J Neuroscience. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferlandas JN1, Hynes TJ2, „Hounjet“ kompaktinis diskas2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Abstraktus
Žiurkės, išmokytos atlikti žiurkių azartinių lošimų užduoties (rGT) versiją, kai svarbūs audiovizualiniai ženklai lydi atlygio teikimą, panašiai kaip ir komerciniai lošimo produktai, labiau mėgsta rizikingus variantus. Atsižvelgdami į ankstesnes demonstracijas, kad tikimybiniai sutvirtinimo grafikai gali padidinti psichostimuliatorių sukeltą padidėjusį kumbalo dopamino ir judėjimo aktyvumą, mes teorijame, kad šios užduoties atlikimas gali įamžinti priklausomybę skatinantį fenotipą. Žymiai daugiau žiurkių pirmenybę teikė rizikingiems pasirinkimo variantams, palyginti su nenustatytu rGT pradiniame etape, ir šį šališkumą dar labiau sustiprino savarankiškas kokaino vartojimas, o optimalių sprendimų priėmėjų pasirinkimo modeliui tai neturėjo įtakos. Todėl pridedant atlygio susietus ženklus, padidėjo žiurkių, pasižyminčių netinkamu kognityviniu atsaku į savarankišką kokaino vartojimą, dalis. Rizikingas pasirinkimas nebuvo susijęs su atsakymu į sąlyginį sustiprinimą ar tikslo / ženklo sekimo žymenį, o tai rodo, kad kartu gaunami atlygio ženklai skatina netinkamą pasirinkimą per unikalų mechanizmą, nesusijusį su paprastu požiūriu į sąlyginius dirgiklius ar į juos reagavimą. Nors ir „apsaugoti“ nuo bet kokio galimo sprendimų priėmimo sutrikimo, optimalūs sprendimus priimantys asmenys, mokantys atlikti rGT, vis dėlto savarankiškai vartojo daugiau kokaino nei tie, kurie mokėsi atlikti nenustatytą užduotį. Šie duomenys rodo, kad pakartotinis įsitraukimas į labai tikėtinus tikimybinius atlygio grafikus gali sukelti priklausomybės pažeidžiamumą naudojant kelis elgesio mechanizmus. Žiurkėms, treniruotoms pagal rGT, taip pat pasireiškė bukas lokomotorinis jautrinimas ir žemesnis bazinio gumbelio dopamino kiekis, tačiau didesnis kokaino sukeltas padidėjęs kumbalo dopamino ištekėjimas. Lošimas, esant akivaizdiems užuominoms, gali lemti adaptuotą mezolimbinės dopamino sistemos reguliavimą žemyn, paversdamas asmenis jautresniais žalingiems kokaino vartojimo padariniams.
Reikšmingumo pareiškimas
Sumažėjusio sąnaudų ir naudos sprendimų priėmimas, pavyzdžiui, pirmenybė rizikingoms, nepalankioms „Iowa“ lošimo užduotims, yra susijęs su didesne recidyvo ir gydymo nesėkmės rizika cheminės medžiagos vartojimo sutrikimuose. Supratimo veiksniai, didinantys pirmenybę rizikai, gali padėti išsiaiškinti neurobiologinius mechanizmus, kurie yra priklausomi nuo netinkamo sprendimų priėmimo, taip pagerinant gydymo rezultatus. Probleminiai lošimai taip pat labai susiję su medžiagų vartojimo sutrikimais, o daugelis komercinių azartinių lošimų produktų turi svarbių laimėjimų. Čia mes parodome, kad pridedant užmokesčio užuominas į IGT žiurkės analogą nusodina hipodopaminerginę būseną, kuriai būdingas blunted accumbal dopamino išsiliejimas ir susilpnėjęs lokomotorinis jautrinimas, kuris gali prisidėti prie padidėjusio reagavimo į neapibrėžtus atlygius ar sustiprėjusio kokaino poveikio, kurį mes stebėjome .
PMID: 30626700
;
