Sci Rep. 2017 Jan 30, 7: 41742. doi: 10.1038 / srep41742.
Kim M1, Lee TH2, Choi JS1,3, Kwak YB2, Hwang WJ2, Kim T.2, Lee JY3,4, Lim JA3, Parkas M3, Kim YJ3, Kim SN1, Kim DJ5, Kwon JS1,2,4.
Mokslines ataskaitas 7, Straipsnio numeris: 41742 (2017)
doi: 10.1038 / srep41742
Abstraktus
Nors interneto žaidimų sutrikimas (IGD) ir obsesinis-kompulsinis sutrikimas (OCD) yra priešingi impulsyvumo ir kompulsyvumo matmenų galai, abu sutrikimai atsako slopinimo metu turi bendrų neurokognityvinių trūkumų. Tačiau nepakankamai ištirtas IGD ir OCD atsako slopinimo neurofiziologinių požymių panašumas ir skirtumai. Iš viso 27 sergantiems pacientams, sergantiems IGD, 24 pacientais, sergančiais OCD, ir 26 sveikų kontrolinių (HC) tiriamųjų dalyviais, dalyvavo Go / NoGo užduotyje su elektroencefalografiniais įrašais. N2-P3 kompleksai, atsiradę Go ir NoGo sąlygomis, buvo analizuojami atskirai ir palyginami tarp sąlygų ir grupių. „NoGo-N2“ latentinis rodiklis centriniame elektrodų centre IGD grupėje buvo atidėtas, palyginti su HC grupe, ir teigiamai koreliavo su internetinių žaidimų priklausomybės ir impulsyvumo sunkumu. NoGo-N2 amplitudė priekinės elektrodo vietoje buvo mažesnė OCD pacientams nei IGD sergantiems pacientams. Šie rezultatai leidžia manyti, kad ilgesnis „NoGo-N2“ latentinis rodiklis gali būti žymenų impulsyvumo žymuo IGD ir sumažėjusi NoGo-N2 amplitudė gali būti diferencinė neurofiziologinė savybė tarp OCD nuo IGD, atsižvelgiant į kompulsyvumą. Mes pranešame apie pirmąją diferencinės reakcijos slopinimo IGD ir OCD koreliaciją, kuri gali būti impulsyvumo ir kompulsyvumo kandidatas.
Įvadas
Istoriškai psichikos ligų klasifikavimo modeliai sukėlė impulsinius sutrikimus ir kompulsinius sutrikimus priešinguose vieno matmens galuose.1. Labiausiai tipiški impulsiniai sutrikimai yra priklausomybę sukeliantys sutrikimai, tokie kaip patologinis lošimas arba priklausomybė nuo medžiagų, kurie rodo, kad elgesys yra rizikingas nedelsiant, kaip pagrindinė savybė.2,3. Kita vertus, obsesinis-kompulsinis sutrikimas (OCD) yra laikomas labiausiai klasikine kompulsinio sutrikimo forma, nes manoma, kad prievartos OCD yra gana stereotipinės, dažnai ego-distoninės, ir orientuotos į žalos vengimą.4,5. Nepaisant to, naujausiose ataskaitose daugiausia dėmesio skiriama impulsyvių ir kompulsinių sutrikimų, tokių kaip atsako slopinimo, smegenų grandinės ir bendrų ligų, panašumui, o tai rodo, kad impulsyvumas ir kompulsyvumas yra stačiakampiai veiksniai, kurie įvairiais laipsniais prisideda prie įvairių psichikos sąlygų.6,7. Šiuo požiūriu Amerikos psichiatrinė asociacija suteikė naują obsesinį-kompulsinį ir su juo susijusių sutrikimų (OCRD) kategoriją psichikos sutrikimų diagnostiniame ir statistiniame vadove, 5th leidimas (DSM-5), kuriame galima palyginti ir toliau tirti impulsyvių ir kompulsinių sutrikimų panašumus ir skirtumus.6.
Interneto žaidimų sutrikimas (IGD) klasifikuojamas kaip elgesio priklausomybė, kuriai būdingas nesugebėjimas valdyti interneto žaidimų naudojimo, nepaisant funkcinių sutrikimų, panašių į lošimus PG8,9. Populiarinant internetą ir sparčiai augant jo žaidimų pramonei, asmenys, turintys IGD, padidėjo ir parodė tendencijas į įvairias psichikos ligas.10,11,12,13. Atsižvelgiant į atsirandančius klinikinius susidomėjimus IGD, DSM-3 5 skyriuje (kylančios priemonės ir modeliai) buvo įtraukta ši sąlyga, taip pat siūlomų diagnostinių kriterijų sąrašas, skatinantis ateities tyrimus.14. Impulsyvumas ir inhibicinės kontrolės nepakankamumas IGD buvo pasiūlyta naudojant įvairias modalybes, tokias kaip elgsenos, elektrofiziologiniai ir funkciniai neuromizacijos paradigmos15,16,17. Taip pat buvo pranešta apie sutrikusią atsako slopinimą OCD, atsižvelgiant į obsesinį-kompulsinį simptomų sunkumą ir neveiksmingą iš viršaus į apačią reguliavimą18,19. Atsakymo slopinimo trūkumus gali sukelti įvairūs nerviniai atsakai, susiję su impulsyvumu ar kompulsyvumu, su bendruoju noru atlikti konkretų veiksmą.20,21. Tokiu būdu, tiriant IGD ir OCD pasikeitusio atsako slopinimo neurobiologinę koreliaciją (-as) gali būti naudinga suprasti impulsyvumo ir kompulsyvumo vaidmenį psichikos sutrikimuose.
„N2“ ir „P3“ įvykio potencialo (ERP) komponentai „Go / NoGo“ užduotyse buvo konceptualizuoti kaip atsako slopinimo neurofiziologiniai korelatai22. Sveikiems asmenims atsakymas į NoGo stimulą nesuteikia didesnio N2-P3 komplekso, nei atsako į „Go“ stimulą, o tai rodo, kad NoGo-N2 ir -P3 atspindi slopinančio valdymo procesą.23. Ankstesni tyrimai parodė, kad NoGo-N2 atspindi ankstyvą slopinimo kontrolės ar konfliktų stebėsenos stadiją24,25,26. Kitas ERP komponentas, NoGo-P3, gali rodyti vėlesnį slopinamojo proceso etapą tiek kognityviniuose, tiek motoriniuose domenuose27,28. Kalbant apie sveikų asmenų NoGo-N2 ir -P3 komponentus, amplitudė buvo pasiūlyta kaip sėkmingo slopinimo žymuo arba subjektyvi pastanga, reikalinga reakcijai slopinti, ir manoma, kad latentinis rodiklis atspindi pastarąjį22,29.
Nors buvo atlikti keli atsako slopinimo IGD tyrimai, naudojant „Go / NoGo“ paradigmą, tyrimai neatitiko tyrimų. Du tyrimai parodė, kad pernelyg didelių interneto vartotojų „NoGo-N2“ amplitudės buvo sumažintos, galbūt dėl tarpininkaujančio susijusio impulsyvumo poveikio. Vis dėlto, kadangi šių tyrimų metu nebuvo nustatyta jokio koreliacijos tarp amplitudės NoGo-N2 ir bet kokio impulsyvumo matavimo, IGD tiriamųjų požymių impulsyvumo žymenys nebuvo nustatyti.17,30. Atvirkščiai, du kiti tyrimai parodė, kad padidėjusių žaidėjų ar išmaniųjų telefonų vartotojų padidėjo NoGo-N2 amplitudės, o rezultatai buvo vertinami kaip kompensacinio hiperaktyvumo atsako slopinimo nesėkmei.31,32. Šie nesuderinamumai gali būti susiję su užduoties sunkumo skirtumais tarp tyrimų, kurie, kaip žinoma, turi įtakos NoGo-N2 amplitudės keitimo krypčiai (ty, sustiprinti arba sumažinti)33. Kalbant apie NoGo-P3, tik Dong tyrimas et al. pranešė apie reikšmingą grupės skirtumą, lyginant su „NoGo-P3“ amplitude ir latentais17. Ankstesniuose ERP tyrimuose, kuriuose dalyvavo OCD pacientai, naudojant Go / NoGo užduotis, arba Stop Signal Tasks (SST), įvertintas ryšys tarp atsako slopinimo ir kompulsyvumo. Kim et al. parodė, kad NoGo-N2 amplitudės centrinėje vietoje buvo sumažintos ir buvo neigiamai susijusios su obsesiniu-kompulsiniu simptomu.18. Kitame tyrime Hermanas et al. parodė, kad pacientams, sergantiems OCD, buvo sumažėjęs frontalinis aktyvumas, o anteriorizacija buvo neigiama koreliacija su Yale-Brown obsesiniais kompulsiniais skalės (Y-BOCS) balais34. Johannes et alKita vertus, nustatyta, kad SST veikimo metu OCD sergantiems pacientams amplitudė Stop-N2 padidėjo35. Be to, Lei et al. pranešė, kad padidėjęs Stop-N2 amplitudė buvo bendras OCD pacientų bruožas, neatsižvelgiant į simptomų matmenis ir nesusijęs su OC simptomų sunkumu36.
Nepaisant didėjančio susidomėjimo identifikuoti IGD ir OCD patofiziologinius ir neurobiologinius mechanizmus impulsyvumo ir kompulsyvumo spektrų atžvilgiu, nė vienas iki šiol atliktas tyrimas tiesiogiai nesumažino atsako slopinimo IGD ir OCD neurofiziologinės koreliacijos. Be to, tyrimai, įskaitant IGD subjektus, pranešė apie nenuoseklius rezultatus, kurie gali būti dėl skirtingų užduočių sudėtingumo tarp studijų; be to, nebuvo nustatyta reikšmingos impulsyvumo neurofiziologinės koreliacijos17,30,31,32. Šiame tyrime ištyrėme IGD ir OCD atsako slopinimo panašumus ir skirtumus Go / NoGo užduoties atlikimo metu. Mes nustatėme elgsenos ir neurofiziologinius atsako slopinimo aspektus ir kiekvienoje grupėje naudojome vienodai sunkias užduotis, kad galėtume kontroliuoti bet kokį galimą užduoties sudėtingumo poveikį ERP atsakymams. Pirmiausia hipotezėme, kad asmenys, turintys IGD ir pacientus, sergančius OCD, parodytų panašų atsako slopinimo trūkumą, kaip rodo elgesio charakteristikos. Antra, mes tikėjomės, kad bet koks IGD ar OCD slopinimo kontrolės sutrikimas būtų susijęs su skirtingais neurofiziologiniais požymiais tarp sutrikimų, susijusių su impulsyvumu ir kompulsyvumu.
rezultatai
Demographics, clinical characteristics, and Go-NoGo behavioral data
We found no significant group difference in sex, handedness, IQ, or education (Lentelė 1). Scores on the IAT (F2,72 = 24.702, p < 0.001), BIS-11 (F2,72 = 4.209, p = 0.019), BDI (F2,72 = 11.557, p < 0.001), and BAI (F2,72 = 10.507, p = 0.001) were significantly different among the groups. Participants with IGD showed the highest scores on the IAT, patients with OCD were intermediate, and healthy control (HC) subjects showed the lowest scores (IGD vs. HC, p < 0.001, IGD vs. OCD, p < 0.001, OCD vs. HC, p = 0.028). Impulsiveness, as indexed by the BIS-11 score, was higher in the IGD group than in the HC group (p = 0.019). However, differences in BIS-11 scores were not significant between the HC and OCD groups (p = 0.106), or between the IGD and OCD groups (p = 0.826). Both IGD and OCD subjects showed more severe depressive and anxiety symptoms, as shown by their BDI (IGD vs. HC, p = 0.006, OCD vs. HC, p < 0.001) and BAI (IGD vs. HC, p = 0.020, OCD vs. HC, p < 0.001) scores, than the HCs.
Table 1: Demographics, clinical characteristics, and Go/NoGo behavior of participants.
The RTs in the Go trial did not differ significantly among the groups. Although the IGD group responded more rapidly, and the OCD group more slowly, than the other two groups, no statistically significant group difference was observed. However, the ER in the NoGo trial (errors of commission) did differ significantly among the groups (F = 4.242, p = 0.018); the HCs showed a lower ER than the IGD (p = 0.031) and OCD (p = 0.044) participants.
ERP amplitudes and latencies
1 pav shows the grand-averaged ERP waveforms at the Fz, Cz, and Pz electrode sites. There were significant main effects of inhibitory condition (Go/NoGo) on N2 amplitude (F1,74 = 59.594, p < 0.001) and latency (F1,74 = 6.902, p = 0.010), as well as in P3 amplitude (F1,74 = 48.469, p < 0.001) and latency (F1,74 = 4.229, p = 0.043). There was no significant group by inhibitory condition interaction effect on N2 amplitude (F1,74 = 2.628, p = 0.079) or latency (F1,74 = 2.071, p = 0.133), or on P3 amplitude (F1,74 = 0.030, p = 0.971) or latency (F1,74 = 0.681, p = 0.509). Indeed, all three groups showed larger N2 and P3 amplitudes, and longer N2 and P3 latencies in NoGo than in Go trials. Repeated-measures ANOVA with electrode site (six fronto-central electrodes for N2 and six centro-parietal electrodes for P3) as the within-subject factor and group (IGD/OCD/HC) as a between-subjects factor revealed a significant main effect of group on NoGo-N2 latency (F2,74 = 3.880, uncorrected p = 0.025). After applying Bonferroni correction for multiple repeated-measures ANOVAs, main effect of group on NoGo-latency showed trend level significance that indicated intermediate effect (corrected p = 0.100). There was a significant effect of electrode site on NoGo-N2 latency (F5,70 = 17.652, p < 0.001) and NoGo-N2 amplitude (F5,70 = 16.364, p < 0.001). A post-hoc Bonferroni test showed that NoGo-N2 latency was prolonged in IGD subjects (p = 0.025) compared to that in HCs, whereas no difference was found between the IGD and OCD groups (p = 1.000) or between the OCD and HC groups (p = 0.191). No significant group effect was seen in any of the other variables (Go-N2 amplitude, F2,74 = 0.152, p = 0.859, Go-N2 latency, F2,74 = 1.860, p = 0.163, Go-P3 amplitude, F2,74 = 0.134, p = 0.875, Go-P3 latency, F2,74 = 3.880, p = 0.025, NoGo-N2 amplitude, F2,74 = 2.111, p = 0.128, NoGo-P3 amplitude, F2,74 = 0.057, p = 0.945, NoGo-P3 latency, F2,74 = 1.927, p = 0.153). Lentelė 2 summarizes the means (standard deviations) of Go- and NoGo-N2 amplitudes and latencies at each electrode site, and the results of the group comparison. Patients with OCD showed reduced NoGo-N2 amplitudes at F2 compared to individuals with IGD, after Bonferroni correction (uncorrected p = 0.006, corrected p = 0.036). There was no group difference in NoGo-N2 amplitude at F2 between the IGD and HC groups (p = 0.469) or between the OCD and HC groups (p = 0.123). Lentelė 3 presents the means (standard deviations) of Go- and NoGo-P3 amplitudes and latencies at each electrode site, and the results of the group comparison. Compared to HCs, OCD patients showed longer Go-P3 latencies at the C1 electrode site (uncorrected p = 0.024, corrected p = 0.144), while subjects with IGD showed prolonged Go-P3 latencies at P1 (uncorrected p = 0.028, corrected p = 0.168) and NoGo-P3 latencies at Cz (uncorrected p = 0.029, corrected p = 0.174). However, these statistical differences did not survive after Bonferroni correction.
Figure 1: Grand-averaged event-related potential waveforms of Go/NoGo conditions across the three groups at the Fz, Cz, and Pz electrode sites.
Table 2: Comparison of Go/Nogo-N2 amplitudes and latencies across three groups.
Table 3: Comparison of Go/Nogo-P3 amplitudes and latencies across three groups.
Koreliacijos analizė
Pearson’s correlation analysis was performed for NoGo-N2 latency at Cz, NoGo-N2 latency at C2, IAT scores, BIS-11 scores in the IGD group; and for NoGo-N2 amplitude at F2, Y-BOCS total scores, obsession scores, and compulsion scores in the OCD group. Significant relationships between NoGo-N2 latency at Cz and IAT scores (r = 0.452, p = 0.018) and BIS-11 scores (r = 0.393, p = 0.043) were found in the IGD group (Pav 2). NoGo-N2 latency at C2 correlated with neither IAT scores (r = 0.057, p = 0.777) nor BIS-11 scores (r = 0.170, p = 0.398) in the IGD group. In the OCD group, no significant relationship was found between NoGo-N2 amplitude at F2 and Y-BOCS total scores (r = −0.192, p = 0.370), obsession scores (r = −0.252, p = 0.235), or compulsion scores (r = −0.091, p = 0.674).
Figure 2: Correlation of the NoGo-N2 latency at the Cz electrode site with scores on the Korean version of Young’s Internet Addiction Test (IAT) and the Barratt Impulsiveness Scale version 11 (BIS-11) in individuals with internet gaming disorder.
Diskusija
Mūsų žiniomis, tai yra pirmasis pranešimas apie skirtingą atsako slopinimo IGD ir OCD koreliaciją. Kaip hipotezė, IGD ir OCD dalyviai išreiškė padidėjusius eritrocitų pakitimus „NoGo“ būklėje (komisinių klaidos), nurodydami, kad ir IGD, ir OCD grupės reakcijos slopinimo elgsenos lygmeniu sunkumai. Kalbant apie neurofiziologinius tyrimus, visos trys grupės parodė didesnes N2-P3 amplitudes ir ilgesnes N2-P3 latentines reikšmes, lyginant su „Go“ sąlygomis. Atidėtas NoGo-N2 latentinis laikas centrinėje vietoje buvo nustatytas IGD grupėje, palyginti su HC, turinčiais tarpinį poveikį, ir teigiamai siejo su internetinių žaidimų priklausomybės sunkumo ir impulsyvumo rezultatais. OGG sergančių pacientų NoGo-N2 amplitudė priekinėje vietoje buvo sumažinta, lyginant su IGD asmenimis; tačiau koreliacija tarp NoGo-N2 amplitudės priekinėje vietoje ir obsesinis-kompulsinis simptomų sunkumas nebuvo reikšmingas.
Atitinka ankstesnius tyrimus, IGD subjektai parodė didžiausią impulsyvumo lygį, kaip indeksavo BIS-11 balai, tarp grupių37,38. N2-P3 komplekto latentumas NoGo sąlygomis laikomas kognityviniu paklausa, reikalinga konflikto stebėjimui ir sėkmingam atsakų sustabdymui29. Benikos et al. pranešė, kad NoGo-N2 amplitudė buvo sustiprinta didinant užduoties sunkumą ir subjektyvias pastangas slopinti atsakymus33. Taip pat buvo įrodyta, kad psichikos būklės, turinčios didelį impulsyvumą, pvz., Dėmesio deficito ir hiperaktyvumo sutrikimas, ribinės asmenybės sutrikimas ir psichopatija, turi pakitimus „NoGo N2-P3“ kompleksuose39,40,41. Dabartiniame tyrime „NoGo-N2“ amplitudė buvo didesnė IGD asmenims nei OCD sergantiems pacientams, o tai rodo, kad, nepaisant bendrų slopinančių kontrolės trūkumų, tarp šių dviejų populiacijų yra impulsyvumo ir kompulsyvumo neurofiziologinių koreliacijų skirtumai. Be to, NoGo-N2 latentinis poveikis IGD pacientams buvo atidėtas, palyginti su HC pacientų, rodančių, kad IGD tiriamiesiems sunku reaguoti į ankstyvąsias reakcijas, todėl reikia daugiau kognityvinių išteklių. Be to, IGD sunkumas ir impulsyvumas teigiamai koreliavo su NoGo-N2 latentumu centrinėje vietoje, o tai rodo, kad dėl didėjančio impulsyvumo IGD tiriamųjų slopinimo kontrolės nepakankamumas gali būti susijęs su padidėjusiu atsako slopinimo poreikiu.
Ankstesni tyrimai parodė, kad pakartotinis elgesys OCD yra labiau kompulsinis nei impulsyvus, nes OCD pacientai, palyginti su priklausomybės ligoniais, rodo santykinai išsaugotus gebėjimus atidėti atlygį.42,43. Panašiai nustatėme, kad OCD sergantiems pacientams impulsyvumas yra mažesnis nei IGD. Be to, OCD pacientai parodė mažesnes NoGo-N2 amplitudes priekinėje vietoje nei IGD individai, o tai rodo, kad OGN-N2 amplitudė gali atspindėti disfunkciją priekiniame regione (-uose), slopinančiame (-uose) kompulsinį elgesį18. Remiantis ankstesnių tyrimų šaltinių analizės rezultatais, „NoGo-N2“ komponentas kilęs iš medialinių orbitofrontalinių ir cingulinių kekių22,44. Buvo pranešta, kad šie regionai yra atsako slopinimo nervų koreliacijos tyrimai, naudojant funkcinį magnetinio rezonanso tyrimą21. Pacientams, sergantiems OCD, kortikos-striato-talamo-kortikos žiedo ventralinės pažinimo grandinės, žinomos kaip tarpininkaujančios variklio ir atsako slopinimo, regionai yra obsesinių-kompulsinių simptomų nerviniai korelatai.45,46. Kartu su šiomis išvadomis sumažėjusi NoGo-N2 amplitudė mūsų OCD pacientų grupės priekinėje vietoje gali atspindėti neurofiziologinių slopinančios kontrolės koreliacijų, kurias sąlygoja priekinės žievės sritys, disfunkciją.
Priešingai nei ankstesniuose tyrimuose pateiktais rezultatais, mes nustatėme, kad NOGo-N2 amplitudė reikšmingai nesiskyrė tarp OCD pacientų ir HC subjektų.18,34,35,36,47. Ankstesnėje literatūroje apie „NoGo-“ ar „Stop-N2“ OCD pacientams nustatyta priešinga N2 amplitudės kryptis (padidėjusi arba sumažinta), atsižvelgiant į tyrimo planą. Tyrimai, kurie parodė, kad mažesni NoGo-N2 OCD pacientai, negu HC, naudojo Go / NoGo užduotį be nelyginio paradigmos ir interpretavo jų išvadas, kaip atspindį atsako slopinimui18,34. Kita vertus, tyrimai, kurie parodė didesnius Stop-N2 OCD pacientus, naudojo Go / NoGo užduotį su sudėtinga odbball paradigma arba SST ir pasiūlė padidinti kognityvinį poreikį vykdant atsako slopinimą padidintą NoGo- arba Stop-N235,36,47. Buvo pasiūlyta, kad „NoGo-“ arba „Stop-N2“ parodė panašią topografiją ir numatomą šaltinio vietą kaip su klaidomis susijusį negatyvumą, o „NoGo-“ arba „Stop-N2“ buvo nustatyta, kad ji yra didžiausia esant didelėms konfliktų sąlygoms47. Taigi, „NoGo-“ arba „Stop-N2“ komponentas gali būti įtrauktas į situacijas, kai reaguojantis konfliktas yra didelis. Dabartiniame tyrime naudojama užduotis „Go / NoGo“ apėmė paprastą oddball paradigmą, kuri nebuvo įtraukta į ankstesnius tyrimus, pranešusiems apie sumažintą NoGo-N2 OCD pacientams.18,34 be to, lydėjo santykinai mažos konfliktinės sąlygos, palyginti su SST, naudojamu Lei et al. tyrimas, kuriame pranešta apie padidėjusį Stop-N2 amplitudę36. Todėl tarpinis konflikto sąlyga, gauta vykdant užduotį „Go / NoGo“ šiame tyrime, galėjo sukelti tarpinį NoGo-N2 amplitudę OCD pacientams, kurie savo ruožtu galėjo neryškinti kontrastą tarp OCD ir HC grupių.
Šiame tyrime IGD ir OCD dalyviai parodė atsako slopinimo elgsenos trūkumus, kurie buvo vertinami padidėjusiu ER per Go / NoGo užduotį. Tačiau neuroninis atsakas į išeinančio elgesio atsaką į NoGo stimulus skirtingose grupėse buvo skirtingas, o tai rodo skirtingas pasikeitusio atsako slopinimo neurofiziologines koreliacijas. Nors slopinimo kontrolės nesėkmė gali atsirasti tiek impulsyvumo, tiek kompulsyvumo, impulsyvumo procesas yra susijęs su polinkiu veikti impulsui, o kompulsyvumas yra susijęs su problema nutraukiant veiksmus7,48. Konkrečiai, mes nustatėme, kad IGD grupėje NoGo-N2 amplitudė buvo padidinta IGD grupėje, o OCD grupė parodė santykinį NoGo-N2 amplitudės sumažėjimą tos pačios Go / NoGo užduoties atlikimo metu. Ankstesnės ERP studijos, naudojant Go / NoGo užduotis, pranešė apie nenuoseklius NoGo-N2 amplitudės krypties (sustiprinto ar sumažinto) rezultatus, galbūt dėl skirtingų subjektyvių pastangų ir užduoties sunkumų skirtumų skirtingų Go / NoGo paradigmų poveikio29,33,49. Taigi, nustatant grupės skirtumą tarp „NoGo-N2“ amplitudės tarp IGD ir OCD, gali atsispindėti skirtingi nerviniai atsakai, kuriuos sąlygoja grupių skirtumai subjektyviose pastangose, reikalingose slopinti kontrolę to paties Go / NoGo užduoties vykdymo metu.
Šis tyrimas turėjo keletą apribojimų. Pirma, nors mes įdarbinome OKS pacientus, turinčius kompulsinių simptomų, NoGo-N2 amplitudės priekinėje vietoje reikšmingai nekoreliuoja su Y-BOCS balais. Taigi, nenaudojant analogiškos išvados, neaišku, ar sumažėjusi NoGo-N2 amplitudė priekinėje vietoje OCD sergantiems pacientams tiesiogiai atspindi neurofiziologinę koreliaciją. Antra, daugelis IGD sergančių pacientų mūsų tyrime nesiekė gydymo, o jų priklausomybė buvo ne tokia sunki (vidutinis IAT balas <60), lyginant su ankstesnių tyrimų dalyvių. Be to, šio tyrimo metu OKS pacientai buvo šiek tiek nevienalytiški, todėl analizuojant ERP jų vaistų būklės ir gretutinių ligų nepavyko kontroliuoti. Šie heterogeniškumai galėjo sumažinti ERP kontrastą tarp trijų grupių; tačiau, nepaisant nevienalytiškumo, rezultatai pritaria hipotezei, kol išlaikomas atsargus aiškinimas. Trečia, grupinis „NoGo-N2“ delsos skirtumas parodė tarpinį poveikį pritaikius korekciją keliems palyginimams, o koreliacijos analizėms nebuvo atlikta korekcija keliems bandymams. Todėl aiškinant dabartinio tyrimo rezultatus atsižvelgiant į klinikinį veiksmingumą, reikia būti atsargiems.
Mes siekėme ištirti skirtingas disfunkcinio atsako slopinimo IGD ir OCD koreliacijas, naudojant „Go / NoGo“ paradigmą tiek impulsyvumo, tiek kompulsyvumo požiūriu. Elgesio duomenys parodė, kad tiek IGD, tiek OCD pacientams buvo sunkumų reaguojant į slopinimą. ERP rezultatai parodė, kad asmenys, turintys IGD, turėjo didesnę kognityvinės kontrolės paklausą ankstyvosiose reakcijos slopinimo stadijose, priklausomai nuo priklausomybės sunkumo ir impulsyvumo laipsnio. OCD sergantiems pacientams gali būti, kad atsako slopinimo trūkumas atspindi priekinės žievės disfunkciją, kuri buvo susijusi su kompulsinio elgesio slopinančia kontrole. Apskritai, atidėtas NoGo-N2 latentinis laikotarpis gali būti IGD pacientų bruožų impulsyvumo biomarkeriu, o sumažinta NoGo-N2 amplitudė gali būti kaip diferencinė neurofiziologinė funkcija OCD, palyginti su IGD kartu su kompulsyvumu. Norint išplėsti ir patvirtinti dabartinio tyrimo išvadas, reikia atlikti tolesnius tyrimus su homogeniškesniais mėginiais ir „Go / NoGo“ paradigma, tinkamesnė tiesioginiam IGD palyginimui su OCD.
Metodai
Participants and Clinical assessments
In total, 27 subjects with IGD, 24 patients with OCD, and 26 HC subjects participated in this study. The IGD subjects were recruited from the addiction outpatient clinic of SMG-SNU Boramae Medical Center, as well as via an advertisement. The HC subjects were recruited via an online advertisement. OCD patients were recruited from the OCD outpatient clinic at Seoul National University Hospital (SNUH). All subjects with IGD participated in internet gaming for >4 h/day and were medication-naïve. An experienced psychiatrist performed interviews to confirm the diagnoses of IGD and OCD using the DSM-5 criteria. Considering the study purpose, of investigating impulsivity and compulsivity, only patients with OCD who had compulsive symptoms were included. Seven OCD patients were medication-naïve, ten were medication-free for >1 month before entering the study, and seven were medicated at the time of testing. The seven medicated OCD patients were taking selective serotonin reuptake inhibitors, and one patient was prescribed a small dose of olanzapine (2.5 mg) as an adjuvant. The severity of OCD was assessed using the Y-BOCS50. HC subjects played internet games for <2 h/day and reported no past or current psychiatric illness. In all participants, Young’s Internet Addiction Test (IAT)51 and the Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11)52 were used to measure the severity of internet gaming addiction and the degree of impulsivity. Depressive and anxiety symptoms were assessed using the Beck Depression Inventory (BDI)53 and the Beck Anxiety Inventory (BAI)54. The intelligence quotient (IQ) was measured using the abbreviated version of the Korean-Wechsler Adult Intelligence Scale. Exclusion criteria included a lifetime diagnosis of substance abuse or dependence, neurological disease, significant head injury accompanied by loss of consciousness, any medical illness with documented cognitive sequelae, sensory impairments, and intellectual disability (IQ < 70).
All of the participants fully understood the study procedure and provided written informed consent. The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki. The institutional review boards of SMG-SNU Boramae Medical Center and SNUH approved the study.
Go/Nogo Task and EEG recordings
Participants were seated comfortably in a dimly lit, electrically shielded room, ~60 cm away from a monitor on which a pseudo-random series of 300-ms visual stimuli, “S” and “O”, were presented. Subjects were instructed to respond with a button press to the frequent “S” stimulus (Go trial, 71.4%, 428/600) and not to respond to the infrequent “O” stimulus (NoGo trial, 28.6%, 172/600). The inter-trial interval was 1,500 ms. Continuous electroencephalogram (EEG) recordings were made using a Neuroscan 128-channel Synamps system with a 128-channel Quick-Cap, based on the modified 10–20 international system (Compumedics, Charlotte, NC, USA). The electrodes at the mastoid sites served as reference electrodes and the ground electrode was placed between the FPz and Fz electrode sites. The EEG was digitized at a 1,000-Hz sampling rate with an online filter of 0.05 to 100 Hz. Eye movement artifacts were monitored by recording the vertical and horizontal electro-oculogram (EOG) using electrodes below, and on the outer canthus of, the left eye. The resistance at all electrode sites was below 5 kΩ.
ERP analizė
Offline processing of ERP data was performed using the Curry software (ver. 7; Compumedics, Charlotte, NC, USA). Eye movement artifacts were reduced using the ocular artifact-reduction algorithm, which regresses eye-blink activity based on the vertical EOG signal55. The threshold used for the vertical EOG signal was 200 μV. Time intervals of 200 ms before and 500 ms after threshold detection were used for the regression. Continuous EEG recordings were re-referenced to a common average reference, bandpass filtered between 0.1 Hz and 30 Hz, epoched to 100 ms pre-stimulus and 900 ms post-stimulus, and baseline-corrected using the averaged pre-stimulus interval voltage. Epochs containing EEG amplitudes that exceeded ± 75 μV were rejected automatically. Importantly, analysis of variance (ANOVA) revealed that the number of epochs remaining after the artifact rejection procedure did not differ among the three groups (Go, F2,76 = 0.508, p = 0.604; NoGo, F2,76 = 1.355, p = 0.264). The mean (standard deviation) of the number of remaining epochs in the Go condition was 343.8 (67.9) in HCs, 327.9 (82.0) in the IGD group, and 347.3 (71.4) in the OCD group. The corresponding values in the NoGo condition were 132.9 (28.6) in the HCs, 118.9 (34.8) in the IGD group, and 121.0 (35.4) in the OCD group. The epochs were then averaged separately for each condition (Go vs. NoGo). A peak detection method was used to determine the Go- and NoGo-N2 peak amplitudes and latencies, which were defined as the amplitudes showing the most negative deflection between 130 ms and 280 ms post-stimulus onset at the frontal (F1, Fz, F2) and central (C1, Cz, C2) electrode sites. The Go- and NoGo-P3 peak amplitudes and latencies were defined as those showing the most positive deflection between 250 ms and 450 ms post-stimulus onset at the central (C1, Cz, C2) and parietal (P1, Pz, P2) electrode sites. Channels and peak detection time windows were included in the analysis according to previous reports on the locations of the most prominent N2 and P3 amplitudes (in terms of channel location and time range)29,56.
Statistinė analizė
The demographic and clinical characteristics of the subjects were compared among groups using one-way ANOVA, independent sample t-tests, or Welch’s test if the variances were not equal. A χ2 analysis or Fisher’s exact test was used for categorical data analysis. ANOVAs were performed to test for a group difference in the reaction time (RT) in Go trials, and the error rate (ER) in NoGo trials. Inhibitory effects on ERP amplitudes and latencies were analyzed using repeated-measures ANOVA with electrode sites (F1, Fz, F2, C1, Cz, C2 for N2/C1, Cz, C2, P1, Pz, P2 for P3) and stimuli (Go/NoGo) as within-subject factors and group (IGD/OCD/HC) as a between-subjects factor. Group comparisons of ERP amplitude and latency were performed using repeated-measures ANOVA with electrode site (six fronto-central electrodes for N2, six centro-parietal electrodes for P3) as the within-subject factor and group (IGD/OCD/HC) as a between-subjects factor. A post-hoc Bonferroni test was used to test for pairwise differences. Pearson’s correlation was used to assess the relationship among ERP amplitude and latencies that showed a group difference, as well as IAT scores, BIS-11 scores within the IGD group, and Y-BOCS scores within the OCD group. For the correlation analyses, correction for multiple tests was not applied, because the analyses were considered exploratory in nature. SPSS software (ver. 22.0; IBM Corp., Armonk, NY, USA) was used for statistical analyses. P values < 0.05 were considered to indicate statistical significance.
Papildoma informacija
Kaip paminėti šį straipsnį: Kim, M. et al. Neurophysiological correlates of altered response inhibition in internet gaming disorder and obsessive-compulsive disorder: Perspectives from impulsivity and compulsivity. Sci. Rep. 7, 41742; doi: 10.1038 / srep41742 (2017).
Leidėjo pastaba: "Springer" gamta išlieka neutrali dėl jurisdikcijos reikalavimų paskelbtuose žemėlapiuose ir institucinėse įstaigose.
Nuorodos
- 1.
Zohar, J., Greenberg, B. & Denys, D. Obsesinis kompulsinis sutrikimas. Handb Clinical Neurol. 106, 375 – 390 (2012).
- ·
· 2.
Chamberlain, S. R. & Sahakian, B. J. The neuropsychiatry of impulsivity. Curr opin in psychiatry. 20, 255 – 261 (2007).
· 3.
Moeller, F. G., Barratt, E. S., Dougherty, D. M., Schmitz, J. M. & Swann, A. C. Psichiniai impulsyvumo aspektai. Am J psichiatrija. 158, 1783 – 1793 (2001).
· 4.
Chamberlain, S. R., Fineberg, N. A., Blackwell, A. D., Robbins, T. W. & Sahakian, B. J. Variklio slopinimas ir kognityvinis lankstumas obsesiniu kompulsiniu sutrikimu ir trichotilomanija. Am J psichiatrija. 163, 1282 – 1284 (2006).
· 5.
Fineberg, N. A. et al. Nauji žmogaus neurokognicijos pokyčiai: klinikiniai, genetiniai ir smegenų vaizdavimo ryšiai su impulsyvumu ir kompulsyvumu. CNS spect. 19, 69 – 89 (2014).
· 6.
Berlin, G. S. & Hollander, E. Compulsivity, impulsivity, and the DSM-5 process. CNS spectr. 19, 62 – 68 (2014).
· 7.
Grant, J. E. & Kim, S. W. Brain circuitry of compulsivity and impulsivity. CNS spectr. 19, 21 – 27 (2014).
· 8.
Holden, C. ‘Behavioral’ addictions: do they exist? Mokslas. 294, 980 – 982 (2001).
· 9.
Potenza, MN Ar priklausomybę sukeliantys sutrikimai apima su medžiaga nesusijusias sąlygas? Priklausomybė. 101 Suppl 1, 142 – 151 (2006).
· 10.
Kuss, D. J., Griffiths, M. D., Karila, L. & Billieux, J. Interneto priklausomybė: sisteminis paskutinio dešimtmečio epidemiologinių tyrimų apžvalga. Curr Pharm Des. 20, 4026 – 4052 (2014).
· 11.
Bernardi, S. & Pallanti, S. Interneto priklausomybė: aprašomasis klinikinis tyrimas, kuriame daugiausia dėmesio skiriama ligoms ir disociatyviems simptomams. Compr psichiatrija. 50, 510 – 516 (2009).
· 12.
Christakis, D. A. Internet addiction: a 21st century epidemic? BMC med. 8, 61 (2010).
· 13.
Cheng, C. & Li, A. Y. Internet addiction prevalence and quality of (real) life: a meta-analysis of 31 nations across seven world regions. Cyberpsychol behav Soc Netw. 17, 755 – 760 (2014).
· 14.
Petry, N. M. & O’Brien, C. P. Interneto žaidimų sutrikimas ir DSM-5. Priklausomybė. 108, 1186 – 1187 (2013).
· 15.
Ding, W. N. et al. „Go / No-Go“ fMRI tyrime atskleidžiamas internetinių žaidimų priklausomybės paaugliams būdingas impulsyvumas ir sutrikusi prefrontalinio impulso slopinimo funkcija. Behav Brain Funct. 10, 20 (2014).
· 16.
Choi, J. S. et al. Nepakankamas interneto priklausomybės slopinimas ir impulsyvumas. Psichiatrijos rez. 215, 424 – 428 (2014).
· 17.
Dong, G., Zhou, H. & Zhao, X. Impulsų slopinimas žmonėms, turintiems interneto priklausomybės sutrikimą: elektrofiziologiniai įrodymai iš Go / NoGo tyrimo. Neuroscience Lett. 485, 138 – 142 (2010).
· 18.
Kim, M. S., Kim, Y. Y., Yoo, S. Y. & Kwon, J. S. Electrophysiological correlates of behavioral response inhibition in patients with obsessive-compulsive disorder. Depresuoti nerimą. 24, 22 – 31 (2007).
· 19.
de Wit, S. J. et al. Presupplementary motor area hyperactivity during response inhibition: a candidate endophenotype of obsessive-compulsive disorder. Aš esu psichiatrija 169, 1100 – 1108 (2012).
· 20.
Bari, A. & Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: behavioral and neural basis of response control. Prog Neurobiol. 108, 44 – 79 (2013).
· 21.
Blasi, G. et al. Brain regions underlying response inhibition and interference monitoring and suppression. Eur J Neurosci. 23, 1658 – 1664 (2006).
· 22.
Bokura, H., Yamaguchi, S. & Kobayashi, S. Electrophysiological correlates for response inhibition in a Go/NoGo task. Clin Neurophysiol. 112, 2224 – 2232 (2001).
· 23.
Thomas, S. J., Gonsalvez, C. J. & Johnstone, S. J. How specific are inhibitory deficits to obsessive-compulsive disorder? A neurophysiological comparison with panic disorder. Clin Neurophysiol. 125, 463–475, doi: 10.1016/j.clinph.2013.08.018 (2014).
· 24.
Jodo, E. & Kayama, Y. Relation of a negative ERP component to response inhibition in a Go/No-go task. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 82, 477 – 482 (1992).
· 25.
Kaiser, S. et al. N2 event-related potential correlates of response inhibition in an auditory Go/Nogo task. Int J Psychophysiol. 61, 279 – 282 (2006).
· 26.
Donkers, F. C. & van Boxtel, G. J. „N2“ vykdant užduotį „go / no-go“ atspindi konfliktų stebėjimą, o ne atsako slopinimą. Smegenys Cogn. 56, 165 – 176 (2004).
· 27.
Smith, J. L., Johnstone, S. J. & Barry, R. J. Movement-related potentials in the Go/NoGo task: the P3 reflects both cognitive and motor inhibition. Clin Neurophysiol. 119, 704 – 714 (2008).
· 28.
Weisbrod, M., Kiefer, M., Marzinzik, F. & Spitzer, M. Executive control is disturbed in schizophrenia: evidence from event-related potentials in a Go/NoGo task. Biol Psichiatrija. 47, 51 – 60 (2000).
· 29.
Gajewski, P. D. & Falkenstein, M. Effects of task complexity on ERP components in Go/Nogo tasks. Int J Psychophysiol. 87, 273 – 278 (2013).
· 30.
Zhou, Z. H., Yuan, G. Z., Yao, J. J., Li, C. & Cheng, Z. H. Su įvykiu susijęs potencialus tyrimas dėl nepakankamos slopinančios kontrolės asmenims, sergantiems patologiniu internetu. Acta neuropsychiatr. 22, 228 – 236 (2010).
· 31.
Littel, M. et al. Error processing and response inhibition in excessive computer game players: an event-related potential study. Addict Biol. 17, 934 – 947 (2012).
· 32.
Chen, J., Liang, Y., Mai, C., Zhong, X. & Qu, C. General Deficit in Inhibitory Control of Excessive Smartphone Users: Evidence from an Event-Related Potential Study. Psicholis. 7, 511 (2016).
33.
Benikos, N., Johnstone, S. J. & Roodenrys, S. J. Varying task difficulty in the Go/Nogo task: the effects of inhibitory control, arousal, and perceived effort on ERP components. Int J Psychophysiol. 87, 262 – 272 (2013).
· 34.
Herrmann, M. J., Jacob, C., Unterecker, S. & Fallgatter, A. J. Reduced response-inhibition in obsessive-compulsive disorder measured with topographic evoked potential mapping. Psichiatrijos rez. 120, 265 – 271 (2003).
· 35.
Johannes, S. et al. Altered inhibition of motor responses in Tourette Syndrome and Obsessive-Compulsive Disorder. Acta neurol Scand. 104, 36 – 43 (2001).
· 36.
Lei, H. et al. Is impaired response inhibition independent of symptom dimensions in obsessive-compulsive disorder? Evidence from ERPs. Sci Rep. 5, 10413, doi: 10.1038/srep10413 (2015).
· 37.
Dalbudak, E. et al. Relationship of Internet addiction with impulsivity and severity of psychopathology among Turkish university students. Psichiatrijos rez. 210, 1086 – 1091 (2013).
· 38.
Cao, F., Su, L., Liu, T. & Gao, X. Kinijos paauglių imties ir interneto priklausomybės ryšys. Eur psichiatrija. 22, 466 – 471 (2007).
· 39.
Fisher, T., Aharon-Peretz, J. & Pratt, H. Dis-regulation of response inhibition in adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD): an ERP study. Clin Neurophysiol. 122, 2390 – 2399 (2011).
· 40.
Ruchsow, M. et al. Response inhibition in borderline personality disorder: event-related potentials in a Go/Nogo task. J Neuralinis transm. 115, 127 – 133 (2008).
· 41.
Munro, G. E. et al. Response inhibition in psychopathy: the frontal N2 and P3. Neuroscience Lett. 418, 149–153, doi: 10.1016/j.neulet.2007.03.017 (2007).
· 42.
Pinto, A., Steinglass, J. E., Greene, A. L., Weber, E. U. & Simpson, H. B. Capacity to delay reward differentiates obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive personality disorder. Biol Psichiatrija. 75, 653 – 659 (2014).
· 43.
Chamberlain, S. R., Leppink, E. W., Redden, S. A. & Grant, J. E. Are obsessive-compulsive symptoms impulsive, compulsive or both? Compr psichiatrija. 68, 111 – 118 (2016).
· 44.
Bekker, E. M., Kenemans, J. L. & Verbaten, M. N. Source analysis of the N2 in a cued Go/NoGo task. Brain Res Cogn Brain Res. 22, 221 – 231 (2005).
· 45.
Milad, M. R. & Rauch, S. L. Obsessive-compulsive disorder: beyond segregated cortico-striatal pathways. "Trends Cogn Sci". 16, 43 – 51 (2012).
· 46.
Tian, L. et al. Abnormal functional connectivity of brain network hubs associated with symptom severity in treatment-naive patients with obsessive-compulsive disorder: A resting-state functional MRI study. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 66, 104 – 111 (2016).
· 47.
Melloni, M. et al. The extended fronto-striatal model of obsessive compulsive disorder: convergence from event-related potentials, neuropsychology and neuroimaging. Priekinis Hum Neurosci. 6, 259, doi: 10.3389/fnhum.2012.00259 (2012).
· 48.
Dalley, J. W., Everitt, B. J. & Robbins, T. W. Impulsyvumas, kompulsyvumas ir iš viršaus į apačią pažinimo kontrolė. Neuronas. 69, 680 – 694 (2011).
· 49.
Ruchsow, M. et al. Executive control in obsessive-compulsive disorder: event-related potentials in a Go/Nogo task. J Neuralinis transm. 114, 1595 – 1601 (2007).
· 50.
Goodman, W. K. et al. Yale-Brown Obsessive kompulsinis skalė. I. Plėtra, naudojimas ir patikimumas. Arka Gen Psichiatrija. 46, 1006 – 1011 (1989).
· 51.
Young, K. S. Psychology of computer use: XL. Addictive use of the Internet: a case that breaks the stereotype. Psychol Rep. 79, 899 – 902 (1996).
· 52.
Fossati, A., Di Ceglie, A., Acquarini, E. & Barratt, E. S. Psychometric properties of an Italian version of the Barratt Impulsiveness Scale-11 (BIS-11) in nonclinical subjects. J Clin Psychol. 57, 815 – 828 (2001).
· 53.
Steer, R. A., Clark, D. A., Beck, A. T. & Ranieri, W. F. Common and specific dimensions of self-reported anxiety and depression: the BDI-II versus the BDI-IA. "Behav Res Ther". 37, 183 – 190 (1999).
· 54.
Steer, R. A., Rissmiller, D. J., Ranieri, W. F. & Beck, A. T. Structure of the computer-assisted Beck Anxiety Inventory with psychiatric inpatients. J Pers Įvertinkite. 60, 532 – 542 (1993).
· 55.
Semlitsch, H. V., Anderer, P., Schuster, P. & Presslich, O. A solution for reliable and valid reduction of ocular artifacts, applied to the P300 ERP. Psichofiziologija. 23, 695 – 703 (1986).
· 56.
Luijten, M. et al. Sisteminga ERP ir fMRI tyrimų, skirtų tirti slopinančią kontrolę ir klaidų apdorojimą žmonėms, turintiems priklausomybę nuo narkotikų ir elgesio priklausomybę, apžvalga. J psichiatrija Neurosci. 39, 149 – 169 (2014).
56.
o
Padėka
This work was supported by a grant from the National Research Foundation of Korea (Grant No. 2014M3C7A1062894).
Autoriaus informacija
Narystė
1. Department of Psychiatry, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea
o Minah Kim
o , Jung-Seok Choi
o , Sung Nyun Kim
o & Jun Soo Kwon
2. Department of Brain and Cognitive Science, Seoul National University College of Natural Science, Seoul, Republic of Korea
o Tak Hyung Lee
o , Yoo Bin Kwak
o , Wu Jeong Hwang
o , Taekwan Kim
o & Jun Soo Kwon
3. Psichiatrijos katedra, SMG-SNU Boramae medicinos centras, Seulas, Korėjos Respublika
o Jung-Seok Choi
o , Ji Yoon Lee
o , Jae-A Lim
o , Minkyung Park
o & Yeon Jin Kim
4. Interdisciplinary program in Neuroscience, Seoul National University College of Natural Science, Seoul, Republic of Korea
o Ji Yoon Lee
o & Jun Soo Kwon
5. Seulo Šv. Marijos ligoninės psichiatrijos katedra, Korėjos medicinos koledžo, Seulo, Korėjos katalikų universitetas
o Dai Jin Kim
Įmokos
M.K., J.Y.L., J.L. and Y.J.K. was responsible for recruitment of patients and healthy control participants, the collection of demographic and clinical data. M.K., T.H.L., J.C., M.P., S.N.K., D.J.K. and J.S.K. contributed for study design and procedure. T.H.L., Y.B.K., W.J.H., T.K. and M.P. collected event-related potentials (ERPs) data. M.K. performed the data analysis and wrote the manuscript draft. J.C., S.N.K., D.J.K. and J.S.K. supported interpretation of the study results. J.C., S.N.K., D.J.K. and J.S.K. managed and supervised the whole procedure of this study. All authors have critically reviewed content and approved the final version of the manuscript.
Konkuruojantys interesai
Autoriai skelbia konkuruojančius finansinius interesus.
Autorius susirašinėjimui
Susirašinėjimas su Jung-Seok Choi.
komentarai
By submitting a comment you agree to abide by our Sąlygos ir Bendruomenės gairės. If you find something abusive or that does not comply with our terms or guidelines please flag it as inappropriate.
;