Priklausomybės prefrontalinės žievės disfunkcija: neurofiltravimo atradimai ir klinikinės reikšmės (2011)

Visiškas tyrimas

Rita Z. Goldstein1 ir Nora D. Volkow

Nature Reviews Neuroscience 12, 652-669 (2011 m. lapkritis) | doi: 10.1038/nrn3119

Abstraktus

Iš pradžių buvo manoma, kad narkotikų vartojimo kontrolės praradimas, atsirandantis dėl priklausomybės, atsirado dėl subkortikinių atlygio grandinių sutrikimo. Tačiau priklausomybę sukeliančio elgesio vaizdavimo tyrimai nustatė pagrindinį prefrontalinės žievės (PFC) dalyvavimą tiek reguliuojant limbinius atlygio regionus, tiek dalyvaujant aukštesnės grandies vykdomojoje funkcijoje (pavyzdžiui, savikontrolė, išskirtinumo priskyrimas ir sąmoningumas). Šioje apžvalgoje pagrindinis dėmesys skiriamas funkciniams neurovaizdiniams tyrimams, atliktiems per pastarąjį dešimtmetį, kurie išplėtė mūsų supratimą apie PFC įtraukimą į priklausomybę nuo narkotikų. PFC sutrikimas priklausomybės atveju yra ne tik priverstinio narkotikų vartojimo pagrindas, bet ir nepalankus elgesys, susijęs su priklausomybe ir laisvos valios erozija.

ĮVADAS

Priklausomybė nuo narkotikų apima pasikartojantį apsinuodijimo, persivalgymo, abstinencijos ir potraukio ciklą, dėl kurio, nepaisant neigiamų pasekmių, per daug vartojama narkotikų (1 pav.). Narkotikai, kuriais piktnaudžiauja žmonės, padidina dopamino kiekį atlygio grandinėje, ir manoma, kad tai lemia jų naudingą poveikį. Todėl dauguma klinikinių priklausomybės tyrimų buvo sutelkti į vidurines smegenų dopamino sritis (ventralinę tegmentinę sritį ir juodąją medžiagą) ir bazinių ganglijų struktūras, į kurias jie išsikiša (ventralinį striaumą, kuriame yra susikaupęs branduolys, ir nugaros striaumą). kurie, kaip žinoma, yra susiję su atlygio, kondicionavimo ir įpročio formavimu1, 2, 3. Tačiau ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai neseniai išaiškino ir pradėjo aiškintis prefrontalinės žievės (PFC) vaidmenį priklausomybėje4. PFC yra priskiriama daug procesų, kurie yra esminiai sveikai neuropsichologinei funkcijai, įskaitant emocijas, pažinimą ir elgesį, ir padeda paaiškinti, kodėl priklausomybės PFC sutrikimas gali neigiamai paveikti daugybę elgesio būdų (1 lentelė).

1 pav | Narkotikų priklausomybės sindromo iRISA elgesio apraiškos.

Šiame paveikslėlyje pavaizduoti pagrindiniai klinikiniai priklausomybės nuo narkotikų simptomai – apsinuodijimas, persivalgymas, abstinencija ir potraukis – kaip sutrikusio atsako slopinimo ir išskirtinumo priskyrimo (iRISA) sindromo elgesio apraiškos. Savarankiškas vaistų vartojimas gali sukelti apsinuodijimą, priklausomai nuo vaisto, kiekio ir vartojimo greičio bei individualių kintamųjų. Vartojant kai kuriuos narkotikus, pvz., kreko kokainą, išsivysto persivalgymo epizodai, o narkotikų vartojimas tampa kompulsyvus – suvartojama daug daugiau narkotikų ir ilgesnį laiką, nei numatyta – tai rodo susilpnėjusį savikontrolę. Kiti narkotikai (pavyzdžiui, nikotinas ir heroinas) yra susiję su reguliuotu narkotikų vartojimu. Nutraukus besaikį ar pakartotinį narkotikų vartojimą, atsiranda abstinencijos simptomų, įskaitant motyvacijos stoką, anhedoniją, neigiamas emocijas ir padidėjusį streso reaktyvumą. Per didelis potraukis ar narkotikų noras arba kiti automatiškesni procesai, tokie kaip dėmesio pakreipimas ir sąlyginės reakcijos, gali sudaryti sąlygas papildomam narkotikų vartojimui net tada, kai priklausomas asmuo bando susilaikyti (žr. 1 lentelę, kurioje pateikiamos klinikinės priklausomybės charakteristikos kontekste). iRISA ir PFC vaidmuo priklausomybėje). Paveikslas modifikuotas su leidimu iš Ref. 7 © (2002) Amerikos psichiatrų asociacija.

1 lentelė | Procesai, susiję su prefrontaline žieve, kurie sutrinka dėl priklausomybės

Remdamiesi vaizdavimo išvadomis ir naujais ikiklinikiniais tyrimais5, 6, prieš 10 metų pasiūlėme, kad sutrikusi PFC funkcija sukelia sutrikusio atsako slopinimo ir reikšmingumo priskyrimo sindromą (iRISA) priklausomybės atveju (1 pav.) – sindromą, kuris yra kuriai būdingas per didelis dėmesys vaistui ir su narkotikais susijusiems požymiams, sumažėjęs jautrumas ne narkotikų stiprintuvams ir sumažėjęs gebėjimas slopinti netinkamą ar nepalankų elgesį7. Dėl šių esminių trūkumų narkotikų ieškojimas ir vartojimas tampa pagrindiniu motyvaciniu postūmiu, atsirandančiu kitos veiklos sąskaita8 ir baigiasi ekstremaliu elgesiu siekiant gauti narkotikų9.

Čia apžvelgiame pastarojo dešimtmečio PFC vaidmens priklausomybės vaizdavimo tyrimus, integruojant juos į iRISA modelį, siekiant geriau suprasti PFC priklausomybės disfunkciją. Konkrečiai, tai yra pirmasis sistemingas atskirų regionų vaidmens funkciškai nevienalyčiame PFC įvertinimas neuropsichologiniuose mechanizmuose, kurie tariamai yra pasikartojančio priklausomybės ciklo pagrindas. Apžvelgiame pozitronų emisijos tomografijos (PET) ir funkcinės MRT (fMRI) tyrimus, daugiausia dėmesio skiriant PFC regionams, kurie buvo susiję su priklausomybe. Tai apima orbitofrontalinę žievę (OFC), priekinę cingulinę žievę (ACC) ir dorsolaterinę prefrontalinę žievę (DLPFC) (žr. 1 lentelę apie Brodmanno sritis; žr. papildomą informaciją S1 (lentelę) apie Brodmanno sritis, kurios nėra aptariamos pagrindiniame tekste). Šių tyrimų rezultatus (2 pav.) vertiname atsižvelgiant į vaidmenį, kurį PFC atlieka iRISA: pirma, reaguojant į tiesioginį vaisto poveikį ir su narkotikais susijusius signalus; antra, reaguojant į atlygį, nesusijusį su narkotikais, pavyzdžiui, pinigais; trečia, aukštesnės eilės vykdomosios funkcijos, įskaitant slopinančią kontrolę; ir ketvirta, suvokiant ligą. Pateikiame paprastą modelį, kuris padeda vadovautis mūsų hipotezėmis dėl įvairių PFC subregionų vaidmens priklausomybės nuo narkotikų endofenotipui (3 pav.), kaip išsamiau aprašyta toliau. Norėdami atlikti ikiklinikinius PFC priklausomybės tyrimus arba išsamiai apžvelgti PFC vykdomąją funkciją, skaitytoją kreipiame į kitas apžvalgas10, 11.

2 pav | Naujausi PFC aktyvumo neurovaizdiniai tyrimai priklausomiems nuo narkotikų asmenims.

Aktyvinimo sritys (išmatuotos naudojant MRT, pozitronų emisijos tomografiją (PET) arba vieno fotono emisijos kompiuterinę tomografiją (SPECT)) (papildoma informacija S1 (lentelė)) brėžiamos stereotaksinėje erdvėje, pavaizduotos nugariniame ir ventraliniame paviršiuose (viršuje). dalis) ir šoniniai bei viduriniai žmogaus smegenų paviršiai (atitinkamai vidurinė ir apatinė dalis). a | Veiklos pokyčiai, susiję su neuropsichologiniais priklausomybės požymiais. Prefrontalinės žievės (PFC) sritys rodo priklausomybę turinčių ir sveiką kontrolę turinčių asmenų aktyvumo skirtumus atliekant užduotis, susijusias su dėmesiu ir darbo atmintimi (rodoma žalia spalva), priimant sprendimus (rodoma šviesiai mėlyna spalva), slopinančia kontrolę (rodoma geltona spalva), emocijomis ir motyvacija. (rodoma raudona spalva) ir reaktyvumo bei vaistų vartojimo užuomina (rodoma oranžine spalva). Be to, kai kuriose PFC srityse veikla koreliuoja su užduoties atlikimu arba narkotikų vartojimu (rodoma tamsiai mėlyna spalva). b | Veiklos pokyčiai, susiję su klinikiniais priklausomybės požymiais, įskaitant apsinuodijimą ir persivalgymą (rodoma raudonai; vaistai buvo pavartoti per 48 valandas po tyrimo), potraukį (rodoma rožine spalva; vaistai buvo vartojami likus 1–2 savaitėms iki tyrimo) ir abstinenciją (rodoma) purpurinės spalvos vaistai buvo vartojami daugiau nei 3 savaites iki tyrimo). Taip pat nurodytos sritys, kurios parodė aktyvumą tyrimuose, kuriuose priklausomybės stadija nebuvo nurodyta arba negalėjo būti nustatyta (rodoma ruda spalva). Tai tie patys tyrimai, kaip ir pavaizduoti a. Tyrimai buvo įtraukti tik tuo atveju, jei buvo pateiktos x, y ir z koordinatės ir jei šios koordinatės buvo PFC pilkosios medžiagos ribose; nebuvo įtraukti tyrimai, kuriuose x, y ir z koordinatės nebuvo nustatytos arba buvo neteisingai pažymėtos. Visos x, y ir z koordinatės buvo konvertuotos į Talairach erdvę (naudojant „GingerAle“, kelių platformų „Java“ programą metaanalizei) prieš braižant. Naudota kelių lygių branduolio tankio analizės įrankių rinkinys213, 214 (žr. Kolorado universiteto CANLab programinės įrangos svetainę; taip pat žr. papildomą informaciją S8 (paveikslas)).

3 pav | PFC dalyvavimo iRISA priklausomybėje modelis.

Modelis, kaip sąveika tarp prefrontalinės žievės (PFC) subregionų gali reguliuoti kognityvinius, emocinius ir elgesio pokyčius priklausomybės srityje. Modelis parodo, kaip PFC subregionų aktyvumo pokyčiai priklausomiems asmenims yra susiję su pagrindiniais klinikiniais priklausomybės simptomais – intoksikacija ir persivalgymu, abstinencija ir potraukiu – lyginant su PFC aktyvumu sveikiems, nepriklausomiems asmenims ar valstijoms. Modelis ypač orientuotas į slopinančią kontrolę ir emocijų reguliavimą. Mėlyni ovalai žymi nugarinius PFC subregionus (įskaitant dorsolaterinį PFC (DLPFC), nugaros priekinę cingulinę žievę (dACC) ir apatinę priekinę žievę; žr. 1 lentelę), kurie yra susiję su aukštesnio laipsnio kontrole („šaltieji“ procesai). Raudoni ovalai žymi ventralinius PFC subregionus (medialinę orbitofrontalinę žievę (mOFC), ventromedialinį PFC ir rostroventralinį ACC), kurie dalyvauja automatiškesniuose, su emocijomis susijusiuose procesuose („karštuose“ procesuose). Su narkotikais susijusios neuropsichologinės funkcijos (pavyzdžiui, skatinamasis dėmesys, narkotikų poreikis, dėmesio šališkumas ir narkotikų ieškojimas), kurias reguliuoja šie subregionai, vaizduojamos tamsesniais atspalviais, o su narkotikais nesusijusios funkcijos (pavyzdžiui, nuolatinės pastangos) – šviesesniais atspalviais. . a | Sveikoje būsenoje vyrauja su narkotikais nesusijusios kognityvinės funkcijos, emocijos ir elgesys (parodyta dideliais šviesiais ovalais), o automatines reakcijas (emocijas ir polinkius veikti, dėl kurių gali būti vartojami vaistai) slopina nugaros PFC įvestis. parodyta stora rodykle). Taigi, jei sveikas žmogus yra veikiamas narkotikų, užkertamas kelias nesaikingam ar netinkamam narkotikų vartojimui arba jis sustabdomas („Stop!“). b | Potraukio ir abstinencijos metu su narkotikais susijusios kognityvinės funkcijos, emocijos ir elgesys pradeda užgožti su narkotikais nesusijusias funkcijas, sukeldamos konfliktą dėl narkotikų vartojimo („Stop?“). Sumažėjęs dėmesys ir (arba) vertė priskiriami su narkotikais nesusijusiems dirgikliams (rodomi mažesniais šviesiai nuspalvintais ovalais), o šis sumažėjimas yra susijęs su susilpnėjusia savikontrole ir anhedonija, reaktyvumu į stresą ir nerimu. Taip pat padaugėjo (tai rodo didesni tamsaus atspalvio ovalai) su narkotikais nukreiptas pažinimas ir užuominų sukeltas potraukis ir narkotikų poreikis. c | Apsinuodijimo ir persivalgymo metu aukštesnės eilės su narkotikais nesusijusios kognityvinės funkcijos (rodomos mažu šviesiai mėlynu ovaliu) slopinamos dėl padidėjusio įvedimo (rodoma stora rodykle) iš regionų, reguliuojančių su narkotikais susijusias „karštas“ funkcijas (dideles). tamsiai raudonas ovalus). Tai reiškia, kad sumažėja aukštesnio laipsnio kognityvinės kontrolės sričių įvestis (rodoma plona brūkšnine rodykle), o „karštieji“ regionai pradeda dominuoti aukštesnio laipsnio pažinimo įvestyje. Taigi dėmesys susiaurėja ir sutelkiamas į su narkotikais susijusius ženklus, o ne visus kitus stiprintuvus, didėja impulsyvumas ir išlaisvinamos pagrindinės emocijos, tokios kaip baimė, pyktis ar meilė, priklausomai nuo konteksto ir individualių polinkių. Rezultatas yra toks, kad vyrauja automatinis, stimuliuojamas elgesys, pvz., kompulsinis narkotikų vartojimas, agresija ir pasileidimas ("Eik!").

Vertindami šią apžvalgą, skaitytojai turi atsižvelgti į daugybę rezultatų, kurie gali pasirodyti gana painūs, nes ne visada pateikiamos konkrečios išvados. Tai ypač pasakytina apie funkcijų lokalizaciją: pavyzdžiui, ar nugaros ACC ir DLPFC dalyvauja reaguojant į potraukį, kontroliuojant potraukį, ar abiejose? Nustatyti, kuris PFC subregionas tarpininkauja kuriai funkcijai, gali būti labai sunku, tikriausiai dėl šių funkcijų neuroanatominio ir kognityvinio lankstumo – tai yra, dalyviai, atlikdami neuropsichologines užduotis, gali naudoti kelias strategijas, ir atrodo, kad prefrontalinės sistemos turi didesnį funkcinio lankstumo lygį nei daugiau pirminių sensomotorinių sistemų. Kitas dešimtmetis tyrimų gali pasirodyti neįkainojamas mūsų supratimui apie PFC vaidmenį priklausomybės nuo narkotikų srityje. Ikiklinikinių pažeidimų ir farmakologinių tyrimų rezultatų integravimas, atsižvelgiant į kitas priklausomybės žievės ir subkortikines struktūras – PFC yra glaudžiai susietas su kitais smegenų regionais (žr. 1 langelį, kuriame aptariami ankstyvieji tyrimai, tiriantys šiuos tinklus priklausomybės kontekste) ir naudojant skaičiavimo metodus. modeliavimas gali padėti dar labiau priskirti galimas psichologines funkcijas pasirinktiems PFC regionams ir pagerinti mūsų supratimą apie jų dalyvavimą priklausomybės nuo narkotikų srityje. Mūsų apžvalga yra žingsnis šia kryptimi.

1 langelis | Su priklausomybe susiję PFC ryšio ir struktūros pokyčiai

Prefrontalinė žievė (PFC) yra tankiai sujungta su kitais žievės ir subkortikiniais smegenų regionais ir tinklais, įskaitant „numatytąjį režimo tinklą“ (DMN) ir „nugaros dėmesio tinklus“, kurie yra susiję su vykdomosios kontrolės procesais, tokiais kaip dėmesys ir slopinimas.^{43, 155, 156}. Nors klausimas, kaip šie tinklai ir kiti tarpusavyje susiję smegenų regionai veikia priklausomybę nuo narkotikų, buvo pradėtas tirti tik neseniai, ramybės būsenos funkcinio ryšio tyrimai jau parodė, kad atskleidžia modelius, numatančius ligos sunkumą ir gydymo rezultatus. Pavyzdžiui, cigarečių rūkaliams nugaros priekinės cingulinės žievės (dACC) ir striato ryšys yra atvirkščiai koreliuojamas su priklausomybės nuo nikotino sunkumu; nikotino pleistras žymiai padidino kelių ACC ryšio kelių, įskaitant priekinės vidurinės linijos struktūras, nuoseklumą.¹⁵⁷. Be to, abstinentiniams rūkaliams abstinentų simptomų pagerėjimas po pakaitinės nikotino terapijos buvo susijęs su padidėjusia atvirkštine koreliacija tarp vykdomosios kontrolės tinklo ir DMN, pakitusiu funkciniu ryšiu DMN viduje ir su pakitusiu funkciniu ryšiu tarp vykdomosios kontrolės tinklo ir regionų. susijęs su atlygiu¹⁵⁸. Naujausi tyrimai, susiję su priklausomybe nuo nikotino, pritaikė svarbų kelių vaizdų metodą, pagal kurį tiriamas ryšys, atsižvelgiant į pilkosios medžiagos vientisumą ir užuominų reaktyvumą.^{159, 160}.

Tinklo funkcinio ryšio stiprumas taip pat sumažėja sergant kitomis priklausomybėmis. Asmenų, priklausomų nuo kokaino, rostroventralinis ACC (DMN dalis) turėjo mažesnį ryšį su vidurinėmis smegenimis, kur yra dopamino neuronai.¹⁶¹, ir panašūs rezultatai buvo pateikti kituose tyrimuose¹⁶². Taip pat pranešta apie funkcinio ryšio sumažėjimą sergant priklausomybe nuo heroino¹⁶³, kurių ryšį moduliavo su narkotikais susiję ženklai¹⁶⁴ ir susiję su ilgesne heroino vartojimo trukme¹⁶⁵. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar ramybės būsenos ryšys numato užduoties atlikimą ir kaip piktnaudžiavimo vaistais ar galimais vaistais pakeičiamos šios priemonės – pavyzdžiui, ar vaistų vartojimas padidina ramybės smegenų ryšį ir užduoties sukeltus aktyvavimus, ar gali padidėti ramybės arba ar pradinė būsena siejama su sumažėjusiu užduočių sukeltu aktyvavimu? Šie klausimai yra svarbūs, nes atsakymai padės nustatyti individualiai pritaikytus klinikinius galutinius taškus, pavyzdžiui, vaistų dozė gali būti sumažinta atsižvelgiant į paties asmens pradinį ramybės būsenos funkcinį ryšį.

Struktūriniai vaizdavimo tyrimai parodė, kad PFC pilkosios medžiagos tankis arba storis priklausomybės populiacijose sumažėjo (iki 20 % nuostolių). Pavyzdžiui, pilkosios medžiagos PFC sumažėjimas, ypač dorsolateriniame PFC (DLPFC), buvo užfiksuotas asmenims, kurie yra priklausomi nuo alkoholio. Šie sumažėjimai yra susiję su ilgesniu alkoholio vartojimu^{166, 167} ir prastesnė vykdomoji funkcija¹⁶⁷, ir išlieka nuo 6–9 mėnesių iki 6 metų ar daugiau abstinencijos^{168, 169, 170}. Nepaisant kai kurių prieštaringų rezultatų¹⁷¹, dauguma tyrimų su asmenimis, kurie yra priklausomi nuo kokaino^{172, 173, 174}, metamfetaminas¹⁷⁵, heroinas¹⁷⁶ (net kai taikoma pakaitinė terapija metadonu^{177, 178}) ir nikotino^{159, 160, 179, 180} praneša apie panašų PFC pilkosios medžiagos sumažėjimą, kuris labiausiai pastebimas DLPFC, ACC ir orbitofrontal žievėje (OFC), kuris yra susijęs su ilgesne narkotikų vartojimo trukme arba padidėjusiu sunkumu. Šių struktūrinių pokyčių išlikimas pasibaigus narkotikų vartojimui ir iki ilgalaikio susilaikymo rodo, kad turi įtakos priešligotiems arba stabiliems veiksniams, kurie vystymosi metu gali paskatinti asmenis vartoti narkotikus ir priklausomybę nuo narkotikų.Dėžutė 3). Nepaisant to, paaugliams, vartojantiems alkoholį, tokių struktūrinių anomalijų nepastebima¹⁸¹ arba marihuana¹⁸², o tai rodo, kad šie PFC sumažėjimai taip pat gali būti nuo dozės priklausoma narkotikų vartojimo pasekmė. Nesvarbu, ar tai sukelia priklausomybę, ar yra priklausomybės pasekmė, toks mažesnis PFC pilkosios medžiagos kiekis, ypač medialinėje OFC, yra susijęs su nepalankiu sprendimų priėmimu.¹⁸³ tai gali sukelti katastrofiškų pasekmių priklausomų asmenų gyvenimui.

Tiesioginis vaisto poveikio poveikis

Čia apžvelgiame tyrimus, kuriuose buvo įvertintas stimuliuojančių ir nestimuliuojančių vaistų poveikis PFC aktyvumui (papildoma informacija S2 (lentelė)). Mūsų modelis numato narkotikų sukeltą aktyvumo padidėjimą PFC srityse, kurios yra susijusios su vaistais susijusiuose procesuose, įskaitant emocines reakcijas, automatinį elgesį ir aukštesnio lygio vadovų įsitraukimą (pavyzdžiui, medialinis OFC (mOFC) ir ventromedialinis PFC potraukyje, OFC narkotikų lūkesčiai, ACC dėl dėmesio šališkumo ir DLPFC formuojant su narkotikais susijusius darbinius prisiminimus). Taip pat prognozuojamas narkotikų sukeltas su narkotikais nesusijusio aktyvumo sumažėjimas tuose pačiuose PFC regionuose, ypač potraukio ir persivalgymo metu nuo narkotikų priklausomiems asmenims, aptariama toliau (3 pav.). Remiantis ankstesne prognoze, į veną sušvirkštus kokaino per naktį nuo kokaino priklausomiems asmenims, padidėjo jų pačių pranešimai apie didelį potraukį ir potraukį, o daugiausia padidėjo fMRT kraujo deguonies lygio priklausomas (BOLD) atsakas įvairiuose PFC subregionuose12, 13. Įdomu tai, kad aktyvumas kairįjį šoninį OFC, frontopolinę žievę ir ACC moduliavo vaistų lūkesčiai (ty aktyvumas buvo didesnis po laukiamo kokaino įvedimo į veną), o subkortikiniai regionai daugiausia reagavo į farmakologinį kokaino poveikį (ty nebuvo jokio moduliavimo). pagal lūkesčius); konkreti poveikio kryptis skyrėsi pagal dominantį regioną (ROI)13. 18Fluorodioksigliukozės PET (PET FDG) tyrime stimuliuojančio vaisto metilfenidato (MPH) skyrimas aktyviems kokaino vartotojams padidino gliukozės metabolizmą smegenyse14. Čia kairysis šoninis OFC parodė didesnį metabolizmą reaguodamas į netikėtą nei tikėtasi MPH; priešingas modelis BOLD efektui pirmiau minėtame tyrime13 galbūt atspindi skirtingą vaizdo gavimo būdų jautrumą laike (žr. toliau).

Stimuliuojantys vaistai taip pat padidina PFC aktyvumą laboratoriniams gyvūnams. Pavyzdžiui, regioninė smegenų kraujotaka (rCBF) vaistų nevartojusioms rezus beždžionėms padidėjo DLPFC po atsitiktinio vartojimo ir ACC, kai buvo paprastas fiksuotas kokaino vartojimo dažnis15, 16. PET FDG tyrimas su tuo pačiu gyvūnų modeliu parodė, kad kokaino savarankiškas vartojimas padidino OFC ir ACC metabolizmą labiau, kai prieiga prie kokaino buvo pratęsta, nei tada, kai prieiga buvo ribojama17 (atkreipkite dėmesį, kad išplėstinė prieiga, bet ne ribota ar trumpa prieiga, yra susijusi su perėjimu nuo vidutinio prie per didelio narkotikų vartojimo , kaip atsitinka sergant priklausomybe18). Panašiai, intracerebroventrikulinis kokaino vartojimas žiurkėms sukėlė didelį fMRI atsaką pasirinktuose smegenų regionuose, įskaitant PFC19.

Apskritai pagrindinis kokaino (ir kitų stimuliatorių, tokių kaip MPH) poveikis PFC yra PFC aktyvumo padidėjimas, matuojamas pagal gliukozės metabolizmą, CBF arba BOLD (nors neseniai atliktame tyrime kokainas sumažino PFC smegenų kraujo tūrį makakų beždžionėms20 ). Kadangi prieigos prie vaisto trukmė ir vaisto lūkesčiai moduliuoja PFC aktyvumą, aktyvumo padidėjimas, atsirandantis vartojant vaistą, gali rodyti neuroplastines adaptacijas, atsirandančias pereinant nuo pirmojo ar atsitiktinio vartojimo prie įprasto vartojimo, todėl su vaistu susiję neuropsichologiniai sutrikimai. procesai, įskaitant su narkotikais susijusį numatymą (ir kitus sąlyginius atsakus), slopina arba užtemdo su narkotikais nesusijusius procesus, tokius kaip numatymas arba motyvacija siekti su narkotikais nesusijusių tikslų (3 pav.).

Rūkantiems cigarečių rCBF sumažėjo kairiajame nugaros ACC (dACC) ir tai koreliavo su potraukio sumažėjimu surūkant pirmąją dienos cigaretę21. Buvo pranešta apie panašias koreliacijas tarp rCBF sergant OFC ir potraukio po ūmių heroino injekcijų žmonėms, kurie yra priklausomi nuo heroino22. Kokaino (ir kitų stimuliatorių) ir kitų rūšių narkotikų poveikio PFC aktyvumui skirtumai gali atspindėti skirtumus tarp tiesioginio farmakologinio narkotikų poveikio PFC ir kitiems smegenų regionams (kanabinoidų, mu opioidų ir nikotino receptoriams, kurie yra taikiniai). marihuanos atveju heroinas ir nikotinas turi skirtingą regioninį smegenų pasiskirstymą) arba ne CNS taikiniams (kokainas ir metamfetaminas turi periferinį simpatomimetinį poveikį, kuris skiriasi nuo marihuanos ar alkoholio periferinio poveikio), arba tai gali atspindėti metodinių metodų kintamumą. veiksniai (pavyzdžiui, ar tyrimuose buvo analizuojamos absoliučios ar santykinės (arba normalizuotos) reikšmės)23. Jis taip pat gali būti susijęs su narkotikų sukeltu potraukio poveikiu: vartojant narkotikus, pvz., kokainą, priklausomų asmenų potraukis padidėja praėjus 10–15 minučių po rūkymo, o aukščiau aptartuose tyrimuose nustatyta, kad potraukis sumažėja iškart po nikotino ar heroino vartojimo. Atsižvelgiant į tai ir atsižvelgiant į mūsų modelį, bendri rezultatai rodo, kad kai narkotikų vartojimas sumažina potraukį, tai yra susiję su su narkotikais susijusio PFC aktyvumo sumažėjimu ir atvirkščiai. Tikėtume, kad kartu su šiais su narkotikais susijusiais sumažėjimais padidės ir su vaistais nesusijęs PFC aktyvumas, kaip iš tikrųjų yra (žr. toliau).

Šio skyriaus ir visos šios apžvalgos rezultatų skirtumai taip pat gali būti siejami su įvairių vaizdo gavimo būdų skirtumais – problema, kuri turėtų būti pripažinta šios apžvalgos pradžioje. Pavyzdžiui, PET FDG matuoja gliukozės metabolinį aktyvumą vidutiniškai per 30 min., o fMRI BOLD ir PET CBF atspindi greitesnius aktyvacijos modelių pokyčius. Šie būdai taip pat skiriasi savo pradiniais matmenimis: naudojant BOLD fMRT neįmanoma nustatyti absoliutaus pradinio lygio, o naudojant PET ir arterijų sukimosi žymėjimą MRT. Kitas bendras skirtumas tarp tyrimų yra pradinė asmens būklė, pavyzdžiui, abstinencijos trukmė gali turėti įtakos potraukiui ir abstinencijai.

Atsakymai į su narkotikais susijusius signalus

Priklausomybės nuo narkotikų pagrindas yra sąlyginės reakcijos į dirgiklius, susijusius su narkotikais, atsirandančius įprastiems vartotojams, pvz., daiktams, kurie naudojami narkotikams vartoti, žmones, kurie perka narkotikus, arba emocines būsenas, kurios praeityje palengvėjo arba suaktyvėjo. vartojant narkotikus – tai skatina norą vartoti narkotikus ir yra svarbūs atkryčio veiksniai. Vaizdo gavimo tyrimai įvertino šiuos sąlyginius atsakus, parodydami priklausomus žmones su narkotikais susijusius signalus, pavyzdžiui, rodydami jiems su narkotikais susijusias nuotraukas. Pirmiausia apžvelgiame tyrimus, kuriuose buvo lyginamas PFC atsakas su užuominų poveikiu priklausomiems asmenims ir kontrolinėms grupėms (papildoma informacija S3 (lentelė)), o tada aptariame tyrimus, kuriuose buvo tiriamas abstinencijos, lūkesčių ir kognityvinių intervencijų poveikis PFC atsakui į narkotikus. su susijusiais ženklais (papildoma informacija S4 (lentelė)). Prognozuojame, kad priklausomiems asmenims PFC atsakas į su narkotikais susijusius signalus imituoja atsaką į patį vaistą dėl kondicionavimo, o ši intervencija sumažina su narkotikais susijusius atsakus PFC.

Užuominos poveikis PFC aktyvumui. Nors yra tam tikrų išimčių24, 25, 26, fMRI tyrimai rodo, kad, palyginti su kontroliniais žmonėmis, nuo narkotikų priklausomi asmenys rodo sustiprintą BOLD atsaką PFC į su narkotikais susijusius signalus, palyginti su kontroliniais ženklais (papildoma informacija S3 (lentelė)). Šie rezultatai buvo gauti jaunų cigarečių rūkalių kairiajame DLPFC, kairiajame medialiniame priekiniame ir dešiniajame pokaulio girnoje (Brodmann sritis 34) ir dvišaliuose DLPFC ir ACC trumpalaikiams27 ir ilgalaikiams28 abstinentiniams alkoholikams. Panašus padidėjimas buvo pastebėtas atliekant tyrimus (įskaitant PET FDG tyrimus), kai nuo kokaino priklausomi asmenys žiūrėjo su kokainu susijusius vaizdo įrašus29 ir daug rūkalių, žiūrėdami su cigaretėmis susijusius vaizdo įrašus tvarkydami cigaretę30. Dažnai nėra skirtumų tarp priklausomų ir nepriklausančių asmenų valencijos ar susijaudinimo vertinimuose ar net autonominėse reakcijose (pavyzdžiui, odos laidumo reakcijose) į su narkotikais susijusius signalus31, o tai rodo, kad neurovizualinės priemonės yra jautresnės nustatant grupę. sąlyginių reakcijų į su narkotikais susijusius signalus skirtumai. Svarbu tai, kad užuominų sukeltas PFC atsakas buvo susijęs su potraukiu29 ir narkotikų vartojimo sunkumu31 ir numatė tolesnį emocijų atpažinimo užduotį27 ir narkotikų vartojimą po 32 mėnesių3, o tai rodo, kad šios priemonės turi klinikinę reikšmę. Kadangi su narkotikais susiję užmaskuoti signalai29 (kurie vietoj to suaktyvino subkortikinius regionus33) nesuaktyvino PFC, šis poveikis gali būti sukeltas tik tada, kai sąmoningai suvokiami su vaistais susiję ženklai, tačiau tai reikia toliau tirti.

Įdomi tyrimų linija tiria su užuomina susijusį PFC aktyvavimą ūmaus farmakologinio vaisto poveikio metu. Nuo heroino priklausomiems vyrams, kurie gavo heroino injekcijas žiūrėdami su narkotikais susijusius vaizdo įrašus, CBF OFC koreliavo su potraukiu vartoti narkotikus, o CBF DLPFC (Brodmanno 9 sritis) koreliavo su laime22 (papildoma informacija S2 (lentelė)). Šiame kontekste įdomu pastebėti, kad vien alkoholio skonis (palyginti su ličio sultimis) gali padidinti BOLD PFC aktyvumą jauniems geriantiems žmonėms, o šis atsakas koreliuoja su alkoholio vartojimu ir potraukiu35 ir gali būti nulemtas dopamino neurotransmisijos subkortikinėje atlygio grandinėje36. . Priešingai, nepriklausomiems alkoholį geriantiems ar cigarečių rūkantiems asmenims su užuomina susijęs OFC aktyvumas sumažėjo atitinkamai vartojant alkoholį arba nikotiną37. Ši išvada atitinka atradimą, kad ne priklausomiems asmenims MPH vartojimas į veną sumažino metabolizmą ventraliniuose PFC regionuose38 (2 langelis). Būsimi tyrimai galėtų tiesiogiai palyginti PFC atsakus į su narkotikais susijusius signalus nepriklausomiems ir priklausomiems asmenims ir taip toliau tirti apsinuodijimo poveikį su užuomina susijusiems PFC atsakams. Piktnaudžiaujančių narkotikais subjektų persivalgymo modeliavimas būtų naudingas kuriant intervencijas, kurios sumažintų užuominų sukeltą kompulsinį elgesį.

2 langelis | Dopamino ir kitų neurotransmiterių vaidmuo

Dopamino D2 receptoriai, kurie tankiausiai ekspresuojami subkortikiniuose regionuose, tokiuose kaip vidurinės smegenys ir nugaros bei ventralinis striatumas, taip pat pasiskirstę prefrontalinėje žievėje (PFC). Pozitronų emisijos tomografijos (PET) tyrimų serija parodė, kad žmonėms, kurie yra priklausomi nuo metamfetamino, yra mažesnis striatalinio dopamino D2 receptorių kiekis.¹⁸⁴, kokainas³⁸ arba alkoholis¹⁸⁵, ir žmonėms, sergantiems liguistu nutukimu¹⁸⁶, ir šie sumažėjimai buvo susiję su sumažėjusiu pradiniu metaboliniu aktyvumu orbitofrontalinėje žievėje (OFC) ir priekinėje cingulinėje žievėje (ACC). Tai rodo, kad dopamino signalų perdavimo per D2 receptorius praradimas gali lemti kai kuriuos prefrontalinės funkcijos trūkumus, kurie pastebimi priklausomybės atveju - idėja, kurią patvirtina preliminarūs duomenys, rodantys, kad striatinio dopamino D2 receptorių prieinamumas buvo susijęs su medialiniu PFC atsaku į pinigus kokaine. - priklausomi asmenys¹⁸⁷. Taip pat buvo pranešta apie sumažėjusį striatalinio dopamino D2 receptorių prieinamumą rūkantiems vyrams, tiek po rūkymo įprastai, tiek po 24 valandų abstinencijos; esant sočiai, dopamino D2 receptorių prieinamumas dvišalėje ACC buvo neigiamai koreliuojamas su noru rūkyti (stebimos teigiamos koreliacijos tarp striatum ir OFC)¹⁸⁸. Taip pat buvo pranešta apie dopamino išeikvojimą dorsolateriniame PFC (DLPFC) jauniems lėtiniams pacientams. ketamino vartotojų, o išsekimo lygis buvo susijęs su didesniu savaitės narkotikų vartojimu¹⁸⁹. Kiti PET tyrimai pranešė apie žymiai susilpnėjusį striatalinį dopamino išsiskyrimą kokainą vartojantiems ir alkoholikams suleidus į veną stimuliuojančių vaistų (pavyzdžiui, metilfenidato), o kartu mažėjo jų pačių praneštų pakylėjimo potyrių skaičius.^{38, 185}.

Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis, šie priklausomų asmenų rezultatai rodo susilpnėjusią striato dopaminerginę funkciją – tiek pradžioje, tiek reaguojant į tiesioginį iššūkį – susijusią su padidėjusiu potraukiu ir vartojimo sunkumu. Neryškus striatalinis dopamino atsakas numato tikrąjį kokaino pasirinkimą, o ne pinigus nuo kokaino priklausomiems asmenims, o tai rodo, kad tai gali paskatinti tiriamuosius atkrytis.¹⁹⁰. Rezultatai taip pat rodo, kad reguliuojant dopamino kiekį padidėja striatum¹⁸⁵, OFC atlieka lemiamą vaidmenį moduliuojant stiprintuvų vertę; šio reguliavimo sutrikdymas gali lemti didesnę vertę, priskiriamą atlygiui nuo narkotikų priklausomiems asmenims. Remiantis šiuo pasiūlymu, kokainą vartojančių asmenų metabolizmas medialiniame OFC ir ventraliniame ACC padidėjo po intraveninio stimuliatoriaus suleidimo, o kontrolinėje grupėje sumažėjo; piktnaudžiaujančiųjų regioninis metabolinis padidėjimas buvo susijęs su potraukiu narkotikams³⁸.

Endogeniniai opioidai taip pat tarpininkauja atsakant į daugelį piktnaudžiavimo narkotikais, ypač heroinu, alkoholiu ir nikotinu. Pakartotinis narkotikų vartojimas buvo susijęs su sumažėjusiu endogeninių opioidų išsiskyrimu, dėl kurio gali atsirasti abstinencijos simptomų, įskaitant disforiją. Tyrimas naudojant [¹¹C]karfentanilis parodė, kad kokainu piktnaudžiaujantys asmenys turėjo didesnį PFC mu opiatų receptorių prisijungimo potencialą (tai rodo mažesnį endogeninių opioidų kiekį) nei sveiki, nepriklausantys kontroliniai asmenys, ir kad tai išliko priekinėje priekinėje žievėje ir ACC per 12 abstinencijos savaičių.¹⁹¹. Padidėjęs mu opiatų receptorių prisijungimas prie DLPFC ir ACC prieš gydymą buvo susijęs su didesniu kokaino vartojimu ir trumpesne abstinencijos trukme, todėl buvo manoma, kad tai geriau prognozuoja gydymo rezultatus nei pradinis narkotikų ir alkoholio vartojimas.¹⁹². Panašūs rezultatai buvo gauti ir abstinentų alkoholikams vyrams¹⁹³, kadangi nuo heroino priklausomiems asmenims lėtinis metadonas pakeičia mu (arba kappa) opiatų receptorių prisijungimo lygį.¹⁹⁴.

Buvo pranešta apie sumažėjusį serotonino transporterio radioligando PFC prisijungimo potencialą abstinentams metamfetaminu piktnaudžiaujantiems asmenims¹⁹⁵, jauni pramoginiai MDMA vartotojai¹⁹⁶ ir pasveikusiems alkoholikams¹⁹⁷. Sumažėjęs serotonino transporterio prieinamumas gali atspindėti neuroadaptaciją prie padidėjusio sinapsinio serotonino, tačiau tai taip pat gali atspindėti serotonerginių nervų galūnių pažeidimus. Kitos neurotransmiterių sistemos, reguliuojančios PFC ir dalyvaujančios neuroadaptacijose, kurios atsiranda pakartotinai vartojant vaistus laboratoriniams gyvūnams, yra glutamatas.¹⁹⁸ ir kanabinoidas^{199, 200} sistemos. Tačiau iki šiol nėra paskelbtų tyrimų su radioaktyviaisiais žymekliais, kad būtų galima atvaizduoti šias žmogaus priklausomybės sistemas.

Pamatyti Papildoma informacija S7 (lentelė) tyrimų, lyginančių priklausomų asmenų ir sveikų kontrolinių asmenų neurotransmiterių sistemas, apžvalgą.

Taip pat buvo pranešta apie PFC aktyvavimą atitinkamiems požymiams esant priklausomybei nuo elgesio. Pavyzdžiui, jauni vyrai, kurie žaisdavo internetinius žaidimus daugiau nei 30 valandų per savaitę, žiūrėdami žaidimo nuotraukas rodydavo ryškius OFC, ACC, medialinio PFC ir DLPFC aktyvavimus, ir šie aktyvavimai buvo susiję su noru žaisti39. Panašiai, lyginant su kontroliniais subjektais, patologiniai lošėjai, žiūrintys azartinių lošimų vaizdo įrašus, padidino dešiniojo DLPFC ir apatinės priekinės dalies aktyvaciją40, o šis aktyvavimas koreliavo su potraukiu lošti41. Priešingai, kitas tyrimas su patologiniais lošėjais parodė sumažėjusį kairiojo ventromedialinio PFC BOLD atsaką į laimėjimą, palyginti su pralaimėjimu atliekant į lošimą panašią užduotį, o sumažėjimo dydis buvo susijęs su priklausomybės nuo lošimų sunkumu, įvertintu lošimo klausimynu42. Priešingos veiklos pokyčių kryptys (hiperaktyvacija ir hipoaktyvacija, palyginti su kontrolinėmis grupėmis) gali būti nulemtos IG (pavyzdžiui, dažnai pastebimi ventromedialiniai PFC deaktyvavimai, susiję su užduotimi ir buvo priskiriami „numatytųjų smegenų“ tinklo vaidmeniui43). , potraukio skirtumai (potraukis buvo nurodytas 39, 40, 41, bet ne 42 nuorodose), užduočių skirtumai arba metodologiniai veiksniai, kurie apibendrinti šio skyriaus pabaigoje.

Sutrikimai, kuriems būdinga sutrikusi maisto vartojimo kontrolė, taip pat yra susiję su nenormaliu PFC reaktyvumu į signalus. Tai nėra netikėta, atsižvelgiant į tai, kad šie sutrikimai ir priklausomybė yra susiję su panašiais kompromisais neuronų grandinėse44, įskaitant sumažėjusį striatalinio dopamino D2 receptorių prieinamumą45. Pavyzdžiui, moterims, sergančioms anoreksija ar bulimija, kurios pasyviai žiūri maisto nuotraukas (palyginti su su maistu nesusijusiomis nuotraukomis), padidėjo fMRI BOLD atsakas kairiojo ventromedialinio PFC46. Palyginti su pacientais, sergančiais bulimija, pacientams, sergantiems anoreksija, buvo didesnis dešinysis OFC aktyvavimas, reaguodamas į maisto nuotraukas, o tai gali reikšti, kad šis regionas yra pernelyg ribojantis savikontrolę; priešingai, kairiojo DLPFC aktyvumas šioms nuotraukoms buvo mažesnis pacientams, sergantiems bulimija, palyginti su sveikais kontroliniais pacientais, o tai gali reikšti, kad šis regionas prarado maisto suvartojimo kontrolę46. Kitame tyrime jaunos moterys, turinčios valgymo sutrikimų, bet ne kontrolinės tiriamosios, parodė kairiojo ventromedialinio PFC aktyvavimą, kai buvo atrinktas labiausiai neigiamas žodis iš neigiamo kūno įvaizdžio susijusių žodžių rinkinių (palyginti su neutraliausio žodžio atrankos metu). neutralūs žodžių rinkiniai)47. Tokie skirtumai nebuvo pastebėti kalbant apie apskritai neigiamus žodžius, o tai rodo, kad šio regiono aktyvavimą lėmė žodžiai, kurie labiausiai susiję su šios pacientų grupės aktualiais rūpesčiais. Atsižvelgiant į pirmiau aprašytus patologinių lošėjų rezultatus42, ventromedialiniai PFC atsakai gali atsekti emocinį signalų, keliančių didžiausią susirūpinimą atitinkamai pacientų grupei (ty laimėjimą ar išvengimą pralaimėjimo asmenims, turintiems patologinį lošimą, kūno įvaizdį asmenims su valgymo sutrikimų ir su narkotikais susijusių užuominų nuo narkotikų priklausomiems asmenims) ir galėtų būti taikinys stebint terapines intervencijas, susijusias su priklausomybe, kaip neseniai buvo pasiūlyta48, 49.

Abstinencijos, lūkesčių ir pažinimo intervencijų poveikis. Čia siūlome, kad kognityvinė intervencija ir ilgalaikis abstinencija susilpnintų užuominų sukeltas reakcijas PFC, o su vaistais susiję lūkesčiai ir trumpalaikis susilaikymas turėtų priešingą poveikį. Trumpalaikio abstinencijos poveikis su PFC užuomina susijusiai veiklai buvo plačiausiai ištirtas sergant priklausomybe nuo nikotino (papildoma informacija S4 (lentelė)). Atliekant arterijų sukimosi žymėjimo MRT tyrimą, 12 valandų abstinencija rūkantiems padidino potraukį, pasaulinį CBF ir regioninį CBF OFC ir sumažino CBF dešinėje PFC, o CBF pokyčiai visose ROI koreliavo su potraukiu ir abstinencijos simptomais50. Taip pat buvo pranešta apie tokį padidėjusį signalų reaktyvumą ilgesniam abstinencijos laikotarpiui – iki 8 dienų DLPFC, ACC ir apatinėje priekinėje dalyje rūkančioms moterims51 – ir taip pat teigiamai koreliuojant su potraukiu52. Tačiau kai kuriuose tyrimuose abstinencijos poveikis nesukeltam PFC aktyvumui nėra. Tai gali būti siejama su kitais veiksniais, kurie labai skiriasi nuo rezultatų, pavyzdžiui, lūkesčio rūkyti tyrimo pabaigoje53. Iš tiesų, kaip aptarta aukščiau54, vien tik lūkesčiai gali imituoti ūmaus narkotikų vartojimo poveikį PFC aktyvacijai priklausomiems asmenims. Būtų naudingi tyrimai, kuriuose visi trys kintamieji – vaistų vartojimo lūkesčiai, su vaistais susijusių ženklų poveikis ir abstinencija – būtų tiriami siekiant nustatyti pagrindinį poveikį ir sąveikos poveikį PFC aktyvumui, ypač jei jie apima didelius mėginius. PFC užuominų reaktyvumo laikinoji dinamika taip pat turi būti ištirta atliekant išilginius tyrimus, stebint tą patį asmenį per ilgesnius abstinencijos laikotarpius.

Daug žadanti tyrimų kryptis tiria užuominų reaktyvumo elgsenos moduliavimą. Pavyzdžiui, mOFC vaidmuo slopinant potraukį buvo pasiūlytas neseniai atlikto PET tyrimo, kuriame dalyvavo kokaino vartotojai, išvados. Potraukis padidėjo pažiūrėjus su kokainu susijusių ženklų vaizdo įrašą, o potraukio lygis koreliavo su gliukozės metabolizmu medialiniame PFC55. Svarbu tai, kad prieš žiūrint vaizdo įrašą dalyviams buvo liepta slopinti potraukį, metabolizmas dešinėje mOFC sumažėjo, o tai buvo susiję su dešiniojo apatinio priekinio girnelės (Brodmanno 44 sritis), kuri yra labai svarbi slopinimo kontrolės sritis, aktyvacija. Gydymo siekiantiems cigarečių rūkaliams nurodymas atsispirti potraukiui žiūrint su rūkymu susijusius vaizdo įrašus buvo susijęs su DLPFC ir ACC aktyvavimu, nors netikėtai šis aktyvinimas teigiamai koreliavo su potraukiu56. Neseniai atliktas tyrimas rodo, kad veiklos pokyčio kryptį ir ryšį su potraukiu gali keisti elgesio strategija, naudojama potraukiui slopinti. Šiame elegantiškame tyrime cigarečių rūkaliams buvo nurodyta atsižvelgti į tiesiogines ir ilgalaikes nuotraukose pavaizduotų dirgiklių vartojimo pasekmes (su cigaretėmis susiję ir su maistu susiję ženklai)57. Atsižvelgiant į ilgalaikes pasekmes, jie buvo susiję su padidėjusiu aktyvumu PFC regionuose, susijusiuose su kognityvine kontrole (DLPFC ir apatine priekine gira), ir sumažėjusiu aktyvumu PFC regionuose, susijusiuose su potraukiu (mOFC ir ACC). Be to, savęs praneštas potraukis sumažėjo, kai tiriamieji svarstė ilgalaikes pasekmes, ir tai buvo neigiamai koreliuojama su dACC ir DLPFC aktyvumu. Tarpininkavimo analizė parodė, kad į modelį įtraukus sumažėjusį aktyvumą ventraliniame striatum, ryšys tarp padidėjusio DLPFC aktyvumo ir su reguliavimu susijusio potraukio sumažėjimo nebebuvo reikšmingas. Nepaisant to, ikiklinikiniai tyrimai, naudojant abliaciją arba optogenetinius įrankius, yra būtini norint geriau suprasti PFC ir ventralinio striatumo sąveiką slopinant troškimo reakcijas. Apibendrinant, tyrimų, kuriuose naudojami elgsenos metodai troškimui slopinti, rezultatai patvirtina mūsų siūlomą modelį (3 pav.), kuriame išskiriami PFC regionai, kurie palengvina su narkotikais nesusijusias pažinimo pastangas ir slopinančią kontrolę (DLPFC, dACC ir apatinė priekinė gira). tie, kurie atspindi su narkotikais susijusį emocinį susirūpinimą, potraukį ir kompulsinį elgesį (mOFC ir ventralinis ACC).

Apibendrinant galima pasakyti, kad su narkotikais susijusių užuominų poveikis imituoja tiesioginio vaisto vartojimo poveikį PFC aktyvumui nuo narkotikų priklausomiems asmenims, nors turi įtakos abstinencijos trukmei ir lūkesčiams dėl narkotikų vartojimo (ir susijusių procesų, tokių kaip su narkotikais susijusių prisiminimų formavimas). , ir jų unikalus indėlis į PFC funkciją dar turi būti įvertintas dideliais imčių dydžiais. Išplėtus užuominų reaktyvumo tyrimus, įtraukiant papildomas neuropsichologines funkcijas, ir ištyrus PFC aktyvumo ir konkrečių galutinių taškų (pavyzdžiui, potraukio) sąsajų kryptį, paaiškės specifinių PFC regionų aktyvavimo priklausomybėje funkcinė reikšmė. Kita rekomendacija būsimiems užuominų reaktyvumo tyrimams yra atlikti tiesioginį seansų (pavyzdžiui, susilaikymo ir sotumo) ir užduoties sąlygų (pavyzdžiui, narkotikų ir neutralių užuominų) palyginimą ir atlikti viso smegenų koreliaciją su atitinkamais elgesio pokyčiais. Būsimuose tyrimuose taip pat būtų galima palyginti PFC aktyvacijos trukmę ir modelį po ūmaus vaisto poveikio ir po sąlyginių ženklų poveikio tiems patiems asmenims. Nepriklausomų asmenų tyrimai galėtų būti naudojami siekiant įvertinti nepritekliaus (pavyzdžiui, maisto) ir neatidėliotinų poreikių (pavyzdžiui, alkio, seksualinio potraukio ir laimėjimų motyvacijos) poveikį PFC užuominų reaktyvumui. Pavyzdžiui, jaunų sveikų kontrolinių asmenų potraukis įsivaizduotam maistui, kurį sukėlė monotoniška dieta, buvo susijęs su aktyvavimu keliuose limbiniuose ir paralimbiniuose regionuose, įskaitant ACC (Brodmann sritis 24)58.

Svarbu pažymėti, kad kadangi mes neperžiūrėjome ventralinės striatalinės literatūros ir todėl negalima tiesiogiai palyginti PFC ir subkortikinių reakcijų į šiuos dirgiklius, negalime daryti išvados, kad ir kaip tai būtų viliojanti, kad pati PFC veikla gali prisidėti prie naudingas narkotikų poveikis ir narkotikų užuominos.

Atsakymai į apdovanojimus, nesusijusius su narkotikais

Siūlome, kad asmenims, turintiems priklausomybę nuo narkotikų, PFC aktyvumas, reaguojant į su narkotikais nesusijusį atlygį, būtų priešingas PFC aktyvumo pokyčiams, būdingiems su narkotikais susijusiam apdorojimui (3 pav.). Konkrečiai, priklausomiems asmenims, kurie yra potraukio, apsinuodijimo, abstinencijos arba ankstyvo susilaikymo būsenoje, PFC jautrumas su narkotikais nesusijusiems atlygiams bus žymiai susilpnėjęs, palyginti su sveikų, priklausomybių neturinčių asmenų. Iš tiesų, sumažėjęs jautrumas su narkotikais nesusijusiems atlygiams yra iššūkis terapinei pacientų, turinčių medžiagų vartojimo sutrikimų, reabilitacijai. Todėl svarbu ištirti, kaip nuo narkotikų priklausomi asmenys reaguoja į su narkotikais nesusijusius stiprintuvus.

Toks sumažėjęs jautrumas su narkotikais nesusijusiam atlygiui buvo paaiškintas kaip alostatinis prisitaikymas59. Pagal šį aiškinimą dažnas ir didelių narkotikų dozių vartojimas sukelia kompensuojamuosius smegenų pokyčius, kurie riboja apetitinius hedoninius ir motyvacinius procesus („atlygis“), o ne sustiprina aversyvias (priešininkas arba „prieš atlygį“) sistemas60. Šis procesas panašus į toleranciją, kai sumažėja jautrumas atlygiui. Tai taip pat užfiksuota Slomono ir Corbit61, 62 išdėstyta priešininko proceso hipotezė, kuri apibūdina priešingų emocinių reakcijų laiko dinamiką; čia neigiamas pastiprinimas (pavyzdžiui, pasitraukimas) vyrauja prieš teigiamą pastiprinimą (pavyzdžiui, narkotikų sukeltas didelis) pereinant nuo atsitiktinio narkotikų vartojimo prie priklausomybės. Šis procesas yra svarbus emociniam reaktyvumui ir emocijų reguliavimui, kurie, jei emocijos apibrėžiamos kaip „stiprintuvų sukeltos būsenos“63, turi būti susilpnėjusios dėl priklausomybės nuo narkotikų, ypač per šališką narkotikų apdorojimą, pavyzdžiui, potraukį ir persivalgymą.

Anhedonija yra būdinga priklausomybės nuo narkotikų savybė64, o didžiojo depresinio sutrikimo, kurio pagrindinis simptomas yra anhedonija, kriterijus atitinka daugelis priklausomų nuo narkotikų asmenų (pavyzdžiui, 50 % nuo kokaino priklausomų asmenų65). Stiprus ryšys tarp nuotaikos ir medžiagų vartojimo sutrikimų neapsiriboja depresija66; pavyzdžiui, emocinis stresas yra narkotikų atkryčio rizikos veiksnys67. Tačiau tyrimai, kaip pakitęs emocijų apdorojimas yra susijęs su medžiagų vartojimo sutrikimais, yra ankstyvoje stadijoje68, 69, kaip aptarta toliau (papildoma informacija S5 (lentelė)).

Pinigai yra veiksmingas abstraktus, antrinis ir apibendrintas stipriklis, savo vertę įgyjantis socialinio bendravimo būdu, naudojami emociniam mokymuisi kasdienėje žmogaus patirtyje; Todėl pažeidžiamas šio atlygio apdorojimas gali rodyti socialiai nepalankų emocinio mokymosi mechanizmą priklausomybės srityje. Toks trūkumas, juo labiau ryškus, atsižvelgiant į stiprią motyvacinę ir susijaudinimo vertę, kuri paprastai siejama su šiuo atlygiu, patvirtintų idėją, kad priklausomybės atveju smegenų atlygio grandines „užgrobia“ narkotikai, nors gali atsirasti ir jau esamo deficito. atlygio apdorojimo atveju taip pat negalima atmesti.

Viename fMRI tyrime buvo ištirta, kaip nuo kokaino priklausomi asmenys ir kontroliniai asmenys reagavo į piniginį atlygį už teisingą nuolatinio dėmesio ir priverstinio pasirinkimo užduotį70. Kontrolinėse grupėse nuolatinis piniginis atlygis (užduočių blokuose nesikeičiantis ir visiškai nuspėjamas pelnas) buvo susijęs su kairiojo šoninio OFC tendencija reaguoti laipsniškai (aktyvumas monotoniškai didėjo didėjant sumai: didelis padidėjimas > mažas padidėjimas > jokio padidėjimo), o DLPFC ir rostralinis ACC vienodai reagavo į bet kokią piniginę sumą (didelis arba mažas padidėjimas> jokio padidėjimo). Šis modelis atitinka OFC vaidmenį apdorojant santykinį atlygį, kaip užfiksuota ne žmonėms71 ir žmonėms72, 73, 74, 75, 76, ir DLPFC vaidmeniui skiriant dėmesį77. Nuo kokaino priklausomų asmenų fMRT signalai kairiajame OFC buvo sumažėję, kad jie būtų daug stipresni, palyginti su kontroliniais pacientais, ir buvo mažiau jautrūs piniginio atlygio skirtumams kairiajame OFC ir DLPFC. Pažymėtina, kad daugiau nei pusė nuo kokaino priklausomų asmenų visų piniginių sumų vertę įvertino vienodai (ty 10 USD = 1000 USD)78. Aštuoniasdešimt penkis procentus šių įvertinimų dispersijos galima priskirti šoniniam OFC ir medialiniam priekiniam girnos (ir migdolinio kūno) atsakui į piniginį atlygį priklausomiems asmenims. Nors šios išvados turi būti kartojamos didesnėje imtyje ir atliekant jautresnes užduotis, vis dėlto jie rodo, kad kai kurie nuo kokaino priklausomi asmenys gali būti mažiau jautrūs santykiniams atlygio vertės skirtumams. Toks suvokiamo sustiprinimo gradiento „išlyginimas“ gali lemti pervertinimą arba polinkį į tiesioginį atlygį (pvz., turimą vaistą)79 ir didesnių, bet uždelstų atlygių80, 81 diskontavimą, taip sumažinant nuolatinį motyvacinį potraukį. Šie rezultatai gali būti terapiniu požiūriu svarbūs, nes buvo įrodyta, kad pinigų padidinimas gerai prižiūrimoje aplinkoje padidina narkotikų abstinenciją82, taip pat gali būti svarbus prognozuojant klinikinius rezultatus. Remiantis šia idėja, panašioje tiriamųjų populiacijoje dACC hipoaktyvacijos laipsnis atliekant užduotį, kai už teisingą atlikimą buvo atlyginama pinigais, koreliavo su kokaino vartojimo dažniu, o rostroventralinio ACC (išplėsta iki mOFC) hipoaktyvacijos laipsnis koreliavo su užduotimi. sukeltas potraukio slopinimas83. Buvo atvirkštinis šių PFC ROI ryšys su užuominų reaktyvumu vidurinėse smegenyse nuo kokaino priklausomų asmenų, bet ne kontrolinių asmenų, o tai reiškia, kad šie ACC poskyriai reguliuoja automatinį atsaką į vaistus84.

Pažymėtina, kad aukščiau aprašytuose tyrimuose tiriamųjų nebuvo prašoma pasirinkti piniginio atlygio. Prognozuojame, kad sveikų kontrolinių asmenų pasirinkimas panašiai vyktų pagal linijinę funkciją (didesnio, o ne mažesnio atlygio pasirinkimas) labiau nei priklausomiems asmenims, kurie, kaip tikimės, bus mažiau lankstūs pasirinkdami (renkantis vaistus, o ne kitus stiprintuvus), ypač potraukio ir persivalgymo metu. . Tyrimai, leidžiantys tiriamiesiems pasirinkti tarp stiprintuvų, dažniausiai buvo atlikti su laboratoriniais gyvūnais. Šie tyrimai parodė, kad anksčiau narkotikų vartoję gyvūnai renkasi vaistą, o ne naujumą85, tinkamą motinos elgesį86 ir net maistą87, 88, 89, o tai rodo, kad vaisto poveikis gali sumažinti suvokiamą natūralaus atlygio vertę, net ir tų, kurie reikalingas išgyvenimui. Neseniai atliktame žmogaus neurovaizdo tyrime, kurio metu tiriamieji galėjo laimėti cigarečių ar pinigų, atsitiktiniai rūkaliai buvo labiau motyvuoti gauti pinigų nei cigaretės, o priklausomi rūkaliai stengėsi laimėti pinigų ar cigarečių90. Panaši grupė pagal atlygio sąveiką buvo pastebėta dešiniajame OFC, dvišaliame DLPFC ir kairiajame ACC, todėl retkarčiais rūkantiems šiose srityse buvo didesnis aktyvumas stimulams, prognozuojantiems didėjantį piniginį atlygį, nei stimulams, prognozuojantiems atlygį už cigaretę, o priklausomi rūkaliai parodė reikšmingų skirtumų tokioje numatomoje smegenų veikloje nėra. Šie regionai taip pat parodė didesnį pinigų aktyvumą retkarčiais nei priklausomi rūkaliai90.

Šie rezultatai, kartu su nuo kokaino priklausomų asmenų neuropsichologinių testų elgesio rezultatais91, 92 (taip pat žr. 2 langelį), padeda suprasti, kaip santykinis atlygio pasirinkimas priklausomybės atveju gali pasikeisti taip, kad pirmenybė vaistui konkuruoja (o kartais ir viršija) pirmenybė kitiems stiprintojams, kartu sumažėjus gebėjimui priskirti santykines vertes su narkotikais nesusijusiems atlygiams.

Emocinis reaktyvumas.

Keletas aukščiau apžvelgtų tyrimų palygino PFC atsakus į nespecifinius, tačiau emociškai jaudinančius dirgiklius su atsaku į susirūpinimą (pavyzdžiui, su narkotikais susijusius) signalus25, 26, 28, 46, 47 (papildoma informacija S3 (lentelė)) . PFC buvo hiperaktyvus, reaguodamas į visų emocinių kategorijų vaizdus nuo alkoholio priklausomų asmenų28, priekinis PFC buvo hipoaktyvus, reaguodamas į malonius nuo heroino priklausomų asmenų vaizdus26, o valgymo sutrikimų turinčių pacientų PFC atsakas į aversines nuotraukas buvo normalus46, 47. Taigi, priešingai nei mūsų modelio prognozės (3 pav.), nė viename iš šių tyrimų nebuvo jokių PFC atsako skirtumų tarp su vaistu susijusių ir emocinių, tačiau nesusijusių su vaistais. Šis rezultatas ir rezultatų modelio kintamumas, be kitų veiksnių, gali būti siejami su nedideliu tyrimų skaičiumi, skirtumais tarp tyrimų (pavyzdžiui, imčių dydžiai, pagrindinis piktnaudžiavimo narkotikais ir abstinencijos trukmė) ir tyrimo jautrumu. naudojamos priemonės. Būsimiems tyrimams būtų naudinga naudoti su įvykiais susijusius galimus įrašus arba elektroencefalografiją, kurios laiko skiriamoji geba yra daug didesnė nei fMRI ar PET.

Aiškesnis vaizdas atsiranda, kai tyrimai apima emocinį apdorojimą į pažinimo ir elgesio užduotis (papildoma informacija S5 (lentelė)). Pavyzdžiui, kai prireikė įsijausti į pagrindinį veikėją animacinių filmukų serijoje, kuriose vaizduojama trumpa istorija, nuo metamfetamino priklausomi asmenys pateikė mažiau teisingų atsakymų nei kontroliniai į klausimą „kas privers pagrindinį veikėją pasijusti geriau?“93. Palyginti su kontroliniais subjektais, atsakydami į šį klausimą priklausomi asmenys taip pat parodė hipoaktyvaciją OFC (ir hiperaktyvaciją DLPFC). Išskyrus vieną tyrimą, kuriame dalyvavo abstinentai nuo heroino priklausomi asmenys94, kiti panašūs tyrimai taip pat parodė skirtumus tarp priklausomų ir kontrolinių grupių PFC atsako į užduotis, kurioms reikia apdoroti emocinius dirgiklius, tokius kaip veidai, žodžiai ar sudėtingos scenos. Pavyzdžiui, kai vyrai, turintys priklausomybę nuo alkoholio, įvertino penkių veido išraiškų intensyvumą, neigiamos išraiškos buvo susijusios su mažesniu aktyvavimu kairiajame ACC, bet didesniu kairiojo DLPFC ir dešiniojo dACC aktyvavimu, palyginti su kontrolinėmis grupėmis95. Be to, lyginant su sveikais kontroliniais žmonėmis, kokaino vartotojai parodė ACC ir dorsomedialinę PFC hipoaktyvaciją atlikdami raidžių diskriminacijos užduotį, kai buvo pristatytas malonių (palyginti su neutraliu) paveikslėlių rinkinys, ir hiperaktyvacija dvišaliame DLPFC pateikiant nemalonų (lyginant su maloniu). nuotraukos 96. Panašiai, lyginant su sveikais kontroliniais žmonėmis, marihuanos rūkantiems žmonėms pasireiškė kairiojo ACC hipoaktyvacija, dešiniojo DLPFC ir apatinės priekinės girnelės hiperaktyvacija, reaguodami į užmaskuotus piktus veidus (palyginti su neutraliais veidais); teisingi ACC atsakai teigiamai koreliavo su narkotikų vartojimo dažnumu, o dvišaliai ACC atsakai koreliavo su kanabinoidų kiekiu šlapime ir alkoholio vartojimu97. Priešingai, kairysis dACC buvo hiperaktyvus nuo metamfetamino priklausomiems subjektams, palyginti su kontroliniais žmonėmis, kai buvo vertinama emocinė veidų išraiška atliekant afektų derinimo užduotį (palyginti su abstrakčių figūrų formos vertinimu), ir tai buvo susiję su didesniu priešiškumu ir tarpasmeniniu jautrumu. priklausomiems subjektams98.

Apibendrinant, šie tyrimai rodo, kad DLPFC dažniausiai yra hiperaktyvus emocijų apdorojimo metu priklausomiems asmenims, palyginti su kontroliniais subjektais, ypač esant neigiamoms emocijoms. ACC rodo skirtingus rezultatus, nors daugiau tyrimų rodo hipoaktyvumą nei hiperaktyvumą. Gali būti, kad DLPFC hiperaktyvumas gali kompensuoti ACC hipoaktyvumą, o tai paaiškintų, kad daugumoje šių tyrimų nėra skirtumų tarp piktnaudžiaujančių narkotikais ir sveikų kontrolinių asmenų užduočių atlikimo. Nepalankus ir (arba) impulsyvus elgesys gali būti stebimas atliekant didesnius emocinio susijaudinimo iššūkius, tokius kaip stresas, troškimas ar sunkesnės užduotys. Akivaizdu, kad reikia geriau suprasti šių regionų vaidmenį siūlomo modelio atžvilgiu (3 pav.). Gali būti, kad per anksti įdarbinus aukštesnio laipsnio PFC vykdomąją funkciją (tarpininkaujama DLPFC), neigiamas emocinis susijaudinimas padidina priklausomų asmenų narkotikų vartojimo riziką, ypač situacijose, kurios kelia papildomą įtampą ribotiems kognityvinės kontrolės ištekliams. Šis aiškinimas atitinka modelio konkurenciją tarp narkotikų ir su narkotikais nesusijusių procesų bei tarp „šaltų“ ir „karštų“ procesų (3c pav.).

Nors keliuose iš pirmiau minėtų tyrimų buvo naudojami neigiamai valentuoti dirgikliai, vis dar kyla klausimas, ar priklausomų asmenų jautrumas ne narkotikų stiprintuvams taip pat taikomas neigiamiems stiprintojams, tokiems kaip pinigų praradimas. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad „priklausomi“ asmenys nuolat ieško narkotikų, net jei vaistas yra susijęs su elektros šoku99. Žmonėms buvo pranešta apie dešiniojo ventrolateralinio PFC hipoaktyvaciją rūkantiems, kai prarandama piniginė nauda, ​​ir lošėjų atveju, kai gaunama piniginė nauda100 (papildoma informacija S5 (lentelė)). Nors neabejotinai reikia atlikti daugiau tyrimų, sumažėjęs jautrumas neigiamiems priklausomybės stiprintojams turi praktinių pasekmių, nes, be teigiamų stiprintuvų (tokių kaip kvitai ir privilegijos), vis dažniau naudojami neigiami stiprintuvai (pvz., įkalinimas). narkomanų. Intervencijas būtų galima optimizuoti parenkant efektyviausią stiprintuvo tipą ir dozę. Būsimi tyrimai taip pat galėtų padėti išsiaiškinti, ar priklausomi asmenys gali vartoti narkotikus dėl to, kad jiems lengva nuobodžiauti, nusivilti, pykti ar bijoti, galbūt dėl ​​pakitusio PFC veikimo. Žemas slenkstis patirti bet kurią iš šių emocijų arba nesugebėjimas išlaikyti tikslo nukreipto elgesio (pavyzdžiui, atlikti nuobodžią užduotį), kai patiriamos šios emocijos, gali būti susiję su sutrikusia slopinimo kontrole (ty padidėjusiu impulsyvumu), kaip aprašyta toliau. Priklausomiems nuo kokaino asmenims PFC veikla per anksti pripranta prie pakartotinio nuolatinio dėmesio skatinančios užduoties pateikimo101, o tai gali būti pastangų tvarumo pavojaus ir netinkamo dalyvavimo gydymo veikloje matas.

Slopinamoji priklausomybės kontrolė

Priklausomybei nuo narkotikų būdingi nežymūs, tačiau plačiai paplitę pažinimo sutrikimai102, kurie gali paspartinti jos eigą, kelti grėsmę ilgalaikiam susilaikymui103 arba padidinti susidėvėjimą nuo gydymo104, 105. PFC yra būtinas daugeliui šių pažinimo procesų, įskaitant dėmesį, darbinę atmintį, sprendimų priėmimą ir delsimą. diskontavimas (1 lentelė), kurie visi yra pažeisti priklausomiems asmenims, kaip apžvelgta kitur106. Kita svarbi pažintinė PFC funkcija yra savikontrolė, ir čia mes sutelkiame dėmesį į PFC vaidmenį šiame priklausomybės procese (papildoma informacija S6 (lentelė)). Savikontrolė, be kitų operacijų, reiškia asmens gebėjimą vadovauti ar sustabdyti elgesį, ypač kai elgesys gali būti neoptimalus ar naudingas arba suvokiamas kaip neteisingas veiksmas. Tai susiję su priklausomybe, nes, nepaisant tam tikro supratimo apie pražūtingas narkotikų pasekmes (taip pat žr. skyrių apie supratimą apie priklausomybės ligas), asmenys, kurie yra priklausomi nuo narkotikų, turi susilpnėjusį gebėjimą slopinti besaikį narkotikų vartojimą. Sutrikusi slopinimo kontrolė, kuri yra pagrindinė savikontrolės priemonė, taip pat greičiausiai prisidės prie nusikalstamos veiklos, kuria siekiama įsigyti narkotikų, ir lems sutrikusį neigiamų emocijų reguliavimą, kaip buvo pasiūlyta aukščiau. Šie sutrikimai taip pat gali paskatinti asmenis į priklausomybę. Remiantis ankstesnėmis ataskaitomis107, vaikų savikontrolė per pirmąjį gyvenimo dešimtmetį numato priklausomybę nuo medžiagų trečiąjį gyvenimo dešimtmetį108.

Eiti/neeiti ir sustabdyti signalo reakcijos laiko užduotis.

Užduotys, kurios dažnai naudojamos slopinančiai kontrolei matuoti, yra užduotys eiti/nevykti ir sustabdymo signalo reakcijos laiko užduotis (SSRT). Atliekant užduotį „eiti/neeiti“, nuo kokaino priklausomi asmenys pastebėjo daugiau praleidimo ir komisinių klaidų nei kontroliniai, ir tai buvo priskirta hipoaktyvacijai dACC atliekant sustabdymo bandymus109. Kitame tyrime šis kokaino vartotojų slopinantis elgesio trūkumas buvo sustiprintas dėl didesnio darbinės atminties krūvio; vėlgi, dACC hipoaktyvacija buvo susijusi su nepakankamu užduočių atlikimu110. Panašiai nuo heroino priklausomų vyrų reakcijos laikas buvo lėtesnis atliekant užduotį „eiti/nevykti“, taip pat hipoaktyvacija ACC ir medialinė PFC111. Sunkiau interpretuoti SSRT rezultatus. Pavyzdžiui, sėkmingo atsako slopinimo metu ACC buvo hipoaktyvus, palyginti su nesėkmingu atsako slopinimu nuo kokaino priklausomiems vyrams, o jų elgesys buvo panašus į kontrolinių asmenų elgesį112. ACC taip pat buvo hipoaktyvus tiek kruopštaus elgesio koregavimo, tiek rizikos prisiėmimo prie šios užduoties metu abstinentiniams alkoholikams, ypač tiems, kuriems fMRT tyrimo metu buvo didesnis potraukis alkoholiui113. Priešingai, ACC buvo hiperaktyvus slopinimo klaidų metu113, galbūt dėl ​​to, kad abstinentai alkoholikai daugiau dėmesio skyrė stabdymo signalo stebėjimui nei kontrolė – funkcija, susijusi su ACC. Apie padidėjusį aktyvumą kituose PFC regionuose taip pat buvo pranešta cigarečių rūkantiems po 24 valandų abstinencijos, tačiau (priešingai nei tikėtasi didesnio regioninio aktyvavimo) tikslumas sumažėjo114 (papildoma informacija S4 (lentelė)).

Dideli šių tyrimų rezultatų skirtumai, be kitų kintamųjų, gali būti nulemti analizių skirtumų, palyginimo tipo ir grupių veiklos skirtumų. Nepaisant to, atsiranda modelis, kai dACC yra hipoaktyvus atliekant šias slopinančias kontrolės užduotis, ir šis hipoaktyvumas dažniausiai yra susijęs su pablogėjusiu našumu, ypač su trumpesne abstinencijos trukme. Tikslinės pažinimo ir elgesio intervencijos gali palengvinti šią disfunkciją. Pavyzdžiui, informatyvūs nurodymai (pavyzdžiui, įspėjimas apie artėjantį bandymą nevykti) sustiprino slopinamąją kontrolę atliekant užduotį eiti/nevažiuoti, ir tai buvo koreliuojama su sustiprintu ACC aktyvavimu nuo metamfetamino priklausomiems asmenims115. Tokios kognityvinės ir elgsenos intervencijos galėtų būti naudojamos kaip nervų reabilitacijos pratimai ir kartu su vaistų vartojimu, kaip aptarta toliau.

Stroop užduotys.

 Slopinimo kontrolę taip pat galima įvertinti naudojant spalvos žodį Stroop užduotis116. Lėtesnis veikimas ir daugiau klaidų atliekant nesuderinamus šios užduoties bandymus yra PFC disfunkcijos požymis. Neurovaizdiniai tyrimai parodė, kad dACC ir DLPFC dalyvauja šioje užduotyje117, 118, 119, o šie regionai atlieka skirtingus vaidmenis konfliktų aptikimo (dACC) ir sprendimo (DLPFC)120 srityse.

Tyrimai, kuriuose naudojami spalvoto žodžio Stroop užduotis priklausomiems asmenims, pateikia rezultatus, kurie dažniausiai atkartoja tuos, kurie buvo aprašyti aukščiau. Pavyzdžiui, kokainu piktnaudžiaujantys asmenys turėjo mažesnį CBF kairiajame dACC ir dešiniajame DLPFC nenuoseklių tyrimų metu, palyginti su kongruentiniais tyrimais, o dešiniajame ACC buvo priešingas modelis; be to, dešinysis ACC aktyvavimas buvo neigiamai koreliuojamas su kokaino vartojimu121 (papildoma informacija S6 (lentelė)). Marihuaną vartojantiems vyrams, atliekant šią užduotį, mažesnis CBF buvo pranešta apie kelis PFC regionus, įskaitant perigenualinį ACC, ventromedialinį PFC ir DLPFC122. Atlikdami šią užduotį, nuo metamfetamino priklausomi tiriamieji taip pat parodė hipoaktyvaciją slopinančiame kontrolės tinkle, įskaitant dACC ir DLPFC. Atsižvelgiant į pirmiau aprašytą abstinencijos poveikį užduočiai eiti/neeiti123, cigarečių rūkalių, kurie buvo tiriami po 114 valandų abstinencijos, reakcijos laikas sulėtėjo, pagerėjo dACC ir sumažino teisingą DLPFC atsaką į nesuderinamus spalvos ir žodžio bandymus. Stroop užduotis12 (papildoma informacija S124 (lentelė)). Svarbu tai, kad fMRI tyrimas parodė, kad ventromedialinio PFC (Brodmann 4 ir 10 sritys) suaktyvinimas atliekant spalvoto žodžio Stroop užduotį, atliktą 32 savaites iki gydymo pradžios, numatė nuo kokaino priklausomų asmenų gydymo rezultatus8.

Emociniame šios užduoties variante spalvoti žodžiai pakeičiami emociniais žodžiais ar paveikslėliais, kurie yra susiję su konkrečia individo rūpesčių sritimi, pavyzdžiui, su alkoholiu susiję žodžiai, skirti nuo alkoholio priklausomiems asmenims. Nors ir klasikinis, ir emocinis Stroop testas apima poreikį slopinti atsaką į blaškančią stimulo informaciją, kartu selektyviai išlaikant dėmesį į stimulo savybę, kurios reikia užduočiai atlikti, tik emocinė Stroop užduotis naudoja emocinę svarbą kaip atitraukiklį. Tokie emocingi Stroop modeliai gali dar labiau atskirti pasikeitusią PFC veiklą priklausomybės srityje: ar tai gali būti apibendrinta bet kokio tipo konfliktams, ar tai vyksta konkrečiai konfliktų, susijusių su narkotikais, metu?

FMRI tyrimas, kuriame dalyvavo stimuliatorių vartotojai, atskleidė su narkotikais susijusius žodžius: priklausomi asmenys, bet ne kontrolė, daugiau dėmesio skyrė su narkotikais susijusiems žodžiams (matuojamas kaip teisingai nustatytų su narkotikais susijusių žodžių spalvų atsako delsos mediana, atėmus medianą). teisingai identifikuotų suderintų neutralių žodžių spalvų atsako delsa), kuri buvo koreliuojama su sustiprintais kairiojo pilvo PFC atsakais. Tokie atsakymai nebuvo pastebėti atliekant spalvų ir žodžių Stroop užduotį126. Panašiai su narkotikais susijusios nuotraukos sustiprino dACC atsakymus į cigarečių rūkalių informaciją, susijusią su užduotimi127. Šios išvados rodo, kad priklausomybės atveju reikia daugiau išteklių iš viršaus į apačią, kad būtų galima sutelkti dėmesį į pažintines užduotis, kai atliekant užduotį su narkotikais susiję ženklai yra atitraukiantys (taigi, nukreipiantys dėmesį). Šiems ir kitiems rezultatams prieštarauja128 tyrimai su dabartiniais kokaino vartotojais, kuriuose su narkotikais susiję žodžiai nebuvo siejami su lėtesniu veikimu ar daugiau klaidų83, 129. Šis skirtumas gali būti susijęs su užduoties planavimu arba tyrimo dalyvių, besikreipiančių dėl gydymo, statusu; Prognozuojame, kad stipresnis konfliktas tarp su narkotikais susijusių žodžių ir neutralių žodžių būdingas tiems asmenims, kurie bando susilaikyti nuo narkotikų. Neseniai buvo paskelbti tokio poveikio rūkaliams įrodymai130.

Vaistų vartojimo poveikis slopinančios kontrolės užduočių metu.

Emocijų reguliavimo ir slopinimo kontrolės trūkumai priklausomiems asmenims ir PFC aktyvumo stiprinimas tiesiogiai vartojant vaistus (žr. aukščiau ir papildomą informaciją S2 (lentelę)) kartu galėtų patvirtinti savarankiško gydymo hipotezę131, 132. Remiantis šia hipoteze, savarankiškas vaistų vartojimas - ir su tuo susijęs PFC aktyvumo padidėjimas - pagerina nuo narkotikų priklausomų asmenų emocinius ir pažinimo trūkumus. Toks savigydos poveikis anksčiau buvo pripažintas gydytojų bendruomenės, o tai įrodo metadono (sintetinio opioido) naudojimas kaip standartinė agonistas pakaitinis gydymas priklausomybei nuo heroino. Atliekant fMRI tyrimą, su heroinu susijusių užuominų stebėjimas buvo susijęs su mažesniu potraukiu nuo heroino priklausomiems asmenims nei metadono seanso metu prieš dozę, o kartu sumažėjo su užuomina susijusių atsakų dvišaliame OFC133 (papildoma informacija S4). (lentelė)). Pradeda kauptis empirinė parama, siekiant panašaus poveikio nuo kokaino priklausomiems asmenims. Pavyzdžiui, į veną suleidžiamas kokainas (kuris padidina tarpląstelinį dopamino kiekį) kokaino vartotojams pagerino slopinamąją kontrolę atliekant užduotį eiti/nevykti, ir tai buvo susijusi su ACC aktyvumo normalizavimu ir sustiprintu dešiniojo DLPFC aktyvavimu atliekant užduotį134. Intraveninis MPH (kuris taip pat padidina ekstraląstelinio dopamino kiekį) panašiai pagerino kokaino vartojančių asmenų SSRT efektyvumą, ir tai teigiamai koreliavo su slopinimu susijusiu kairiosios vidurinės priekinės žievės aktyvavimu ir neigiamai koreliavo su aktyvumu ventromedialiniame PFC; po MPH aktyvumas abiejuose regionuose rodė normalizavimosi tendenciją135. PET tyrimas parodė, kad per burną vartojamas MPH susilpnino sumažėjusį metabolizmą limbiniuose smegenų regionuose, įskaitant šoninius OFC ir DLPFC, kurie po kokaino priklausomų asmenų poveikio kokainui136. Tai taip pat sumažino užsakymo klaidas, dažną impulsyvumo matą, atliekant su narkotikais susijusią emocinę Stroop užduotį, tiek nuo kokaino priklausomiems asmenims, tiek kontrolinėms grupėms, o priklausomiems asmenims šis sumažėjimas buvo susijęs su aktyvacijos normalizavimu rostroventralinėje ACC (išplėtimas). prie mOFC) ir dACC; Su dACC užduotimi susijęs aktyvinimas prieš MPH vartojimą buvo susijęs su trumpesniu alkoholio vartojimu137 (4 pav.). Nors dar reikia ištirti, ar MPH noradrenerginis poveikis prisideda prie jo „normalizuojančio“ kokaino vartotojų poveikio, tačiau kartu šie rezultatai rodo, kad dopaminą didinantis MPH poveikis gali būti panaudotas siekiant palengvinti priklausomų asmenų elgesio pokyčius. pavyzdžiui, pagerinti savikontrolę), ypač jei gydymas MPH derinamas su specifinėmis kognityvinėmis intervencijomis.

4 pav | Geriamojo metilfenidato poveikis priekinės cingulinės žievės aktyvumui ir funkcijai priklausomybė nuo kokaino.

Metilfenidatas pagerina funkcinius MRT cingulate atsakus ir sumažina komisinių klaidų skaičių atliekant svarbią (atlyginama užuominų reaktyvumo) pažinimo užduotį asmenims, turintiems priklausomybę nuo kokaino. a | Ašinis žievės sričių žemėlapis, rodantis didesnį atsaką į metilfenidatą (MPH), palyginti su placebu nuo kokaino priklausomiems asmenims. Šios sritys yra nugaros priekinė cingulinė žievė (dACC; Brodmanno sritys 24 ir 32) ir rostroventromedinis ACC (rvACC), besitęsiantis iki medialinės orbitofrontalinės žievės (mOFC; Brodmanno 10 ir 32 sritys). Aktyvinimo reikšmingumo lygiai (T balai) yra koduojami spalvomis (rodomi spalvų skalėje). b | Koreliacija tarp BOLD signalo (pateikiama kaip % signalo pokytis nuo placebo) rvACC, besitęsiančiame iki mOFC (x = -9, y = 42, z = -6; Brodmanno sritys 10 ir 32), apdorojant su vaistais susijusius žodžius ir tikslumo fMRI užduotyje (abu yra delta balai: MPH atėmus placebą). Tiriamieji yra 13 asmenų, turinčių kokaino vartojimo sutrikimų, ir 14 sveikų asmenų. Paveikslas atkurtas su leidimu iš Ref. 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. Visos teisės saugomos.

Reikėtų pažymėti, kad dopamino agonistų poveikis normalizuojant smegenų elgseną reaguojant į emocines ar pažinimo kontrolės problemas gali priklausyti nuo kompulsinio narkotikų vartojimo modelių126 ar kitų individualių skirtumų, pvz., pradinės savikontrolės ir narkotikų vartojimo visą gyvenimą, tačiau šios galimybės. dar reikia tirti didesnių imčių dydžius. Be to, nedopaminerginiai zondai (pavyzdžiui, cholinerginiai arba AMPA receptorių agonistai) gali pasiūlyti papildomų farmakologinių taikinių gydant priklausomybę nuo kokaino138.

Apibendrinant galima pasakyti, kad priklausomybės nuo narkotikų slopinimo kontrolės tyrimų rezultatai rodo, kad priklausomų nuo narkotikų asmenims yra dACC hipoaktyvumas ir nepakankama slopinimo kontrolė. Buvo pranešta apie padidėjusį PFC aktyvumą po trumpalaikio abstinencijos, su vaistu susijusių signalų ir paties vaisto (ar panašių farmakologinių medžiagų) poveikio. Tačiau, nors vaistų poveikis taip pat yra susijęs su geresniu šių pažinimo užduočių atlikimu, trumpalaikis susilaikymas ir su narkotikais susijusių užuominų poveikis užduočių atlikimui turi priešingą rezultatą. Siūlomo modelio kontekste (3 pav.), nors piktnaudžiavimas narkotikais suteikia laikiną palengvėjimą, lėtinis savarankiškas gydymas šiais vaistais turi ilgalaikių pasekmių – susilpnėja slopinimo kontrolės mechanizmai ir su jais susiję emociniai sutrikimai, kurių negalima palengvinti. trumpalaikis abstinencija, kurios gali atsinaujinti patyrus su narkotikais susijusius signalus. Šių funkcijų normalizavimas, naudojant empiriškai pagrįstas ir tikslingas farmakologines ir kognityvines-elgesio intervencijas, kartu su atitinkamais stiprintuvais, turėtų tapti priklausomybės gydymo tikslu.

Ligos supratimas priklausomybėje

Gebėjimas įžvelgti mūsų vidinį pasaulį (apima interocepciją, bet apima aukštesnio laipsnio emocinę, motyvacinę ir pažintinę savimonę) iš dalies priklauso nuo PFC. Atsižvelgiant į pirmiau apžvelgtus PFC funkcijos sutrikimus priklausomybę turintiems žmonėms, gali būti, kad ribotas supratimas apie elgesio sutrikimo mastą arba gydymo poreikį gali lemti tai, kas tradiciškai buvo priskiriama priklausomybės nuo narkotikų „neigimui“, t. , prielaida, kad priklausomas pacientas gali visiškai suvokti savo trūkumus, bet nusprendžia juos ignoruoti, gali būti klaidinga. Iš tiesų, neseniai atlikti tyrimai parodė, kad priklausomi asmenys nevisiškai suvokia savo ligos sunkumą (ty narkotikų ieškojimo ir vartojimo elgesį bei jo pasekmes), ir tai gali būti susijusi su kontrolės tinklo trūkumais139.

Keletas tyrimų pateikė įrodymų apie savęs suvokimo ir tikrojo elgesio priklausomybės atveju atsiribojimą. Pavyzdžiui, sveikų kontrolierių atsakymų greitis ir tikslumas esant didelėms piniginėms sąlygoms, palyginti su neutraliu užuomina, kai atliekama pinigais atlyginama priverstinio pasirinkimo nuolatinio dėmesio užduotis, buvo koreliuojamas su pačių praneštu įsitraukimu į užduotį; priešingai, kokaino tiriamųjų pranešimai apie įsitraukimą į užduotį buvo atskirti nuo jų faktinio užduočių atlikimo, o tai rodo neatitikimą tarp pačių pateiktos motyvacijos ir tikslo skatinamo elgesio70. Naudojant neseniai sukurtą užduotį, kurioje dalyviai išsirinko pageidaujamas nuotraukas iš keturių tipų paveikslėlių, o po to pranešė, jų nuomone, labiausiai pasirinktą paveikslėlio tipą91, neatitikimas tarp savęs pranešimo ir tikrojo pasirinkimo, o tai rodo, kad jų pačių pasirinkimo elgesys yra pablogėjęs. sunkiausias dabartiniams kokaino vartotojams, nors buvo pastebimas ir abstinentų vartotojų tarpe, kuriems tai buvo susiję su neseniai vartoto kokaino dažniu92.

Pagrindinis šios disociacijos mechanizmas gali būti elgesio ir autonominių reakcijų atsiejimas atvirkštinio mokymosi metu, kaip buvo įrodyta po OFC pažeidimo beždžionėms140. Yra tam tikrų įrodymų, kad žmonės taip pat turi panašių nervų ir elgesio disociacijų. Atliekant su įvykiu susijusį potencialų tyrimą, naudojant aukščiau pateiktą užduotį70, kontroliniai tiriamieji parodė pakitusias elektrožievės reakcijas ir reakcijos laiką, kai buvo daug pinigų, palyginti su neutralaus užuominos sąlyga, ir šios dvi motyvuoto dėmesio priemonės buvo tarpusavyje susijusios. Šis modelis nebuvo pastebėtas priklausomų nuo kokaino grupėje, kurioje gebėjimas tiksliai reaguoti į pinigus (ty kuo didesnis elgsenos lankstumas šiam sustiprintojui) neigiamai koreliavo su pastarojo kokaino vartojimo dažnumu141. Kitas tyrimas parodė, kad atliekant azartinių lošimų užduotį, kontrolinių subjektų pasirinkimą lėmė tiek faktinės, tiek fiktyvios klaidos, o cigarečių rūkaliai vadovavosi tik tikromis jų padarytomis klaidomis, nors fiktyvios klaidos sukėlė tvirtą nervinį atsaką142. Nervų ir elgesio disociacijai priklausomybėje. Siūlomame modelyje (3 pav.) šis mechanizmas pavaizduotas sumažėjusiu įvedimu iš aukštesnio laipsnio kognityvinės kontrolės regionų į regionus, kurie yra susiję su emociniu apdorojimu ir sąlygotomis reakcijomis.

Svarbu tai, kad žmonėms ši neuroninė ir elgesio disociacija gali būti patvirtinta lyginant pacientų atsiliepimus su informatorių137, tokių kaip šeimos nariai ar gydymo paslaugų teikėjai, arba su objektyviais neuropsichologinių testų rezultatais143. Svarbu atsiminti, kad savianalizės priemonės suteikia svarbią žvilgsnį į tokias disociacijas, tačiau, atsižvelgiant į savarankiškų ataskaitų ribotumą, objektyvesnių įžvalgos ir sąmoningumo priemonių kūrimas yra labai svarbus tiek mokslinių tyrimų, tiek klinikiniais tikslais. Dvi daug žadančios priemonės yra klaidų suvokimas ir įtakos atitikimas. Nustatyta, kad jaunų, piktnaudžiaujančių marihuaną, klaidų suvokimas sumažėjo, o tai buvo susiję su dvišalio DLPFC ir dešiniojo ACC sumažėjimu bei didesniu dabartiniu narkotikų vartojimu144. Nuo metamfetamino priklausomiems asmenims dvišalis ventrolateralinis PFC buvo hipoaktyvus afektų derinimo metu ir tai buvo susiję su dažniau pranešta aleksitimija145. Kadangi geresnis narkotikų vartojimo sunkumo suvokimas numatė faktinį susilaikymą iki vienerių metų po gydymo alkoholikams1, ši nauja tyrimų kryptis galėtų labai pagerinti mūsų supratimą apie priklausomybės nuo narkotikų atkrytį, galbūt patobulinti šiuo metu prieinamus intervencijos metodus, pavyzdžiui, tikslingai. priklausomiems asmenims, kurie susilpnėjo sąmoningumo dėl pritaikytų intervencijų.

Studijų apribojimai ir ateities kryptys

Pagrindinis šios apžvalgos apribojimas yra mūsų selektyvus dėmesys PFC, neįtraukiant visų kitų žievės smegenų regionų ir subkortikinių struktūrų. Architektūra, palaikanti aukštesnio laipsnio vykdomąją funkciją ir valdymą iš viršaus į apačią, yra sudėtinga ir, manoma, apima keletą funkcinių tinklų, kurie, be PFC, apima kitus regionus, tokius kaip viršutinė parietalinė žievė, izoliacija, talamas ir smegenėlės147. Todėl, taip pat atsižvelgiant į būdingus skerspjūvio žmogaus neurovaizdinių tyrimų apribojimus, reikėtų vengti priežastingumo priskyrimo, ty PFC negali tiesiogiai sukelti šioje apžvalgoje aprašytų trūkumų. Ateities metaanalizė, kurioje tiriamas šių funkcinių tinklų sutrikimas priklausomybės sąlygomis, turėtų būti persmelktas mechaninių tyrimų su laboratoriniais gyvūnais rezultatais.

Svarbi problema, susijusi su daugeliu peržiūrėtų tyrimų, yra susijusi su funkcinių IG analizių naudojimu, kuriai kartais trūksta griežtesnių statistinių viso smegenų analizės pataisymų. Pavyzdžiui, siekiant išspręsti mažos galios problemas, ataskaitose pateikiami rezultatai kartais apsiriboja post-hoc analize regionuose, kurie parodė reikšmingus rezultatus visuose dalykuose visomis užduoties sąlygomis; pagrindinių (pavyzdžiui, stimulo grupės ar tipo) ar sąveikos efektų arba koreliacijų su užduoties atlikimu ar klinikiniais galutiniais taškais visos smegenų analizės nėra nuosekliai atliekamos. Todėl tokie IG rezultatai gali reikšti I tipo klaidą, tačiau jie taip pat gali praleisti pagrindinius nervinius substratus, kurie yra susiję su tiriamu reiškiniu, pavyzdžiui, potraukį ar potraukio kontrolę. Būdas apeiti post-hoc analizės apribojimus yra atlikti visų smegenų analizę ir naudoti a priori apibrėžtas anatomines ROI148, 149, kurios taip pat galėtų padėti standartizuoti ROI nomenklatūrą visuose tyrimuose. Kitos dažnai pasitaikančios problemos yra susijusios su nepilnu faktinių duomenų pateikimu (pvz., nepateikiamas ir vidurkis, ir dispersija arba nepateikiamos sklaidos diagramos pranešant apie koreliacijas), kurios gali užtemdyti poveikio kryptį (suaktyvinimas ir išjungimas), o tai gali padidinti duomenų kintamumą. paskelbtus rezultatus (pavyzdžiui, hiperaktyvacija gali reikšti didesnį aktyvavimą arba mažesnį deaktyvavimą, palyginti su pradiniu lygiu). Apibendrinant galima pasakyti, kad šiai sričiai būtų naudingas procedūrų, susijusių su vaizdavimu, užduotimis, analize ir dalyko apibūdinimu, standartizavimas, kuris padėtų lengviau interpretuoti išvadas. Standartizavimas taip pat labai svarbus, kad būtų galima integruoti įvairių laboratorijų duomenų rinkinius – toks duomenų kaupimas bus ypač svarbus atliekant genetinius tyrimus, kurių tikslas – suprasti genų sąveiką, smegenų vystymąsi, smegenų funkciją ir vaistų poveikį šiems procesams. Pavyzdžiui, didelių vaizdo duomenų rinkinių kūrimas bus svarbus norint suprasti, kaip genai, susiję su priklausomybės pažeidžiamumu, veikia žmogaus smegenis tiek po ūmaus, tiek pakartotinio narkotikų poveikio. Be to, galimybė integruoti didelius vaizdo duomenų rinkinius, kaip neseniai buvo padaryta ramybės funkcinio ryšio MRT vaizdams150, leis geriau suprasti priklausomybės neurobiologiją, kuri ateityje gali būti naudojama kaip biologinis žymeklis gydymui.

Nors yra keletas išimčių (susijusių su tinkamu PFC, ypač ACC ir DLPFC, kompensaciniuose slopinimo procesuose), čia apžvelgti duomenys nerodo aiškaus modelio, rodančio priklausomų asmenų smegenų pokyčių šoniškumą. Tačiau nė viename peržiūrėtame tyrime lateralizacija nebuvo tiriama. Atsižvelgiant į tai, kad yra įrodymų, kad kokainą vartojantiems asmenims bakstelėjus pirštais yra sutrikęs šoniškumas151, reikalingi tyrimai, kuriuose konkrečiai tiriamas PFC lateralizavimas sergant priklausomybe sergančiais iRISA. Be to, yra aiškūs lyčių skirtumai reaguojant į narkotikus ir pereinant prie priklausomybės, o vaizdavimo tyrimai gerina mūsų supratimą apie seksualiai dimorfines žmogaus smegenų savybes. Tačiau iki šiol keletas gerai kontroliuojamų tyrimų buvo sutelkti į lyčių skirtumus, susijusius su PFC vaidmeniu priklausomybėje; Vietoj to, daugelyje tyrimų naudojami arba moterys, arba vyrai (dažniausiai vyrai). Taip pat reikia atlikti tyrimus, kad būtų galima ištirti kitų individualių savybių galimai moduliuojantį poveikį; ypač domina gretutinių ligų (pavyzdžiui, depresija gali sustiprinti priklausomų asmenų trūkumą152) ir narkotikų vartojimo dažnumą bei abstinencijos trukmę (pavyzdžiui, kokainas gali sumažinti arba užmaskuoti pagrindinius kokaino pažinimo153 ar emocinius154 sutrikimus. - priklausomi asmenys). Ilgalaikiai tyrimai leistų išnagrinėti šias problemas, kurios yra ypač svarbios tiems, kurie susilaiko nuo narkotikų, tikėdamiesi, kad PFC funkcionavimas atsigaus. Be to, palyginus skirtingų rūšių piktnaudžiavimo medžiagas, būtų galima atskirti veiksnius, būdingus tam tikriems vaistams, nuo veiksnių, kurie gali būti bendri priklausomybės gyventojų grupėms. Užuot vertinę priklausomybės nervų ir elgesio pokyčių nevienalytiškumą kaip triukšmą, tyrimai galėtų jį ištirti, siekiant atsakyti į pagrindinius klausimus: ar iRISA PFC disfunkcija yra ryškesnė tam tikriems priklausomiems asmenims nei kitiems? Ar savigydymas vienus žmones skatina vartoti narkotikus daugiau nei kitus? Kaip gretutinis narkotikų vartojimas, kuris yra labiau taisyklė nei išimtis (pavyzdžiui, dauguma alkoholikų yra priklausomi nuo nikotino), veikia priklausomybės neurobiologiją? Kokia šio kintamumo reikšmė gydymo rezultatams ir atsigavimui? Svarbiausia, kaip galime panaudoti šiuos laboratorinius PFC, veikiančio priklausomybėje, rezultatus, kad galėtume informuoti apie veiksmingų gydymo intervencijų planą?

Santrauka ir išvados

Apskritai, neurovizualiniai tyrimai atskleidė atsirandantį apibendrintos PFC disfunkcijos modelį priklausomiems nuo narkotikų asmenims, kurie yra susiję su daugiau neigiamų pasekmių – daugiau narkotikų vartojimu, prastesniu su PFC susijusių užduočių atlikimu ir didesne atkryčio tikimybe. Nuo narkotikų priklausomiems asmenims plačiai paplitęs PFC aktyvinimas vartojant kokainą ar kitus narkotikus ir pateikus su narkotikais susijusius signalus, pakeičiamas plačiai paplitusiu PFC hipoaktyvumu, kai susiduriama su aukštesnio laipsnio emociniais ir pažinimo iššūkiais ir (arba) užsitęsus abstinencijai, kai jie nėra stimuliuojami. PFC vaidmenys, kurie yra labiausiai susiję su priklausomybe, apima savikontrolę (ty emocijų reguliavimą ir slopinančią kontrolę), kad būtų nutraukti veiksmai, kurie nėra naudingi asmeniui, išskirtinio priskyrimo ir motyvacinio susijaudinimo, kuris yra būtinas norint įsitraukti į tikslo siekimą, palaikymas. elgesys ir savimonė. Nors veikla tarp PFC regionų yra labai integruota ir lanksti, todėl bet kuris regionas yra susijęs su keliomis funkcijomis, nugaros PFC (įskaitant dACC, DLPFC ir apatinę priekinę girą) daugiausia buvo susijusi su kontrole iš viršaus į apačią ir metakognityvinėmis funkcijomis. , ventromedialinis PFC (įskaitant subgenualinį ACC ir mOFC) emocijų reguliavime (įskaitant kondicionavimą ir skatinamojo dėmesio priskyrimą vaistams bei su narkotikais susijusiems požymiams), o ventrolateralinis PFC ir šoninis OFC automatinio atsako tendencijoms ir impulsyvumui (1 lentelė). Šių PFC regionų disfunkcija gali prisidėti prie potraukio, kompulsinio vartojimo ir ligos „neigimo“ bei gydymo poreikio – būdingų priklausomybės nuo narkotikų simptomų. Ši PFC disfunkcija kai kuriais atvejais gali atsirasti prieš narkotikų vartojimą ir sukelti pažeidžiamumą dėl medžiagų vartojimo sutrikimų (3 langelis). Nepriklausomai nuo priežastingumo krypties, čia apžvelgiamų neurovaizdinių tyrimų rezultatai rodo, kad intervencijos tikslais gali būti naudojami specifiniai biomarkeriai. Pavyzdžiui, galbūt šie PFC sutrikimai galėtų būti naudojami nustatant vaikus ir paauglius, kuriems būtų daugiausia naudos iš intensyvių piktnaudžiavimo narkotikais prevencijos pastangų, o galbūt vaistai gali sumažinti šiuos trūkumus ir padėti priklausomiems asmenims dalyvauti reabilitaciniame gydyme.

3 langelis | Pažeidžiamumas ir polinkis vartoti narkotikus

Planuojant būsimą intervenciją ir galbūt prevencines pastangas, tyrimai, kaip pažeidžiamumas prieš ligą, pvz., prenatalinis narkotikų poveikis, šeimos istorija ar tam tikri genų polimorfizmai ir jų sąveika, veikia prefrontalinės žievės (PFC) funkciją; šie tyrimai pabrėžia, kaip svarbu nustatyti aiškius biologinius žymenis, rodančius pažeidžiamumą narkotikų vartojimui ir priklausomybei. Pavyzdžiui, buvo pranešta apie sumažėjusią absoliučią visuotinę smegenų kraujotaką (CBF) (–10 %) ir padidėjusį santykinį CBF dorsolaterinėje PFC (DLPFC) (9 %) ir priekinėje cingulinėje žievėje (ACC) (12 %) paaugliams, kuriems buvo sunkus. prenatalinis kokaino poveikis²⁰¹. Hiperaktyvus PFC taip pat buvo pastebėtas jauniems MDMA vartotojams²⁰², marihuana²⁰³ arba alkoholis²⁰⁴ atliekant užduotį eiti/neeiti, kurią jie atliko įprastai (Papildoma informacija S6 (lentelė)). Panašiai, lyginant su kontroliniais vaikais ir vaikais, kurių tėvai buvo alkoholikai, bet buvo atsparūs, vaikai, kurių tėvai buvo alkoholikai ir buvo pažeidžiami alkoholio vartojimo (klasifikuojami pagal probleminio alkoholio vartojimo lygį paauglystėje), turėjo hiperaktyvų dešinįjį dorsomedialinį PFC, o dvišalė orbitofrontalinė žievė (OFC) buvo hipoaktyvi, nepaisant elgesio skirtumų trūkumo tyliai skaitant emocingus žodžius. Visame mėginyje toks dorsomedialinis PFC hiperaktyvumas buvo susijęs su labiau išoriniais simptomais ir agresija.²⁰⁵ (Papildoma informacija S5 (lentelė)). Taigi tokie PFC aktyvumo pokyčiai trumpuoju laikotarpiu gali būti kompensaciniai (tai liudija vienodas užduočių atlikimas), tačiau ilgalaikėje perspektyvoje gali paskatinti šių asmenų piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis ir priklausomybę, nors tai dar reikia išsiaiškinti.

Mechanizmas, kuriuo grindžiamas toks pažeidžiamumas arba suteikia apsaugą nuo priklausomybės išsivystymo, gali apimti pakitusią dopaminerginę neurotransmisiją. Pavyzdžiui, striatalinio dopamino D2 receptorių prieinamumas ir regioninis PFC metabolizmas buvo didesnis jauniems, nepaveiktiems alkoholikų šeimų nariams, nei asmenims, neturintiems tokios šeimos istorijos, o tai yra priešinga rezultatams, kurie dažniausiai pateikiami priklausomiems asmenims.Dėžutė 2; pamatyti Papildoma informacija S7 (lentelė))²⁰⁶. Asmenys, kurių šeimoje buvo piktnaudžiavimo alkoholiu, pranešė apie mažesnį teigiamą emocionalumą, ir tai buvo susiję tiek su mažesniu striatalinio dopamino D2 receptorių prieinamumu, tiek su mažesniu OFC metabolizmu. Todėl gali būti, kad didesnis dopamino D2 receptorių prieinamumas ir padidėjęs PFC metabolinis aktyvumas asmenų, kurių šeimoje buvo piktnaudžiaujama alkoholiu, padidino teigiamo emocionalumo lygį – nors jis vis dėlto išliko mažesnis už sveikų kontrolinių asmenų – iki tokio lygio, kuris gali turėti įtakos. apsaugojo šiuos asmenis nuo priklausomybės išsivystymo. Taip pat gali būti, kad tokiai apsaugai palaikyti reikalingos optimalios sąlygos ir kad neoptimalios sąlygos (pavyzdžiui, lėtinis stresas) gali sukelti priklausomybę tiems patiems asmenims vėliau gyvenime, tačiau tai dar reikia nustatyti atliekant išilginius tyrimus. Kiti mechanizmai, tokie kaip smegenų dismorfologija²⁰⁷, taip pat gali būti svarbus suteikiant pažeidžiamumą priklausomybei.

Taip pat svarbus genetinis indėlis į pažeidžiamumą priklausomybei. Pavyzdžiui, reguliarūs marihuanos vartotojai, turintys genų, koduojančių kanabinoidų receptorių 1 (CB1) arba riebalų rūgščių aminohidrolazę 1 (FAAH; endogeninius kanabinoidus metabolizuojantį fermentą), rizikos alelius, turėjo didesnį su vaistais susijusį reaktyvumą limbinėse PFC srityse.²⁰⁸. Svarbu tai, kad toks genas pagal aplinkos sąveiką gali būti naudojamas prognozuojant būsimą nepalankų elgesį. Pavyzdžiui, sveikų paauglių mergaičių kūno masės padidėjimas per 1 metus gali būti prognozuojamas aktyvuojant šoninį OFC, sukeltą su maistu susijusių ženklų, tačiau tik dopaminerginių rizikos alelių nešiotojams dopamino receptorius D4.DRD4) 7 kartotinis alelis arba DRD2 TaqIA A1 alelis²⁰⁹. Naujausi tyrimai taip pat rodo, kad sąveika tarp tam tikrų polimorfizmų ir šeiminio, įskaitant prenatalinį, vaistų poveikio gali turėti įtakos OFC vystymuisi.^{210, 211}. Pavyzdžiui, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad vidurinį OFC (mOFC) pilkosios medžiagos tūrį moduliavo monoaminooksidazės A genotipas, todėl šio geno mažo aktyvumo variantas lėmė mOFC pilkosios medžiagos sumažėjimą nuo kokaino priklausomiems asmenims.²¹², ir tai buvo susiję su ilgesniu kokaino vartojimu.

Nuorodos

TOLIMESNĖ INFORMACIJA

• Ritos Z. Goldstein pagrindinis puslapis

• Brookhaven National Laboratory Neuropsychoimaging Group pagrindinis puslapis

• Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto svetainė

• Kolorado universiteto CANLab programinės įrangos svetainė

Padėka

Šis tyrimas buvo paremtas JAV nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto (R01DA023579 – RZG), Intramural NIAAA programos ir Energetikos departamento, Biologinių ir aplinkos tyrimų biuro (infrastruktūros palaikymui). Esame dėkingi už AB „Konova“ indėlį kuriant 2 paveikslą. Esame dėkingi savo recenzentams, kurių pastabos buvo labai vertinamos ir paskatino taisyti originalų rankraštį.

Konkuruojančių interesų pareiškimas

Autoriai skelbia konkuruojančius finansinius interesus.

Papildoma informacija

Prie šio dokumento pridedama papildoma informacija.

Nuorodos

1. Wise, RA Priklausomybės neurobiologija. Curr. Nuomonė. Neurobiol.6, 243–251 (1996).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW. Priklausomybę sukeliančio elgesio neuropsichologinis pagrindas. Brain Res. Brain Res. Rev.36, 129–138 (2001).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. Narkotikai, kuriais piktnaudžiauja žmonės, pirmiausia padidina sinapsinio dopamino koncentraciją laisvai judančių žiurkių mezolimbinėje sistemoje. Proc. Natl Akad. Sci. USA85, 5274–5278 (1988).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS. Priklausomybė, prievartos ir potraukio liga: orbitofrontalinės žievės pažeidimas. Cereb. Cortex10, 318–325 (2000).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Savarankiškas kokaino vartojimas pakeičia dendritų ir dendritinių spygliuočių morfologiją nucleus accumbens ir neocortex. Synapse39, 257–266 (2001).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Dendritų ir dendritinių dyglių morfologijos pakitimai nucleus accumbens ir prefrontalinėje žievėje po pakartotinio gydymo amfetaminu arba kokainu. Euras. J. Neurosci.11, 1598–1604 (1999).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Priklausomybė nuo narkotikų ir jos neurobiologinis pagrindas: priekinės žievės įtraukimo neurovaizdiniai įrodymai. Esu. J. Psychiatry159, 1642–1652 (2002).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ Priklausomybės žmogaus smegenys: įžvalgos iš vaizdo tyrimų. J. Clin. Invest.111, 1444–1451 (2003).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND ir Li, TK Priklausomybė nuo narkotikų: elgesio neurobiologija suklydo. Nature Rev. Neurosci.5, 963–970 (2004).

o straipsnis

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA ir Takahashi, YK. Naujas požiūris į orbitofrontalinės žievės vaidmenį adaptaciniame elgesyje. Nature Rev. Neurosci.10, 885–892 (2009).

o straipsnis

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ. Konfliktų sukeltas elgesio koregavimas: užuomina į prefrontalinės žievės vykdomąsias funkcijas. Nature Rev. Neurosci.10, 141–152 (2009).

o straipsnis

12. Kufahl, PR ir kt. Neuroniniai atsakai į ūminį kokaino vartojimą žmogaus smegenyse, aptikti fMRI. Neuroimage28, 904–914 (2005).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

13. Kufahl, P. ir kt. Lūkesčiai moduliuoja žmogaus smegenų reakciją į ūminį kokainą: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Biol. Psychiatry63, 222–230 (2008).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

14. Volkow, ND ir kt. Laukimas sustiprina regioninę smegenų medžiagų apykaitą ir sustiprina stimuliatorių poveikį kokainą vartojantiems asmenims. J. Neurosci.23, 11461–11468 (2003).

Šis tyrimas rodo, kad regioniniam smegenų aktyvavimui, kurį sukelia intraveninis MPH, turi įtakos tiriamųjų lūkesčiai, kai vartojamas vaistas, o tai rodo, kad narkotikų poveikis priklausomam asmeniui priklauso ne tik nuo vaisto farmakologinių savybių, bet ir nuo praeities. patirtį ir jos keliamus lūkesčius.

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM ir Lindsey, KP. Žievės aktyvacija vartojant kokainą ir išnykimas rezus beždžionėms. Psychopharmacology208, 191–199 (2010).

16. Howell, LL ir kt. Kokaino sukeltas smegenų aktyvavimas, nustatytas pozitronų emisijos tomografijos neurovaizdavimo būdu sąmoningoms rezus beždžionėms. Psychopharmacology159, 154–160 (2002).

o straipsnis

o PubMed

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL. Ūmus kokaino poveikis smegenims metabolizmui rezus beždžionėms, kurios anksčiau vartojo kokainą. Brain Imaging Behav.4, 212–219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF Perėjimas nuo vidutinio iki nesaikingo narkotikų vartojimo: hedoninio nustatymo taško pokytis. Science282, 298–300 (1998).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19. Febo, M. ir kt. Kokaino sukeltų pokyčių sąmoningų žiurkių mezokortikolimbinėje dopaminerginėje sistemoje vaizdavimas. J. Neurosci. Methods139, 167–176 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20. Mandeville, JB ir kt. Kokaino savarankiško vartojimo FMRI makakos atskleidžia funkcinį bazinių ganglijų slopinimą. Neuropsychopharmacology36, 1187–1198 (2011).

o straipsnis

21. Zubieta, JK ir kt. Regioninė smegenų kraujotakos reakcija į rūkymą tabako rūkantiems po nakties abstinencijos. Esu. J. Psychiatry162, 567–577 (2005).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

22. Parduoti, LA ir kt. Neuroniniai atsakai, susiję su užuomina, sukėlė emocines būsenas ir heroiną priklausomiems nuo opiatų. Nuo narkotikų priklausomas alkoholis.60, 207–216 (2000).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23. Domino, EF ir kt. Nikotino poveikis regioniniam smegenų gliukozės metabolizmui pabudusiems, besiilsintiems tabako rūkantiems. Neuroscience101, 277–282 (2000).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

24. Myrick, H. ir kt. Skirtingas alkoholikų ir socialiai geriančių asmenų smegenų aktyvumas nuo alkoholio ženklų: ryšys su potraukiu. Neuropsychopharmacology29, 393–402 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25. de Greck, M. ir kt. Sumažėjęs nervinis aktyvumas atlygio grandinėje per asmenines nuorodas abstinentiniams alkoholikams – fMRI tyrimas. Hum. Smegenų žemėlapis.30, 1691–1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. ir Franken, IH Neurobiologiniai potraukio ir anhedonijos substratai neseniai abstinentiniams nuo opioidų priklausomiems vyrams. Nuo narkotikų priklausomas alkoholis.99, 183–192 (2009).

27. Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ Smegenų regionai, susiję su įrankių naudojimu ir žiniomis apie veiksmus, atspindi priklausomybę nuo nikotino. J. Neurosci.29, 4922–4929 (2009).

28. Heinz, A. ir kt. Smegenų aktyvacija, kurią sukelia afektiškai teigiami dirgikliai, yra susijusi su mažesne atkryčio rizika detoksikuotiems alkoholikams. Alkoholis. Clin. Exp. Res.31, 1138–1147 (2007).

29. Grusser, SM ir kt. Cue sukeltas striatumo ir medialinės prefrontalinės žievės aktyvavimas yra susijęs su vėlesniu atkryčiu abstinentiniams alkoholikams. Psychopharmacology175, 296–302 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

30. Garavan, H. ir kt. Užuominos sukeltas kokaino troškimas: neuroanatominis specifiškumas narkotikų vartotojams ir narkotikų dirgikliai. Esu. J. Psichiatrija157, 1789–1798 (2000).

Kokaino vartotojams žiūrint su kokainu susijusį filmą, ACC suaktyvėja daugiau nei žiūrint seksualinį filmą. Šis tyrimas rodo, kad su narkotikais susiję užuominos nuo narkotikų priklausomiems asmenims suaktyvina panašius neuroanatominius substratus kaip natūraliai sukeliantys dirgikliai sveikiems kontroliniams asmenims.

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31. Brody, AL ir kt. Smegenų medžiagų apykaitos pokyčiai cigarečių troškimo metu. Arch. Gen. Psychiatry59, 1162–1172 (2002).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

32. Artiges, E. ir kt. Rūkymo ženklų poveikis emocijų atpažinimo užduoties metu gali modifikuoti cigarečių rūkalių limbinį fMRI aktyvavimą. Priklausomas. Biol.14, 469–477 (2009).

33. Zhang, X. ir kt. Užmaskuoti su rūkymu susiję vaizdai moduliuoja rūkančiųjų smegenų veiklą. Hum. Brain Mapp.30, 896–907 (2009).

34. Childress, AR ir kt. Preliudija į aistrą: limbinis aktyvinimas „neregėtais“ narkotikais ir seksualiniais ženklais. PLoS ONE3, e1506 (2008).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

35. Filbey, FM ir kt. Alkoholio skonio poveikis suaktyvina mezokortikolimbinę neurocirkuliaciją. Neuropsychopharmacology33, 1391–1401 (2008).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36. Urban, NB ir kt. Lytiniai skirtumai tarp jaunų suaugusiųjų striatalinio dopamino išsiskyrimo po geriamojo alkoholio: pozitronų emisijos tomografijos tyrimas su [11C] raclopridu. Biol. Psychiatry68, 689–696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Alkoholio sukelto rūkymo potraukio nerviniai substratai nerūkantiems daug alkoholio. Neuropsychopharmacology35, 692–701 (2010).

o straipsnis

38. Volkow, ND ir kt. Orbitinės ir medialinės prefrontalinės žievės aktyvinimas metilfenidatu nuo kokaino priklausomiems asmenims, bet ne kontroliniams asmenims: priklausomybės svarba. J. Neurosci.25, 3932–3939 (2005).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39. Ko, CH ir kt. Smegenų veikla, susijusi su priklausomybės nuo internetinių žaidimų potraukiu žaisti. J. Psichiatras. Res.43, 739–747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Cue sukelta smegenų veikla patologiniuose lošėjų atveju. Biol. Psychiatry58, 787–795 (2005).

o straipsnis

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, DJ Smegenų aktyvavimo modeliai, susiję su abstinentų, probleminių lošėjų, daug rūkančiųjų ir sveikų žmonių smegenis: fMRT tyrimas. Priklausomas. Biol.15, 491–503 (2010).

42. Reuter, J. ir kt. Patologinis lošimas yra susijęs su sumažėjusiu mezolimbinės atlygio sistemos aktyvavimu. Nature Neurosci.8, 147–148 (2005).

o straipsnis

43. Raichle, ME ir kt. Numatytasis smegenų funkcijos režimas. Proc. Natl Akad. Sci. USA98, 676–682 (2001).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS ir Telang, F. Persidengusios neuronų grandinės priklausomybės ir nutukimo atvejais: sistemų patologijos įrodymai. Phil. Trans. R. Soc. Londonas. B Biol. Sci.363, 3191–3200 (2008).

45. Wang, GJ ir kt. Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancet.357, 354–357 (2001).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46. ​​Uher, R. ir kt. Medialinė prefrontalinė žievės veikla, susijusi su valgymo sutrikimų simptomų provokavimu. Esu. J. Psychiatry161, 1238–1246 (2004).

o straipsnis

o PubMed

47. Miyake, Y. ir kt. Neigiamų žodžių dirgiklių, susijusių su valgymo sutrikimų turinčių pacientų kūno įvaizdžiu, nervinis apdorojimas: fMRI tyrimas. Neuroimage50, 1333–1339 (2010).

48. Culbertson, CS ir kt. Gydymo bupropionu poveikis smegenų aktyvacijai, kurią sukelia su cigaretėmis susiję ženklai rūkantiems. Arch. Gen. Psichiatrija68, 505–515.

49. Franklin, T. ir kt. Vareniklino poveikis rūkymo signalų sukeltoms nervinėms ir potraukio reakcijoms. Arch. Gen. psichiatrija68, 516–526.

50. Wang, Z. ir kt. Lėtinių rūkalių abstinencijos sukelto cigarečių potraukio nerviniai substratai. J. Neurosci.27, 14035–14040 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

51. Janes, AC ir kt. Smegenų fMRI reaktyvumas į su rūkymu susijusius vaizdus prieš ilgesnį rūkymo susilaikymą ir jo metu. Exp. Clin. Psychopharmacol.17, 365–373 (2009).

o straipsnis

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24 valandų rūkymo abstinencija sustiprina fMRI-BOLD suaktyvinimą iki rūkymo ženklų smegenų žievėje ir nugaros juostoje. Psychopharmacology204, 25–35 (2009).

o straipsnis

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Laukimo ir abstinencijos poveikis cigarečių rūkalių nerviniam atsakui į rūkymo signalus: fMRI tyrimas. Neuropsychopharmacology31, 2728–2738 (2006).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA Nurodyta rūkymo prognozė moduliuoja signalų sukeliamą nervinę veiklą: preliminarus tyrimas. Nikotino Tob. Res.7, 637–645 (2005).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

55. Volkow, ND ir kt. Kognityvinė narkotikų troškimo kontrolė slopina kokaino piktnaudžiaujančiųjų smegenų atlygio sritis. Neuroimage49, 2536–2543 (2010).

Šis tyrimas rodo, kad kai kokainu piktnaudžiaujantys asmenys bando slopinti potraukį, tai sukelia limbinių smegenų sričių slopinimą, o tai atvirkščiai susiję su dešinės apatinės priekinės žievės (Brodmanno 44 sritis), kuri yra pagrindinė slopinančios kontrolės sritis, aktyvacija.

o straipsnis

o PubMed

o ISI

56. Brody, AL ir kt. Neuroniniai substratai, padedantys atsispirti potraukiui cigarečių signalo poveikio metu. Biol. Psychiatry62, 642–651 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

57. Kober, H. ir kt. Prefrontalinis-striatinis kelias yra kognityvinio potraukio reguliavimo pagrindas. Proc. Natl Akad. Sci. USA107, 14811–14816 (2010).

Atsižvelgiant į ilgalaikes cigarečių vartojimo pasekmes, jos buvo susijusios su sumažėjusiu potraukiu ir sumažėjusiu aktyvumu PFC regionuose, susijusiuose su potraukiu, ir su padidėjusiu aktyvumu PFC regionuose, susijusiuose su pažinimo kontrole. Šis tyrimas siūlo specifinę pažinimo ir elgesio intervenciją, skirtą sumažinti potraukį, sukeltą užuominų.

o straipsnis

o PubMed

58. Pelchat, ML, Johnson, A., Chan, R., Valdez, J. & Ragland, JD Noro vaizdai: maisto potraukio aktyvinimas fMRT metu. Neuroimage23, 1486–1493 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM. Dopaminas piktnaudžiavimo narkotikais ir priklausomybės srityje: vaizdo tyrimų rezultatai ir gydymo pasekmės. Mol. Psychiatry9, 557–569 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF ir Le Moal, M. Narkomanija, atlygio reguliavimo sutrikimas ir alostazė. Neuropsychopharmacology24, 97–129 (2001).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Solomon, RL & Corbit, JD Priešininko proceso motyvacijos teorija. I. Laikinoji afekto dinamika. Psichologas. Rev.81, 119–145 (1974).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD Priešininko proceso motyvacijos teorija. II. Priklausomybė nuo cigarečių. J. Nenormalus. Psychol.81, 158–171 (1973).

63. Rolls, ET Precis of Smegenys ir emocijos. Behav. Brain Sci.23, 177–191; diskusija 192–233 (2000).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64. Russell, M. Narkotikai ir priklausomybė nuo narkotikų (red. Edwards, G.), 182–187 (Lexington Books, 1976).

65. Gold, MS in Substance Abuse: A Comprehensive Textbook (red. Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB ir Langrod, JG) 181–199 (Williams ir Wilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI Afektinio reguliavimo sutrikimo vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų. Clin. Psichologas. Rev.30, 621–634 (2010).

67. Sinha, R. Streso vaidmuo priklausomybės atkryčiui. Curr. Psychiatry Rep.9, 388–395 (2007).

o straipsnis

o PubMed

68. Aguilar de Arcos, F., Verdejo-Garcia, A., Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. Emocijų patyrimas piktnaudžiaujant narkotinėmis medžiagomis, veikiant vaizdus, ​​kuriuose yra neutralių, teigiamų ir neigiami afektiniai dirgikliai. Nuo narkotikų priklausomas alkoholis.78, 159–167 (2005).

69. Verdejo-Garcia, A., Bechara, A., Recknor, EC & Perez-Garcia, M. Nuo narkotikų priklausomų asmenų vykdomos veiklos sutrikimas vartojant narkotikus ir abstinencija: elgesio, pažinimo ir emocinių priklausomybės koreliacijų tyrimas. J. Int. Neuropsicholis. Soc.12, 405–415 (2006).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

70. Goldstein, RZ ir kt. Ar sumažėjęs prefrontalinės žievės jautrumas piniginiam atlygiui yra susijęs su pablogėjusia motyvacija ir savikontrole sergant priklausomybe nuo kokaino? J. Psychiatry164, 43–51 (2007).

Nuolatinis piniginis atlygis buvo susijęs su tvirtu neuronų aktyvacijos modeliu sveikiems kontroliniams asmenims, bet ne nuo kokaino priklausomiems asmenims. Be to, šiame tyrime buvo pateikti rezultatai, kurie atitinka priklausomybės nuo kokaino savimonės sutrikimą.

o straipsnis

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Santykinis atlygio pasirinkimas primatų orbitofrontalinėje žievėje. Gamta398, 704–708 (1999).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA ir Deakin, JF Skirtingo atsako modeliai striatum ir orbitofrontal žievėje iki finansinio atlygio žmonėms: parametrinio funkcinio magnetinio rezonanso tyrimas. J. Neurosci.23, 303–307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Funkcinis neuroninių reakcijų į tikėtiną vaizdavimas ir piniginio pelno bei nuostolių patirtis. Neuron30, 619–639 (2001).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET ir Andrews, C. Žmogaus orbitofrontalinės žievės suaktyvinimas skysto maisto dirgikliu koreliuoja su jo subjektyviu malonumu. Cereb. Cortex13, 1064–1071 (2003).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. FMRI smegenų veiklos vizualizacija atliekant piniginės paskatos atidėjimo užduotį. Neuroimage12, 20–27 (2000).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Abstrakčios atlygio ir bausmės atvaizdai žmogaus orbitofrontalinėje žievėje. Nature Neurosci.4, 95–102 (2001).

77. Hornak, J. ir kt. Su atlygiu susijęs atvirkštinis mokymasis po chirurginių žmonių orbito-priekinės ar dorsolaterinės prefrontalinės žievės ekscizijų. J. Cogn. Neurosci.16, 463–478 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78. Goldstein, RZ ir kt. Subjektyvus jautrumas piniginiams gradientams yra susijęs su frontolimbiniu aktyvavimu, siekiant apdovanoti kokainu piktnaudžiaujančius asmenis. Nuo narkotikų priklausomas alkoholis.87, 233–240 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Laiko diskontuotų atlygių kodavimas orbitofrontalinėje žievėje nepriklauso nuo vertės vaizdavimo. Neuron51, 509–520 (2006).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Kirby, KN & Petry, NM Heroinu ir kokainu piktnaudžiaujantiems asmenims taikomos didesnės nuolaidos už pavėluotą atlygį nei alkoholikams ar narkotikų nevartojusiems asmenims. Priklausomybė99, 461–471 (2004).

o straipsnis

o PubMed

81. Monterosso, JR ir kt. Nuo metamfetamino priklausomų ir palyginamų asmenų, atliekančių uždelsimo diskontavimo užduotį, frontoparietalinis žievės aktyvumas. Hum. Brain Mapp.28, 383–393 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

82. Kampman, KM Kas naujo gydant priklausomybę nuo kokaino?Curr. Psychiatry Rep.12, 441–447 (2010).

83. Goldstein, RZ ir kt. Priekinės cingulinės žievės hipoaktyvacija yra emociškai svarbi priklausomybės nuo kokaino užduotis. Proc. Natl Akad. Sci. USA106, 9453–9458 (2009).

o straipsnis

o PubMed

84. Goldstein, RZ ir kt. Dopaminerginis atsakas į narkotikų žodžius priklausomybėje nuo kokaino. J. Neurosci.29, 6001–6006 (2009).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM ir Bevins, RA Konkurencija tarp sąlyginio kokaino poveikio ir naujovės. Behav. Neurosci.122, 140–150 (2008).

o straipsnis

o PubMed

86. Mattson, BJ, Williams, S., Rosenblatt, JS & Morrell, JI Dviejų teigiamų stiprinančių dirgiklių: jauniklių ir kokaino palyginimas po gimdymo. Behav. Neurosci.115, 683–694 (2001).

87. Zombeck, JA ir kt. Pelių kondicionuotų reakcijų į kokainą ir maisto neuroanatominis specifiškumas. Physiol. Behav.93, 637–650 (2008).

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL Rezus beždžionių pasirinkimo elgesys: kokainas ir maistas. Science201, 534–535 (1978).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG. Rezus beždžionių pastiprinimo vėlavimo poveikis renkantis kokainą ir maistą. Psychopharmacolog.186, 99–106 (2006).

90. Buhler, M. ir kt. Priklausomybei nuo nikotino būdingas netvarkingas atlygio apdorojimas tinklo varomojoje motyvacijoje. Biol. Psychiatry67, 745–752 (2010).

Retkarčiais rūkaliai pasižymėjo didesniu elgsenos atsaku ir mezokortikolimbiniu reaktyvumu į dirgiklius, numatančius piniginį atlygį už cigaretes, o priklausomiems rūkaliams šie atsakai buvo vienodi abiem atlygio rūšims. Tai rodo, kad nėra pusiausvyros tarp paskatų, priskiriamų atlygio už narkotikus prognozavimui ir ne narkotikų atlygio numatymui priklausomybės nuo narkotikų požymiams.

91. Moeller, SJ ir kt. Patobulintas pasirinkimas norint žiūrėti nuotraukas apie kokaino priklausomybę nuo kokaino. Biol. Psychiatry66, 169–176 (2009).

92. Moeller, SJ ir kt. Sumažėjęs supratimas apie priklausomybę nuo kokaino: laboratoriniai įrodymai ir poveikis kokaino ieškančiam elgesiui. Smegenys.133, 1484–1493 (2010).

93. Kim, YT ir kt. Metamfetaminą vartojančių vyrų, atliekančių empatijos užduotį, žievės aktyvumo pokyčiai: fMRI tyrimas. Hum. Psychopharmacol.25, 63–70 (2010).

94. Wang, ZX ir kt. Su narkotikais nesusijusių emocinių dirgiklių apdorojimo pokyčiai abstinentiniams priklausomiems nuo heroino. Neuroimage49, 971–976 (2010).

95. Salloum, JB ir kt. Atliekant supaprastintą alkoholikų pacientų neigiamų emocinių veido išraiškų dekodavimo užduotį, sumažėjęs rostralinis priekinis cingulinis atsakas. Alkoholis. Clin. Exp. Res.31, 1490–1504 (2007).

96. Asensio, S. ir kt. Pakitęs apetitinės emocinės sistemos nervinis atsakas priklausomybei nuo kokaino: fMRI tyrimas. Priklausomas. Biol.15, 504–516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA. Pakitusi marihuanos rūkalių emocinė reakcija: FMRI tyrimas. Nuo narkotikų priklausomas alkoholis.105, 139–153 (2009).

98. Mokėtojas, DE ir kt. Žievės aktyvumo skirtumai tarp nuo metamfetamino priklausomų ir sveikų asmenų, atliekančių veido poveikio suderinimo užduotį. Narkotikų alkoholis priklauso.93, 93–102 (2008).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. ir Piazza, PV Į priklausomybę panašaus elgesio žiurkėms įrodymai. Mokslas305, 1014–1017 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100. de Ruiter, MB ir kt. Probleminių lošėjų ir rūkančiųjų vyrų atsako atkaklumas ir ventralinis priekinės dalies jautrumas apdovanojimui ir bausmei. Neuropsychopharmacology34, 1027–1038 (2009).

o straipsnis

101. Goldstein, RZ ir kt. Praktikos poveikis kokaino piktnaudžiaujančių asmenų nuolatinio dėmesio užduočiai. Neuroimage35, 194–206 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

102. Goldstein, RZ ir kt. Kokaino ir alkoholio priklausomybės neuropsichologinio sutrikimo sunkumas: ryšys su metabolizmu prefrontalinėje žievėje. Neuropsychologia42, 1447–1458 (2004).

o straipsnis

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. Kognityvinės kontrolės vaidmuo sergant priklausomybe nuo kokaino. Neuropsicholis. Rev.17, 337–345 (2007).

104. Aharonovich, E., Nunes, E. & Hasin, D. Kognityvinis sutrikimas, susilaikymas ir abstinencija tarp piktnaudžiaujančių kokainu kognityvinio-elgesio gydymo metu. Nuo narkotikų priklausomas alkoholis.71, 207–211 (2003).

o straipsnis

o PubMed

105. Aharonovičius, E. ir kt. Kognityviniai trūkumai prognozuoja, kad nuo kokaino priklausomų pacientų gydymas bus mažas. Nuo narkotikų priklausomas alkoholis.81, 313–322 (2006).

o straipsnis

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ ir Volkow, ND. Neuroimaging in the Addictions (reds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Tarter, RE ir kt. Neuro-elgesio slopinimas vaikystėje numato ankstyvą amžių, kai prasideda narkotikų vartojimo sutrikimas. Esu. J. Psychiatry160, 1078–1085 (2003).

o straipsnis

o PubMed

108. Moffitt, TE ir kt. Vaikystės savikontrolės gradientas numato sveikatą, turtą ir visuomenės saugumą. Proc. Natl Akad. Sci. USA108, 2693–2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. Cingulate hipoaktyvumas kokaino vartotojams atliekant GO-NOGO užduotį, kaip atskleidė su įvykiais susijęs funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. J. Neurosci.23, 7839–7843 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Vadovybės disfunkcija sergant kokaino priklausomybe: prieštaringos priekinės, kaklo ir smegenėlių veiklos įrodymai. J. Neurosci.24, 11017–11022 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111. Fu, LP ir kt. Sutrikusi atsako slopinimo funkcija priklausomiems nuo heroino: fMRI tyrimas. Neurosci. Lett.438, 322–326 (2008).

112. Li, CS ir kt. Nuo kokaino priklausomų vyrų impulsų valdymo nervinės koreliacijos slopinant sustabdymo signalą. Neuropsychopharmacology33, 1798–1806 (2008).

o straipsnis

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Pakitusi impulsų kontrolė sergant alkoholio priklausomybe: sustojimo signalo veikimo nerviniai rodikliai. Alkoholis. Clin. Exp. Res.33, 740–750 (2009).

o straipsnis

o PubMed

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ Rūkymo nutraukimas moduliuoja dešinę apatinę priekinę žievę, bet ne papildomos motorinės srities aktyvavimą slopinančios kontrolės metu. Neuropsychopharmacology35, 2600–2606 (2010).

o straipsnis

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA ir Paulus, MP Priekinė cingulinė žievė ir nuspėjamojo signalo pranašumas dėl stimuliatorių priklausomų asmenų atsako slopinimo. Biol. Psychiatry63, 184–190 (2008).

Informatyvus nurodymas sustiprino slopinamąją kontrolę atliekant užduotį „eiti / nevykti“, ir tai buvo koreliuojama su sustiprintu ACC aktyvavimu nuo metamfetamino priklausomiems asmenims. Šis tyrimas siūlo specifinę pažinimo ir elgesio intervenciją, kuri galėtų būti naudojama siekiant sustiprinti slopinančią priklausomybės kontrolę.

116. Stroop, JR Interferencijų į serijines verbalines reakcijas tyrimai. J. Exp. Psychol.18, 643–662 (1935).

o straipsnis

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC Su įvykiu susijęs funkcinis MRT tyrimas, skirtas stroop spalvos žodžio trukdžių užduotims. Cereb. Cortex.10, 552–560 (2000).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Priekinė cingulinė žievė tarpininkauja apdorojimo atrankai Stroop dėmesio konflikto paradigmoje. Proc. Natl Akad. Sci. USA87, 256–259 (1990).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

119. Bench, CJ ir kt. Dėmesio funkcinės anatomijos tyrimai naudojant Stroop testą. Neuropsychologia31, 907–922 (1993).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS ir van Veen, V. Priekinės cingulinės žievės ir konfliktų aptikimas: teorijos ir duomenų atnaujinimas. Cogn. Paveikti. Behav. Neurosci.7, 367–379 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

121. Bolla, K. ir kt. Prefrontalinė žievės disfunkcija abstinentiniams kokainą vartojantiems asmenims. J. Neuropsichiatrijos klinika. Neurosci.16, 456–464 (2004).

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL ir Bolla, KI Nenormalus smegenų aktyvumas prefrontalinėse smegenų srityse abstinentiniams marihuanos vartotojams. Neuroimage23, 914–920 (2004).

o straipsnis

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Sutrikusi prefrontalinė žievės funkcija ir sutrikusi adaptyvi kognityvinė kontrolė piktnaudžiaujant metamfetaminu: funkcinio magnetinio rezonanso tyrimas. Biol. Psychiatry65, 706–709 (2009).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

124. Azizian, A. ir kt. Rūkymas sumažina su konfliktais susijusį priekinį cigarečių aktyvumą abstinentiniams rūkaliams, atliekantiems stroop užduotis. Neuropsychopharmacology35, 775–782 (2010).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ ir Potenza, MN. Išankstinis smegenų aktyvavimas atliekant stroop užduotį yra susijęs su rezultatais nuo kokaino priklausomiems pacientams. Biol. Psychiatry64, 998–1004 (2008).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

126. Ersche, KD ir kt. Piktnaudžiavimo narkotikais kompulsyvumo įtaka dopaminerginiam dėmesio šališkumo moduliavimui priklausomybės nuo stimuliatorių atžvilgiu. Arch. Gen. Psychiatry67, 632–644 (2010).

Nuo stimuliatorių priklausomi asmenys parodė su narkotikais susijusių žodžių dėmesingumo šališkumą, kuris buvo susijęs su didesniu kairiosios priekinės žievės aktyvavimu, susijusiu su užuomina; dėmesio šališkumas buvo didesnis žmonėms, turintiems labai kompulsyvų piktnaudžiavimo stimuliatoriais modelius. Šis tyrimas taip pat rodo, kad dopaminerginių iššūkių poveikis dėmesio trikdžiams ir susijusiam smegenų aktyvavimui priklauso nuo pradinio asmens kompulsyvumo lygio.

127. Luijten, M. ir kt. Su rūkymu susijęs dėmesio šališkumo neurobiologinis substratas. Neuroimage54, 2374–2381 (2010).

128. Janes, AC ir kt. Dėmesingumo šališkumo nerviniai substratai, susiję su rūkymu: fMRI tyrimas. Neuropsychopharmacology35, 2339–2345 (2010).

o straipsnis

129. Goldstein, RZ ir kt. Priekinės cingulate ir medialinės orbitofrontalinės žievės vaidmuo apdorojant narkotikų užuominas sergant priklausomybe nuo kokaino. Neuroscience144, 1153–1159 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. ir Garavan, H. Dabartinių ir buvusių cigarečių rūkalių „iš apačios į viršų“ ir „iš viršaus į apačią“ nervinės veiklos skirtumai: įrodymai nerviniai substratai, kurie gali paskatinti nikotino abstinenciją, padidindami pažinimo kontrolę. Neuroimage56, 2258–2275.

131. Khantzian, EJ Priklausomybės sutrikimų savigydos hipotezė: dėmesys priklausomybei nuo heroino ir kokaino. Esu. J. Psychiatry142, 1259–1264 (1985).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132. Khantzian, EJ Narkotikų vartojimo sutrikimų savigydos hipotezė: persvarstymas ir naujausi pritaikymai. Harv. Rev. Psychiatry4, 231–244 (1997).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

133. Langleben, DD ir kt. Ūmus metadono palaikomosios dozės poveikis smegenų FMRI atsakui į su heroinu susijusius signalus. Esu. J. Psychiatry.165, 390–394 (2008).

o straipsnis

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN ir Hester, R. Ūmus kokaino poveikis kognityvinės kontrolės neurobiologijai. Phil. Trans. R. Soc. Londonas. B Biol. Sci.363, 3267–3276 (2008).

135. Li, CS ir kt. Biologiniai intraveninio metilfenidato poveikio žymenys gerinant nuo kokaino priklausomų pacientų slopinimo kontrolę. Proc. Natl Akad. Sci. USA107, 14455–14459 (2010).

136. Volkow, ND ir kt. Metilfenidatas susilpnina limbinį smegenų slopinimą po kokaino užuominų poveikio kokainu piktnaudžiaujantiems asmenims. PLoS ONE5, e11509 (2010).

137. Goldstein, RZ ir kt. Geriamasis metilfenidatas normalizuoja cingulate aktyvumą priklausomybės nuo kokaino metu atliekant svarbią pažinimo užduotį. Proc. Natl Akad. Sci. USA107, 16667–16672 (2010).

Geriamasis MPH sumažino impulsyvumą atliekant su narkotikais susijusią emocinę Stroop užduotį, ir šis sumažėjimas buvo susijęs su aktyvacijos normalizavimu rostroventraliniame ACC (išsiplečiančioje iki mOFC) ir dACC nuo kokaino priklausomiems asmenims. Šie rezultatai rodo, kad burnos MPH gali turėti terapinės naudos gerinant nuo kokaino priklausomų asmenų pažinimo ir elgesio funkcijas.

o straipsnis

o PubMed

138. Adinoff, B. ir kt. Pakitusios nervų cholinerginių receptorių sistemos nuo kokaino priklausomiems asmenims. Neuropsychopharmacology35, 1485–1499 (2010).

o straipsnis

139. Goldstein, RZ ir kt. Sumažėjusios priklausomybės nuo narkotikų įžvalgos nervų grandinė. Tendencijos Cogn. Sci.13, 372–380 (2009).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Elgesio ir autonominių reakcijų atsiejimas po primatų orbitofrontalinės žievės pažeidimų. Proc. Natl Akad. Sci. USA105, 9787–9792 (2008).

o straipsnis

o PubMed

141. Goldstein, RZ ir kt. Sumažėjęs dabartinių kokaino vartotojų jautrumas piniginiam atlygiui: ERP tyrimas. Psychophysiology45, 705–713 (2008).

142. Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR Rūkalių smegenys apskaičiuoja, bet ignoruoja, fiktyvų klaidos signalą nuoseklioje investavimo užduotyje. Nature Neurosci.11, 514–520 (2008).

o straipsnis

143. Rinn, W., Desai, N., Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR Priklausomybės neigimas ir kognityvinė disfunkcija: preliminarus tyrimas. J. Neuropsichiatrijos klinika. Neurosci.14, 52–57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Sutrikęs klaidų suvokimas ir priekinės cingulinės žievės hipoaktyvumas lėtinių kanapių vartotojų tarpe. Neuropsychopharmacology34, 2450–2458 (2009).

Kanapių vartotojai nesuvokė komisinių klaidų, o tai buvo susiję su hipoaktyvumu ACC ir dešinėje insuloje atliekant užduotį eiti/neeiti. Šis tyrimas atkreipia dėmesį į ACC ir insula vaidmens trūkumus stebint interoceptinį supratimą apie priklausomybę nuo narkotikų.

o straipsnis

o PubMed

145. Payer, DE, Lieberman, MD ir London, ED Neuroniniai koreliacijos tarp afektų apdorojimo ir agresijos priklausomybės nuo metamfetamino atveju. Arch. Gen. Psichiatrija.68, 271–282 (2010).

Ventrolateralinis PFC buvo hipoaktyvus atliekant afektų atitikimą nuo metamfetamino priklausomiems subjektams, ir tai buvo susijusi su dažniau pranešta aleksitimija, nurodant mechanizmą, kuris riboja emocinę įžvalgą ir galbūt prisideda prie padidėjusios priklausomybės agresijos.

146. Kim, JS ir kt. Alkoholikų įžvalgos vaidmuo abstinencijai nuo alkoholio Korėjos priklausomiems nuo alkoholio vyrams. J. Korean Med. Sci.22, 132–137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE Dviejų tinklų valdymo iš viršaus į apačią architektūra. Tendencijos Cogn. Sci.12, 99–105 (2008).

o straipsnis

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI. Žiedinė analizė sistemų neuromoksle: dvigubo panirimo pavojai. Nature Neurosci.12, 535–540 (2009).

o straipsnis

149. Poldrack, RA & Mumford, JA Nepriklausomybė IG analizėje: kur yra vudu?Soc. Cogn. Paveikti. Neurosci.4, 208–213 (2009).

o straipsnis

150. Biswal, BB ir kt. Žmogaus smegenų funkcijos atradimų mokslas. Proc. Natl Akad. Sci. USA.107, 4734–4739 (2010).

o straipsnis

o PubMed

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD ir Porrino, LJ. Lėtinių kokaino vartotojų šoniškumo praradimas: sensorimotorinės kontrolės fMRI tyrimas. Psychiatry Res.181, 15–23 (2009).

152. Kushnir, V. ir kt. Padidėjęs rūkymo užuomina, susijęs su depresijos sunkumu nuo nikotino priklausomiems asmenims: preliminarus fMRI tyrimas. Tarpt. J. Neuropsychopharmacol. 7 m. liepos 2010 d. (doi: 10.1017/51461145710000696).

o straipsnis

153. Woicik, PA ir kt. Priklausomybės nuo kokaino neuropsichologija: naujausias kokaino vartojimas užmaskuoja sutrikimus. Neuropsychopharmacology34, 1112–1122 (2009).

o straipsnis

154. Dunning, JP ir kt. Motyvuotas dėmesys kokainui ir emociniai ženklai abstinentiniams ir dabartiniams kokaino vartotojams – ERP tyrimas. Euras. J. Neurosci.33, 1716–1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ Numatytasis smegenų funkcijos režimas: trumpa besivystančios idėjos istorija. Neuroimage37, 1083–1090; diskusija 1097–1089 (2007).

o straipsnis

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. Funkcinis ryšys ramybės smegenyse: numatytojo režimo hipotezės tinklo analizė. Proc. Natl Akad. Sci. USA100, 253–258 (2003).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE ir kt. Nikotino priklausomybės ir nikotino veiksmų susiejimas su atskiromis cingulinės žievės funkcinėmis grandinėmis. Arch. Gen. Psychiatry66, 431–441 (2009).

o straipsnis

o PubMed

158. Cole, DM ir kt. Nikotino pakaitalas abstinentiniams rūkantiems pagerina pažinimo nutraukimo simptomus, moduliuodamas ramybės būsenos smegenų tinklo dinamiką. Neuroimage52, 590–599 (2010).

159. Zhang, X. ir kt. Anatominiai skirtumai ir tinklo charakteristikos, kuriomis grindžiamas rūkymo signalų reaktyvumas. Neuroimage54, 131–141 (2011).

160. Zhang, X. ir kt. Veiksniai, lemiantys rūkalių prefrontalinius ir izoliacinius struktūrinius pokyčius. Neuroimage54, 42–48 (2011).

161. Tomasi, D. ir kt. Sutrikęs funkcinis ryšys su dopaminerginėmis vidurinėmis smegenimis kokainu piktnaudžiaujantiems asmenims. PLoS ONE5, e10815 (2010).

o straipsnis

o PubMed

162. Gu, H. ir kt. Lėtinių kokaino vartotojų mezokortikolimbinės grandinės yra sutrikusios, kaip rodo ramybės būsenos funkcinis ryšys. Neuroimage53, 593–601 (2010).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

163. Wang, W. ir kt. Ventrinės priekinės cingulinės žievės funkcinio ryšio pokyčiai heroiną vartojantiems asmenims. Smakras. Med. J.123, 1582–1588 (2010).

164. Daglish, MR ir kt. Opiatų potraukio neuronų grandinių funkcinio ryšio analizė: „daugiau“, o ne „kitokia“? Neuroimage20, 1964–1970 (2003).

165. Yuan, K. ir kt. Erdvinės ir laiko informacijos derinimas, siekiant ištirti nuo heroino priklausomų asmenų ramybės būsenos tinklų pokyčius. Neurosci. Lett.475, 20–24 (2010).

166. Fein, G. ir kt. Žievės pilkosios medžiagos praradimas anksčiau negydytiems nuo alkoholio priklausomiems asmenims. Alkoholis. Clin. Exp. Res.26, 558–564 (2002).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167. Chanraud, S. ir kt. Smegenų morfometrija ir pažintinis veikimas detoksikuotiems nuo alkoholio priklausomiems asmenims, turintiems išsaugotą psichosocialinį funkcionavimą. Neuropsychopharmacology32, 429–438 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Dvigubas uždavinys ir darbinė atmintis alkoholizme: ryšys su priekinės smegenų schemomis. Neuropsychopharmacology35, 1868–1878 (2010).

o straipsnis

169. Makris, N. ir kt. Sumažėjęs smegenų atlygio sistemos tūris alkoholizmo atveju. Biol. Psichiatrija.64, 192–202 (2008).

170. Wobrock, T. ir kt. Abstinencijos poveikis smegenų morfologijai alkoholizmo atveju: MRT tyrimas. Euras. Arch. Psichiatrijos klinika. Neurosci.259, 143–150 (2009).

171. Narayana, PA, Datta, S., Tao, G., Steinberg, JL & Moeller, FG Kokaino poveikis struktūriniams smegenų pokyčiams: MRT tūrio matavimas naudojant tensorinę morfometriją. Priklauso nuo narkotikų alkoholio.111, 191–199 (2010).

172. Franklin, TR ir kt. Sumažėjusi pilkosios medžiagos koncentracija kokaino pacientų izoliacinėje, orbitofrontalinėje, cingulinėje ir laikinojoje žievėje. Biol. Psychiatry51, 134–142 (2002).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, Londonas, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL ir Bolla, KI. Priekinio žievės audinio sudėtis abstinentiniams kokainą vartojantiems asmenims: magnetinio rezonanso tyrimas. Neuroimage19, 1095–1102 (2003).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

174. Sim, ME ir kt. Smegenėlių pilkosios medžiagos tūris koreliuoja su kokaino vartojimo trukme nuo kokaino priklausomiems asmenims. Neuropsychopharmacology32, 2229–2237 (2007).

o straipsnis

175. Schwartz, DL ir kt. Pasauliniai ir vietiniai morfometriniai skirtumai tarp neseniai abstinentų nuo metamfetamino priklausomų asmenų. Neuroimage50, 1392–1401 (2010).

176. Yuan, Y. ir kt. Pilkosios medžiagos tankis neigiamai koreliuoja su heroino vartojimo trukme jauniems nuo heroino priklausomiems asmenims. Brain Cogn.71, 223–228 (2009).

177. Lyoo, IK ir kt. Prefrontalinė ir laikinoji pilkosios medžiagos tankis mažėja esant priklausomybei nuo opiatų. Psychopharmacology184, 139–144 (2006).

178. Liu, H. ir kt. Priekinės ir cingulinės pilkosios medžiagos kiekio sumažinimas priklausomybės nuo heroino atveju: optimizuota vokseliu pagrįsta morfometrija. Psichiatrijos klinika. Neurosci.63, 563–568 (2009).

179. Brody, AL ir kt. Rūkančiųjų ir nerūkančiųjų regionų pilkosios medžiagos tūrio ir tankio skirtumai. Biol. Psychiatry55, 77–84 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

180. Kuhn, S., Schubert, F. & Gallinat, J. Sumažėjęs vidurinės orbitofrontalinės žievės storis rūkantiems. Biol. Psychiatry68, 1061–1065 (2010).

181. Medina, KL ir kt. Prefrontalinės žievės tūris paaugliams, turintiems alkoholio vartojimo sutrikimų: unikalus lyties poveikis. Alkoholis. Clin. Exp. Res.32, 386–394 (2008).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

182. Medina, KL ir kt. Prefrontalinės žievės morfometrija abstinentiniams paauglių marihuanos vartotojams: subtilus lyties poveikis. Priklausomas. Biol.14, 457–468 (2009).

183. Tanabe, J. ir kt. Medialinės orbitofrontalinės žievės pilkosios medžiagos kiekis sumažėja nuo abstinentų priklausomiems asmenims. Biol. Psychiatry65, 160–164 (2009).

184. Volkow, ND ir kt. Žemas smegenų dopamino D2 receptorių lygis piktnaudžiaujant metamfetaminu: ryšys su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Esu. J. Psichiatrija158, 2015–2021 (2001).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185. Volkow, ND ir kt. Labai sumažėjęs dopamino išsiskyrimas iš detoksikuotų alkoholikų striatum: galimas orbitofrontalinis pažeidimas. J. Neurosci.27, 12700–12706 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

186. Volkow, ND ir kt. Maži dopamino striataliniai D2 receptoriai yra susiję su nutukusių asmenų prefrontaliniu metabolizmu: galimi veiksniai. Neuroimage42, 1537–1543 (2008).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

187. Asensio, S. ir kt. Juostinių dopamino D2 receptorių prieinamumas numato, kad po trejų metų kokainu piktnaudžiaujantys asmenys atsilygins talaminiu ir medialiniu prefrontaliniu atsaku. Synapse64, 397–402 (2009).

188. Fehr, C. ir kt. Mažo striatalinio dopamino d2 receptorių prieinamumo ryšys su priklausomybe nuo nikotino, panašiai kaip ir vartojant kitus piktnaudžiavimo vaistus. Esu. J. Psychiatry165, 507–514 (2008).

o straipsnis

o PubMed

189. Narendran, R. ir kt. Pakitusi prefrontalinė dopaminerginė funkcija lėtiniams pramoginiams ketamino vartotojams. Esu. J. Psychiatry162, 2352–2359 (2005).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

190. Martinez, D. ir kt. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: labai sumažinta priklausomybė nuo kokaino ir nuspėjamas pasirinkimas savarankiškai vartoti kokainą. Esu. J. Psychiatry164, 622–629 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

191. Gorelick, DA ir kt. Smegenų mu-opioidinių receptorių vaizdavimas abstinentiniams kokaino vartotojams: laiko eiga ir ryšys su kokaino troškimu. Biol. Psychiatry57, 1573–1582 (2005).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192. Ghitza, UE ir kt. Smegenų mu-opioidų receptorių prisijungimas numato gydymo rezultatus kokainu piktnaudžiaujantiems ambulatoriškais ligoniais. Biol. Psychiatry68, 697–703 (2010).

193. Williams, TM ir kt. Smegenų opioidų receptorių prisijungimas ankstyvam susilaikymui nuo priklausomybės nuo alkoholio ir ryšys su potraukiu: [11C] diprenorfino PET tyrimas. Euras. Neuropsychopharmacol.19, 740–748 (2009).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

194. Kling, MA ir kt. Opioidų receptorių vaizdavimas naudojant pozitronų emisijos tomografiją ir [18F] ciklofoksi ilgalaikiams, metadonu gydytiems buvusiems heroino narkomanams. J. Pharmacol. Exp. Ther.295, 1070–1076 (2000).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195. Sekine, Y. ir kt. Smegenų serotonino transporterio tankis ir agresija abstinentiniams metamfetaminą vartojantiems asmenims. Arch. Gen. Psychiatry63, 90–100 (2006).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196. McCann, UD ir kt. Smegenų dopamino ir serotonino pernešėjų pozitronų emisijos tomografiniai tyrimai abstinentiniams (±) 3,4-metilendioksimetamfetamino („ecstasy“) vartotojams: ryšys su pažinimo veikla. Psychopharmacology200, 439–450 (2008).

197. Szabo, Z. ir kt. Serotonino transporterio pozitronų emisijos tomografija asmenims, sirgusiems alkoholizmu. Biol. Psychiatry55, 766–771 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ChemPort

198. Kalivas, PW Priklausomybės glutamato homeostazės hipotezė. Nature Rev. Neurosci.10, 561–572 (2009).

o straipsnis

199. Laviolette, SR & Grace, AA Kanabinoidų ir dopamino receptorių sistemų vaidmuo nervų emocinio mokymosi grandinėse: šizofrenijos ir priklausomybės pasekmės. Ląstelė. Mol. Gyvenimas Sci.63, 1597–1613 (2006).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. Endokanabinoidų sistemos farmakologija: funkcinės ir struktūrinės sąveikos su kitomis neuromediatorių sistemomis ir jų atgarsiai į elgesio priklausomybę. Priklausomas. Biol.13, 160–187 (2008).

201. Rao, H. ir kt. Pakitusi smegenų kraujotaka ramybės būsenoje paaugliams, kurių kokaino ekspozicija gimdoje, nustatyta perfuzijos funkcinės MRT. Pediatrija120, e1245–e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Ekstazio ir kanapių vartotojų kognityvinės kontrolės padidėjusio aktyvavimo įrodymai. Neuroimage52, 429–435 (2010).

o straipsnis

o PubMed

203. Tapert, SF ir kt. Funkcinis slopinančio apdorojimo MRT abstinentiniams paaugliams marihuanos vartotojams. Psychopharmacology194, 173–183 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK. Striatalinė disfunkcija žymi jau egzistuojančią riziką, o medialinė prefrontalinė disfunkcija yra susijusi su alkoholikų vaikų probleminiu girtavimu. Biol. Psychiatry68, 287–295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK ir Zucker, RA Afektinė schema ir alkoholizmo rizika vėlyvoje paauglystėje: pažeidžiamų ir atsparių alkoholikų tėvų vaikų frontostriatalinės reakcijos skirtumai. Alkoholis. Clin. Exp. Res.32, 414–426 (2008).

206. Volkow, ND ir kt. Didelis dopamino D2 receptorių kiekis nepakitusiems alkoholikų šeimų nariams: galimi apsauginiai veiksniai. Arch. Gen. Psychiatry63, 999–1008 (2006).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

207. Sowell, ER ir kt. Nenormalus žievės storis ir smegenų elgsenos koreliacijos modeliai asmenims, turintiems didelį prenatalinį alkoholio poveikį. Cereb. Cortex18, 136–144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, US, Chavez, RS ir Hutchison, KE Individualus ir adityvus CNR1 ir FAAH genų poveikis smegenų reakcijai į marihuanos signalus. Neuropsychopharmacology35, 967–975 (2010).

o straipsnis

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Atlygio grandinės jautrumas maistui prognozuoja būsimą kūno masės padidėjimą: stabdantis DRD2 ir DRD4 poveikis. Neuroimage50, 1618–1625 (2010).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

210. Lotfipour, S. ir kt. Orbitofrontalinė žievė ir narkotikų vartojimas paauglystėje: prenatalinio motinos rūkymo ir BDNF genotipo vaidmuo. Arch. Gen. Psychiatry66, 1244–1252 (2009).

211. Hill, SY ir kt. Orbitofrontalinės žievės šoniškumo sutrikimas palikuonims iš daugialypių priklausomybės nuo alkoholio šeimų. Biol. Psychiatry65, 129–136 (2009).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

212. Alia-Klein, N. ir kt. Gene x ligos sąveika su orbitofrontaline pilka medžiaga priklausomybėje nuo kokaino. Arch. Gen. Psychiatry68, 283–294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Funkcinių neurovaizdinių duomenų metaanalizė: dabartinės ir ateities kryptys. Soc. Cogn. Paveikti. Neurosci.2, 150–158 (2007).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Neurovaizdinių duomenų nuoseklumo ir specifiškumo įvertinimas naudojant metaanalizę. Neuroimage45, S210–S221 (2009).

215. Goldstein, RZ & Volkow, ND Geriamasis metilfenidatas normalizuoja cingulate aktyvumą ir sumažina impulsyvumą priklausomybės nuo kokaino metu atliekant emociškai svarbią pažinimo užduotį. Neuropsychopharmacology36, 366–367 (2011).

o straipsnis

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET Žmogaus orbitofrontalinės žievės funkcinė neuroanatomija: neurovaizdavimo ir neuropsichologijos įrodymai. Prog. Neurobiol.72, 341–372 (2004).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

217. Blair, RJ. Migdolinis kūnas ir ventromedialinė prefrontalinė žievė: funkciniai įnašai ir psichopatijos disfunkcija. Phil. Trans. R. Soc. Londonas. B Biol. Sci.363, 2557–2565 (2008).

o straipsnis

o ChemPort

218. Ridderinkhof, KR ir kt. Alkoholio vartojimas trukdo aptikti veiklos klaidas mediofrontalinėje žievėje. Mokslas298, 2209–2211 (2002).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Citoarchitektoninis prefrontalinių sričių apibrėžimas normalioje žmogaus žievėje: II. 9 ir 46 sričių vietų kintamumas ir ryšys su Talairacho koordinačių sistema. Cereb. Cortex5, 323–337 (1995).

o straipsnis

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220. Petrides, M. Šoninė prefrontalinė žievė: architektoninė ir funkcinė organizacija. Phil. Trans. R. Soc. Londonas. B Biol. Sci.360, 781–795 (2005).