„Prelimbic“ į „Accumbens“ pagrindinį kelią įdarbinamas priklausomybės nuo dopamino pavidalu, siekiant vairuoti kokaino ieškojimą (2016) Cukrus prieš kokainą: unikalus grandinės reakcijos reakcijai.

J Neuroscience. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.

McGlinchey EM1, James MH2, Mahleris SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.

Abstraktus

Glutamato įvedimas į branduolį accumbens (NAc) palengvina sąlyginį vaistų paieškos elgesį ir visų pirma kilęs iš medialinės prefrontinės žievės (mPFC), bazolaterinio amygdalo (BLA) ir hippokampo (vSub) ventralinio subiculumo. TŠie regionai išreiškia Fosą (neuroninio aktyvumo žymeklį), kai vartojama kokaino paieška, bet tik šiuose regionuose neuronų pogrupiai skatina narkotikų paiešką.

Vienas iš būdų nustatyti ir funkciniu požiūriu atskirti nervų pogrupius, aktyvuotus vaistų paieškos metu, yra išnagrinėti jų projekcijos tikslus. Žiurkėms ištyrėme Fos ekspresiją, kai buvo pradėta naudoti kokaino ir sacharozės ieškojimas prelimbinėje žievėje (PL), infralimbinėje žievėje (IL), BLA ir vSub neuronuose, kurie projektuojasi į NAc branduolį (NAcC) arba NAc apvalkalą (NAcSh ). Neuronai PL, BLA ir vSub, kurie projektuoja NAcC, bet ne NAcSh, išreiškė Fosą, kai buvo ieškoma kokaino, bet ne sacharozės. Tačiau tik PL-NAcC maršruto aktyvinimas teigiamai koreliavo su kokaino atkūrimo elgesiu, skirtingai nei BLA arba vSub įvestys NAcC.

Siekiant patvirtinti PL-NAcC kelio funkcinį vaidmenį ir išbandyti hipotezę, kad šis kelias įdarbinamas priklausomai nuo dopamino, taikėme farmakologinio atjungimo metodą, pagal kurį buvo blokuota dopamino signalizacija PL ir glutamato signalizacija buvo blokuojama priešingoje pusėje NAcC. Šis atjungimas susilpnino kokaino atkūrimą, tačiau neturėjo jokio poveikio sacharozės ieškojimui. Mūsų rezultatai parodo PL-NAcC kelio vaidmenį kokaino paieškoje ir parodo, kad šios glutamaterginės projekcijos įdarbinamos priklausomai nuo dopamino, kad būtų atkurtas.

PASTABA:

Recidyvas yra didelė kliūtis sėkmingam priklausomybės nuo kokaino gydymui. Čia apibūdinamas santykinis glutamaterginių įnašų į branduolį accumbens aktyvavimas, kai kokaino ieškojimas prieš sacharozę ieškomas. Prelimbinės žievės (PL) projekcijos į branduolį accumbens branduolį (NAcC) unikaliai išreiškė Fos tokiu būdu, kuris teigiamai koreliuoja su kokaino ieškojimu, bet ne sacharozės ieškojimu, elgesiu. Papildomi funkciniai eksperimentai parodė, kad PL-NAcC kelias buvo įdarbintas su narkotikais susijusiais užrašais, priklausomais nuo dopamino, siekiant, kad būtų ieškoma kokaino, bet ne sacharozės. Šie duomenys išryškina PL neuronus, kurie projektuoja NAcC, ir jų reguliavimą dopamino, kaip galimų gydymo priemonių, skirtų gydyti kokaino atkrytį, kurie neturi įtakos natūraliam atlygiui, taikymu.

ŽODŽIAI: bazolaterinė amygdala; kokainas; dopamino; nucleus accumbens; prelimbinė žievė; ventralinis subiculumas

PMID: 27535915

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016