Striatų pakilimai ir nuosmukiai: jų vaidmuo, susijęs su žmonių priklausomybe nuo pažeidimų (2013)

PASTABOS: Peržiūrėkite mokslo tyrimus, kaip priklausomybėje esančiam asmeniui egzistuoja ir jautrinimas, ir desensibilizacija.


Neurosci Biobehav Rev. Autoriaus rankraštis; galima įsigyti „PMC Nov 1“, „2014“.

Paskelbta galutine redaguota forma:

PMCID: PMC3743927

NIHMSID: NIHMS436830

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Neurosci Biobehav Rev

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Eiti į:

Abstraktus

Jautrumas priklausomybę sukeliančiam elgesiui susijęs su striatų funkcijos padidėjimu ir sumažėjimu. Apie abu profilius buvo pranešta žmonėms ir gyvūnų modeliams. Vis dėlto mechanizmai, kuriais grindžiami šie priešingi padariniai, ir būdas, kaip jie susiję su elgesio vystymusi ir priklausomybės išraiška, lieka neaiškūs. Šioje žmogiškųjų tyrimų apžvalgoje aprašome keletą veiksnių, galinčių turėti įtakos striatų hiper- ar hipo-funkcijų stebėjimui ir pasiūlyti modelį, kuris integruoja šių priešingų reakcijų įtaką priklausomybės nuo elgesio raiškai. Pagrindinis šio modelio aspektas yra priklausomybės nuo užuominų buvimas ir jų nebuvimas bei jų gebėjimas reguliuoti reagavimą į piktnaudžiavimą narkotikais ir kitus atlyginimus. Striatų funkcija ir skatinamosios motyvacinės būsenos didinamos esant šiems ženklams ir jų nebuvimas sumažėja. Šių valstybių alternatyvos gali lemti laipsnišką interesų susiaurėjimą, nes atsiranda priklausomybės ir nurodo atitinkamus procesus, taikomus gydymui.

Raktiniai žodžiai: Baziniai ganglijos, kondicionavimas, dopaminas, priklausomybė nuo narkotikų, narkotikų savarankiškas administravimas, funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas, pozronų emisijos tomografija, jautrinimas, striatumas

1. Įvadas

Dvi dažnai kontrastingos teorijos rodo, kad priklausomybės nuo elgesio vystymasis atspindi limbinio atlygio sistemų hiperaktyvumą. Diskusijos nėra naujos (pvz., Wikler, 1948, 1973; Vogel ir kt., 1948). Be to, pozicijos nėra nesuderinamos. Naujausi įrodymai kelia galimybę, kad hiperaktyvių skatinamųjų motyvacinių būsenų išraiška gali atspindėti didelę dalį priklausomybės sukeltų užuominų (Leyton ir Vezina, 2012; taip pat žr Anagnostaras ir Robinson, 1996; Anagnostaras ir kt., 2002; Stewart ir Vezina, 1988, 1991; Vezina ir Leyton, 2009). Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriama įrodymams dėl šių kintamų būsenų žmonėms, galimybės, kad asmenys gali būti skirtingi, atsižvelgiant į jų jautrumą jiems, ir nuo priklausomybės sukeltų užuominų vaidmens jų išraiška. Nors buvo atsižvelgta į žmogaus klinikinę aplinką, daugelis čia aptartų idėjų buvo išsamiai ištirtos per pastaruosius trisdešimt metų ikiklinikinių vaistų jautrinimo eksperimentuose. Šiuose tyrimuose nustatyti procesai gali turėti ypatingą įtaką mūsų supratimui apie priklausomybės rodiklių vaidmenį subjektyvių ir elgesio būsenų generavime žmonėms. Taigi, pradėdami trumpą šios literatūros apžvalgą, prieš pradėdami sistemingai apdoroti įrodymus žmonėms.

2. Ikiklinikiniai tyrimai su laboratoriniais gyvūnais

Psichostimuliantus narkotikus, tokius kaip amfetaminas, kokainas ir nikotinas, jau seniai žinoma, kad jie skatina elgseną skatinančius ir motyvuojančius efektus skatindami mezoaccumbens dopamino (DA) sistemą. Daugelis ikiklinikinių tyrimų, daugiausia su graužikais, ištyrė pakartotinio šių vaistų poveikio biochemijai ir elgesiui poveikį. Iš skirtingų įvertintų narkotikų poveikio pasekmių atsirado du, kurie ypač svarbūs mūsų supratimui apie pernelyg didelį narkotikų vartojimą: jautrumo vystymuisi skatinantis elgsenos stimuliatorius ir skatinamasis motyvacinis poveikis bei sąlyginių ryšių tarp šių vaistų poveikio ir įvairių formų susidarymas. aplinkos stimulai. Žinoma, kad šios dvi vaisto poveikio pasekmės sąveikauja kaip atskiri reiškiniai, kaip aprašyta toliau. Būtent šios sąveikos pobūdis gali būti ypač informatyvus suprasti, kaip priklausomybės ženklai gali paveikti subjektyvių ir elgesio būsenų atsiradimą žmonėms.

Išplėstinė ikiklinikinė literatūra rodo, kad pakartotinis nepertraukiamas psichostimuliacinių vaistų poveikis didina ne tik jų gaminamą lokomotorinį ir smegenų DA aktyvumą, bet dar svarbiau, kad darbo gyvūnų kiekis paskatins gauti ir savarankiškai vartoti vaistą (Mendrek ir kt., 1998; Vezina, 2004; Vezina ir kt., 2007). Šie poveikiai yra patvarūs (jie stebimi praėjus savaitėms ar mėnesiams po poveikio graužikams; Hamamura ir kt., 1991; Paulson ir kt., 1991; Suto ir kt., 2004; Vezina ir kt., 2002), yra įrodymų, kad jie didėja didėjant laikui bėgant (Vanderschuren ir Kalivas, 2000; Vezina, 2007), ir jie stebimi po nepertraukiamo poveikio (Robinson ir Becker, 1986; Zimmer ir kt., 2012), kuris dažnai susijęs su pradiniu vaisto poveikiu ir narkotikų vartojimo pradžia. Kartu šie rezultatai patvirtina pasiūlymą, kad mesoaccumbens DA neuronų reaktyvumo jautrinimas gali būti pagrindas pereiti nuo sporadinio eksperimento prie dažnesnio narkotikų vartojimo ir su medžiaga susijusių problemų (Robinson ir Berridge, 1993, 2003).

Taip pat ilgai trunkanti ikiklinikinė literatūra palaiko sąlyginių ryšių tarp stimuliuojančio vaisto poveikio ir aplinkos kontekstinių stimulų narkotikų paieškoje ir savęs administravimo svarbą.Stewart ir kt., 1984). Vaistų suporuotų stimulų gebėjimas sukelti sąlyginį judėjimą (Stewart ir Eikelboom, 1987) ir priešakinis DA išleidimas (Aragona ir kt., 2009; Di Ciano et al., 1998; Duvauchelle ir kt., 2000; Ito ir kt., 2000) yra gerai žinoma. Svarbu tai, kad aplinkos stimulai, anksčiau susieti su psichostimuliuojančiu vaistu, lėtai išnyksta reaguojant į vaistą (Tran-Nguyen ir kt., 1998) ir atkurti narkotikų \ tde Wit ir Stewart, 1981) taip, kad būtų lygiavertės jų poveikiui DA transmisijai branduoliuose accumbens ir amygdala (Weiss ir kt., 2000). Šių dirgiklių sugebėjimas atkurti narkotikų paiešką yra ilgalaikis (Ciccocioppo ir kt., 2004) ir su laiku intensyvėja (Grimm et al., 2001).

Kadangi kartotinės sisteminės vaistų injekcijos skiriamos esant įvairiems aplinkos stimuliatoriams, sąlygos yra subrendusios tuo pačiu metu vystyti jautrinimą ir stimuliuojančių vaistų poveikį bei šių dviejų plastiškumo formų sąveiką. Nors yra žinoma, kad jautrinimas išsivysto ne asociatyviai (Singer ir kt., 2009; Vezina ir Stewart, 1990), yra įrodymų, kad jo išraiška gali būti kontroliuojama aplinkos stimulų, anksčiau susietų ar nesusijusių su vaistu, atžvilgiu.Anagnostaras ir Robinson, 1996; Anagnostaras ir kt., 2002; Stewart ir Vezina, 1988, 1991; Vezina ir Leyton, 2009). Taigi žiurkėms, anksčiau paveiktoms vaistu vienoje aplinkoje, pasireiškia jautrūs elgesio atsakai šioje aplinkoje, o anksčiau žiurkėms - kitur. Iš tiesų, žiurkės, anksčiau gavusios vaistą kitur, reaguoja į jautrinimo testus, lyginant su žiurkėmis, kurios pirmą kartą vartojo vaistą. Ši elgesio jautrinimo išraiškos kontrolė gali būti tarpininkaujant bent jau kontekstiniams dirgikliams, veikiant ventraliniame hipokampe - nucleus accumbens - ventral pallidum - ventralinio tegmentalinio ploto neuronų kilpoje, kuri reguliuoja DA neuronų šaudymą pastarojoje vietoje (Namelis ir Grace, 2008).

Didelė įrodymų apie aplinkos stimulų gebėjimą kontroliuoti jautrumo išraišką yra eksperimentai, kuriais matuojamas judėjimas (aukščiau pateiktos nuorodos), nors panašus poveikis buvo pastebėtas dėl narkotikų sukeltų branduolių accumbens DA perteklių (Guillory ir kt., 2006; Reid ir kt., 1996). Svarbu tai, kad tokie kondicionuojami aplinkos stimulai taip pat parodė, kad kontroliuoja sustiprinto amfetamino savarankiško vartojimo ir vaisto sukeltos atstatymo ekspresiją žiurkėms, anksčiau veikiamoms nikotinu (Cortright ir kt., 2012), dar kartą pabrėžiant, kad šie stimulai atlieka svarbų vaidmenį stiprinant savarankišką narkotikų vartojimą ir narkotikų vartojimą.

Nepaisant to, kas yra ikiklinikinių tyrimų rezultatai, buvo diskutuojama apie jų apibendrinamumą žmogaus klinikinėje arenoje. Pavyzdžiui, daugelyje įtakingų psichostimuliatoriaus ekspozicijų tyrimų, atliktų vaistų savarankiškai vartojančių nežmoginių primatų ir priklausomų žmonių organizme, nebuvo pranešta apie pokyčius ar net sumažėjusius striatų atsakus į vaistus. Bradberry, 2007; Volkow ir kt., 1997). Tai lėmė pasiūlymą, kad padidėjęs DA reaktyvumas, susijęs su narkotikų jautrinimu, yra ribotas žmogaus būklės, kaip narkotikų ir kitų patologijos formų mechanizmas. Toliau vertiname šio argumento nuopelnus, peržiūrėdami daugelio tyrimų, kuriais siekiama iššifruoti narkotikų ir su narkotikais susijusių ženklų poveikį žmonėms, rezultatus. Išryškėja keletas veiksnių, kurie gali turėti reikšmės suprasti, kaip sukuriamas motyvuotas elgesys. Tarp jų yra centrinės priklausomybės ženklų buvimas ir jų nebuvimas bei jų gebėjimas reguliuoti reagavimą į piktnaudžiavimo narkotikais ir kitus atlyginimus. Ypač šis veiksnys gali palengvinti anksčiau skirtingų grupių išvadų integraciją į gyvūnus ir žmones.

3. Tyrimai su žmonėmis: subjektyvios ir elgesio būsenos

3.1. Užuominų poveikis

Piktnaudžiavimo medžiagomis vartojant stimuliuojančius vaistus sukeliantys ženklai sukelia platų subjektyvių, elgesio ir fiziologinių atsakų spektrą (Carter ir Tiffany, 1999; Childress ir kt., 1988; O'Brien ir kt., 1990). Tai, kad šie atsakymai yra panašūs į narkotikus, atitinka jų gebėjimą paskatinti motyvacines būsenas, susijusias su narkotikais (Stewart ir kt., 1984; Robinson ir Berridge, 2003)1.

Išsivysčiusios valstybės apima dėmesio sutelkimą į atlygį ir didesnį polinkį siekti ir priartėti prie jų. Kritiniai procesai, susiję su aktyvumu striatume, nebūtinai turi būti sąmoningi (Fischman, 1989; Tiffany, 1990; Lamb et al., 1991; Winkielman ir kt., 2005; Childress ir kt., 2008; Field ir kt., 2009; Perkins, 2009; Berridge, 2012; Waters ir kt., 2012); sąmoningas troškimas gali būti glaudžiau susijęs su veikla žievės struktūroje (Goldstein ir kt., 2009; de Lange ir kt., 2011). Nepaisant to, savarankiškai pranešta troškimas yra dažniausiai naudojamas proxy ir ekologinis momentinis vertinimas, gautas realiuoju laiku elektroniniuose dienoraščiuose, patvirtinantis, kad narkotikų vartojimas ir jų potraukių atsiradimas dažniausiai pasireiškia minutėmis ir valandomis iki naujų stimuliuojančių narkotikų vartojimo (Epšteinas ir kt., 2009). Lygiai taip pat, laboratorinių tyrimų metu buvo pranešta, kad elgesys su troškimu ir už atlygį didėja po to, kai susiduria su amfetaminu susijusiais ženklais (Culbertson ir kt., 2010; Tolivar ir kt., 2010), kokainas (Childress ir kt., 1988, 1993), alkoholis (George ir kt., 2001; Bragulat ir kt., 2008), cigaretės (Droungas ir kt., 1995; Carter ir Tiffany, 2001; Wray ir kt., 2011), heroinas (Fatseas ir kt., 2011; Zhao ir kt., 2012a) ir natūralūs atlygiai, pvz., maistas (Jansen, 1998; Kelley ir Berridge, 2002; Mahler ir de Wit, 2010) ir lytis (Conaglen ir Evans, 2006; Kim ir Zauberman, spaudoje).

Užuominos turi stipresnį poveikį, kai subjektai žino, kad netrukus bus galimybė naudoti vaistą (Carter ir Tiffany, 2001; Dar ir kt., 2005; Juliano ir Brandon, 1998). Tai, žinoma, yra įprastos aplinkybės, kuriomis ženklai pasirodo gamtinėje aplinkoje. Įspūdingas šio reiškinio pavyzdys neseniai buvo praneštas skrydžio palydovuose. Rūkantys asmenys trumpais (3 – 5.5 h) arba ilgais skrydžiais (8 – 13 h) išvyko į cigarečių potraukį kelionės pabaigoje. Įtrūkimai trumpo skrydžio pabaigoje buvo tokie pat stiprūs kaip potraukiai ilgo skrydžio pabaigoje ir gerokai didesni už trumpiausio laiko tarpo ilgą skrydį metu.Dar ir kt., 2010).

Su narkotikais susiję ženklai taip pat gali sukelti elgesio poveikį. Tai apima sąlygines vietos nuostatas (Childs ir de Wit, 2009, spaudoje) ir dėmesio šališkumas (Cox ir kt., 2006; Hogarth ir kt., 2008; Field ir kt., 2009; Little et al., 2012), kondicionuota armatūra (Foltin ir Haney, 2000), pagreitintas narkotikų vartojimo pradėjimas (Herman, 1974), taip pat padidėjęs narkotikų \ tPanlilio ir kt., 2005; Hogarth ir kt., 2007) ir savęs administravimas (Herman, 1974; Droungas ir kt., 1995; Mucha ir kt., 1998; Hogarth ir kt., 2010).

3.2. Vaistų poveikis

Kaip aptarta aukščiau, didelė gyvūnų literatūra rodo, kad pakartotinis piktnaudžiavimo narkotikais vartojimas gali pakeisti jų poveikį. Žmonėms geriausias nustatytas pokytis, pastebėtas po pakartotinio vaisto poveikio, buvo laikinas toleravimas stimuliatorių subjektyviam poveikiui (Brauer ir kt., 1996) ir opiatų bei benzodiazepinų slopinančio poveikio (\ tHug, 1972)2. Palyginimui, galimybė, kad narkotikų jautrinimas gali atsirasti žmonėms, buvo laikomas labiau prieštaringu. Pradiniai įrodymai buvo gauti po Antrojo pasaulinio karo JAV ir Japonijoje atliktų pastabų, susijusių su padidėjusiu piktnaudžiavimu amfetamino tipo vaistais. Retrospektyvios šio laikotarpio istorijos parodė, kad pakartotinis didelių amfetaminų (paprastai 100 mg ar didesnių) dozių poveikis gali sukelti psichozinius simptomus, įskaitant haliucinacijas ir klaidas (Connell, 1958; Ellinwood, 1967; Griffith ir kt., 1972; Sato, 1992; Sato et al., 1992). Šie poveikiai gali būti pakartoti laboratoriniuose nustatymuose (Angristas ir Gershonas, 1970 m; „Bell“, „1973“). Nustatyta, kad laiko tarpas, vedantis į pirmąją psichozinę epizodą, yra skirtingas tarp individų, galimo poveikio, susijusio su doze, naudojimo dažnumu, kitų medžiagų piktnaudžiavimu ir buvusių pažeidžiamumo požymių buvimu. Stebėtina, kad kai kuriems asmenims narkotikų vartojimo laikotarpiai buvo stebimi ilgai trunkančiu psichozių simptomų atsiradimu po pakartotinio poveikio daug mažesnėms vaisto dozėms (Sato, 1992; Sato et al., 1992).

Nors intriguojančios, pirmiau pateiktos ataskaitos nepateikė tiesioginių eksperimentinių įrodymų, kad kartotinis vaisto poveikis žmonėms galėtų sukelti jautrinimo reiškinius. Šie įrodymai buvo pateikti tik neseniai. Šešiuose iš septynių kontroliuojamų laboratorinių tyrimų, kuriuose dalyviai gavo mažiausiai 20 mg (po) d-amfetaminas per sesiją, buvo pastebėtas vaisto energinio poveikio jautrumas (Lentelė 1). Naujausiame tyrime taip pat buvo įrodyta, kad šis poveikis gali būti kontroliuojamas aplinkai. Pacientai, vartoję dvi dozes d-amfetaminas toje pačioje patalpoje pranešė apie jautresnį atsaką į antrąją dozę, o tie, kurie gavo antrą dozę skirtingoje patalpoje, parodė tolerancijos įrodymus.Childs ir de Wit, spaudoje).

Lentelė 1  

Nuo dozės priklausomas jautrumo atsakas į kartojimą d-amfetaminas sveikiems žmonėms.

Pažymėtina, kad jautrinimo ir tolerancijos tipo reiškinių laiko kursai yra skirtingi3. Kadangi jautrinimas yra ilgalaikis, galbūt net nuolatinis reiškinys (Robinson ir Becker, 1986; Boileau ir kt., 2006), tolerancija yra trumpesnė (Vogel ir kt., 1948; Hug, 1972; Brauer ir kt., 1996). Iš tiesų, didžiausias narkotikų perdozavimo ir mirtingumo kritiklis kyla dėl to, kad narkotikų ieškojimo būsenos gali atsirasti ilgai po to, kai tolerancija išnyksta (Merrall ir kt., 2010).

3.3. Užuominų ir užuominų + vaistų poveikis skirtingoms pacientų grupėms

Toliau pateikiamuose skyriuose apžvelgsime narkotikų žymių ir užuominų bei vaistų poveikį. Šie poveikiai tiriami atskirai sveikiems asmenims, neturintiems priklausomybės, asmenims, kuriems kyla priklausomybių rizika, ir asmenims, kuriems yra sutrikimų. Būtina atskirti šias populiacijas, nes vaistų ir narkotikų vartojimas sukelia skirtingą poveikį skirtingiems asmenims. Kadangi ūminio ir kartotinio vaisto poveikio poveikis gali sąveikauti su konkrečiomis individualių dovanų savybėmis, jie gali pateikti įžvalgų apie veiksnius, reguliuojančius motyvuoto elgesio, nukreipto į piktnaudžiavimo narkotikų gavimą ir savęs administravimą, vystymąsi ir išraišką. Iš tiesų, kaip dažnai pastebėta, tik kai kurie su narkotikais eksperimentuojantys asmenys kuria cheminės medžiagos vartojimo sutrikimą (Tsuang ir kt., 1998; Zinkernagel ir kt., 2001; Anthony, 2002; Agrawal ir kt., 2012; Kendler ir kt., 2012). Nustatyti veiksniai, turintys įtakos priklausomybei nuo progresavimo, apima asmenybės bruožus (Ayduk ir kt., 2000; Conrod ir kt., 2000; Tarter ir kt., 2003), ankstyvosios gyvenimo istorijos (Hyman ir kt., 2006; Enoch ir kt., 2010), nuolat kintančios socialinės-kultūrinės normos (Nutt, 2012), individualūs vaistų specifinių metabolinių fermentų skirtumai (\ tFerguson ir Tyndale, 2011) ir papildomų paveldimų veiksnių su neaiškiais mechanizmais. Šių pastabų, susijusių su priklausomybės ir su priklausomybe susijusių procesų tyrimu, pasekmė yra poreikis nustatyti ir apibūdinti poveikį, kuris gali atsirasti pirmenybę tam tikroje individų grupėje (taip pat žr. Šią problemą Saunders ir Robinson).

4. Pacientai be priklausomybės: striatų aktyvavimas

4.1. Užuominų poveikis

Poveikis, susijęs su atlyginimais, nuosekliai aktyvina sveikų žmonių striatumą (Knutson ir Cooper, 2005). Tai buvo išsamiai išnagrinėta dėl pinigų atlygio. Šiuose tyrimuose pateikiami įvairūs dirgiklių tipai. Tai apima (i) pažįstamus užuominas, kad subjektai, kurie jau žino, yra susiję su atlygio buvimu arba nebuvimu, (ii) anksčiau neutralūs užuominos, kurias subjektai mokosi tyrimo metu, (iii) užuominos, rodančios, kad atlygis bus pateiktas po pasyvaus laukimo arba po operantinio atsako išleidimo, ir (iv) pats atlygis. Kiekviena iš šių savybių gali paveikti striatrijos atsako dydį ir tai, ar jis pastebėtas pirmiausia ventralinės arba dorsalinės stiatumoje (O'Doherty ir kt., 2004; Knutson ir Cooper, 2005). Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriama tam, kaip šių striatų atsako dydį įtakoja individualūs ir grupiniai skirtumai.

Be piniginio atlygio, buvo pranešta, kad sveikiems žmonėms pasireiškia striatų aktyvacija po poveikio maisto produktams (Small et al., 2001; Beaver ir kt., 2006; Hommer ir kt., Spaudoje; Demos ir kt., 2012; Tang ir kt., 2012), lytis (Hamann ir kt., 2004; Cloutier ir kt., 2008; Demos ir kt., 2012) ir alkoholio (Seo ir kt., 2011)4. Yra įrodymų, kad šie fMRI išmatuoti galvos smegenų kraujotakos (CBF) atsakai gali būti papildyti DA išskyrimo padidėjimu (Dėžutė 1). Pavyzdžiui, striatalų DA išsiskyrimas, išmatuotas sveikų tiriamųjų pozronų emisijos tomografu (PET), gali koreluoti su fMRI išmatuotomis aktyvacijomis (Schott ir kt., 2008). Dar svarbiau yra tai, kad sveikų žmonių, žaidžiančių vaizdo žaidimus, pasireiškė DA išsiskyrimo įrodymai (Koepp et al., 1998) ir po ekspozicijos, susijusios su anksčiau su piniginiaisZald et al., 2004; Schott ir kt., 2008; Martin-Soelch ir kt., 2011; plg. Hakyemez ir kt., 2008), maistas (Volkow ir kt., 2002; Small et al., 2003), alkoholis (Yoder ir kt., 2009) ir amfetamino (Boileau ir kt., 2007).

Dėžutė 1

Per pastaruosius kelis dešimtmečius buvo sukurtos dvi pagrindinės priemonės gyvų žmogaus smegenų veiklai matuoti. Atliekant funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRI) tyrimus, regioninis smegenų aktyvumas vertinamas matuojant smegenų kraujotakos (CBF) pokyčius. Kaip ir visiems gyviems audiniams, padidėjusiam aktyvumui reikalinga didesnė kraujotaka, kad aprūpintų reikiamą deguonį. Magnetiniu būdu užfiksuoti fMRI signalai reaguoja į kraujo tėkmės pokyčius, išnaudodami deguonies ir deguonies turinčio hemoglobino paramagnetines ir diamagnetines savybes. Laiko skiriamoji geba svyruoja nuo 100 ms iki 2 s, priklausomai nuo to, ar imamas vienas smegenų gabalas, ar visos smegenys. Anatominė skiriamoji geba svyruoja nuo <1 iki 3 mm3, priklausomai nuo magneto dydžio (Hernandez ir kt., 2001). Šis metodas neturi neurocheminių savybių.

Pozitrono emisijos tomografija (PET) taip pat gali būti naudojama smegenų aktyvumui matuoti, tačiau ji pagrįsta skirtingais principais. Pacientams skiriama radioaktyviai pažymėta medžiaga, kuri gali kirsti smegenų barjerą. Mažėjanti atsekamoji medžiaga skleidžia positronus, kurie paprastai keliauja 0.2 – 7 mm prieš susidūrimą su elektronu. Susidūrimas gamina gama spindulius, kurie važiuoja diametraliai priešingomis kryptimis, ir tuo pačiu metu suaktyvinami sutapimo detektoriai, išdėstyti aplink subjekto galvą. Vėliau apdoroti signalai pateikia informaciją apie laiko ir erdvinių savybių dydį. Ženklintas vanduo leidžia matuoti CBF. Naudotų ženklintuvų, tokių kaip [11C] raclopidas (D2 / 3 DA receptorių antagonistas) leidžia įvertinti D2 / 3 DA receptorių prieinamumą. Kai padidėja ekstraląstelinė DA koncentracija, DA receptorių prieinamumas [11C] raclopido yra sumažintas. Nors laikinas (20 iki 30 min) ir anatominis (cm3 diapazono skiriamoji geba yra nedidelė, metodas yra gerai patvirtintas (Laruelle, 2000; Doudet ir Holden, 2003).

Cue-indukuoto DA atsako dydis gali skirtis priklausomai nuo numatomo tikrumo, kad bus gautas atlygis. Pavyzdžiui, nežmogiškuose primatuose didžiausias atlyginimų celiuliozės sukeltų DA ląstelių šaudymo padidėjimas matomas esant maksimaliam neapibrėžtumui (Fiorillo ir kt., 2003). Naujausi duomenys rodo, kad šis neapibrėžtumo poveikis gali atsirasti ir žmonėms: Parkinsono liga sergantiems pacientams pasireiškia didesnis placebo sukeltas DA atsakas, jei jie yra informuoti, kad L-DOPA vaistų vartojimas yra 75%, palyginti su 100% (Lidstone ir kt., 2010)5.

4.2. Užuominų ir narkotikų poveikis

Kaip matyti iš laboratorinių gyvūnų, yra įrodymų, kad vaistų tarpusavio sąveika yra susijusi su atitinkamomis užuominomis, kurių kiekvienas moduliuoja atsaką į kitą. Sveikiems žmonėms tai buvo akivaizdžiai pastebėta dviejuose tyrimuose, kuriuose metilfenidato dopaminerginis poveikis buvo padidintas dėl ryškių apetitinių ženklų (Volkow ir kt., 2002, 2004). Pirmajame tyrime, kuris buvo atliktas sveikiems žmonėms (16 – 20 h abstinent), mažos metilfenidato (20 mg, po) ir maisto produktų (vizualinės, uoslės, skonio) dozės derinys sukėlė didesnį striatalų DA išsiskyrimą ir daugiau savarankiškai praneštų bado nei vienas pats (Volkow ir kt., 2002). Individualūs DA išsiskyrimo skirtumai siejasi su savarankiškai praneštais bado ir maisto norais. Antrame tyrime metilfenidatas (20 mg, po) sukėlė išmatuojamą striatalų DA išsiskyrimą tik tada, kai jis buvo suporuotas su svarbia matematikos užduotimi, kurioje subjektai galėjo gauti piniginį atlygį. Kuo didesnis DA leidimas, tuo daugiau įdomių dalykų pranešta apie užduotį (Volkow ir kt., 2004).

Trečiajame tyrime buvo pateiktas pirmas aiškus bandymas, ar kartotinis vaistų vartojimas gali sukelti DA jautrumą žmonėms (Pav 1). Sveikiems asmenims buvo veikiamos trys dozės d-amfetaminas (0.3 mg / kg, po) kas antrą dieną. Po dviejų savaičių pertraukos buvo pateikta ketvirtoji dozė. DA atsakas į šią ketvirtąją dozę buvo gerokai didesnis už pirmąją dozę. Penktoji dozė, suteikta po vienerių metų, davė dar didesnį poveikį (Boileau ir kt., 2006). Pažymėtina, kad visos d-amfetaminas buvo vartojamas toje pačioje aplinkoje (PET aparatas), todėl gauti rezultatai atitiko specifinį aplinkos jautrinimą. Nors šis tyrimas nenustatė, ar DA jautrinimas taip pat galėjo būti išreikštas, jei amfetaminas buvo vartojamas kitur, du neseniai atlikti tyrimai, susiję su nepriklausomais stimuliuojančiais narkotikais, atitinka pasiūlymą, kad su narkotikais susijusių stimulų buvimas ir nebuvimas iš tiesų gali turėti įtakos vaistų sukeltų DA atsakų dydį. Pirmajame tyrime individualūs kokaino sukelto ekstraląstelinio DA padidėjimo skirtumai buvo prognozuojami pagal gyvenimo trukmės stimuliatorių vartojimo istoriją gatvėje: kuo didesnis narkotikų vartojimas praeityje, tuo didesnis DA atsakas (Cox ir kt., 2009). Šiame tyrime dalyviai paruošė, manipuliavo ir savarankiškai vartojo vaistą įprastu būdu. Tai reiškia, kad su kokainu susiję ženklai buvo aiškiai pateikti ir su jais susiję. Palyginimui, antrajame labai panašiame tyrime sveiki, nepriklausomi stimuliuojančių narkotikų vartotojai buvo slepiami d-amfetaminas. Šiuo atveju individualūs DA išsiskyrimo skirtumai buvo neigiami koreliacijos su narkotikų vartojimu: kuo didesnis narkotikų vartojimas praeityje, tuo mažesnis DA atsakas (Casey ir kt., 2012). Kadangi panašūs poveikiai buvo gerai apibūdinti atliekant tyrimus su laboratoriniais gyvūnais (\ tAnagnostaras ir Robinson, 1996; Anagnostaras ir kt., 2002; Stewart ir Vezina, 1988, 1991; Vezina ir Leyton, 2009), viliojantis, nors spekuliatyvus šių išvadų aiškinimas yra tai, kad diskretiškų ir kontekstinių narkotikų žymių buvimas ir nebuvimas moduliuoja atsaką į besąlyginį narkotikų stimulą. Taigi, svarbiausių už atlygį susijusių užuominų buvimas gali padėti sustiprinti dopaminerginį atsaką į farmakologinį iššūkį; tokių ženklų nebuvimas gali užkirsti kelią sustiprintų DA atsakymų išraiškai.

Pav 1  

Amfetamino sukeltas DA jautrinimas žmonėms. Sveiki vyrai gavo penkias dozes d-amfetaminas (0.3 mg / kg, po) dedant PET skaitytuvą. Pirmosios trys dozės buvo skiriamos kas antrą dieną. Ketvirtoji dozė buvo paskirta po a ...

4.3. Su amžiumi susiję skirtumai: poveikis vystymuisi

Naujajame literatūroje atkreipiamas dėmesys į striatų atsako skirtumus, susijusius su paaugliams (13 – 15 metų amžiaus) susijusiems stimulams, palyginti su jaunais žmonėmis (ankstyvaisiais 20s). Pavyzdžiui, buvo pranešta, kad paaugliams pasireiškia didesnė striatų aktyvacija nei suaugusiems, kai jiems buvo suteiktas stimulas, rodantis galimybę reaguoti į pinigus (Geier ir kt., 2010) ir atsakant į atlygio gavimą (Ernst ir kt., 2005; Galvanas ir kt., 2006). Be to, tuo tarpu tarp paauglių, tuo didesnė striatų reakcija į šiuos užuominas, tuo didesnis jų jausmas, ieškantis asmenybės bruožų ir savarankiškai praneštų įspūdžių (Bjork et al., 2008a)6. Šie su amžiumi susiję atsakymai buvo pasiūlyti siekiant atsižvelgti į vystymosi skirtumus, susijusius su rizika ir už atlygį siekiančiu elgesiu (Spear, 2011; Ernst ir Fudge, 2009; Somerville ir kt., 2010). Iš tiesų yra įrodymų, kad šie striatų efektai turi nuspėjamą galiojimą. Pavyzdžiui, tarp sveikų besimokančiųjų (n = 58), tuo didesnė branduolio reakcija į maisto ženklus, tuo daugiau svorio subjektų, gautų po šešių mėnesių; kuo didesnis atsakas į lytinius ženklus, tuo didesnis seksualinės veiklos dydis (Demos ir kt., 2012).

5. Pacientai, kuriems gresia priklausomybė: striatų aktyvacija

Asmenų grupes galima suskirstyti pagal priklausomybės riziką. Tarp geriausių nustatytų nuspėjamųjų yra: i) tankus šeimos vartojimo problemų (Dawson ir kt., 1992; Merikangas ir kt., 1998; Stoltenberg ir kt., 1998), (ii) išorinių elgesio charakteristikų ir impulsyvių, pojūčių ieškančių asmenybės bruožų (Krueger, 1999; Kendler ir kt., 1997, 2003, Tarter ir kt., 2003) ir (iii) subjektyvus ir elgesio atsakas į narkotikų problemą (Schuckit, 1980; de Wit ir Phillips, 2012).

5.1. Užuominų poveikis

Nedidelėje literatūroje aprašomi atsakymai į atlygį ir atlygį, susijusį su medžiagomis, kurioms kyla pavojus dėl medžiagų vartojimo sutrikimų (žr Lentelės 2 ir Ir3) .3). Pavyzdžiui, lyginant su sveikomis mažos rizikos kontrolėmis, pastebėta didesnė striatų reakcija tiems asmenims, kuriems pavojus dėl alkoholizmo yra šeiminio pavojaus.Acheson ir kt., 2009) ir po alkoholio kvapų poveikio (\ tKareken ir kt., 2004; Oberlin ir kt., 2012). Palyginimui, tyrimuose, kuriuose buvo pateikti nepažįstami ar kitaip neutralūs piniginiai atlygio užrašai, didelės rizikos populiacijoms būdingi mažesni striatų atsakai nei sveiki kontroliniai vaistai (Andrews ir kt., 2011; Schneider ir kt., 2012; Yau ir kt., 2012).

Lentelė 2  

fMRI BOLD striatų aktyvacijos, pastebėtos žmonėms, dalyvaujant ir nesant premijų. Tiriamieji buvo asmenys, turintys jautrumą ar dabartinius priklausomybės sutrikimus.
Lentelė 3  

PET [11C] raclopride striatrijos atsakas, pastebėtas žmonėms, dalyvaujant ir nebuvus už atlygį susietų užuominų. Tiriamieji buvo asmenys, turintys jautrumą ar dabartinius priklausomybės sutrikimus.

5.2. Užuominų ir narkotikų poveikis

Yra įrodymų, kad narkotikų ir su narkotikais susijusių užuominų poveikis gali sąveikauti su priklausomybės rizikos grupėmis. Neatsižvelgiant į sunkius geriamojo cigarečių smulkintuvus, buvo nustatyta, kad alkoholio vartojimas padidina striatų reakciją į cigarečių užuominas (King et al., 2010). Priešingai, yra įrodymų, kad užuominos gali padidinti vaistų poveikį. Pacientams, kuriems yra padidėjusi priklausomybių rizika, striatalų DA atsakas buvo padidintas, palyginti su mažos rizikos asmenimis, kai medžiaga buvo nuryjama įprastu būdu (Setiawan ir kt., 2010), bet sumažėjo, kai vaistas buvo vartojamas nesant su narkotikais susijusių \ tCasey ir kt., 2012). Atmintinis atsakas atspindėjo tiek šeimos bruožus, tiek ankstesnio narkotikų vartojimo poveikį: kuo didesnė narkotikų vartojimo istorija, tuo mažesnis DA atsakas (Casey ir kt., 2012). Šeimos bruožų ir ankstesnio narkotikų vartojimo poveikis buvo nepriklausomas. Tai buvo įrodyta dviem būdais. Pirma, buvo įtraukta kontrolinė grupė, susidedanti iš stimuliuojančių vaistų, vartojančių medžiagas, atitinkančias medžiagų vartojimą su didelės rizikos asmenimis, bet neturėjo problemų, susijusių su narkotikų vartojimu. Didelės rizikos pacientai, kurių šeimos anamnezėje buvo cheminių medžiagų vartojimo sutrikimai, parodė mažesnį DA išsiskyrimą nei šis „mažos rizikos“ vaistas, vartojant grupę ar stimuliuojančius narkotikus vartojusius asmenis. Antra, narkotikų vartojimo istorijų įtraukimas į potencialų trikdančią kintamąjį statistinėse analizėse nesumažino šeimos istorijos. Tai reiškia, kad tiek šeimos, tiek narkotikų vartojimo istorijos sukėlė tokį patį poveikį, tačiau veikė kaip nepriklausomi įnašai.

6. Dalykai, turintys sutrikimų: striatų aktyvavimas

6.1. Užuominų poveikis

Dviejose neseniai atliktose metaanalizėse savarankiškai buvo padaryta išvada, kad striatumas yra nuolat aktyvinamas, kai tiriami vaistai, susiję su medžiagų vartojimo sutrikimo diagnostiniais kriterijais.s (Chase ir kt., 2011; Tang ir kt., 2012). Tšie atsakymai yra stabilūs (Schacht ir kt., 2011) ir padidėjęs, palyginti su ne cheminėmis medžiagomis \ t Pavyzdžiui, lyginant su lengvais socialiniais gėrimais, buvo pranešta, kad priklausomi geriamieji turi didesnį alkoholio sukeltą striatų aktyvavimą (Vollstädt-Klein ir kt., 2010; Ihssen ir kt., 2011): kuo didesnis striatų atsakas, tuo didesnė cueo sukelta dėmesio tendencija (Vollstädt-Klein ir kt., 2011) ir sunkesni obsesiniai-kompulsiniai geriamojo simptomai (Vollstädt-Klein ir kt., 2010). Panašiai, atlikus didelį 326 geriamųjų tyrimą, tuo didesnė alkoholio sukeltų striatų aktyvacija, tuo didesnė alkoholio vartojimo problema (Claus ir kt., 2011)7.

Yra įrodymų, kad pirmiau minėtas striatų aktyvavimas gali būti susijęs su DA išskyrimo padidėjimu. Buvo pastebėti PET žymeklio jungiamųjų verčių pokyčiai, rodantys striatalų DA išsiskyrimą, pasireiškusiems su kokainu susijusiais ženklais (Volkow ir kt., 2006; Wong ir kt., 2006; Fotros ir kt., 2012) ir heroinas (Zijlstra et al., 2008). Kuo didesnis įkrovos sukeltas DA išleidimas, tuo didesnis troškimas (Volkow ir kt., 2006; Wong ir kt., 2006; Zijlstra et al., 2008; Fotros ir kt., 2012).

Kaip matyti kitose populiacijose, taip pat yra įrodymų, kad tiems, kurie vartoja cheminių medžiagų vartojimo sutrikimus, striatų aktyvavimas yra neryškus, o ne papildomas, kai nėra priklausomybės požymių. Palyginti su kontroliniais subjektais, reaguodamos į alkoholio paveikslus, pasireiškia nuobodus striatų aktyvavimas (Ihssen ir kt., 2011) ir nepažįstamų ar kitaip neutralių piniginių užmokesčio užuominų rūkantiems (Peters et al., 2011) ir detoksikuoti alkoholikai (Wrase ir kt., 2007; Beck ir kt., 2009; plg Bjork et al., 2008b).

6.2. Užuominų ir narkotikų poveikis

Nustatyta, kad stimuliuojančių vaistų sukeltų striatų DA atsakų pacientai, vartojantys vaisto vartojimo sutrikimus, žymiai sumažėjo, lyginant su sveikų kontrolinių preparatų poveikiu (Volkow ir kt., 1997, 2007; Martinez ir kt., 2005, 2007, 2011, 2012; Wang et al., 2012; Thompson ir kt., Spaudoje; plg Urban et al., 2012; pamatyti Lentelės 2 ir Ir3) .3). Šie sumažinimai gali sustiprinti klinikinį vaizdą. Kuo mažesnis DA atsakas, tuo didesnė stimuliuojančių vaistų savireguliacija pastebima atskirose sesijose, kuriose buvo pateiktas vaistas ir su juo susiję patarimai (Martinez ir kt., 2007) ir blogesnis klinikinis rezultatas tolesnei \ tMartinez ir kt., 2011; Wang et al., 2012).

Vis dėlto visuose pirmiau minėtuose tyrimuose DA išsiskyrimas buvo matuojamas nesant narkotikų. Dėl to atsiranda galimybė, kad, netgi esant vėlyvam priklausomybei, sumažėjęs DA atsakas, bent iš dalies, atspindi ar su vaistais susijusių stimulų, kurių reikia norint sustiprinti dopaminerginį atsaką, arba vaistų nesusijusių dirgiklių, galinčių slopinti šis atsakymas (Vezina ir Leyton, 2009). Mes žinome tik vieną tyrimą, kuris aiškiai išbandė šią hipotezę. Šiame tyrime priklausantys subjektai, vartojantys kokainą, buvo skiriami amfetaminui bandomosiose sesijose, kuriose dalyvavo vaistų vartojimas (be narkotikų vartojimo imituojančių dalyvių vaizdo įrašai). Palyginti su bandymų sesija, kuri buvo atliekama be narkotikų vartojimo, narkotikų žymių buvimas iš esmės sumažino DA atsaką (Volkow ir kt., 2008), poveikis priešinga link to, kas buvo autorių prognozuojama. Vis dėlto šis stebėjimas papildo įrodymus, kad aplinkos apsaugos ženklai gali moduliuoti stimuliuojančio narkotiko vartojimo farmakologinį poveikį. Be to, kaip pažymėjo autoriai, kadangi užuominos iš tikrųjų nenustatė, kad vaistas bus prieinamas, galėjo būti gauta atlygio prognozavimo klaida, susijusi su sumažėjusiu DA leidimu (Schultz ir kt., 1997; Yoder ir kt., 2009). Tačiau šis aiškinimas lieka spekuliatyvus tol, kol bus pranešta apie daugiau tyrimų, kuriais būtų aiškiai ištirtas pasiūlymas. Kiti veiksniai, dėl kurių gali sumažėti vaistų sukeltas DA išskyrimas priklausomose medžiagose, apima didelį narkotikų vartojimą neurotoksiniu būdu (Little et al., 2003, 2009) ir esami rizikos požymiai (Casey ir kt., 2012). Metodiniai apribojimai taip pat gali būti svarbūs. Kaip pažymėjo Narendranas ir Martinezas (2008)sumažėjęs dopaminerginis atsakas taip pat gali atspindėti D2 arba D3 DA receptorių afiniteto sumažėjimą, D3 ir D2 DA receptorių santykio sumažėjimą arba atpalaiduojančio pradinio DA lygio padidėjimą. Vis dėlto preliminarūs bandymai spręsti kai kurias iš šių galimybių rodo, kad stimuliuojantiems narkomanams, išbandytiems tokiomis pačiomis sąlygomis kaip ir pirmiau minėtuose tyrimuose, yra mažesnis nei aukštesnis poilsio lygis (Martinez ir kt., 2009) ir aukštesni, o ne mažesni D3 DA receptorių kiekiai bent jau D3 DA receptorių turintiems smegenų regionams, pvz., vidurio smegenų ir globus pallidus (Boileau ir kt., 2012).

7. Asmenys, turintys priklausomybę nuo cheminės medžiagos - azartiniai lošimai ir besaikis mitybos sutrikimai: striatų aktyvavimas

Lošimas (Frascella ir kt., 2010; Leeman ir Potenza, 2012) ir besaikis valgymo sutrikimas8 (Davis ir kt., 2011; Gearhardt ir kt., 2011) buvo pasiūlytos kaip priklausomybės formos. Abi grupės turi didesnę cheminių medžiagų vartojimo sutrikimų riziką, tačiau kai kurie nukentėję asmenys nevartoja narkotikų ar alkoholio. Tokiais tyrimais su šiomis populiacijomis, priklausančiomis nuo ne cheminių medžiagų priklausomybės, galima išaiškinti mechanizmus, kurie yra svarbūs sutrikdytam atlygiui, ieškant elgesio atskirai nuo pačių narkotikų sukeliamo poveikio.

FMRI tyrimuose pastebėtas padidėjęs striatų aktyvumas probleminių žaidėjų atžvilgiu, palyginti su ne žaidėjais, po to, kai buvo paveiktos piniginės premijos žaidimų kortelės (van Holst ir kt., 2012). Priešingai, arba nuobodus (Balodis ir kt., 2012; Miedl et al., 2012; plg Reuter ir kt., 2005) arba normalus striatalo atsakas (de Ruiter ir kt., 2009) buvo pranešta po nepažįstamų ar kitaip neutralių piniginių premijų poveikio (žr Lentelės 2 ir And33).

PET rezultatai [11C] raclopride tyrimai rodo, kad striatų DA atsakymai atitinka tą patį modelį. Pavyzdžiui, pastebėta, kad padidėjęs striatų DA atsakas (i) yra realus lošimo uždavinys pacientams, sergantiems sunkiu patologiniu lošimu (Joutsa ir kt., 2012), (ii) pažįstami lošimo ženklai ir L-DOPA pacientams, sergantiems sergant Parkinsono liga ir patologiniais lošimais (Steeves ir kt., 2009), (iii) maisto stimuliatoriai, pateikti įsišaknijusiems valgytojams (Wang et al., 2011), (iv) L-DOPA vaistai, skirti Parkinsono pacientams, turintiems įvairias impulsų kontrolės problemas (Evans ir kt., 2006; O'Sullivan ir kt., 2011), ir v) neapdairus administravimas d- amfetamino tabletes žaidėjams (Payer ir kt., 2012). Palyginimui, po stimuliuojančių vaistinių preparatų, vartojamų be narkotikų, pacientams, sergantiems bulimija nervoze, buvo pastebėti blunted striatų DA atsakymai.Broft ir kt., 2012). Pažymėtina, kad papildomi DA atsakymai gali sustiprinti klinikinį vaizdą. Patologiniams lošėjams, kuriems pasireiškia didesnis striatalo DA išskyrimas, yra didesnė klinikinio sunkumo \ tJoutsa ir kt., 2012), sunkiau suvaržyti lošimus (Payer ir kt., 2012) ir prastesni Iowa lošimo užduočių rezultatai (Linnet et al., 2010, 2011).

8. Išvados: striatumo gydymas - padidėjimas ar blokavimas?

Priklausomybės yra sudėtingos, daugiafunkcinės ir heterogeninės kilmės ir išraiška. Šioje apžvalgoje aptarti veiksniai neatskleis visų ligos aspektų. Vien tik neurobiologiniu lygiu priklausomybės apima daugiau smegenų regionų nei striatumas ir daugiau neurotransmiterių nei DA. Nepaisant to, dabartinis požiūris apibūdina procesus, kurie gali sukelti didžiulę literatūros įvairovę. Tai taip pat gali pagerinti mūsų supratimą apie priklausomybės rodiklių vaidmenį ligų etiologijoje, kursuose ir rezultatuose.

Pirmiau apžvelgti tyrimai rodo, kad žmonėms pakartotinis motyvacinio intensyvumo stimuliavimas gali sukelti sąlyginį ir jautresnį elgesio ir neurobiologinį atsaką. Sukaupus poziciją, šie ženklai taip pat gali prisitaikyti prie pačių atlygių. Striatyvinė hiperaktyvacija gali pasireikšti, kai yra naudos ir su užmokesčiu susijusių užuominų. Striatyvinė hipoaktyvacija gali pasireikšti, kai nėra užmokesčio porų. Apdovanojimai, susiję su užmokesčio užuominomis, gali sukelti sinergetinį poveikį, tuo pačiu metu, kad iki šiol gatvėje buvo dažniau nei laboratorijoje. Galiausiai, čia apžvelgti rezultatai leidžia manyti, kad šie kondicionuojami procesai gali daryti poveikį ne tik ankstyvosiose cheminės medžiagos vartojimo stadijose, bet ir toliau tai daryti ir vėlesnėse priklausomybės stadijose..

Šie cue moduliuojami efektai yra labiau nei akademiniai. Pirma, priklausomybė nuo skatinamųjų motyvacinių sistemų sąlygotos, sąlyginės kontrolės gali didžiąja dalimi paskatinti didesnį gebėjimą gauti tam tikrą atlygį ir sumažinti diskriminaciją, kad būtų galima gauti kitų, savybių, kurios yra svarbios priklausomybės formavimuisi. Antra, jei siūlomi procesai ir toliau turi tokį patį poveikį, kai atsiranda priklausomybės, modelis taip pat turi įtakos gydymui. Pavyzdžiui, buvo bandoma blokuoti numatomą hiperaktyvią (jautrią) DA sistemą. Nors strategija nebuvo išnaudota, dvigubai aklai, placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai su lėtiniais neuroleptiniais vaistais nebuvo veiksmingi (Grabowski ir kt., 2000; Kampman ir kt., 2003; Smelsonas ir kt., 2004; Reid ir kt., 2005). Kita vertus, staigiai didėjantis DA perdavimas greičiausiai yra pasikartojančio nuosmukio (de Wit, 1996; Barrett ir kt., 2006). Kiekviena iš šių strategijų atskirai gali neturėti klinikinio veiksmingumo, nes pacientams, sergantiems priklausomybėmis, pasireiškia kintantys padidėjusio ir sumažėjusio striatų aktyvinimo periodai (Pav 2). Perspektyvios strategijos gali būti geriau teikiamos taikant metodus, kurie selektyviai orientuojasi į sustiprintą atsaką į vaistą ir jo kontrolę, susijusią su vaistais susijusiais stimulais (Kim ir kt., 2005; Barrett ir kt., 2008; Venugopalan ir kt., 2011; Loweth ir kt., 2013) arba persikvalifikuoti pacientą, kad jis orientuotųsi į kitus užuominas ir atlygius, kaip tai pasiekiama dėmesio treniruočių metu (Attwood ir kt., 2008; Fadardi ir Cox, 2009; Schoenmakers ir kt., 2010; Zhao ir kt., 2012b) ir neapibrėžtasis gydymo gydymas (\ tDutra ir kt., 2008; Volpp ir kt., 2009). Lėtai atpalaiduojantys DA netiesioginiai agonistiniai preparatai kai kuriose populiacijose pasirodė nedideli, nors ir nenuoseklūs (Castells ir kt., 2010; Mariani ir kt., 2012). Atliekami selektyvūs DA D3 receptorių antagonistai ir DA moduliatoriai, kurie gali būti naudingi (Mugnaini ir kt., 2012; plg. Dodds ir kt., 2012).

Pav 2  

Striatų aktyvacijos modelis priklausomybėje. Pacientai gali patirti striatumo hiper- ir hipoaktyvinimo periodus, susijusius su priklausomybės sukeltų užuominų buvimu ir nebuvimu. Šiame modelyje numatomas lėtinis neuroleptinis gydymas ...

Galiausiai, naujausi įrodymai atskleidė galimybę, kad individualūs skirtumai, susiję su paskatos priskirti skatinamąją vertę už atlygį, gali būti bendri ir paveldimi bruožai, turintys įtakos pažeidžiamumui priklausomybėms arba atskirtas atskiras neurobiologinis rizikos kelias (Flagel et al., 2011; Fotros ir kt., 2012; Mahler ir de Wit, 2010; Saunders ir Robinson, šis klausimas). Pastaruoju atveju DA tikslinis gydymas gali būti naudingas hipoteziniam DA reaktyviam pogrupiui. Atsižvelgiant į tai, kad striatų reaktyvumas atspindi jau egzistuojančią bruožą, atskirų skirtingų atlygio paieškos ir impulsyvumo požymių skirtumai yra prognozuojami pagal striatalų fMRI BOLD (Beaver ir kt., 2006; Bjork et al., 2008a) ir DA atsakymai (Leyton ir kt., 2002; Boileau ir kt., 2003, 2006; Buckholtz ir kt., 2010a,b; Treadway ir kt., 2012). Atrodo, kad DA signalai turi elgesio reikšmę. Mažėjantis DA perdavimas mažina kokaino sukeltą troškimą (Berger ir kt., 1996; Leyton ir kt., 2005), dėmesio šališkumas vaistų ženklų atžvilgiu (Franken ir kt., 2004; Munafó ir kt., 2007; Hitsman ir kt., 2008), už atlygį susietų užuominų tendencija paskatinti pirmenybę teiktiLeyton ir kt., 2007) ir norą dirbti dėl narkotikų (Barrett ir kt., 2008; Venugopalan ir kt., 2011) ir piniginiai atlygiai (Cawley ir kt., 2010). Šios pastabos yra suderintos su nuomone, kad jis yra labiau padidintas, o ne mažesnis DA perdavimas, kuris sukelia atskirus narkotikų vartojimo būdus, pastaruoju metu pastebėtas visose cheminių medžiagų vartojimo ir priklausomybės lygiuose (Venugopalan ir kt., 2011). Taigi, būdami reikšmingi klinikiniai tikslai, išlieka būdai, kaip moduliuoti šiuos DA atsakymus terapiniu požiūriu reikšmingu būdu.

Padėka

Šią peržiūrą sudarė Kanados sveikatos tyrimų institutų (MOP-36429 ir MOP-64426, ML) ir Nacionalinių sveikatos institutų (DA09397, PV) dotacijos. Šią apžvalgą skiriame Ann Kelley. Jos begalinė energija, jos meilė gyvenimui, gilios žinios ir aistra jos darbui tapo mūsų pavyzdžiu.

Išnašos

1Su opiatais ir etanoliu susiję stimulai sukelia sudėtingesnį narkotikų ir vaistų priešingo poveikio derinį (Wikler, 1973; Eikelboom ir Stewart, 1982; Stewart ir kt., 1984; O'Brien ir kt., 1998; Stewart, 2004). Aptarkite, kaip deficito būsenos gali padidinti paskatų motyvacines būsenas ir apetitinių užuominų svarbą Toates (1986), Hutcheson ir kt. (2001), ir Berridge (2012). Taip pat buvo pasiūlytas disforinių būsenų vaidmuo palaikant stimuliatorių naudojimą narkotikų vartojimui.Koob ir Le Moal, 1997). Šios būklės paprastai pastebimos netrukus po ilgalaikio ir nuolatinio vaistų poveikio, tačiau jų paskatinimas sąlygojamais ženklais taip pat buvo pasiūlytas prisidėti prie atkryčio (Siegel, 1979).

2Farmakologinė tolerancija reiškia vaisto stiprumo arba veiksmingumo sumažėjimą (ty maksimalų poveikį), pakartotinai veikiant. Priešingai, jautrinimas, taip pat pažymėtas atvirkštine tolerancija, reiškia vaisto stiprumą arba veiksmingumą (kartais nurodomas kaip reikšmingas atsakas į anksčiau neveiksmingą dozę). Abu terminai apibūdina empirines pastabas; jais jie nesusiję su mechanizmu.

3Nepaisant skirtingų tolerancijos ir jautrumo laiko kursų, gali būti laikinas sutapimas, nes kiekviena iš šių adaptacijų gali vykti vienu metu įvairiose sistemose, pavyzdžiui, tose, kurios reguliuoja kvėpavimą, palyginti su skatinančia motyvacija.

4Striatų aktyvavimas taip pat gali įvykti po piniginių nuostolių (Kühn ir kt., 2011). Šio tyrimo dalyviai buvo 154 14 metų vaizdo žaidėjai. Dažni žaidėjai (> 9 val. Per savaitę) parodė didesnį striato atsaką į piniginius nuostolius, matuojamus funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRI) metodu, palyginti su rečiau žaidžiančiais žaidėjais. Pažymėtina, kad praradimą rodantys stimulai yra labai svarbūs žaidėjams. Tarp profesionalių žaidėjų didesnis striato aktyvinimas taip pat numato greitesnius judesius, o tai galbūt atspindi sustiprintą užuominų gebėjimą įjungti artėjimo mechanizmus (Wan ir kt., 2011).

5Šios neapibrėžtos atlygio teikimo sąlygos imituoja pagrindinį lošimų aspektą. Be to, graužikams neapibrėžtas atlygis gali padidinti motyvacinį potencialą (Robinson ir Berridge, 2012) ir sukelti elgsenos jautrumą amfetamino poveikiui (\ tSinger ir kt., 2012).

6Taip pat egzistuoja sąlygos, kai pastebimas mažesnis striatų atsakas, nors iki šiol pateikti rezultatai yra sudėtingi ir atitinkami lemiami veiksniai lieka neaiškūs. Pavyzdžiui, paaugliams buvo pastebėti mažesni striatų atsakai, palyginti su suaugusiais, vertinančiais tyrimą prieš tai, kai jie galėjo atsakyti į jį (Geier ir kt., 2010). Panašiai, nors paaugliai gauna didesnius nei suaugusiuosius atsakymus už atlygį (Ernst ir kt., 2005; Galvanas ir kt., 2006), pranešama, kad striatų atsako padidėjimas tarp didelių ir mažų premijų ($ 5 ir 20 centų)Bjork et al., 2004). Vienas aiškinimas yra tas, kad paaugliai turi didesnį striatų atsaką į atlygį ir atlygį už suporuotus užuominas, bet mažesnius atsakymus į daugiau distalinių užuominų, reikalaujančių išsamesnių vertinimo procesų.

7Neseniai atliktas atvejo tyrimas parodo, kaip striatų aktyvumo padidėjimas ir sumažėjimas gali skirtis priklausomai nuo narkotikų paieškos ir priklausomybės. Sunkiai alkoholinis pacientas gavo transkranijinės magnetinės stimuliacijos (TMS) seserinės priekinės cingulinės žievės sesijas. Tuo pačiu metu buvo matuojamas regioninis smegenų aktyvumas ir savęs pranešta troškimas. Kaip tikėtasi, alkoholio sukeltas troškimas buvo susijęs su padidėjusiu aktyvumu branduolio akumbuose. Įspūdingai, TMS sumažino ir troškimą, ir sukeltą branduolio accumbens aktyvavimą, kuris buvo palaikomas tris mėnesius (De Ridder ir kt., 2011).

8Perkrovimo sutrikimai dalijasi įvairiais bendrais bruožais su medžiagų vartojimo sutrikimais ir patologiniais lošimais. Dažnai sergantys nereguliuojami atlygio ieškojimo būdai, sutrikusi impulsų kontrolė ir įvairios kitos priklausomybės. Taip pat buvo pasiūlyta, kad nutukimas yra priklausomybės nuo elgesio forma, nors ši idėja yra labiau prieštaringa. Norėdami aptarti šiuos klausimus, žr Ziauddeen et al. (2012).

Nuorodos

  1. Acheson A, Robinson JL, Glahn DC, Lovallo WR, Fox PT. Diferencialinis priekinės cingulinės žievės ir caudato branduolio aktyvavimas lošimo modeliavimo metu asmenims, turintiems alkoholizmo istoriją: studijos iš Oklahomos šeimos sveikatos modelių projekto. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2009: 100: 17 – 23. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  2. Agrawal A, Verweij KJH, Gillespie NA, Heath AC, Lessov-Schlaggar CN, Martin NG, Slutske WS, Whitfield JB, Lynskey MT. Priklausomybės genetika - vertimo perspektyva. Vertimo psichiatrija. 2012; 17 (2): e140. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  3. Anagnostaras SG, Robinson TE. Jautrinimas amfetamino psichomotoriniam stimuliuojančiam poveikiui: moduliavimas pagal asociatyvų mokymąsi. Elgesio neurologija. 1996: 110: 1397 – 1414. [PubMed]
  4. Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Atminties procesai, reglamentuojantys amfetamino sukeltą psichomotorinį jautrinimą. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 703 – 715. [PubMed]
  5. Andrews MM, Meda SA, Thomas AD, Potenza MN, Krystal JH, Worhunsky P, Stevens MC, O'Malley S, GA knyga, Reynolds B, Pearlson GD. Asmenų šeimos istorija, teigiama alkoholizmo atžvilgiu, rodo funkcinius rezonanso atvaizdavimo skirtumus, susijusius su impulsyvumo veiksniais. Biologinė psichiatrija. 2011: 69: 675 – 683. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  6. Angrist BM, Gershon S. Eksperimentiškai sukeltos amfetamino psichozės fenomenologija - preliminarios pastabos. Biologinė psichiatrija. 1970: 2: 95 – 107. [PubMed]
  7. Anthony JC. Priklausomybės nuo narkotikų epidemiologija. In: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, redaktoriai. Neuropsichofarmakologija: penktoji pažangos karta. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia: 2002. 1557–1574 p.
  8. Aragona BJ, diena JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman M, Carelli RM. Regioninis specifiškumas realaus laiko fazinio dopamino perdavimo modelių vystymuisi, kai žiurkėms įgyjama cue – kokaino asociacija. Europos neurologijos žurnalas. 2009: 30: 1889 – 1899. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  9. Attwood AS, O'Sullivan H, Leonards U, Mackintosh B, Munafo MR. Įspėjamojo šališkumo treniravimas ir reaktyvumas cigarečių rūkantiems. Priklausomybė. 2008: 103: 1875 – 1882. [PubMed]
  10. Ayduk O, Mendoza-Denton R, Mischel W, Downey G, Peake PK, Rodriguez M. Reguliuojant tarpasmeninį save: strateginį savireguliavimą, kad būtų galima įveikti atmetimo jautrumą. Asmenybės ir socialinės psichologijos žurnalas. 2000: 79: 776 – 792. [PubMed]
  11. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Sumažėjęs frontostriatyvinis aktyvumas apdorojant piniginius atlyginimus ir nuostolius patologiniuose lošimuose. Biologinė psichiatrija. 2012: 71: 749 – 757. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  12. Barrett SP, Pihl RO, Benkelfat C, Brunelle C, Young SN, Leyton M. Dopamino vaidmuo savarankiškai vartojant žmones: individualūs skirtumai. Europos neuropsihofarmakologija. 2008: 18: 439 – 447. [PubMed]
  13. Barrett SP, Tichnauer M, Leyton M, Pihl RO. Nikotinas padidina savarankišką alkoholio vartojimą nepriklausomiems vyrų rūkantiems. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2006: 81: 197 – 204. [PubMed]
  14. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ. Individualūs atlyginimų vairavimo skirtumai prognozuoja neuronų atsaką į maisto vaizdus. Neuroscience žurnalas. 2006: 26: 5160 – 5166. [PubMed]
  15. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventral striatų aktyvavimas atlygio laukimo metu koreliuoja su alkoholikų impulsyvumu. Biologinė psichiatrija. 2009: 66: 734 – 742. [PubMed]
  16. „Bell DS“. Eksperimentinis amfetamino psichozės reprodukavimas. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 1973: 29: 35 – 40. [PubMed]
  17. Berger SP, S salė, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, Carr K, Hall S. Haloperidol priešiškumas cue-elicited kokaino troškimas. Lancet. 1996: 347: 504 – 508. [PubMed]
  18. Berridge KC. Nuo prognozavimo klaidos iki skatinamojo dėmesio: atlygio motyvacijos mesolimbinis skaičiavimas. Europos neurologijos žurnalas. 2012: 35: 1124 – 1143. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  19. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Skatinamasis smegenų aktyvavimas paaugliams: panašumai ir skirtumai nuo jaunų suaugusiųjų. Neuroscience žurnalas. 2004: 24: 1793 – 1802. [PubMed]
  20. Bjork JM, Knutson B, Hommer DW. Skatinamasis stimuliuojamas striatų aktyvavimas paaugliams alkoholikams. Priklausomybė. 2008a: 103: 1308 – 1319. [PubMed]
  21. Bjork JM, Smith AR, Hommer DW. Striatų jautrumas priklausomiems pacientams už pristatymą ir praleidimą. NeuroImage. 2008b: 42: 1609 – 1621. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  22. Boileau I, Assad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alkoholis skatina dopamino išsiskyrimą žmogaus branduolyje. Sinapsija. 2003: 49: 226 – 231. [PubMed]
  23. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Žmonių stimuliatorių jautrumo modeliavimas: A [11C] raclopride / PET tyrimas su sveikais savanoriais. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2006: 63: 1386 – 1395. [PubMed]
  24. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Sąlyginis dopamino išsiskyrimas žmonėms: PET [11C] racloprido tyrimas su amfetaminu. Neuroscience žurnalas. 2007; 27 (15): 3998 – 4003. [PubMed]
  25. Boileau I, Payer D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Dopamino D3 receptoriaus-pirmenybės ligando didesnis prisijungimas [11C] - (+) - propil-heksahidro-nafto-oksazinas metamfetamino polimero vartotojams: teigiamo poveikio tomografijos tyrimas. Neuroscience žurnalas. 2012: 32: 1353 – 1359. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  26. Bradberry CW. Kokaino jautrinimas ir dopamino tarpininkavimas dėl poveikio graužikams, beždžionėms ir žmonėms: sutarimo sritys, nesutarimai ir priklausomybės padariniai. Psichofarmakologija. 2007: 191: 705 – 717. [PubMed]
  27. Bragulat V, Dzemidzic M, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ, Karaken DA. Alkoholis jautrina smegenų reakciją į alkoholinių gėrimų kvapus: fMRI tyrimas. Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2008: 32: 1124 – 1134. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  28. Brauer LH, Ambre J, de Wit H. Ūmus toleravimas d-amfetamino poveikiui subjektyviam, bet ne širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimui normaliuose, sveikuose vyruose. Klinikinės psichofarmakologijos žurnalas. 1996: 16: 72 – 76. [PubMed]
  29. Braus DF, Wrase J, Grüsser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Alkoholiu susiję stimulai aktyvina ventralinę striatumą abstinentuose alkoholikuose. Neuronų perdavimo žurnalas. 2001: 108: 887 – 894. [PubMed]
  30. Broft A, Shingleton R, Kaufman J, Liu F, Kumar D, Slifstein M, Abi-Dargham A, Schebendach J, Van Heertum R, Attia E, Martinez D, Walsh BT. Striatinis dopaminas bulimoje nervosa: PET vaizdavimo tyrimas. Tarptautinis valgymo sutrikimų žurnalas. 2012; 45 (5): 648 – 656. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  31. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Benning SD, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Cole D, Kessler RM, Zald DH. Mesolimbinis dopamino jautrumas yra padidėjęs jautrumas asmenims, turintiems psichopatinių požymių. Gamtos neurologija. 2010a: 13: 419 – 421. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  32. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH. Dopaminerginio tinklo skirtumai tarp žmogaus impulsyvumo. Mokslas. 2010b: 329: 532. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  33. Carter BL, Tiffany ST. Metodinė analizė dėl reakcijos į priklausomybės tyrimus. Priklausomybė. 1999: 94: 327 – 340. [PubMed]
  34. Carter BL, Tiffany ST. „Cue-Availability“ paradigma: cigarečių prieinamumo poveikis rūkančiųjų reaktyvumui. Eksperimentinė ir klinikinė psichopatologija. 2001: 9: 183 – 190. [PubMed]
  35. Casey KF, Benkelfat C, Cherkasova MV, Baker GB, Dagher A, Leyton M. Sumažintas amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas asmenims, turintiems didelę priklausomybės nuo narkotikų riziką. 10th tarptautinis katecholamino simpoziumas.
  36. Castells X, Casas M, Pérez-Maná C, Roncero C, Vidal X, Capellà D. Psichostimuliuojančių vaistų veiksmingumas priklausomai nuo kokaino. Cochrane biblioteka. 2010: 3: 1 – 206.
  37. „Cawley EI“, „S“ parkas, „Rotor M“, „Sancton K“, „Benkelfat C“, „Young SN“, „Boivin D“, „Leyton M.“. Dopaminas ir šviesa: poveikis nuotaikai ir motyvacinėms būsenoms mažai sezoninėms moterims. 33rd metinis Kanados Neuropsychopharmacology koledžo susitikimas.2010.
  38. Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Narkotikų stimulo apdorojimo ir troškimo nervų pagrindas: aktyvinimo tikimybės įvertinimo metaanalizė. Biologinė psichiatrija. 2011: 70: 785 – 793. [PubMed]
  39. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Preliudas į aistrą: limbinis aktyvavimas neregėto narkotiko ir seksualinių užuominų pagalba. PLoS ONE. 2008; 3 (1): e1506. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  40. Childress AR, Hole AV, Ehrman RN, Robbins SJ, McLellan AT, O'Brien CP. Cue reaktyvumas ir reakcijos į reakciją į reakciją į priklausomybę nuo narkotikų. Nacionalinis narkotikų vartojimo tyrimų monografijos institutas. 1993: 137: 73 – 95. [PubMed]
  41. Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Klasikinio kondicionavimo reakcija į kokainą ir priklausomybę nuo opioidų: vaidmuo recidyve? In: Ray BA, redaktorius. Mokymosi veiksniai piktnaudžiavimui medžiaga. T. 84. Nacionalinis narkotikų vartojimo tyrimų monografijos institutas. JAV Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamentas; Rockville, MD: 1988. 25 – 43.
  42. Childs E, de Wit H. Amfetamino sukeltos vietovės pirmenybė žmonėms. Biologinė psichiatrija. 2009: 15: 900 – 904. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  43. Childs E, de Wit H. Kontekstinis kondicionavimas pagerina psichostimuliatorių ir skatinamąsias d-amfetamino savybes žmonėms. Priklausomybės biologija. spaudoje. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  44. Ciccocioppo R, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuliai, susiję su viena kokaino patirtimi, sukelia ilgalaikį kokaino ieškojimą. Gamtos neurologija. 2004: 7: 495 – 496. [PubMed]
  45. Claus ED, Ewing SWF, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Nustatant neurobiologinius fenotipus, susijusius su alkoholio vartojimo sutrikimo sunkumu. Neuropsichofarmakologija. 2011: 36: 2086 – 2096. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  46. Cloutier J, Heatherton TF, Whalen PJ, Kelley WM. Ar patrauklūs žmonės yra naudingi? Lyties skirtumai tarp veido patrauklumo nervų substratų. Kognityvinio neurologijos žurnalas. 2008: 20: 941 – 951. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  47. Conaglen HM, Evans IM. Piktogramos ir seksualinis noras: eksperimentinis požiūris. Seksualinio elgesio archyvai. 2006: 35: 201 – 216. [PubMed]
  48. Connell PH. Amfetamino psichozė, Maudsley monografija Nr. 5. Chapman ir Hall; Londonas: 1958.
  49. Conrod PJ, Pihl RO, Stewart SH, Dongier M. Moterų piktnaudžiavimo medžiagomis klasifikavimo sistemos patvirtinimas remiantis asmenybės ir motyvacinių rizikos veiksnių, kuriais piktnaudžiaujama, atvejais. Priklausomybės nuo psichologijos psichologija. 2000: 14: 243 – 256. [PubMed]
  50. Cortright JJ, Sampedro GR, Neugebauer NM, Vezina P. Ankstesnis nikotino poveikis padidina amfetamino skatinamąjį motyvacinį poveikį, susijusį su nikotino kontekstiniais stimulais. Neuropsichofarmakologija. 2012: 37: 2277 – 2284. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  51. Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, Durand F, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Striatalo dopamino atsakas į žmogaus intranazalinį savarankišką vartojimą. Biologinė psichiatrija. 2009: 65: 846 – 850. [PubMed]
  52. Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. „Stroop“ testas: teoriniai argumentai ir procedūrinės rekomendacijos. Psichologinis biuletenis. 2006: 32: 443 – 476. [PubMed]
  53. Culbertson C, Nicolas S, Zaharovits I, London ED, de la Garza R, II, Brody AL, Newton TF. Metamfetamino troškimas, atsirandantis virtualioje virtualios realybės aplinkoje. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 2010: 96: 454 – 460. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  54. Dar R, Rosen-Korain N, Shapira O, Gottlieb Y, Frenk H. Noras rūkyti lėktuve: santykiai su rūkymu, rūkymo numatymu ir rūkymu. Nenormalaus psichologijos žurnalas. 2010: 119: 248 – 253. [PubMed]
  55. Dar R, Stronguin F, Marouani R, Krupsky M, Frenk H. Nusivylimas rūkyti stačiatikiuose žyduose, kurie susilaikė nuo sabato: palyginimas su bazine ir priverstinio susilaikymo darbo diena. Psichofarmakologija. 2005: 183: 294 – 299. [PubMed]
  56. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Įrodymai, kad „priklausomybė nuo maisto“ yra galiojantis nutukimo fenotipas. Apetitas. 2011: 57: 711 – 717. [PubMed]
  57. Dawson DA, Harford TC, Grant BF. Šeimos istorija kaip priklausomybės nuo alkoholio prognozė. Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 1992: 16: 572 – 575. [PubMed]
  58. de Lange FP, van Gaal S, Lamme VAF, Dehaene S. Kaip sąmoningumas keičia santykinius įrodymų svorius žmogaus sprendimų priėmimo metu. PLoS ONE. 2011: 9: e1001203. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  59. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM. Individualūs branduolio accumbens veiklos skirtumai su maistu ir seksualiniais vaizdais numato svorio padidėjimą ir seksualinį elgesį. Neuroscience žurnalas. 2012: 32: 5549 – 5552. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  60. De Ridder D, Vanneste S, Kovacs S, Sunaert S, Dom G. Dominuojantis alkoholio troškimas slopinamas nugaros priekinės cingulios rTMS: fMRI ir LORETA EEG tyrimu. Neurologijos raidės. 2011: 496: 5 – 10. [PubMed]
  61. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Atsakymas į atkaklumą ir ventralinį prefrontalinį jautrumą už atlygį ir bausmę vyrų probleminių žaidėjų ir rūkalių atžvilgiu. Neuropsichofarmakologija. 2009: 34: 1027 – 1038. [PubMed]
  62. de Wit H. Gruntavimo poveikis su vaistais ir kitais stiprikliais. Eksperimentinė ir klinikinė psichofarmakologija. 1996: 4: 5 – 11.
  63. de Wit H, Phillips TJ. Ar pradiniai atsakai į narkotikus prognozuoja būsimą naudojimą ar piktnaudžiavimą? Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2012: 36: 1565 – 1576. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  64. de Wit H, Stewart J. Pakartotinai sustiprintas kokaino atsakas žiurkėms. Psichofarmakologija. 1981: 75: 134 – 143. [PubMed]
  65. Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. Dopamino oksidacijos srovių pakitimai žiurkių branduolyje, susiformavę stimuliuojant porą su savarankišku vartojimu arba d-amfetamino vartojimu. Europos neurologijos žurnalas. 1998: 10: 1121 – 1127. [PubMed]
  66. Dodds CM, O'Neil B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Flecther PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Dopamino D poveikis3 receptorių antagonistas GSK598809 dėl galvos smegenų reakcijų į atlygį už antsvorį ir nutukusius nevalgius. Apetitas. 2012: 59: 27 – 33. [PubMed]
  67. Doudet DJ, Holden JE. Rasoprido tyrimai dopamino išsiskyrimui: priklausomybė nuo presinaptinio vientisumo. Biologinė psichiatrija. 2003: 54: 193 – 199. [PubMed]
  68. Droungas A, Ehrman RN, Childress AR, O'Brien CP. Rūkymo ženklų ir cigarečių pasiūlos poveikis troškimui ir rūkymui. Priklausomybės veiksmai. 1995: 20: 657 – 673. [PubMed]
  69. Dutra L, Stathopolous G, Basden SL, Leyro TM, Powers MB, Otto MWA. Psichosocialinių intervencinių medžiagų vartojimo sutrikimų meta-analitinė apžvalga. „American Journal of Psychiatry“. 2008: 165: 179 – 187. [PubMed]
  70. Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E. Su sąlyga, kad padidėja į veną vartojamas kokaino sukeliamas dopamino kiekis. Elgesio neurologija. 2000: 114: 1156 – 1166. [PubMed]
  71. Eikelboom R, Stewart J. Vaistų sukeltų fiziologinių atsakų kondicionavimas. Psichologinė apžvalga. 1982: 89: 507 – 528. [PubMed]
  72. Ellinwood EH. Amfetamino psichozė: I. Asmenų ir proceso aprašymas. Nervų ir psichikos ligų žurnalas. 1967: 144: 273 – 283.
  73. Enoch MA, Hodgkinson CA, Yuan Q, Shen PH, Goldman D, Roy A. GABRA2, vaikystės traumos ir jų sąveikos priklausomybė nuo alkoholio, heroino ir kokaino įtaka. Biologinė psichiatrija. 2010: 67: 20 – 27. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  74. Epstein DH, Willner-Reid J, Vahabzadeh M, Mezghanni M, Lin JL, Preston KL. Realaus laiko elektroniniai dienoraščiai praneša apie ekspoziciją ir nuotaiką prieš kokaino ir heroino troškimą ir naudojimą. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2009: 66: 88 – 94. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  75. Ernst M, Fudge JL. Besivystantis neurobiologinis motyvuoto elgesio modelis: triadinių mazgų anatomija, ryšys ir ontogeniškumas. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2009: 33: 367 – 382. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  76. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, vienuolis CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala ir branduolys sulaukia atsakymų į gaunamus ir neveikiančius pelnus suaugusiems ir paaugliams. NeuroImage. 2005; 25 (4): 1279 – 1291. [PubMed]
  77. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Kompulsinis narkotikų vartojimas, susijęs su jautriu ventraliniu striatalu dopamino perdavimu. Neurologijos Annals. 2006: 59: 852 – 858. [PubMed]
  78. Fadardi JS, Cox WM. Sekos keitimas: alkoholio vartojimo mažinimas, įveikiant alkoholio dėmesio šališkumą. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2009: 101: 137 – 145. [PubMed]
  79. Fatseas M, Denis C, Massida Z, Verger M, Franques-Rénéric P, Auriacombe M. Cue sukeltas reaktyvumas, kortizolio atsakas ir medžiagos vartojimo rezultatai gydomiems heroino priklausomiems asmenims. Biologinė psichiatrija. 2011: 70: 720 – 727. [PubMed]
  80. Ferguson CS, Tyndale RF. Citochromo P450 fermentai smegenyse: atsiranda biologinės reikšmės įrodymai. Farmakologijos mokslų tendencijos. 2011: 32: 708 – 714. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  81. M laukas, Munafò MR, Franken IHA. Meta-analitinis ryšys tarp dėmesio šališkumo ir subjektyvaus troškimo piktnaudžiavimo medžiagomis tyrimas. Psichologinis biuletenis. 2009: 135: 589 – 607. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  82. Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Du YP, Hutchison KE. Alkoholio skonio poveikis sukelia mezokortikolimbinės neurocirkuliacijos aktyvavimą. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 1391 – 1401. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  83. „Fiorillo CD“, „Tobler PN“, „Schultz W“. Dopetinio tikimybės ir neapibrėžties diskretiškas kodavimas dopamino neuronais. Mokslas. 2003: 299: 1898 – 1902. [PubMed]
  84. Fischman MW. Savarankiškai praneštų vaistų poveikio ir jų stiprinamojo poveikio ryšys: tyrimai su stimuliuojančiais vaistais. NIDA tyrimų monografija. 1989: 92: 1211 – 1230. [PubMed]
  85. Flagel SB, Clark JJ, Robinson TE, Mayo L, Czuj A, Willuhn I, Akers CA, Clinton SM, Phillips PEM, Akil H. Selektyvus dopamino vaidmuo skatinant mokymąsi. Gamta. 2011: 469: 53 – 57. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  86. Foltin RW, Haney M. Kondicionuotas aplinkos stimulų poveikis su rūkytu kokainu žmonėms. Psichofarmakologija. 2000: 149: 24 – 33. [PubMed]
  87. Fotros A, Casey KF, Larcher K, Verhaeghe JAJ, Cox SM, Gravel P, Reader AJ, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Cue sukeltas dopamino išsiskyrimas striatų ir ekstensyvių regionų kokaino priklausomiems vartotojams: aukštas tirpalo PET [18F] fallypride tyrimas. 10th tarptautinis katecholamino simpoziumas.
  88. Franken IH, Hendriks VM, Stam CJ, van den Brink W. Dopamino vaidmuo gydant vaistus nuo heroino priklausomiems pacientams. Europos neuropsihofarmakologija. 2004: 14: 503 – 508. [PubMed]
  89. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Bendras smegenų pažeidžiamumas atveria kelią priklausomybei nuo nesveikumo: priklausomybės išpjaustymas naujame bendrame? Niujorko mokslų akademijos Annals. 2010: 1187: 294 – 315. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  90. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Ankstesnis „accumbens“ vystymasis, palyginti su orbitofrontaline žieve, gali būti grindžiamas rizikingu elgesiu paaugliams. Neuroscience žurnalas. 2006: 26: 6885 – 6892. [PubMed]
  91. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Kainos sukeltas kokaino troškimas: neuroanatominė specifika narkotikų vartotojams ir narkotikų stimulams. „American Journal of Psychiatry“. 2000: 157: 1789 – 1798. [PubMed]
  92. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Apdovanojimų apdorojimo neapibrėžtumas ir jo įtaka paauglių slopinimo kontrolei. Smegenų žievės. 2010: 20: 1613 – 1629. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  93. Gearhardt AN, Baltoji MA, Potenza MN. Neramių valgymo sutrikimai ir priklausomybė nuo maisto. Dabartinės piktnaudžiavimo narkotikais apžvalgos. 2011: 4: 201 – 207. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  94. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Prefontalinės žievės ir priekinės talamo aktyvavimas alkoholiniuose tiriamuosiuose alkoholio atžvilgiu. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
  95. Gilman JM, Ramchandani VA, Crouss T, Hommer DW. Subjektyvūs ir nerviniai atsakai į intraveninį alkoholį jauniems su lengvu ir sunkiu geriamuoju būdu. Neuropsichofarmakologija. 2012: 37: 467 – 477. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  96. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Narkotikų priklausomybės suvokimo sutrikimas. Pažinimo mokslų tendencijos. 2009: 13: 372 – 380. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  97. Grabowski J, Rhoades H, Silverman P, Schmitz J, Stotts A, Creson D, Rahn B. Risperidonas priklausomybės nuo kokaino gydymui: randomizuotas, dvigubai aklas tyrimas. Klinikinės psichofarmakologijos žurnalas. 2000: 20: 305 – 310. [PubMed]
  98. Griffith JD, Cavanaugh J, Held J, Oates JA. Dekstroamfetaminas: psichotomimetrinių savybių įvertinimas žmogui. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 1972: 26: 97 – 100. [PubMed]
  99. „Grimm JW“, „Hope BT“, „Wise RA“, „Shaham Y“. Gamta. 2001: 412: 141 – 142. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  100. Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue sukeltas striatumo ir medialinio prefrontalinio žievės aktyvinimas yra susijęs su vėlesniu atkrytis abstinentuose alkoholikuose. Psichofarmakologija. 2004: 175: 296 – 302. [PubMed]
  101. Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. Poveikio, sąlygoto slopinimo poveikis neurotransmiterio perpildymui branduolyje accumbens. Neurologijos draugija. 2006: 32: 483 – 493. Santraukos.
  102. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Stremalinis dopamino perdavimas pasyvios piniginės premijos užduoties metu. NeuroImage. 2008: 15: 2058 – 2065. [PubMed]
  103. Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Kartu vartojamas selektyvus D1 arba D2 dopamino antagonistas su metamfetaminu apsaugo nuo metamfetamino sukelto elgesio jautrinimo ir neurocheminių pokyčių, ištirtų in vivo intracerebriniu būdu dializė. Smegenų tyrimai. 1991: 546: 40 – 46. [PubMed]
  104. Hamann S, Herman RA, Nolan CL, Wallen K. Vyrai ir moterys skiriasi nuo amygdala atsako į vizualinius seksualinius stimulus. Gamtos neurologija. 2004: 7: 411 – 416. [PubMed]
  105. Herman CP. Išoriniai ir vidiniai ženklai, kaip lengvųjų ir sunkiųjų rūkančiųjų rūkymo veiksniai. Asmenybės ir socialinės psichologijos žurnalas. 1974: 30: 664 – 672. [PubMed]
  106. Hernandezas L, Wager T, Jonides J. Įvadas į funkcinę neurografiją. In: Cabeza R, Kingstone A, redaktoriai. Funkcinio pažinimo vaizdavimo vaizdo vadovas. 1 skyrius MIT spauda; Kembridžas (MA): 2001.
  107. Hitsman B, MacKillop J, Lingford-Hughes A, Williams TM, Ahmad F, Adams S, Nutt DJ, Munafó MR. Ūminio tirozino / fenilalanino išsekimo poveikis selektyviam su rūkymu susijusių ženklų apdorojimui ir santykinė cigarečių vertė rūkantiesiems. Psichofarmakologija. 2008: 196: 611 – 621. [PubMed]
  108. Hogarth L, Dickinson A, Wright A, Kouvaraki M, Duka T. Narkotikų tikimybės vaidmuo kontroliuojant žmonių narkotikus. Eksperimentinės psichologijos žurnalas. 2007: 33: 484 – 496. [PubMed]
  109. Hogarth L, Dickinson A, Duka T. Asmeninis narkotikų vartojimas žmonėms, vartojusiems narkotikus. Psichofarmakologija. 2010: 208: 337 – 351. [PubMed]
  110. Hogarth L, Dickinson A, Janowski A, Nikitina A, Duka T. Svarbaus šališkumo vaidmuo tarpininkaujant žmogaus narkotikų vartojimui. Psichofarmakologija. 2008: 201: 29 – 41. [PubMed]
  111. Hommer RE, Seo D, Lacadie CM, Chaplin TM, Mayes LC, Sinha R, Potenza MN. Neuriniai streso ir mėgstamiausio maisto poveikio korelatai paaugliams: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Žmogaus smegenų atvaizdavimas. spaudoje. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  112. Hug CC. Su tolerancijos plėtra susijusios charakteristikos ir teorijos. In: Mulé SJ, Brill H, redaktoriai. Cheminės priklausomybės nuo cheminių ir biologinių aspektų. CRC Spauda; Cleveland: 1972. 307 – 358.
  113. Hutcheson DM, Everitt BJ, Robbins TW, Dickinson A. Atšaukimo vaidmuo priklausomybėje nuo heroino: pagerina atlygį arba skatina vengimą? Gamtos neurologija. 2001: 4: 943 – 947. [PubMed]
  114. Hyatt CJ, Assaf M, Muska CE, Rosen RI, Thomas AD, Johnson MR, Hylton JL, Andrews MM, Reynolds BA, Krystal JH, Potenza MN, Pearlson GD. Apdovanojimu susiję nugaros striatų veiklos skirtumai tarp buvusių ir dabartinių nuo kokaino priklausomų asmenų interaktyvaus konkurencinio žaidimo metu. PLoS ONE. 2012: 7: e34917. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  115. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Lyčių specifiniai susivienijimai tarp vaikystės piktnaudžiavimo tipų ir medžiagos vartojimo su kokainu priklausomiems suaugusiems pradžios, eskalacijos ir sunkumo. „American Journal of Drug and Alcohol Abuse“. 2006: 32: 655 – 664. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  116. Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DEJ. Sunkus diferencijavimas nuo lengvųjų geriamųjų nervų reakcijų į regimuosius alkoholinius užuominas ir kitus motyvacinius stimulus. Smegenų žievės. 2011: 21: 1408 – 1415. [PubMed]
  117. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kondicionuojamojo dopamino išsiskyrimo branduolyje accumbens šerdyje ir lukštuose atsakas į kokaino užuominas ir kokaino ieškant elgesio žiurkėms metu. Neuroscience žurnalas. 2000: 20: 7489 – 7495. [PubMed]
  118. Jansen A. Mokymosi mitybos modelis: reakcijos į reaktyvumą ir ekspozicijos. Elgesio tyrimai ir terapija. 1998: 36: 257 – 272. [PubMed]
  119. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Pradinis neuronų atsako į pinigines paskatas tyrimas, susijęs su gydymo rezultatais priklausomybės nuo kokaino atveju. Biologinė psichiatrija. 2011: 70: 553 – 560. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  120. Johanson CE, Uhlenhuth EH. Vaistų pirmenybė ir nuotaika žmonėms: pakartotinis d-amfetamino įvertinimas. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1981: 14: 159 – 163. [PubMed]
  121. Joutsa J, Johansson J, Niemela S, Ollikainen A, Hirvonen MH, Piepponen P, Arponenas E, Alho H, Voon V, Rinne JO, Hietala J, Kaasinen V. Mesolimbinis dopamino išsiskyrimas yra susijęs su simptomų sunkumu patologiniame lošime. NeuroImage. 2012: 60: 1992 – 1999. [PubMed]
  122. Juliano LM, Brandon TH. Reaktingumas rūkymo prieinamumui ir aplinkos ženklams: įrodymai su reakcija ir reakcija. Eksperimentinė ir klinikinė psichofarmakologija. 1998: 6: 45 – 53. [PubMed]
  123. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Bandomasis olanzapino tyrimas dėl priklausomybės nuo kokaino gydymo. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2003: 70: 265 – 273. [PubMed]
  124. Kareken DA, Bragulat V, Dzemidzic M, Cox C, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ. Alkoholizmo šeimos istorija sukelia priekinį atsaką į alkoholinių gėrimų kvapus ir alkoholį rizikuojančių geriamųjų. NeuroImage. 2010: 50: 267 – 276. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  125. Kareken DA, Claus ED, Sabri M, Dzemidzic M, Kosobud AEK, Radnovich AJ, Hector D, Ramchandani VA, O'Connor SJ, Lowe M, Li TK. Su alkoholiu susiję uoslės užuominos aktyvina branduolį ir ventralinį tegmentalą didelės rizikos girdyklose: preliminarios išvados. Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2004: 28: 550 – 557. [PubMed]
  126. Kelley AE, Berridge KC. Gamtinių pranašumų neurologija: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. Neuroscience žurnalas. 2002: 22: 3306 – 3311. [PubMed]
  127. Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. Pakartotinio amfetamino poveikio poveikis įvairiems žmogaus elgesio matams. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1991: 38: 417 – 426. [PubMed]
  128. Kendler KS, Chen X, Dick D, Maes H, Gillepsie N, Neale MC, Riley B. Naujausi pokyčiai genetinės epidemiologijos ir molekulių genetikos srityje. Gamtos neurologija. 2012: 15: 181 – 189. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  129. Kendler KS, Davis CG, Kessler RC. Bendras psichiatrinių ir cheminių medžiagų vartojimo sutrikimų šeiminis apibendrinimas Nacionalinėje komorbidumo apžvalgoje: šeimos istorijos tyrimas. „British Journal of Psychiatry“. 1997: 170: 541 – 548. [PubMed]
  130. Kendler KS, Prescott CA, Myers J, Neale MC. Vyrų ir moterų bendrojo psichikos ir medžiagų vartojimo sutrikimų genetinių ir aplinkos rizikos veiksnių struktūra. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2003: 60: 929 – 937. [PubMed]
  131. Kim BK, Zauberman G. Ar Viktorijos paslaptis gali pakeisti ateitį? Subjektyvus laiko suvokimas apie seksualinio poveikio poveikį nekantrumui. Eksperimentinės psichologijos leidinys: Bendra. spaudoje. [PubMed]
  132. Kim JH, Austin JD, Tanabe L, Creekmore E, Vezina P. II grupės mGlu receptorių aktyvavimas blokuoja sustiprintą narkotikų vartojimą, kurį sukelia ankstesnis amfetamino poveikis. Europos neurologijos žurnalas. 2005: 21: 295 – 300. [PubMed]
  133. Karalius A, McNamara P, Angstadt M, Phan KL. Neutralūs rūkančiųjų alkoholio sukeltų rūkymo norų nerviniai substratai. Neuropsichofarmakologija. 2010: 35: 692 – 701. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  134. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Įrodymai dėl striatalo dopamino išsiskyrimo per vaizdo žaidimą. Gamta. 1998: 393: 266 – 268. [PubMed]
  135. Knutson B, Cooper JC. Funkcinis magnetinio rezonanso atvaizdavimas. Dabartinė nuomonė neurologijoje. 2005: 18: 411 – 417. [PubMed]
  136. Koob GF, Le Moal M. Narkotikų vartojimas: hedoninis homeostatinis reguliavimas. Mokslas. 1997: 278: 52 – 58. [PubMed]
  137. Krueger RF. Bendrųjų psichikos sutrikimų struktūra. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 1999: 56: 921 – 926. [PubMed]
  138. Kühn S, Romanowski A, Schilling R, Mörsen C, Seiferth N, Banaschewski T, Barbot A, Barker GJ, Büchel C, Conrod PJ, Dalley JW, Flor H, Garavan H, Ittermann B, Mann K, Martinot JL, Paus T Rietschel M, Smolka MN, Ströhle A, Walaszek B, Schumann G, Heinz A, Gallinat J. IMAGEN konsorciumas. Vaizdo žaidimų nervų pagrindas. Vertimo psichiatrija. 2011: 15: e53. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  139. Lamb RJ, Preston KL, Schindler C, Meisch RA, Davis F, Katz JL, Henningfield JE, Goldberg SR. Stiprėjantis ir subjektyvus morfino poveikis po narkomanų: dozės ir atsako tyrimas. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics. 1991: 259: 1165 – 1173. [PubMed]
  140. Laruelle M. Imaging sinaptinės neurotransmisijos su in vivo privalomais konkurencijos metodais: kritinė apžvalga. Cerebrinio kraujo srauto ir metabolizmo žurnalas. 2000: 20: 423 – 452. [PubMed]
  141. Leeman RF, Potenza MN. Panašumai ir skirtumai tarp patologinių azartinių lošimų ir medžiagų vartojimo sutrikimų: dėmesys impulsyvumui ir kompulsyvumui. Psichofarmakologija. 2012: 219: 466 – 490. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  142. Leyton M. Kondicionuojami ir jautrūs atsakai į stimuliuojančius vaistus žmonėms. Neuro-psichofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007: 31: 1601 – 1613. [PubMed]
  143. Leyton M, aan het Rot M, Booij L, Baker GB, Young SN, Benkelfat C. D-amfetamino nuotaiką didinantis poveikis ir skatinamasis sąmoningumas: ūmaus dopamino pirmtakų išeikvojimo poveikis. Psichiatrijos ir neuromokslų žurnalas. 2007; 32: 129–136. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  144. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Amfetamino sukeltas ekstraląstelinio dopamino padidėjimas, narkotikų nenoras ir naujovė: PET / [11C] raclopride tyrimas su sveikais vyrais. Neuropsichofarmakologija. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
  145. Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfa C. Kokaino troškimas, euforija ir savęs administravimas: preliminarus katecholamino pirmtakų išeikvojimo poveikio tyrimas. Elgesio neurologija. 2005: 119: 1619 – 1627. [PubMed]
  146. Leyton M, Vezina P. Apie cue: striatalų pakilimus ir nuosmukius priklausomybėse. Biologinė psichiatrija. 2012; 72: e21 – e22. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  147. Li Q, Wang Y, Zhang Y, Li W, Yang W, Zhu J, Wu N, Chang H, Zheng Y, Qin W, Zhao L, Yuan K, Liu J, Wang W, Tian J. Craving koreliuoja su mezolimbiniais atsakais su heroinu susijusiais ženklais, susijusiais su trumpalaikiu susilaikymu nuo heroino: su įvykiu susijęs fMRI tyrimas. Smegenų tyrimai. 2012: 1469: 63 – 72. [PubMed]
  148. Lidstone SC, Schulzer M, Dinelle K, Mak E, Sossi V, Ruth TJ, de la Fuente-Fernández R, Phillips AG, Stoessl AJ. Lūkesčių poveikis placebo sukeliamam dopamino išsiskyrimui Parkinsono liga. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2010: 67: 857 – 865. [PubMed]
  149. Lingford-Hughes AR, Daglish MRC, Stevenson BJ, Feeney A, Pandit SA, Wilson SJ, Myles J, Grasby PM, Nutt DJ. Alkoholio kiekio ekspozicija alkoholio priklausomybėje naudojant PET 15O-H2-O paradigma: bandomojo tyrimo rezultatai. Priklausomybės biologija. 2006: 11: 107 – 115. [PubMed]
  150. Linnet J, Peterson E, Doudet DJ, Gjedde A, Moller A. Dopamino išleidimas į patologinių lošėjų ventralinę striatumą, prarandantį pinigus. „Acta Psychiatrica Scandinavica“. 2010: 122: 326 – 333. [PubMed]
  151. Linnet J, Peterson E, Gjedde A, Doudet DJ. Atviras ryšys tarp dopaminerginio neurotransmisijos ir Ajovos lošimo užduočių atlikimo patologinių žaidėjų ir sveikų kontrolių srityje. Skandinavijos psichologijos žurnalas. 2011: 52: 28 – 34. [PubMed]
  152. Little KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ. Žmogaus kokaino naudotojų striatrijos vezikulinio monoamino transporterio baltymo (VMAT2) praradimas. „American Journal of Psychiatry“. 2003: 160: 47 – 55. [PubMed]
  153. Mažai KY, Ramssen E, Welchko R, Volberg V, Roland CJ, Cassin B. Žmogaus kokaino vartotojų sumažėjęs smegenų dopamino ląstelių skaičius. Psichiatrijos tyrimai. 2009: 168: 173 – 180. [PubMed]
  154. Little M, Euser AS, Munafò MR, Franken IHA. Su medžiagomis susijusių ženklų šališko kognityvinio apdorojimo elektrofiziologiniai rodikliai: meta-analizė. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2012: 36: 1803 – 1816. [PubMed]
  155. Namelis DJ, Grace AA. Mesolimbinių dopamino neuronų hippokampo pavaros amfetamino aktyvinimas: elgesio jautrinimo mechanizmas. Neuroscience žurnalas. 2008: 28: 7876 – 7882. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  156. Lou M, Wang E, Shen Y, Wang J. Cue sukėlė potraukį narkomanams skirtingu abstinencijos laiku: fMRI bandomasis tyrimas. Medžiagų naudojimas ir netinkamas naudojimas. 2012; 47: 631–639. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  157. Loweth JA, Li D, Cortright JJ, Wilke G, Jeyifous O, Neve RL, Bayer KU, Vezina P. Nuolatinis sustiprinto amfetamino suvartojimo atstatymas per trumpą CaMKII slopinimą. Neuroscience žurnalas. 2013: 33: 1411 – 1416. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  158. „Mahler SV“, de Wit H. „Cue-reaktoriai“: individualūs skirtumai tarp indukuoto troškimo po maisto arba rūkymo susilaikymo. PloS ONE. 2010: 5: e15475. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  159. Mariani JJ, Pavlicova M, Bisaga A, Nunes EV, Brooks DJ, Levin FR. Ilgalaikio atpalaidavimo amfetamino druskos ir topiramatas priklausomybei nuo kokaino: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Biologinė psichiatrija. 2012: 72: 950 – 956. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  160. Martinez D, Carpenter KM, Liu F, Slifstein M, Broft A, Friedman AC, Kumar D, van Heertum R, Kleber HD, Nunes E. Dopamino transliacijos vaizdavimas priklausomai nuo kokaino: ryšys tarp neurochemijos ir atsako į gydymą. „American Journal of Psychiatry“. 2011: 168: 634 – 641. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  161. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S, Krystal J, Laruelle M, Abi-Dargham A. Alkoholio priklausomybė siejama su blunted dopamino transmisija ventralinėje stiatumoje . Biologinė psichiatrija. 2005: 58: 779 – 786. [PubMed]
  162. Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, Slifstein M, Van Heertum R, Kleber HD. Mažesnis endogeninio dopamino kiekis pacientams, sergantiems kokaino priklausomybe: D2 / D3 receptorių PET tyrimo rezultatai po ūminio dopamino išsekimo. „American Journal of Psychiatry“. 2009: 166: 1170 – 1177. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  163. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Brof A ir kt. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: akivaizdžiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir prognozuojama, kad pasirenkama savarankiškai vartoti kokainą. „American Journal of Psychiatry“. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
  164. Martinez D, Saccone PA, Liu F, Slifstein M, Orlowska D, Grassetti A, Cook S, Broft S, van Heertum R, Comer SD. Dopamino D2 receptorių trūkumai ir presinaptinis dopaminas priklausomybėje nuo heroino: bendri ir skirtumai su kitų tipų priklausomybe. Biologinė psichiatrija. 2012: 71: 192 – 198. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  165. Martin-Soelch C, Szczepanik J, Nugen A, Barhaghi K, Rallis D, Herscovitch P, Carson RE, Drevets WC. Dopaminerginio atsako į nenuspėjamą atlygį žmogaus ventralinėje striatumoje pusiausvyros ir lyties skirtumai. Europos neurologijos žurnalas. 2011: 33: 1706 – 1715. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  166. Mendrek A, Blaha CD, Phillips AG. Išankstinė žiurkių ekspozicija amfetaminui jautrina šio vaisto savarankišką vartojimą pagal laipsnišką santykį. Psichofarmakologija. 1998: 135: 416 – 422. [PubMed]
  167. Merrall ELC, Kariminia A, Binswanger IA, Hobbs MS, Farrell M, Marsden J, Hutchison SJ, Bird SM. Su narkotikais susijusių mirčių metinė analizė netrukus po išleidimo iš kalėjimo. Priklausomybė. 2010: 105: 1545 – 1554. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  168. Merikangas KR, Stolar M, Stevens DE, Goulet J, Preisig MA, Fenton B, Zhang H, O'Malley SS, Rounsaville BJ. Šeimos medžiagų vartojimo sutrikimų perdavimas. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 1998: 55: 973 – 979. [PubMed]
  169. Miedl SF, Peters J, Büchel C. Pakeistos nervų atlygio reprezentacijos patologiniuose žaidimuose, atskleidžiamos vėlavimo ir tikimybės diskontavimo metu. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2012: 69: 177 – 186. [PubMed]
  170. Mucha RF, Pauli P, Angrilli A. Išspręstos reakcijos, sukeltos eksperimentiškai gaminamų užuominų už rūkymą. Kanados fiziologijos ir farmakologijos žurnalas. 1998: 76: 259 – 268. [PubMed]
  171. Mugnaini M, Iavarone L, Cavallini P, Griffante C, Oliosi B, Savoia C, Beaver J, Rabiner EA, Micheli F, Heiderbreder C, Andorn AC, Pich EM, Bani M. GSK598809, smegenų dopamino D3 receptorių užimimas ir narkotikų troškimas : transliacijos tyrimas. Neurologijos draugija. 2012; 38 santraukos. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  172. Munafó MR, Mannie ZN, Cowen PJ, Harmer CJ, McTavish SB. Ūminio tirozino išeikvojimo poveikis subjektyviam troškimui ir selektyviam su rūkymu susijusių ženklų apdorojimui abstinentuose rūkaliuose. Psichofarmakologijos žurnalas. 2007: 21: 805 – 814. [PubMed]
  173. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferencinė smegenų veikla alkoholikams ir socialiniams gėrimams alkoholio vartojimui: santykis su troškimu. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 393 – 402. [PubMed]
  174. Narendran R, Martinez D. Kokaino piktnaudžiavimas ir striatrijos dopamino perdavimo jautrinimas: kritinė ikiklinikinių ir klinikinių vaizdų literatūros apžvalga. Sinapsija. 2008: 62: 851 – 869. [PubMed]
  175. Nutt DJ. Teisinių ir neteisėtų narkotikų trikdžių mažinimas. UIT Cambridge Ltd. Kembridžas, Anglija: 2012. Narkotikai be karšto oro.
  176. Oberlin BG, Dzemidzic M, Bragulat V, Lehigh CA, Talavage T, O'Connor SJ, Kareken DA. Limbiniai atsakymai į atlygio užuominas koreliuoja su antisocialinių bruožų tankiu sunkiuose gėrimuose. NeuroImage. 2012: 60: 644 – 652. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  177. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Kovos su narkotikais veiksniai: ar jie gali paaiškinti prievartą? Psichofarmakologijos žurnalas. 1998: 12: 15 – 22. [PubMed]
  178. O'Brien CP, Childress AR, McLellan AT, Ehrman R. Sisteminio poveikio ekspozicijos integravimas su standartiniu gydymu priklausomiems pacientams. Priklausomybės veiksmai. 1990: 15: 355 – 365. [PubMed]
  179. O'Daly OG, Joyce D, Stephan KE, Murray RM, Shergill SS. Sveikų vyrų savanorių amfetamino jautrumo šizofrenijos modelio fMRI tyrimas. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2011: 68: 545 – 554. [PubMed]
  180. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Skirtingi ventralinio ir dorsalinio striatumo vaidmenys instrumentiniame kondicionavime. Mokslas. 2004: 304: 452 – 454. [PubMed]
  181. O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidan A, Lees AJ, Piccini P. Cue sukeltas striatalo dopamino išsiskyrimas Parkinsono ligos sukeltame impulsyviame kompulsiniame elgesyje. Smegenys. 2011: 134: 969 – 978. [PubMed]
  182. Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M, Heishman SJ, Schindler CW, Goldberg SR. Žmogaus kokaino paieškos elgesys ir jo kontrolė naudojant su narkotikais susijusius stimulus laboratorijoje. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 433 – 443. [PubMed]
  183. Paulsonas PE, Camp DM, Robinson TE. Pereinamojo elgesio depresijos ir nuolatinio elgesio jautrumo, susijusio su regioninėmis smegenų monoaminų koncentracijomis, trukmė, kai amfetamino pašalinimas buvo žiurkėms. Psichofarmakologija. 1991: 103: 480 – 492. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  184. Payer D, Boileau I, Lobo D, Chugani B, Behzadi A, Wilson A, Kish S, Houle S, Zack M. Dopamino funkcijos tyrimas su [11C] raclopride ir [11C] - (+) - PHNO PET. Biologinės psichiatrijos draugija. 2012; 434 santraukos.
  185. Perkins KA. Užuominos turi didinti rūkymo elgseną kliniškai reikšmingai. Priklausomybė. 2009: 104: 1620 – 1622. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  186. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H, et al. Sumažinti ventralinį striatų aktyvavimą paauglių rūkantiems. „American Journal of Psychiatry“. 2011: 168: 540 – 549. [PubMed]
  187. „Potenza MN“, „Hong KA“, „Lacadie CM“, „Fulbright KK“, „Tuit KL“, „Sinha R.“. „American Journal of Psychiatry“. 2012: 169: 406 – 414. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  188. Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, Weintraub D. Sumažėjęs ventralinis striatų aktyvumas su impulsų kontrolės sutrikimais Parkinsono liga. Judėjimo sutrikimai. 2010: 25: 1660 – 1669. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  189. Reid MS, Casadonte P, Baker S, Sanfilipo M, Braunstein D, Hitzemann R, Montgomery R, ​​Majewska D, Robinson J, Rotrosen J. Placebu kontroliuojamas olanzapino, valproato ir koenzimo Q10 / L-karnitino tyrimas. priklausomybės nuo kokaino gydymas. Priklausomybė. 2005: 100: 43 – 57. [PubMed]
  190. Reid MS, Ho LB, Berger SP. Aplinkos kondicionavimo poveikis nikotino jautrumo vystymuisi: elgsenos ir neurocheminė analizė. Psichofarmakologija. 1996: 126: 301 – 310. [PubMed]
  191. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Patologinis lošimas yra susijęs su sumažėjusiu mezolimbinės atlygio sistemos aktyvavimu. Gamtos neurologija. 2005: 8: 147 – 148. [PubMed]
  192. Robinson MJ, Berridge KC. Gamtos atlygiai, azartiniai lošimai ir priklausomybė: skatinamųjų motyvų perskaičiavimas. Neurologijos draugija. 2012: 38: 605.3. Santraukos.
  193. Robinson TE, Becker JB. Nuolatiniai smegenų ir elgesio pokyčiai, kuriuos sukelia lėtinis amfetamino vartojimas: amfetamino psichozės gyvūnų modelių peržiūra ir įvertinimas. Smegenų tyrimai. 1986: 396: 157 – 198. [PubMed]
  194. Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Smegenų tyrimų apžvalgos. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
  195. Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybė. Metinė psichologijos apžvalga. 2003: 54: 25 – 53. [PubMed]
  196. Sato M. Ilgalaikis jautrumas psichozei pacientams su ankstesne metamfetamino psichoze. Annals Niujorko mokslų akademija. 1992: 654: 160 – 170. [PubMed]
  197. Sato M, Numachi Y, Hamamura T. Paranoiška psichozės būklės atkrytis šizofrenijos metamfetamino modelyje. Šizofrenijos biuletenis. 1992: 18: 115 – 122. [PubMed]
  198. Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. fMRI striatrijos atsako į alkoholio užuominas stabilumas: hierarchinis modeliavimo metodas. NeuroImage. 2011: 56: 61 – 68. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  199. Schneider S, Peters J, Bromberg U, Brassen S, Medl SF, Banaschewski T, Barker GJ, Conrod PJ ir kt. Rizikos prisiėmimas ir paauglių atlygio sistema: galimas bendras ryšys su piktnaudžiavimu medžiaga. „American Journal of Psychiatry“. 2012: 169: 39 – 46. [PubMed]
  200. Schoenmakers TM, de Bruin M, Lux IF, Goertz AG, Van Kerkhof DH, Wiers RW. Klinikinis dėmesio šališkumo modifikavimo mokymas abstincijose alkoholio pacientams. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2010: 109: 30 – 36. [PubMed]
  201. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Ziles K, Düzel E, Bauer A. Mesolimbinės funkcinės magnetinio rezonanso vaizdavimo aktyvacijos atlyginimų numatymo metu koreliuoja su su atlygiu susijusiais ventralinio striatalo dopamino išsiskyrimas. Neuroscience žurnalas. 2008: 24: 14311 – 14319. [PubMed]
  202. Schuckit MA. Alkoholio apsinuodijimo savarankiškumas jauniems vyrams, turintiems ir be šeimos istorijų alkoholizmo. Alkoholio tyrimų leidinys. 1980: 41: 242 – 249. [PubMed]
  203. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nervinis prognozavimo ir atlygio substratas. Mokslas. 1997: 275: 1593 – 1599. [PubMed]
  204. Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Lyties skirtumai nervų reakcijose į stresą ir alkoholio kontekstą. Žmogaus smegenų atvaizdavimas. 2011: 32: 1998 – 2013. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  205. Setiawan E, Pihl RO, Casey KF, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Padidėjęs alkoholio sukeltas dopamino išsiskyrimas asmenims, kuriems gresia priklausomybė nuo alkoholio: PET [11C] raclopride tyrimas. Kanados Neuropsichofarmakologijos koledžas; 2010. Anotacija.
  206. Siegel S. Kondicionavimo vaidmuo tolerancijoje ir priklausomybėje nuo narkotikų. In: Keehn JD, redaktorius. Psichopatologija gyvūnuose: tyrimai ir gydymas. Academic Press; Niujorkas: 1979. 143 – 168.
  207. Dainininkas BF, Scott-Railton J, Vezina P. Nenuspėjamas sacharino sustiprinimas padidina lokomotorą, reaguojantį į amfetaminą. Elgesio smegenų tyrimai. 2012: 226: 340 – 344. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  208. Dainininkė BF, Tanabe LM, Gorny G, Jake-Matthews C, Li Y, Kolb B, Vezina P. Amfetamino sukeltas dendritinės morfologijos pokytis žiurkių priekinėje dalyje atitinka asociatyvų vaistinį preparatą, o ne nejautrišką vaistų jautrinimą. Biologinė psichiatrija. 2009: 65: 835 – 840. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  209. Mažas DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Šėrimo sukeltas dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą koreliuoja su sveikų savanorių sveikata. NeuroImage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
  210. Mažas DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Smegenų veiklos pokyčiai, susiję su šokolado valgyimu: nuo malonumo iki pasipiktinimo. Smegenys. 2001: 124: 1720 – 1733. [PubMed]
  211. Smelson DA, Williams J, Ziedonis D, Sussner BD, Losonczy MF, Engelhart C, Kaune M. Dvigubai aklas placebu kontroliuojamas risperidono tyrimas, skirtas neseniai pasitraukusiems nuo kokaino priklausomiems pacientams, norintiems sumažinti vargą. Žala apie piktnaudžiavimą medžiaga. 2004: 27: 45 – 49. [PubMed]
  212. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Pokyčio laikas: elgesio ir nervų koreliacijos, susijusios su paauglių jautrumu apetitiniams ir aversiniams aplinkos ženklams. Smegenys ir pažinimas. 2010: 72: 124 – 133. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  213. Spear LP. Apdovanojimai, pasipiktinimai ir poveikis paauglystėje: atsirandantys laboratorinių gyvūnų ir žmonių duomenys. Kognityvinė neurologija. 2011: 1: 390 – 403. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  214. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Padidėjęs striatrijos dopamino išsiskyrimas Parkinsono ligoniams, turintiems patologinį lošimą:11C] racloprido PET tyrimas. Smegenys. 2009: 132: 1376 – 1385. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  215. Stewart J. Opioidų šalinimo atsako šaltinių atskyrimas: komentuokite McDonald ir Siegel. Eksperimentinė ir klinikinė psichofarmakologija. 2004: 12: 20 – 22. [PubMed]
  216. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Neįprasto ir sąlyginio vaisto poveikio vaidmuo savarankiškai vartojant opiatus ir stimuliatorius. Psichologinė apžvalga. 1984: 91: 251 – 268. [PubMed]
  217. Stewart J, Eikelboom R. Kondicionuojamas poveikis vaistui. In: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, redaktoriai. Psichofarmakologijos vadovas. Plenum Press; Niujorkas: 1987. 1 – 57.
  218. Stewart J, Vezina P. Kondicionavimas ir elgesio jautrinimas. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktoriai. Jautrumas nervų sistemoje. „Telford Press“; Caldwell, Naujasis Džersis: 1988. 207 – 224.
  219. Stewart J, Vezina P. Išnykimo procedūros panaikina sąlyginio stimuliavimo kontrolę, bet atsargiai reaguoja į amfetaminą. Elgesio farmakologija. 1991: 2: 65 – 71. [PubMed]
  220. Stoltenberg SF, Mudd SA, Blow FC, Hill EM. Vertinant alkoholizmo šeimos istoriją: tankis ir dichotomija. Priklausomybė. 1998: 93: 1511 – 1520. [PubMed]
  221. Strakowski SM, Sax KW. Progresyvus elgesio atsakas į pakartotinį d-amfetamino poveikį: tolesni žmonėms jautrumo įrodymai. Biologinė psichiatrija. 1998: 44: 1171 – 1177. [PubMed]
  222. Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM. Žmogaus atsakas į kartotinę mažos dozės d-amfetaminą: elgesio stiprinimo ir tolerancijos įrodymai. Neuropsichofarmakologija. 2001: 25: 548 – 554. [PubMed]
  223. Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr Geresnis atsakas į pakartotinį d-amfetamino poveikį: elgesio jautrumo žmonėms įrodymai. Biologinė psichiatrija. 1996: 40: 872 – 880. [PubMed]
  224. „Suto N“, „Tanabe LM“, „Austin“ JD, „Creekmore E“, „Pham CT“, „Vezina P.“. Ankstesnis psichostimuliatorių poveikis sustiprina kokaino atgavimą branduolio accumbens AMPA. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 2149 – 2159. [PubMed]
  225. „Tang DW“, „Fellows LK“, „Small DM“, „Dagher“ A. Maisto ir vaistų užuominos aktyvina panašius smegenų regionus: funkcinių MRT tyrimų metaanalizė. Fiziologija ir elgesys. 2012: 106: 317 – 324. [PubMed]
  226. Tarter RF, Kirisci L, Mezzich A, Cornelius JR, Pajer K, Vanyukov M, Gardner W, Blackson T, Clark D. Neurobiologinė disinhibacija vaikystėje numato ankstyvą amžių, kai atsiranda cheminės medžiagos vartojimo sutrikimas. „American Journal of Psychiatry“. 2003: 160: 1078 – 1085. [PubMed]
  227. Thompson JL, Urban N, Slifstein M, Xu X, Kegels LS, Girgis RR, Beckeman Y, Harkavy-Friedman JM, Gil R, Abi-Dargham A. Striatrijos dopamino išsiskyrimas šizofrenijoje, priklausomai nuo priklausomybės nuo medžiagos. Molekulinė psichiatrija. spaudoje. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  228. Tiffany ST. Kognityvinis narkotikų vartojimo ir narkotikų vartojimo elgesio modelis: automatinių ir neautomatinių procesų vaidmuo. Psichologinė apžvalga. 1990: 97: 147 – 168. [PubMed]
  229. Toates F. Motyvacinės sistemos. Cambridge University Press; Kembridžas, Jungtinė Karalystė: 1986.
  230. Tolivar BK, McRae-Clark AL, Saladin M, Price KL, Simpson AN, DeSantis SM, Baker NL, Brady KT. Metamfetamino priklausomiems asmenims laboratorijoje pasireiškiantys potraukiai ir fiziologiniai reaktyvumo veiksniai. „American Journal of Drug and Alcohol Abuse“. 2010: 36: 106 – 113. [PubMed]
  231. Tran-Nguyen LTL, Fuchs RA, Coffey GP, Baker DA, O'Dell LE, Neisewander JL. Su kokaino vartojimu susiję pokyčiai ir ekstraląstelinis dopamino kiekis amygdaloje per kokaino vartojimo nutraukimą. Neuropsichofarmakologija. 1998: 19: 48 – 59. [PubMed]
  232. Treadway MT, Buckholtz JW, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Kessler RM, Zald DH. Dopaminerginiai pavienių skirtumų mechanizmai žmogaus pastangų pagrindu priimant sprendimus. Neuroscience žurnalas. 2012: 32: 6170 – 6176. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  233. Tsuang MT, Lyons MJ, Meyer JM, Doyle T, Éisen SA, Goldbergas J, True W, Lin N, Toomey R, Eaves L. Kartu su įvairiais narkotikais piktnaudžiaujama vyrais. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 1998: 55: 967 – 972. [PubMed]
  234. Urban NBL, Slifstein M, Thompson JL, Xu X, Girgis RR, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dopamino išsiskyrimas lėtiniais kanapių naudotojais: [11C] raclopride pozitrono emisijos tomografijos tyrimas. Biologinė psichiatrija. 2012: 71: 677 – 683. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  235. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Iškraipytas tikimybės kodavimas probleminiuose azartiniuose lošimuose: ar priklausomybė laukiama? Biologinė psichiatrija. 2012: 71: 741 – 748. [PubMed]
  236. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Dopaminerginio ir glu-tamaterginio perdavimo pokyčiai elgsenos jautrinimo indukcijai ir ekspresijai. Kritinė ikiklinikinių tyrimų apžvalga. Psichofarmakologija. 2000: 51: 99 – 120. [PubMed]
  237. Venugopalan VV, Casey KF, O'Hara C, O'Loughlin J, Benkelfat C, Fellows LK, Leyton M. Ūminis fenilalanino / tirozino išsekimas mažina motyvaciją rūkyti cigaretes per priklausomybės etapus. Neuropsichofarmakologija. 2011: 36: 2469 – 2476. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  238. Vezina P. Vidutinio smegenų dopamino neuronų reaktyvumo jautrinimas ir psichomotorinių stimuliatorių savarankiškas vartojimas. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2004: 27: 827 – 839. [PubMed]
  239. Vezina P. Jautrinimas, narkomanija ir psichopatologija gyvūnams ir žmonėms. Neuro-psichofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007: 31: 1553 – 1555. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  240. Vezina P, Leyton M. Kondicionuojamieji užuomina ir stimuliuojančio jautrumo išraiška gyvūnams ir žmonėms. Neurofarmakologija. 2009: 56: 160 – 168. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  241. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Vidutinio smegenų dopamino neuronų reaktyvumo jautrinimas skatina amfetamino naudojimą. Neuroscience žurnalas. 2002: 22: 4654 – 4662. [PubMed]
  242. Vezina P, „McGehee DS“, „Green WN“. Nikotino poveikis ir nikotino sukelto elgesio jautrinimas. Neuro-psichofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007: 31: 1625 – 1638. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  243. Vezina P, Stewart J. Amfetaminas, skiriamas ventraliniam tegmentaliniam plotui, bet ne branduoliui accumbens, jautrina žiurkėms sisteminę morfiną: kondicionuojamo poveikio trūkumas. Smegenų tyrimai. 1990: 516: 99 – 106. [PubMed]
  244. Vogel VH, Isbell H, Chapman KW. Dabartinis narkomanijos statusas. Amerikos medicinos asociacijos leidinys. 1948: 138: 1019 – 1026. [PubMed]
  245. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R ir kt. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed]
  246. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Nonhedonic maisto motyvacija žmonėms apima dopaminą, esant dorsaliniam striatui, o metilfenidatas sustiprina šį poveikį. Sinapsija. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
  247. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Kokaino užuominos ir dopaminas nugaros striatume: priklausomybės nuo kokaino troškimo mechanizmas. Neuroscience žurnalas. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  248. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamino padidėjimas striatum'e nesukelia kokaino piktnaudžiavimo, nebent jie būtų susieti su kokaino užuominomis. NeuroImage. 2008: 39: 1266 – 1273. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  249. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Iš esmės sumažėjo dopamino išsiskyrimas striatume detoksikuotuose alkoholikuose: galimas orbitofrontalinis dalyvavimas. Neuroscience žurnalas. 2007: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
  250. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Įrodymai, kad metilfenidatas didina matematinės užduoties naudingumą didindamas dopamino kiekį žmogaus smegenyse. „American Journal of Psychiatry“. 2004: 161: 1173 – 1180. [PubMed]
  251. „Vollstädt-Klein S“, „Loeber S“, „Richter A“, „Kirsch M“, „Bach P“, „von der Goltz“, Hermanas D, „Mann K“, „Kiefer F.“. priklausomi pacientai. Priklausomybės biologija. 2011: 17: 807 – 816. [PubMed]
  252. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Pradinis, nuolatinis ir kompulsinis alkoholio vartojimas pasižymi perėjimu iš ventralinės į dorsalinę striatumą. Priklausomybė. 2010: 105: 1741 – 1749. [PubMed]
  253. Volpp KG, Troxel AB, Pauly MV, Glick HA, Puig A, Asch DA, Galvin R, Zhu J, Wan F, DeGuzman J, Corbett E, Weiner J, Audrain-McGovern J. Atsitiktinių imčių kontroliuojamas finansinių paskatų rūkymas nutraukimas. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas. 2009: 360: 699 – 709. [PubMed]
  254. Wachtel SR, de Wit H. Pakartotinio d-amfetamino poveikis žmonėms. Elgesio farmakologija. 1999: 10: 271 – 281. [PubMed]
  255. „Wan X“, „Nakatani H“, „Ueno K“, „Asamizuya T“, „Cheng K“, „Tanaka K.“. Mokslas. 2011: 21: 341 – 346. [PubMed]
  256. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Glaudesnis striatalo dopamino išsiskyrimas maisto stimuliavimo metu, kai yra sutrikęs valgymo sutrikimas. Nutukimas. 2011: 19: 1601 – 1608. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  257. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan F, Tomasi D, Wong CT, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler JS. Sumažėjęs dopamino aktyvumas prognozuoja piktnaudžiavimo metamfetaminais atkrytį. Molekulinė psichiatrija. 2012: 17: 918 – 925. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  258. Vandenys AJ, Marhe R, Franken IH. Prieš ir po pagundų vartoti heroiną ir kokainą didėja dėmesys šališkumui. Psichofarmakologija. 2012: 219: 909 – 921. [PubMed]
  259. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O. Su kokainu susijusių elgesio kontrolė, susijusi su vaistais susijusiais dirgikliais žiurkėms: poveikis gesintam operantui reaguojančio ir ekstraląstelinio dopamino kiekio atsigavimui amygdaloje ir branduolys accumbens. Nacionalinės mokslų akademijos darbai. 2000: 97: 4321 – 4326. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  260. Wikler A. Neseniai pasiekta morfino priklausomybės neurofiziologinio pagrindo mokslinių tyrimų pažanga. „American Journal of Psychiatry“. 1948: 105: 329 – 338. [PubMed]
  261. Wikler A. Narkotikų priklausomybės dinamika. Kondicionavimo teorijos poveikis moksliniams tyrimams ir gydymui. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 1973: 28: 611 – 616. [PubMed]
  262. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Nesąmoningos emocinės reakcijos į užmaskuotas laimingas ir piktas veidas daro įtaką vartojimo elgesiui ir vertinimams. Asmenybės ir socialinės psichologijos biuletenis. 2005: 31: 121 – 135. [PubMed]
  263. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A ir kt. Padidėjęs dopamino receptorių įsisavinimas žmogaus striatume, kai pasireiškia kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 2716 – 2727. [PubMed]
  264. W, J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Atlygio apdorojimo sutrikimas siejasi su alkoholio troškimu detoksikuotais alkoholikais. NeuroImage. 2007: 35: 787 – 794. [PubMed]
  265. Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Reaktyvumas cigarečių rūkančiųjų natūralioje aplinkoje: fotografijos ir in vivo rūkymo stimulų poveikis. Priklausomybės nuo psichologijos psichologija. 2011: 4: 733 – 737. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  266. Yang Z, Xie J, Shao YC, Xie CM, Fu LP, Li DJ, Fan M, Ma L, Li SJ. Dinaminiai neuroniniai atsakai į reaktyvumo paradigmas heroino priklausomiems vartotojams: fMRI tyrimas. Žmogaus smegenų atvaizdavimas. 2009: 30: 766 – 775. [PubMed]
  267. Yau WYW, Zubieta JK, Weiland BJ, Samudra PG, Zucker RA, Heitzeg MH. „Nucleus accumbens“ atsakas į skatinamuosius stimulus, numatančius alkoholikų vaikus: santykiai su išankstine elgsenos rizika ir vartojimu visą gyvenimą. Neuroscience žurnalas. 2012: 32: 2544 – 2551. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  268. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandinas MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Kai tai, ką matote, nėra tai, ką gausite: alkoholio vartojimas, alkoholio vartojimas, prognozavimo klaida ir žmogaus striatalo dopaminas. Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2009: 33: 139 – 149. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  269. „Zald DH“, „Boileau I“, „El-Dearedy W“, „Gunn R“, „McGlone F“, „Ditcher GS“, „Dagher A.“. Neuroscience žurnalas. 2004: 28: 4104 – 4112. [PubMed]
  270. Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. Nugaros priekinės cingulinės žievės vaidmuo reguliuojant troškimą pakartotinai įvertinus rūkantiems. „PLoS One“. 2012a: 7: e43598. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  271. Zhao M, Fan C, Du J, Jiang H, Chen H, Sun H. Cue sukeltas troškimas ir fiziologinis atsakas neseniai ir ilgai abstinencijose sergantiems pacientams. Priklausomybės veiksmai. 2012b: 37: 393 – 398. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  272. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Nutukimas ir smegenys: kaip įtikinamas yra priklausomybės modelis? Gamtos apžvalgos Neurologija. 2012: 13: 279 – 286. [PubMed]
  273. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IHA. Striatyvinis dopamino D2 receptorių surišimas ir dopamino išsiskyrimas per neseniai susilaikiusių opiatų priklausomų vyrų troškimą. Europos neuropsihofarmakologija. 2008: 18: 262 – 270. [PubMed]
  274. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IHA. Neseniai abstinencijose vyrams, sergantiems opioidais, neurobiologiniai potraukiai ir anhedonija. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2009: 99: 183 – 192. [PubMed]
  275. Zimmer BA, Oleson EB, Roberts DCS. Motyvacija savarankiškam vartojimui padidėjo po to, kai praeityje pasireiškė kokaino smegenų lygis. Neuropsichofarmakologija. 2012: 37: 1901 – 1910. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  276. „Zinkernagel C“, „Naef MR“, „Bucher HC“, „Ladewig D“, „Gyr N“, „Battegay M.“. Cheminės medžiagos vartojimas į veną vartojantiems opiatų priežiūros programoms. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2001: 64: 105 – 109. [PubMed]