Mesokortikolimbinio dopamino vaidmuo reguliuojant piktnaudžiavimo ir socialinio elgesio sąveiką (2010)

Kimberly A. Young,^* Kyle L. Gobroggeir Zuoxin Wang

Autoriaus informacija ► Informacija apie autorių teises ir licencijas ►

Priklausomybę sukeliančių narkotikų vartojimas gali turėti didelių trumpalaikių ir ilgalaikių pasekmių socialiniam elgesiui. Panašiai socialinė patirtis ir socialinių ryšių buvimas ar nebuvimas ankstyvuoju vystymuisi ir visą gyvenimą gali labai paveikti narkotikų vartojimą ir jautrumą narkotikų vartojimui. Šioje apžvalgoje išsamiai aprašoma ši tarpusavio sąveika, daugiausia dėmesio skiriant įprastiems piktnaudžiavimo narkotikams (pvzpsichostimuliantai, opiatai, alkoholis ir nikotinas) ir socialinis elgesys (pvz, motinos, seksualinės, žaislinės, agresyvios ir susietos elgesys). Aptariami šios sąveikos pagrindu atsirandantys nerviniai mechanizmai, ypatingą dėmesį skiriant mezokortikolimbinės dopamino sistemos dalyvavimui.

1.1. Narkotikų poveikis motinos elgesiui

Motinos elgesys po gimdymo yra iš esmės motyvuotas ir išskirtinai stabilus žinduolių rūšims, tačiau įvairūs tyrimai parodė, kad piktnaudžiavimo vaistai gali pakenkti jo vientisumui. Kontroliuojamų žmonių tyrimų metu nuodugniai dokumentuotas psichostimuliantų ir opiatų priklausomybės nuo motinos elgesio žalingas poveikis. Moterys, kurios nėščiosioms piktnaudžiauja nėštumo metu, mažiau laiko sąveikauja su naujagimiais (Gottwald ir Thurman, 1994), parodė gerokai mažiau entuziazmo motinos ir kūdikių sąveikos metu (Burns ir kt., 1997) ir rodė aukštesnį neigiamų tėvų elgesio lygį (Johnson ir kt., 2002) ir mažiau bendro tėvų dalyvavimo (\ tSuchman ir Luthar, 2000) nei piktnaudžiaujančios moterys. Be to, motinos, tęsusios narkotikų vartojimą po gimdymo, mažiau reagavo į motiną nei motinos, kurios liko be narkotikų (Johnson ir kt., 2002; Schuler ir kt., 2000), ir parodė fizinį ir emocinį aplaidumą savo vaikų atžvilgiu ir prarado susidomėjimą priežiūros klausimais, kai jie buvo įtakoti (Hawley ir kt., 1995). Šie ir kiti tyrimai rodo, kad piktnaudžiavimas narkotikais daro didelį neigiamą poveikį motinos elgesiui. Tačiau šių tyrimų veiksniai, įskaitant socialinį ir ekonominį statusą, jau egzistuojančius psichopatologinius tyrimus ir dalyvių daugiašalį narkotikų vartojimą, apsunkina tam tikro vaisto ar laikino narkotikų poveikio modelio interpretaciją, susijusią su pastebimais elgesio rezultatais.

Nežmoginis primatas (Schiorring ir Hecht, 1979) ir graužikų modeliai buvo naudojami tiriant vaistų poveikį motinos elgesiui labiau kontroliuojamomis sąlygomis. Didžioji šių tyrimų dalis buvo panaudota laboratorinėms žiurkėms, kad dokumentuotų opiatų poveikįTiltai ir Grimmas, 1982; Grimmas ir tiltai, 1983; Mayer ir kt., 1985; Slamberova ir kt., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo ir kt., 1980), metamfetaminas (Slamberova ir kt., 2005a, 2005b) ir kokainas (Febo ir Ferris, 2007; Johns ir kt., 1994; Kinsley ir kt., 1994; Vernotica ir kt., 1996; Vernotica ir kt., 1999; Zimmerberg ir Grey, 1992) ekspozicija nėštumo metu ir (arba) po gimdymo proaktyviai motyvuotai elgsenai, dažniausiai pasireiškiančiai šiai rūšiai, įskaitant jauniklių išvedimą, jauniklių atsiskleidimą / šunų auginimą ir lizdus.Numan ir Stolzenberg, 2009). Čia apžvelgsime šiuos tyrimus, pirmiausia sutelkdami dėmesį į trumpalaikį, o po to - į ilgalaikį poveikį, kurį patiria vaikai, patekę į šių motinų elgesį po žiurkės (užtvankos).

Įvairūs tyrimai parodė, kad narkotikų vartojimas žiurkėms netrukus po vaisto vartojimo keičia motinos elgesį. Po gimdymo AMPH ar kokaino patekusios užtvankos parodė, kad mažėja jauniklių lyžis, padidėjo latentai kontaktams su vaikais ir (arba) sumažėjo lizdų pastatų elgesys, lyginant su švirkščiamo tirpalo kontrole (Frankova, 1977; Piccirillo ir kt., 1980; Zimmerberg ir Grey, 1992). Panašiai, kokaino ekspozicija nėštumo metu ir po gimdymo laikotarpio sumažino lizdų pastato elgesį ir sumažino moterų, kurios surinko ir sugrupavo jauniklius, procentinę dalį (Kinsley ir kt., 1994; Vernotica ir kt., 1996). Šis poveikis gali būti specifinis smegenų regionui, nes kokaino mikroinfuzija tiesiogiai į medialinę preopticinę zoną (MPOA) ir NAcc - du regionai, kurie yra sudėtingai susiję su motinos elgesiu (Numan ir Stolzenberg, 2009) - bet ne į caudate putamen (CP) ar dorsal hippocampus, pažeistą jauniklių išvedimą (Vernotica ir kt., 1999). Svarbu pažymėti, kad pirmiau aprašytuose tyrimuose motinos elgesys buvo išbandytas netrukus po injekcijos.ty, o vaistai vis dar buvo kraujotakoje / smegenyse. Todėl įmanoma, kad vaistų poveikis motinos elgesiui buvo antrinis dėl jų poveikio kitiems elgesiams, pvz., Lokomotoriniam aktyvumui ir stereotipams (Kunko ir kt., 1998). Iš tiesų, iš šių alternatyvių priemonių ištirtų tyrimų beveik visi pastebėti lokomotorinio aktyvumo ir (arba) stereotipo skirtumai tarp vaistų ir fiziologinio tirpalo gydytų grupių (Frankova, 1977; Piccirillo ir kt., 1980; Vernotica ir kt., 1996; Vernotica ir kt., 1999). Tačiau argumentas dėl tiesioginio piktnaudžiavimo narkotikų vartojimu motinos elgesiui yra pagrįstas laikinu neatitikimu tarp pakitusio judėjimo elgesio ir sumažėjusio motinos elgesio (typo to, kai lokomotorinis aktyvumas normalizavosi, motinos elgesys liko sutrikdytas (Vernotica ir kt., 1999).

Reikšmingi motinos elgesio sutrikimai išlieka už akies vaisto poveikio fazės. Pavyzdžiui, nėščios žiurkės, gydytos kokainu ar metamfetaminu nėštumo metu, o po to pertraukos iš gydymo perpartuminiu laikotarpiu, su kuriomis susidūrė ir (arba) prižiūrimi jaunikliai, parodė ilgesnes latentines lizdus, ​​kad galėtų pastatyti lizdus ir (arba) išgauti visus kūdikius į lizdą, nei gydyti fiziologiniu tirpalu patelėms, kai bandymai atliekami įvairiais po gimdymo \ tJohns ir kt., 1994, 1997b; Slamberova ir kt., 2005b). Be to, pakartotinis morfino vartojimas nėštumo metu padidino latentą gauti jauniklius ir sumažino licking ir groomingą elgesį, kai buvo tiriamos atitinkamai po gimdymo 12 arba 23.Slamberova ir kt., 2001). Priešingai šiems poveikiams, motinos elgesys buvo sustiprintas, kai kokainas buvo vartojamas prieš nėštumą ir gydymo režimas, kuris paskatino elgsenos jautrumą (ty, stereotipų pasunkėjimas ar bendras judėjimas po pakartotinio poveikio vaistams) (\ tFebo ir Ferris, 2007). Šiame tyrime mergelėms, vartojančioms 14, kasdien buvo vartojamos kokaino intraperitoninės (ip) injekcijos, gydymo paradigma, kuri paskatino elgseną. Vėliau patelės buvo laikomos lytiniu būdu patyrusiais vyrais 5 dienoms ir paliktos netrukdomai nėštumo metu ir po gimdymo 1 – 2. Motinos elgesio tyrimas po gimdymo 3 – 4 atskleidė trumpesnį latentą, kad būtų galima gauti visus kūdikius, o tai rodo, kad kokaino jautriai užtvankoms būdingas elgesys. Gali būti, kad skirtingas poveikis motyvuotiems motininiams elgesiams, aprašytiems šiuose tyrimuose, yra dėl vaisto veikimo laiko (ty, prieš arba per nėštumą). Tačiau taip pat įmanoma, kad jautrinimo kokainui vystymasis, kuris buvo pastebėtas tik paskutiniame tyrime, galėjo padidinti motyvaciją siekti natūralios paskatos, šiuo atveju jaunikiams (Febo ir Ferris, 2007). Ši „kryžminio jautrinimo“ sąvoka bus išsamiau aptarta vėliau.

Naudojant sąlygines vietų pirmenybės paradigmas gali būti aiškiau aiškinamas piktnaudžiavimo narkotikų poveikis motinos motyvacijai. Remiantis klasikiniu kondicionavimu, sąlygotos vietos parinkimas atspindi aplinkos kontekstą (sąlyginį stimulą), kuris buvo suporuotas su pirminiu stiprintuvu (besąlyginiu stimuliu), pvz., Vaistu (Bardo ir Bevins, 2000). Remiantis šia paradigma, įrodyta, kad kokainas yra stiprus postpartinio patelių žiurkių organizmas. Atliekant tyrimus ankstyvosiose arba vėlyvose pogimdyminėse fazėse, žiurkių patelės lengvai suformuoja kokaino, bet ne suporuotų su aplinka, sąlygas.Seip et al., 2008). Svarbu tai, kad šuniukai taip pat yra galingi sustiprintojai. Motinos patelės lengvai formuoja sąlygines vietovės pirmenybes jaunikliams.Wansaw ir kt., 2008) ir kelis kartus užspaudžia spaudimą arba net kirs elektrinį tinklą, kad gautų prieigą prie \ tLee ir kt., 1999). Neseniai buvo išnaudotos jauniklių ir kokaino stiprinimo savybės, siekiant įžvelgti kokaino poveikį motinos motyvacijai. Naudojant dvejopo pasirinkimo sąlyginės vietos pirmenybės paradigmą, kad vienu metu būtų vertinamas elgesys su vaikais ir kokainu, buvo įrodyta, kad kokainas gali pakenkti motinos motyvacijai ir kad šis sutrikimas skiriasi po gimdymo (Mattson ir kt., 2001; Seip ir Morrell, 2007). Konkrečiai, ankstyvieji pogimdyminiai užtvankos pirmenybę teikė su kačiukais susijusiai kamerai per su kokainu susijusią kamerą, o vidurinės ir vėlyvosios po gimdymo patelės pasirinko su kokainu susijusią kamerą. Šie rezultatai rodo, kad ankstyvo pogimdyminio laikotarpio užtvankos motinų motyvacija yra didelė,Wansaw ir kt., 2008), o vidutinio ir vėlyvo pogimdymių užtvankos gali būti labiau linkusios stiprinti kokaino savybes.

1.2. Mesokortikolimbinės DA vaidmuo

Tiesioginis tyrimas dėl mechanizmų, kurių pagrindinės priežastys yra vaiko pablogėjimas, yra nepakankamas. Tačiau daugybė netiesioginių įrodymų leidžia manyti, kad gali būti pakeista mezokortikolimbinė DA sistema. Šie įrodymai kyla iš daugelio tyrimų, kuriuose išsamiai aprašytas mezokortikolimbinės DA dalyvavimas motinos elgesyje ir platus literatūros sąrašas, apibūdinantis trumpalaikius ir ilgalaikius pokyčius, kuriuos sukelia piktnaudžiavimo narkotikai. Kadangi pastaroji tema nepatenka į šios peržiūros taikymo sritį ir buvo plačiai apibendrinta kitur (Di Chiara, 1995; Di Chiara ir kt., 2004; Hyman ir kt., 2006; Koob ir Nestler, 1997; Kuhar ir kt., 1991; „Nestler“, „2005“; Pierce ir Kalivas, 1997; Thomas et al., 2008; Baltas ir Kalivas, 1998), pirmiausia sutelksime dėmesį į įrodymus, kurie rodo, kad mezokortikolimbinis DA dalyvauja motinos elgesyje. Tada apžvelgsime naujausius tyrimus, kurie pradėjo tirti vaistų sukeltus šios DAerginės grandinės pokyčius, ypač motinos užtvankose, kurios gali trukdyti motinos elgesiui.

Manoma, kad mezokortikolimbinė DA sistema yra sudėtingai įtraukta į neuroninę grandinę, kuri reguliuoja motyvuotą motinos elgesį (išsamią peržiūrą žr.Numan ir Stolzenberg, 2009)). DA yra išleista į NAcc (Hansen ir kt., 1993) ir mPFC (Febo ir Ferris, 2007), kai motinos žiurkės sąveikauja su jaunikliais arbaChampagne ir kt., 2004) ir NAcc DA receptorių blokavimas (\ tKeer ir Stern, 1999) arba mPFC pažeidimas (Afonso ir kt., 2007) sutrikdo lyžis / grooming elgesį. Lizdų statybą greičiausiai sąlygoja VTA aktyvinimas, nes VTA pažeidimas sukelia žemesnio lygio lizdus po gimdymo.Gaffori ir Le Moal, 1979). Be to, įvairūs tyrimai parodė, kad VTA, NAcc ir mPFC yra svarbūs normaliam jauniklių išgijimui. Pavyzdžiui, naudojant elektroencepalogramą (EEG), norint išmatuoti realaus laiko elektrinį aktyvumą motinos elgesio metu, buvo įrodyta, kad VTA ir mPFC aktyvumas didėja jauniklių išgijimo metu (Hernandez-Gonzalez ir kt., 2005). Todėl tiek VTA inaktyvavimas (Numan ir Stolzenberg, 2009) ir mPFC pažeidimas (Afonso ir kt., 2007) sutrikdyti žiurkių patekimą po gimdymo. Šį poveikį greičiausiai sąlygoja dopaminerginis aktyvumas šiuose regionuose, nes panašus trikdomasis poveikis jaunikliams buvo pastebėtas po dopamino išeikvojimo VTA arba NAcc (Hansen, 1994; Hansen ir kt., 1991). Kartu šie tyrimai rodo, kad mezokortikolimbinė DA sistema vaidina svarbų vaidmenį rodant motinos elgesį.

Nors gerai pripažįstama, kad DA receptorių aktyvinimas, ypač NAcc, yra būtinas norint rodyti motinos elgesį (Keer ir Stern, 1999), specifinių receptorių potipių indėlis išlieka prieštaringas. Yra dvi pagrindinės DA receptorių, D1 tipo receptorių (D1R) ir D2 tipo receptorių (D2R) šeimos, kurios skiriasi savo poveikiu tam tikram elgesiui, jų anatominiam pasiskirstymui NAcc viduje ir jų poveikiu ląstelių ląstelių signalizacijos keliams (Dėžutė 1; 2 pav) (Missale ir kt., 1998; Neve et al., 2004; Sibley ir Monsma, 1992). Rtyrimas dėl santykinio šių receptorių potipių svarbos motinų elgesiui davė prieštaringą rezultatąs. Viename tyrime D23390R antagonisto SCH1 NAcc injekcija, bet ne DICNUMXR antagonistas, etiklopridas, skirtinguose po gimdymo laiko sutrikdavo normalų jauniklių atgavimą (Numan ir kt., 2005), nurodantį D1R, bet ne D2R, aktyvavimą šiame elgesyje. Tačiau kitame tyrime „NAcc D2R“ blokada sutrikdė jauniklių išgavimą, o tai rodo, kad D2R aktyvacija taip pat yra svarbi motinos elgsenai.Silva ir kt., 2003).

Svarbus mezokortikolimbinės DA dalyvavimas motinos elgesyje paskatino tyrėjus daryti prielaidą, kad piktnaudžiavimo narkotikais poveikis motinos elgesiui gali būti narkotikų sukeltų DA neurotransmisijos pokyčių pasekmė (Vernotica ir kt., 1996; Vernotica ir kt., 1999). Iš tiesų, visi žinomi piktnaudžiavimo vaistai tiesiogiai arba netiesiogiai suaktyvina mezokortikolimbinę DAerginę neurotransmisiją ir lėtinį narkotikų vartojimą sukelia ilgalaikius VTA, NAcc ir mPFC pritaikymus. (Koob, 1992; „Nestler“, „2005“) - smegenų regionai, kurių normalioji funkcija, kaip aprašyta pirmiau, yra būtina motinos elgsenai. Tačiau moksliniai tyrimai, tiesiogiai tiriantys neuroninius substratus, kurie gali sukelti narkotikų sukeliamą motininio elgesio sutrikimą, tik ką tik prasidėjo ir mūsų žiniomis, beveik sutelkė dėmesį tik į kokainą.

Naudojant funkcinį magnetinio rezonanso tyrimą (fMRI), neseniai atliktas tyrimas parodė, kad ūminis ip kokaino vartojimas sukėlė diferencijuotą smegenų aktyvumo modelį tarp merginų ir motinos maitinančių patelių (Ferris ir kt., 2005). Mergelėse kokaino gydymas aktyvavo mezokortikolimines smegenų sritis, skatindamas teigiamą kraujo deguonies lygio priklausomybę (BOLD) signalą NAcc ir mPFC. Šis aktyvacijos modelis yra labai panašus į tą, kuris buvo pastebėtas žiurkių patinams (\ tLuo ir kt., 2003) ir kitos rūšys (Breiter ir kt., 1997) po kokaino vartojimo ir modelio, kurį sukėlė žiurkių laktacijos metu. Priešingai, gydymas ip kokainu žindančiose užtvankose lėmė pastebimą mPFC aktyvacijos nebuvimą, anatomiškai pakeistą aktyvavimą NAcc viduje ir tvirtą neigiamą BOLD signalo pasikeitimą per mezokortikolimbinės DA sistemą (Ferris ir kt., 2005), nurodant, kad kokaino poveikis gali pakenkti DAerginiams substratams žindančiose užtvankose, kurios yra būtinos motinos elgesiui. Kitame tyrime buvo ištirtas ankstesnės kokaino patirties poveikis jauniklių laktacijos užkrato ląstelių sukeltos aktyvacijos modeliui. Kokainui jautrios moterys prieš nėštumą parodė, kad kūdikių sąveikos metu mPFC aktyvumas buvo žymiai mažesnis nei sūrymu apdorotų užtvankų (Febo ir Ferris, 2007). Be to, baziniai DA lygiai mPFC - matuojami pagal in vivo smegenų mikrodializė - kokaino jautriai užtvankai buvo mažesni nei fiziologinio tirpalo gydytiems asmenims, tačiau šunų sukeltas DA išskyrimas šiame regione buvo panašus tarp grupių (Febo ir Ferris, 2007). Svarbu tai, kad šie skirtumai tarp jauniklių sukeltų neuronų aktyvinimo ir pradinio DA kiekio buvo po beveik 30 dienų po galutinės kokaino injekcijos, o tai rodo, kad pakartotinis vaisto poveikis gali sukelti ilgalaikius mezokortikolimbinių smegenų regionų pokyčius, susijusius su motinos elgesiu. Nors šie įrodymai rodo, kad mesokortikolimbinės DA pokyčiai iš tiesų gali būti įtraukti, reikia atlikti tolesnį tyrimą, kad būtų galima suprasti konkrečius mechanizmus, kuriais piktnaudžiavimo narkotikai keičia motinos elgesį.

2.1. Vaistų poveikis seksualiniam elgesiui

Kontroliuojami tyrimai, kuriuose išsamiai apibūdinama piktnaudžiavimo narkotikais poveikis žmogaus seksualiniam elgesiui, yra reti. Tačiau savianalizės tyrimuose pažymima, kad piktnaudžiavimo narkotikai daro didelį poveikį vyrų ir moterų seksualiniam elgesiui. AMPH, MDMA, kokainas ir heroino vartotojai pranešė apie prozeksinius efektus, įskaitant padidėjusį seksualinį susijaudinimą ir norą, didesnį našumą ir malonumą bei intensyvesnius orgazmus. (El-Bassel ir kt., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson ir kt., 2002). Įdomu tai, kad dažnai pasireiškia neigiamas šių vaistų poveikis, įskaitant seksualinį disfunkciją ir seksualumo praradimą priklausomybės laikotarpiu (De Leon ir Wexler, 1973; El-Bassel ir kt., 2003; Mintz ir kt., 1974; Weatherby ir kt., 1992). Šio poveikio kryptingumas priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant narkotikų tipą, dozę, lytį ir suvartojimo istoriją, pradinį lytinio aktyvumo lygį ir lūkesčius dėl narkotikų poveikio.

Norint sistemingai susipažinti su konkrečių piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu seksualiniam elgesiui, laboratoriniai tyrimai naudojo žiurkę kaip gyvūnų modelį. Kaip minėta pirmiau, piktnaudžiavimo narkotikais pasikeičia ir apetitas (pvz, seksualinis susijaudinimas ir noras), ir \ tpvzseksualinio elgesio aspektai ir tai atliekama taikant bendrus veiksmus centrinėse ir periferinėse sistemose. Čia mes sutelksime dėmesį į narkotikų sukeltus apetito pokyčius (ty, motyvuoti) lytinio elgesio aspektai, kaip mezokortikolimbinės DA vaidmuo seksualinėje motyvacijoje buvo gerai nusistovėjęs (skaitytojas kitur aptariamas narkotikų poveikis vartojančiam seksualiniam elgesiui (Pfaus ir kt., 2009)). Žiurkių patinų tyrimo metu elgesys su moterimis (pvz, sniffing ir grooming), latentai pritvirtinti ir intromituoti, posteriorculatory intervalai, vyrų proporcinė kopijavimo ir kondicionuojamo lygio pokyčiai, atliekami ieškant moters dviejų lygių aparatuose, dažnai naudojami kaip seksualinės motyvacijos rodikliai (Everitt, 1990; Mendelsonas ir Pfausas, 1989). Vietoj žiurkių patelėms, seksualinė motyvacija gali būti kiekybiškai įvertinama atsiradus proteptuojantiems ar prašomiems elgesiams, įskaitant hopping, šokinėjimą, ausų judėjimą ir seksualinės stimuliacijos stimuliavimą (Erskine, 1989).

Tyrimai su patinų ir patelių žiurkėmis parodė, kad seksualinė motyvacija gali būti pakeista piktnaudžiavimo narkotikais, kai jie pristatomi prieš pat elgesio tyrimus. Psichostimuliantai, įskaitant AMPH, MDMA ir kokainą, sukelia nuo dozės priklausomą seksualinės motyvacijos mažėjimą patyrusiems vyrams.. Šį sumažėjimą patvirtina prognozuojamo lygio pokyčių sumažėjimas ir kopuliuojančių vyrų santykis, taip pat padidėjęs gydymo intervalas po gydymo (Bignami, 1966; Cagiano et al., 2008; Dornan ir kt., 1991; Pfaus ir kt., 2009). Tačiau, kaip aprašyta kiekviename tyrime, šie poveikiai didžia dalimi susiję su konkuruojančiu lokomotoriniu aktyvavimu ir stereotipais, kuriuos sukelia gydymas vaistais. Priešingai, psichostimuliatoriaus poveikis skatina seksualinę motyvaciją lytiškai naiviems vyrams. Iš tiesų, AMPH gydo sumažėjusias kalno ir intromissiono latencijas jaunikliams („Agmo“ ir „Picker“, „1990“). Moterims ūminio psichostimuliatoriaus poveikio poveikis yra toks pat sudėtingas, nes nustatyta, kad proceptyvus ir raginantys elgesys didėja ir mažėja priklausomai nuo naudojamo vaisto ir gyvūnų hormoninės būklės (Guarraci ir Clark, 2003; Guarraci ir kt., 2008; Holder et al., 2010; Pfaus ir kt., 2009). Pranešta apie nenuoseklumą dėl ūminio depresantų poveikio lytinei motyvacijai žiurkių patinams. Pavyzdžiui, nors po ūminio alkoholio vartojimo (pvz., \ TFerraro ir Kiefer, 2004), nurodant seksualinės motyvacijos palengvinimą, panašios dozės atidėjo operantui, reaguojant į galimybę gauti lytiniu požiūriu imlią moterį (Scott ir kt., 1994), nurodant seksualinės motyvacijos sumažėjimą. Be to, ūmaus morfino injekcija žymiai padidino elgesį su moterimis, įskaitant šnipinėjimą, viliojimą, tęsimą ir montavimą viename tyrime (Mitchell ir Stewart, 1990), bet neturėjo įtakos šiems ar kitiems apetitiniams elgesiams kitoje (Pfaus ir kt., 2009).

Vis dėlto buvo pasiektas nuoseklumas tiriant pakartotinio psichostimulianto poveikio, ypač gydymo paradigmų, sukeliančių elgesio jautrumą, poveikį vyriškos ir moteriškos žiurkės lytinei motyvacijai. (Afonso ir kt., 2009; Fiorino ir Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci ir Clark, 2003; Nocjar ir Panksepp, 2002). Šie tyrimai parodė ilgalaikį seksualinės motyvacijos stiprinimą po gydymo nutraukimo. Pavyzdžiui, viename tyrime žiurkių patinams buvo suteiktas jautrinantis AMPH injekcijų režimas (ip) ir buvo tiriamas seksualiniam elgesiui po trijų savaičių po galutinio AMPH vartojimo (Fiorino ir Phillips, 1999b). Pirmajame bandymo dieną AMPH apdoroti pirmojo amžiaus vyrai rodė žymiai trumpesnius latentus, kad juos būtų galima pritvirtinti ir įsijungti, tačiau jų judėjimo aktyvumas nekito, o tai rodo, kad AMPH gydymas sustiprino seksualinę motyvaciją Rep. Atitinkamai, AMPH gydytos žiurkės taip pat padarė gerokai didesnį lygio pokyčius tikėdamiesi lytiškai imlios moterys nei žiurkėms, gydytoms tiriamuoju tirpalu paskutinę bandymo dieną (Fiorino ir Phillips, 1999b). Panašūs rezultatai buvo dokumentuoti patelėms, nes kartotinis AMPH ekspozicija padidino paklausimų, apynių ir smiginio skaičių, rodomą vyrams (Afonso ir kt., 2009) ir sumažino latentą, kad grįžtumėte į vyrą per pažintinį poravimosi elgesį (Guarraci ir Clark, 2003) iki trijų savaičių nuo gydymo nutraukimo. Kartu šie tyrimai rodo, kad jautrinantis AMPH poveikis gali sukelti ilgalaikį „kryžminį jautrumą“ seksualinėms paskatoms.

2.2. Mesokortikolimbinės DA vaidmuo

Mes sutelksime dėmesį į „kryžminio jautrinimo“ sąvoką, kad aptartume, kaip mezokortikolimbinės DA pokyčiai gali būti pagrįsti patikimu seksualinės motyvacijos stiprinimu, kurį sukelia pakartotinis piktnaudžiavimas psichostimuliaciniais vaistais. Skatinamoji priklausomybės senėjimo teorija (Robinson ir Berridge, 1993, 2008) teigia, kad pakartotinis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis (esant tam tikroms sąlygoms) nuolat keičia nervų kontūrą, atsakingą už skiriamojo poveikio paskatinimą. Dėl šių neuroadaptacijų atsiranda jautrumas narkotikų paskatoms, todėl patologinė motyvacija ieškoti narkotikų. Svarbu tai, kad vaistų sukeltos neuroadaptacijos taip pat gali keisti natūralių dirgiklių skatinamąsias savybes, didinant natūralių stiprintuvų, pvz., Sacharozės, motyvaciją. (Avena ir Hoebel, 2003), maistas (Bakshi ir Kelley, 1994), arba šiuo atveju seksualiai imlus partneris (Fiorino ir Phillips, 1999b; Guarraci ir Clark, 2003).

Sensibilizacijos neurobiologijos tyrimai parodė, kad mezokortikolimbiniai DAerginiai neuronai patiria tiek prieš, tiek po sinchroninius pokyčius po chroniško vaisto poveikio, kaip išsamiai peržiūrėta kitur (Pierce ir Kalivas, 1997; Baltas ir Kalivas, 1998). Pavyzdžiui, nors ūminis psichostimuliacinių vaistų poveikis piktnaudžiavimui padidino ekstraląstelinius DA lygius NAcc (Di Chiara ir kt., 1993; Hurd ir Ungerstedt, 1989), šis DA padidėjimas buvo gerokai padidintas po pakartotinio gydymo psichostimuliantais, dėl to padidėjo DA neuronų aktyvumas ir pasikeitimai DA axon terminaluose (peržiūrėti, žr.Pierce ir Kalivas, 1997)). Be to, po pakartotinio psichostimuliantinio gydymo pastebėti DA receptorių aktyvumo pokyčiai, įskaitant nuolatinį NAcc D1R jautrumo padidėjimą (Henry ir kt., 1989; Henry ir White, 1991, 1995; Simpson et al., 1995). Galiausiai taip pat atsiranda ilgalaikių NAcc ir PFC neuronų struktūrinių modifikacijų, įskaitant padidėjusį dendritinį ilgį, šaknį ir dendritinių stuburo tankį (Robinson ir kt., 2001; Robinson ir Kolb, 1997).

Tokios psichostimuliantų sukeltos permainos yra svarbios šiai diskusijai, nes mezokortikolimbinė DA sistema atlieka svarbų vaidmenį seksualinėje motyvacijoje. Žmogaus ir patelių žiurkių DAc į DAc išleidžiamas lytiniu būdu imituojančio partnerio pristatymui prieš kopuliavimą (Becker ir kt., 2001a; Pfaus ir kt., 1990; Pfaus ir kt., 1995). Be to, lytinių stimuliacijų stimuliavimo metu DA išskyrimas yra didesnis.Becker ir kt., 2001a; Mermelstein ir Becker, 1995). Vyrams NAcc DA išeikvojimas padidėjo, o NAcc DA išsiskyrimo stimuliavimas sumažėjo, latentinė įtampa įsitvirtinti ir įsišaknijusi, tačiau neturėjo įtakos laikiklių ir intromission skaičiui (Everitt, 1990), nurodantis tiesioginį NAcc DA neurotransmisijos poveikį seksualinei motyvacijai. Keli tyrimai parodė DA receptorių aktyvacijos svarbą seksualinei motyvacijai. NAcc DA receptorių blokavimas per haloperidolį sumažino išankstinio lygio pokyčių skaičių prieš pradedant moterį į dviejų lygių bandymų aparatą, nurodant, kad DA receptorių aktyvavimas NAcc yra susijęs su seksualine motyvacija (Pfaus ir Phillips, 1991). D2R aktyvinimas NAcc gali būti ypač svarbus, nes D2R blokuoja padidėjusias prijungimo ir intromissiono latencijas (Everitt, 1990), tačiau papildomos receptorių specifinės manipuliacijos NAcc sistemoje yra būtinos tam, kad būtų galima patikrinti tam tikros DA receptorių šeimos vaidmenį seksualinio elgesio apetitiniuose aspektuose. Mezokortikolimbinis DA taip pat buvo susijęs su seksualine motyvacija, nes vyrų žiurkių VTA sumažėjęs kalcio, vidinės ir ejakuliacijos latentinis stimuliavimas.Eibergenas ir Caggiula, 1973; Markowski ir Hull, 1995), tuo tarpu VTA pažeidimai padidino intervalus (Brackett ir kt., 1986).

Atsižvelgiant į kritinį mezokortikolimbinės DA vaidmenį apetito lytiniuose atsakuose (\ tEveritt, 1990; Melis ir Argiolas, 1995), psichostimuliantų sukeltas su narkotikų jautrinimu susijęs pokytis gali būti seksualinės motyvacijos stiprinimas. Tačiau, mūsų žiniomis, tik viena studija ištyrė šią galimybę (Fiorino ir Phillips, 1999a). Šiame tyrime žiurkių patinams buvo suteiktas jautrinantis AMPH injekcijų režimas (ip) ir po trijų savaičių buvo ištirtas seksualiniam elgesiui. Elgsenos bandymų metu NAcc buvo atlikta mikrodializė, kad būtų galima matuoti DA išsiskyrimą. Nėra jokių skirtumų tarp bazinių NAcc DA lygių tarp AMPH ir druskos tirpių. Tačiau DA išskyrimas buvo žymiai didesnis AMPH jautriai žiurkėms, kai jis buvo arti seksualiai imlių moterų. Be to, kai leidžiama sąveikauti su moterimi, pirmosios 10 min kopuliacinio mėginio metu AMPH jautrios žiurkės padidino DA išsiliejimą, nei su fiziologiniu tirpalu gydytų žiurkių, ir rodė žymiai trumpesnes latentines lytes. Šie rezultatai rodo, kad padidėjęs NAcc DA išskyrimas dėl seksualinės paskatos gali sustiprinti seksualinę motyvaciją AMPH jautrioms žiurkėms (Fiorino ir Phillips, 1999a). Todėl, kaip ir pradinio vaisto injekcija sukelia padidėjusį DA išsiliejimą psichostimuliantų jautriems gyvūnams (Pierce ir Kalivas, 1997), taip pat veikia seksualiai imlios moterys, palaikančios požiūrį, kad jautrinantis vaistų poveikio režimas gali sukelti ilgalaikį „kryžminį jautrumą“ seksualinėms paskatoms. Būtina ateityje tirti mechanizmus, kurie gali būti šio reiškinio pagrindas, ir galėtų suteikti naudingos informacijos apie lytinio potraukio sutrikimų gydymą žmonėms (Fiorino ir Phillips, 1999b).

3.1. Narkotikų poveikis socialiniam žaidimui

Manoma, kad tarp nepilnamečių žinduolių socialinis vaidmuo (dar vadinamas šiurkščiu ir būgniniu žaislu) dalyvauja rengiant, praktikuojant ir tobulinant įgūdžius, būtinus normaliam socialiniam elgesiui suaugusiųjų gyvenime rodyti.Panksepp ir kt., 1984). Todėl žaidimo atėmimas nepilnamečių vystymosi metu lemia esminius elgesio pasekmes, įskaitant pasikeitusius affiliatyvius, agresyvius ir seksualinius elgesius vėliau gyvenime (peržiūrai žr.Vanderschuren ir kt., 1997)). Tolesniame skyriuje aptarsime, kaip piktnaudžiavimo narkotikais poveikis, arba ūminis poveikis jaunikliams, arba pakartotinis poveikis prieš gimdymą, gali smarkiai pakeisti socialinio žaidimo elgesį.

Socialinis žaislas žiurkėms pasižymi keliais elgesio veiksmais, įskaitant pinning, pouncing, pakaušio atakas, bokso, imtynių ir socialinio aprūpinimo (Panksepp ir kt., 1984; Vanderschuren ir kt., 1997), kurie visi yra labai sutrikdyti po ūmaus poveikio daugeliui piktnaudžiavimo narkotikų (su didelėmis išimtimis iš morfino ir etanolio). Pavyzdžiui, periferinė metilfenidato (MP) injekcija, psichostimuliacinis vaistas, kuris, kaip ir kokainas, blokuoja DA pakartotinį įsisavinimą ir padidina ekstraląstelinius DA lygius (Ferris ir Tang, 1979), jaunų žiurkių žaislų elgesys iš esmės pašalintas (\ tBeatty ir kt., 1982; Vanderschuren ir kt., 2008). Eksperimentuose, kuriuose MP buvo suteiktas tik vienam žaidimo nario nariui, MP gydyti gyvūnai nesugręžė į fiziologinio tirpalo apdorotą partnerį, nors šis partneris bandė prašyti žaisti, nurodydamas, kad MP slopino tiek žaidimo inicijavimą, tiek atsaką į žaidimą inicijavimas (Vanderschuren ir kt., 2008). Svarbu tai, kad šio socialinio susitikimo metu nebuvo pastebėta jokių judėjimo aktyvumo pokyčių. Periferinė AMPH injekcija gerokai sumažino socialinio žaidimo trukmę ir žaidimo metu rodomų smeigtukų skaičių, tačiau padidino socialinį tyrimą keliuose tyrimuose (Beatty ir kt., 1984; Beatty ir kt., 1982; Suttonas ir Raskinas, 1986). Be to, kofeinas ir nikotinas taip pat sutrikdė žaidimų elgesį (Holloway ir Thor, 1985; Thiel ir kt., 2009). Tačiau ūminis nikotino poveikis gali būti laikinai pernešamas, nes nikotinas sumažino socialinį žaidimą, kai jis vartojamas po oda 5min elgsenos tyrimų metu, ir padidėjusios socialinės sąveikos 10 ir 30min po injekcijos (Irvine ir kt., 1999; Thiel ir kt., 2009; Trezza ir kt., 2009). Be nikotino, morfino poveikis (\ tNormansell ir Panksepp, 1990; Vanderschuren ir kt., 1995a; Vanderschuren ir kt., 1995b) ir etanolis (Trezza ir kt., 2009) taip pat sustiprino partnerių vaidmenį, nekeičiant nerimo, socialinio tiriamojo ar lokomotorinio elgesio.

Pakartotinis poveikis, ypač prenatalinis poveikis, narkotikų vartojimui, taip pat lemia nepilnamečių socialinio žaidimo elgesį. Žmonėms vaikai, kurie buvo prenatiškai patekę į kokainą ar heroiną, parodė mažiau spontaniškų įvykių, nei kontroliuojamas vaistas nuo narkotikų poveikio, ir šie žaidimo įvykiai buvo neorganizuoti ir nebuvo teminiai (Rodning ir kt., 1989). Žiurkėms mažiau kokaino ekspozicijos palikuonių užsikabino žaidimo partneriai (Wood et al., 1994) ir sukėlė mažiau žaidimų prašymų iš specifinių (Wood et al., 1995). Svarbu tai, kad nėštumo kokaino poveikis gali išlikti iki pilnametystės. Žiurkėms, kurios prieš vartojant kokainą buvo paveiktos prieš vaikus, atsirado mažiau socialinės sąveikos, įskaitant šnipinėjimą, sekimą, šukavimą, bokso ir imtynės su partneriu, nei žiurkėms, kurių ekspozicija buvo veikiama, kai 120 dienų buvo ištirtos suaugusiesiems.Overstreet ir kt., 2000). Prenatalinis morfino poveikis buvo pastebėtas priešingu poveikiu socialiniam žaidimui. Konkrečiai, žiurkės, sergančios prieš morfiną, prieš 3 ir 4 savaitę patyrė žymiai daugiau partnerių, o suaugusiųjų amžiuje - labiau socialinis požiūris ir mažiau socialinio vengimo (Niesink ir kt., 1996).

3.2. Mesokortikolimbinės DA vaidmuo

Kaip ir kiti natūraliai motyvuoti veiksmai, socialinis vaidmuo stiprėja (pvz, gyvūnai derėsis dėl sudėtingų labirintų, kad dalyvautų trumpais socialinio žaidimo laikotarpiais su žaidimų partneriu) (Normansell ir Panksepp, 1990), ir iš dalies yra mezokortikolimbinės DA \ tPanksepp ir kt., 1984; Vanderschuren ir kt., 1997). Socialinis vaidmuo padidino DA lygį ir DA apyvartą jaunų žiurkių priešakyje (Panksepp, 1993). Haloperidolio, kuris yra bendras DA receptorių antagonistas, reikšmingai sumažėjo pasikartojančio elgesio ir (arba) socialinio gydymo dažnumas ir (arba) trukmė.Beatty ir kt., 1984; Holloway ir Thor, 1985; Niesink ir Van Ree, 1989). Be to, mažos apomorfino dozės, kurios, kaip manoma, pirmiausia aktyvuoja presinaptinius DA receptorius (ty, autoreceptoriai), ir tokiu būdu slopina DA išskyrimą, sumažino sukibimo ir viliojimo elgesio dažnumą ir trukmę (Niesink ir Van Ree, 1989). Priešingai, didesnės apomorfino dozės, kurios greičiausiai aktyvuoja tiek pre-, tiek postsinaptinius DA receptorius, skatino sukibimą (Beatty ir kt., 1984). Kartu šie tyrimai rodo, kad DA neurotransmisija yra įtraukta į socialinį žaidimą. Be to, naujagimių žiurkėms, vartojančioms 6-hidroksidopamino (6-OHDA) intraventrikulines injekcijas, buvo iš esmės sumažėjęs DA kiekis nugaros striatum ir NAcc, ir parodė pakitusią įžeidžiančią ir gynybinę žaidimo elgseną kaip nepilnamečius, kurie lėmė žaismingų sekų sutrumpinimą ir perėjimą prie kiti, ne žaidimo veiksmai, pvz.,Pellis ir kt., 1993). Todėl mezokortikolimbinė DA gali būti svarbi socialiniam žaidimui, tačiau specifinių smegenų regionų ir DA receptorių šeimų dalyvavimas vis dar nežinomas.

Nėra aiškių mechanizmų, kuriais remiantis gali pakenkti ūminis vaisto poveikis žaidimo elgsenai. Kadangi psichostimuliantai NAcc tiesiogiai padidina DA koncentraciją, šių vaistų elgesio poveikis dažnai priskiriamas jų poveikiui DA neurotransmisijai. Tačiau gydymas DA receptorių antagonistais neturėjo įtakos MP arba AMPH sukeltam žaislų veikimo sutrikimui (Beatty ir kt., 1984; Vanderschuren ir kt., 2008), nurodant, kad pakeistas DA neurotransmisija gali būti atsakingas už šių vaistų poveikį socialiniam žaidimui. Kadangi šios farmakologinės manipuliacijos buvo sisteminės, gali reikėti papildomų centrinių manipuliacijų, kad būtų galima galutinai įvertinti centrinės DA dalyvavimą MP ir AMPH veikloje socialiniame žaidime. Tačiau DA receptorių aktyvinimas yra akivaizdžiai svarbus teigiamam ūminiam nikotino ir etanolio poveikiui socialiniam žaidimui, nes šių vaistų elgesio poveikis buvo blokuojamas prieš gydymą DA receptorių antagonistu a-flupentiksoliu (Trezza ir kt., 2009).

Nors nedaug tyrimų tiesiogiai ištyrė neuroninius mechanizmus, kuriais grindžiami socialinio žaidimo pokyčiai, kurie buvo prenatiškai paveikti piktnaudžiavimo narkotikais, buvo pasiūlyta, kad prenatalinis poveikis piktnaudžiavimo narkotikais, ypač kokainu, lemia ilgalaikius centrinių DA sistemų pakeitimus, ir šie pakeitimai vėliau gali būti pažeisti elgesyje (Spear ir kt., 1989). Atsižvelgiant į tai, kad monoaminai vaidina svarbų vaidmenį nervų vystyme (žr.Levitt ir kt., 1997)) ir DAerginiai afferentai ir receptoriai smegenų vystymosi metu yra ypač svarbūs limbiniuose regionuose.Schambra ir kt., 1994; Tennyson ir kt., 1973), šie regionai gali būti pažeidžiami piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu per šį laikotarpį. Iš tiesų, kokainą patyrę asmenys išgyveno anatominius pokyčius ir pakeitė D1R-G baltymų sujungimą DA turtingose ​​smegenų žievės vietose (Levitt ir kt., 1997). DA receptorių tankis taip pat pasikeitė tiek mezokortikolimbinių, tiek nigrostriatyvių DAerginių smegenų regionuose, dėl kokaino poveikio prieš gimdymą, ir šie pokyčiai, atrodo, yra reguliuojami tiek palikuonių amžiaus, tiek lyties (Dow-Edwards ir kt., 1990; Ferris ir kt., 2007; Glatt ir kt., 2000; Leslie et al., 1994; Scalzo ir kt., 1990). Be to, daugelis šių regionų, įskaitant NAcc, VTA, amygdala, MPOA, materia nigra ir CP, žymiai sumažina medžiagų apykaitos poveikį, atsiradusį dėl nėštumo prieš gimdymą (Dow-Edwards ir kt., 1990). Psichofarmakologiniai eksperimentai taip pat patvirtino, kad gimdoje kokaino ekspozicija gali sukelti ilgalaikius DA sistemų pokyčius, nes kokaino paveikti jaunikliai jautriai reaguoja į DAergines manipuliacijas (Spear ir kt., 1989). Be to, esamos literatūros metaanalizė parodė, kad amžius mažina prenatalinio kokaino poveikį DA lygiui konkrečiai per striatumą, todėl DA koncentracija yra mažesnė paaugliams, kurie prieš vartojant kokainą patiria nedidelį poveikį, ir šiek tiek padidėjo suaugusiesiems (Glatt ir kt., 2000). Nors šiuose tyrimuose pateikiama svarbi informacija apie priešgimdymą sukeliančio kokaino poveikio DAerginiams neuroniniams substratams poveikį, būsimieji tyrimai turės ištirti, ar šie ar kiti pokyčiai yra atsakingi už narkotikų sukeliamą socialinio žaidimo sutrikimą.

4.1. Vaistų poveikis agresyviam elgesiui

Kitas svarbus narkotikų vartojimo poveikis žmogaus socialiniam elgesiui yra agresijos didinimas. Bandant placebu kontroliuojamuose laboratoriniuose nustatymuose, vyrai ir moterys, vartoję alkoholį, rodė gerokai didesnį agresijos lygį kitiems (Chermack ir Taylor, 1995; Giancola ir kt., 2009). Be to, piktnaudžiavimas cheminėmis medžiagomis buvo glaudžiai susijęs su su ginklais susijusiu smurtu ir žmogžudyste (Hagelstam ir Hakkanen, 2006; Madan ir kt., 2001; Spunt ir kt., 1998), intymios partnerių agresijos, įskaitant partnerių nukreiptą fizinę ir psichologinę agresiją (Chermack ir kt., 2008; O'Farrell ir Fals-Stewart, 2000), seksualinė prievarta (El-Bassel ir kt., 2001) ir prievartos prieš vaikus (Haapasalo ir Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh ir kt., 2003). Kartu su narkotikais susijęs smurtas sukelia šeimos sistemos sutrikimus ir įkalinimą (Krug ir kt., 2002), sukeldama didelių visuomenės problemų.

Žmogaus agresijos tyrimai suteikė vertingos informacijos apie ryšį tarp piktnaudžiavimo narkotikais ir smurto, o nežmoginiai primatai ir graužikai buvo naudojami sistemingai tiriant narkotikų poveikį agresijai. Graužikams agresyvus elgesys paprastai skirstomas į dvi skirtingas kategorijas: įžeidžiantis ir gynybinis. Įžeidžiančios agresijos pavyzdžiai yra grėsmės, išpuoliai, įkandimai ir persekiojimai, tuo tarpu gynybinė agresija dažnai apima stačius postus ir atsakomuosius išpuolius (Blanchard ir Blanchard, 1977; Blanchard ir kt., 1977). Nors šie agresyvūs elgesiai dažniausiai yra tiriami vyrams, jų tarpusavio susidūrimo metu jie taip pat dažnai matuojami moterims po gimdymo, ir šiomis sąlygomis jie bendrai vadinami „motinos agresija“ (Gammie ir Stevenson, 2006; Johns ir kt., 1998a; Johns ir kt., 1994; Numan, 1994; Siegel ir kt., 1983). Mes daugiausia dėmesio skirsime moksliniams tyrimams, nagrinėjantiems tokį elgesį, kad apibūdintume ūminio ir kartotinio vaisto poveikio agresijai vyrams ir moterims poveikį.

Keli tyrimai parodė, kad agresyvus elgesys gali būti keičiamas netrukus po vaisto poveikio ir kad šių poveikių kryptys priklauso nuo vartojamo vaisto ir dozės, taip pat nuo individualių skirtumų tarp tiriamųjų. Pavyzdžiui, nors kai kurios vyriškos lyties pelės turėjo didelę įžeidžiančią ir gynybinę agresiją prieš įsibrovėlį po mažos alkoholio dozės vartojimo, kitų gyventojų agresija nebuvo paveikta ar net sumažėjo (Uogos, 1993; Miczek ir kt., 1998), manoma, kad tai priklauso nuo individualių dalykų skirtumų. Gama hidroksibutiratas (GHB), santykinai naujas vaistas, turintis priklausomybę, labai padidino puolimo agresiją (grėsmes ir išpuolius) vyrų pelėms mažomis dozėmis, tačiau sumažėjusios atakos savybės didelėmis dozėmis (Navarro ir kt., 2007). Be to, mažas kokaino vartojimas vyrams neturėjo įtakos įžeidžiančiai agresijai, o didesnės kokaino ar AMPH dozės sumažino įžeidžiančią agresiją (Darmani ir kt., 1990; Tidey ir Miczek, 1992a), pabrėžiant narkotikų dozės svarbą elgesio rezultatams. Panašiai kaip ir kokaino poveikis vyrams, gydymas didelėmis kokaino dozėmis sumažino smurtinių motinų agresiją moterims (Vernotica ir kt., 1996). Taip pat buvo įrodyta, kad opioidinių narkotikų, pvz., Morfino, vartojimas keičia agresijos modelius, ypač įžeidžiančią agresiją (Ferrari ir Baggio, 1982; Gianutsos ir kt., 1976; Gianutsos ir kt., 1974; Puri ir Lal, 1973; Rodriguez-Arias ir kt., 1999; Tidey ir Miczek, 1992b). Pavyzdžiui, vyriškos pelės, suleidžiamos morfinu, parodė sustiprintą agresyvią agresiją kitiems vyrams priklausantiems (Rodriguez-Arias ir kt., 1997). Priešingai, morfino injekcijos žiurkių patelėms sumažino įžeidžiančią motinos agresiją prieš specifinius vyrus (Kinsley ir Bridges, 1986).

Nors narkotikų poveikio agresijai trumpalaikis poveikis, atrodo, priklauso nuo daugelio veiksnių, kaip minėta aukščiau, pakartotinis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis nuolat didina agonistinį elgesį, ypač tas, kuris yra susijęs su įžeidžiančia agresija, ir šis poveikis yra ilgalaikis. Pavyzdžiui, vyriškojo Sirijos gydymas (ty, auksiniai) žiurkėnai (Mesocricetus auratus) paauglystėje su kokainu (DeLeon ir kt., 2002a; Harrison ir kt., 2000a; Džeksonas ir kt., 2005; Knyshevski ir kt., 2005a; Knyshevski ir kt., 2005b; Melloni ir kt., 2001) žymiai padidėjo puolimo / padidėjusios agresijos suaugusiųjų amžiuje. Anabolinių steroidų - medžiagų, kurios taip pat dažnai yra piktnaudžiaujamos - poveikis paauglystei taip pat padidino puolimo agresiją suaugusiems (DeLeon ir kt., 2002b; Harrison ir kt., 2000b; Melloni ir kt., 1997; Melloni ir Ferris, 1996). Be to, kartotinė vaisto ekspozicija nėštumo metu padidino motinos agresiją laktacijos metu. Konkrečiai, nėščios žiurkės, gavusios kasdienę kokaino injekciją nuo nėštumo dienos 1 – 20, nuo 1 iki 2 savaičių po gimdymo padidino grėsmę ir užpuolimą prieš įsibrovėlius.Johns ir kt., 1997b; Johns ir kt., 1998b). Įdomu tai, kad prenatalinė vaisto ekspozicija gali paveikti agresyvų elgesį vėliau gyvenime. Suaugusiems moterims užtvindytos patelės, kurios prieš tai buvo veikiamos su kokainu, parodė aukštą įžeidžiančių motinų agresijos lygį (McMurray ir kt., 2008). Be to, vyriškos lyties pelės, veikiančios prenatiniu būdu į alkoholį, parodė padidėjusią įžeidžiančią agresiją suaugusiaisiais, palyginti su kontroliniais vyrais (Krsiak et al., 1977). Kartotinių vaistų, ypač centrinę nervų sistemą slopinančių vaistų, atsisakymas taip pat siejamas su agresijos sukėlimu ar sustiprinimu. Pvz., Pelių patinai, gydomi per parą per parą morfinu injekcijomis 14 dienų, o tai patikimai sukelia priklausomybę nuo morfino, 48 valandų nutraukimo laikotarpiu parodė didesnį įžeidžiančios agresijos lygį nei transporto priemonės gydomi vadai (Rodriguez-Arias ir kt., 1999). Kiti tyrimai taip pat dokumentavo šį nutraukimo sukeltą agresiją po pakartotinio gydymo morfinu (Ferrari ir Baggio, 1982; Gianutsos ir kt., 1976; Gianutsos ir kt., 1974; Puri ir Lal, 1973; Rodriguez-Arias ir kt., 1999; Tidey ir Miczek, 1992b) ir įvairių kitų vaistų, įskaitant metadoną (Singh, 1975), benzodiazepinai (\ tNath et al., 2000) ir etanolis (File ir kt., 1991).

Neseniai buvo išnagrinėta ir narkotikų sukeltos agresijos (Microtus ochrogaster), socialiai monogaminė graužikų rūšis, kurios po poravimosi sudaro poras. Nors seksualiai naivūs vyrų prerijų pelekai yra labai susiję su nepažįstamais savitais gyvūnais, poruotieji vyrai yra labai agresyvūs (būdingi tiek puolantys, tiek gynybiniai agresyvūs elgesiai) nepažįstamų svetimų žmonių atžvilgiu.Aragona ir kt., 2006; Gobrogge ir kt., 2007; Gobrogge ir kt., 2009; Insel ir kt., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow ir kt., 1993). Ši poravimosi sukelta agresija buvo vadinama „selektyvia agresija“, nes ji nukreipta į nepažįstamus svetimus svetimi vyrus ir moteris, bet ne į pažįstamą moterišką draugą (Insel ir kt., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow ir kt., 1993). Įdomu tai, kad kartotinė AMPH ekspozicija (1.0 mg / kg ip injekcija per parą 3 dienomis) sukėlė agresiją (kartu tiek puolimo, tiek gynybinio elgesio rezultatą) nepažįstamiems specifiniams gyvūnams lytiškai naiviems vyrų prerijų volams (Gobrogge ir kt., 2009). Be to, šis AMPH gydymas ne tik sustiprino agresiją prieš nepažįstamus, bet ir į pažįstamas moterų savybes (Gobrogge ir kt., 2009). Šie rezultatai leidžia manyti, kad prerijų vaivorykštė gali būti naudojama būsimuose tyrimuose, kad būtų galima ištirti sąveiką tarp vaisto poveikio ir partnerių nukreiptos agresijos, kuri yra viena iš dažniausiai pasitaikančių žmonių sukeltos agresijos formų.Chermack ir kt., 2008; O'Farrell ir Fals-Stewart, 2000). Šių tipų tyrimų rezultatai gali atskleisti neuromechanizmą, kuris yra šio elgesio sąveikos pagrindas, ir gali sudaryti sąlygas kurti naujus narkotikų priklausomybės ir (arba) patologinės agresijos žmonėms terapijas.

4.2. Mesokortikolimbinės DA vaidmuo

Nors daugelis ne DAerginių sistemų buvo įtrauktos į agresiją (Adams, 2006; Kavoussi ir kt., 1997; Miczek ir kt., 2002; Nelsonas ir Trainor, 2007; Siever, 2008), mezokortikolimbinis DA taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį. Ankstyvas šios srities tyrimas parodė, kad VTA ir NAcc žemos dažnio elektrinė stimuliacija slopino atakos elgesį, kurį sukėlė hipotalaminė elektrinė stimuliacija kačių veisimuose (Goldstein ir Siegel, 1980) ir neurocheminiai NAcc pažeidimai palengvino apomorfino sukeltą agresiją žiurkėms (\ tPucilowski ir Valzelli, 1986). Visai neseniai buvo įrodyta, kad DA išskyrimas padidėjo žiurkių NAcc, kai tikimasi ir pasirodė agresyvus epizodas (Ferrari ir kt., 2003). Be to, NAcc D1R blokada sumažino agresiją prieš nepažįstamus vyrams priklausančius vyriškus prerijų volus, nurodydama, kad NAcc D1R aktyvinimas gali būti svarbus agresyviam elgesiui (Aragona ir kt., 2006).

Yra netiesioginių ir tiesioginių įrodymų, kad mezokortikolimbinės DA vaidmuo yra susijęs su vaistų sukeltais agresyvaus elgesio pokyčiais. Pavyzdžiui, kokaino sukeltos motinos agresija siejama su padidėjusiu DA kiekiu įvairiuose mezokortikolimbiniuose smegenų regionuose, įskaitant VTA ir amygdalą (Lubin ir kt., 2003). Be to, vervetinės beždžionės, chroniškai apdorotos metamfetaminu, žymiai sumažino striatalų DA turinį ir DA transporterio surišimo lygius nei su fiziologiniu tirpalu suleidžiami kontroliniai preparatai (Melega ir kt., 2008), tačiau reikia pažymėti, kad šie pokyčiai buvo susiję su sumažėjusiu agresijos lygiu gydant vaistą. Yra nedaug tyrimų, kurie tiesiogiai įvertino mezokortikolimbinės DA vaidmenį narkotikų sukeltoje agresijoje. Iš šių tyrimų daugelis buvo atliktos per kelias dienas nuo pakartotinio gydymo nutraukimo (pvz, vaisto vartojimo nutraukimo metu). Sisteminė DA receptorių blokada apskritai, vien D1Rs arba tik D2Rs, žymiai sumažino morfino pasitraukimo sukeltą agresiją (Rodriguez-Arias ir kt., 1999). Tačiau vietoms būdingos manipuliacijos parodė priešingą poveikį. Bendra NAcc DA receptorių blokada arba vien D2R vien tik padidino morfino nutraukimo sukeltą agresiją žiurkėms (\ tHarris ir Aston-Jones, 1994), o D1R aktyvavimas sumažino agresyvaus elgesio rodymą morfino pasitraukimo metu, nekeičiant lokomotyvo elgesio (Tidey ir Miczek, 1992b). Nors šie tyrimai neabejotinai rodo DA neurotransmisijos vaidmenį narkotikų sukeltoje agresijoje, reikia atlikti būsimus tyrimus, siekiant paaiškinti mezokortikolimbinės DA vaidmenį šiame elgesyje.

5.1. Vaistų poveikis porų klijavimui

Ilgalaikių socialinių ryšių ar porinių ryšių formavimasis tarp seksualinių partnerių vyksta beveik visose žmonių visuomenėse ir yra paplitęs tarp 3 – 5% žinduolių rūšių, kurios laikosi monogamos gyvenimo strategijos (Kleiman, 1977). Nepaisant labai stiprios prigimties, piktnaudžiavimo narkotikais gali pakenkti porų klijavimas, kurį patvirtina žalingas neteisėto vartojimo poveikis santuokiniam stabilumui (Kaestner, 1995). Neseniai mes sukūrėme prerijų vole modelį, skirtą neurobiologiniams mechanizmams, kuriais grindžiamas kompleksinis ryšys tarp piktnaudžiavimo narkotikais ir pora klijavimo, tyrimui. Kaip jau minėta, prerijų volos yra labai socialiniai, monogaminiai graužikai, kurie po poravimosi sudaro ilgalaikes porų obligacijas.Aragona ir Wang, 2004; Carter et al., 1995; Insel ir Young, 2001; Young ir kt., 2008a). Sujungus suaugusiems vyrams ir vyrams prerijų vaivorykštę paprastai būna kartu, kol vienas partneris miršta, ir netgi tada jis retai formuos naują porą (Getz ir Carter, 1996; Pizzuto ir Getz, 1998). Patikimas elgesio indeksas porų obligacijų formavimui prerijų vole yra tai, kad pirmenybė teikiama pažįstamam partneriui, turinčiam konkretų nepažįstamąjį, vadinamą partnerio pirmenybe (Insel ir Hulihan, 1995b; Williams ir kt., 1992; Winslow ir kt., 1993). Laboratorijoje partnerių pirmenybės formavimasis patikimai matomas po 24 bendravimo su poravimu valandų ir po to tęsiasi mažiausiai 2 savaites (Insel ir Hulihan, 1995b).

Neseniai mes parodėme, kad pakartotinis AMPH ekspozicija slopina partnerių pageidavimų formavimąsi vyrų prerijų voluose (Liu ir kt., 2010). Šiame tyrime vyrų prerijų gumbai buvo suskirstyti į keturias grupes, kurios nebuvo injekcijos (nepažeistos), fiziologinio tirpalo injekcijos arba 1.0 arba 5.0 mg / kg AMPH (ip) injekcijos vieną kartą per dieną 3 iš eilės. Kitą dieną po paskutinės injekcijos tiriamieji buvo suporuoti su moterimi, skirtomis 24hrs poravimuisi, ir tada buvo išbandyti partnerių preferencijų formavimuisi. Suderinus su ankstesniais tyrimais, nepažeistos ir druskos būdu apdorotos prerijų volos daug daugiau laiko praleido su savo pažįstamu draugu nei svetimas (ty, suformuotos poravimosi partnerių nuostatos) (Aragona ir kt., 2003; Aragona ir kt., 2006; Winslow ir kt., 1993). Tačiau vyrų, kurie buvo gydomi AMPH, abu gyvūnai praleido tiek pat laiko, nurodydami, kad pakartotinis AMPH poveikis neleidžia formuotis partneriams (Pav. 3A). Svarbu pažymėti, kad AMPH poveikis partnerių pirmenybės formavimui nebuvo antrinis poveikis poveikiui kitoms elgsenos priemonėms, nes partnerystės pirmenybės testo metu nepastebėta poravimosi dažnio skirtumų tarp gyvenamosios vietos ar lokomotorinio aktyvumo. gydytų gyvūnų.

    

3 pav

Dopaminas (DA) branduolyje accumbens (NAcc) yra susijęs su amfetamino (AMPH) sukeliamu poros rišimo sutrikimu. A) Po 24hrs poravimosi, nepažeistos ir fiziologinio tirpalo (0.0; 1 injekcijos / dienos / 3 dienos) vyrų prerijų pelekai išleido žymiai daugiau laiko ...

Pirmiau aprašyti duomenys rodo žalingą pasikartojančio AMPH poveikio poveikį vyrų prerijų pelekų socialiniam susiejimui, tačiau kartotinis vaisto poveikis taip pat gali neigiamai paveikti socialinius ryšius moterims. Iš tiesų, naujausi eksperimentiniai mūsų laboratorijos įrodymai parodė, kad pakartotinis AMPH veikimas slopina poravimosi sukeltų partnerių pageidavimų formavimąsi moteriškų prerijų voluose (Young ir kt., 2008b). Įdomu tai, kad mažesnės AMPH dozės veiksmingai slopina šią socialinę pirmenybę moterims nei vyrams, o tai rodo, kad moterys gali būti jautresnės AMPH poveikiui nei vyrams. Ši hipotezė buvo paremta ankstesniais tyrimais, atliktais prerijų voluose - tai rodo, kad moterų dozės atsako kreivė pasikeitė į kairę, kuriant AMPH sukeltas sąlygines vietas (Aragona ir kt., 2007) - taip pat buvo remiami tyrimai su kitomis graužikų rūšimis, dokumentuojančiais seksualinius dimorfizmus, susijusius su elgesio ir nervų atsakais į psichostimulinius vaistus (Becker, 1999; Becker ir kt., 2001b; Roth ir kt., 2004).

5.2. Mesokortikolimbinės DA vaidmuo

Ankstesnis mūsų laboratorijos ir kitų darbų darbas parodė, kad mezokortikolimbinė DA - ypač DA neurotransmisija NAcc - yra būtina norint sukurti partnerio pageidavimus (Aragona ir kt., 2003; Aragona ir kt., 2006; Curtis ir kt., 2003; Curtis ir Wang, 2005; Gingrich ir kt., 2000; Liu ir Wang, 2003; Wang et al., 1999). Poravimas - tai palengvina partnerių pirmenybės formavimąsi - didina DA veiklą vyrų ir moterų prerijų voluose (Aragona ir kt., 2003; Gingrich ir kt., 2000). NAcc DA receptorių farmakologinis blokavimas per haloperidolį blokuoja partnerių pirmenybę formavimuisi, atsiradusiam poravimosi metu, o NAcc DA receptorių aktyvavimas per apomorfiną priklauso nuo dozavimo priklausomybės, kai nėra poravimosi (Aragona ir kt., 2003). Šie rezultatai rodo, kad DA neurotransmisija NAcc yra labai svarbi formuojant poros ryšį. Papildomos farmakologinės manipuliacijos parodė, kad dopaminerginis reguliatorius partnerių preferencijų formavimuisi yra specifinis receptoriui, todėl D1R aktyvacija slopina, o D2R aktyvinimas palengvina partnerių pageidavimus. Iš tiesų, D2R, bet ne D1R, aktyvinimas NAcc sudarė palankesnes sąlygas partnerių preferencijoms moterims ir vyrams, o NAcc D2R blokada blokavo partnerių pirmenybės formavimąsi (Aragona ir kt., 2003; Aragona ir kt., 2006; Gingrich ir kt., 2000). Be to, D1R agonisto įvedimas į NAcc blokuoja partnerio pirmenybės formavimąsi, sukeltą poravimosi arba D2R aktyvacijos (Aragona ir kt., 2006). DA receptorių specifinį partnerių preferencijų formavimo reguliavimą dar patvirtino cAMP intracelioulinio signalizacijos kelio manipuliavimas NAcc (Aragona ir Wang, 2007). Prisiminkite, kad D1R ir D2R aktyvavimas per G-baltymų, su kuriais jie sąveikauja, alfa subvienetais, turi priešingą poveikį cAMP intraceluliniam signalizavimui (Dėžutė 1; 2 pav). Neseniai atlikto tyrimo metu farmakologinio agento, kuris slopina PKA aktyvavimą, vidinė NAcc injekcija palengvino partnerių pirmenybės formavimąsi (poveikis atitinka D2R aktyvaciją).Aragona ir Wang, 2007). Be to, farmakokinetinio agento, didinančio PKA aktyvumą, vidinė NAcc injekcija neleido formuoti poravimosi sukeltų partnerių preferencijų formavimosi (poveikis atitinka D1R aktyvaciją).Aragona ir Wang, 2007). Įdomu tai, kad visos pirmiau aprašytos farmakologinės manipuliacijos paveikė porų ryšį tik tuo atveju, jei jos buvo atliekamos NAcc korpuse, priešingai nei NAcc branduolys arba CP, nurodant, kad DAerginis porų rišimo reguliavimas taip pat yra smegenų sritis ir subregionas (Aragona ir kt., 2006; Aragona ir Wang, 2007).

Kadangi mezokortikolimbinis DA vaidina svarbų vaidmenį partnerių preferencijų formavime ir jį keičia pakartotinis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis, mes hipotetizavome, kad šios sistemos pokyčiai gali būti pagrindas AMPH sukeltam partnerio pirmenybės formavimosi sutrikimui. Siekiant ištirti šią galimybę, DA receptorių geno ir baltymų ekspresijos lygiai mezokortikolimbiniuose smegenų regionuose buvo lyginami su vyriškomis prerijų gleivėmis, apdorotomis fiziologiniu tirpalu, ir AMPH (vienas 1.0 mg / kg ip injekcijos per dieną 3 iš eilės - tas pats dozavimo režimas, kuris slopino partnerį). pirmenybės formavimas). AMPH gydytiems vyrams NAcc buvo žymiai didesnis D1R, bet ne D2R, mRNR ir baltymų žymėjimas, nei vyrams, gydytiems fiziologiniu tirpalu, nurodant, kad AMPH ekspozicija padidino D1R ekspresiją NAcc (Pav. 3B) (Liu ir kt., 2010). Kadangi buvo pastebėti tik vieno DA receptoriaus tipo tankio pokyčiai, šie rezultatai leidžia manyti, kad AMPH vartojimas gali pakeisti DA receptorių subtitrų pusiausvyrą NAcc, dėl to padidėja poravimosi partnerių preferencijos, padidinus D1R ir D2R santykį šiame regione. Papildomame eksperimente, D1R farmakologinis blokavimas prieš kasdieninę AMPH injekciją, priklausomai nuo dozės, pašalino AMPH sukeltą partnerio pirmenybės formavimosi sutrikimą (Liu ir kt., 2010). Kartu šie duomenys rodo, kad AMPH ekspozicija gali slopinti partnerių pirmenybės formavimąsi per D1R tarpininkaujantį mechanizmą. Šią sąvoką palaiko mūsų ankstesnis darbas prerijų voluose, kurie parodė, kad D1R aktyvinimas ne tik slopina poravimosi sukeltų partnerių preferencijų formavimąsi, bet taip pat gali atlikti vaidmenį užkertant kelią papildomų porų obligacijų susidarymui, kai tik jau yra suformuota (Aragona ir kt., 2003; Aragona ir kt., 2006). Pavyzdžiui, poriniai surišami vyrų prerijų pelekai turi gerokai didesnius D1R kiekius NAcc nei seksualiai naivūs vyrai (Pav. 3C). Manoma, kad šis D1R tankio padidėjimas iš dalies yra agresijos rodymas specifinėms svetimoms moterims (Aragona ir kt., 2006), įskaitant seksualiai imlias pateles (Gobrogge ir kt., 2007; Gobrogge ir kt., 2009), nes NAcc D1R blokada porose surištais vyrais slopina selektyvią agresiją prieš svetimas moteris (Aragona ir kt., 2006) (3D pav). Taigi manoma, kad ši natūrali neuroplastizmo forma (ty, padidėjęs NAcc D1Rs porose surišusių vyrų funkcijomis, kad išlaikytų sukurtus pora ryšius, užkertant kelią naujų. Kadangi AMPH ekspozicija padidina NAcc D1R ekspresiją, gali būti, kad AMPH dirbtinai sukelia šį neuroplastumą, dėl kurio atsiranda vaistų sukeltas partnerio pirmenybės formavimosi sutrikimas. Iš tiesų, pasikartojant AMPH, lytiškai naivūs vyrų prerijų vaisiai turi didesnę agresiją tiek pažįstamų, tiek nepažįstamų moterų atžvilgiu.3E pav) (Gobrogge ir kt., 2009), dėl kurio gali sumažėti porų klijavimas. Vykdomi mūsų laboratorijos eksperimentai yra skirti tolesniam mechanizmui, kuriuo AMPH sumažina poros klijavimą vyriškos ir moteriškos prerijų voluose, daugiausia dėmesio skiriant sąveikai tarp mezokortikolimbinės DA ir neuropeptidinių sistemų, būtinų socialiniam elgesiui.

6.1. Socialinės patirties poveikis narkotikų vartojimui

Nors iš pirmiau aprašytų tyrimų matyti, kad piktnaudžiavimas narkotikais gali iš esmės pakeisti socialinį elgesį, vis daugiau įrodymų rodo, kad šie santykiai yra abipusiški. Socialinė patirtis ir socialinių ryšių bei sąveikos buvimas / nebuvimas ankstyvojo vystymosi metu ir visą gyvenimą gali labai paveikti narkotikų vartojimą ir jautrumą narkotikų vartojimui. Iš tiesų, pertvaros socialinėje aplinkoje, ypač ankstyvo vystymosi metu, gali padidinti pažeidžiamumą narkotikų vartojimui vėliau gyvenime, o stiprių socialinių ryšių, įskaitant tėvų ir palikuonių, ir suaugusiųjų pora obligacijų kūrimas gali apsaugoti nuo piktnaudžiavimo narkotikais. Ši sąvoka buvo paremta keliais toliau aprašytais tyrimais.

Socialinės aplinkos sutrikimai ankstyvojo vystymosi metu ir per visą gyvenimą gali padidinti piktnaudžiavimo narkotikais tendenciją. Iš tiesų, vaikystės aplaidumas žmonėms buvo susijęs su padidėjusia su alkoholiu susijusių problemų rizika vėliau gyvenime, o tai yra ryškiausias moterims (Widom ir kt., 1995). Rhesus beždžionėms alkoholio vartojimas buvo lyginamas 4 metų amžiaus vaikams, kurie per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius buvo auginami savo bendraamžiais be jokių prieigos suaugusiems ar jų motinoms (Higley ir kt., 1991). Laisvai pasiekiant tiek etanolio / sacharozės tirpalo, tiek sacharozės kontrolinio tirpalo, vienišiems auginantys asmenys vartojo žymiai daugiau etanolio negu motinai auginami asmenys, o tai rodo, kad sutrikusi motinos ir kūdikių žiedai gali atlikti svarbų vaidmenį vėliau vartojant alkoholį. Be to, tame pačiame tyrime, kai 4 metų senyvo amžiaus asmenys buvo atskirti kelioms dienoms nuo jų narvų nariams, motinai auginami asmenys padidino etanolio vartojimą, o tai rodo, kad socialinė sąveika vėliau gyvenime taip pat gali turėti didelį poveikį narkotikų vartojimui (Higley ir kt., 1991).

Motinų atskyrimo ir netekimo tyrimai graužikams taip pat parodė ankstyvos socialinės patirties svarbą reaguojant į narkotikus vėliau gyvenime. Šiuose tyrimuose motinos atskyrimas buvo apibrėžiamas kaip visos nepažeistos pakratos atskyrimas nuo užtvankos 1 arba daugiau valandų per dieną per kelias dienas per pirmas kelias savaites po gimdymo. Motinos netekimas buvo panašus į motinos atskyrimą, išskyrus tai, kad kasdienio atskyrimo metu atskiri jaunikliai buvo atskirti vienas nuo kito. Remiantis pirmiau minėtais tyrimais su rezeus beždžionėmis, žiurkės, kurioms buvo skiriama motina, gerokai daugiau gėrė etanolį nei įprastai auginami kontroliniai gyvūnai.Huot ir kt., 2001; Ploj ir kt., 2003). Svarbu tai, kad šiuose tyrimuose nenustatyta jokių bendro skysčių suvartojimo skirtumų, o tai rodo, kad ankstyvas motinos atskyrimas tiesiogiai pakeitė alkoholio vartojimą. Panašiai motinoms netekusių žiurkių patyrė žymiai padidėjusį morfino ir AMPH vartojimą ir padidino savarankiško kokaino įsisavinimą, lyginant su įprastai auginamomis kontrolėmis (Kosten ir kt., 2000; Vazquez ir kt., 2006). Svarbu tai, kad savarankiško tyrimo metu nenustatyta jokių skirtumų tarp operantinio atsako į maistą ar lokomotorinį aktyvumą.Kosten ir kt., 2000). Apibendrinant, šie tyrimai atskleidžia ankstyvų socialinio aplinkos sutrikimų poveikį pažeidžiamumui, susijusiam su narkotikų vartojimu vėliau gyvenime. Tačiau reikia pažymėti, kad genetiniai veiksniai ir konkretus socialinių sutrikimų laikas taip pat atlieka svarbų vaidmenį (Matthews ir kt., 1999; van der Veen ir kt., 2008). Be to, ne tik keičiant su narkotikais susijusį elgesį, bet ir ankstyvieji aplinkos sutrikimai taip pat gali turėti didelę įtaką socialiniam elgesiui vėliau gyvenime (Cushing ir Kramer, 2005; Lee ir Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Todėl įdomu apsvarstyti ryšį tarp pakeisto socialinio elgesio ir didesnio pažeidžiamumo narkotikų vartojimui, kurį parodo suaugusieji, patiriantys neigiamus ankstyvojo gyvenimo įvykius.

Ankstyvojo gyvenimo socialinės sąveikos kokybė taip pat gali paveikti vėlesnį narkotikų vartojimą. Žmonėms, pavyzdžiui, nustatyta, kad tėvų ir vaikų santykių kokybė įtakoja alkoholio ir priklausomybės nuo narkotikų tikimybę vėliau gyvenime (Kendler ir kt., 2000). Panašiai taip pat buvo lyginamas su motinos priežiūra žiurkėse, kuriai būdingas kūdikių lyžis ir išgyvenimas, ir su kokaino ir etanolio savarankišku vartojimu. Konkrečiai kalbant, mažas lyžis ir groomingumas buvo koreliuojami su didesniu vaisingo jauniklių vaisto kiekiu, o aukštesnis lyžis ir grooming buvo susiję su mažesniu vaisingo vaisto vartojimo lygiu (Francis ir Kuhar, 2008). Tai kelia svarbų dalyką, kad vaiko ekspozicija, dėl kurios kūdikių patenka į kūdikį, kuris sutrikdo lyčių ir groomų rodymą, taip pat kiti motinos elgesys, gali tiesiogiai paveikti narkotikų pažeidžiamumą palikuonims.

Kaip ir sutrikdyta socialinė sąveika gali padidinti pažeidžiamumą nuo piktnaudžiavimo narkotikais, stiprūs asmenų tarpusavio ryšiai gali apsaugoti nuo piktnaudžiavimo narkotikais. Žmonėms, turintiems nepažeistą branduolinę šeimą, apskritai buvo neigiamai susieta su piktnaudžiavimo narkotikais problemos ir „kietų“ vaistų, pvz., AMPH ir kokaino, vartojimas (Bell et al., 2000; Ellickson ir kt., 1999). Be to, stabilūs, intymūs santykiai tarp suaugusiųjų porų buvo susiję su sumažėjusiu atkryčio į narkotikus vartojimu rodikliais (Kosten ir kt., 1987). Šią sąvoką dar labiau patvirtina mūsų neseniai atliktas tyrimas, kuriame poros surištos vyriškos prerijos volės reikalauja didesnės AMPH dozės, kad išreikštų sąlygines vietovės nuostatas nei lytiškai naivūs vyrai, o tai rodo, kad pora klijavimo patirtis gali sumažinti su AMPH susijusią motyvaciją (Liu ir kt., 2007).

6.2. Mezokortikolimbinės DA vaidmuo

Nors mažai žinoma apie pirmiau minėtus elgsenos sąveikos mechanizmus, vaikystės aplaidumas žmonėms ir gimdyvių nebuvimas nežmoginiams primatams ir graužikų rūšims buvo susietas su pakitusia DA sistemų veikla. Pavyzdžiui, vaikai, patirti blogo elgesio, kurio vaiko aplaidumas yra labiausiai paplitusi, forma (Nacionalinė mokslinių tyrimų taryba, 1993) per pirmuosius 6 gyvenimo metus buvo žymiai mažesnis DA beta hidroksilazės (fermentas, kuris neuronų paverčia DA-norepinefrinu) aktyvumas, nei vaikai, kurie nebuvo gydomi (Galvinas ir kt., 1995). Padidėjusi pradinė šlapimo takų koncentracija taip pat siejama su vaikystės elgesiu (De Bellis ir kt., 1999). Nors šių pokyčių funkcinė reikšmė dar nėra žinoma, buvo pasiūlyta, kad neurofiziologiniai pokyčiai, kuriuos sukelia socialiniai sutrikimai, gali būti vėliau pažeidžiami narkotikų vartojimu (De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Parama šiai idėjai kyla iš graužikų modelių tyrimų. Pavyzdžiui, gimdyvių nepriteklius, dėl kurio padidėjo įvairių piktnaudžiavimo narkotikų vartojimas (kaip aprašyta aukščiau), padidino NAcc DA transliaciją atsakant į AMPH ir kokainą, o tai rodo, kad mezokortikolimbinis DA yra jautresnis piktnaudžiavimo vaistais. Be to, šis padidėjęs jautrumas buvo pastebėtas kūdikių, jauniklių ir suaugusiųjų žiurkėms, nurodant ilgalaikį motinos trūkumo poveikį mezokortikolimbinės DA sistemai (Kehoe ir kt., 1998; Kehoe ir kt., 1996; Kosten ir kt., 2003, 2005). Narkotikų vartojimas taip pat gali skirtingai paveikti mezokortikolimbinių DA receptorių lygį, priklausomai nuo socialinės patirties, nes žiurkėms, kurioms buvo atskirta motina, po etanolio suvartojimo, palyginti su neapdorotomis žiurkėmis, buvo žymiai mažesnis D1R prisijungimo lygis daugelyje smegenų regionų, įskaitant NAcc šerdį.Ploj ir kt., 2003).

Dėkojame Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin ir Adam Smith už jų kritinį skaitymą rankraštyje ir Charles Badland už pagalbą su skaičiais. Šis darbas buvo paremtas Nacionaliniais sveikatos institutais, suteikiančiais DAF31-25570 į KAY, MHF31-79600 į KLG, DAR01-19627, DAK02-23048 ir MHR01-58616.

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

1. Adams DB. Agresyvaus elgesio smegenų mechanizmai: atnaujinta apžvalga. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30 (3): 304 – 18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Amfetamino paruošimas gydymui palengvina apetitinį seksualinį elgesį žiurkių patelėms. Psichofarmakologija. 2009; 205 (1): 35 – 43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Medialiniai prefrontaliniai žievės pakitimai žiurkių patelėms daro įtaką seksualinei ir motininei elgsenai ir jų nuosekliai organizacijai. Behav Neurosci. 2007; 121 (3): 515 – 26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Katecholaminai ir seksualinės elgsenos pradžia vyriškoms žiurkėms be seksualinės patirties. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35 (2): 327 – 34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Neurotransmiterių vežėjai: naujausia pažanga. Annu Rev Neurosci. 1993: 16: 73 – 93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfetamino apdovanojimas monogaminėje prerijoje. Neurosci Lett. 2007: 418: 190 – 4. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Svarbus branduolio accumbens vaidmuo partnerių preferencijų formavime vyriškuose prerijų voluose. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3483 – 90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopaminas diferencijuoja monogaminių porų ryšių formavimąsi ir palaikymą. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133 – 9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z.Microtus ochrogaster): gyvūnų modelio elgesio neuroendokrininiams tyrimams, susijusiems su porų klijavimu. Ilar J. 2004, 45 (1): 35 – 45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. Pora ryšių formavimo prieš cAMP signalizaciją prieš branduolio accumbens apvalkalą reguliavimas. J Neurosci. 2007: 27: 13352 – 6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamino jautrintos žiurkės rodo cukraus sukeltą hiperaktyvumą (kryžminį jautrumą) ir cukraus hiperfagiją. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74 (3): 635 – 9. [PubMed]
12. Bakshi VP, Kelley AE. Jautrinimas ir maitinimas po daugelio morfino mikroinjekcijų į branduolį accumbens. Brain Res. 1994; 648 (2): 342 – 6. [PubMed]
13. Balfour DJ. Neuroniniai keliai, kurie skleidžia nikotino elgesio ir priklausomybės savybes. Handb Exp Pharmacol. 2009: 192: 209 – 33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Privalomos vietos nuostatos: ką ji papildo mūsų ikiklinikiniu narkotikų atlygio supratimu? Psichofarmakologija. 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Kovos su amfetaminu slopinimas: katecholamino antagonistų, agonistų ir sintezės inhibitorių poveikis. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20 (5): 747 – 55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Psichomotoriniai stimuliatoriai, socialinis nepriteklius ir žaisti nepilnamečių žiurkių. Pharmacol Biochem Behav. 1982; 16 (3): 417 – 22. [PubMed]
17. Becker JB. Lyčių skirtumai dopaminerginėje funkcijoje striatum ir nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999: 64: 803 – 12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Dopamino vaidmuo branduolyje accumbens ir striatum lytinio elgesio metu žiurkių patelėse. J Neurosci. 2001a; 21 (9): 3236 – 41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Lyčių skirtumai elgsenos reakcijose į kokainą ir amfetaminą. Narkotikų piktnaudžiavimo lyties skirtumų mechanizmų padariniai. Ann NY Acad Sci. 2001b; 937: 172 – 87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, „Sun SW“. Pritvirtinimas, paauglių kompetencijos ir medžiagų vartojimas: rizikos veiksnių tyrimas. Naudoti netinkamą naudojimą. 2000; 35 (9): 1177 – 206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Priklausomybė, dopaminas ir molekuliniai atminties mechanizmai. Neuronas. 2000; 25 (3): 515 – 32. [PubMed]
22. Uogų MS. Etanolio sukeltas gynybinio elgesio pagerėjimas įvairiuose pelių agresijos modeliuose. J Stud Alcohol Suppl. 1993: 11: 156 – 62. [PubMed]
23. Bignami G. Farmakologinis poveikis poravimosi elgesiui patinų žiurkėse. D-amfetamino, LSD-25, strychino, nikotino ir įvairių antikolinerginių medžiagų poveikis. Psychopharmacologia. 1966; 10 (1): 44 – 58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Agresyvus elgesys žiurkėse. Behav Biol. 1977; 21 (2): 197 – 224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Ataka ir gynybinis elgesys albino žiurkėse. Anim Behav. 1977; 25 (3): 622 – 34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Vidutinio smegenų pažeidimai, dopamino ir vyrų seksualinis elgesys. Behav Brain Res. 1986; 20 (2): 231 – 40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Ūminis kokaino poveikis žmogaus smegenų veiklai ir emocijoms. Neuronas. 1997; 19 (3): 591 – 611. [PubMed]
28. Tiltai RS, Grimm CT. Motinos elgesio morfino sutrikimo atšaukimas, gydant opiatų antagonistu naloksonu. Mokslas. 1982; 218 (4568): 166 – 8. [PubMed]
29. Brown RW, Kolb B. Nikotino jautrinimas padidina dendrito ilgį ir stuburo tankį branduolyje accumbens ir cinguliuoti žievę. Brain Res. 2001; 899 (1 – 2): 94 – 100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. Ankstyvieji santykiai su narkotikais piktnaudžiaujančiomis motinomis ir jų kūdikiais: vertinimas nuo aštuonių iki dvylikos mėnesių amžiaus. J Clin Psychol. 1997; 53 (3): 279 – 87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Lėtinis ekspozicija Delta9-tetrahidrokanabinoliui mažina oksitocino ir su oksitocinu susijusį neurofiziną specifinėse smegenų srityse. Mol Cell Neurosci. 2006; 31 (4): 795 – 804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Poveikis ūminio MDMA (ekstazio) žiurkių seksualiniam elgesiui atskirai arba kartu su garsia muzika. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008; 12 (5): 285 – 92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiniai atlyginimų ir pasipriešinimo substratai: branduolio accumbens aktyvumo hipotezė. Neurofarmakologija. 2009; 56 (Suppl 1): 122 – 32. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Žinduolių monogamijos fiziologiniai substratai. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303 – 14. [PubMed]
35. Šampanas FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Branduolių accumbens variacijos dopamino, susijusio su individualiais motinos elgesio skirtumais žiurkėms. J Neurosci. 2004; 24 (17): 4113 – 23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Partnerių agresija tarp vyrų ir moterų, vartojančių narkotikų vartojimo sutrikimus: psichologinės ir fizinės agresijos ir sužalojimo koreliacijos. Priklauso nuo alkoholio. 2008; 98 (1 – 2): 35 – 44. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Alkoholis ir žmogaus fizinė agresija: farmakologinis ir laukiamas poveikis. J Stud Alcohol. 1995; 56 (4): 449 – 56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. Neurofarmakologijos biocheminės bazės. „Oxford University Press“, Inc; Niujorkas: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopaminas ir monogamija. Brain Res. 2006; 1126 (1): 76 – 90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Diferencialinis sąveikos poveikis striatalo dopamino sistemai socialinėse ir ne socialinėse sparnuose. Neurologija. 2003; 118 (4): 1165 – 73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegmental plotas dalyvauja poros klijavime vyrų prerijų voles. Physiol Behav. 2005; 86 (3): 338 – 46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. Mechanizmai, pagrįsti ankstyvosios socialinės patirties epigenetiniu poveikiu: neuropeptidų ir steroidų vaidmuo. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 1089 – 105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. Ūminis ir lėtinis kokaino poveikis izoliuotai sukeltai agresijai pelėse. Psichofarmakologija. 1990; 102 (1): 37 – 40. [PubMed]
44. De Bellis MD. Vystymosi traumatologija: alkoholio ir cheminių medžiagų vartojimo sutrikimų mechanizmas. Psichoneuroendokrinologija. 2002; 27 (1 – 2): 155 – 70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett mokslinių tyrimų apdovanojimas. Plėtra traumatologija. I dalis: biologinės įtampos sistemos. Biol psichiatrija. 1999; 45 (10): 1259 – 70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Heroino priklausomybė: jos ryšys su seksualiniu elgesiu ir seksualine patirtimi. J Abnorm Psychol. 1973; 81 (1): 36 – 8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH, Jr paauglių kokaino ekspozicija ir įžeidžianti agresija: serotonino nervų signalizacijos ir inervacijos įtraukimas į vyrų Sirijos žiurkėnus. Behav Brain Res. 2002a; 133 (2): 211 – 20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr Pakartotinis anabolinis-androgeninis steroidinis gydymas paauglystėje didina vazopresino V (1A) receptorių surišimą Sirijos žiurkėnuose: koreliacija su įžeidžiančia agresija. Horm Behav. 2002b; 42 (2): 182 – 91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Diferencialinis ventralinio tegmental mu, delta ir kappa opioidinių receptorių dalyvavimas bazinio mesolimbinio dopamino išsiskyrimo moduliavime: in vivo mikrodializės tyrimai. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266 (3): 1236 – 46. [PubMed]
50. Di Chiara G. Dopamino vaidmuo piktnaudžiavimu narkotikais, vertinant jo vaidmenį motyvacijoje. Priklauso nuo alkoholio. 1995; 38 (2): 95 – 137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopaminas ir priklausomybė nuo narkotikų: branduolys accumbens apvalkalas. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Dėl preferencinio dopamino išsiskyrimo į amfetamino branduolį accumbens: kiti įrodymai, gauti vertikaliai implantuotų koncentrinių dializės zondų. Psichofarmakologija. 1993; 112 (2 – 3): 398 – 402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. Pakartotinio MDMA vartojimo poveikis lytinio elgesio ekspresijai žiurkių patinams. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39 (3): 813 – 6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Freed LA, Fico TA. Prenatalinės kokaino ekspozicijos struktūrinis ir funkcinis poveikis suaugusiems žiurkių smegenims. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 57 (2): 263 – 8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Ventralinis vidurio smegenų dalyvavimas žiurkių patinų kopuliaciniame elgesyje. Physiol Behav. 1973; 10 (3): 435 – 41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. Santykis tarp piktnaudžiavimo narkotikais ir seksualinės veiklos tarp moterų, vartojančių metadoną. Padidinti seksualinio intymumo ir ŽIV riziką. Addict Behav. 2003; 28 (8): 1385 – 403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Partnerių smurto tarp moterų gatvių sekso paslaugų teikėjų koreliacijos: piktnaudžiavimas narkotikais, piktnaudžiavimo vaikais istorija ir ŽIV rizika. AIDS pacientų priežiūros STDS. 2001; 15 (1): 41 – 51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Kitų nei marihuanos neteisėtų narkotikų vartojimas paaugliams: kaip svarbus yra socialinis ryšys ir kokios etninės grupės? Naudoti netinkamą naudojimą. 1999; 34 (3): 317 – 46. [PubMed]
59. Erskine MS. Prašymo elgesys žiurkių patelėje: peržiūra. Horm Behav. 1989; 23 (4): 473 – 502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Seksualinė motyvacija: vyrų žiurkių apetitinio ir kopuliacinio atsako mechanizmų nervinė ir elgesio analizė. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14 (2): 217 – 32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. Kokaino jautrumo vystymasis prieš nėštumą paveikia vėlesnį kūdikių atgavimą ir prefrontalinį žievės aktyvumą slaugos metu. Neurologija. 2007; 148 (2): 400 – 12. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Lizurido įtaka morfino pasitraukimo požymiams žiurkėms: dopamino mimetinis poveikis. Psichofarmakologija. 1982; 78 (4): 326 – 30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Accumbal dopaminas ir serotoninas, laukiant kito agresyvaus epizodo žiurkėms. Eur J Neurosci. 2003; 17 (2): 371 – 8. [PubMed]
64. „Ferraro FM“, „3rd“, „Kiefer SW“. Vyrų žiurkių lytinės motyvacijos ir veikimo po ūminio etanolio vartojimo elgsenos analizė. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 78 (3): 427 – 33. [PubMed]
65. „Ferris CF“, „Kulkarni P“, „Sullivan JM“, „Jr“, „Harder JA“, „Messenger TL“, „Febo M.“ „Pup“ žindymas yra naudingesnis už kokainą: įrodymų, gautų iš funkcinio magnetinio rezonanso vaizdavimo ir trimatės skaičiavimo analizės. J Neurosci. 2005; 25 (1): 149 – 56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Lytis tarpininkauja dopamino ir adrenerginių receptorių ekspresijai suaugusiems žiurkėms, veikiančioms prieš patį kokainą. Int J Dev Neurosci. 2007; 25 (7): 445 – 54. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Amfetamino, metilfenidato ir deoksipipradrolo izomerų poveikio l- [3H] norepinefrino ir [3H] dopamino įsisavinimui sinchroninių pūslelių iš žiurkių visos smegenys, striatumas ir hipotalamas. J Pharmacol Exp Ther. 1979; 210 (3): 422 – 8. [PubMed]
68. Failas SE, Zharkovsky A, Gulati K. Baklofeno ir nitrendipino poveikis žiurkių reakcijai į etanolį. Neurofarmakologija. 1991; 30 (2): 183 – 90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. Po D-amfetamino sukeltos elgsenos jautrinimo padidėja lytinio elgesio ir padidėjusio dopamino išsiliejimo į žiurkių patinas branduoliuose. J Neurosci. 1999a; 19 (1): 456 – 63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. Lytinio elgesio palengvinimas žiurkių patelėms po d-amfetamino sukelto elgesio jautrumo. Psichofarmakologija. 1999b; 142 (2): 200 – 8. [PubMed]
71. E aukštas, Meng L. Amfetaminas išskiria dopaminą iš sinaptinių pūslelių dviem mechanizmais. Neurosci Lett. 1996; 215 (1): 53 – 6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. Motinos lyžio ir groomavimo dažnis neigiamai siejamas su pažeidžiamumu kokainui ir alkoholio vartojimui žiurkėms. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90 (3): 497 – 500. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
73. Frankova S. Narkotikų sukeltas žiurkių motinos elgesio pasikeitimas. Psichofarmakologija. 1977; 53 (1): 83 – 7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Motinos elgesio sutrikimas ir kanibalizmo atsiradimas po ventralinių mezencepalinių tegmentum pažeidimų. Physiol Behav. 1979; 23 (2): 317 – 23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serumo dopamino beta hidroksilazė ir piktnaudžiavimas psichiatriškai hospitalizuotuose berniukuose. Vaiko piktnaudžiavimas Negl. 1995; 19 (7): 821 – 32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Kasdienio ir ūminio suvaržymo įtaka žindymo laikotarpiu motinos agresijai ir elgesiui pelėms. Stresas. 2006: 9: 171 – 80. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 ir D2 dopamino receptorių reguliuojama striatonigralinių ir striatopallidinių neuronų geno ekspresija. Mokslas. 1990: 250: 1429 – 32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Prairie partnerystės. Amerikos mokslininkas. 1996: 84: 56 – 62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Vyrai ir moterys, alkoholis ir agresija. Exp Clin Psychopharmacol. 2009; 17 (3): 154 – 64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. Morfino pašalinimo ir apomorfino sukeltos agonijos didinimas klonidinu. Psychopharmacol Commun. 1976; 2 (2): 165 – 71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal. Psychopharmacologia. 1974; 34 (1): 37 – 44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamino D2 receptoriai branduolio accumbens yra svarbūs socialiniam pririšimui moterims (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114 (1): 173 – 83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Prenatalinio kokaino poveikio poveikis dopamino sistemos kūrimui: metaanalizė. Neurotoksikolis Teratolis. 2000; 22 (5): 617 – 29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Priekinės hipotalaminės nervų aktyvacijos ir neurocheminės asociacijos su agresija porose surišusiuose vyriškuose prerijų voluose. J Comp Neurol. 2007; 502 (6): 1109 – 22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Anterior hipotalaminis vazopresinas reguliuoja porų sukibimą ir vaisto sukeltą agresiją monogaminiame graužikelyje. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106 (45): 19144 – 9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. Kovos su užpuolimu elgesio kačių slopinimas, stimuliuojant ventralinį tegmentalą ir branduolį. Brain Res. 1980; 183 (1): 181 – 92. [PubMed]
87. Gordon HW. Ankstyvas aplinkos stresas ir biologinis pažeidžiamas poveikis narkotikų vartojimui. Psichoneuroendokrinologija. 2002; 27 (1 – 2): 115 – 26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. Prenatalinio kokaino poveikio motinos ir kūdikio sąveikai ir kūdikių susijaudinimui poveikis naujagimio laikotarpiu. Į viršų Ankstyvasis vaikų ugdymas. 1994: 14: 217 – 231.
89. Grimm CT, tiltai RS. Motinos elgesio žiurkėse opiatų reguliavimas. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 19 (4): 609 – 16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. Amfetamino moduliavimo tempo poravimosi elgesys. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 76 (3 – 4): 505 – 15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Intrakranijinės amfetamino infuzijos į medialinę preopticinę sritį, bet ne branduolys accumbens paveikia besivystančią poravimosi elgesį žiurkių patelėms. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 253 – 62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Morfino sukelta A10 dopamino neuronų aktyvacija žiurkėse. Brain Res. 1983; 277 (1): 119 – 27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Vaikų šeimos problemos ir dabartinės psichikos problemos tarp jaunų smurtinių ir turtinių nusikaltėlių. J Am Acad Child Adolesc psichiatrija. 1996; 35 (10): 1394 – 401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Paauglių žmogžudystė Suomijoje: nusikaltimas ir nusikaltėlių savybės. Teismo ekspertizė Sci Int. 2006; 164 (2 – 3): 110 – 5. [PubMed]
95. Hansen S. Žiurkių patelių elgesys su 6-OHDA pažeidimais ventralinėje stiatumoje: jauniklių patekimo trūkumo apibūdinimas. Physiol Behav. 1994; 55 (4): 615 – 20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Sąveika su jaunikliais padidina dopamino išsiskyrimą motinos žiurkių stemplėje: mikrodializės tyrimas. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 45 (3): 673 – 6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. 6-OHDA sukeltų dopamino išsiskyrimo ventralinėje arba dorsalinėje striatum poveikis motinos ir seksualiniam elgesiui patelių patelėse. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39 (1): 71 – 7. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. D2 dopamino receptorių įtraukimas į opiatų pasitraukimo sindromo branduolį. Gamta. 1994; 371 (6493): 155 – 7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Chronic mažos dozės kokaino gydymas paauglystės metu palengvina agresiją žiurkėnai. Physiol Behav. 2000a; 69 (4 – 5): 555 – 62. [PubMed]
100. „Harrison RJ“, „Connor DF“, „Nowak C“, „Nash K“, „Melloni RH. Psichoneuroendokrinologija. 2000b; 25 (4): 317 – 38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Priklausomųjų motinų vaikai: „kreko epidemijos“ poveikis slaugos aplinkai ir ikimokyklinio amžiaus vaikų vystymuisi. Aš J Orthopsychiat. 1995; 65 (3): 364 – 79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, balta FJ. Kokaino elektrofiziologinis poveikis mezoaccumbens dopamino sistemoje: kartotinis vartojimas. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251 (3): 833 – 9. [PubMed]
103. Henry DJ, White FJ. Pakartotinis kokaino vartojimas sukelia nuolatinį D1 dopamino receptorių jautrumo padidėjimą žiurkių branduolyje. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (3): 882 – 90. [PubMed]
104. Henry DJ, White FJ. Nuolatinis elgesio jautrinimas kokainui sutampa su padidėjusiu branduolių accumbens neuronų slopinimu. J Neurosci. 1995; 15 (9): 6287 – 99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Prefrontalinės žievės ir ventralinio tegmentalinio ploto elektrinis aktyvumas žiurkių motinos elgesio metu. Behav procesas. 2005; 70 (2): 132 – 43. [PubMed]
106. Herz A. Endogeninės opioidų sistemos ir priklausomybė nuo alkoholio. Psichofarmakologija. 1997; 129 (2): 99 – 111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Nežmogiškas primatas alkoholio piktnaudžiavimo modelis: ankstyvosios patirties, asmenybės ir streso poveikis alkoholio vartojimui. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88 (16): 7261 – 5. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
108. Laikiklis MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Metamfetaminas palengvina moterų seksualinį elgesį ir didina neuroninį aktyvavimą hipotalamijos viduriniame amygdaloje ir ventromediniame branduolyje. Psichoneuroendokrinologija. 2010; 35 (2): 197 – 208. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Thor DH. Interaktyvus kofeino, 2-chloroadenozino ir haloperidolio poveikis jauniklių žiurkių aktyvumui, socialiniam tyrimui ir žaisti. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 22 (3): 421 – 6. [PubMed]
110. „Hu XT“, „Koeltzow TE“, „Cooper DC“, „Robertson GS“, „White FJ“, „Vezina P.“ Pakartotinė ventralinė tegmentalinė sritis amfetamino vartojimas keičia dopamino D1 receptorių signalizaciją branduolio accumbens. Sinapsija. 2002; 45 (3): 159 – 70. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Suaugusiųjų etanolio pirmenybės ir nerimo raida, atsiradusi dėl naujagimių atskyrimo Long Evans žiurkėse ir apsisaugojus nuo gydymo antidepresantais. Psichofarmakologija. 2001; 158 (4): 366 – 73. [PubMed]
112. Hurdas YL, Ungerstedt U. Kokainas: in vivo mikrodializės įvertinimas dopamino perdavimui žiurkių striatume. Sinapsija. 1989; 3 (1): 48 – 54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neuriniai priklausomybės mechanizmai: su mokymu ir atmintimi susijęs atlygis. Annu Rev Neurosci. 2006: 29: 565 – 98. [PubMed]
114. Inciardi JA. ŽIV / AIDS rizika tarp vyrų, heteroseksualių neužsikrėtusių narkotikų vartotojų, besikeičiančių dėl lyties. NIDA Res Monogr. 1994: 143: 26 – 40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Poravimas monogaminiame vyne: elgesio pasekmės. Physiol Behav. 1995a: 57: 615 – 27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. Su lytimi susijęs mechanizmas pora klijavimui: oksitocinas ir partnerių pirmenybės formavimasis monogaminiuose pelekuose. Behav Neurosci. 1995b; 109 (4): 782 – 9. [PubMed]
117. Insel TR, Young LJ. Priedo neurobiologija. Nat Rev Neurosci. 2001; 2 (2): 129 – 36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, File SE. Neramumo socialinio sąveikos testo pokyčių laikas po ūminio ir lėtinio nikotino vartojimo. Behav Pharmacol. 1999; 10 (6 – 7): 691 – 7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH, Jr. Neurologija. 2005; 133 (3): 635 – 46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meter KE, Mason GA. Lėtinis nėštumo kokaino gydymas sumažina oksitocino koncentraciją medialiniame preopticiniame plote, ventraliu tegmentaliu ir hipokampu Sprague-Dawley žiurkėse. Neuropeptidai. 1997a; 31 (5): 439 – 43. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
121. Johns JM, Nelsonas CJ, Meter KE, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. Nuo dozės priklausomas daugelio ūminių kokaino injekcijų poveikis motinų elgesiui ir agresijai Sprague-Dawley žiurkėse. Dev Neurosci. 1998a: 20: 525 – 32. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Lėtinis kokaino gydymas keičia socialinį / agresyvų elgesį Sprague-Dawley žiurkių užtvankose ir jų prenatinio poveikio palikuonims. Ann NY Acad Sci. 1998b; 846: 399 – 404. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Lėtinio ir ūminio gydymo kokainu poveikis motinų elgesiui ir agresijai Sprague-Dawley žiurkėse. Behav Neurosci. 1994; 108 (1): 107 – 12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Trumpojo ir ilgalaikio pašalinimo iš nėštumo kokaino gydymo poveikis motinų elgesiui ir agresijai Sprague-Dawley žiurkėse. Dev Neurosci. 1997b; 19 (4): 368 – 74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Motinos kokaino vartojimas: numatomas poveikis motinos ir vaiko žaidimų sąveikai ikimokyklinio laikotarpio metu. J Dev Behav Pediatr. 2002; 23 (4): 191 – 202. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
126. Johnson SW, Šiaurės RA. Opioidai sužadina dopamino neuronus vietinių interneuronų hiperpoliarizacija. J Neurosci. 1992; 12 (2): 483 – 8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Amfetamino poveikio mechanizmai atskleidė pelėms, neturinčioms dopamino transporterio. J Neurosci. 1998; 18 (6): 1979 – 86. [PubMed]
128. Kaestner R. Kokaino ir marihuanos vartojimo poveikis santuokai ir santuokiniam stabilumui. Nacionalinis ekonominių tyrimų biuras. Darbo dokumentas Nr. 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. A10 dopamino neuronų moduliavimas gama-amino rūgšties agonistais. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 253 (2): 858 – 66. [PubMed]
130. Kall KI. Amfetamino poveikis iv narkotikų vartojančių vyrų seksualiniam elgesiui Stokholme - bandomasis tyrimas. AIDS Educ Prev. 1992; 4 (1): 6–17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. Impulsyvios agresijos neurobiologija. Psychiatr Clin North Am. 1997; 20 (2): 395 – 403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Dopamino receptorių blokada branduolyje accumbens slopina motinos paėmimą ir laižymą, bet padidina žindančią žiurkių elgesį. Physiol Behav. 1999; 67 (5): 659 – 69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Pakartotinis išskyrimo stresas naujagimių žiurkėje: ryšys su smegenų dopamino sistemomis 10 dienos žiurkėje. Behav Neurosci. 1998; 112 (6): 1466 – 74. [PubMed]
134. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Pakartotinis išskyrimas naujagimių žiurkėje sukelia elgesio pokyčius ir ventralinį striatalo dopamino išsiskyrimą nepilnamečiui po amfetamino. Behav Neurosci. 1996; 110 (6): 1435 – 44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. Natūralių apdovanojimų neurologija: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306 – 11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Vaikų seksualinė prievarta prieš vaikus ir suaugusiųjų psichikos ir medžiagų vartojimo sutrikimai: epidemiologinė ir cotwin kontrolinė analizė. Arch Gen Psychiat. 2000; 57 (10): 953 – 9. [PubMed]
137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS. Dopamino D2 trumpo izoforminio preparato dopaminerginiuose keliuose promenadencija. Proc Natl Acad Sci US A. 1998, 95: 7731 – 6. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. Amfetamino sukeltas dopamino išsiliejimas. Įtampa jautri ir intracelulinė Na + priklausomybė. J Biol Chem. 2003; 278 (14): 12070 – 7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Bridges RS. Opiatų dalyvavimas žiurkių agresijoje po gimdymo. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25 (5): 1007 – 11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Kokainas keičia žindančių žiurkių motinų elgesį ir jo palaikymą. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 47 (4): 857 – 64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Žinduolių monogamija. Q Rev Biol. 1977; 52 (1): 39 – 69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr Nuolatinis aktyvių smegenų regionų aktyvinimas agresyviuose, paauglių kokaino gydomuose žiurkėnuose. Behav Brain Res. 2005a; 159 (2): 277 – 86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr Serotonino tipo 1A receptoriai moduliuoja paauglius, kokaino sukeltą puolimą agresiją žiurkėnėse. Physiol Behav. 2005b; 85 (2): 167 – 76. [PubMed]
144. Koob GF. Narkotikai: piktnaudžiavimo anatomija, farmakologija ir funkcija. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13 (5): 177 – 84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. Narkomanijos neurobiologija. J Neuropsych Clin N. 1997; 9 (3): 482 – 97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Suaugusiųjų žiurkių, turinčių naujagimių izoliacijos streso patirties, sustiprinimas. Brain Res. 2000; 875 (1 – 2): 44 – 50. [PubMed]
147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Lėtinis naujagimių izoliacijos stresas padidina kokaino sukeltą ventralinio striatalo dopamino kiekio padidėjimą žiurkių jaunikiams. Brain Res Dev Brain Res. 2003; 141 (1 – 2): 109 – 16. [PubMed]
148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neurocheminiai ir elgsenos atsakai į kokainą suaugusiems vyrams su naujagimių izoliacija. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 (2): 661 – 7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Santuokos struktūros ir sąveikos ryšys su piktnaudžiavimu opiatais. Aš J piktnaudžiavimas narkotikais. 1987; 13 (4): 387 – 99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Padidėjęs agresyvumas ir mažesnės smegenų serotonino koncentracijos pelėms, vartojančioms alkoholį nėštumo metu. J Stud Alcohol. 1977; 38 (9): 1696 – 704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. Pasaulio pranešimas apie smurtą ir sveikatą. Ženeva: Pasaulio sveikatos organizacija; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. Dopamino hipotezė dėl kokaino stiprinimo savybių. Tendencijos Neurosci. 1991; 14 (7): 299 – 302. [PubMed]
153. Kunko PM, prancūzų D, Izenwasser S. Lokomotorinio aktyvumo pokyčiai lėtinio kokaino vartojimo metu: poveikis dopamino receptoriams ir sąveika su opioidais. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (1): 277 – 84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. Alkoholio, narkotikų, savižudybių bandymų ir padėties žmogžudystėje įtarimų, kuriuos padarė psichiatrijos vertinimas, vaidmuo. Kontroliuojamas tyrimas. Acta Psychiatr Scand. 1982; 66 (3): 229 – 42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Motinos žiurkių baras spaudai kūdikiams: mpoa ir limbinių vietų pažeidimų poveikis motinos elgesiui ir operantai reaguojant į jauniklių sustiprinimą. Behav Brain Res. 1999; 100 (1 – 2): 15 – 31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. Pažinimas, emocijos ir neurobiologinis vystymasis: tarp blogo elgesio ir agresijos santykio. Vaiko malonumas. 2007: 12: 281 – 98. [PubMed]
157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Dopamino D1 ir D2 receptoriai Kartu suaktyvinimas generuoja naują fosfolipazės C sukeltą kalcio signalą. J Biol Chem. 2004: 279: 35671 – 8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Daughters SB, Curtin JJ. Miesto kreko / kokaino vartotojų ir heroino vartotojų impulsyvumo ir seksualinės rizikos elgesio skirtumai. Priklauso nuo alkoholio. 2005; 77 (2): 169 – 75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertsonas MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP, Jr Prenatalinio kokaino poveikio poveikis postnataliniam neostrialios dopaminerginės funkcijos vystymuisi. Sinapsija. 1994; 17 (3): 210 – 5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Nauji neurotransmiterio įtakos smegenų vystymuisi įrodymai. Tendencijos Neurosci. 1997; 20 (6): 269 – 74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopaminas tarpininkauja amfetamino sukeltam socialinio susilpnėjimo sutrikimui monogaminėse graužikų rūšyse. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107 (3): 1217 – 1222. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Gyvūnų modelio, skirto socialinių ir narkotikų atlygio sąveikai tirti, kūrimas; p. 3.74.
163. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens oksitocinas ir dopaminas sąveikauja, kad reguliuotų porų ryšių formavimąsi moterų prerijų voluose. Neurologija. 2003; 121 (3): 537 – 44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Lėtinio kokaino poveikis monoamino kiekiui atskirose laktacijos žiurkių užtvankų smegenų struktūrose. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74 (2): 449 – 54. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Kokaino ir kokaino metiodido sukelto vidutinio arterinio kraujospūdžio poveikio BOLD signalams žiurkių smegenyse apibūdinimas. Magn Reson Med. 2003; 49 (2): 264 – 70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. Nuolatiniai motyvacijos pokyčiai, susiję su kokaino savarankišku vartojimu po ciklinio AMP priklausomo baltymų kinazės A (PKA) aktyvumo moduliacijos branduolyje accumbens. Eur J Neurosci. 2005: 22: 1214 – 20. [PubMed]
167. Madan A, Bukas DJ, Flint L. Narkotikai, ginklai ir vaikai: ryšys tarp cheminės medžiagos naudojimo ir sužalojimo, kurį sukelia tarpasmeninis smurtas. J Pediatr Surg. 2001; 36 (3): 440 – 2. [PubMed]
168. Markowski VP, Hull EM. Cholecistokininas moduliuoja mesolimbinį dopaminerginį poveikį patinų kopuliaciniam elgesiui. Brain Res. 1995; 699 (2): 266 – 74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Pakartotinis naujagimių atskyrimas keičia suaugusiųjų žiurkių intraveninį kokaino vartojimą. Psichofarmakologija. 1999; 141 (2): 123 – 34. [PubMed]
170. Matthews RT, vokiečių DC. Elektrofiziologiniai įrodymai dėl žiurkių ventralinio tegmentalinės srities dopamino neuronų sužadinimo morfinu. Neurologija. 1984; 11 (3): 617 – 25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Dviejų teigiamų stiprinančių stimulų: jauniklių ir kokaino palyginimas po gimdymo. Behav Neurosci. 2001; 115 (3): 683 – 94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Opiatų antagonizmas sumažina placentofagiją ir jauniklių žiurkių valymą. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 22 (6): 1035 – 44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Periadolescentinis nikotino vartojimas sukelia ilgalaikius vidutinio smilkalų neuronų dendritinės morfologijos pokyčius. Neurosci Lett. 2005; 385 (2): 163 – 7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA ir seksualinis elgesys: ekstazio vartotojų suvokimas apie seksualumą ir seksualinę riziką. Naudoti netinkamą naudojimą. 2005; 40 (9 – 10): 1461 – 77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Nuo ultragarso iki antisocialinio: oksitocino vaidmuo ūmiai stiprinantis poveikis ir ilgalaikiai neigiami narkotikų vartojimo padariniai? Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 358 – 68. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Kokaino kartos poveikis motinos agresyviam elgesiui ir smegenų oksitocinui žiurkių užtvankose. Stresas. 2008; 11 (5): 398 – 410. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Ilgalaikis metamfetamino vartojimas beždžionių modelių aspektuose, susijusiuose su žmogaus poveikiu: smegenų neurotoksiškumas ir elgesio profiliai. Neuropsichofarmakologija. 2008; 33 (6): 1441 – 52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopaminas ir seksualinis elgesys. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (1): 19 – 38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Anaboliniai androgeniniai steroidų ekspozicija paauglystės metu ir agresyvus elgesys aukso žiurkėnuose. Physiol Behav. 1997; 61 (3): 359 – 64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Pakartotinis gydymas kokainu aktyvina šoninius žymenis paauglių žiurkėnai. Physiol Behav. 2001; 73 (4): 561 – 70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Paauglių anaboliniai steroidai ir agresyvus elgesys aukso žiurkėnuose. Ann NY Acad Sci. 1996: 794: 372 – 5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Lygių paieška: naujas lytinės motyvacijos tyrimas patinų žiurkėms. Physiol Behav. 1989; 45 (2): 337 – 41. [PubMed]
183. Meredith GE. Cheminė signalizavimo sistema branduolių accumbens'e. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 140 – 56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Padidėjęs ekstraląstelinis dopaminas moteriško žiurkės branduolyje ir striatume, kai vyksta pacartas. Behav Neurosci. 1995; 109 (2): 354 – 65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alkoholis ir padidėjusi agresija atskirose pelėse. Alkoholio Clin Exp Res. 1998; 22 (8): 1698 – 705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Agresyvaus elgesio socialiniai ir nerviniai veiksniai: farmakoterapiniai tikslai serotonino, dopamino ir gama-aminobutirinės rūgšties sistemose. Psichofarmakologija. 2002; 163 (3 – 4): 434 – 58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Heroino narkomanų seksualinės problemos. Arch Gen psichiatrija. 1974; 31 (5): 700 – 3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamino receptoriai: nuo struktūros iki veikimo. Physiol Rev. 1998; 78 (1): 189 – 225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. Lytinio elgesio palengvinimas žiurkių patelėse, susijusiose su opiatų VTA injekcijomis. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35 (3): 643 – 50. [PubMed]
190. Mokuau N. Kultūriniu pagrindu vykdomos intervencinės priemonės, skirtos narkotikų vartojimui ir piktnaudžiavimui vaikais tarp vietinių Havajų. Visuomenės sveikatos apsauga 2002, 117 (Suppl 1): S82 – 7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
191. Nacionalinė mokslinių tyrimų taryba. Vaiko išnaudojimo ir aplaidumo supratimas. Nacionalinė akademijos spauda; Vašingtonas: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Dopamino agonistų ir antagonistų poveikis žiurkių lorazepamo pasitraukimo sindromui. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27 (3): 167 – 71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Ūminių ir subchroninių gama-hidroksibutirato poveikis izoliacijos sukeltai agresijai vyrų pelėms. Metodai Rasti Exp Clin Pharmacol. 2007; 29 (6): 379 – 82. [PubMed]
194. Nelsonas RJ, treneris BC. Neuriniai agresijos mechanizmai. Nat Rev Neurosci. 2007; 8 (7): 536 – 46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Psichoaktyvus narkotikų vartojimas evoliucinėje perspektyvoje. Mokslas. 1997; 278 (5335): 63 – 6. [PubMed]
196. Nestler EJ. Narkomanijos molekuliniai mechanizmai. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1): 24 – 32. [PubMed]
197. Nestler EJ. Ar yra bendras priklausomybės molekulinis kelias? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445 – 9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Dopamino receptorių signalizacija. J Recept Signal Transduct Res. 2004; 24 (3): 165 – 205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Opioidinių ir dopaminerginių sistemų dalyvavimas jaunų žiurkių izoliacijose sukeltame plitime ir socialiniame globa. Neurofarmakologija. 1989; 28 (4): 411 – 8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Socialinis žaislas jaunikliams žiurkėms po gimdos ekspozicijos morfine. Neurotoksikologija. 1996; 17 (3 – 4): 905 – 12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Lėtinis nepertraukiamas amfetamino apdorojimas pagerina būsimą apetitinį elgesį narkotikų ir natūralios naudos atžvilgiu: sąveika su aplinkos kintamaisiais. Behav Brain Res. 2002; 128 (2): 189 – 203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. Morfino ir naloksono poveikis žaismingam erdviniam diskriminavimui žiurkėms. Dev Psychobiol. 1990; 23 (1): 75 – 83. [PubMed]
203. Numan M. Motinos elgesys. In: Knobil E, Neill JD, redaktoriai. Reprodukcijos fiziologija. Niujorkas: Raven Press; 1994. 221 – 301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. D1 arba D2 dopamino receptorių antagonizmo poveikis medialinės preopticinės zonos, ventralinio palidumo arba branduolio accumbens poveikiui motinos paėmimui ir kitiems motinos elgesio aspektams žiurkėms. Behav Neurosci. 2005; 119 (6): 1588 – 604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. Medialinės preopticinės zonos sąveikos su dopamino nervų sistemomis kontroliuojant motinos elgesį ir palaikymą žiurkėse. Priekinis Neuroendokrinolis. 2009; 30 (1): 46 – 64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Elgesio porų terapija alkoholizmui ir piktnaudžiavimui narkotikais. J Subst Abuse Treat. 2000; 18 (1): 51 – 4. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Ilgalaikis priešgimdyminio kokaino vartojimo poveikis emociniam elgesiui žiurkėse. Physiol Behav. 2000; 70 (1 – 2): 149 – 56. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
208. Panksepp J. In: Rough and tumble play: pagrindinis smegenų procesas. „MacDonald KB“ redaktorius. SUNY Press; Albany: 1993. 147 – 84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Smegenų emocinių sistemų vaidmuo priklausomybėse: neuro-evoliucinė perspektyva ir naujas „savarankiško pranešimo“ gyvūnų modelis. Priklausomybė. 2002; 97 (4): 459 – 69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. Žaidimo psichobiologija: teorinės ir metodinės perspektyvos. Neurosci Biobehav Rev. 1984; 8 (4): 465 – 92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. Striatumo vaidmuo organizuojant žaidimų kovos sekas naujagimių dopamino išeikvojusiose žiurkėse. Neurosci Lett. 1993; 158 (1): 13 – 5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. Seksualinis elgesys didina centrinį dopamino perdavimą patinams patinams. Brain Res. 1990; 530 (2): 345 – 8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Seksualinis aktyvumas didina dopamino perdavimą moteriškų žiurkių branduolyje accumbens ir striatum. Brain Res. 1995; 693 (1 – 2): 21 – 30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. Dopamino vaidmuo numatomuose ir vartojančiuose lytinio elgesio aspektuose žiurkių patinams. Behav Neurosci. 1991; 105 (5): 727 – 43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Psichomotorinių stimuliatorių ir depresantų slopinamasis ir slopinantis poveikis žiurkių patinų ir patelių seksualiniam elgesiui. Horm Behav. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amfetaminas ir motinos elgesys: santykiai su dozėmis. Psichofarmakologija. 1980; 70 (2): 195 – 9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. Elgesio jautrinimo amfetamino tipo psichostimuliantams schemos modelis. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 25 (2): 192 – 216. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Moterų prerijų volai (Microtus ochrogaster) nepavyksta suformuoti naujos poros po praradimo. Elgesio procesai. 1998: 43: 79 – 86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Ilgalaikis motinos atskyrimo poveikis etanolio vartojimui ir smegenų opioidams ir dopamino receptoriams vyriškose Wistar žiurkėse. Neurologija. 2003; 121 (3): 787 – 99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Žiurkių branduolio accumbens cheminiai pakitimai: poveikis murocidui ir apomorfino sukeltai agresijai. Behav Brain Res. 1986; 19 (2): 171 – 8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Dopaminerginės stimuliacijos ar blokados poveikis morfino pašalinimo agresijai. Psychopharmacologia. 1973; 32 (2): 113 – 20. [PubMed]
222. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. D1-D2 dopamino receptorių heterooligomerai su unikalia farmakologija yra susieti su greitu Gq / 11 aktyvavimu striatume. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 104: 654 – 9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Narkotikai ir seksualinis poveikis: narkotikų tipo ir lyties vaidmuo. J Subst Abuse Treat. 2002; 22 (2): 103 – 8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Nuolatiniai smegenų ir elgesio pokyčiai, kuriuos sukelia lėtinis amfetamino vartojimas: amfetamino psichozės gyvūnų modelių peržiūra ir įvertinimas. Brain Res. 1986; 396 (2): 157 – 98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18 (3): 247 – 91. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Peržiūra. Skatinamoji jautrumo priklausomybės teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3137 – 46. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokaino savęs administravimas keičia dendritų ir dendritinių stuburų morfologiją branduolyje accumbens ir neocortex. Sinapsija. 2001; 39 (3): 257 – 66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Plačiai paplitęs, bet regioniniu mastu specifinis eksperimento ir savarankiškai vartojamo morfino poveikis dendritinėms spinoms branduolių accumbens, hipokampo ir suaugusių žiurkių neocortex. Sinapsija. 2002; 46 (4): 271 – 9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Nuolatinės struktūros modifikacijos branduolių accumbens ir prefrono žievės neuronuose, gautos iš ankstesnės amfetamino patirties. J Neurosci. 1997; 17 (21): 8491 – 7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morfinas keičia neuronų struktūrą branduolių accumbens ir žiurkių neocortex. Sinapsija. 1999; 33 (2): 160 – 2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Prenatalinis vaistų poveikis: elgesio iškraipymai, atspindintys CNS sutrikimą? Neurotoksikologija. 1989; 10 (3): 629 – 34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Morfino ir haloperidolio sąveika su pelių agonistiniu ir motoriniu elgesiu. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58 (1): 153 – 8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. SCH 23390, raclopido ir haloperidolio poveikis morfino pasitraukimo sukeltai agresijai vyrų pelėms. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 64 (1): 123 – 30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Lyties skirtumai dėl pažeidžiamumo nuo narkotikų vartojimo: ikiklinikinių tyrimų apžvalga. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 533 – 46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oksitocinas ir neuroadaptacija į kokainą. Prog Brain Res. 1998: 119: 449 – 66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Oksitocino vaidmuo piktnaudžiavimo narkotikais. Psichoneuroendokrinologija. 1994; 19 (1): 85 – 117. [PubMed]
237. „Scalzo FM“, „Ali SF“, „Frambes NA“, „Spear LP“. Prenatiniu būdu su kokainu ekspozicijos turinčios žiurkės patyrė striatalų D2 dopamino jungimosi padidėjimą, susijusį su ligandų afiniteto padidėjimu. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 37 (2): 371 – 3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT, Jr Ontogeny D1A ir D2 dopamino receptorių potipiai žiurkių smegenyse naudojant in situ hibridizaciją ir receptorių surišimą. Neurologija. 1994; 62 (1): 65 – 85. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Mažų, ūminių d-amfetamino dozių elgesio poveikis motinos ir kūdikių beždžionių (Cercopithecus aethiops) dinadinei sąveikai per pirmuosius šešis mėnesius. Psichofarmakologija. 1979; 64 (2): 219 – 24. [PubMed]
240. „Schuler ME“, „Nair P“, „Black MM“, „Kettinger L.“. Motinos ir kūdikių sąveika: namų intervencijos ir tėvų narkotikų vartojimo poveikis. J Clin Child Psychol. 2000; 29 (3): 424 – 31. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
241. Scott MP, Ettenberg A, Olster DH. Alkoholio įtaka žiurkių patinų seksualinei motyvacijai. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 929 – 34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. Didinant kokaino skatinamąjį poveikį, pirmenybė teikiama su kokaino vartojimu susijusiems stimulams pirmenybėje po gimdymo: vieta žiurkių patelėms ir lokomotorinėms analizėms. Psichofarmakologija. 2007; 194 (3): 309 – 19. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Skatinamasis kokaino patrauklumas per žiurkių patelę po gimdymo. Psichofarmakologija. 2008; 199 (1): 119 – 30. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
244. Savęs DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Priešais D1 ir D2 panašių dopamino receptorių agonistų kokaino paieškos elgesį. Mokslas. 1996: 271: 1586 – 9. [PubMed]
245. „Self DW“, „Genova LM“, „Hope BT“, „Barnhart WJ“, „Spencer JJ“, „Nestler EJ“. CAMP priklausomo baltymų kinazės įtraukimas į branduolį accumbens kokaino savarankiško vartojimo metu ir kokaino paieškos elgesio atkrytis. J Neurosci. 1998: 18: 1848 – 59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr Dopamino receptorių molekulinė biologija. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13 (2): 61 – 9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Motinų agresija žiurkėnėse: laktacijos stadijos poveikis, jauniklių buvimas ir pakartotinis tyrimas. Horm Behav. 1983: 17: 86 – 93. [PubMed]
248. Siever LJ. Agresijos ir smurto neurobiologija. Aš esu psichiatrija. 2008; 165 (4): 429 – 42. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Pimozido injekcijos į Nucleus accumbens sutrikdo motinos elgesį žindančioms žiurkėms. Pharmacol Toxicol. 2003; 93 (1): 42 – 7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Pakartotinis amfetamino vartojimas sukelia ilgesnį fosforilinto ciklazės atsako elemento ir Fos antigeno imunoreaktyvumo padidėjimą žiurkių striatume. Neurologija. 1995; 69 (2): 441 – 57. [PubMed]
251. Singh JM. Metadono sukeltos elgesio pokyčiai: apykaitiniai judesiai, agresija ir elektrofiziologiniai aspektai. Int J Addict. 1975; 10 (4): 659 – 73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Lėtinis morfinas sukelia matomus mesolimbinių dopamino neuronų morfologijos pokyčius. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93 (20): 11202 – 7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Motinos elgesį sutrikdo metamfetaminas, vartojamas poravimosi, nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Reprod Toxicol. 2005a; 20 (1): 103 – 10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Metamfetamino vartojimas nėštumo metu sumažina motinos elgesį. Dev Psychobiol. 2005b; 46 (1): 57 – 65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Pakartotinis morfino vartojimas nėštumo metu sumažina motinos elgesį. Psichoneuroendokrinologija. 2001; 26 (6): 565 – 76. [PubMed]
256. Spear LP, Kirstein CL, Frambes NA. Kokaino poveikis besivystančiai centrinei nervų sistemai: elgesio, psichofarmakologiniai ir neurocheminiai tyrimai. Ann NY Acad Sci. 1989: 562: 290 – 307. [PubMed]
257. „Spunt B“, „Brownstein HH“, „Crimmins SM“, „Langley S“, „Spanjol K.“. J Psichoaktyvūs vaistai. 1998; 30 (1): 33 – 43. [PubMed]
258. Suchman NE, Luthar SS. Motinos priklausomybė nuo vaikų, netinkamas vaiko reguliavimas ir socialinė bei demografinė rizika: poveikis tėvų elgesiui. Priklausomybė. 2000; 95 (9): 1417 – 28. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
259. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 ir D2 dopamino receptorių moduliavimas striatų glutamaterginiam signalizavimui striatrijoje vidutinio spyglių neuronuose. Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 228 – 35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. Amfetamino poveikio žaidimui ir lokomotoriniam aktyvumui po atjunkymo žiurkių elgesio analizė. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24 (3): 455 – 61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Fluorescenciniai ir elektroniniai mikroskopiniai tyrimai, susiję su ankstyvuoju materia nigra ir ploto ventralis tegmenti vystymuisi vaisiaus triušyje. J Comp Neurol. 1973; 149 (2): 233 – 58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. Moterų cheminės medžiagos naudojimas ir intymių partnerių smurto patirtis: išilginis tyrimas tarp bendruomenės imties. Addict Behav. 2003; 28 (9): 1649 – 64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Sinergetinė nikotino ir socialinio atlygio sąveika paauglių patinų žiurkėms. Psichofarmakologija. 2009; 204 (3): 391 – 402. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplastiškumas mesolimbinės dopamino sistemos ir priklausomybės nuo kokaino srityje. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327 – 42. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Padidėjęs agresyvus elgesys morfino pašalinimo metu: d-amfetamino poveikis. Psichofarmakologija. 1992a; 107 (2 – 3): 297 – 302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Morfino pašalinimo agresija: modifikacija su D1 ir D2 receptorių agonistais. Psichofarmakologija. 1992b; 108 (1 – 2): 177 – 84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Prosocialinis nikotino ir etanolio poveikis paaugliams žiurkėms per dalinai disocistuojančius neurobevacinius mechanizmus. Neuropsichofarmakologija. 2009; 34 (12): 2560 – 73. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
268. Van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Motinos aplinka priklauso nuo kokaino suvartojimo genotipo priklausomu būdu. „PLoS One“. 2008; 3 (5): e2245. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Morfino poveikis skirtingiems socialinio žaidimo aspektams žiurkėms. Psichofarmakologija. 1995a; 117 (2): 225 – 31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Žiurkių socialinio žaidimo elgesio neurobiologija. Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21 (3): 309 – 26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Socialinės žaidimo elgesio sekos analizė jaunų žiurkių: morfino poveikis. Behav Brain Res. 1995b; 72 (1 – 2): 89 – 95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OL, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Metilfenidatas sutrikdo socialinio žaidimo elgesį paaugliams. Neuropsichofarmakologija. 2008; 33 (12): 2946 – 56. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. Motinos trūkumas konkrečiai didina pažeidžiamumą opiatų priklausomybei. Behav Pharmacol. 2006; 17 (8): 715 – 24. [PubMed]
274. Veenema AH. Ankstyvasis gyvenimo stresas, agresijos ir neuroendokrininės bei neurobiologinių koreliacijų raida: ką galime išmokti iš gyvūnų modelių? Priekinis Neuroendokrinolis. 2009: 30: 497 – 518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kokainas laikinai slopina motinos elgesį žiurkėse. Behav Neurosci. 1996; 110 (2): 315 – 23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kokaino mikroinfuzija į medialinę preopticinę sritį arba branduolio akumbenius laikinai slopina motinos elgesį žiurkėse. Behav Neurosci. 1999; 113 (2): 377 – 90. [PubMed]
277. „Walsh C“, „MacMillan HL“, „Jamieson E.“. Tarp tėvų vartojamo vaiko piktnaudžiavimo ir elgesio su vaikais ryšys. Vaiko piktnaudžiavimas Negl. 2003; 27 (12): 1409 – 25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Seksualinė ir socialinė patirtis siejama su skirtingais elgesio modeliais ir neuronų aktyvavimu vyrų prerijų voluose. Brain Res. 1997a: 767: 321 – 32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamino D2 receptorių tarpusavio reguliavimas partnerių preferencijoms moteriškų prerijų voluose (Microtus ochrogaster): pora klijavimo mechanizmas? Behav Neurosci. 1999; 113 (3): 602 – 11. [PubMed]
280. Wansaw MP, Pereira M, Morrell JI. Motinos motyvacijos žindančioms žiurkėms apibūdinimas: Kontrastas tarp ankstyvo ir vėlyvo atsako į gimdymą. Horm Behav. 2008; 54 (2): 294 – 301. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Kokaino naudojimas ir seksualinis aktyvumas Majamyje, Floridoje. J Psichoaktyvūs vaistai. 1992; 24 (4): 373 – 80. [PubMed]
282. Baltas FJ, Kalivas PW. Neuroadaptacijos, susijusios su priklausomybe nuo amfetamino ir kokaino. Priklauso nuo alkoholio. 1998; 51 (1 – 2): 141 – 53. [PubMed]
283. Widom CS, Airija T, Glynn PJ. Toliau stebimas piktnaudžiavimas alkoholiu piktnaudžiaujant ir apleistiems vaikams: ar jiems kyla didesnė rizika? J Stud Alcohol. 1995; 56 (2): 207 – 17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Partnerių preferencijų plėtra moterų prerijų grupėse (Microtus ochrogaster): socialinės ir seksualinės patirties vaidmuo. Horm Behav. 1992; 26 (3): 339 – 49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Centrinio vazopresino vaidmuo pora surišant monogamines prerijų voles. Gamta. 1993; 365 (6446): 545 – 8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nikotinas: nuo molekulinių mechanizmų iki elgesio. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5 (1): 53 – 9. [PubMed]
287. Wood RD, Bannoura MD, Johanson IB. Prenatalinė kokaino ekspozicija: poveikis žiurkių elgesiui jaunikliams. Neurotoksikolis Teratolis. 1994; 16 (2): 139 – 44. [PubMed]
288. Mediena RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. Žaisti elgesį ir stresą reaguojant į periadolescentą palikuonių, kurie buvo prenatiškai paveikti su kokainu. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 52 (2): 367 – 74. [PubMed]
289. Jaunas KA, Liu Y, Wang Z. Socialinės priklausomybės neurobiologija: lyginamasis požiūris į elgesio, neuroanatominius ir neurocheminius tyrimus. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a; 148 (4): 401 – 10. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
290. Jauni KA, Liu Y, Wang ZX. Pakartotinis amfetamino ekspozicija blokuoja socialinį susiejimą monogamiškose moteriškose prerijų voluose: mezolimbinės dopamino dalyvavimas. „Soc for Neurosci Abs“ pristatymo numeris 2972 2008b
291. Zimmerberg B, Gray MS. Kokaino poveikis motinos elgesiui žiurkėse. Physiol Behav. 1992; 52 (2): 379 – 84. [PubMed]