Kokaino sensibilizacija padidina slenkstinį aktyvumą dopamino neuronuose nuo ventralinio tegmentalės srities (2016)

J neurofiziolas. 2016 lapkričio 9: jn.00465.2016. doi: 10.1152 / jn.00465.2016.

Arencibia-Albite F1, Vazquez-Torres R, Jimenez-Rivera CA2.

Abstraktus

Progresuojantis psichomotorinis atsakas, kurį sukelia pakartotinis kokaino vartojimas, vadinamas jautrinimu. Šis reiškinys keičia vidines dopamino (DA) neuronų savybes iš ventralinės tegmentalinės zonos (VTA), todėl mesokortikolimbiniame tinkle padidėja dopaminerginė transmisija. Vis dėlto mechanizmai, kuriais grindžiamas šis papildomas sužadinimas, yra menkai suprantami. DA neuronai rodo hiperpolarizacijos aktyvuotą ne selektyvų katijonų srovę. Neseniai parodėme, kad VO DA ląstelėse iš kokaino jautrių žiurkių žymiai sumažėja Ih ir membranos talpa. Šis tyrimas rodo, kad 7 dienų kokaino vartojimo nutraukimas normalizavo Ih ir talpumą. Iš kokaino jautrintų gyvūnų ląstelių eksitacinių sinaptinių potencialų amplitudė, esant -70mV, buvo ~ 39% didesnė kontrastuose su kontrolėmis. Synaptic signalo pakėlimo ir skilimo fazės buvo greitesnės pagal kokainą, o rezultatas buvo susijęs su sumažėjusia membranos laiko konstanta. Synaptic summatacija buvo paradoksalu padidėjusi kokaino ekspozicija, nes ji susideda iš žymiai sumažintos sumos, indeksuotos, bet žymiai padidėjusios depolarizacijos. Šie padariniai yra bent jau sumažėjusio talpumo pasekmė. Tikėtina, kad H-laidumo silpninimas paaiškins tokias pastabas, nes ne -70mV sistemoje nėra statistinių skirtumų „Ih“ ar įvesties varžoje. Neuronų susitraukimas, susijęs su sumažėjusiu pajėgumu, gali padėti suprasti du pagrindinius narkomanijos elementus: skatinamąjį jautrinimą ir neigiamas emocines būsenas. Sumažėjęs ląstelių dydis gali žymiai sustiprinti lūžio sukeltą sprogimą, kuris grindžiamas narkotikų troškimu ir atlyginimų numatymu, o tai taip pat gali sukelti dopamino išsekimą, nes mažesni neuronai gali išreikšti mažą tirozino hidroksilazės kiekį.

ŽODŽIAI: Talpa; EPSP; H srovė; kokainas; laiko sumavimas

PMID: 27832596

DOI: 10.1152 / jn.00465.2016