Kokaino sensibilizacija padidina slenkstinį aktyvumą dopamino neuronuose nuo ventralinio tegmentalės srities (2016)

J neurofiziolas. 2016 m. lapkričio 9 d.: jn.00465.2016. doi: 10.1152/jn.00465.2016.

Arencibia-Albite F1, Vazquezas-Torresas R, Jimenez-Rivera CA2.

Abstraktus

Laipsniškas psichomotorinių reakcijų padidėjimas, atsirandantis dėl pakartotinio kokaino vartojimo, vadinamas sensibilizavimu. Šis reiškinys pakeičia dopamino (DA) neuronų iš ventralinės tegmentinės srities (VTA) vidines savybes, todėl mezokortikolimbiniame tinkle sustiprėja dopaminerginis perdavimas. Vis dėlto mechanizmai, kuriais grindžiamas šis padidintas sužadinimas, yra menkai suprantami. DA neuronai rodo hiperpoliarizacijos aktyvuotą neselektyvų katijonų srovę, pavadintą Ih. Neseniai parodėme, kad kokainui jautrintų žiurkių VTA DA ląstelėse iš esmės sumažėja Ih ir membranos talpa. Šis tyrimas rodo, kad 7 dienos kokaino vartojimo nutraukimo nesunormalizavo Ih ir talpos. Kokainui jautrių gyvūnų ląstelėse sužadinimo sinapsinių potencialų amplitudė, esant -70 mV, buvo apie 39 % didesnė nei kontrolinių. Sinapsinio signalo kėlimo ir skilimo fazės buvo greitesnės vartojant kokainą, o tai susiję su sumažėjusia membranos laiko konstanta. Sinapsinį sumavimą paradoksaliai padidino kokaino ekspozicija, nes ją sudarė žymiai sumažintas sumavimo indeksas, bet žymiai padidėjusi depoliarizacija. Šie efektai yra bent jau sumažėjusios talpos pasekmė. Mažai tikėtina, kad H laidumo slopinimas paaiškintų tokius stebėjimus, nes esant -70 mV statistinių Ih ar įėjimo varžos skirtumų nėra. Neuronų susitraukimas, susijęs su sumažėjusia talpa, gali padėti suprasti du pagrindinius priklausomybės nuo narkotikų elementus: skatinamąjį jautrumą ir neigiamas emocines būsenas.. Sumažėjęs ląstelių dydis gali žymiai sustiprinti signalų sukeltą sprogimą, kuris yra narkotikų troškimo ir atlygio lūkesčio pagrindas, o dėl to taip pat gali sumažėti dopamino kiekis, nes mažesnis neuronas gali išreikšti žemą tirozino hidroksilazės kiekį.

ŽODŽIAI: Talpa; EPSP; H srovė; kokainas; laikinas sumavimas

PMID: 27832596

DOI: 10.1152 / jn.00465.2016