J Neuroscience. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, James MH2, Mahleris SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
Abstraktus
Glutamato patekimas į branduolio kaupimąsi (NAc) palengvina sąlyginį narkotikų ieškojimo elgesį ir pirmiausia atsiranda iš medialinės prefrontalinės žievės (mPFC), bazolaterinės migdolinės dalies (BLA) ir hipokampo ventralinio subikulumo (vSub). Tšie regionai išreiškia Fos (nervinio aktyvumo žymeklį) per užuominų sukeltą kokaino ieškojimo atkūrimą, tačiau tik neuronų subpopuliacijos šiuose regionuose skatina ieškoti narkotikų.
Vienas iš būdų nustatyti ir funkciškai atskirti nervų subpopuliacijas, suaktyvėjusias ieškant narkotikų, yra ištirti jų projekcijos taikinius. Žiurkėms mes ištyrėme Fos ekspresiją, kai dėl užuominos atkuriama kokaino ir sacharozės paieška prelimbinėje žievėje (PL), infralimbinėje žievėje (IL), BLA ir vSub neuronuose, kurie išsikiša į NAc šerdį (NAcC) arba NAc apvalkalą (NAcSh). ). PL, BLA ir vSub neuronai, kurie projektuoja NAcC, bet ne NAcSh, išreiškė Fos ieškant kokaino, bet ne ieškant sacharozės. Tačiau tik PL-NAcC kelio aktyvinimas teigiamai koreliavo su kokaino atkūrimo elgesiu, skirtingai nei BLA arba vSub įvestis į NAcC.
Norėdami patvirtinti funkcinį PL-NAcC kelio vaidmenį ir patikrinti hipotezę, kad šis kelias įdarbinamas priklausomai nuo dopamino, naudojome farmakologinio atjungimo metodą, pagal kurį dopamino signalizacija buvo užblokuota PL, o glutamato signalizacija buvo užblokuota priešingoje pusėje. NAcC. Šis atjungimas susilpnino užuominų sukeltą kokaino paieškos atkūrimą, tačiau neturėjo jokios įtakos sacharozės paieškos atstatymui. Mūsų rezultatai pabrėžia PL-NAcC kelio vaidmenį ieškant kokaino ir rodo, kad šios glutamaterginės projekcijos yra įdarbintos priklausomai nuo dopamino, kad būtų skatinamas atkūrimas.
PASTABA:
Recidyvas yra didelė kliūtis sėkmingam priklausomybės nuo kokaino gydymui. Čia apibūdiname santykinį glutamaterginių įėjimų į nucleus accumbens aktyvavimą, kai siekiama atkurti kokaino ir sacharozės paieškas. Prelimbinės žievės (PL) projekcijos į nucleus accumbens šerdį (NAcC) vienareikšmiškai išreiškė Fos tokiu būdu, kuris teigiamai koreliavo su kokaino, bet ne sacharozės ieškojimo elgesiu. Papildomi funkciniai eksperimentai parodė, kad PL-NAcC kelias buvo įdarbintas su narkotikais susijusiais ženklais, priklausomai nuo dopamino, siekiant paskatinti kokaino, bet ne sacharozės ieškantį elgesį. Šie duomenys pabrėžia PL neuronus, kurie projektuojasi į NAcC, ir jų reguliavimą dopaminu, kaip galimus taikinius terapinėms priemonėms, skirtoms kokaino atkryčiui gydyti, kurie neturi įtakos natūralaus atlygio siekimui.
ŽODŽIAI: bazolateralinis migdolinis kūnas; kokainas; dopamino; nucleus accumbens; prelimbinė žievė; ventralinis subikulumas
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;