J Neuroscience. 2015 m. balandžio 29 d., 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.
Navarro G1, Quiroz C2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hauschas F4, Kortesas A1, Mallol J1, Kasado V1, Lluísas C1, Canela EI1, Ferrė S5, McCormick PJ6.
Abstraktus
Neuropeptidų kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) ir oreksino-A išsiskyrimas ventralinėje tegmentinėje srityje (VTA) vaidina svarbų vaidmenį streso sukeltame kokaino ieškančiame elgesyje. Pateikiame įrodymų apie farmakologiškai reikšmingą CRF ir oreksino-A sąveiką, kuri priklauso nuo CRF1 receptoriaus (CRF1R) ir oreksino OX1 receptorių oligomerizacijos. (OX1R). CRF1R-OX1R heteromerai yra neigiamo oreksino-A ir CRF susikirtimo kanalai, kaip parodyta transfekuotose ląstelėse ir žiurkės VTA, kur jie reikšmingai moduliuoja dendritinį dopamino išsiskyrimą. Kokaino tikslinis σ1 receptorius (σ1R) taip pat asocijuojasi su CRF1R-OX1R heteromeru. Kokaino prisijungimas prie σ1R-CRF1R-OX1R komplekso skatina ilgalaikį oreksino-A-CRF neigiamo skersinio pokalbio sutrikimą.
Per šį mechanizmą kokainas jautrina VTA ląsteles tiek CRF, tiek oreksino-A sužadinančiam poveikiui, taip sudarydamas mechanizmą, kuriuo stresas skatina kokaino ieškojimą.
;
