Dopamino signalizacijos ir kokaino savarankiško vartojimo hipokretino ir (arba) reeksino reguliavimą daugiausia skatina hipokretino receptorius 1 (2015).

ACS Chem Neurosci. 2015 sausis 21; 6 (1): 138-46. doi: 10.1021 / cn500246j. „Epub 2014“ gruodžio 11.

„Prince“ kompaktinis diskas1, Rau AR, Yorgason JT, España RA.

Abstraktus

Gausūs įrodymai rodo, kad hipokretinai / oreksinai daro įtaką kokaino stiprinimui ir dopamino signalizavimui, veikdami hipokretino receptorių 1..

Palyginimui, hipokretino receptoriaus 2 dalyvavimas atlygio ir stiprinimo procesuose sulaukė palyginti mažai dėmesio. Taigi, nors yra įrodymų, kad hipokretino receptorius 2 reguliuoja kai kurių piktnaudžiaujamų vaistų vartojimą, šiuo metu neaišku, kokiu mastu hipokretino receptorius 2 dalyvauja reguliuojant signalus apie dopaminą ar kokainą, ypač esant didelėms pastangoms. Norėdami išspręsti šią problemą, ištyrėme hipokretino receptoriaus 1 ir (arba) hipokretino receptoriaus 2 blokados poveikį dopamino signalizavimui ir kokaino sustiprinimui. In vivo greitojo nuskaitymo ciklinę voltamperometriją mes taikėme norėdami patikrinti hipokretino antagonistų poveikį dopamino signalizacijai branduolio akumuliatorių šerdyje ir laipsnišką santykio grafiką, siekdami ištirti šių antagonistų poveikį kokaino savarankiškam vartojimui. Rezultatai rodo, kad tiek hipokretino receptoriaus 1, tiek abiejų hipokretino receptorių 1 ir 2 blokada žymiai sumažina kokaino poveikį dopamino signalizavimui ir sumažina motyvaciją vartoti kokainą. Priešingai, vien tik hipokretino receptoriaus 2 blokada neturėjo reikšmingo poveikio dopamino signalizavimui ar savarankiškam vartojimui.

Šie duomenys rodo skirtingą dviejų hipokretino receptorių dalyvavimą, nes atrodo, kad hipokretino receptorius 1 yra labiau susijęs su hipokretino receptorių 2 reguliuojant signalus apie dopaminą ir kokainą. Atsižvelgiant į esamą literatūrą, šie duomenys patvirtina hipotezę, kad hipokretinai daro leistiną poveikį dopamino signalizacijai ir motyvuotam elgesiui, atlikdami lengvatinius veiksmus hipokretino receptoriui 1.