Addict Biol. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sazazė H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Nagajasas K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
Abstraktus
Narkomanijos metu su kokainu anksčiau susiję aplinkos stimulai lengvai sukelia su kokainu susijusius prisiminimus, kurie išlieka ilgai po abstinencijos ir sukelia kokaino troškimą ir vartojimą. Nors ankstesni tyrimai rodo, kad medialinė prefrontinė žievė (mPFC) yra susijusi su kokaino priklausomybės elgesio išraiška, lieka neaišku, ar stimuliaciniai ir slopinantys neuronai mPFC yra susiję su kokaino prisiminimų formavimu ir atgavimu. Kad išspręstume šią problemą, mes naudojome dizainerio receptorius, aktyvuotus tik pagal dizainerio narkotikų (DREADD) technologiją, kartu su kokaino sukeltomis sąlyginėmis vietos pirmenybės (CPP) paradigmomis. Mes slopinome mPFC neuronų aktyvumą priklausomai nuo ląstelių tipo ir laiko. C57BL / 6J laukinės rūšies pelėms buvo gauta dvišalio intra-mPFC infuzijos, susijusios su adeno asocijuotu virusu (AAV), ekspresuojančiu inhibuojančią DREADD (hM4Di), kontroliuojant CaMKII promotorių, selektyviai slopinant mPFC piramidinius neuronus. GAD67-Cre pelėms buvo gauta dvišalė intra-mPFC infuzija, priklausanti nuo A-ekspresijos, ekspresuojančios hM4Di, specifiškai nutildyti GABAerginius neuronus. Chemogenetinis mPFC piramidinių neuronų slopinimas žymiai susilpnino tiek kokaino CPP gavimą, tiek ir ekspresiją, o mPFC GABAerginių neuronų slopinimas nedarė įtakos nei kokaino CPP įsigijimui, nei ekspresijai. Be to, chemogenetinis mPFC glutamaterginių neuronų slopinimas neturėjo įtakos ličio chlorido sukeltos sąlyginės vietos vengimo įgijimui ir ekspresijai. Šie rezultatai leidžia manyti, kad glutamaterginio, bet ne GABAerginio, neuronų aktyvavimas mPFC sąlygoja su kokainu susijusių prisiminimų formavimąsi ir išieškojimą.
REIKŠMINIAI ŽODŽIAI: DREADD; priklausomybė; kokainas; glutamatas; medialinė prefrontinė žievė; atminties
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
;
