Paskelbta internete rugsėjo 18, 2008. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.07.030
PILNAS TYRIMAS: Medialinis orbitofrontalinės žievės pilkosios medžiagos kiekis sumažėja nuo abstinencijos priklausomiems asmenims.
Jody Tanabe,1,2 Jasonas R. Tregellas,2 Laetitia Thompson,2 Maniškis Dalwani,2 Elizabeth Owens,1 Tomas Crowley,2 ir Marie Banich2,3
Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Biol psichiatrija
Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.
Abstraktus
fonas
Lėtinis priklausomybės narkotikų poveikis sukelia ląstelių adaptaciją orbitofrontalinėje žievėje (OFC) ir susijusius limbinius-priešfrontalinius kelius, kurie gali būti su piktnaudžiavimu susijusio elgesio pagrindas. Polinkis priimti rizikingus sprendimus, nepaisant didelių neigiamų padarinių, gali būti tarpininkaujant medikų OFC disfunkcija priklausomiems asmenims (SDI). Mes išbandėme hipotezę, kad medialinės OFC pilkosios medžiagos (GM) tūris SDI bus mažesnis, palyginti su kontrolinėmis.
Metodai
Dalyvavo devyniolika SDI ir 20 kontrolinių. SDI priklausė nuo 2 ar daugiau medžiagų, dažniausiai kokaino, amfetamino ir alkoholio, vidutinė abstinencijos trukmė buvo atitinkamai 4.7, 2.4 ir 3.2 metų. Didelės raiškos T1 svertiniai vaizdai buvo gauti naudojant 3T MR sistemą. Vaizdų apdorojimas ir analizės buvo atliekami naudojant vokseliu pagrįstą morfometriją (VBM), įdiegtą SPM5. Regioninio GM kiekio skirtumai buvo išbandyti naudojant kovariacijos modelio analizę, kuri kinta pagal GM ir amžių. Statistiniai žemėlapiai buvo nustatyti p <05, pakoreguoti pagal kelis palyginimus. Medialus OFC GM tūris buvo susijęs su elgesio rodikliais atliekant modifikuotą lošimų užduotį.
rezultatai
Specifinis dvišalis medialinis OFC SDI buvo mažesnis, palyginti su kontrole. Tarp medialiojo OFC GM ir atkaklumo žaidžiant didelės rizikos denius atliekant modifikuotą lošimo užduotį, buvo nedidelis ryšys.
Išvados
Tai yra pirmasis darbas, kuriame VBM naudojamas atliekant visų smegenų korekciją, kad būtų galima palyginti daugybę SDI po ilgo abstinencijos. Sumažėjęs medialinis OFC GM gali atspindėti ilgalaikį pritaikymą atlygio mokymosi kontūre, kuris yra patologinių sprendimų priėmimo priklausomybės nuo medžiagos pagrindas.
Įvadas
Medžiagų priklausomybei būdingas nenormalus į tikslą nukreiptas elgesys ir ji suprantama kaip patologinis kortikos, striatos-limbinės grandinės, tarpininkaujančios atlygio poelgiui, įteisinimas (1,2,3,4). Manoma, kad ilgalaikiai prefrontalinės žievės pokyčiai ląstelėse, susiję su pakartotiniu vaisto vartojimu, tarpininkauja asocialiam į tikslą nukreiptam elgesiui ir sutrikusiems sprendimams, kurie sukelia priklausomybę paskutinėje stadijoje.
Neurovaizdiniai tyrimai rodo funkcinius (5,6,7,8) ir struktūros anomalijos priklausomybės nuo orbitofrontalinės žievės (OFC) srityje. Liu ir kt. lyginant su kontrolinėmis medžiagomis, piktnaudžiavusių medžiagomis piktybinėmis medžiagomis, nustatė mažesnę prefrontalinę, bet ne laikinąją žievę (9). Tyrimais, kuriuose naudojama vokselio pagrindu atlikta morfometrija (VBM), nustatyta, kad kokaino narkomanams yra sumažėjęs vidutinis OFC, priekinė cingulato ir salų pilkoji medžiaga (10) ir priešfrontalinę bei laikinąją pilkąją medžiagą narkomanų nuo opiatų (11). Atliekant priklausomybės nuo metamfetamino ir ŽIV infekcijos tyrimą, metamfetaminas buvo susijęs su lentiformos pilkosios medžiagos tūrio padidėjimu, tačiau ją apsunkino priešingas ŽIV infekcijos poveikis smegenų apimčiai. Šių tyrimų apribojimas buvo neteisėto narkotikų vartojimo paskutinis laikotarpis, palyginti su MR nuskaitymo laiku. Tai svarbu, nes a) kai kurių vaistų poveikis nervų substratui gali būti grįžtamasis, kaip buvo parodyta alkoholiui (12,13,14) ir b) turintys ūminį vaisto poveikį nerviniai substratai greičiausiai skiriasi nuo priklausomybės nuo galutinės stadijos (2). Taigi šiuo tyrimu siekta nustatyti pilkosios medžiagos praradimo priklausomiems nuo individų (SDI) po ilgo abstinencijos modelį.
Duomenys, naudojami šiam tyrimui, buvo renkami kaip dalis tyrimo, kuriame pranešta apie sumažėjusį priešfrontalinį smegenų aktyvumą SDI, palyginti su kontrole priimant sprendimus (15). Užduotis buvo modifikuota Ajovos lošimo užduotis (IGT), imituojanti neapibrėžtumą ir realiame gyvenime priimamų sprendimų atlygį, kuris iš pradžių buvo sukurtas norint patikrinti sutrikusio sprendimų priėmimą pacientams, sergantiems ventralinės medialinės prefrontalinės žievės pažeidimais (16). Čia išplėsime tuos rezultatus, nustatydami, ar abstinento SDI mediatinės OFC pilkosios medžiagos tūris yra mažesnis, palyginti su kontrolinėmis
Metodai
Tematika
Šiame tyrime dalyvavo trisdešimt devyni tiriamieji, įskaitant 20 kontrolinius (14 moterys / 6men, 33 SD 11 metai) ir nuo 19 priklausomus asmenis (SDI) (9 moterys / 10 vyrai, 35 SD 7 metai). SDI buvo įdarbintos iš Kolorado universiteto priklausomybės ligų tyrimo ir gydymo tarnybos (ARTS), ilgalaikio stacionarinio gydymo tarnybos. Įtraukimo kriterijai buvo priklausomybė nuo vienos ar daugiau neteisėtų medžiagų, naudojant DSM-IV kriterijus. Kontrolės įtraukimo kriterijai nebuvo piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis ar priklausomybės diagnozė. Visų dalyvių atmetimo kriterijai buvo neurologinė liga, šizofrenija ar bipolinis sutrikimas, ankstesnė reikšminga galvos trauma, teigiama ŽIV būklė, diabetas, hepatitas C ar kita svarbi medicininė liga, o IQ mažesnis nei 80. Visi dalyviai pateikė rašytinį informuotą sutikimą, kurį patvirtino Kolorado kelių institucijų peržiūros taryba.
Elgesio priemonės
SDI metu priklausomybė nuo narkotikų buvo matuojama naudojant kompiuterizuotą sudėtinį tarptautinį diagnostikos interviu (CIDI) - piktnaudžiavimo narkotikais modulį (SAM) (CIDI-SAM) (17). CIDI-SAM yra struktūruotas interviu, skirtas apmokytiems, neprofesionaliems pašnekovams ir įrodytas, kad turi gerą patikrinimo testą ir patikimumą tarp vertintojų (18). Kiekvienam vaistui buvo užrašytas simptomų skaičius ir paskutinio vartojimo data. CIDI-SAM nebuvo suteikta kontrolei. 34 tiriamųjų 15 (19 valdikliai, 39 SDI) buvo prieinami modifikuotos lošimo užduoties našumo duomenys. Mes panaudojome Ajovos lošimo užduoties (IGT) modifikaciją, pritaikytą fMRI eksperimentui (16). Informacija apie užduotį buvo aprašyta anksčiau (15). Buvo 80 tyrimų, kurių metu subjektas pasirinko „Play or Pass“, ir jie buvo suskirstyti į 2 laiko blokus, ankstyvą ir vėlyvą. Iš viso buvo skaičiuojama, kiek kartų individas pasirinko žaisti „blogus“ denius anksti, palyginti su vėlyvaisiais bandymais. Pakartotinių matavimų dispersijos analizė (rmANOVA), naudojant IQ, išsilavinimą ir amžių kaip kovariacinius rodiklius, buvo atliekama SPSS analizuojant grupės poveikį laiko sąveikai.
IQ buvo matuojamas remiantis dviejų subtestų Wechslerio sutrumpinta intelekto skale, kurioje buvo skiriami žodyno ir matricos pagrindimo potekstai.
MR vaizdavimas
Vaizdai buvo gauti naudojant 3.0T viso kūno MR skaitytuvą („General Electric“, Milvokis, WI) naudojant standartinę keturkampės galvos ritę. Didelės skiriamosios gebos 3D T1 svertine SPGR-IR seka buvo naudojami šie parametrai: TR = 45, TE = 20, FA = 45, 2562 matrica, 240 mm2 FOV (.9 × .9 mm2 plokštumoje), 1.7 mm gabaliuko storis, vainikinė plokštuma. Nuskaitymo laikas buvo 9 ′ 24 ″. Neuroradiologas (JT) įvertino anatominius judesio artefakto atvaizdus, o EPI T2 * atvaizdus - dėl didelių struktūrinių anomalijų, ypač encefalomaliacijos. Nebuvo atmestas nė vienas tyrimas.
Vaizdo apdorojimas ir statistika
Vaizdo apdorojimas buvo atliktas naudojant „Voxel“ pagrindu sukurtą morfometrijos įrankių rinkinį (VBM5.1) (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), įdiegta SPM5, veikiančioje „Matlab 7.5“. „SPM5“ VBM sujungia audinių segmentus, paklaidų korekciją ir erdvinį normalizavimą į vieningą modelį (19). Paslėpti Markovo atsitiktiniai laukai buvo naudojami siekiant pagerinti audinių segmentų tikslumą (terpė HMRF 0.3). Kitu atveju buvo naudojami numatytieji parametrai. Atskiros smegenys buvo normalizuotos pagal audinių tikimybių žemėlapius, pateiktus Tarptautiniame smegenų žemėlapių konsorciume (ICBM). 12 mm FWHM Gauso branduolys galutinai išlygino 14 × 15 × 14 mm3. Antrajame lygmenyje buvo modeliuojami visų smegenų duomenys, naudojant kovariacijos (ANCOVA) analizę, naudojant bendrą GM tūrį ir amžių kaip kovariatus. Bendro GM kiekio poveikis buvo pašalintas, kad būtų galima daryti išvadas apie regioninius GM kiekio skirtumus. Naudota absoliutaus slenksčio kaukė .1. Statistiniai žemėlapiai buvo nustatyti pagal klasterio lygio slenkstį p <05, pakoreguoti keliems palyginimams naudojant šeimos klaidą (FWE) ir vokselio lygio slenkstį p <005. Klasterio lygio statistikos pagrįstumui užtikrinti buvo taikoma ne izotropinė lygumo korekcija (20).
Medialinis OFC dominantis regionas (IG)
Norint patvirtinti visos smegenų analizę, buvo atlikta dešinės ir kairiosios medialinės OFC IG analizė, naudojant Automatizuoto anatominio ženklinimo (AAL) ROI biblioteką „Marsbar“ SPM įrankių dėžėje (21,22).
Koreliacija tarp GM kiekio ir elgesio priimant sprendimus
GM tūris buvo gautas iš vokselio, atitinkančio grupinių skirtumų modelio, kuris lokalizuotas kaip mediainis OFC (-5, 53, -5, MNI), maksimalius maksimumus (1 pav). Dalinė koreliacija tarp GM kiekio ir elgesio duomenų, pakoreguotų pagal intelekto koeficientą, išsilavinimą ir bendrą GM, buvo laikoma reikšminga, kai p <05, 1-tailed. Buvo naudojamas 1 uodegos testas, nes hipotezė buvo ta, kad didesnis GM koreliuos su didesniu „blogų“ kortų vengimu.
Koreliacija tarp GM tūrio ir CIDI simptomų skaičiaus
Kiekvienam vaistui CIDI-SAM sukūrė simptomų skaičių (viso 11, atsižvelgiant į priklausomybę nuo 7 ir piktnaudžiavimo 4 simptomus). Buvo atlikta dalinė koreliacija tarp simptomų skaičiaus ir medialinio OFCGM tūrio, koreguota atsižvelgiant į bendrą GM, IQ ir amžių.
Lyties poveikis GM kiekiui ir elgesiui priimant sprendimus
Atlikta 2 × 2 (lytis, grupė) ANOVA su amžiaus ir bendro GM pokyčiais bei daugybine palyginimo korekcija, vertinant pagrindinį lyties ir lyties poveikį grupių sąveikomis GM dydžiui ir sprendimų priėmimo elgsenai.
rezultatai
Tarp grupių nebuvo amžiaus ar lyties skirtumų. Tarp grupių buvo skirtumų tarp išsilavinimo ir IQ. IQ ir išsilavinimas buvo koreliuojami (p = .03). Lentelė 1 rodo SDI atitikties ar piktnaudžiavimo kriterijų skaičių. Skirtingų vaistų ir tarp skirtingų vaistų abstinencijos trukmė buvo labai skirtinga. Vidutinis susilaikymas nuo kokaino, alkoholio ir amfetamino buvo atitinkamai 4.7, 3.2 ir 2.4 metais.
Visų smegenų analizė
Valdikliai> SDI
1 pav yra spalvų perdanga ir stiklinės smegenys iš visų smegenų analizės naudojant ANCOVA, pritaikant žinomiems amžiaus sutrikimams ir visuotiniam GM. Konkrečiai dvišaliame medialiniame OFC buvo žymiai daugiau GM, palyginti su SDI. Reikšmingiausias skirtumas buvo dešinioji medialinė OFC ([-5, 53, -3], p <.004, pataisyta). Pridėjus IQ kaip kovariatą, rezultatai nepasikeitė. Kadangi intelekto koeficientas ir išsilavinimas buvo reikšmingai susiję, analizės nekartojome su abiem kovariatais.
SDI> Valdikliai
Nebuvo nustatyta reikšmingų padidėjusio GMD regionų SDI, palyginti su kontrolinėmis medžiagomis, naudojant tą pačią visos smegenų grupės klasterio lygio korekciją daugybiniams palyginimams.
IG analizė
Medialiniai kairieji ir dešinieji orbitofrontaliniai regionai patvirtino visų smegenų analizių rezultatus (kontrolė> SDI, Frontal_Med_Orb_Left, t = 3.59, p = .001, Frontal_Med_Orb_Right, t = 2.9, p = .006).
Elgsenos
Nebuvo padarytas pagrindinis laiko ar grupės poveikis pasirenkant blogus denius. Kontrolės priemonės laikui bėgant vengė blogesnių denių labiau nei SDI, tačiau ši sąveika nebuvo reikšminga (2 pav) (F = .88, p = .3).
Koreliacija tarp sprendimų priėmimo atlikimo ir medialiosios OFC pilkosios medžiagos tūrio
Tarp grupių buvo stebimas nedidelis reikšmingas neigiamas ryšys tarp medialinio OFC GM tūrio ir vengimo blogų denių (r = -. 39, p = .01,1-uodega). Pritaikius amžių, išsilavinimą ir IQ, koreliacija išliko reikšminga (r = -. 35, p = .03, 1-uodega). Koreliacija buvo didesnė kontrolinėse grupėse (r = -. 37) nei SDI (r = -. 22), tačiau dėl mažo skaičiaus grupėje nebuvo reikšminga (3 pav).
Koreliacija tarp GM tūrio ir CIDI simptomų skaičiaus
Tarp SDI nebuvo ryšys tarp medialinio OFC GM tūrio ir piktnaudžiavimo bei priklausomybės simptomų skaičiaus (viso 11, nuo priklausomybės nuo 7 ir piktnaudžiavimo 4 simptomų).
Lyties poveikis GM kiekiui ir elgesiui priimant sprendimus
Nebuvo padaryta reikšmingo pagrindinio lyties ar lyties poveikio grupių tarpusavio sąveikai GM kiekiui OFC. Dėl lyties skirtumo nebuvo.
Diskusija
Medikamentinės orbitalinės priekinės žievės (OFC) pilkosios medžiagos (GM) sumažėjusios meditacijos priklausomam asmeniui (SDI), palyginti su kontrolinėmis grupėmis, radimas atitinka ankstesnius tyrimus. Franklinas ir kt. buvo pirmieji, kurie pranešė apie mažesnį GM nuo kokaino priklausomus asmenis, palyginti su kontroliniais, naudojant vokseliais pagrįstos morfometrijos (VBM) metodus (10). Jie pastebėjo mažesnį GM tankį vidurinėje medialinėje OFC, priekinėje cingulito dalyje ir priekinėje izoliacijoje. Lyoo ir kt. nustatomas mažesnis GM dvišaliame medialiniame OFC priklausomiems nuo opiatų pacientams, palyginti su kontroliniais (11). Mažiau GM taip pat buvo rasta viršutinėse ir vidurinėse priekinėse ir priekinėse laikinose skiltyse. Abiejuose tyrimuose tiriamieji vartojo narkotikus arti MR skenavimo ar jo metu. Franklin ir kt., Vidutinis kokaino paskutinio vartojimo dienų skaičius prieš vaizdavimą buvo 15. Antrame darbe nuo opiatų priklausomi asmenys buvo gydomi metadonu. Taigi galimas svarbus dabartinio tyrimo skirtumas yra santykinai pailgėjęs susilaikymas. Šioje SDI kohortoje amfetamino vidurkis buvo 2.4 metų, o kitų narkotikų - ilgesnis. Grįžtamasis narkotikų poveikis smegenų struktūrai yra gerai aprašytas alkoholio srityje. Smegenų tūrio atkūrimas, įvertintas MRT metodais, alkoholikams gali būti išmatuotas per kelias savaites ir gali trukti keletą mėnesių po blaivumo (13,23,12). Panašu, kad tokiam pasveikimui trukdo atkrytis (13,14,23). Nors panašūs grįžtamojo audinio praradimo tyrimai nebuvo atlikti su nelegaliais vaistais, PET neurovaizdo tyrimuose su metamfetamino vartotojais nustatyta, kad sumažėjo dopamino pernešėjo prieinamumas, kuris grįžta prie ilgo susilaikymo (24). Šie laikini pokyčiai, susiję su nutraukimu ir atkryčiu, pabrėžia ilgalaikių ir trumpalaikių pokyčių tyrimo svarbą. Taigi, užsitęsęs abstinencija mūsų populiacijoje gali sąlygoti palyginti specifinius medialinio OFC pokyčius ir rodo, kad medialinio OFC skirtumai atspindi patvaresnius, ištvermingus smegenų pokyčius.
Orbitofrontalinė žievė atsirado kaip galimas nervų substratas, turintiems susilpnėjusį sugebėjimą įvertinti tikėtinus rezultatus, lemiančius blogą SDI sprendimų priėmimą (8,2,4). Per savo ryšius su limbine sistema, OFC integruoja asociatyvią informaciją, kad pateiktų numatomus rezultatus. Dėl lėtinio narkotikų vartojimo atsiranda neuronų morfologijos ir ląstelių signalizacijos adaptacija, kuri, kaip manoma, sutrikdo pažintinius procesus, tokius kaip sprendimų priėmimas (8). Su kokainu gydomoms žiurkėms trūksta OFC priklausomų funkcijų, tokių kaip mokymasis atvirkščiai (4). Lėtinio kokaino vartotojams metaboliniai sutrikimai yra gana būdingi priekinėms skiltims (7). Kaip minėta aukščiau, kai kurie pokyčiai yra trumpalaikiai, tačiau kiti gali išlikti ilgai po vaisto vartojimo (2,25,26)
Mūsų išvados atitinka elgesio tyrimus, rodančius sprendimų priėmimo trūkumą atliekant Ajovos lošimo užduotį (IGT) pacientams, sergantiems ventriniu medialiniu OFC pažeidimu (16). Kaip ir pacientams, sergantiems viduriniais priekiniais vidurinės dalies pažeidimais, SDI yra pažeista IGT (27,28,29,30), nors sutrikimai yra ne tokie sunkūs (30,28,31). Tai atitinka mūsų duomenis, rodančius, kad laikui bėgant kontrolės priemonės išvengia „blogų“ denių labiau nei SDI, tačiau skirtumai nebuvo reikšmingi. Neigiama koreliacija tarp medialinio OFC GM tūrio ir sprendimo vengti blogų kortelių atitinka OFC vaidmenį vertinant numatomus rezultatus. Atrodė, kad koreliaciją daugiausia lemia kontrolė, o ne SDI. Vėliau mes išanalizavome, ar OFC GM koreliuoja su abstinencija, nes toks ryšys gali reikšti, kad lėtinis vaistų poveikis turėjo įtakos OFC GM atradimui. Tačiau tarp abstinencijos ir morfologijos nebuvo jokio ryšio. Kita vertus, santykio nebuvimas nereiškia ikigamiško deficito, nes prie išvadų galėtų prisidėti daugybė kitų veiksnių, įskaitant priklausomybės nuo narkotikų sunkumą, medžiagų skaičių ar tipą ir aplinkos veiksnius. Išankstinės morbidinės būklės, efekto po narkotikų ar derinio galimybės išlieka vienodai tikėtinos.
Neradome regionų, kuriuose SDI reikšmingai padidėjo, palyginti su kontrole. Viename tyrime naudojant ROI metodus nustatyta, kad GM padidėja striatumoje, akumuliatoriuose ir parietalinėje žievėje (32). Kiti pranešė, kad padidėjęs kokaino vartotojų striatomas (33) ir thalamus bei pre-central gyrus marihuanos vartotojams (34) palyginti su kontrolinėmis.
Pagrindinis metodologinis skirtumas tarp mūsų ir ankstesnių, naudojusių VBM, metodų yra vieningo modelio, integruojančio segmentaciją, šališkumo taisymą ir registraciją, naudojimas (19). Kitas techninis skirtumas yra tas, kad MR vaizdai buvo gauti 3T šiame tyrime, palyginti su ankstesniais tyrimais, padarytais 1.5T (10,11,35,14). Nors manoma, kad tai neturės reikšmingos įtakos rezultatams, verta paminėti, kad tyrimais, kurių metu buvo išreikštas pilkosios medžiagos ir baltosios medžiagos kontrasto ir triukšmo santykis (CNR), nustatyta, kad 3T yra didesnė CNR, palyginti su 1.5 T, kai parametrai yra optimizuojami (36,37). Tikimasi, kad didesnis pilkosios ir baltosios medžiagos CNR rezultatas bus geresnis audinių suskaidymas ir tikslesni VBM rezultatai, atsižvelgiant į nurodytą erdvinę skiriamąją gebą ir signalo bei triukšmo santykį.
Yra keli šio tyrimo apribojimai. Pirma, imties dydis buvo nedidelis (n = 39), nors ir panašiuose tyrimuose. Antra, tiriamieji buvo priklausomi nuo kelių medžiagų, neleidžiant daryti išvadų apie vaistui būdingą poveikį smegenų struktūrai. Trečia, susilaikymas buvo grindžiamas savęs pranešimu. SDI buvo paskirta gydytis gyvenamosiose vietose pagal baudžiamojo teisingumo sistemą, kai buvo nukreiptas (vietoj kalėjimo) arba atlikus laisvės atėmimo bausmę ir prieš paleidžiant į bendruomenės lygtinį paleidimą. Prieš pradedant dalyvauti tyrime, būtinas minimalus 2 mėnesių gydymo kursas. Taigi laikas, nukreiptas per nukreipimą ar kalėjimą, pridedant 2 mėnesius ARTS, sąlygojo gana ilgą susilaikymą. SDI buvo atidžiai prižiūrimi ir buvo dažnai tikrinami, stebimi vaistų šlapime tyrimai. Nors savianalizė gali būti nepatikima, labai mažai tikėtina, kad buvo ūmus narkotikų poveikis. Ketvirta, grupinių skirtumų ir ryšio tarp elgesio ir morfologijos išvados yra neabejotinos priežastingumo ar polinkio atžvilgiu. Galiausiai, nors bipolinio sutrikimo diagnozė buvo paneigianti, mes specialiai netyrėme didelės depresijos, kuri, kaip įrodyta, yra susijusi su sumažėjusiu OFC kiekiu (38).
Apibendrinant, mes nustatėme, kad GM tūris yra ženkliai sumažėjęs, atsižvelgiant tik į dvišalį medialinį OFC nuo abstinencijos priklausomiems asmenims, palyginti su kontroliniais. Tai yra pirmasis pranešimas apie mažesnį GM kiekį šioje populiacijoje specifinis į medialinį OFC, naudojant kelių smegenų korekciją daugybiniams palyginimams. Kadangi abstinencija buvo pratęsta, sumažėjęs medialinis OFC GM gali atspindėti ilgalaikį pritaikymą atlygio mokymosi sistemoje, pagrindžiančioje patologinį sprendimų priėmimo elgesį priklausomai nuo medžiagos.
Padėka
Šią publikaciją rėmė Grant Number K08DA1505 iš NIH / NIDA ir Patologinių lošimų bei susijusių sutrikimų tyrimų instituto, Harvardo medicinos mokyklos priklausomybių skyriaus (JT) ir DA 009842 (MD, TC). Už jo turinį atsakingi tik autoriai ir jis nebūtinai atspindi oficialią NIH nuomonę. Dėkojame Kenui Gaipai ir Julie Millerei iš Priklausomybių gydymo ir tyrimų tarnybos už palaikymą.
Išnašos
Finansinis atskleidimas: autoriai nenurodė jokių biomedicininių finansinių interesų ar galimų interesų konfliktų.
Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.
Nuorodų sąrašas
;
