Oksekso kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus receptorių heteromerai ventraliniame tegmental srityje kaip kokaino tikslai (2015)

J Neuroscience. 2015 balandžio 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.

Navarro G1, „Quiroz C“2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hauschas F4, Cortés A1, Mallol J1, Casadó V1, Lluís C1, Canela EI1, Ferré S5, „McCormick PJ“6.

Abstraktus

Neuropeptidų, kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) ir oreksino-A, išsiskyrimas ventralinėje pagrindinėje srityje (VTA) vaidina svarbų vaidmenį streso sąlygotame kokaino ieškančiame elgesyje. Pateikiame farmakologiškai reikšmingos CRF ir oreksino-A sąveikos įrodymų, kurie priklauso nuo CRF1 receptorių (CRF1R) ir oreksino OX1 receptorių oligomerizacijos. (OX1R). CRF1R-OX1R heteromerai yra neigiamas oreksino-A ir CRF skerspjūvio kanalas, parodytas transfekuotose ląstelėse ir žiurkės VTA, kuriuose jie reikšmingai moduliuoja dendritinį dopamino išsiskyrimą. Kokaino taikinio σ1 receptoriai (σ1R) taip pat asocijuojasi su CRF1R-OX1R heteromeru. Kokaino jungimasis prie σ1R-CRF1R-OX1R komplekso skatina ilgalaikį oreksino-A-CRF neigiamo šaltinio suskaidymą.

Dėl šio mechanizmo kokainas jautrina VTA ląsteles tiek sužadinimo, tiek CRF, tiek oreksino-A poveikiui, taip sukurdamas mechanizmą, kurio dėka stresas skatina kokainą ieškoti.