Motinos tėvystės grandinės sutrikimas priklausomybės būdu: atlygio ir streso sistemų perskaičiavimas (2011)

Psichiatrija. 2011 6; 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. „eCollection 2011“.

Helena JV Rutherford¹*, Sarah K. Williams²*, Sheryl Moy^2,3, Linda C. Mayes¹ ir Josephine M. Johns^2,3

• ¹ Yale vaikų studijų centras, Yale universitetas, New Haven, CT, JAV
• ² Šiaurės Karolinos universiteto Chapelio kalno psichiatrijos katedra, Chapel Hill, NC, JAV
• ³ Karolinos institutas vystymosi sutrikimams, Šiaurės Karolinos universiteto Chapelio kalnas, Chapel Hill, NC, JAV

Priklausomybė yra sudėtinga sąveika tarp atlygio ir streso neuronų grandinių, didėjantis narkotikų vartojimas atspindi perėjimą nuo teigiamo sustiprinimo prie neigiamų sustiprinimo mechanizmų priklausomybės nuo narkotikų palaikymui. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad regionai, esantys išplėstiniame amygdaloje, yra susiję su šiuo perėjimu, ypač esant stresinėms sąlygoms. Priklausomybę sukeliančioje situacijoje atlygio sistema padeda išlaikyti įprastą elgesį, susijusį su neigiamo poveikio palengvinimu, o kitų atlygių pasipriešinimo kaina. Todėl priklausomybė atspindi dispersiją tarp pagrindinių atlygio sistemų, įskaitant prefrontalinę žievę (PFC), ventralinį tegmentalą (VTA) ir branduolį accumbens (NAc), taip pat hipotalaminę – hipofizę – antinksčių ašį ir išplėstą streso sistemos amygdalą . Čia mes atsižvelgiame į nervų funkcijos pokyčių pasekmes priklausomybės nuo tėvystės metu ar po jo, būdingą atlygį, kurį gali sutrikdyti priklausomybė. Konkrečiai apibūdiname ikiklinikinius ir žmogiškuosius tyrimus, kuriais remiamas atlygio ir streso sistemų reguliavimas priklausomybe ir šių sistemų indėlis į tėvystę. Vis daugiau įrodymų rodo, kad hipotalamui, PFC, VTA ir NAc yra svarbi tėvystei, o tie patys regionai yra priklausomybės sutrikimai. Be to, priklausomiems suaugusiems siūlome, kad tėvų užuominos sukeltų streso reaktyvumą, o ne atlygį, ir tai gali padidinti neigiamą poveikį turinčias valstybes, sukeldamos tiek priklausomybę sukeliančius elgesius, tiek potencialą, kad vaikas gali nepaisyti ir piktnaudžiauti.

Priklausomybė buvo konceptualizuota kaip ciklinis savireguliacijos sutrikimo procesas. Tiek teigiami, tiek neigiami sustiprinimo mechanizmai gali prisidėti prie priklausomybės palaikymo; pirmasis reiškia atlygio atsaką po pirminio naudojimo, o pastarasis - nuolatinis neigiamo abstinencijos būsenos palengvinimas. Neurobiologiniu lygmeniu, nors smegenų atlygio sistemos aktyvinimas pabrėžia narkotikų vartojimą (ty teigiamą sustiprinimą), smegenų įtampos sistemos aktyvavimas gali reguliuoti su atsitraukimu susijusią nelaimę (ty neigiamą sustiprinimą). Priklausomybę sukeliančioje situacijoje vaisto streso palengvinimas sukelia įprastą narkotikų vartojimą, o atlygio sistema yra „pasirinkta“ siekiant išlaikyti įprastą elgesį, susijusį su streso ar neigiamų emocijų mažinimu. Naudojant šį bendrąjį pasirinkimą, kiti labiau prisitaikantys atlygiai nėra tokie pat svarbūs, nes jie nėra sąlyginio streso mažinimo ir atlygio sąsajos dalis. Svarbu tai, kad šie apdovanojimai apima socialinę priklausomybę ir santykius, o tokio tipo pasirinkimo galimybė turi rimtų pasekmių priklausomiems suaugusiems ir iš tikrųjų jų santykiams. Tokiais atvejais priklausomybės suaugusiems santykiai gali tapti stresiškesni dėl priežiūros poreikių. Taigi, vietoj to, kad santykiai pasiektų norminių pranašumų, santykiai tampa stresiškesni ir tarnauja kaip pagrindas nuolatiniam priverstiniam ar priklausomybę keliančiam elgesiui, tuo pat metu išlaikant socialinį ar motinos vengimo elgesį.

Šiame darbe apžvelgsime ikiklinikinių ir žmogiškųjų tyrimų duomenis, kad galėtume atkreipti dėmesį į toliau pateiktus 7 paveiksle pateiktus pasiūlymus 1a) priklausomybę sukeliantys procesai atspindi atlygio sistemų ir streso atsako pusiausvyros reguliavimą; (b) tėvystė apima specialų atlygio ir streso reguliavimo nervų sistemų pritaikymą atitinkamiems palikuonių ženklams, kurie tampa labai svarbūs suaugusiam, dabar tėvui; ir (c) priklausomybę sukeliančioje situacijoje vaiko auklėjimo užuominos nėra naudingos, bet yra stresinės. Šis padidėjęs streso atsakas gali skatinti elgesį su narkotikais, o ne tėvų elgesį ir vaiko poreikius. Mes orientuojamės į kokaino priklausomybę, kad ištirtume šio modelio įrodymus.

1 pav

1 pav. Ryšys tarp priklausomybės ir tėvystės. Mūsų modelyje priklausomybė yra streso ir atlygio sistemų, reguliuojančių tėvystę, disreguliacija. Priklausomoje situacijoje siūlome, kad vaistų sukeltos smegenų pokyčiai sukelia atsipalaiduojančių kūdikių atspalvių vertę, pakeistą labiau įtemptu neurofiziologiniu atsaku. Šis stresinis atsakas į kūdikių užuominas gali padidinti piktnaudžiavimo narkotikais troškimą, skatinti narkotikų ieškojimą ir atsinaujinimą abstinentinėse motinose ir išlaikyti aplaidumo ciklą.

Kokainas sutrikdo motinos elgesį: įrodymai iš graužikų ir žmogaus duomenų

Kokaino vartojimas ir piktnaudžiavimas yra didelė visuomenės sveikatos problema. 2008, 1.4 milijonai amerikiečių atitiko DSM-IV kriterijus dėl narkotikų vartojimo ir priklausomybės nuo jų priklausomybės nuo kokaino (Cheminės medžiagos piktnaudžiavimas ir psichikos sveikatos paslaugų administravimas, 2008). Kokaino vartojimo rodikliai jaunosioms moterims padidėjo, o kai kurie tyrimai parodė kokaino vartojimą nėštumo metu (Kuczkowski, 2004). Tęsiamas kokaino vartojimas po gimdymo nėra neįprasta ir kelia didelių problemų tėvystės praktikai; konkrečiai, piktnaudžiavimas motinos medžiagomis yra susijęs su reikšmingu vaikų \ tPinigai ir Wilke, 2003). Kokaino poveikio žmogaus tėvams tyrimui sudėtingumą elgsenos ir neurobiologiniame lygmenyje apsunkina psichosocialinių ir biologinių kintamųjų, susijusių su kokaino vartojimu, apimtis ir todėl yra unikalūs empirinių tyrimų iššūkiai. Todėl mes imamės papildomo požiūrio, apimančio pagrindinio mokslo ir žmogaus studijų darbą. Nors daugelis žinduolių rūšių turi savo tėvų priežiūrą savo jaunimui, graužikai yra puikus ikiklinikinis motinos elgsenos pradžios ir palaikymo modelis (MB), nes, panašiai kaip ir žmonės, jie gamina kūdikius, kuriems reikalingas didžiulis įsipareigojimas siekiant užtikrinti išlikimą. Tipiška žiurkė motina (užtvankos) visą dieną praleidžia 2 šunims po gimdymo, paliekant lizdą maistui. Graužikams būdingi stereotipiniai elgesys kūdikiams (kūdikiams), kurie gali būti kiekybiškai įvertinti ir turintys elgesio koreliaciją su žmonėmis, įskaitant kūdikio žindymą ir viliojimą, taip pat saugios aplinkos paruošimą kūdikiui (lizdus). Motinos agresija ar gynyba taip pat atsiranda po gimdymo, tai yra elgesys, panašus į naujų žmonių motinų „apsaugą“. Šį dokumentą pradedame svarstyti atsižvelgiant į empirinę kokaino sutrikimo įtaką MB žmogaus ir graužikų tyrimams.

Žmonių tyrimai parodė, kad kokaino poveikio ir administravimo pasekmės tėvams buvo išnagrinėtos visų pirma stebint motinos ir vaiko sąveiką. 12 – 48 h po gimdymo motinos, kurios vartojo kokainą nėštumo metu, reagavo pasyviau ir buvo labiau atsiskyrusios nuo naujagimio, palyginti su motinomis, kurioms nebuvo skirta narkotikų (žr.Gottwald ir Thurman, 1994). Ankstyvas darbas su kūdikiais leido manyti, kad motinos, vartojančios kokainą nėštumo metu, sumažino teigiamo poveikio ir jautrumo kūdikiams žymes, taip pat prastesnės kūrybiškumo ir išradingumo savybes sąveikos metu (Burns ir kt., 1991, 1997). Yra keletas įrodymų, rodančių, kad nors ankstyvas sutrikimas (pvz., Mažesnis dėmesys kūdikiui, dėmesio nukreipimas nuo kūdikio) motinos ir vaiko sąveikose pasireiškia moduliavus prieš gimdymą patiriantį kokainą, tolesni įvertinimai parodė, kad sumažėjo (Mayes ir kt., 1997) arba tokių pačių disfunkcijų nebuvimas (Ball ir kt., 1997) rodo, kad kokaino poveikis gali pasikeisti laikui bėgant. Tai paskatino tyrimus, kaip ištirti prenatalinio kokaino poveikį motinos sąveikai ir kūdikiams, taip pat įrodžius maladaptyvią ir priešišką dinadų sąveiką su kokaino poveikiu (Johnson ir kt., 2002; Uhlhornas ir kt., 2005; Molitor ir Mayes, 2010). Kokaino vartojimo nėštumo metu pasekmės taip pat buvo ištirtos šėrimo epizodų metu. Nėščios mitybos sąveikos buvo pastebėtos motinoms, kurios nėštumo metu vartojo kokainą ir atsinaujino po gimdymo, palyginti su motinomis, kurios nebuvo recidyvavusios (Blackwell ir kt., 1998). Šie šėrimo dyadai parodė didesnį konfliktą (Eiden, 2001) ir nejautrumą (Eiden ir kt., 2006) tarp motinos ir vaiko. Svarbu pažymėti, kad motinos ir vaiko sąveikos sutrikimai taip pat gali būti susiję su kokaino kiekiu, vartojamu nėštumo metu (Tronick ir kt., 2005), taip pat vartojimą po gimdymo (Blackwell ir kt., 1998; Johnson ir kt., 2002; Eiden ir kt., 2006). Nors iki šiol kokaino priklausomoms motinoms nėra paskelbtų neuromedualinių tyrimų, pradinis bandomasis darbas rodo skirtingą prefrono žievės (PFC) aktyvavimą, kai žiūri jų moterys, palyginti su motinomis, neturinčiomis kokaino vartojimo istorijos (Strathearn ir Kosten, 2008).

Tyrimai, susiję su motinos ir kūdikių dinamika graužikams, parodė, kad kokaino ekspozicija per ūminius, pertraukiamus ar lėtinius gydymo režimus sutrikdo MB, o sutrikimo mastas priklauso nuo dozės, trukmės, tyrimo laiko ir gydymo režimo (Johns ir kt., 1994; Nelsonas ir kt., 1998). Vienoje dažniausiai naudojamoje paradigmoje užtvankos gauna kokainą chroniškai nėštumo dienomis (GD 1 – 20; 30 mg / kg) arba per vieną injekciją po gimdymo, o po to, kai buvo atskirtos ir susivienijusios su jaunikliais, išbandomos jų kūdikiams skirtos MB. Bet kuriuo režimu gali padidėti latentinis laikotarpis ir sumažėti slaugos trukmė, taip pat lupimo ir lizdus. Kokaino gydomi užtvankos taip pat turi blogą adaptacinį motinos agresyvų elgesį, rodantį, kad socialinio elgesio deficitas gali išplėsti praeities santykius su vaikais (Johns ir kt., 1997b; McMurray ir kt., 2008). Šie sutrikimai nėra dėl hiperaktyvumo ar kokaino pašalinimo (Johns ir kt., 1997b), o tai verčia motyvacinės ar socialinės sąveikos grandinės pakeitimus.

Priešingai nėštumo metu, pakartotinis kokaino poveikis prieš nėštumą padidina žiurkių ir pelių išgyvenimą ir nužudymą anksti po gimdymo, o tai leidžia manyti, kad suaugusiųjų kokaino ekspozicija keičia motyvacinį akcentą ir elgesį į vėlesnius, natūraliai naudingus stimulus, pvz.Nephew ir Febo, 2010). Tačiau, nors šios motinos buvo greičiau paimtos kūdikiams, jos užtruko ilgiau, kad inicijuotų kitas MB, o tai rodo, kad jausmas gali būti netoliese, bet ne rūpintis ja. Funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas (fMRI) atsibudusiuose gyvūnuose leido ištirti smegenų regionų aktyvavimą po to, kai jie buvo veikiami už atlygį. Iš tiesų, prieš pradedant vartoti kokainą, medialinio prefrontalinės žievės (mPFC), striatumo ir klausos žievės aktyvumas buvo mažesnis nei kūdikių žindymas, tačiau tai neturėjo įtakos pradiniam dopamino (DA) padidėjimui ar DA padidėjimui, kai ekspozicija buvo mPFC (Febo ir Ferris, 2007), remiant svarbius vaidmenis MB ir priklausomybės procesuose, šie regionai laikomi, taigi mes grįšime į šią peržiūrą vėliau.

Kartu šie duomenys rodo, kad kokaino vartojimas prieš nėštumą, jo metu ir (arba) po jos gali reikšmingai pakeisti MB po gimdymo. Kadangi MB nėra visiškai panaikintas, siūlome, kad šie elgesio pokyčiai galėtų rodyti skirtumus tarp palikuonių atlyginimų. Be to, perėjimas nuo nėštumo į pogimdymą yra natūraliai stresas motinoms; tačiau sėkmingas prisitaikymas prie šios naujos aplinkos gali būti laikomas kontroliuojant allostatinius mechanizmus. Allostazė buvo apibrėžiama kaip aktyvus atsakas į iššūkius, kylančius iš aplinkos palaikant homeostazę, dažniausiai aktyvinant hormoninį stresą. Sėkmingas prisitaikymas prie šios stresinės aplinkos ir gebėjimas tinkamai reaguoti į kūdikio poreikius yra labai svarbūs kūdikio išgyvenimui ir todėl buvo išsaugoti žinduolių evoliucijoje. Siūloma, kad priklausomybė nuo narkotikų gali sutrikdyti tipišką prisitaikymą prie streso neturinčių aplinkybių (Le Moal, 2009); vis dėlto, ar tas pats pasakytina apie gimdymo laikotarpį, lieka neaiškus ir siūlo galimą pirmiau aprašytų vaistų sukeltų trūkumų paaiškinimą. Šioje apžvalgoje nagrinėjamas neuronų struktūrų dalyvavimas tiek auklėjimo, tiek streso sistemose, tėvų auklėjimo procese 2).

2 pav

2 pav. Ryšys tarp streso, atlygio ir tėvystės neurocircutų. Tėvų grandinė (raudona) dalijasi daugeliu regionų, kuriuose yra įtampa (mėlyna) ir atlygis (geltona). Centre išvardyti regionai yra susiję su visomis trimis grandinėmis, o tai rodo, kad vienos grandinės regionuose sutrikimas gali turėti didelį poveikį kitų prijungtų grandinių veikimui. Į tėvų grandinės ratą įtrauktų regionų skaičių matyti, kad optimalios tėvų priežiūros (ir daugelio šiai kategorijai priskiriamų elgesio tipų) veikimui reikia tipiško smegenų veikimo. Legendos spalvų kodavimas rodo anatomines smegenų sistemas, kuriose kiekvienas regionas priklauso.

Motinos elgesio inicijavimas

Svarbiausia šio persvarstymo esmė yra tai, kad yra reikšmingų neurobiologinių pokyčių, pereinančių prie tėvystės. Tai apima įvairius struktūrinius ir neurocheminius pokyčius, rodančius plastiškumą tiek sinaptiniu, tiek transkripcijos reguliavimo lygiu. Šiame dokumente kalbame apie neuronų funkcijos pokyčius, receptorių ekspresiją ar peptidų lygį, atsirandantį dėl motinystės ar vaisto poveikio, kaip plastiką, nurodantį neuronų dinamiką. Svarbus perėjimas prie motinystės yra reikšmingi hipotalamo funkcionavimo ir neuropeptido oksitocino (OT) pokyčiai, todėl prieš pradedant persvarstyti stresą ir atlygio neuroną pirmiausia apsvarstome MB ir hipotalamo bei oksitocino dalyvavimą. grandinės ir jų pritaikymas tėvams.

pagumburis

Stria terminalis (BNST) medialinis preopticinis plotas (MPOA) ir ventralinis branduolys yra labai svarbūs MB inicijavimui ir priežiūrai, ir yra orientacinis regionas, valdantis perėjimą prie tėvų elgesio (Numan, 2007). MPOA turi tiesioginį ryšį su ventraliu tegmentaliniu plotu (VTA), branduoliu accumbens (NAc), mPFC, BNST ir paraventrikuliniu branduoliu (PVN), leidžiančiu daryti stiprų poveikį po gimdymo. MPOA pažeidimai visiškai panaikina žiurkių elgseną ir lizdus. Slaugos vis dar stebimos po pažeidimų, nors ir sumažėjo, ir gali būti dėl to, kad jaunikliai ieško ir prisirišę prie neatsparios užtvankos. Šie rezultatai rodo, kad MPOA yra svarbi skatinamiesiems veiksmams MB (Numan, 2007). Padidėjusi MPOA neuronų aktyvacija, matuojama pagal c-FOS, CREB ir fMRI, stebima po pirmųjų 2 po gimdymo po šunims ir jaunikliams.Fleming ir Korsmit, 1996; Febo ir kt., 2005; Jin et al., 2005). Pažymėtina, kad CREB trūkumas pelių mutantų linijose lemia jauniklių mirtingumo padidėjimą ir reikšmingus latentinio trūkumo trūkumus, kad būtų galima gauti jauniklius, ir jauniklių, sugrąžintų į lizdą, skaičių.Jin et al., 2005). DA ir serotoninas (5-HT) šiame regione išlaiko pradinį lygį nėštumo metu, tačiau norepinefrino (NE) per šį laikotarpį sumažėja (Olazabal ir kt., 2004). Apskritai rezultatai rodo, kad CREB aktyvinimas MPOA gali būti ypač svarbus MB inicijavimui ir išraiškai. Kartu su tuo žmogiškosiose motinose, individualūs motinos jautrumo kūdikių atspalviams skirtumai atskleidė hipotalamo, taip pat hipofizės ir PFC regionų diferencijuotą moduliavimą, kai motinos žiūri į savo kūdikių nuotraukas, palyginti su nežinomais kūdikiais (Strathearn ir kt., 2009). Be to, šiame tyrime motinos OT atsakas po sąveikos su žaislu koreliavo su aktyvumu hipotalamoje (taip pat hipofizės ir ventralinės striatum).

Oksitocinas

Oksitocinas atlieka pagrindinį vaidmenį pradedant MB daugelyje žinduolių rūšių, įskaitant žiurkes ir žmones, tačiau jo vaidmuo palaikant MB yra mažiau aiškus (Pedersen ir Boccia, 2002; Feldman ir kt., 2007). Graužikų, OT neuronų, esančių iš PVM projekto, centralizuotai prie pagrindinės uoslės lemputės (MOB), MPOA, NAc, amygdala (AMY), hipokampo ir VTA (žr. 3). OT iš PVM ir supraoptic branduolio (SON) projektą iki hipofizės periferiniam išsiskyrimui į kraujotaką, reaguojant į kūdikiams gaminamus ar įtemptus stimulus (Uvnas-Moberg ir kt., 2005; Hatton ir Wang, 2008). Darbas, naudojant pelės linijas, nenaudojamas OT, parodė, kad OT yra gyvybiškai svarbi lizdų išgyvenimui dėl poveikio pieno išmetimui, tačiau gali būti nepagrįstas kitiems motinos atsako aspektams (Lee ir kt., 2009). Nors OT nuliniai mutantai turi normalų reprodukcinį ir puoselėjamąjį atsaką (Ferguson ir kt., 2000, 2001), pelės užtvankos su tiksliniu OT receptorių geno sutrikimu turi didelį trūkumą jauniklių ištyrime, įskaitant ilgesnes latentines savybes, kad būtų galima paimti kiekvieną kūdikį, ir prisiimti prakeiktą laikyseną, ir trumpesnį laiką, praleistą ant kūdikių.Takayanagi ir kt., 2005). Be to, žmogaus motinos, turinčios mažai veikiančių OT receptorių alelių, po gimdymo turi mažesnį motinos jautrumą (Bakermans-Kranenburg ir van Ijzendoorn, 2008). Buvo pasiūlyta pakeisti OT funkciją, kad pelėms, turinčioms mutaciją, atsiranda motinos trūkumas Peg3 (Paterniškai ekspresuotas genas 3). Moteris Peg3 mutantų pelėms yra sunkių sutrikimų MB ir nepakankamas pieno sumažėjimas (Champagne ir kt., 2009). Šie trūkumai buvo susiję su OT neuronų sumažėjimu hipotalamoje ir sumažėjusiu OT susilpnėjimu MPOA ir šoninėje pertvaroje. Peg3 mutantai (Champagne ir kt., 2009).

3 pav

3 pav. Oksitocinerginė projekcija graužikų smegenyse. Oksitocino išsiskyrimas yra anatomiškai tinkamas signalams už atlygį, stresą ir motinos grandinę. PVM (raudonojo ovalo) ir SON (mėlynos ovalios) magnoceliuliniai neuronai projektuoja į galinę hipofizę, kad atlaisvintų OT periferinę reakciją į žindomuosius ar stresinius stimulus. Parvoceliuliniai PVM neuronai taip pat projektuoja atlyginimų schemą (VTA ir NAc), įtampos grandinę (hippokampus, AMY ir vidinį PVM) ir motinos grandinę (MPOA / BNST ir OB), ir manoma, kad jie yra svarbūs tinkamas socialines sąveikas. PVN, hipotalamo paraventrikulinis branduolys; Sūnus, hipotalamo supraopticinis branduolys; VTA, ventralinė tegmentalinė sritis; NAc, nucleus accumbens; AMY, amygdala; MPOA, medalinė hipotalamo preopticinė sritis; OB, uoslės lemputė. Smegenų schema pritaikyta iš Paxinos ir Watson (1997).

Naujausias Yoshida et al. (2009) pasiūlė, kad pagrindinis OT poveikio mechanizmas socialiniam ir nerimą keliančiam elgesiui yra sustiprintas serotonerginis neurotransmisija. OT centrinis administravimas medianiniame raphe branduolyje lėmė didelį 5-HT išsiskyrimą pelėms (Yoshida ir kt., 2009). 5-HT ištrynimas_1A or _1B receptorius gali pakeisti laiką, praleidžiantį lizdą lizduose, jauniklių paėmimą ar kitas ugdymo priemones, ir gali pakeisti motinos poveikį elgsenos profiliams palikuonims (Van Velzen ir Toth, 2010). Serotonino transporterio (5-HTT) modifikavimas gali suteikti didesnį jautrumą neturtingų motinų maitinimo ar kitų aplinkos veiksnių poveikiui, turintį ilgalaikių pasekmių atsparumui nepalankioms sąlygoms (Bakermans-Kranenburg ir van Ijzendoorn, 2008; Kinnally ir kt., 2009; Heiming ir Sachser, 2010). Geresnis serotonerginis neurotransmisija OT gali turėti panašų veiksmingumą reguliuojant CREB funkciją, susijusią su atsaku į stresą, kokaino ir kitų vaistų poveikį, ir MB. Abipusė sąveika tarp OT ir 5-HT signalizacijos takų vidutinio smegenų ir hipotalamoje gali būti labai sutrikusi po vaisto vartojimo ir gali prisidėti prie MB deficito.

Ir plazmos, ir smegenų OT gali sąveikauti su hipotalaminės – hipofizės – antinksčių (HPA) aktyvumu (Uvnas-Moberg ir kt., 2005; Slattery ir Neumann, 2008). Ši informacija gali turėti įtakos žmogaus klinikiniams tyrimams, nes viename tyrime neseniai pranešta, kad motinos, vartojusios kokainą nėštumo metu, sumažino OT koncentraciją plazmoje ir didesnį suvokiamą stresą (Light et al., 2004). OT sistemą sutrikdo kokainas keliuose regionuose, kartu su MB elgesio sutrikimais (Johns ir kt., 1997a, 2005). Pavyzdžiui, lėtinis žiurkių užtvankų gydymas kokainu gali žymiai sumažinti OT kiekį MPOA, hipokampe ir VTA 24 h pristatymo metu (Johns ir kt., 1997a). Ūminis kokainas po gimdymo gali turėti įtakos OT kiekiui ir OT receptoriams keliose smegenų srityse, įskaitant MPOA sumažėjimą po gimdymo (PPD) 1 ir PPD 6 AMY padidėjimą (Jarrett ir kt., 2006; McMurray ir kt., 2008). Įdomu tai, kad OT taip pat gali atlikti poveikį narkotikų naudai. Naujausi tyrimai su graužikų modeliais parodė, kad OT administracija gali sumažinti arba blokuoti su psichostimuliantais susijusius atsakymus, atliekant kondicionuotų vietų pirmenybės (CPP) bandymus, savęs administravimą ir narkotikų paieškos elgsenos atkūrimą (Yang ir kt., 2010). Šie duomenys rodo svarbų OT vaidmenį priklausomybės, streso ir MB sankirtoje.

Atlyginimo sistemos pritaikymas tėvams ir kokaino poveikis

Kūdikiams ir pupelių atspaudams yra naudinga (motyvacinė) žiurkių užtvankų vertė, rodoma tiek CPP, tiek operantai reaguojančiose paradigmose (Lee ir kt., 2000; Mattson ir Morrell, 2005). Ypač atkreiptinas dėmesys į tai, kad kūdikiai dažnai skatina CPP didesnį nei kokaino poveikis, nurodydami motyvacinio jauniklių ištikimybę (Seip ir Morrell, 2009). Tačiau atliekant tyrimus su graužikais 30% užtvankų mėgsta ne kiaušinių susijusią kamerą, o šių užtvankų jautrumas kokainui yra didesnis, nurodant, kad populiacijos pogrupis gali būti labiau pažeidžiamas kokaino poveikiui atlygio sistemai ir dėl to pablogėjimas MB (Mattson ir Morrell, 2005; Seip ir Morrell, 2007). Manoma, kad grandinės, skatinančios stiprinamųjų užuominų skatinamąją vertę, po gimdymo yra laikinai pakeistos, nes užtvankoms trūksta aversinio atsako (matuojant pagal CPP) po injekcijos į poodį, palyginti su grynomis patelėmis moterimis, o tai rodo, kad vidinė fiziologija gali atlikti svarbų vaidmenį gydant poveikį. narkotikai (Seip et al., 2008).

Keliose atlyginimų schemų apžvalgose siūloma, kad DA vaidina svarbų vaidmenį atlyginant už narkotikus ir kad „atlygio grandinė“, kaip parodyta paveiksle 4, susideda iš vidutinio smegenų – priekinės smegenų tako, jungiančio VTA su NAc ir mPFC, su informacija, susiliejančia NAc, kad būtų skatinamas lokomotorinis atsakas į atlygį (Koob ir Volkow, 2010; Sesack ir Grace, 2010). Plačiai paplitęs fMRI naudojimas taip pat leido ištirti žmonių atlyginimų grandinę, su panašiais nustatytais regionais, įskaitant orbitofrontinę žievę (OFC), amygdala, NAc, taip pat PFC ir priekinę cingulinę žievę (ACC; McClure ir kt., 2004). Atsiranda vis auganti literatūra, kuri išskiria už atlygį ieškančius elgesius į nepriklausomus pažinimo procesus: „norą“, „patinka“ ir „mokymąsi“ (Berridge, 2004; Berridge ir kt., 2009). Panašumas yra apibrėžiamas kaip nervinė reakcija, kurią sukelia jutimo malonumas, kurį sukelia tiesioginis atlygio gavimas. Priešingai, „noras“ yra apibrėžiamas kaip tos pačios premijos motyvacinė skatinamoji vertė. Buvo teigiama, kad pirmiau aprašytas dopaminerginis signalizavimas (VTA / Nac / mPFC) yra svarbiausias elgesio „norintiems“ aspektams. Ši teorija gali padėti paaiškinti, kodėl, nors tikėtina, kad tam tikri motinos priežiūros aspektai neturės didelio hedoninio poveikio (ty pradinė slauga, motinos agresija, miego sutrikimas), motinos vis dar nori „rūpintis motina“.

4 pav

4 pav. Atlyginimo schema graužikų smegenyse. Šis vidurinės linijos sagitinis graužikų smegenų gabalas vaizduoja pagrindinius smegenų regionus, susijusius su atsaku į atlygį skatinančius stimulus. Vidurinės smegenų ventralinės tegmentacijos sritis (VTA) siunčia dopaminergines projekcijas (mėlynas rodykles) į branduolį accumbens (NAc) ir medialinę prefroninę žievę (mPFC). NAc (taip pat šoninė habenula, LHb) siunčia GABAergines projekcijas (raudonas rodykles) į VTA, o mPFC siunčia glutamatergines projekcijas (žalias rodykles) į VTA. MPFC ir NAc turi abipusių glutamaterginių projekcijų. Veiklos pokyčiai NAc sąlygoja atlygio ieškojimą arba skatinamąjį elgesį (juoda rodyklė). Smegenų schema pritaikyta iš Paxinos ir Watson (1997).

Ventral Tegmental Area

Ventralinis tegmentalinės srities DA neuronų aktyvumas yra atsakingas už trumpalaikį ir fazinį DA išskyrimą į NAc (Sombers ir kt., 2009), taip pat per visą atlygio schemą, ir manoma, kad VTA veikla yra labai svarbi skatinamajam vertinimui ir į tikslą orientuotam elgesiui (Koob ir Volkow, 2010). VTA susideda iš DA projekcinių neuronų, apsuptų GABAerginių interneuronų Adell ir Artigas, 2004). Kokaino poveikis veikia VTA funkciją tokiu būdu, kuris gali pakeisti jo gebėjimą reaguoti į natūraliai naudingus stimulus. Kokainas padidina 5-HT, NE ir DA sinaptinius lygius, nes jis gali blokuoti savo transporterius, todėl padidėja šaudymo greitis (Tomas ir Malenka, 2003). Kokainas taip pat prisideda prie didesnio šaudymo mažinant slopinimą, sumažindamas VTA GABAerginį interneuroną (Steffensen ir kt., 2008). Šie kokaino sukeltų pokyčių neužsiima pakartotiniu poveikiu; taigi, kokainas smarkiai ir chroniškai didina eritacinį toną VTA, todėl padidėja šaudymo sparta (Tomas ir Malenka, 2003), potencialiai sukuriant ribą šaudyti, kad nauji (kūdikių) stimulai negali pasiekti. Kiaušidžių hormonai padidina kokaino poveikį VTA DA šaudymui žiurkių patelėms (Zhang ir kt., 2008), rodo, kad nėštumo metu gali būti akcentuojami pokyčiai, kai kiaušidžių hormonai yra labai reguliuojami. Svarbu tai, kad kokaino savęs administravimas sukelia ilgalaikį VTA potencialą, kad sacharozės savęs administravimas (Chen ir kt., 2008), rodo, kad kokainas gali užkirsti kelią tolesniam plastikumui VTA, kuris reikalingas po gimdymo.

Įrodymai iš graužikų tyrimų patvirtina DA projekcijos neuronų vaidmenį VTA skatinamuosiuose aspektuose (Numan, 2007). VTA pažeidimai arba atskiriantys ašis iš MPOA į VTA, sutrikdo MB (Numan, 2007). Laikinas VTA inaktyvavimas, ypač per GABA_A Receptoriai_, trikdo motinų atgavimą, slaugą ir CPP (Numan ir kt., 2009; Seip ir Morrell, 2009), o ne trikdo kokaino CPP, o tai rodo, kad VTA aktyvumas yra labai svarbus atsakams į kūdikių dirgiklius. Pelėms, kurios natūraliai nepaiso savo kūdikių, yra didesnė bazinė c-FOS aktyvacija, nors DA ląstelių skaičiaus skirtumas VTA nėra.Gammie ir kt., 2008a). Tai rodo, kad šuniukų ignoravimas gali būti suvokiamas kaip atlygis už šias užtvankas, galbūt dėl ​​streso sumažėjimo. Tačiau, ar kūdikių pašalinimas sumažina stresą ir padidina atlygio signalą kai kuriose užtvankose, bet dar nėra išbandytas kitiems. Elektrokepenograma (EEG) ir fMRI atsakymai VTA padidėja, kai eksponuojami jauniklių ir jauniklių uoslės užuominos (Febo ir kt., 2005; Hernandez-Gonzalez ir kt., 2005). Tiesioginis OT arba opioidų taikymas VTA gali palengvinti MB (Pedersen ir kt., 1994; Thompson ir Kristal, 1996). Naujausi įrodymai parodė, kad OT atlieka tiesioginį vaidmenį reguliuojant VTA DA ląstelių deginimą ir DA išleidimą į priekinę smegenis (Shahrokh ir kt., 2010). Įdomu tai, kad OT antagonistai mažina DA išsiskyrimą labai motininėse užtvankose, bet ne mažose motininėse užtvankose, o tai rodo, kad „grindų“ efektas gali turėti OT sugebėjimą nukreipti DA ląstelių deginimą. Apibendrinant, šie duomenys rodo, kad VTA funkcijos sutrikimas gali labai paveikti MB ir naudingas veršelių vertės užtvankoms. Gydomojo kokaino gydymas po gimdymo neturi įtakos baziniams NE, DA ir DA metabolitų lygiams VTA; tačiau bazinis 5-HT ir OT sumažėja (Johns ir kt., 1997a; Lubin ir kt., 2003). Šie duomenys kartu su anksčiau paminėtais kokaino sukeltais VTA funkcijos pokyčiais rodo, kad VTA neuronai gali būti mažiau jautrūs OT ir tokiu būdu užsidegti mažiau, nors tai dar nėra tiesiogiai išbandyta.

Nucleus Accumbens

NAc, padalintas į šerdį ir apvalkalą, atlieka keletą elgesio funkcijų. Korpusas yra susijęs su skatinamųjų paskatų skatinimo motyvacinėmis savybėmis skatinant skatinamojo ir atlygio asociacijas, o branduolys yra susijęs su atlygio ieškojimo veiklos komponentais (Di Chiara, 2002; Russo ir kt., 2010). Žmonėms NAc tarpininkauja numatant ir prognozuojant atlygį (Knutson ir Cooper, 2005), regioninė veikla skiriasi priklausomai nuo atlygio dydžio (Haberas ir Knutsonas, 2009). NAc daugiausia susideda iš GABAerginių projekcinių neuronų ir interneuronų. Didžiausias NAc GABAeric efferents projektas įsijungia į šoninę hipotalamiją, VTA, materia nigra, smegenų kamieną ir ventralinį paladumą, kurio aktyvumas yra susijęs su atlygio ieškojimu (Koob ir Volkow, 2010). Nustatyta, kad NAC inhibitoriaus DA perdavimas iš VTA aktyviai reaguoja į ūminį visų pagrindinių narkotikų vartojimą.Koob ir Volkow, 2010). Kokainas taip pat labai padidina 5-HT ir NE inhibitorių koncentraciją (Li ir kt., 1996). Lėtinis kokaino ekspozicija padidina D₁ striatume (Ben Shahar ir kt., 2007), panašus į išraišką labai motininėse užtvankose (\ tChampagne ir kt., 2004), tai rodo, kad pakartotinis poveikis už atlygį skatinantiems stimulams gali turėti panašų poveikį. Nors DA transporterio išraiška yra nepakitusi, jos veikla didėja vartojant kokainą (Oleson ir kt., 2009). Lėtinis kokaino ekspozicija padidina 5-HT transporterio išraišką, tačiau neturi įtakos NE transporterio išraiškai (Belej ir kt., 1996). Transporterio aktyvumo padidėjimas gali rodyti neuronų bandymą sugrįžti į šaudymo lygį, panašų į tą, kuris buvo pastebėtas prieš vartojant vaistą. Kokaino ekspozicija mažina sintetinį stiprumą tarp stimuliuojančių PFC afferentų su NAc apvalkalu ir sukelia ilgalaikį sumažėjusį šaudymą šerdyje (Russo ir kt., 2010).

NAC yra svarbi inicijuojant ir prižiūrint MB. NAc abliacija žymiai sumažėja MB, o NAc apvalkalo pažeidimas sutrikdo paieškos elgseną, netrukdydamas gniuždymo, lyžio ar lizdo kūrimo (Li ir Fleming, 2003). NAc rodo padidėjusį neuronų aktyvavimą per c-FOS ekspresiją ir fMRI, reaguojant į jauniklius per pirmąją po gimdymo (Fleming ir Korsmit, 1996; Febo ir kt., 2005). Tačiau jokio atsakymo nepastebėta tik „pupelių“ (Fleming ir Korsmit, 1996). Priešingai, žmogaus kūdikiams, esančiuose aplink NAc, taip pat buvo pastebėta aktyvesnė reakcija į kūdikių verkimą (palyginti su baltuoju triukšmu), taip pat išsamesni žievės ir subkortaliniai regionai, kurie visų pirma buvo apsupti dopamino (Lorberbaum ir kt., 2002).

Žindančioms žiurkėms NAc yra mažesnis bazinis DA, lyginant su jaunomis žiurkėmis (Olazabal ir kt., 2004), galbūt suteikiant didesnį jautrumą lygių pokyčiams. Realaus laiko in vivo Voltammetrijos ir mikrodializės matavimai parodė padidėjusį NAc lukšto DA krūvį slaugos metu ir tiesioginę DA koncentracijos koreliaciją su licking elgesio trukme (Champagne ir kt., 2004; Afonso ir kt., 2008). Gydymas DA agonistais padidina licking konkrečiai užtvankose, kurios anksčiau buvo apibūdintos kaip „mažai lyžančios“ (Champagne ir kt., 2004), rodo, kad reikia pasiekti tam tikrą ribą, kad būtų pasiektas didesnis lyžis. Panašu, kad NAc panašūs farmakologiniai gydymo būdai tarpininkauja „noro“ už atlygį (Berridge ir kt., 2009). Neseniai buvo įrodyta, kad D₂ receptorių aktyvinimas yra svarbus normaliam MB (Zhao ir Li, 2010). Nors D₂ receptorių surišimas nesiskiria nuo tėvų, kurie yra labai motininiai, ir tų, kurie yra mažai lyžantys / slaugantys, labai motinų užtvankos turi daugiau D₁ ir D₃ receptorių ir mažesnio DA transporterio, jungiančio NAc korpusą, palyginti su mažai užkliuvusiomis / groomingomis užtvankomis (Champagne ir kt., 2004). Pelės linijoje, auginamoje dėl motinos aplaidumo, pastebima daug didesnė c-FOS ekspresija iškart po aplaidumo pradžios, lyginant su kontrolinėmis užtvankomis (Gammie ir kt., 2008a), o poveikis šerdyje yra didesnis nei korpuso. Apskritai, dopaminerginis signalizavimas NAc yra labai svarbus MB ir kadangi narkotikų vartojimas gali smarkiai pakeisti signalizaciją, tai gali lemti sutrikusią MB. Tačiau yra mažai žinoma apie tai, kaip narkotikų poveikis gali turėti įtakos plastikumui nėštumo, gimdymo ir žindymo laikotarpiu, ir tai bus būsimų tyrimų dėmesys.

Prefrontal Cortex

PFC dalyvauja įvairiose kognityvinėse funkcijose, kurios visos yra labai svarbios pereinant prie priklausomybės nuo narkotikų, priklausomybės ar MB. PFC vaidmens supratimas yra sudėtingas, ypač atsižvelgiant į tai, kad atliekant tyrimus (įskaitant ACC, OFC, mPFC, ir infralimbiką), skiriant žiurkėms žievės ląstelėse, jie skiriasi labai įvairiai.Dalley ir kt., 2004). ACC buvo siejama su socialinės informacijos integravimu ir vertinimu dėl tiesioginių ryšių su AMY, ventraliniu striatumu, hipotalamu, periaqueductal pilka (PAG) ir klausos žieve (Dalley ir kt., 2004), taip pat elgesio laiko seką. OFC, turintis nusistovėjusį vaidmenį priimant sprendimus ir skatinant santykius, gauna indėlį iš visų jutimo būdų, taip pat ventralinio striatumo ir amygdalos. OFC žala gali sukelti nerimo / baimės ir agresyvaus elgesio pokyčius, o tai rodo jo svarbą socialinei sąveikai. Prelimbinės ir infralimbinės žievės, kurios yra dorsally ir ventrally gyvenančios mPFC dalelės, buvo susijusios su darbo atminties funkcija ir dėmesiu. Tačiau jie atlieka skirtingus vaidmenis mokymosi procese, o prelimbinė žievė prisideda prie veiksmų rezultatų asociacijų ir infralimbikos, prisidedančios prie įpročių formavimosi graužikams. Tiek mPFC, tiek OFC yra susiję su impulsyvumo kontrole (Dalley ir kt., 2004), taškas, kurį grįšime vėliau. Atsižvelgiant į tai, kad visos šios funkcijos yra labai svarbios siekiant tinkamos socialinės sąveikos, suprasti, kaip narkotikų vartojimas keičia jų funkciją, parodys, kaip šie regionai gali dalyvauti pakeitus po gimdymo elgesį.

Lėtinis narkotikų vartojimas buvo susietas su monoamino signalizacijos trūkumu PFC; tačiau lieka neaišku, ar šie trūkumai yra priežastiniai ar nuspėjami (atsiliepimai: Dalley ir kt., 2008; Koob ir Volkow, 2010; Sesack ir Grace, 2010). Naujausi įrodymai rodo, kad molekuliniai mechanizmai, kurių pagrindu atsiranda vaistų sukelta disfunkcija. Gliukozės metabolizmas didėja po ūminio kokaino, tačiau mažėja po kokaino savarankiško vartojimo, nurodant pritaikytą neuroninį atsaką (Hammer Jr ir Cooke, 1994). Kokainas padidina kraujo srautą fMRI tyrimuose, kuriuose dalyvauja patinai, patelėms ir laktacijos metu.Febo ir kt., 2004; Ferris ir kt., 2005). Šis padidėjęs mPFC aktyvinimas, matuojamas padidėjusiu kraujo srautu, gali atsirasti dėl padidėjusio GABAerginių interneuronų aktyvumo vietoj glutamaterginių projekcinių neuronų, nes kokainas sukelia didesnį VTA varomą mPFC projekcinių neuronų slopinimą (Peterson ir kt., 1990), rodo, kad šioje srityje padidėja projekcinių neuronų slopinimas. Kokaino vartojimas sukelia šimtus sinaptinių plastiškumo genų ekspresijos pokyčių, matuojamų pagal „microarray“ (Freeman ir kt., 2010), taip pat D₁ receptorių ir kortikotropino atpalaidavimo faktoriaus (CRF) aktyvumas (\ tBen Shahar ir kt., 2007; Corominas ir kt., 2010). Apskritai šie duomenys rodo, kad naudojant kokaino vartojimą mPFC funkcija mažėja. ACC, OFC, infralimbic ir prelimbinė žievė rodo padidėjusią c-FOS ekspresiją, reaguojant į su kokainu susijusius rodiklius, lyginant su fiziologiniu tirpalu (Ciccocioppo ir kt., 2001), nurodantis svarbų narkotikų mokymosi vaidmenį šiose srityse. Atsižvelgiant į tai, kad šie regionai greičiausiai reaguoja į kokaino ekspoziciją per plastikinius geno ekspresijos pokyčius, šie neuronai gali nereaguoti su reikiamu neuroplastiškumo kiekiu, reikalingu pereinant prie MB. Vieno kokaino vartojimo tyrimas prieš nėštumą parodė, kad mPFC sergančių kūdikių žindomumas sumažėjo, tačiau nepaveikė pradinio DA ar procentinio DA padidėjimo, kai ekspozicija buvo mPFC (Febo ir Ferris, 2007). Tačiau, ar kokainas nėštumo metu daro įtaką plastikinių PFC pokyčių nėštumo ir žindymo laikotarpiu, panašus į tas, kurios pastebėtos vyrams, dar nėra tiesiogiai išbandytos.

PFC vaidmuo organizuojant elgesį yra labai svarbus perėjimui prie MB, o PFC funkcijos sutrikimas sukelia MB trūkumą. Farmakologinis natrio kanalų antagonizmas arba GABA aktyvavimas mPFC parodė, kad šis regionas yra būtinas žiurkių užtvankų elgsenai (Febo ir kt., 2010). Šie eksperimentai nepasikeitė požiūris į kūdikius, tik sprendimas juos gauti į lizdą, nurodant motyvacijos pasikeitimą, o ne tyrimo elgesį. Excitotoksinis pažeidimas mPFC taip pat sutrikdo jauniklių išgavimą, lyžį ir bendrą MBS modelį, nurodydamas šio regiono svarbą darbo atmintyje ir dėmesiui po gimdymo (Afonso ir kt., 2007). Pupo žindymas padidina fMRI atsaką medialiniame ir šoniniame PFC ir žindančių žiurkių žievėje, o tai priklauso nuo OT (Febo ir kt., 2005). EEG duomenys rodo, kad mPFC aktyvumas keičiasi reaguojant į jauniklių kvapus (Hernandez-Gonzalez ir kt., 2005). Kaip minėta pirmiau, DA prisideda prie PFC funkcijos. Žiurkių, kuriems buvo vėluojama nėštumo metu, DA koncentracija yra mažesnė, nei žiurkių patelėms \ tOlazabal ir kt., 2004), kuris gali sukelti didesnį bendrą aktyvumą, atsižvelgiant į tai, kad DA veikia slopindamas mPFC \ tPeterson ir kt., 1990). Neseniai didelis impulsyvumas buvo susietas su deficitu MB, kuris gali būti susijęs su mPFC funkcijos pakeitimais (Lovic ir kt., 2010). Kadangi mPFC DA yra svarbus impulsyvumo tarpininkas (Dalley ir kt., 2008) ir gali būti sutrikdyta dėl piktnaudžiavimo narkotikais, elgesio organizavimo skirtumai MB metu gali pasireikšti po narkotikų vartojimo (nors tai dar nėra tiesiogiai išbandyta). Pažymėtina, kad jau PPD1, cingulinė žievė rodo padidintą c-FOS išraišką atsakant į jauniklius ir toliau reaguoja į užuominas per pirmąją savaitę (Fleming ir Korsmit, 1996). Be to, infralimbinė žievė reaguoja į užuominas, o prelimbinė žievė ne (Fleming ir Korsmit, 1996), kuris rodo, kad svarbu, jog grandynai būtų konkretūs.

Žmonėms motinoms, nors plačiai paplitusi veikla smegenyse stebima, kai ji veikia kūdikiams, OFC atsiranda kaip pagrindinė tėvystės grandinės sritis, patikimai dalyvaudama įvairiose studijose ir įvairiose modalumo srityse. Veikla dešinėje OFC buvo didesnė, kai motinos klausėsi kūdikių verkia, palyginti su baltuoju triukšmu (Lorberbaum ir kt., 1999, 2002), o dvišalė OFC veikla padidėjo, kai motinos žiūri į savo vaiko nuotraukas, palyginti su nežinomu vaiku (Nitschke ir kt., 2004). Atsišvelgiant į smegenis ir apie save pranešusį nuotaiką, ši dvišalė veikla OFC buvo reikšmingai koreliuojama su teigiamais nuotaikų balais, kai žiūrima kūdikių veidai (Nitschke ir kt., 2004), kairėje OFC veikloje koreliuojama su teigiama nuotaika ir dešiniuoju OFC aktyvumu, susijusiu su neigiamu nuotaikų balais vėlesniame tyrime (Noriuchi ir kt., 2008). Pastarojoje ataskaitoje kiti regionai jautriai žinojo apie kūdikių pažinimą, įskaitant dorsolaterinį PFC, insulą, putameną ir PAG. Remiantis ikiklinikiniu darbu, manoma, kad PAG tarpininkauja mobiliajai slaugos būklei, nes žindomųjų kūdikių ekspozicija aktyviau aktyvina PAG, nei patelių, kurių žindomieji nėra žindomi, poveikį (Lonšteinas ir Sternas, 1997). PAG taip pat buvo stipriai susijęs su agresyvaus elgesio kontroliu po gimdymo ir tarpininkaujant baimingumui ar nerimui (Lonstein ir kt., 1998). Verta pažymėti, kad šoninis OFC (ir PAG) pasirinktinai reaguoja į motinos prisirišimo ženklus, su sutampančiais regionais, įskaitant striatum, insula ir dorsal ACC, reaguojant į motinos ir romantiško prisirišimo užuominas (Bartels ir Zeki, 2004). Magnetoencefalografija taip pat parodė OFC vaidmenį kūdikių jautrumui kūdikiams, ir toliau rodo, kad OFC gali atlikti viršaus į apačią vaidmenį kūdikių veido suvokimui (Kringelbach ir kt., 2008). Mėginyje, kuriame yra ir tėvai, ir tėvai, 130 ms po stimulo atsirado reikšmingas mOFC aktyvumo padidėjimas, atsižvelgiant į kūdikių veidų peržiūrą, bet ne suaugusiųjų veidus. Be to, šis ankstyvas jautrumas kūdikių veidams nebuvo pastebėtas vietose, kurios tradiciškai buvo susijusios su veido apdorojimu (ty fusiformine žieve). Nepaisant to, po 165 ms iš veido pateikimo, buvo stebimas panašus aktyvumo skirtumas, reaguojant į kūdikių ir suaugusiųjų veidus. Šie rezultatai rodo, kad mOFC yra ne tik jautrus kūdikiams, bet taip pat gali moduluoti vėlesnį aktyvumą fusiforminiuose regionuose, kad būtų lengviau apdoroti kūdikių veido stimulus.

Šoninė Habenula

Kitas smegenų sritis, galintis prisidėti prie MB, yra šoninis habenulas (LHb; Geisler ir Trimble, 2008). LHb aktyvumas siejasi su tikėtino atlygio ir streso stimulų trūkumu, o tai rodo, kad svarbu apdoroti atsipalaidavimo ir nerimą keliančių stimulų vertę ir vertę. LHb rodo padidėjusį c-FOS su ūminiais kokaino ir su kokainu susijusiais ženklais, tačiau šis atsakas mažėja po pakartotinio poveikio (Franklinas ir Druhanas, 2000), rodo, kad kokaino ekspozicija sutrikdo LHb gebėjimą sumažinti VTA aktyvumą. Tai gali būti ypač svarbu, jei VTA neuronai pasiekia šaudymo lygį, kuris, reaguojant į kūdikių dirgiklius, negali toliau keistis. Ši struktūra yra aktyvuota atsakant į kūdikius PPD7 ir reaguoja į pupelių užuominas PPD 10 (Felton ir kt., 1998). Įdomu tai, kad c-FOS atsakas sumažėja užtvankose, kuriose kūdikiams yra didelis CPP. Tai gali būti paaiškinta LHb vaidmeniu neigiamo atlygio (Mattson ir Morrell, 2005). Įrodyta, kad LHb taip pat turi tiek sužadinimo, tiek išvesties seką po MB (Geisler ir Trimble, 2008). Tai intriguojanti būsimų mokslinių tyrimų sritis, nes ji gali atlikti lemiamą vaidmenį nustatant skirtingų dirgiklių svarbą po gimdymo.

Apibendrinant galima teigti, kad atlygio neuroninėse grandinėse buvo identifikuota keletas pagrindinių struktūrų, ir mes aprašėme įrodymus, kurie rodo jų pritaikymą tėvams. Šių neurokontūrų moduliavimas pagal kokainą sukelia neurobiologinį kelią, per kurį medžiagos naudojimas gali paveikti tėvų elgesį. Atlyginimo schemos, ypač mezokortikolimbinės DA, vaidmuo taip pat buvo labiau įtrauktas į socialinį prisirišimą prie ikiklinikinių MB ir porų jungčių tyrimų (Insel, 2003). Tai bus svarbi ateities mokslinių tyrimų priemonė, skirta suprasti, kaip kokainas veikia MB, taip pat motinos prisirišimo formavimas ir palaikymas.

Streso sistemos pritaikymas tėvams ir kokaino poveikiui

Be atlygio neuronų grandinių, taip pat yra reikšmingas streso neurocirkuliacijų įdarbinimas MB ir žmonėms. Be to, daugybė elgsenos duomenų apima stresą narkotikų paieškos ir atkryčio atvejais (Corominas ir kt., 2010; Koob ir Volkow, 2010). Todėl atkreipiame dėmesį į streso sistemos neuronines grandines, jos dalyvavimą MB ir kokaino moduliavimą.

HPA ašis

Atrodo, kad kanoninė HPA ašies įtempimo sistema atlieka svarbų vaidmenį piktnaudžiavimo narkotikais plėtojime, tuo tarpu ekstrahipalališkos įtampos grandinės [BNST, hipokampas, NAc medialinė dalis ir centrinė amidala (CeA)] yra svarbesnės motyvacinėje veikloje. tiek ūminio pasitraukimo, tiek streso sukeltos recidyvo \ tAston-Jones ir Harris, 2004; Corominas ir kt., 2010; Koob ir Volkow, 2010). Manoma, kad priklausomybė atsiranda dėl neuroadaptacinių pokyčių, kaip apdovanojami apdovanojimai, ypač teigiamo stiprinimo praradimas ir neigiamo sustiprinimo keitimas bazinėje grandinėje, vadinamoje išplėstiniu amygdalu (Koob ir Volkow, 2010). Šis ilgalaikis poslinkis, kaip smegenų įtampos sistemos apdoroja panašius aplinkos rodiklius (allostazę) po vaisto poveikio arba pakartotinių stresinių įvykių, buvo apibrėžta kaip alostatinė apkrova (McEwen ir Gianaros, 2011). Alostatinės apkrovos pokyčiai atsiranda dėl nuolatinio psichologinio ar fiziologinio streso poveikio.

Akivaizdu, kad HPA ašis aktyvuojama įvairiais išoriniais ir vidiniais įvykiais (žr. Pav 5). Hipotalamijos PVM išleidžia CRF į hipofizinę kraujotaką, stimuliuoja adrenokortikotropinio hormono (AKTH) išsiskyrimą iš hipofizės į cirkuliuojančią kraujo tiekimą. ACTH veikia antinksčių žinduolį, kad išleistų į apyvartą gliukokortikoidus (GC), ty kortizolį (žmones) arba kortikosteroną (CORT; graužikus), kai jis turi daug fiziologinių poveikių. Svarbu tai, kad CORT daro neigiamą grįžtamąjį ryšį per GC aktyvavimą hipofizėje, PVM ir hipokampe, grąžindamas sistemą į homeostazę. Be CRF išsiskyrimo į kraują, PVM neuronų projektai vyksta į kitas centrinės nervų sistemos vietas, tokias kaip BNST, CeA ir VTA (Palkovits ir kt., 1998; Rodaros ir kt., 2007), dėl to atsiranda daugybė neuronų atsakų tose smegenų srityse (žr. peržiūrą) Corominas ir kt., 2010). PVM grįžtamai atnaujina struktūrinį poveikį nėštumo ir žindymo laikotarpiu, kad būtų padidintas sužadinimo poveikis (Panatier ir Oliet, 2006), kuri rodo, kad tai yra ypač dinamiškas smegenų streso sistemų pokyčių laikas. Jei narkotikų vartojimas po gimdymo pakeis reakciją į PVM, tai gali turėti žalingą poveikį, nes PVM taip pat turi ląstelių, kurios gamina OT (Slattery ir Neumann, 2008), ir buvo nustatyta, kad PVM yra aktyvus atsakant į PPD7 \ tFleming ir Korsmit, 1996; Febo ir kt., 2005).

5 pav

5 pav. Streso schema graužikų smegenyse. Paraventrikulinis branduolys (PVN) hipotalamoje siunčia kortikosropino atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) projekcijas (žalias rodykles) centrinei amygdalai (CeA), stria terminalo (BNST) lovos branduoliui ir hipofizei. Hipofizė išskiria adrenokortikotropinį hormoną (AKTH) į kraujotaką, keliaujantį ant antinksčių. Antinksčių ląstelės išskiria kortikosteroną (CORT) į kraują. CORT veikia kaip neigiamas grįžtamojo ryšio signalas (raudonos rodyklės) ant hipofizės, PVM ir hipokampo, kuris siunčia excitatorines projekcijas į PVM (žalios linijos rodyklės). PVM gauna papildomą sužadinimo įvestį iš CeA ir BNST. Smegenų schema pritaikyta iš Paxinos ir Watson (1997).

Yra nustatytas dviejų krypčių ryšys tarp piktnaudžiavimo narkotikais ir su stresu susijusių simptomų, susijusių su žmonėmis ir gyvūnų modeliais (Sinha, 2001; Ežerai, 2002; Koob ir Volkow, 2010). Kokainas aktyviai suaktyvina HPA ašį (Ežerai, 2002), atsakas, kurį reguliuoja moterų lytiniai hormonai (\ tRusso ir kt., 2003), nurodant, kad nėštumas ir su juo susiję dideli kraujo cirkuliuojančių moterų steroidiniai hormonai gali būti ypač jautrus laikotarpis dėl kokaino sukelto streso hormono poveikio. Lėtinis poveikis priklauso nuo gydymo režimo; pavyzdžiui, HPA atsakas nei įprasta, nei jautrina kasdieniam kokaino vartojimui, nors ACTH ir CORT atsakas į besaikis dozes pripratina prie pakartotinių ekspozicijų (Ežerai, 2002). Tačiau dėl kokaino savarankiško vartojimo padidėja CORT atsakas ir sumažėja neigiamas grįžtamasis ryšys, kuris sutampa su mažesniais GC receptoriais PVM, bet ne su kitais pirmtakų regionais (Rodaros ir kt., 2007), nurodant, kad kiti smegenų centrai gali nuolat reaguoti. Ūminio nutraukimo metu didėja HPA reaktyvumas, o užsitęsusio abstinencijos metu išlieka reguliavimas (Ežerai, 2002; Corominas ir kt., 2010). Svarbu tai, kad lėtinis kokainas gali padidinti CORT koncentraciją nėštumo metu (Quinones-Jenab et al., 2000), nors poveikis grįžtamojo ryšio reglamentavimui yra ne toks aiškus. Papildomi duomenys parodė, kad stresas ir HPA signalizavimas gali palengvinti psichostimuliatoriaus savęs administravimą (Ežerai, 2002), nurodantis mechanizmą, kad stresas gali paveikti vėlesnį narkotikų vartojimą po gimdymo.

ŽPA streso sistemos vaidmuo MB yra tik pradedamas suprasti, ir aišku, kad perėjimas nuo nėštumo, laktacijos ir nujunkymo yra griežtas reguliavimas. Kaip minėta pirmiau, alostazė arba dinaminis HPA ir smegenų įtampos sistemų atsakas į nuolat besikeičiančią aplinką, tikriausiai, vaidina lemiamą vaidmenį, tačiau allostatinių mechanizmų vaidmuo yra labai reikalingas. Gestacinis ir pogimdyminis laikotarpis pasižymi dideliu baziniu CORT lygiu, hiporezencine hormonine reakcija į stresą ir žemu nerimo lygiu (Slattery ir Neumann, 2008). Motinos streso atsako pokyčiai buvo susiję su motinos priežiūros trūkumu (Smith et al., 2004; Bosch ir kt., 2007; Chen ir kt., 2010). Stresas nėštumo metu gali sumažinti MB kiekį graužikams, tačiau, jei žiurkėms buvo maža MB, stresas jiems nepaveikė, o tai rodo, kad optimalią priežiūrą galima sumažinti tik tam tikru mastu (Šampanas ir „Meaney“, 2006). CORT skyrimas nėščioms ar žindančioms žiurkėms sumažina žindymą ir padidina aplaidumą (Bosch ir kt., 2007; Brummelte ir Galea, 2010). Pakartotiniai stresai po gimdymo gali slopinti graužikų žindymą, o tai rodo tiesioginį hormoninį poveikį (Lau ir Simpson, 2004). Ir atvirkščiai, cirkuliuojančių streso hormonų šalinimas sumažina MB, bet nepanaikina jo.Rees ir kt., 2004). Žindymas priklauso nuo periferinių OT lygių, o žinoma, kad OT dviem kryptimis sąveikauja su HPA aktyvumu.Uvnas-Moberg ir kt., 2005), o tai rodo, kad OT gali padėti tarpininkauti streso požymiams po gimdymo (Slattery ir Neumann, 2008).

Daugelis neurotransmiterių, dalyvaujančių streso reguliavime, pasikeitė ankstyvuoju po gimdymo laikotarpiu, įskaitant 5-HT, DA, NE, vasopresiną, OT ir CRF (Slattery ir Neumann, 2008). Šie signalai pirmiausia veikia nuo PVM iki tiesioginio įtampos atsako, ypač CRF ir OT. CRF tarnauja kaip „streso“ signalas ne tik aktyvindamas HPA ašį, bet ir signalizuodamas į išplėstą amygdalą ir VTA, dėl to padidėja įtampos įvykio aplinkybių pagerėjimas (Gulpinar ir Yegen, 2004; Corominas ir kt., 2010). Buvo pasiūlyta, kad po gimdymo pokyčiai streso reakcijoje atsiranda dėl CRF gamybos sumažėjimo PVM (Slattery ir Neumann, 2008), tikriausiai per didelius OT lygius, kurie gali susilpninti CRF mRNR reguliavimą reaguojant į stresą (Lightman ir kt., 2001; Windle ir kt., 2004). Tyrimų serijoje, naudojant mutantines pelės eilutes, Gammie ir kolegos parodė, kad CRF signalizacija moduliuoja MB komponentus (Gammie ir kt., 2007, 2008b; D'Anna ir Gammie, 2009). Tikslus sutrikimas CRFR1 gerokai sumažėjo slaugos CRFR2 „knockout“ užtvankos turi mažesnę motinos agresiją rezidento ir įsibrovėlio teste. Kadangi nežinomo įsibrovėlio poveikis užtvankai gali būti labai įtemptas, gali būti, kad CRF funkcija yra ypač svarbi MB, susijusia su nepalankiomis ar anksiogeninėmis sąlygomis. CRF tarpininkaujančios signalizacijos pokyčiai, kaip pastebėta pakartotinai gydant kokainą (Corominas ir kt., 2010), gali sutrikdyti įprastą palikuonių gynybą. Dabar apsvarstysime svarbiausius neuroninius regionus, dalyvaujančius streso reakcijoje, priklausomybėje ir tėvystėje; ypač hipokampas ir išplėstas amygdalas, prieš peržiūrint svarbią streso ir atlygio grandinių sąveiką.

Hippocampus

Hipokampo aktyvumas slopina tiesioginį hippokampo neuronų ryšį su PVM ir reguliuoja streso hormonų išsiskyrimą (Herman ir kt., 2005). Hippokampas turi abipusius sužadinimo ryšius per entorhinalinę žievę su mPFC, ACC, salų ir kitais asociacijų narvais, nurodant jo vaidmenį koordinuojant erdvinę ir socialinę informaciją, taip pat prisidedant prie streso atsako nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Lėtinis kokaino poveikis keičia monoamino signalizaciją ir kelis kinazės signalizacijos kelius (Dworkin ir kt., 1995; Freeman ir kt., 2001), rodo, kad kokainas gali reguliuoti hipokampo susidarymo gebėjimą nuraminti PVM stresą.

Hipokampas turi padidėjusį BOLD signalą atsakant į jauniklių žindymą (Febo ir kt., 2005) ir šios srities pažeidimai konkrečiai sutrikdys MB (Kimble ir kt., 1967), galbūt turint omenyje saugių slaugos vietų mokymosi vaidmenį. Enorhinalinė žievė, tiesiogiai greta hipokampo, rodo teigiamą BOLD atsaką į jauniklių žindymą (Febo ir kt., 2005), nurodant socialinės atminties dalyvavimą. Suaugusiųjų neurogenezė hipokampe sumažėja motinoms jautrioms žiurkėms, o tai susiję su padidėjusiu CORT lygiu (Pawluski ir Galea, 2007) ir yra panašus į tai, kas pastebėta vartojant kokainą (\ tVenkatesan ir kt., 2007), o tai rodo, kad padidėjęs CORT iš kokaino poveikio gali dar labiau sumažinti neurogenezę, nors tai dar turi būti išbandyta. Hipokampo monoamino koncentracija nėštumo metu arba po nėštumo trukmės kokaino poveikio nesikeičia.Lubin ir kt., 2003; Olazabal ir kt., 2004), nurodant, kad galimi funkcijos pokyčiai gali pasikliauti CRF ir CORT signalizacija. Be to, HTK koncentracija mažėja hippokampe neapdorotų žiurkių ir po gimdymo po lėtinio gestacijos kokaino poveikio (Johns ir kt., 1997a; Lubin ir kt., 2001), kuri gali reikšti sąveiką su CRF ir CORT.

Išplėstinė „Amygdala“

Išplėstinė amygdala prisideda prie emocijų (ypač baimės ir nerimo) apdorojimo, tobulindama limbinę įvestį į motorines sistemas (Alheidas, 2003; Koob ir Volkow, 2010) ir gali būti įtraukta į žievės informacijos integravimą su HPA ašies funkcija. Išplėstinė amygdala susideda iš CeA, medialinės amygdalos (MeA), sublentikulinės išplėstinės amygdalos, BNST ir medinės bei caudalinės NAc porcijos.Alheidas, 2003). CeA ir BNST turi tarpusavio ryšius su PVM ir yra nepriklausomas CRF šaltinis (Alheidas, 2003). Kokaino poveikis sukelia ilgalaikius CRF aktyvumo pokyčius šiuose regionuose (Corominas ir kt., 2010). Lėtinis kokaino gydymas turi trumpalaikį ir ilgalaikį poveikį neuronų atsakui į stresą, didinant nuo KFF priklausomą aktyvaciją amygdaloje ir BNST, reaguojant į stresą vyrams (Kash ir kt., 2008); tačiau jos poveikis moterims yra ne toks aiškus. CRF perduodamas signalizavimas susijęs su neuroadaptacija lėtinio kokaino režimo metu ir atkuriant kokaino atlygį (Corominas ir kt., 2010). Nors didžioji šio darbo dalis buvo nukreipta į pašalinimą iš kokaino, tai rodo, kad lėtinis poveikis keičia CRF signalizaciją. Be to, BNST atsakas į stresą sukeliantį sąlygotą NE, kurį gali pakenkti kokaino ekspozicija, išsiskyrimas gali pakelti nerimą, o tai padidina narkotikų atlygio vertę neigiamu stiprinimu (Aston-Jones ir Harris, 2004; Koob ir Volkow, 2010). Apskritai, šie įrodymų elementai remia šio regiono vaidmenį kaip kritišką konvergencijos tašką tarp atlygio ir streso grandinės priklausomybėje. Ūminis kokainas gali padidinti OT amygdaloje (Elliott ir kt., 2001), o lėtinis kokaino gydymas nėštumo metu sumažina OT receptorių surišimą BNST ir amygdala ankstyvoje po gimdymo (Johns ir kt., 2004; Jarrett ir kt., 2006).

Išplėstinio amygdala aktyvumo sutrikimai gali turėti didelį neigiamą poveikį MB. Įjungus amygdala ir BNST regionus, MB gali sumažėti (Rasia-Filho ir kt., 2000; Walker ir kt., 2003; Bosch ir kt., 2005). Visų pirma, MeA aktyvinimas gali slopinti užtvankas nuo artimųjų. Be to, pelių užtvankos, pasižyminčios motinos aplaidumu, turi didesnę c-FOS ekspresiją MeA ir CeA, palyginti su kontroliniais užtvankomis (Numan, 2007; Gammie ir kt., 2008a). MeA ir žievės amygdala (CeA) aktyvuojama, kai pirmąją savaitę po gimdymo vaikai patiria apšvitą, bet ne apšviečiant pupeles (Fleming ir kt., 1994a; Fleming ir Walsh, 1994b; Stack ir kt., 2002). Bazolaterinė amygdala (BLA) neįjungiama iki PPD3 ir reaguoja į užuominas apie PPD10, atitinkančią jo vaidmenį cue-learning (Pego ir kt., 2008). OT AMY yra svarbus reguliuojant nerimą ir motinos agresyvų elgesį, ir jis padidėja po lėtinio kokaino poveikio (Bosch ir kt., 2005; McMurray ir kt., 2008). Atsižvelgiant į sudėtingus pokyčius, atsiradusius išplėstoje amygdaloje po gimdymo, tikėtina, kad ankstesnis narkotikų vartojimas gali nutraukti normalų funkcinį plastiškumą.

Streso ir atlygio grandinių sąveika

Svarbu tai, kad stresas keičia atlygio schemą. Nors streso akcentavimas už atlygio schemos funkciją yra sutelktas į CRF signalizaciją išplėstoje amygdaloje, taip pat svarbus GC aktyvinimas. Lėtinis stresas didina glutamaterginį signalizavimą ir sinaptinę funkciją NAc korpuse, o VTA panašus į tai, kas pastebima po psichostimuliantų poveikio (Meshul ir kt., 1998; Campioni ir kt., 2009; Namelis ir Grace, 2005). Kokaino sukeltas VTA aktyvumo ir NAc DA išsiskyrimo pasikeitimas priklauso nuo CRF ir CORT (Cleck ir kt., 2008; Kash ir kt., 2008). GC gali keisti jautrumą DA NA neuronams, ypač žindančioms žiurkėms (Der-Avakian ir kt., 2006; Byrnes ir kt., 2007). GC vaidmuo jautrinant NAc psichostimuliantams gali būti ypač svarbus, atsižvelgiant į didelį cirkuliuojančio GC kiekį nėštumo ir žindymo laikotarpiu (Byrnes ir kt., 2007). Transkripcijos faktorius CREB buvo susijęs su nuolatiniais smegenų pokyčiais, atsiradusiais priklausomybės ar įtemptų aplinkos įvykių poveikiu, ir jis yra išreikštas per visą atlygio schemą (Briand ir Blendy, 2010). Padidėjęs fosforilinto CREB kiekis gali būti svarbus mechanizmas ūminiam ir lėtiniam kokaino vartojimo ir jautrumo poveikiui (Briand ir Blendy, 2010) ir streso sukeltas sąlygotas atsakas į kokainą (Kreibich ir Blendy, 2004). Sutrikimas CREB funkcija gali sukelti didesnį jautrumą kokaino naudingam poveikiui, bet sutrikdo su narkotikais susijusio elgesio potencialą po streso epizodų (Dinieri ir kt., 2009), nors CREB per didelė ekspresija gali susilpninti kokaino lokomotorinį poveikį (\ tKreibich ir kt., 2009; Briand ir Blendy, 2010). Signalizacijos pertrūkis per CRF receptorių 1 gali blokuoti streso sukeltą sąlyginio atsako į kokainą pagerėjimą, taip pat streso sukeltą fosforilinto CREB padidėjimą (Kreibich ir kt., 2009). Kartu šie duomenys rodo, kad kokaino sukeltas streso signalizacijos pokytis gali sąveikauti sinergiškai su atlygio grandinės pokyčiais, kad paveiktų motinos atsaką.

Galiausiai svarbu atkreipti dėmesį į pasiūlymą, kad alostatinių procesų palaikymas reikalauja koordinuoto signalizavimo tarp hipokampo, amygdalos ir PFC (McEwen ir Gianaros, 2011). Kadangi yra aišku, kad šie regionai yra svarbūs reakcijai į stresą ir MB inicijavimui ir palaikymui, o kokaino poveikis jiems yra neigiamas, jie pabrėžia regionus, kurie nusipelno tolesnio tyrimų, susijusių su vaiku veikiančiais tėvystės modeliais.

Tėvų užuominos kaip įtemptos užuominos priklausomybėje

Kaip mes čia peržiūrėjome, atlygio ir streso sistemų neuronų grandinė prisideda prie medžiagos vartojimo pradžios, taip pat tolesnio naudojimo ir tolesnės priklausomybės. Daugelis šių grandinių pagrindinių neuroninių struktūrų taip pat yra tos, kurios pastebimos tėvystės tyrimuose, o tai rodo, kad šios persidengiančios nervinės grandinės yra mechanizmai, kuriais piktnaudžiavimo vaistai gali moduliuoti tėvų elgesį. Šios išvados, susijusios su šio pranešimo įvadinėje dalyje pateiktu modeliu, pateiktos 1 paveiksle 6. Galutinis mūsų modelio komponentas rodo, kad priklausomybės situacijoje kūdikių užuominos yra įtemptos, o ne naudingos, ir kad padidėjęs streso lygis didina troškimą naudoti piktnaudžiavimo medžiagomis, kurios praeities patirtimi buvo susijusios su neigiamo poveikio palengvinimu. Todėl kūdikio rūpinimasis gali paskatinti vaikus ieškoti elgesio šiuo metu vartojančioms motinoms, taip pat paskatinti susilaikyti abstinentinėse motinose.

6 pav

6 pav. Smegenų pokyčių vaidmuo santykiuose tarp narkotikų vartojimo ir tėvystės. Yra žinoma, kad narkotikų vartojimas sukelia nemažai smegenų pokyčių (plunksnų dėžės ir rodyklės). Šie pokyčiai gali paveikti vienas kitą (raudonos dvigubos rodyklės) arba stiprinant, arba mažinant pokyčius, priklausomai nuo elgesio ir biologinio konteksto. Svarbu tai, kad šie pokyčiai savarankiškai parodė, kad jie prisideda prie tėvų globos elgesio ir, kai jie trikdo narkotikų vartojimą, mažina jautrumą kūdikių naudai ir padidėjusiam stresui. Atsparumas stresui gali būti pakankamas, kad sukeltų narkotikų troškimą, dėl kurio narkotikų vartojimas ir atsinaujinimas nenutrūkstamoms motinoms. Be to, vaistas, siekiantis sumažinti stresą, taip pat gali išlaikyti aplaidumo ciklą.

Neurobiologiniu lygmeniu santykis tarp tėvystės, priklausomybės ir streso yra pradiniame etape. Tačiau cheminių medžiagų vartojimas buvo gerai susijęs su su stresu susijusiais simptomais (Sinha, 2001), o ankstyvasis stresas buvo pabrėžtas kaip tėvų elgesio moduliavimas (Webster-Stratton, 1990). Manoma, kad didėjantis tėvystės stresas yra susijęs su nepakankamais ištekliais (pvz., Pajamomis, emociniu stabilumu), kad būtų galima valdyti vaiko priežiūros poreikius, ir kad tai padidėja priklausomoms motinoms, kurios praneša apie didesnį stresą nei ne medžiagą naudojant motinas (Kelley, 1998). Šie duomenys leidžia manyti, kad priklausomoms motinoms po gimdymo gali atsirasti malonus alostatinės streso kontrolės pokytis. Papildomi tyrimai parodė, kad tėvų stresas yra svarbus tarpininkas motinų rizikos veiksniams ir jų poveikiui tėvų elgesiui (Suchman ir Luthar, 2001). Šie pradiniai tyrimai remia tėvystės, kaip stresoriaus, sampratą, ir dabar apsvarstysime streso ir troškimo santykį, kuris yra neatskiriama mūsų modelio dalis.

Įgyti įrodymai parodė, kad asmenys, turintys intensyvesnį troškimą, kai jie patiria stresą, yra labiau linkę atsinaujinti ir kad narkotikų vartojimas yra viena iš streso reguliavimo priemonių, nors ir netinkama, savarankiška (Sinha ir Li, 2007). Šiuose tyrimuose dalyviai patiria tarpasmeninį stresą ir hemodinaminio atsako pokyčiai lyginami su neutralaus be streso sąlyga. Nenaudojant individus, nustatyta, kad streso poveikis padidina hemodinaminį atsaką (1) priekiniuose regionuose, įskaitant tinkamą mPFC ir ventralinę ACC; ir (2) limbiniai ir vidurinio smegenų regionai, įskaitant užpakalinę cingulę, kairiąją striatumą, talamus, dvišalį caudatą ir putameną, kairiąją hipokampo ir parahipokampo sritis (Sinha ir kt., 2004). Tolesnis to paties tyrimo grupės darbas (Sinha ir kt., 2005) parodė, kad kai kurie hemodinaminio atsako pokyčiai yra dažni normaliems asmenims ir nuo kokaino priklausomiems subjektams, tačiau sveikų kontrolinių preparatų aktyvumas ACC yra didesnis, o nuo kokaino priklausomi dalyviai aktyvumą mažina tame pačiame regione, kuris išplito į šoninį priekinės žievės. Autoriai šį ACC veikimo skirtumą aiškina atsižvelgiant į emocijų reguliavimo ir kognityvinės kontrolės skirtumus tarp šių dviejų grupių ir šių funkcijų santykį su priklausomybę sukeliančiu elgesiu. Kartojant jų ankstesnį atradimą, streso ekspozicija padidino hippokampo ir parahipokampo regionų aktyvumą sveikose kontrolėse, tačiau šis atsakas nebuvo priklausomas nuo kokaino priklausomų dalyvių, o tai parodė padidėjusį atsaką dvišalėje dorsalio striatum ir caudate regione. Pastarojo regiono veikla teigiamai siejasi su savęs pranešimo troškimų rezultatais, atitinkančiais šios struktūros vaidmenį priklausomybėje. Didėjantis aktyvumas dešinėje dorsolaterinėje PFC, taip pat kairysis užpakalinis salos ir viršutinis laikinasis sulcus taip pat siejasi su didėjančiais pomėgiais apie savarankišką troškimą ir baimę priklausomiems dalyviams. Šių išvadų pasekmės yra tai, kad, nors priklausomybė moduliuoja streso atsaką, šis aktyvumo moduliavimas siejasi su savęs pranešimais apie narkotikų troškimą, nurodant tariamą ryšį tarp troškimo, streso ir priklausomybės. Tai dar labiau pabrėžiama nustatant, kad didėjantis aktyvumas regionuose, įskaitant vidinį PFC, po streso indukcijos prognozuoja laiką iki recidyvo, koreliuojant su narkotikų vartojimo kiekiu kiekvienu atveju, taip pat dienų, kai narkotikų vartojimas įvyko po recidyvo, skaičius (Sinha ir Li, 2007). Daug literatūros, kuri čia yra pernelyg didelė, pradėjo atrasti panašių streso sukeltų recidyvų elgesio molekulinius mechanizmus ir smegenų aktyvavimo modelius gyvūnų modeliuose. Svarbūs mūsų hipotezės yra duomenys, rodantys, kad DA ir CRF yra kritinės signalizacijos molekulės VTA, išplėstoje amygdaloje ir PFC (Erb, 2010; Van den Oever ir kt., 2010; Išminčius ir Moralesą, 2010), taip pat yra susiję su alostatinės apkrovos pokyčiais.

Rasti tiek streso poveikį smegenų reakcijoms, kurios gali diferencijuoti priklausomus asmenis nuo ne priklausomųjų asmenų, ir kad nervinis aktyvumas siejasi su troškimu ir atkryčiu rodo, kad svarbu išlaikyti priklausomybę nuo streso. Konkrečiai, šie tyrimai rodo, kad streso poveikis padidina troškimą, dėl kurio atsiranda vaistų ieškojimas ir atsinaujinimas. Šiuos rezultatus pereinant prie dabartinės peržiūros, siūlome, kad tėvų užuominos sukeltų panašų streso reaktyvumą (pvz., Kelley, 1998), kuri gali sukelti narkomanų elgesį priklausomojoje motinoje ir taip prisidėti prie nepageidaujamo elgesio, kuris yra toks stiprus ryšys su priklausomybe nuo narkotikų motinose (pvz., Pinigai ir Wilke, 2003). Mūsų tęstinių ikiklinikinių ir žmogiškųjų dalykų studijų tikslas - empiriškai ištirti.

Išvada

Čia pateiktoje apžvalgoje mes nustatėme atlygio ir streso kelio įtaką auklėjimo neuroninėms grandinėms, pabrėžiant šių takų moduliavimą priklausomybe. Mes apibūdinome priklausomybę kaip atlygio ir streso sistemų reguliavimą, tas pačias sistemas, kurios yra pritaikytos tėvams, kad padidintų kūdikių ženklinimo lygį. Siūlome, kad priklausomybę sukeliančioje situacijoje tėvystės užuominos būtų ne tokios naudingos, kaip paprastai būtų ir galėtų būti stresinės, kurios, tikėtina streso adaptacijos mechanizmų reguliacija, gali paskatinti didesnį narkotikų vartojimą ir aplaidumą. Konkrečiau kalbant apie priklausomybę nuo kokaino, šio modelio principai greičiausiai bus taikomi kitiems priklausomybės procesams, nes bendri streso ir atlygio sistemų vaidmenys pradedant vartoti ir palaikant medžiagą. Be to, ankstyvos motinos ir vaiko santykių pripažinimas kaip streso šaltinis bus svarbus sprendžiant tinkamus gydymo metodus, skirtus prevencijai, taip pat motininių medžiagų piktnaudžiavimo gydymu (pvz., Pajulo ir kt., 2006; Suchman ir kt., 2008). Tai akcentuoja dideli ankstyvo gimdymo po gimdymo atvejai, kai motinos susilaiko nuo piktnaudžiavimo medžiagomis nėštumo metu, palaikant požiūrį, kad pogimdyminis laikotarpis yra specifinis pažeidžiamumo neseniai motinoms laikas. Iš tiesų čia aptariama diskusija rodo, kad terapiniai metodai, kuriais siekiama reguliuoti stresą, gali būti svarbūs tėvų gebėjimui, išlaikant abstinenciją priklausomybėje ir mažinant prievartos prieš vaikus ir aplaidumo atvejus. Potencialūs neurobiologiniai tikslai galėtų apimti CRF ir OT, nes buvo įrodyta, kad jie yra pagrindinės streso, priklausomybės ir tėvystės signalizavimo sistemos.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Padėka

Autorius remia Nacionalinis narkotikų vartojimo instituto apdovanojimo numeris P01DA022446 (Josephine M. Johns). Už turinį atsako tik autoriai ir nebūtinai atitinka oficialią Nacionalinio narkotikų vartojimo instituto ar Nacionalinių sveikatos institutų nuomonę.

Nuorodos

Adell, A. ir Artigas, F. (2004). Somatodendritinis dopamino išsiskyrimas ventralinio apvalkalo srityje ir jo reguliavimas afferentinių siųstuvų sistemose. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 415-431.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Afonso, VM, Grella, SL, Chatterjee, D. ir Fleming, AS (2008). Ankstesnė motinos patirtis įtakoja dopaminerginį atsaką į kūdikių dirgiklius. Brain Res. 1198, 115-123.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V. ir Fleming, AS (2007). Medialiniai prefrontaliniai žievės pakitimai žiurkių patelėms daro įtaką seksualinei ir motininei elgsenai ir jų nuosekliai organizacijai. Behav. Neurosci. 121, 515-526.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Alheidas, GF (2003). Išplėstinė amygdala ir bazinė priekinė smegenys. Ann. NY Acad. Sci. 985, 185-205.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Aston-Jones, G. ir Harris, GC (2004). Smegenų substratai padidėjusiam narkotikų ieškojimui užsitęsusio pasitraukimo metu. Neurofarmakologija 47 (papild. 1), 167 – 179.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bakermans-Kranenburg, MJ ir van Ijzendoorn, MH (2008). Oksitocino receptorių (OXTR) ir serotonino transporterio (5-HTT) genai, susiję su stebimu vaiko auginimu. Soc. Cogn. Poveikis. Neurosci. 3, 128-134.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Ball, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA ir Schottenfeld, RS (1997). Kokaino pažeidėjų motininis dėmesys vertinant vaikus. Esu. J. Addict. 6, 135-143.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bartels, A. ir Zeki, S. (2004). Motinos ir romantiškos meilės nervų koreliacijos. Neuroimage 21, 1155-1166.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Belej, T., Manji, D., Sioutis, S., Barros, HM ir Nobrega, JN (1996). Serotonino ir norepinefrino įsisavinimo vietų pokyčiai po lėtinio kokaino: poveikis prieš ir po pašalinimo. Brain Res. 736, 287-296.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Ben Shahar, O., Keeley, P., Cook, M., Brake, W., Joyce, M., Nyffeler, M., Hestonas, R. ir Ettenberg, A. (2007). D1, D2 arba NMDA receptorių kiekio pokyčiai, kai vartojimas nutraukiamas iš trumpalaikio ar ilgesnio patekimo į IV kokainą. Brain Res. 1131, 220-228.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Berridge, KC (2004). Motyvacijos sampratos elgsenos neurologijoje. Physiol. Behav. 81, 179-209.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Berridge, KC, Robinson, TE ir Aldridge, JW (2009). Atskleisti atlygio komponentus: „patinka“, „nori“ ir mokytis. Curr. Opin. Pharmacol. 9, 65-73.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Blackwell, P., Kirkhart, K., Schmitt, D. ir Kaiser, M. (1998). Kokaino ir polidrogenas paveikę dinadai: poveikis kūdikių pažintiniam vystymuisi ir motinos ir kūdikio sąveikai per pirmuosius šešis mėnesius. J. Appl. Dev. Psychol. 19, 235-248.

„CrossRef“ visas tekstas

Bosch, OL, Meddle, SL, Beiderbeck, DI, Douglas, AJ ir Neumann, ID (2005). Smegenų oksitocinas koreliuoja su motinos agresija: sąsaja su nerimu. J. Neurosci. 25, 6807-6815.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bosch, OL, Musch, W., Bredewold, R., Slattery, DA ir Neumann, ID (2007). Prenatalinis stresas padidina HPA ašies aktyvumą ir silpnina motinos priežiūrą laktacijos metu. Psichoneuroendocrinologija 32, 267-278.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Briand, LA ir Blendy, JA (2010). Molekuliniai ir genetiniai substratai, jungiantys stresą ir priklausomybę. Brain Res. 1314, 219-234.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Brummelte, S., ir Galea, LA (2010). Lėtinis kortikosteronas nėštumo metu ir po gimdymo daro poveikį motinos priežiūrai, ląstelių proliferacijai ir depresijai panašiam elgesiui užtvankoje. Horm. Behav. 58, 769-779.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Burns, K., Chethik, L., Burns, WJ ir Clark, R. (1991). Kokaino piktnaudžiavimo motinų ir jų kūdikių sutrikimai. J. Clin. Psychol. 47, 316-319.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Burns, KA, Chethik, L., Burns, WJ ir Clark, R. (1997). Ankstyvieji narkotikų vartojančių motinų ir jų kūdikių santykiai: vertinimas nuo aštuonių iki dvylikos mėnesių amžiaus. J. Clin. Psychol. 53, 279-287.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Byrnes, EM, Bridges, RS, Scanlan, VF, Babb, JA ir Byrnes, JJ (2007). Žiurkių pogimdymas ir dopamino funkcija po gimdymo. Neuropsychopharmacology 32, 1021-1031.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Campioni, MR, Xu, M. ir McGehee, DS (2009). Streso sukeltas branduolio accumbens pokytis glutamato sinaptinis plastiškumas. J. Neurophysiol. 101, 3192-3198.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Pinigai, SJ ir Wilke, DJ (2003). Ekologinis motininių medžiagų vartojimo ir vaikų aplaidumo modelis: klausimai, analizės ir rekomendacijos. Esu. J. Ortopsija 73, 392-404.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Šampanas, FA, Chretien, P., Stevensonas, CW, Zhang, TY, Grattonas, A. ir Meaney, MJ (2004). Branduolių accumbens variacijos dopamino, susijusio su individualiais motinos elgesio skirtumais žiurkėms. J. Neurosci. 24, 4113-4123.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Šampanas, FA, Curley, JP, Swaney, WT, Hasen, NS ir Keverne, EB (2009). Paterinė įtaka moterų elgsenai: Peg3 vaidmuo žinduolių elgesio motinoje tyrinėjime, vėmimu ir neuroendokrininiu reguliavimu. Behav. Neurosci. 123, 469-480.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Šampanas, FA ir Meaney, MJ (2006). Stresas nėštumo metu keičia gimdymą po gimdymo ir palikuonių vystymąsi graužikų modeliu. Biol. Psichiatrija 59, 1227-1235.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Chen, BT, Bowers, MS, Martin, M., Hopf, FW, Guillory, AM, Carelli, RM, Chou, JK ir Bonci, A. (2008). Kokainas, bet ne natūralus atlygis savarankiškai ir pasyvi kokaino infuzija VTA sukelia nuolatinį LTP. Neuronas 59, 288-297.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Chen, Y., Holzman, C., Chung, H., Senagore, P., Talge, NM ir Siler-Khodr, T. (2010). Motinos serumo kortikotropiną atpalaiduojančio hormono (CRH) koncentracija vidutinio nėštumo metu, atsižvelgiant į motinos savybes. Psichoneuroendocrinologija 35, 820-832.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Ciccocioppo, R., Sanna, PP ir Weiss, F. (2001). Kokaino nuspėjamasis stimulas sukelia vaistų ieškojimo elgesį ir neuroninį aktyvavimą limbiniuose smegenų regionuose po kelių mėnesių abstinencijos: D (1) antagonistų apsisukimas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 98, 1976-1981.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Cleck, JN, Ecke, LE ir Blendy, JA (2008). Endokrininės ir genų ekspresijos pokyčiai po priverstinio plaukimo streso poveikio per kokaino susilaikymą pelėms. Psichofarmakologija (Berl.) 201, 15-28.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Corominas, M., Roncero, C. ir Casas, M. (2010). Kortikotropino atpalaidavimo faktorius ir neuroplastika priklausomybės nuo kokaino atveju. Life Sci. 86, 1-9.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Dalley, JW, kardinolas, RN ir Robbins, TW (2004). Graužikų priešakinės vykdomosios ir pažinimo funkcijos: neuroniniai ir neurocheminiai substratai. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 771-784.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Dalley, JW, Mar, AC, Economidou, D. ir Robbins, TW (2008). Impulsyvumo neuromechaniniai mechanizmai: fronto-striatrijos sistemos ir funkcinė neurochemija. Pharmacol. Biochem. Behav. 90, 250-260.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

D'Anna, KL ir Gammie, SC (2009). Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus receptoriaus 2 aktyvinimas šoninėje pertvaroje neigiamai reguliuoja motinos apsaugą. Behav. Neurosci. 123, 356-368.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Der-Avakian, A., Bland, ST, Schmid, MJ, Watkins, LR, Spencer, RL ir Maier, SF (2006). Gliukokortikoidų vaidmuo nekontroliuojamame streso sukeltame branduolio accumbens gleivinės dopamino ir kondicionuotų vietų pirmenybės atsakuose į morfiną. Psichoneuroendocrinologija 31, 653-663.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Di Chiara, G. (2002). Nucleus accumbens apvalkalas ir pagrindinė dopaminas: diferencinis vaidmuo elgesyje ir priklausomybėje. Behav. Brain Res. 137, 75-114.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Dinieri, JA, Nemeth, CL, Parsegian, A., Carle, T., Gurevich, VV, Gurevich, E., Neve, RL, Nestler, EJ ir Carlezon, WA Jr. (2009). Pakeistas jautrumas naudingiems ir aversiniams vaistams pelėse, turinčiose indukuojamą cAMP atsako elemento prisijungimo baltymo funkcijos sutrikimą branduolyje accumbens. J. Neurosci. 29, 1855-1859.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Dworkin, SI, Co, C. ir Smith, JE (1995). Žiurkės smegenų neurotransmiterių apyvartos rodikliai pakito, kai buvo nutrauktas chroniškas kokaino vartojimas. Brain Res. 682, 116-126.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Eiden, RD (2001). Motinos medžiagų vartojimas ir motinos ir kūdikio maitinimo sąveika. Infant Ment. Sveikata J. 22, 497-511.

„CrossRef“ visas tekstas

Eiden, RD, Stevens, A., Schuetze, P. ir Dombkowski, LE (2006). Koncepcinis motinų elgesio tarp medikamentų, vartojančių kokainą vartojančių motinų, modelis: kokaino vartojimas po gimdymo ir motinos depresija. Psychol. Addict. Behav. 20, 1-10.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Elliott, JC, Lubin, DA, Walker, CH ir Johns, JM (2001). Ūminis kokainas keičia oksitocino koncentraciją medialinėje preopticinėje zonoje ir amygdaloje žindančiose žiurkių užtvankose: tai susiję su kokaino sukeltais pokyčiais motinos elgesyje ir motinos agresija. Neuropeptidai 35, 127-134.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Erb, S. (2010). Ryšio tarp nerimo metu nutraukimo metu ir streso sukeltos kokaino paieškos atkūrimo vertinimas. Prog. Neuropsichofarmacol. Biol. Psichiatrija 34, 798-807.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Febo, M., Felix-Ortiz, AC ir Johnson, TR (2010). Neuroninio aktyvumo inaktyvavimas ar slopinimas medialinėje prefroninės žievės dalyje žymiai sumažina jauniklių patekimą ir grupavimą motinos žiurkėms. Brain Res. 1325, 77-88.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Febo, M. ir Ferris, CF (2007). Kokaino jautrumo vystymasis prieš nėštumą paveikia vėlesnį kūdikių atgavimą ir prefrontalinį žievės aktyvumą slaugos metu. Neurologijos 148, 400-412.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Febo, M., Numan, M. ir Ferris, CF (2005). Funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas rodo, kad oksitocinas aktyvina smegenų regionus, susijusius su motininio kūdikio lytiniu žindymu. J. Neurosci. 25, 11637-11644.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Febo, M., Segarra, AC, Nair, G., Schmidt, K., Duong, TQ ir Ferris, CF (2004). Pakartotinio kokaino ekspozicijos neuroninės pasekmės atskleidė funkcines MRT žadintose žiurkėse. Neuropsychopharmacology 30, 936-943.

„CrossRef“ visas tekstas

Feldman, R., Weller, A., Zagoory-Sharon, O. ir Levine, A. (2007). Įrodymai apie žmogaus priklausomybės neuroendokrinologinį pagrindą: oksitocino koncentracija plazmoje nėštumo metu ir po gimdymo laikotarpis prognozuoja motinos ir kūdikių jungimąsi. Psychol. Sci. 18, 965-970.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Felton, TM, Linton, L., Rosenblatt, JS ir Morrell, JI (1998). Nepageidaujami neuroniniai šoninio habenulinio branduolio neuronai yra reikalingi nehormoniniam, kiaušinių tarpininkaujančiam motinos elgesio rodymui jautrių merginų žiurkėms. Behav. Neurosci. 112, 1458-1465.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR ir Young, LJ (2001). Oksitocinas medialiniame amygdaloje yra būtinas socialiniam pripažinimui pele. J. Neurosci. 21, 8278-8285.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Ferguson, JN, Young, LJ, Hearn, EF, Matzuk, MM, Insel, TR ir Winslow, JT (2000). Socialinė amnezija pelėms, neturinčioms oksitocino geno. Nat. Genet. 25, 284-288.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Ferris, CF, Kulkarni, P., Sullivan, JM Jr, Harder, JA, Messenger, TL ir Febo, M. (2005). Vaikų žindymas yra naudingesnis už kokainą: funkcinio magnetinio rezonanso vaizdavimo ir trimatės skaičiavimo analizės duomenys. J. Neurosci. 25, 149-156.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Fleming, AS ir Korsmit, M. (1996). Motinystės grandinės plastiškumas: motinos patirties poveikis Fos-Lir hipotalaminėms, limbinėms ir žievės struktūroms po gimdymo. Behav. Neurosci. 110, 567-582.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Fleming, AS, Suh, EJ, Korsmit, M. ir Rusak, B. (1994a). Foso tipo imunoreaktyvumo aktyvavimas medialinėje preopticinėje zonoje ir limbinėse struktūrose pagal motinos ir socialinę sąveiką žiurkėms. Behav. Neurosci. 108, 724-734.

„CrossRef“ visas tekstas

Fleming, AS ir Walsh, C. (1994b). Motinos elgsenos neuropsichologija žiurkių: c-fos ekspresijos metu sąveikos metu su motina-kraikas. Psichoneuroendocrinologija 19, 429-443.

„CrossRef“ visas tekstas

Franklin, TR ir Druhan, JP (2000). Su Fos susijusių antigenų ekspresija branduoliuose accumbens ir susijusiuose regionuose po kokaino suporuotos aplinkos poveikio. Euras. J. Neurosci. 12, 2097-2106.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Freeman, WM, Brebner, K., Lynch, WJ, Robertsonas, DJ, Robertsas, DC ir Vrana, KE (2001). Su kokainu reaguojantys genų ekspresijos pokyčiai žiurkių hipokampe. Neurologijos 108, 371-380.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Freeman, WM, Lull, ME, Patel, KM, Brucklacher, RM, Morgan, D., Roberts, DC ir Vrana, KE (2010). Geno ekspresijos pokyčiai medialinėje prefrono žievėje ir branduolyje accumbens po susilaikymo nuo kokaino savęs administravimo. BMC Neurosci. 11, 29. doi: 10.1186/1471-2202-11-29

„CrossRef“ visas tekstas

Gammie, SC, Bethea, ED ir Stevenson, SA (2007). Klinikinių kortikosropino atpalaiduojančių faktorių receptorių 1 nepakankamiems pelėms profilio pakitimai. BMC Neurosci. 8, 17. doi: 10.1186/1471-2202-8-17

„CrossRef“ visas tekstas

Gammie, SC, Edelmann, MN, Mandel-Brehm, C., D'Anna, KL, Auger, AP ir Stevenson, SA (2008a). Pakeistas dopamino signalizavimas natūraliai atsirandančiame motinos aplaidumo. PLoS ONE 3, e1974. doi: 10.1371 / journal.pone.0001974

„CrossRef“ visas tekstas

Gammie, SC, Seasholtz, AF ir Stevenson, SA (2008b). Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus rišimo baltymo ištrynimas selektyviai sumažina motinos, bet ne intermališką agresiją. Neurologijos 157, 502-512.

„CrossRef“ visas tekstas

Geisler, S. ir Trimble, M. (2008). Šoninė habenula: nebėra apleista. CNS Spectr. 13, 484-489.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Ežerai, NE (2002). Stresas ir priklausomybė nuo kokaino. J. Pharmacol. Exp. Ther. 301, 785-789.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Gottwald, SR ir Thurman, SK (1994). Prenatalinio kokaino poveikio motinos ir kūdikių sąveikai ir kūdikių susijaudinimui poveikis naujagimio laikotarpiu. Temos ankstyvam vaikui. Spec. Švietimas. 14, 217-231.

„CrossRef“ visas tekstas

Gulpinar, MA ir Yegen, BC (2004). Mokymosi ir atminties fiziologija: peptidų ir streso vaidmuo. Curr. Baltymų mėginys. Sci. 5, 457-473.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Haber, SN ir Knutson, B. (2009). Atlyginimo grandinė: primityvinės anatomijos ir žmogaus vaizdavimo susiejimas. Neuropsychopharmacology 35, 4-26.

„CrossRef“ visas tekstas

Hammer, RP Jr ir Cooke, ES (1994). Lėtinis kokaino gydymas mezolimbiniuose regionuose gamina laipsnišką metabolinio aktyvumo toleranciją, o vėliau kokaino uždegimas aktyvuoja žiurkių smegenų ekstrapiramidinius regionus. J. Neurosci. 14, 4289-4298.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Hatton, GI ir Wang, YF (2008). Neuriniai mechanizmai, kuriais grindžiamas pieno išmetimo sprogimas ir refleksas. Prog. Brain Res. 170, 155-166.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Heiming, RS ir Sachser, N. (2010). Serotonino transporterio genotipo ir ankstyvo neigiamo elgesio profilio pasekmės - patologija ar adaptacija? Priekyje. Neurosci. 4: 187. doi: 10.3389 / fnins.2010.00187

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK ir Figueiredo, H. (2005). Streso reguliavimo limbinės sistemos mechanizmai: hipotalamo-hipofizės-antinksčių ašis. Prog. Neuropsichofarmacol. Biol. Psichiatrija 29, 1201-1213.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Hernandez-Gonzalez, M., Prieto-Beracoechea, C., Navarro-Meza, M., Ramos-Guevara, JP, Reyes-Cortes, R. ir Guevara, MA (2005). Išankstinis ir tegmentinis elektrinis aktyvumas jauniklių ir laktacijos žiurkių uoslės stimuliacijos metu. Physiol. Behav. 83, 749-758.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Insel, TR (2003). Ar socialinė priklausomybė yra priklausomybės sutrikimas? Physiol. Behav. 79, 351-357.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Jarrett, TM, McMurray, MS, Walker, CH ir Johns, JM (2006). Gydymas kokainu keičia oksitocino receptorių prisijungimą, bet ne mRNR gamybą žiurkių patelėms po gimdymo. Neuropeptidai 40, 161-167.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Jin, SH, Blendy, JA ir Thomas, SA (2005). Ciklinis AMP atsako elementas surišantis baltymas reikalingas normaliam motinos maitinimui. Neurologijos 133, 647-655.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Johns, JM, Elliott, DL, Hofler, VE, Joyner, PW, McMurray, MS, Jarrett, TM, Haslup, AM, Middleton, CL, Elliott, JC ir Walker, CH (2005). Kokaino gydymas ir gimdyvių aplinka sąveikauja, kad žiurkėms būtų trukdoma kartoti motinų elgesį. Behav. Neurosci. 119, 1605-1618.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Joyner, P., Middleton, C., Hofler, V. ir McMurray, M. (2004). Gydymo kokainu ir fluoksetinu gydymas keičia oksitocino receptorių skaičių ir prisijungimo afinitetą žiurkių patelėms. Vid. J. Dev. Neurosci. 22, 321-328.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Meter, KE ir Mason, GA (1997a). Lėtinis nėštumo kokaino gydymas sumažina oksitocino koncentraciją medialiniame preopticiniame plote, ventraliu tegmentaliu ir hipokampu Sprague-Dawley žiurkėse. Neuropeptidai 31, 439-443.

„CrossRef“ visas tekstas

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. ir Pedersen, CA (1997b). Trumpojo ir ilgalaikio pašalinimo iš nėštumo kokaino gydymo poveikis motinų elgesiui ir agresijai Sprague-Dawley žiurkėse. Dev. Neurosci. 19, 368-374.

„CrossRef“ visas tekstas

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. ir Pedersen, CA (1994). Lėtinio ir ūminio gydymo kokainu poveikis motinų elgesiui ir agresijai Sprague-Dawley žiurkėse. Behav. Neurosci. 108, 107-112.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Johnson, AL, Morrow, CE, Accornero, VH, Xue, L., Anthony, JC ir Bandstra, ES (2002). Motinos kokaino vartojimas: numatomas poveikis motinos ir vaiko žaidimų sąveikai ikimokyklinio laikotarpio metu. J. Dev. Behav. Pediatras. 23, 191-202.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kash, TL, Nobis, WP, Matthews, RT ir Winder, DG (2008). Dopaminas CRF-R1 priklausomu procesu padidina greitą eksitacinį sinaptinį perdavimą išplėstame amygdaloje. J. Neurosci. 28, 13856-13865.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kelley, SJ (1998). Cheminių medžiagų vartojančių motinų stresas ir įveikimas. J. Soc. Pediatras. Nurs. 3, 103-110.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kimble, DP, Rogers, L. ir Hendrickson, CW (1967). Hipokampo pažeidimai sutrikdo motinos, o ne seksualinį elgesį albino žiurkėse. J. Comp. Physiol. Psychol. 63, 401-407.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kinnally, EL, Tarara, ER, Mason, WA, Mendoza, SP, Abel, K., Lyons, LA ir Capitanio, JP (2009). Serotonino transporterio ekspresiją prognozuoja ankstyvas gyvenimo stresas ir yra susijęs su kūdikių reeso makakų dezinfekuotu elgesiu. Genesas Behav. 9, 45-52.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Knutson, B. ir Cooper, JC (2005). Funkcinis magnetinio rezonanso atvaizdavimas. Curr. Opin. Neurolis. 18, 411-417.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Koob, GF ir Volkow, ND (2010). Nepriklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kreibich, AS ir Blendy, JA (2004). cAMP atsako elemento surišantis baltymas reikalingas stresui, bet ne kokaino sukeltam atstatymui. J. Neurosci. 24, 6686-6692.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kreibich, AS, Briand, L., Cleck, JN, Ecke, L., Rice, KC ir Blendy, JA (2009). Streso sukeltas kokaino atlyginimo stiprinimas: CRF R1 ir CREB vaidmuo. Neuropsychopharmacology 34, 2609-2617.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kringelbach, ML, Lehtonen, A., Squire, S., Harvey, AG, Craske, MG, Holliday, IE, Green, AL, Aziz, TZ, Hansen, PC, Cornelissen, PL ir Stein, A. (2008) . Specifinis ir greitas neuroninis parašas tėvų instinktui. PLoS ONE 3, e1664. doi: 10.1371 / journal.pone.0001664

„CrossRef“ visas tekstas

Kuczkowski, K. (2004). Kokainas piktnaudžiauja savimi: anestetinių priežasčių apžvalga. Gal. J. Anesth. 51, 145-154.

„CrossRef“ visas tekstas

Lau, C. ir Simpson, C. (2004). Gyvūnų modeliai, skirti tirti ilgalaikio streso poveikį žiurkėms. Physiol. Behav. 82, 193-197.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Le Moal, M. (2009). Narkotikų vartojimas: pažeidžiamumas ir perėjimas prie priklausomybės. Farmakopsija 42, S42 – S55.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lee, A., Clancy, S. ir Fleming, AS (2000). Motinos žiurkių baras spaudos šuniukams: mpoa ir limbinių vietų pažeidimų poveikis motinos elgesiui ir operantui reaguojant į kūdikių sustiprinimą. Behav. Brain Res. 108, 215 – 231. [Ištaisytas ir paskelbtas straipsnis, iš pradžių spausdintas Behav. Brain Res. 1999; 100, 15 – 31].

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH ir Young, WS III. (2009). Oksitocinas: didelis gyvenimo palengvintuvas. Prog. Neurobiol. 88, 127-151.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Li, M. ir Fleming, AS (2003). Branduolių accumbens apvalkalas yra labai svarbus normaliai kūdikių išgijimui po gimdymo patelėms. Behav. Brain Res. 145, 99-111.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Li, MY, Yan, QS, Coffey, LL ir Reith, ME (1996). Ekstraceliulinis dopaminas, norepinefrinas ir serotoninas laisvai judančių žiurkių branduolyje, suleidžiant intrakerebralinę dializę su kokainu ir kitais monoamino įsisavinimo blokatoriais. J. Neurochem. 66, 559-568.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Šviesa, KC, Grewen, KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA ir Johns, JM (2004). Oksitocino atsako trūkumas plazmoje ir padidėjęs neigiamas poveikis, stresas ir kraujospūdis nėščioms moterims, vartojančioms kokainą. Addict. Behav. 29, 1541-1564.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks, N. ir Ingram, CD (2001). Peripartumo plastiškumas hipotalamo-hipofizės-antinksčių ašyje. Prog. Brain Res. 133, 111-129.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Namelis, DJ ir Grace, AA (2005). Ūminis ir lėtinis kortikotropino atpalaidavimo faktorius 1 receptorių blokada slopina kokaino sukeltą dopamino išsiskyrimą: koreliacija su dopamino neuronų aktyvumu. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314, 201-206.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lonstein, JS, Simmons, DA ir Stern, JM (1998). Caudalinės periaqueductal pilkos funkcijos žindančioms žiurkėms: kyphosis, lordosis, motinos agresija ir baimė. Behav. Neurosci. 112, 1502-1518.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lonstein, JS ir Stern, JM (1997). Vidurinės smegenų periaqueductal pilkos vaidmuo motinos slaugos ir agresijos metu: c-fos ir elektrolitinių pažeidimų tyrimai žiurkių laktacijos metu. J. Neurosci. 17, 3364-3378.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Dubno, JR, Horwitz, AR, Nahas, Z., Teneback, CC, Bloomer, CW, Bohning, DE, Vincentas, D., Johnson, MR, Emmanuel, N., Brawman-Mintzer , O., Book, SW, Lydiard, RB, Ballenger, JC ir George, MS (1999). Galimybė naudoti fMRI tirti motinas, reaguojančias į kūdikių verkimą. Nuspauskite. Nerimas 10, 99-104.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Horwitz, AR, Dubno, JR, Lydiard, RB, Hamner, MB, Bohning, DE ir George, MS (2002). Potencialus thalamocingulate grandinės vaidmuo žmogaus motinos elgesyje. Biol. Psichiatrija 51, 431-445.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lovic, V., Palombo, DJ ir Fleming, AS (2010). Impulsinės žiurkės yra mažiau motinos. Dev. Psychobiol. 53, 13-22.

„CrossRef“ visas tekstas

Lubin, DA, Cannon, JB, Black, MC, Brown, LE ir Johns, JM (2003). Lėtinio kokaino poveikis monoamino kiekiui atskirose laktacijos žiurkių užtvankų smegenų struktūrose. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 449-454.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lubin, DA, Meter, KE, Walker, CH ir Johns, JM (2001). Lėtinio kokaino vartojimo poveikis agresyviam elgesiui pirmojo spaudimo žiurkėms. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychol. 25, 1421-1433.

„CrossRef“ visas tekstas

Mattson, BJ ir Morrell, JI (2005). Pageidautina, kad kokaino ir kūdikio sukeltos žymės būtų diferencijuojamos neuronams, išreiškiantiems Fos arba kokaino ir amfetamino reguliuojamą transkriptą laktacijos metu, motinai graužikai. Neurologijos 135, 315-328.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Mayes, LC, Feldman, R., Granger, RH, Haynes, OM, Bornstein, MH ir Schottenfeld, R. (1997). Narkotikų vartojimo su kokainu ir be jo poveikis motinos ir kūdikių sąveikai 3 ir 6 mėnesiais. Kūdikis Behav. Dev. 20, 489-502.

„CrossRef“ visas tekstas

McClure, SM, York, MK ir Montague, PR (2004). Žmonių atlyginimų apdorojimo nerviniai substratai: modernus fMRI vaidmuo. Neurologas 10, 260-268.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

McEwen, BS ir Gianaros, PJ (2011). Streso ir alostazės sukeltas smegenų plastiškumas. Annu. Med. 62, 431-445.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

McMurray, MS, Joyner, PW, Middleton, CW, Jarrett, TM, Elliott, DL, Black, MA, Hofler, VE, Walker, CH ir Johns, JM (2008). Kokaino kartos poveikis motinos agresyviam elgesiui ir smegenų oksitocinui žiurkių užtvankose. Stresas 11, 398-410.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Meshul, CK, Noguchi, K., Emre, N. ir Ellison, G. (1998). Kokaino sukeltas glutamato ir GABA imuninio žymėjimo pasikeitimas žiurkių habenuloje ir branduoliuose. Synapse 30, 211-220.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Molitor, A. ir Mayes, LC (2010). Probleminė dinadinė sąveika tarp mažų vaikų ir jų daugiakalbių-kokainą vartojančių motinų. Infant Ment. Sveikata J. 31, 121-140.

„CrossRef“ visas tekstas

Nelsonas, CJ, Meter, KE, Walker, CH, Ayers, AA ir Johns, JM (1998). Duomenų ir atsako tyrimas dėl lėtinio kokaino dėl motinos elgesio žiurkėms. Neurotoksikolis. Teratol. 20, 657-660.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Nephew, BC ir Febo, M. (2010). Kokaino jautrumo poveikis prieš nėštumą motinos priežiūrai ir agresijai žiurkėse. Psichofarmakologija (Berl.) 209, 127-135.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Nitschke, JB, Nelson, EE, Rusch, BD, Fox, AS, Oakes, TR ir Davidson, RJ (2004). Orbitofrontinė žievė stebi teigiamą nuotaiką motinose, žiūrint jų naujagimių nuotraukas. Neuroimage 21, 583-592.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Noriuchi, M., Kikuchi, Y. ir Senoo, A. (2008). Motinos meilės funkcinė neuroanatomija: motinos atsakas į kūdikio prisirišimo elgesį. Biol. Psichiatrija 63, 415-423.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Numan, M. (2007). Motyvacinės sistemos ir motinos elgesio neuronų grandinė žiurkėse. Dev. Psychobiol. 49, 12-21.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Numan, M., Stolzenberg, DS, Dellevigne, AA, Correnti, CM ir Numan, MJ (2009). Laikinasis ventralių tegmentalinių zonų neuronų su muskimoliu ar baklofenu inaktyvavimas grįžtamai sutrikdo motinų elgesį žiurkėse, taikant skirtingus mechanizmus. Behav. Neurosci. 123, 740-751.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Olazabal, DE, Abercrombie, E., Rosenblatt, JS ir Morrell, JI (2004). Dopamino, serotonino ir jų metabolitų kiekis neuroninėje grandinėje, kuri tarpininkauja motinos elgesiui nepilnamečių ir suaugusių žiurkių tarpe. Brain Res. Bull. 63, 259-268.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Oleson, EB, Talluri, S., Childers, SR, Smith, JE, Roberts, DC, Bonin, KD ir Budygin, EA (2009). Dopamino įsisavinimo pokyčiai, susiję su savarankišku kokaino vartojimu. Neuropsychopharmacology 34, 1174-1184.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Pajulo, M., Suchman, N., Kalland, M. ir Mayes, L. (2006). Geresnis gyvenamojo gydymo, skirto vartoti nėščioms ir tėvų moterims, gydymo efektyvumas: sutelkti dėmesį į motinų atspindžio funkcionavimą ir motinos ir vaiko santykius. Infant Ment. Sveikata J. 27, 448.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Palkovits, M., Young, WS III, Kovacs, K., Toth, Z. ir Makara, GB (1998). Kortikotropino atpalaiduojančio hormono geno ekspresijos pokyčiai centriniuose amigdaloidiniuose neuronuose po ilgalaikių paraventrikulinių pažeidimų ir adrenalektomijos. Neurologijos 85, 135-147.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Panatier, A. ir Oliet, SH (2006). Neuron-glia sąveika hipotalamoje. Neuron Glia Biol. 2, 51-58.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Pawluski, JL ir Galea, LA (2007). Reprodukcinė patirtis pakeičia hipokampo neurogenezę po gimdymo laikotarpiu užtvankoje. Neurologijos 149, 53-67.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Paxinos, G. ir Watson, C. (1997). „Žiurkės smegenys“ Stereotaksinės koordinatės. San Diego: Akademinė spauda.

Pedersen, CA ir Boccia, ML (2002). Oksitocinas susietas su motinyste, motinystės ir suaugusiųjų streso atsakais. Stresas 5, 259-267.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Pedersen, CA, Caldwell, JD, Walker, C., Ayers, G. ir Mason, GA (1994). Oksitocinas aktyvuoja žiurkių motininio elgesio po gimdymo ventralinio tegmentalio ir medialinio preopticinio ploto pradžią. Behav. Neurosci. 108, 1163-1171.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Pego, JM, Morgado, P., Pinto, LG, Cerqueira, JJ, Almeida, OF ir Sousa, N. (2008). Streso sukeltos nerimo ir baimės morfologinių koreliacijų atskyrimas. Euras. J. Neurosci. 27, 1503-1516.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Peterson, SL, Olsta, SA ir Matthews, RT (1990). Kokainas padidina medialinį prefrontalinį žievės neurono atsaką į ventralinį tegmentalinės srities aktyvavimą. Brain Res. Bull. 24, 267-273.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Quinones-Jenab, V., Krey, LC, Schlussman, SD, Ho, A. ir Kreek, MJ (2000). Lėtinis „binge“ kokainas keičia nėščiųjų žiurkių neuroendokrininį profilį. Neurosci. Lett. 282, 120-122.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Rasia-Filho, AA, Londero, RG ir Achaval, M. (2000). Amygdalos funkcinė veikla: apžvalga. J. Psichiatrija Neurosci. 25, 14-23.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Rees, SL, Panesar, S., Steiner, M. ir Fleming, AS (2004). Adrenalektomijos ir kortikosterono pakeitimo poveikis motinos elgesiui po gimdymo. Horm. Behav. 46, 411-419.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Rodaros, D., Caruana, DA, Amir, S. ir Stewart, J. (2007). Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus projekcijos iš limbinės priekinės smegenų dalies ir hipotalamo paraventriculiarinio branduolio iki ventralinio tegmentalio srities. Neurologijos 150, 8-13.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC ir Nestler, EJ (2010). Priklausomybė sinapsė: sinaptinio ir struktūrinio plastiškumo mechanizmai branduoliuose. Tendencijos neurosci. 33, 267-276.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Russo, SJ, Festa, ED, Fabian, SJ, Gazi, FM, Kraish, M., Jenab, S. ir Quiñones-Jenab, V. (2003). Gonadų hormonai diferencijuoja kokaino sukeltus sąlyginius vietinius žiurkių patinus. Neurologijos 120, 523-533.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Seip, KM ir Morrell, JI (2007). Didinant kokaino skatinamąjį poveikį, pirmenybė teikiama su kokaino vartojimu susijusiems stimulams pirmenybėje po gimdymo: vieta žiurkių patelėms ir lokomotorinėms analizėms. Psichofarmakologija (Berl.) 194, 309-319.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Seip, KM ir Morrell, JI (2009). Laikinasis ventralinio osmentacijos srities inaktyvavimas selektyviai nutraukia sąlyginio vietovės pasirinkimo išraišką kūdikiams, bet ne kokaino poroms. Behav. Neurosci. 123, 1325-1338.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Seip, KM, Pereira, M., Wansaw, MP, Reiss, JI, Dziopa, EI ir Morrell, JI (2008). Skatinamasis kokaino patrauklumas per žiurkių patelę po gimdymo. Psichofarmakologija (Berl.) 199, 119-130.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Sesack, SR ir Grace, AA (2010). „Cortico-Basal“ ganglijų atlygio tinklas: mikrocirkuliacija. Neuropsychopharmacology 35, 27-47.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Shahrokh, DK, Zhang, TY, Diorio, J., Gratton, A. ir Meaney, MJ (2010). Oksitocino ir dopamino sąveika tarp kūdikių elgesio variacijoje skiriasi. endokrinologija 151, 2276-2286.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Sinha, R. (2001). Kaip stresas padidina piktnaudžiavimo narkotikais ir atkryčio riziką? Psichofarmakologija 158, 343-359.

„CrossRef“ visas tekstas

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., Fulbright, R., Rounsaville, B., Kosten, T. ir Wexler, BE (2005). Neurinis aktyvumas, susijęs su streso sukeltu kokaino troškimu: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Psichofarmakologija (Berl.) 183, 171-180.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P. ir Wexler, BE (2004). Neuroninės grandinės, kuriomis vyrauja emocinis stresas. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 254-257.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Sinha, R. ir Li, CSR (2007). Vaizdo įtampos ir spinduliuotės sukeltas narkotikų ir alkoholio troškimas: susijęs su atkryčio ir klinikinių pasekmių. Narkotikų alkoholio rev. 26, 25-31.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Slattery, DA ir Neumann, ID (2008). Nėra streso! Motinos smegenų atsparumo stresui mechanizmai. J. Physiol. 586, 377-385.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Smith, JW, Seckl, JR, Evans, AT, Costall, B. ir Smythe, JW (2004). Gestacinis stresas sukelia po gimdymo depresijai panašų elgesį ir keičia motinos priežiūrą žiurkėms. Psichoneuroendocrinologija 29, 227-244.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Sombers, LA, Beyene, M., Carelli, RM ir Wightman, RM (2009). Sinopminis dopamino perteklius branduolyje accumbens atsiranda dėl neuroninio aktyvumo ventralinio tegmentalio srityje. J. Neurosci. 29, 1735-1742.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Stack, EC, Balakrishnan, R., Numan, MJ ir Numan, M. (2002). Funkcinis neuroanatominis medialinės preoptinės zonos vaidmens tyrimas, atliekantis motinos elgesį reguliuojančias neuronų grandines. Behav. Brain Res. 131, 17-36.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Steffensen, SC, Taylor, SR, Horton, ML, Barber, EN, Lyle, LT, Stobbs, SH ir Allison, DW (2008). Kokainas slopina dopamino neuronus ventraliniame tegmentaliniame plote, naudodamas priklausomą nuo GABA neuronų įtampos jautrių natrio kanalų blokadą. Euras. J. Neurosci. 28, 2028-2040.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Strathearn, L., Fonagy, P., Amico, J. ir Montague, PR (2009). Suaugusiųjų prisirišimas numato motinos smegenų ir oksitocino atsaką į kūdikių ženklus. Neuropsychopharmacology 34, 2655-2666.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Strathearn, L. ir Kosten, TR (2008). Ar lėtinis kokaino vartojimas turi įtakos motinos smegenų reakcijai į kūdikio veidus? Bandomasis fMRI tyrimas. Narkotikų priklausomybės problemų koledžas 70th metinis mokslinis susitikimas.

Cheminės medžiagos piktnaudžiavimas ir psichikos sveikatos paslaugų administravimas. (2008). 2007 nacionalinio narkotikų vartojimo ir sveikatos tyrimo rezultatai: nacionaliniai duomenys (Taikomųjų studijų biuras, NSDUH serija H-34, DHHS leidinys Nr. SMA 08-4343). Rockville, MD.

Suchman, N., Decoste, C., Castiglioni, N., Legow, N. ir Mayes, L. (2008). MOTERŲ IR TODDELIŲ PROGRAMA: preliminarios išvados, susijusios su tėvų įsikišimu, susijusia su piktnaudžiavimu motinomis. Psichoanalas. Psychol. 25.

Suchman, NE ir Luthar, SS (2001). Tarpininkaujančio tėvų streso vaidmuo metadono išlaikytose motinų tėvystėse. Tėvas Sci. Prakt. 1, 285-315.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Takayanagi, Y., Yoshida, M., Bielsky, IF, Ross, HE, Kawamata, M., Onaka, T., Yanagisawa, T., Kimura, T., Matzuk, MM, Young, LJ ir Nishimori, K . (2005). Oksitocino receptorių nepakankamose pelėse pasikartojantis socialinis deficitas, bet normalus gimdymas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 102, 16096-16101.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Tomas, MJ ir Malenka, RC (2003). Synaptic plastiškumas mesolimbinėje dopamino sistemoje. Filosas. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 358, 815-819.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Thompson, AC ir Kristal, MB (1996). Opioidų stimuliacija ventralinėje žiedinėje srityje palengvina motinų elgesį žiurkėse. Brain Res. 743, 184-201.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Tronick, EZ, Messinger, DS, Weinberg, MK, Lester, BM, LaGasse, L., Seifer, R., Bauer, CR, Shankaran, S., Bada, H., Wright, LL, Poole, K., Liu, J. (2005). Kokaino ekspozicija siejama su subtiliais kūdikių ir motinų socialinio emocinio elgesio kompromisais ir jų sąveikos dinamiškais bruožais akis į akį. Dev. Psychol. 41, 711-722.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Uhlhorn, SB, Messinger, DS ir Bauer, CR (2005). Kokaino ekspozicija ir motinos vaiko socialinis žaidimas. Kūdikis Behav. Dev. 28, 62-73.

„CrossRef“ visas tekstas

Uvnas-Moberg, K., Arn, I. ir Magnusson, D. (2005). Emocijų psichobiologija: oksitocinerginės sistemos vaidmuo. Vid. J. Behav. Med. 12, 59-65.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Van den Oever, MC, Spijker, S., Smit, AB ir De Vries, TJ (2010). Priešpaskutinės žievės plastiškumo mechanizmai narkotikų paieškai ir atkryčiui. Neurosci. Biobehav. Rev. 25, 276-284.

„CrossRef“ visas tekstas

van Velzen, A. ir Toth, M. (2010). Motinos 5-HT (1A) receptoriaus vaidmuo programuojant palikuonių emocinį ir fizinį vystymąsi. Genesas Behav. 9, 877-885.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Venkatesan, A., Nath, A., Ming, GL ir Song, H. (2007). Suaugusiųjų hipokampo neurogenezė: ŽIV ir piktnaudžiavimo narkotikų reguliavimas. Ląstelė Mol. Gyvenimo mokslas. 64, 2120-2132.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Walker, DL, Toufexis, DJ ir Davis, M. (2003). Stria terminalo lovos branduolio vaidmuo prieš amygdalą, baimės, streso ir nerimo. Euras. J. Pharmacol. 463, 199-216.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Webster-Stratton, C. (1990). Stresas: galimas tėvų suvokimo ir šeimos sąveikos sutrikimas. J. Clin. Vaiko Adolesc. Psychol. 19, 302-312.

„CrossRef“ visas tekstas

Windle, RJ, Kershaw, YM, Shanks, N., Wood, SA, Lightman, SL ir Ingram, CD (2004). Oksitocinas susilpnina streso sukeltą c-fos mRNR ekspresiją specifiniuose smegenų regionuose, susijusiuose su hipotalamo-hipofizės-antinksčių aktyvumo moduliavimu. J. Neurosci. 24, 2974-2982.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Wise, RA ir Morales, M. (2010). Ventralinis tegmentinis CRF-glutamato-dopamino sąveika priklausomybėje. Brain Res. 1314, 38-43.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Yang, JY, Qi, J., Han, WY, Wang, F. ir Wu, CF (2010). Oksitocino įtaka psichostimuliantų sukeltai psichologinei priklausomybei ir jos poveikis dopaminerginei ir glutaminerginei transmisijai. Acta Pharmacol. Nuodėmė. 31, 1071-1074.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T., Young, LJ, Onaka, T. ir Nishimori, K. (2009). Įrodymai, kad oksitocinas veikia anksiolitinį poveikį per oksitocino receptorius, išreikštus serotonerginiuose neuronuose pelėse. J. Neurosci. 29, 2259-2271.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Zhang, D., Yang, S., Yang, C., Jin, G. ir Zhen, X. (2008). Estrogenas reguliuoja dopamino neuronų reakciją į ventralinį tegmentalą su kokainu. Psichofarmakologija (Berl.) 199, 625-635.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Zhao, C. ir Li, M. (2010). c-Fos identifikavimas neuroanatominėms vietoms, susijusioms su haloperidoliu ir klozapino sutrikimu motinos elgesiui žiurkėse. Neurologijos 166, 1043-1055.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Raktiniai žodžiai: priklausomybė, atlygis, stresas, tėvystė, ikiklinikinis, žmogus

Citavimas: „Rutherford HJV“, „Williams SK“, „Moy S“, „Mayes LC“ ir „Johns JM“ (2011) Motinos tėvystės grandinės sutrikimas priklausomybės procese: atlygio ir streso sistemų perskaičiavimas. Priekyje. Psichiatrija 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037

Gauta: 22 Vasaris 2011; Paskelbtas dokumentas: 06 April 2011;
Priimta: 09 birželis 2011; Paskelbta internete: 06 July 2011.

Redagavo:

Rina Eiden, Buffalo universitetas, JAV

Peržiūrėjo:

Sue Carteris, Ilinojaus universitetas Čikagoje, JAV
Kelly Lambert, Randolph-Macon College, JAV

Autorinės teisės: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes ir Johns. Tai atviros prieigos straipsnis, kurio autoriai ir „Frontiers Media SA“ turi išskirtinę licenciją, leidžiančią naudoti, platinti ir atgaminti kituose forumuose, su sąlyga, kad yra laikomasi originalių autorių ir šaltinių bei laikomasi kitų „Frontiers“ sąlygų.

* Korespondencija: Helena JV Rutherford, Yale vaikų studijų centras, Yale universitetas, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, JAV. el. paštas: [apsaugotas el. paštu]; Sarah K. Williams, Šiaurės Karolinos universiteto Chapelio kalvos psichiatrijos katedra, 436 Taylor salė, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, JAV. el. paštas: [apsaugotas el. paštu]