Terry E Robinson * ir Kent C Berridge
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 spalio 12; 363 (1507): 3137 – 3146.
Paskelbta internete 2008 liepos 18. doi: 10.1098 / rstb.2008.0093.
Pilnas tyrimas - stimuliuojanti priklausomybės jautrinimo teorija: keletas aktualių klausimų
Autorinės teisės © 2008 Royal Society
Psichologijos katedra (Biopsihologijos programa), Mičigano universitetas, Rytų salė, 530 bažnyčios gatvė, Ann Arbor, MI 48109, JAV
* Autorius ir susirašinėjimo adresas: Biopsihologijos programa, Psichologijos katedra, Mičigano universitetas, Rytų salė, 525 Rytų universiteto prospektas, Ann Arbor, MI 48109-1109, JAV (El. Paštas: [apsaugotas el. paštu]
SANTRAUKA
Pateikiame trumpą priklausomybės jautrinimo teorijos apžvalgą. Tai sukelia, kad priklausomybę pirmiausia sukelia vaistų sukeltas jautrinimas smegenų mezokortikolimbinėse sistemose, kurios skatina paskatinimą susieti stimulus. Padidėjus jautrumui, šios sistemos sukelia patologinę motyvaciją („nori“) narkotikams. Mes sprendžiame keletą dabartinių klausimų, įskaitant: kas yra mokymosi vaidmuo skatinant jautrumą ir priklausomybę? Ar skatinamasis jautrinimas atsiranda žmogaus priklausomybėje? Ar priklausomybės pobūdžio elgesys su gyvūnais susijęs su jautrinimu? Koks yra geriausias būdas modeliuoti priklausomybės simptomus naudojant gyvūnų modelius? Galiausiai, kokie yra emocinio malonumo ar pasitraukimo iš priklausomybės vaidmenys?
Raktažodžiai: jautrinimas, dopaminas, įpročiai, kokainas, amfetaminas, motyvacija
1. ĮVADAS
Kažkuriuo gyvenimo metu dauguma žmonių išbando priklausomybę sukeliantį vaistą (pvz., Alkoholį). Tačiau nedaugelis tampa priklausomais. Priklausomybė reiškia patologinį ir kompulsinį narkotikų ieškojimo ir vartojimo įpročius, kurie užima be galo daug laiko ir minčių, ir išlieka nepaisant neigiamų pasekmių (Hasin ir kt. 2006). Narkomanams taip pat sunku sumažinti ar nutraukti narkotikų vartojimą, net jei jie to nori. Galiausiai, narkomanai yra labai pažeidžiami atkryčio net po ilgo abstinencijos ir po to, kai išnyksta abstinencijos simptomai. Taigi pagrindinis priklausomybės tyrimų klausimas yra: kas yra atsakingas už tų kelių imlių asmenų perėjimą prie priklausomybės?
Maždaug per pastaruosius 20 metų vis labiau pripažįstama, kad narkotikai narkomanų smegenis keičia kompleksiškai ir atkakliai, taip atkakliai, kad jie gerokai pralenkia kitus su tolerancija ir pasitraukimu susijusius pokyčius. Svarbu nustatyti smegenų pokyčius, sukeliančius perėjimą prie priklausomybės nuo atsitiktinių ar pramoginių narkotikų vartojimo, ir ypatybes, dėl kurių konkretūs asmenys tampa ypač jautrūs perėjimui (Robinson & Berridge 1993; Nestler 2001; Hyman ir kt. 2006; Kalivas ir kt.) O'Brienas 2008). Nuolatiniai narkotikų sukelti smegenų pokyčiai keičia daugybę psichologinių procesų, sukeliančių įvairius priklausomybės simptomus. Iš pradžių 1993 m. Paskelbtoje priklausomybės skatinamojo jautrinimo teorijoje mes siūlėme, kad svarbiausias iš šių psichologinių pokyčių yra „jautrinimas“ arba padidėjęs jautrumas stimuliuojančiam narkotikų ir su vaistais susijusių stimulų poveikiui (Robinson & Berridge 1993). Skatinantis sensibilizavimas skatina dėmesį atkreipti dėmesį į su narkotikais susijusius dirgiklius ir patologinę narkotikų motyvaciją (kompulsinis „noras“). Kartu su sutrikusia vadovybės elgesio kontrole stimulinis sensibilizavimas baigiasi pagrindiniais priklausomybės simptomais (Robinson & Berridge 1993, 2000, 2003). Paskutinis jautrinimas per pastaruosius 15 metų sukėlė didelį susidomėjimą, todėl manėme, kad verta atnaujinti savo perspektyvą. Pateikiame trumpą ir savitą šio priklausomybės požiūrio apžvalgą ir iškeliame keletą aktualių klausimų.
2. KAS YRA STIPRINIMO SENSITIZAVIMO TEORIJA IR KAS YRA MOKYMO VAIDMUO?
Pagrindinė priklausomybės skatinamojo sensibilizavimo teorijos (Robinson & Berridge 1993) tezė yra ta, kad pakartotinis potencialiai priklausomybę sukeliančių vaistų poveikis imliems asmenims ir esant tam tikroms aplinkybėms gali nuolat keisti smegenų ląsteles ir grandines, kurios paprastai reguliuoja stimulo prielaidų priskyrimą dirgikliams. , psichologinis procesas, susijęs su motyvuotu elgesiu. Šių „neuroadaptacijų“ pobūdis yra tas, kad šios smegenų grandinės tampa itin jautrios („įjautrintos“) tokiu būdu, kad dėl narkotikų ir su narkotikais susijusių užuominų bus priskiriamas patologinis skatinamojo dėmesio lygis.
Skatinamojo jautrumo išlikimas daro patologinę motyvaciją (norą) narkotikams ilgus metus, net ir nutraukus narkotikų vartojimą. Jautrinti skatinamieji veiksniai gali pasireikšti elgesiu arba netiesioginiais (kaip sąmonės nenoromis), arba aiškiais (kaip sąmoningu troškimu) procesais, priklausomai nuo aplinkybių. Galiausiai, daugiausia dėmesio skiriant narkotikams, ypač narkomanams, skatina paskatų skatinimo mechanizmų sąveika su asociatyviais mokymosi mechanizmais, kurie paprastai nukreipia motyvaciją į konkrečius ir tinkamus tikslus.
Mokymasis nurodo noro objektą, tačiau svarbu pažymėti, kad patologinės motyvacijos vartoti narkotikus nepakanka mokytis per se. Taigi, mes teigiame, kad patologinė motyvacija kyla dėl smegenų grandinių, tarpininkaujančių Pavlovo sąlygotiems skatinamiesiems motyvaciniams procesams (ty stimuliuojančio jautrinimo), įjautrinimo. Tačiau svarbu pabrėžti, kad asociatyvūs mokymosi procesai gali moduliuoti nervinio jautrinimo išraišką elgesyje tam tikrose vietose ar laikais (ir ne kituose), taip pat nukreipti skatinamųjų priskyrimų kryptį. Štai kodėl elgesio jautrinimas dažnai išreiškiamas tik tokiais atvejais, kuriuose narkotikai jau buvo patirti (Stewart & Vezina 1991; Anagnostaras & Robinson 1996; Robinson ir kt. 1998), ir tai gali atspindėti „progų nustatymo“ tipo veikimą. mechanizmo (Anagnostaras ir kt., 2002). Mokymasis gali būti laikomas sluoksniuotu į pagrindinius jautrinimo procesus iš viršaus į apačią, panašiai kaip mokymasis reguliuoja tokių neasociatyvių motyvacijos procesų, kaip stresas ir skausmas, išraišką. Kontekstinė jautrinimo išraiškos kontrolė suteikia papildomą mechanizmą, kuris paaiškina, kodėl narkomanai labiausiai nori narkotikų, kai jie yra su narkotikais susijusiuose kontekstuose.
Galiausiai, paskatinus jautrumą narkotikų tikslams, ne tik asociatyvus dėmesys, bet ir gyvūnams ar žmonėms kartais gali pasireikšti kiti tikslai, tokie kaip maistas, seksas, lošimai ir kt. (Mitchell & Stewart 1990; Fiorino & Phillips 1999a, b; Taylor & Horger 1999; Nocjar & Panksepp 2002). Pavyzdžiui, gydymas kai kuriais pacientų dopaminerginiais vaistais gali sukelti „dopamino disreguliacijos sindromą“ (DDS), kuris pasireiškia ne tik priverstiniu narkotikų vartojimu, bet ir kartais „patologiniais lošimais, hiperseksualumu, maisto vartojimu ... elgesio stereotipijos “(Evans ir kt., 2006, p. 852).
a) Skatinamasis jautrinimas: ne tik mokymasis
Jis tapo populiarus kreiptis į priklausomybę kaip „mokymosi sutrikimą“ (Hyman 2005), bet manome, kad ši frazė gali būti per siaura, kad atitiktų tikrovę. Mokymasis yra tik viena proceso dalis ir tikriausiai ne tas, kuris labiausiai prisideda prie patologinio narkotikų vartojimo.
Įtakingiausias „mokymosi hipotezės“ tipas rodo, kad narkotikai skatina stiprių „automatizuotų“ stimulo ir atsako (S – R) įpročių mokymąsi, ir tada manoma, kad dėl savo prigimties S – R įpročiai suteikia elgesiui kompulsyvumą (Tiffany 1990 ; Berke & Hyman 2000; Everitt ir kt. 2001; Hyman ir kt. 2006). Tačiau sunku įsivaizduoti, kaip bet kokia narkotikų įtaka vien mokymosi procesams galėtų sukelti elgesio kompulsyvumą, nebent tai būtų susiję ir su papildomu motyvaciniu komponentu, o S – R įpročiai pagal apibrėžimą nėra moduliuojami motyvacinių veiksnių (Robinson & Berridge 2003). . Ar tikrai automatiniai S – R įpročiai tampa priverstiniai vien dėl to, kad yra labai gerai išmokti? Turime abejonių. Stiprūs S – R įpročiai nebūtinai lemia priverstinį elgesį: tokios veiklos kaip batų rišimas, dantų valymas ir kt. Dauguma žmonių priverstinai neatlieka, net ir atlikę daugiau nei 10 000 kartų. Atrodo, kad reikia papildomų motyvacinių procesų, kad būtų galima paaiškinti, kodėl ryte be narkotikų pabudęs narkomanas dieną praleidžia vykdydamas sudėtingą, o kartais ir naują elgesio seriją, pavyzdžiui, sukčius, vagystes ir derybas, visa tai, atrodo, yra motyvuota įsigyti narkotikų. Narkomanai daro tai, ką turi daryti, ir eina ten, kur turi eiti, norėdami gauti narkotinių medžiagų, net jei reikia imtis veiksmų ir kelių, kurie niekada nebuvo atlikti. Toks sutelktas, tačiau lankstus priklausomybės elgesys rodo patologinę narkotikų motyvaciją, kurios negalima paaiškinti sukeliant S – R įpročius. Iš tiesų, griežta S – R įpročio teorija reikalautų, kad narkomanas, ryte pabudęs be jokių narkotikų, „automatiškai“ užsiimtų ta pačia sena įprastu veiksmų seka, kurią anksčiau naudojo narkotikams gauti, nesvarbu, ar veiksmai buvo šiuo metu galioja arba ne. Vis dėlto narkomanai realiame pasaulyje nėra „S – R“ automatai; jie, jei ne kas kita, yra gana išradingi.
Kita vertus, visi turi sutikti, kad S – R įpročiai tikriausiai prisideda prie automatizuoto elgesio ir ritualų, susijusių su narkotikų vartojimu (Tiffany 1990), ir buvo įrodyta, kad gydymas vaistais palengvina S – R įpročių gyvūnų (Miles et al. 2003; Nelson & Killcross 2006), galbūt įdarbinant nugaros striatumą (Everitt et al. 2001; Porrino et al. 2007). Mes taip pat pastebime, kad įpročiai gali būti ypač ryškūs atliekant standartinius gyvūnų savęs vartojimo eksperimentus, kai labai nuskurdusioje aplinkoje tūkstančius kartų galima atlikti tik vieną atsakymą (pvz., Paspausti svirtį), kad gautumėte narkotikų injekcijas. Taigi, mes manome, kad tyrimai, kaip narkotikai skatina mokytis S – R įpročių, suteiks svarbios informacijos apie narkomanų elgesio reguliavimą priklausomybėse, tačiau tai nėra pagrindinė priklausomybės problema.
b) Skatinamojo jautrumo ryšys su pažinimo sutrikimu
Skatinamojo sensibilizavimo teorija daugiausia dėmesio skiria jautrinimo sukeltiems motyvacinių motyvacinių procesų pokyčiams ir susijusiems smegenų pokyčiams, tačiau mes pripažinome, kad kiti smegenų pokyčiai taip pat labai prisideda prie priklausomybės, įskaitant žievės mechanizmų žalą ar disfunkciją, kuriomis grindžiamas kognityvinis pasirinkimas ir sprendimų priėmimas ( Robinson & Berridge 2000, 2003). Daugelyje tyrimų buvo užfiksuota, kad „vykdomosios funkcijos“ pokyčiai, įskaitant tai, kaip vertinami alternatyvūs rezultatai ir sprendimai bei pasirinkimai, vyksta narkomanams ir gyvūnams, vartojantiems narkotikus (Jentsch & Taylor 1999; Rogers & Robbins 2001; Bechara ir kt. 2002; Schoenbaum ir kt.) Shaham 2008). Mes sutinkame, kad vykdomosios valdžios pažeidimas vaidina svarbų vaidmenį blogai renkantis narkotikus, ypač kai jis derinamas su patologine narkotikų motyvacija, kurią sukelia stimuliuojantis jautrinimas.
3. KAS YRA SENSITIZAVIMAS?
Iš literatūros nesunku susidaryti įspūdį, kad elgesio jautrinimas gali būti lygiavertis „judesio aktyvumo jautrinimui“, tačiau judėjimas yra tik vienas iš daugelio skirtingų psichomotorinių vaistų, kuriems pasireiškia sensibilizacija, kurių dauguma yra neatskiriami (Robinson & Becker 1986 ). Svarbu atsiminti, kad šiame kontekste žodis sensibilizavimas tiesiog reiškia padidėjusį vaisto poveikį, kurį sukelia pakartotinis vaisto vartojimas. Kritinė stimulinio sensibilizavimo teorija yra ne „lokomotorinis sensibilizavimas“ ar net „psichomotorinis sensibilizavimas“, bet skatinamasis jautrinimas. Jei manoma, kad psichomotorinis aktyvavimas atspindi smegenų skatinimo sistemų, įskaitant mezotelencefalines dopamino sistemas, įsitraukimą (Wise & Bozarth 1987), psichomotorinis jautrinimas dažnai gali būti naudojamas kaip padidėjusio jautrumo įrodymas (nors ir netiesioginis įrodymas) atitinkamose motyvacijos grandinėse. Bet būtent dėl padidėjusio jautrumo šioje motyvacijos schemoje, o ne dėl judėjimo schemos, labiausiai prisidedama prie priklausomybės potraukio narkotikams.
a) Tiesioginiai skatinamojo jautrumo įrodymai
Kokie yra pagrindiniai skatinamojo jautrinimo teorijos postulatai, kad pakartotinis narkotikų vartojimas jautrina neuroninius substratus, atsakingus už skatinamojo dėmesio priskyrimą skatinamiesiems stimulams? Pirma, prieš daugelio piktnaudžiavimo narkotikų vartojimą padidėja paskatų poveikis, išmatuotas naudojant įvairias elgesio paradigmas. Tokiu būdu jautrinimas palengvina vėlesnį vaisto savęs administravimo elgesį, sąlygines pirmenybes vietoms, suporuotoms su vaistu, ir motyvaciją dirbti su narkotikais, kaip rodo „lūžio taškas“ progresyvaus santykio grafike (Lett 1989; Vezina 2004; Ward et al. 2006).
Konkretesni įrodymai apie skatinamąjį sensibilizavimą gaunami iš tyrimų, skirtų tiesiogiai įvertinti narkotikų sukeliamus skatinamojo sąžiningumo pokyčius, susijusius su atlygiu susijusiais dirgikliais, ir atmesti alternatyvius į atlygį orientuoto elgesio, atsirandančio dėl įpročio mokymosi, paaiškinimus ir pan. skatinamosios savybės asociatyviai derinamos su atlygiu, o „sąlyginiai dirgikliai“ (CS), kuriuos persmelkia skatinamasis dėmesys, turi tris pagrindines savybes (Berridge 2001; Cardinal et al. 2002). i) Jie gali sukelti požiūrį į juos (tapti „ieškomais“), veikdami kaip „motyvaciniai magnetai“ (išmatuojami pagal Pavlovo sąlyginio požiūrio elgesį arba „ženklų sekimą“). (ii) Jie gali paskatinti vykstančius veiksmus sukeldami norą gauti su jais susijusį besąlygišką atlygį (pamatuojamas Pavlovo instrumentiniu perdavimu). (iii) Jie gali savarankiškai veikti kaip stiprintojai, sustiprinantys naujo instrumentinio atsako (išmatuojamo sąlyginiu sustiprinimu) įgijimą. Taigi, tiesiausias skatinamojo jautrinimo įrodymas yra tyrimas, parodantis, kad ankstesnis gydymas vaistais, sukeliantis psichomotorinį sensibilizavimą, palengvina visus tris skatinamųjų dirgiklių bruožus: Pavlovo sąlygoto požiūrio elgesys (Harmer & Phillips 1998); Pavlovo instrumentinis perdavimas (Wyvell & Berridge 2001); ir sąlyginė armatūra (Taylor & Horger 1999; Di Ciano 2007).
Vis dėlto reikia pripažinti, kad daugumoje skatinamojo jautrinimo tyrimų, susietų su natūraliais pranašumais (paprastai maistu ar vandeniu), o ne už narkotikų atlygį, buvo naudojamasi siekiant paskatinti motyvacines motyvacines savybes. Sunku išspręsti klausimą, ar ankstesnis jautrinimas tiesiogiai palengvina su gyvūnais susijusių stimulų skatinamąsias savybes bandymuose su gyvūnais, nes stimuliavimo su vaisto skyrimu poravimas gali sukelti jautrinimą. Tiesą sakant, labai neseniai buvo pranešta, kad pavojus, sujungtas su vaistų vartojimu Pavlovijos būdu (ty nepriklausomai nuo bet kokio veiksmo), gali paskatinti požiūrį į save (Uslaner ir kt., 2006). Todėl svarbu, kad neseniai atliktame tyrime „Di Ciano“ (2007) nustatyta, kad kokaino jautrinimas palengvino sąlytį su kokainu susijusio stimulo sustiprintu poveikiu, atitinkančiu paskatinimą. Žinoma, tai, kad pacientai, sergantieji DDS patologiškai nori narkotikų, taip pat atitinka skatinamojo jautrinimo koncepciją (Evans ir kt., 2006). Nepaisant to, tai yra sritis, kuri nusipelno daug daugiau tyrimų.
Kitas būdas kreiptis į tai, ar atsiranda skatinamasis jautrinimas, yra užduoti klausimą smegenų požiūriu. Tai ar jautrinimas padidina nervų aktyvacijas smegenų sistemose, kurios koduoja skatinamąją atlygio stimulo vertę? Keli tyrimai rodo, kad taip yra (Tindell et al. 2005; Boileau et al. 2006; Evans et al. 2006). Pavyzdžiui, amfetamino jautrinimas žiurkėms padidina specifinius neuronų šaudymo modelius mezolimbinėse struktūrose, kurie užkoduoja atlygio CS skatinamąjį ryškumą (Tindell ir kt., 2005). Pranešama, kad pakartotinis amfetamino gydymas jautrina amfetamino stimuliuojamo dopamino „išsiskyrimą“ ventraliniame striatume net praėjus metams po paskutinio vaisto vartojimo (Boileau ir kt. 2006), taip pat pranešta apie pacientų, kuriems nustatytas dopamino išsiskyrimas, jautrinimą. su DDS (Evans ir kt., 2006). Apibendrinant galima pasakyti, kad net jei šiuo metu nesame tikri, kuris iš daugelio narkotikų sukeliamų smegenų pokyčių yra psichologinio skatinamojo jautrinimo pokyčio pagrindas, mes siūlome, kad aukščiau pateikti įrodymai, rodantys, kad pakartotinis narkotikų poveikis keičia atitinkamą elgesį, psichologinį patys procesai ir smegenų struktūros numatytomis kryptimis yra prima facie įrodymas tezei.
4. AR SENSITIZAVIMAS APIE ŽMOGUS?
Viena kritika, kurią dažnai girdėjome apie skatinamojo jautrinimo teoriją pirmąjį dešimtmetį, buvo ta, kad nebuvo jokių įrodymų, kad žmonėms būdingas elgesio ar nervų jautrumas. Tačiau per pastaruosius kelerius metus keli tyrimai parodė, kad žmonėms būdingas elgesio ir nervų jautrumas (mes skaitytojus peržvelgiame į tai, kad Leyton 2007 peržiūrėjo dalyką). Žinoma, dar anksčiau buvo pripažinta, kad žmonės jautriai reaguoja į psichostimuliantų narkotikų psichotomimetinius ir stereotipus sukeliančius („susilpninančius“) poveikius, nors šio reiškinio svarba skatinamajai savybei nebuvo plačiai pripažinta. Todėl įdomu, kad buvo pasiūlyta jautrinti skatinamojo pobūdžio mechanizmai, skatinantys šizofrenijos ir stimuliuojančių psichozių simptomus (Kapur ir kt., 2005).
Trumpai tariant, kalbant apie įrodymus, susijusius su stimuliuojančiu sensibilizavimu žmonėms, pakartotinis protarpinis amfetamino vartojimas žmonėms gali sukelti nuolatinį elgesio jautrinimą (pvz., Akių mirksėjimo reakcijas, jėgos ir energijos įvertinimus), ypač vartojant dideles dozes (Strakowski ir kt. 1996; Strakowski ir Sax 1998; Boileau ir kt., 2006). Be to, narkomanams dėmesys nukreipiamas į vizualius su narkotikais susijusius ženklus nedelsiant ir numanomai, matuojant stebint akis, tarsi narkotikų užuominos būtų patrauklesnės, o dėmesio pritraukimas atitiktų skatinamąjį jautrinimą („Wiers & Stacy“). 2006). Nerviniai sensibilizavimo įrodymai neseniai aprašyti ir žmonėms, kaip minėta aukščiau. Pakartotinis pertraukiamas amfetamino vartojimas žmonėms padidina dopamino išsiskyrimo jautrumą, net jei narkotikai iššaukiami po metų (Boileau ir kt. 2006), o narkotikų užuominos taip pat sukelia stiprų dopamino atsaką tose pačiose su atlygiu susijusiose smegenų struktūrose (Boileau ir kt., 2007; taip pat žr. Childress ir kt., 2008). Įdomu, kad panašus įjautrintas dopamino atsakas į l-DOPA pasireiškia Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems vadinamuoju DDS (Evans ir kt., 2006). Šiems pacientams l-DOPA sukelia neįprastai didelį dopamino išsiskyrimą ventraliniame striatume, tarsi jautrinant. Elgesio požiūriu pacientai, sergantys DDS, priverstinai vartoja per didelius dopaminerginius vaistus ir demonstruoja kitą priverstinę veiklą, įskaitant azartinius lošimus ir pinigų kaupimą (sudėtingą elgesio stereotipijos formą). Bene įdomiausia tai, kad padidėjęs dopamino išsiskyrimas yra susijęs su padidėjusiu norinčių vartoti narkotikų, bet ne „patinkančių“ narkotikų įvertinimu pacientams, vartojantiems per didelius vaisto kiekius (Evans et al. 2006). Visi šie padariniai atitinka skatinamąjį jautrinimą ir juos iš tikrųjų sunku paaiškinti kitomis priklausomybės nuomonėmis.
Tačiau reikia pripažinti, kad dabartinėje literatūroje yra prieštaringų rezultatų apie smegenų dopamino pokyčius narkomanams. Pavyzdžiui, buvo pranešta, kad detoksikuoti kokaino narkomanai iš tikrųjų rodo sumažėjusį sukelto dopamino išsiskyrimą, o ne įsijautrintą padidėjimą, aprašytą aukščiau (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2007). Tačiau šias ataskaitas reikia aiškinti atsargiai, nes daugelis kintamųjų sąveikauja kompleksiškai, kad nustatytų, ar sensibilizacija yra išreikšta bet kurioje konkrečioje vietoje ar laiku. Visų pirma, kaip aptarė Leyton (2007), konteksto vaidmuo yra labai svarbus siekiant nustatyti jautrinimo išraišką apskritai, taigi ir įjautrintą dopamino išsiskyrimo padidėjimą. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad jautrinimo išraišką stipriai moduliuoja kontekstas, kuriame vartojami vaistai (Robinson ir kt., 1998), ir žmonės greičiausiai bus dar jautresni psichologiniam kontekstui (Leyton 2007). Pavyzdžiui, sensibilizacija ir padidėjęs dopamino išsiskyrimas paprastai nėra akivaizdūs, jei gyvūnai tiriami tokioje aplinkoje, kur vaistai dar niekada nebuvo patirti (Fontana ir kt. 1993; Anagnostaras & Robinson 1996; Duvauchelle ir kt. 2000). Todėl, remiantis gyvūnų literatūra, nereikėtų tikėtis, kad žmonių narkomanai įjautrins elgesį ar įjautrins dopamino išsiskyrimą, jei aplinka, kurioje jiems skiriamas narkotikų iššūkis (pvz., Skaitytuvas), dramatiškai skiriasi nuo konteksto, kuriame buvo vartojami narkotikai. prieš tai. Pažymėtina, kad iki šiol geriausiai demonstruodami įjautrintą dopamino išsiskyrimą žmonėms, tyrėjai stengėsi išlaikyti panašų kontekstą, suteikdami sensibilizuojančius vaistus tame pačiame kontekste, kuris vėliau buvo naudojamas bandymams (skaitytuvas; Boileau ir kt. 2006). Taigi būsimuose tyrimuose reikia atsižvelgti į kontekstą, prieš manant, kad tai, kas matoma laboratorijoje, atspindi tai, kas atsitinka, kai narkomanai vartoja narkotikus įprastoje aplinkoje. Galiausiai, taip pat svarbu netikrinti jautrinimo per anksti nutraukus narkotikų vartojimą, o palaukti, kol tolerancija sumažės tiek dėl to, kad tolerancija gali užmaskuoti jautrinimo išraišką, tiek dėl to, kad jautrinimas geriausiai pasireiškia po „inkubacijos“ laikotarpio. “(Robinson & Becker 1986; Dalia ir kt., 1998).
Dar vienas žmogus, kuris, atrodo, yra nesuderinamas su jautrinimu, yra tai, kad nuo kokaino priklausomųjų yra mažai striatalo dopamino D2 receptorių netgi po ilgos abstinencijos (Volkow ir kt., 1990; Martinez ir kt., 2004). Tai rodo hipodopaminerginę būklę, o ne jautrintą būseną (Volkow ir kt., 2004). Tačiau, vėlgi, yra pagrindo būti atsargiems. Pirma, psichostimuliantinis gydymas žiurkėse, įskaitant kokaino savarankišką vartojimą, sukelia elgseną viršutinį jautrumą tiesioginio veikimo D2 agonistams, lyg D2 receptoriai būtų padidėję ar jautresni (Ujike ir kt., 1990; De Vries ir kt., 2002; Edwards et al. 2007). Šio neatitikimo priežastis nėra aiški, tačiau viena potenciali raiška kyla atsižvelgiant į tai, kad dopamino D2 receptoriai gali egzistuoti vienoje iš dviejų tarpusavyje susietų afinitetinių būsenų: didelio afiniteto būsena ir mažo afiniteto būsena ir dopaminas veikia savo funkciniu poveikiu veikiant tik receptoriams (Seeman et al. 2005). Daugelis gydymo būdų, kurie gamina D2 jautrumą, taip pat sukelia striatalų receptorių padidėjimą žiurkėms, tačiau nesikeičia arba netgi sumažina bendrą D2 surišimą (Seeman et al. 2005). Svarbiausia aptarti čia, kokaino savarankiško vartojimo patirtis (Briand ir kt. 2008) ir jautrinimas amfetaminui (Seeman et al. 2002, 2007) taip pat sukelia nuolatinį striatinių receptorių skaičiaus padidėjimą, nesant viso D2 surišimo pokyčiai (ir, galbūt, proporcingas receptorių sumažėjimas). Iki šiol dopamino D2 receptorių in vivo tyrimams naudojami ligandai nediskriminuoja mažo ir didelio afiniteto D2 receptorių būklės, todėl gali praleisti receptoriams būdingus pokyčius ir duoti klaidingą įspūdį apie dopamino funkciją (Seeman et al. 2005). Todėl bus svarbu atlikti tyrimus su ligandais, kurie gali konkrečiai kiekybiškai įvertinti žmogaus receptorius, kol daroma išvada, kad narkomanai turi padidintą arba sumažintą D2 receptorių signalizaciją.
5. AR PROCEDŪROS, KURIOS GAMINIAI „PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS“ PRIEŽIŪROS GYVŪNAMS, GAMINIAI SENSITIZAVIMAS?
Daugumoje priklausomybę sukeliančių vaistų tyrimų su gyvūnais buvo naudojamos procedūros ir metodai, kurie nebūtinai imituoja priklausomybę žmonėms. Pavyzdžiui, dabar įrodymai rodo, kad ribota prieiga prie savarankiškai vartojamų vaistų nėra tokia veiksminga sukeliant gyvūnų priklausomybės simptomus, kaip suteikiant platesnę prieigą, arba pratęsiant dienų, kurioms gyvūnams leidžiama savarankiškai vartoti, skaičių (Wolffgramm & Heyne 1995 m.; Heyne & Wolffgramm 1998; Deroche-Gamonet ir kt., 2004), arba pratęsiant kelias valandas narkotikų kiekį kiekvieną dieną (Ahmed & Koob 1998). Vieno tyrimo metu prireikė kelių mėnesių intraveninio (IV) kokaino vartojimo, kol kai kurioms žiurkėms pradėjo atsirasti į priklausomybę panašūs simptomai (Deroche-Gamonet ir kt., 2004), įskaitant tolesnį narkotikų paiešką bausmės metu arba kai buvo vartojami narkotikai. žinoma, kad nepasiekiama, padidėjusi motyvacija įsigyti narkotikų ir didesnis polinkis „atsinaujinti“ po priverstinio abstinencijos. Panašiai Ahmedas ir Koobas (1998) pranešė, kad žiurkėms buvo leidžiama savarankiškai vartoti IV kokainą 6 h – 1 (išplėstinė prieiga), bet ne 1 hd – 1 (ribota prieiga), atsirado panašus į priklausomybę elgesys. Tai buvo vartojimo padidėjimas (Ahmed & Koob 1998; Mantsch et al. 2004; Ferrario et al. 2005), padidėjusi motyvacija vartoti narkotikus (Paterson & Markou 2003), tęsiamas narkotikų ieškojimas neigiamų pasekmių akivaizdoje (Vanderschuren & Everitt 2004; Pelloux ir kt. 2007) ir didesnį polinkį atkurti darbą (Ahmed & Koob 1998; Ferrario et al. 2005; Knackstedt & Kalivas 2007). Kai kurie iš šių padarinių taip pat buvo aprašyti išplėtus prieigą prie heroino (Ahmed et al. 2000).
a) Pažinimo trūkumai po išplėstinės prieigos
Išplėstinė prieiga prie kokaino taip pat sukelia prefrontalinės žievės disfunkcijos simptomus gyvūnams, matyt, panašius į tuos, apie kuriuos pranešama priklausomiems žmonėms (Jentsch & Taylor 1999; Rogers et al. 1999). Pavyzdžiui, Briandas ir kt. (2008) neseniai nustatė nuolatinį dopamino D2 (ne D1) receptorių MRN ir baltymų sumažėjimą žiurkių medialinėje prefrontalinėje žievėje, kuriai buvo suteikta išplėsta, bet neapsiribota, kokaino prieiga (0.4 mg kg – 1 injekcijai), kartu su nuolatiniu deficitu. atliekant ilgalaikio dėmesio užduotį, kuri rodė sumažėjusį kognityvinį lankstumą. George ir kt. (2007) pranešė, kad išplėsta, bet neribota prieiga prie kokaino (0.5 mg kg − 1 vienai injekcijai) sukėlė darbinės atminties užduočių, kurioms reikalinga priekinė žievė, trūkumą, kuris buvo susijęs su ląstelių pakitimais tame smegenų regione. Galiausiai, naudodami didesnes dozes (0.75 mg kg − 1 injekcijai), Calu ir kt. (2007) nustatė, kad žiurkėms, kurioms leidžiama savarankiškai vartoti kokainą 3–1 dienas, buvo nuolatinis trūkumų mokantis atvirkščiai.
Apibendrinant galima pasakyti, kad dabar yra nemažai įrodymų, kad prieigos prie narkotikų išplėtimas palengvina priklausomybės požymių ir gyvūnų pažinimo trūkumų atsiradimą. Tai tikriausiai yra todėl, kad išplėstinė prieiga palengvina didesnį narkotikų vartojimą nei ribota prieiga ir sukelia didesnius atitinkamus pokyčius smegenyse, atsakinguose už priklausomybę panašų elgesį (Mantsch ir kt., 2004; Ahmed ir kt., 2005; Ferrario ir kt., 2005; Briand et al. .2008).
b) Ar išplėstinė prieiga prie savarankiškai vartojamo kokaino sukelia jautrumą?
Skatinamoji jautrinimo teorija teigia, kad su jautrinimu susiję pokyčiai smegenyse yra svarbūs perėjimui nuo atsitiktinio prie kompulsinio narkotikų vartojimo. Todėl, atsižvelgiant į tai, kad išplėstinės prieigos procedūros suteikia geriausius modelius šiam perėjimui, prognozuojame, kad išplėstinė prieiga taip pat turėtų sukelti tvirtą elgesio jautrinimą ir susijusius smegenų pokyčius. Turime tam tikrų įrodymų, rodančių, kad taip yra. Ferrario et al. (2005) leido žiurkėms patekti į kokainą (6 hd-1 maždaug tris savaites), o vėliau, praėjus mėnesiui po paskutinio vaisto poveikio, buvo tiriamas jautrumas. Žiurkėms, kurios išplėtė prieigą prie kokaino, pasireiškė stipresnis psichomotorinis jautrumas nei žiurkėms, kurioms buvo suteikta ribota prieiga (1 hd-1), ir su jais susiję didesni jautrumo pokyčiai: daug didesnis dendritinių stuburo tankio padidėjimas vidutinio smilkalų neuronuose. branduolio branduolys. Toks stuburo tankio padidėjimas specifiškai akumberio šerdyje anksčiau buvo susijęs su psichomotorinio jautrumo vystymu (Li ir kt., 2004).
Ir atvirkščiai, jei su jautrinimu susiję smegenų pokyčiai gali sukelti priklausomybę, galima numatyti, kad ankstesnis sensibilizuojantis gydymas vaistais palengvins vėlesnį į priklausomybę panašaus elgesio vystymąsi, kai žiurkėms buvo suteikta daugiau galimybių naudotis narkotikais. Panašu, kad taip yra. Mes nustatėme, kad amfetamino vartojimo režimas, sukeliantis psichomotorinį sensibilizavimą, pagreitino vėlesnį kokaino suvartojimo padidėjimą, kai vėliau gyvūnams buvo leista savarankiškai vartoti kokainą (Ferrario & Robinson 2007). Žinoma, kaip minėta pirmiau, pakartotinis gydymas daugeliu vaistų padidina vėlesnę narkotikų motyvaciją (Vezina 2004; Nordquist ir kt. 2007) ir netgi palengvina S – R įpročių, kurie yra priklausomybės simptomas, formavimąsi (Nelson ir kt. Killcross 2006; Nordquist ir kt., 2007). Šie tyrimai rodo, kad nerviniai pokyčiai, lemiantys sensibilizaciją, gali būti pakankami, kad paskatintų vėlesnį panašų į priklausomybę elgesį.
Tačiau verta paminėti, kad literatūroje yra tam tikros painiavos dėl to, ar išplėstinė galimybė gauti savarankiškai vartojamą kokainą sukelia psichomotorinį jautrumą. Keliuose pranešimuose teigiama, kad išplėsta prieiga prie kokaino sukelia psichomotorinį sensibilizavimą, bet ne didesnį sensibilizavimą nei ribota prieiga (Ahmed & Cador 2006; Knackstedt & Kalivas 2007), ir yra net viena ataskaita, kad išplėsta prieiga sukelia „jautrumo praradimą“ ( Ben-Shahar ir kt., 2004). Tačiau pastarieji tyrimai galėjo išmatuoti neteisingą elgesį: elgesio jautrinimas buvo per siaurai apibrėžtas kaip vien tik judėjimo aktyvumo padidėjimas. Tyrimais nepavyko išmatuoti kito elgesio, atspindinčio dar intensyvesnį psichomotorinį sensibilizavimą (pvz., Kokybinių elgesio pokyčių atsiradimas, įskaitant motorinius stereotipus, kurie aukštu lygiu konkuruoja su judesiu). Vadovaujantis šiais tyrimais, mes taip pat neradome skirtingo riboto ir išplėstinio priėjimo efekto, kai vienintelis panaudotas lokomotorinis aktyvumas (Ferrario ir kt., 2005). Bet tuo pačiu metu mes nustatėme, kad išplėstinė prieiga prie kokaino iš tikrųjų sukėlė daug tvirtesnį psichomotorinį sensibilizavimą nei ribota prieiga, kai taip pat buvo matuojami narkotikų sukelti stereotipiniai galvos judesiai. Kaip seniai pabrėžė vienas iš elgesio jautrinimo tyrimų pradininkų Segalas (1975, p. 248), „reikia apibūdinti įvairius elgesio reakcijos komponentus, nes narkotikų poveikis elgesiui gali būti konkurenciškai susijęs“. Vien judėjimo priemonės dažnai nėra jautrios perėjimui nuo elgesio, kuriame vyrauja judėjimas į priekį, į elgesį, susijusį su motorine stereotipija, kaip tai vyksta esant stipriam sensibilizavimui (Segal 1975; Post & Rose 1976), taigi vienintelis lokomotorinio elgesio, kaip psichomotorinio indekso, naudojimas jautrinimas gali padaryti klaidingas išvadas.
Pernelyg didelis neigiamų rezultatų aiškinimas tokiais atvejais kaip šis gali apimti lauką, nes neigiamų rezultatų beveik neįmanoma interpretuoti be papildomos informacijos. Tik teigiamo rezultato atveju vienintelė priemonė, pavyzdžiui, judėjimas, gali būti lemiama. Flagel & Robinson (2007) neseniai pakartojo šį teiginį ir parodė, kad vartojant tam tikrą dozę, kokaino sukelto judėjimo aktyvumo grupėje (pvz., Nuvažiuotas atstumas ar kryžminimas) gali nebūti skirtumų, tačiau dideli grupiniai judėjimo modelio skirtumai ( kiekvieno judesio greičio greičiu) ir kitu elgesiu (pvz., galvos judesių dažniu ir skaičiumi; plačią diskusiją šiuo klausimu žr. Crombag et al. (1999) ir Flagel & Robinson (2007)). Būsimiems sensibilizacijos tyrimams po išplėstinės prieigos būtų naudinga turėti omenyje, kad jautrinimas gali pasireikšti keliais skirtingais būdais ir įvertinti ne vieną.
6. AR EKSPERIMENTAIS ADMINISTRUOTAS VAISTO PRODUKTŲ POKYČIAI, KURIEMS YRA ATITINKAMAS?
Kitas nesutarimas susijęs su tuo, ar galima sukurti smegenų ir gyvūnų elgesio pokyčius, susijusius su žmogaus priklausomybe, kai narkotikus skiria eksperimentas, o ne pats savarankiškai. Galvodami apie tai, gali būti svarbiau atsižvelgti į simptomų panašumą į žmogaus priklausomybę, nei į gydymo būdą. Žinoma, labiausiai tinkami modeliai ar procedūros yra tie, kurie sukuria elgesio, psichologinius ar neurobiologinius rezultatus, panašius į tuos, kurie yra žmogaus priklausomybėje. Todėl kyla klausimas, kokios procedūros gali būti taikomos gyvūnams?
Mes siūlome, kad tiek eksperimentai, tiek patys vartojami vaistai gali duoti atitinkamų rezultatų, jei jie sukelia nervų jautrinimą. Iš tiesų galima pateikti dar radikalesnį pasiūlymą: eksperimento atliekamos vaisto vartojimo procedūros, sukeliančios stiprų sensibilizavimą, tam tikrais būdais gali efektyviau modeliuoti priklausomybę nei savarankiško vartojimo procedūros, kurios nesukelia tvirto sensibilizavimo (pvz., Ribotos prieigos procedūros). ). Pavyzdžiui, ribotas priėjimas prie savęs gali nesukelti stipraus jautrinimo ar priklausomybės simptomų, kaip aptarta aukščiau. Ir atvirkščiai, jautrinantys vaistai, skirti eksperimentatorių, yra pakankami, kad padidėtų motyvacija gauti atlygį už vaistus (Vezina 2004), skatinamasis jautrumas norint sužinoti (Robinson & Berridge 2000; Di Ciano 2007), pažinimo sutrikimas (Schoenbaum & Shaham 2008) ir stipresnis S –R įpročiai (Miles et al. 2003; Nelson & Killcross 2006), kurie visi gali prisidėti prie perėjimo prie priklausomybės. Be to, eksperimento metu vartojamas vaistas, sukeliantis sensibilizaciją, taip pat keičia smegenis būdais, susijusiais su polinkiu į recidyvą, pavyzdžiui, sustiprinant glutamato išsiskyrimą accumbens šerdyje (Pierce et al. 1996). Eksperimentų vartojamų vaistų sukeltas sensibilizavimas netgi rodo tam tikrą „inkubacinį poveikį“ (didėjantį abstinencijos be narkotikų laikotarpį; Paulson & Robinson 1995), kuris, atrodo, palengvina polinkį į recidyvą (Grimm ir kt., 2001) ir gali paspartinti narkotikų vartojimo didėjimą (Ferrario & Robinson 2007). Todėl įmanoma, kad esant tokioms sąlygoms, kurios sukelia stiprų sensibilizavimą, eksperimento metu vartojami vaistai gali būti ne tik veiksmingi sukeliant elgesio, psichologinius ar neurobiologinius rezultatus, susijusius su priklausomybe, bet ir dar efektyvesni nei savaiminio vartojimo procedūros, kurios nepavyksta. sukelti stiprų sensibilizavimą.
Tai gali būti daugybė priežasčių, tačiau gali būti, kad kai kurios savęs administravimo procedūros nėra ypač veiksmingos sukeliant tvirtus su jautrinimu susijusius pokyčius smegenyse. Daugelis sąveikaujančių veiksnių turi įtakos tai, ar vaisto poveikis sukelia su jautrinimu susijusius pokyčius smegenyse, įskaitant dozę, ekspozicijų skaičių, ekspozicijos modelį (periodiškumą), vaisto vartojimo greitį, kontekstą, kuriame patiriamas vaistas, individualų polinkį, ir kt. Imk tik periodiškumą - injekcijos, atliekamos arti laiko, yra gana neveiksmingos jautrinant (Post 1980; Robinson & Becker 1986). Tai gali būti riboto priėjimo prie savęs vartojimo procedūrų, sukeliančių tik kuklų sensibilizavimą, priežastis: per visą bandymo seansą nuolat padidėtų kokaino koncentracija plazmoje, o tai nėra optimalu jautrumui sukelti. Be abejo, 6 valandas ilgesnį laiką kiekvieną dieną vartojant vaistą taip pat būtų palaikoma ilgalaikė vaisto koncentracija plazmoje, tačiau šioje situacijoje padidėjęs suvartojimas ir galiausiai suvartotas didelis narkotikų kiekis gali užgožti kitus veiksnius, kurie kitaip ribotų jautrinimą. Eksperimento administravimas gali apeiti tuos ribojančius veiksnius, derindamas santykinai dideles dozes su periodiniu gydymu (Robinson & Becker 1986). Tiesą sakant, tai gali geriau užfiksuoti situaciją ankstyvoje priklausomybės vystymosi stadijoje, kai narkotikų vartojimas gali būti nepastovus ir periodiškas.
7. KAS YRA VEIKSMINGŲ PROCESŲ VAIDMUO ĮSIPAREIGOJIMUI: KLAUSIMA VERSUS LIKINGĄ?
Daugelis priklausomybę sukeliančių narkotikų iš pradžių sukelia malonumo jausmą (euforiją), skatindami vartotojus vėl vartoti narkotikus. Tačiau, pereinant prie priklausomybės, atrodo, kad sumažėja narkotikų malonumo vaidmuo. Kaip gali būti, kad narkotikų norima labiau, net jei jie mažiau „patinka“? Remiantis skatinamojo sensibilizavimo teorija, šio paradokso priežastis yra ta, kad pakartotinis narkotikų vartojimas įjautrina tik nervų sistemas, tarpininkaujančias motyvaciniam skatinamojo sąžiningumo (norėjimo) procesui, bet ne nervų sistemas, kurios tarpininkauja maloniam narkotikų poveikiui (patiko). Taigi narkotikų norimo laipsnis neproporcingai didėja iki jų mėgstamo laipsnio, o atsiribojant nuo priklausomybės, šis noras ir pomėgis vis labiau didėja. Atsiribojimas tarp noro ir pomėgio išsprendžia galvosūkį, kuris priešingu atveju paskatino kai kuriuos neuromokslininkus padaryti išvadą, kad „vienas ryškus skatinamojo sensibilizavimo požiūrio numatymas būtų tas, kad pakartotinai vartojant narkomanus, būtų vartojama mažiau narkotikų“ (Koob & Le Moal 2006, p. 445). Žinoma, tai yra priešingai nei mes prognozuojame: jei dėl sensibilizacijos narkomanai nori daugiau narkotikų, tada jie turėtų vartoti daugiau narkotikų, o ne mažiau.
Gimimo, bet priešingo požiūriu, noro atskyrimas nuo patikimo taip pat atleidžia priklausomybės kontrolę nuo vien dėl neigiamos afektinės disforijos, kuri dažnai atsiranda nutraukus narkotikų vartojimą bent kelioms dienoms ar savaitėms. Nutraukusios valstybės gali prisidėti prie narkotikų vartojimo, kol jos trunka (Koob & Le Moal 2006). Tačiau priklausomybė paprastai išlieka ilgai po to, kai pasitraukimo valstybės išsisklaido. Su jautrinimu susiję smegenų pokyčiai, kurie gali išlikti dar ilgai po nutraukimo, suteikia mechanizmą, paaiškinantį, kodėl narkomanai ir toliau nori narkotikų ir gali pasikartoti net ir po ilgo abstinencijos laikotarpio, net jei nėra neigiamos afektinės būsenos.
8. IŠVADA
Apibendrinant galima pasakyti, kad priklausomybė apima narkotikų sukeltus pokyčius daugelyje skirtingų smegenų grandinių, lemiančių sudėtingus elgesio ir psichologinės funkcijos pokyčius. Mes tvirtinome, kad pagrindiniai pokyčiai, lemiantys priklausomybę, įvyksta tada, kai skatinamasis jautrinimas derinamas su kognityvinių sprendimų priėmimo trūkumais ir dėl to atsiradusiu „elgesio slopinimo kontrolės praradimu ir prastu sprendimu, kartu su priklausomybių motyvacinių impulsų gauti ir vartoti narkotikus jautrinimu“. už potencialiai pražūtingą derinį “(Robinson & Berridge 2003, p. 44–46). Taigi, remdamiesi pastaraisiais metais sukauptais įrodymais, mes vis dar esame įsitikinę, kad darome išvadą, jog „savo esme priklausomybė yra nukrypstančios paskatos motyvacijos sutrikimas, atsirandantis dėl narkotikų sukelto nervų sistemų sensibilizavimo, kuris priskiria dėmesį tam tikriems dirgikliams. Tai gali sukelti narkotikų ženklai, kaip išmokta motyvacinė smegenų reakcija, tačiau tai nėra netinkamo mokymosi per se sutrikimas. Kai tik tai bus, jautrūs norai gali priversti ieškoti narkotikų, ar narkomanas apskritai neturi abstinencijos simptomų. Kadangi skatinamasis dėmesys skiriasi nuo malonumo ar patinkančių procesų, sensibilizacija suteikia impulsyviam narkotikui, kuris nori ilgalaikio savo gyvenimo “(Robinson & Berridge 2003).
Padėka
Autorių tyrimus patvirtino Nacionalinio narkotikų vartojimo instituto (JAV) dotacijos.
Vienas 17 indėlis į diskusijų susitikimą „Narkomanijos priklausomybė: naujos perspektyvos“.
NUORODOS
• Ahmed SH, Cador M. Psichomotorinio jautrumo susiskaldymas nuo kompulsinio kokaino vartojimo. Neuropschopharmacology. 2006: 31: 563 – 571. doi: 10.1038 / sj.npp.1300834
• Ahmed SH, Koob GF Perėjimas nuo vidutinio iki pernelyg didelio narkotikų vartojimo: pasikeitimas hedoniniame taške. Mokslas. 1998: 282: 298 – 300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298 [PubMed]
• „Ahmed SH“, „Walker JR“, „Koob GF“ Nuolatinis motyvacijos vartoti heroiną žiurkėms, kurių istorija buvo padidėjusi. Neuropschopharmacology. 2000: 22: 413 – 421. doi: 10.1016 / S0893-133X (99) 00133-5
• Ahmed SH, Lutjens R, van der Stap LD, Lekic D, Romano-Spica V, Morales M, Koob GF, Repunte-Canonigo V, Sanna PP genų ekspresijos įrodymai, susiję su šoninės hipotalaminės grandinės atkūrimu priklausomybės nuo kokaino srityje. Proc. Natl Acad. Sci. JAV. 2005: 102: 11 533 – 11 538. doi: 10.1073 / pnas.0504438102
• Anagnostaras SG, Robinson TE Jautrinimas dėl amfetamino psichomotorinio stimuliuojančio poveikio: moduliavimas pagal asociatyvų mokymąsi. Behav. Neurosci. 1996: 110: 1397 – 1414. doi: 10.1037 / 0735-7044.110.6.1397 [PubMed]
• Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE Atminties procesas, reguliuojantis amfetamino sukeltą psichomotorinį jautrinimą. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 703 – 715. doi: 10.1016 / S0893-133X (01) 00402-X [PubMed]
• Bechara A, Dolan S, Hindes A. Sprendimų priėmimas ir priklausomybė (II dalis): ateities trumparegystė ar padidėjęs jautrumas atlygiui? Neuropsychologia. 2002: 40: 1690 – 1705. doi: 10.1016 / S0028-3932 (02) 00016-7 [PubMed]
• Ben-Shahar O, Ahmed SH, Koob GF, Ettenberg A. Perėjimas nuo kontroliuojamo narkotikų vartojimo yra susijęs su jautrumo praradimu. Brain Res. 2004: 995: 46 – 54. doi: 10.1016 / j.brainres.2003.09.053 [PubMed]
• Berke JD, Hyman SE priklausomybė, dopaminas ir molekuliniai atminties mechanizmai. Neuronas. 2000: 25: 515 – 532. doi: 10.1016 / S0896-6273 (00) 81056-9 [PubMed]
• „Berridge“, „KC 2001“ atlygio mokymasis: stiprinimas, paskatos ir lūkesčiai. Mokymosi ir motyvacijos psichologijoje, t. 40 (red. DL Medin), p. 223 – 278. Niujorkas, NY: Academic Press.
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Žmonių stimuliatorių jautrumo modeliavimas: [11C] racloprido / positrono emisijos tomografijos tyrimas su sveikais vyrais. Arch. Psichiatrija. 2006: 63: 1386 – 1395. doi: 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Kondicionuotas dopamino išsiskyrimas žmonėms: pozronų emisijos tomografija [11C] raclopride tyrimas su amfetaminu. J. Neurosci. 2007: 27: 3998 – 4003. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4370-06.2007 [PubMed]
• Briand LA, Flagel SB, Seeman P, Robinson TE Kokaino savarankiškas vartojimas sukelia nuolatinį dopamino D2high receptorių padidėjimą. Eur Neuropsychopharm. 2008: 18: 551 – 556. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2008.01.002
• Briand, LA, Flagel, SB, Garcia-Fuster, MJ, Watson, SJ, Akil, H., Sarter, M. & Robinson, TE 2008 Nuolatiniai kognityvinės funkcijos ir prefrontalinių dopamino D2 receptorių pokyčiai po išplėstų, bet neapsiribojant, galimybė gauti savarankiškai vartojamo kokaino. Neuropsichofarmakologija (doi: 10.1038 / npp.2008.18)
• Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. Išgėrus iš kokaino savarankiško vartojimo, žiurkėms pasireiškia ilgai trunkantis priklausomybės nuo orbitofrontalinio apsisukimo trūkumas. Mokytis. Mem. 2007: 14: 325 – 328. doi: 10.1101 / lm.534807 [PMC free article] [PubMed]
• kardinolas RN, Parkinson JA, Hall, Everitt BJ emocija ir motyvacija: amygdalos, ventralinio striatumo ir prefrontalinės žievės vaidmuo. Neurosci. Biobehav. 2002: 26: 321 – 352. doi: 10.1016 / S0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed]
• Childress AR, et al. Preliudija į aistrą: limbinis aktyvavimas „nematytu“ vaistu ir seksualiniais ženklais. „PLoS One“. 2008: 3: e1506. doi: 10.1371 / journal.pone.0001506 [PMC free article] [PubMed]
• Crombag HC, Mueller H, Browman KE, Badiani A, Robinson TE Dviejų psichomotorinio aktyvavimo elgsenos priemonių palyginimas po intraveninio amfetamino arba kokaino: nuo dozės ir jautrumo priklausomi pokyčiai. Behav. Pharmacol. 1999: 10: 205 – 213. [PubMed]
• Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB Tranzentų sukeltos elgsenos jautrumo padidėjimas žiurkėse, taikant toleranciją. Brain Res. 1998: 797: 29 – 34. doi: 10.1016 / S0006-8993 (98) 00323-0 [PubMed]
• Deroche-Gamonet V, Belin D, „Piazza PV“ įrodymai dėl priklausomyb ÷ s elgesio žiurk ÷ se. Mokslas. 2004: 305: 1014 – 1017. doi: 10.1126 / science.1099020 [PubMed]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R, Raaso H, Vanderschuren LJ Atkrytis į dopamino D2 receptorių sukeltą kokaino ir heroino paieškos elgesį priklauso nuo laiko ir yra susijusi su elgsenos jautrinimu. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 18 – 26. doi: 10.1016 / S0893-133X (01) 00293-7 [PubMed]
• Di Ciano P. Palengvintas įsigijimas, bet ne nuolatinis atsakas į kokainą suporavusį gydytoją po jautrinimo kokainui. Neuropsichofarmakologija. 2007: 33: 1426 – 1431. doi: 10.1038 / sj.npp.1301542 [PubMed]
• Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Castaneda E. Kokaino įtaka NAcc dopamino ir elgsenos aktyvumui po pakartotinio intraveninio kokaino vartojimo. Brain Res. 2000: 862: 49 – 58. doi: 10.1016 / S0006-8993 (00) 02091-6 [PubMed]
• Edwards S, Whisler KN, Fuller DC, Orsulak PJ, su D1 ir D2 dopamino receptorių elgsenos reakcijomis susiję pokyčiai, susiję su lėtiniu kokaino savarankišku vartojimu. Neuropsichofarmakologija. 2007: 32: 354 – 366. doi: 10.1038 / sj.npp.1301062 [PubMed]
• Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Kompulsinis narkotikų vartojimas, susijęs su jautrinto ventralinio striatalo dopamino perdavimu. Ann. Neurolis. 2006: 59: 852 – 858. doi: 10.1002 / ana.20822 [PubMed]
• „Everitt BJ“, „Dickinson A“, „Robbins TW“. Brain Res. 2001: 36: 129 – 138. doi: 10.1016 / S0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed]
• „Ferrario CR“, „Robinson TE“ Amfetamino apdorojimas paspartina kokaino savęs administravimo elgseną. Euras. Neuropsychopharmacol. 2007: 17: 352 – 357. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2006.08.005 [PubMed]
• „Ferrario CR“, „Gorny G“, „Crombag HS“, „Li Y“, „Kolb B“, „Robinson TE“. Neuralinis ir elgesio plastiškumas, susijęs su perėjimu iš kontroliuojamo į padidėjusį kokaino vartojimą. Biol. Psichiatrija. 2005: 58: 751 – 759. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.046 [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG Seksualinio elgesio palengvinimas ir padidėjęs dopamino išsiskyrimas žiurkių patinų branduoliuose po d-amfetamino sukelto elgesio jautrumo. J. Neurosci. 1999a: 19: 456 – 463. [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG Lytinio elgesio palengvinimas žiurkių patelėms po d-amfetamino sukelto elgesio jautrumo. Psichofarmakologija. 1999b: 142: 200 – 208. doi: 10.1007 / s002130050880 [PubMed]
• Flagel SB, Robinson TE Kokaino psichomotorinio aktyvinimo poveikio žiurkėms kiekybinis įvertinimas. Behav. Pharmacol. 2007: 18: 297 – 302. doi: 10.1097 / FBP.0b013e3281f522a4 [PubMed]
• „Fontana DJ“, „Post RM“, „Pert“ A. Kondicionuojamas didelio dopamino perpildymo padidėjimas, susijęs su kokainu susijusiais stimulais. Brain Res. 1993: 629: 31 – 39. doi: 10.1016 / 0006-8993 (93) 90477-5 [PubMed]
• George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF Išplėstinė prieiga prie kokaino savęs administravimo sukuria ilgai trunkančią prefrontalinę žievės priklausomybę nuo darbo atminties. Neuropsichofarmakologija. 2007: 33: 2474 – 2482. doi: 10.1038 / sj.npp.1301626 [PMC free article] [PubMed]
• Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptacija. Kokaino troškimas inkubuoti po pašalinimo. Gamta. 2001: 412: 141 – 142. doi: 10.1038 / 35084134 [PMC free article] [PubMed]
• Harmer CJ, Phillips GD Padidėjęs apetitinis kondicionavimas po pakartotinio gydymo d-amfetaminu. Behav. Pharmacol. 1998: 9: 299 – 308. doi: 10.1097 / 00008877-199807000-00001 [PubMed]
• Hasin D, Hatzenbuehler ML, Keyes K, Ogburn E. Medžiagos naudojimo sutrikimai: psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas, ketvirtasis leidimas (DSM-IV) ir Tarptautinė ligų klasifikacija, dešimtasis leidimas (ICD-10). 2006; 101 (papild. 1): 59 – 75. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01584.x [PubMed]
• Heyne A, Wolffgramm J. Gyvūnų modelio priklausomybės nuo d-amfetamino vystymasis: tie patys principai kaip ir alkoholiui ir opiatams. Psichofarmakologija. 1998: 140: 510 – 518. doi: 10.1007 / s002130050796 [PubMed]
• „Hyman SE“ priklausomybė: mokymosi ir atminties liga. Esu. J. Psichiatrija. 2005: 162: 1414 – 1422. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [PubMed]
• „Hyman SE“, „Malenka RC“, „Nestler EJ“. Neuriniai priklausomybės mechanizmai: su mokymu ir atmintimi susijęs atlygis. Annu. Neurosci. 2006: 29: 565 – 598. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [PubMed]
• Jentsch JD, Taylor JR Impulsyvumas, atsirandantis dėl piktnaudžiavimo narkotikais frontostrialios funkcijos sutrikimo: pasekmės, susijusios su elgesiu, susijusiu su atlygiu susijusiais stimulais. Psichofarmakologija. 1999: 146: 373 – 390. doi: 10.1007 / PL00005483 [PubMed]
• Kalivas PW, O'Brien C. Priklausomybė nuo narkotikų kaip stadinio neuroplastikos patologija. Neuropsichofarmakologija. 2008; 33: 166–180. [„PubMed“]
• Kapur S, Mizrahi R, Li M. Nuo dopamino iki patologijos, susijusios su psichoze susieta biologija, farmakologija ir psichozės fenomenologija. Schizophr. Res. 2005: 79: 59 – 68. doi: 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [PubMed]
• „Knackstedt LA“, „Kalivas PW“ Išplėstinė prieiga prie kokaino savarankiško administravimo padidina vaistų pradinį atstatymą, bet ne elgesio jautrinimą. J. Pharmacol. Gal. Ther. 2007: 322: 1103 – 1109. doi: 10.1124 / jpet.107.122861 [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. Academic Press; Londonas, Jungtinė Karalystė: 2006. Priklausomybės neurobiologija.
• „Lett BT“ Pakartotinis poveikis sustiprina, o ne mažina naudingą amfetamino, morfino ir kokaino poveikį. Psichofarmakologija (Berl.) 1989, 98: 357 – 362. doi: 10.1007 / BF00451687 [PubMed]
• Leyton M. Kondicionuojami ir jautrūs atsakai į stimuliacinius vaistus žmonėms. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psichiatrija. 2007: 31: 1601 – 1613. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.027 [PubMed]
• Li Y, Acerbo MJ, Robinson TE Elgesio jautrinimo indukcija siejama su kokaino sukeltu struktūriniu plastiškumu branduolio accumbens šerdyje (bet ne apvalkale). Euras. J. Neurosci. 2004: 20: 1647 – 1654. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03612.x [PubMed]
• Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ Poveikio, susijusio su didele prieiga prie mažos kokaino dozės, poveikis savęs vartojimui, kokaino sukeltam atstatymui ir smegenų mRNR lygiui žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 2004, 175: 26 – 36. doi: 10.1007 / s00213-004-1778-x [PubMed]
• Martinez D, et al. Kokaino priklausomybė ir D2 receptorių prieinamumas funkciniuose striatumo padaliniuose: ryšys su elgesiu su kokainu. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 1190 – 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed]
• Martinez D, et al. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: akivaizdžiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir prognozuojama, kad pasirenkama savarankiškai vartoti kokainą. Esu. J. Psichiatrija. 2007: 164: 622 – 629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
• Miles FJ, Everitt BJ, Dickinson A. Oralinis kokainas ieško žiurkių: veiksmas ar įpročiai? Behav. Neurosci. 2003: 117: 927 – 938. doi: 10.1037 / 0735-7044.117.5.927 [PubMed]
• Mitchell JB, Stewart J. Lytinio elgesio palengvinimas žiurkių patelėse, susijęs su opiatų VTA injekcijomis. Pharmacol. Biochem. Behav. 1990: 35: 643 – 650. doi: 10.1016 / 0091-3057 (90) 90302-X [PubMed]
• Nelson A, Killcross S. Amfetamino ekspozicija padidina įpročių formavimąsi. J. Neurosci. 2006: 26: 3805 – 3812. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4305-05.2006 [PubMed]
• Nestler EJ Ilgalaikio plastiškumo molekulinis pagrindas, priklausantis nuo priklausomybės. Nat. Neurosci. 2001: 2: 119 – 128. doi: 10.1038 / 35053570 [PubMed]
• Nocjar C, Panksepp J. Lėtinis nepertraukiamas amfetamino apdorojimas pagerina būsimą apetitinį elgesį narkotikų ir natūralios naudos atžvilgiu: sąveika su aplinkos kintamaisiais. Behav. Brain Res. 2002: 128: 189 – 203. doi: 10.1016 / S0166-4328 (01) 00321-7 [PubMed]
• Nordquist RE, Voorn P, de Mooij-van Malsen JG, Joosten RN, Pennartz CM, Vanderschuren LJ Padidinta sustiprintojo vertė ir pagreitinto įpročio formavimasis po pakartotinio gydymo amfetamino. Euras. Neuropsychopharmacol. 2007: 17: 532 – 540. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2006.12.005 [PubMed]
• Paterson NE, Markou A. Padidėjęs kokaino vartojimas padidėjo motyvacija vartoti kokainą. Neuroreportas. 2003: 14: 2229 – 2232. doi: 10.1097 / 00001756-200312020-00019 [PubMed]
• Paulson PE, Robinson TE Amfetamino sukeltas laiko priklausomas dopamino neurotransmisijos jautrinimas nugaros ir ventralinės striatum: mikrodializės tyrimas, kai elgiamasi su žiurkėmis. Sinapsija. 1995: 19: 56 – 65. doi: 10.1002 / syn.890190108 [PMC free article] [PubMed]
• „Pelloux Y“, „Everitt BJ“, „Dickinson“ A. Kompensyvus narkotikų ieškojimas žiurkėms, kurioms taikoma bausmė: narkotikų vartojimo istorija. Psichofarmakologija (Berl.) 2007, 194: 127 – 137. doi: 10.1007 / s00213-007-0805-0 [PubMed]
• „Pierce RC“, „Bell K“, „Duffy P“, „Kalivas PW“ Pakartotinis kokainas padidina sužadinimo aminorūgščių perdavimą transplantato branduolyje tik žiurkėms, kurioms būdingas elgesio jautrumas. J. Neurosci. 1996: 16: 1550 – 1560. [PubMed]
• Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJ Kokaino poveikis: besikeičiantis tikslas priklausomybės metu. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psichiatrija. 2007: 31: 1593 – 1600. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.040 [PMC free article] [PubMed]
• R. post. Periodinis ir nepertraukiamas stimuliavimas: laiko intervalo poveikis jautrumo ar tolerancijos raidai. Life Sci. 1980: 26: 1275 – 1282. doi: 10.1016 / 0024-3205 (80) 90085-5 [PubMed]
• Post RM, Rose H. Padidėjęs pasikartojančio kokaino vartojimo poveikis žiurkėms. Gamta. 1976: 260: 731 – 732. doi: 10.1038 / 260731a0 [PubMed]
• Robinson TE, Becker JB Nuolatiniai smegenų ir elgesio pokyčiai, kuriuos sukelia lėtinis amfetamino vartojimas: amfetamino psichozės gyvūnų modelių peržiūra ir įvertinimas. Brain Res. 1986: 11: 157 – 198. doi: 10.1016 / 0165-0173 (86) 90002-0
• Robinson TE, Berridge KC Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Brain Res. 1993: 18: 247 – 291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC Priklausomybės psichologija ir neurobiologija: skatinimo-jautrumo vaizdas. Priklausomybė. 2000; 95 (papild. 2): S91 – S117. doi: 10.1080 / 09652140050111681 [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC priklausomybė. Annu. Psychol. 2003: 54: 25 – 53. doi: 10.1146 / annurev.psych.54.101601.145237 [PubMed]
• Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Psichostimuliantų jautrinimo indukcijos ar ekspresijos moduliavimas pagal aplinkybes, susijusias su narkotikų vartojimu. Neurosci. Biobehav. 1998: 22: 347 – 354. doi: 10.1016 / S0149-7634 (97) 00020-1 [PubMed]
• Rogers RD, Robbins TW Neurokognityvinių trūkumų, susijusių su chronišku piktnaudžiavimu narkotikais, tyrimas. Curr. Opin. Neurobiol. 2001: 11: 250 – 257. doi: 10.1016 / S0959-4388 (00) 00204-X [PubMed]
• Rogers RD ir kt. Nepakankamas lėtinių amfetamino prievartininkų, opiatų prievartautojų, priešpriešinio žievės sužalojimų ir optrofano nykstančių normalių savanorių sprendimų pripažinimo trūkumas: monoaminerginių mechanizmų įrodymai. Neuropsichofarmakologija. 1999: 20: 322 – 339. doi: 10.1016 / S0893-133X (98) 00091-8 [PubMed]
• Schoenbaum G, Shaham Y. Orbitofrontalinės žievės vaidmuo narkomanijoje: ikiklinikinių tyrimų apžvalga. Biol. Psichiatrija. 2008: 63: 256 – 262. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003 [PMC free article] [PubMed]
• Seeman P, Tallerico T, Ko F, Tenn C, Kapur S. Amfetamino jautrūs gyvūnai žymiai padidina didelio dopamino D2 receptorių, užimamų endogeninio dopamino, kiekį, net jei nėra sunkių problemų. Sinapsija. 2002: 46: 235 – 239. doi: 10.1002 / syn.10139 [PubMed]
• Seeman P et al. Dopamino supersensyvumas koreliuoja su D2High būsenomis, o tai reiškia, kad daugelis būdų patekti į psichozę. Proc. Natl Acad. Sci. JAV. 2005: 102: 3513 – 3518. doi: 10.1073 / pnas.0409766102 [PMC free article] [PubMed]
• Seeman P, McCormick PN, Kapur S. Amfetamino jautrių žiurkių padidėję dopamino D2High receptoriai, išmatuoti pagal agonistą [3H] (+) PHNO. Sinapsija. 2007: 61: 263 – 267. doi: 10.1002 / syn.20367 [PubMed]
• Segal DS elgesio ir neurocheminių koreliacijų kartotinio d-amfetamino vartojimo. Adv. Biochem. Psychopharmacol. 1975: 13: 247 – 262. [PubMed]
• Stewart J, Vezina P. Išnykimo procedūros panaikina sąlyginio stimuliavimo kontrolę, bet atsargiai reaguoja į amfetaminą. Behav. Pharmacol. 1991: 2: 65 – 71. doi: 10.1097 / 00008877-199102000-00009 [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW Progresyvus elgsenos atsakas į pakartotinį d-amfetamino iššūkį: tolesnis jautrumo žmonėms įrodymas. Biol. Psichiatrija. 1998: 44: 1171 – 1177. doi: 10.1016 / S0006-3223 (97) 00454-X [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE, Jr Geresnis atsakas į pakartotinį d-amfetamino poveikį: elgesio jautrumo žmonėms įrodymai. Biol. Psichiatrija. 1996: 40: 872 – 880. doi: 10.1016 / 0006-3223 (95) 00497-1 [PubMed]
• Taylor JR, Horger BA Geresnis atsakas į sąlyginį atlygį, gaunamą iš amfetamino, yra padidintas po kokaino jautrumo. Psichofarmakologija. 1999: 142: 31 – 40. doi: 10.1007 / s002130050859 [PubMed]
• Tiffany ST Kognityvinis narkotikų vartojimo ir narkotikų vartojimo elgesio modelis: automatinių ir neautomatinių procesų vaidmuo. Psychol. 1990: 97: 147 – 168. doi: 10.1037 / 0033-295X.97.2.147 [PubMed]
• Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Pecina S, Aldridge JW Ventral palotinių neuronų kodas skatina motyvaciją: amplifikaciją naudojant mezolimbinį jautrinimą ir amfetaminą. Euras. J. Neurosci. 2005: 22: 2617 – 2634. [PubMed]
• Ujike H, Akiyama K, Otsuki S. D-2, bet ne D-1 dopamino agonistai, po subhroninio gydymo metamfetaminu arba kokainu, padidina elgesio atsaką žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 1990, 102: 459 – 464. doi: 10.1007 / BF02247125 [PubMed]
• „Uslaner JM“, „Acerbo MJ“, „Jones SA“, „Robinson TE“. Skatinamojo dėmesio paskatinimas paskatinti intraveninę kokaino injekciją. Behav. Brain Res. 2006: 169: 320 – 324. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.001 [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ Narkotikų paieška tampa ilgalaikė po ilgos kokaino savarankiško vartojimo. Mokslas. 2004: 305: 1017 – 1019. doi: 10.1126 / science.1098975 [PubMed]
• Vezina P. Vidutinio smegenų dopamino neuronų reaktyvumo jautrinimas ir psichomotorinių stimuliatorių savarankiškas vartojimas. Neurosci. Biobehav. 2004: 27: 827 – 839. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed]
• Volkow ND, et al. Lėtinio piktnaudžiavimo kokainu poveikis postsinaptiniams dopamino receptoriams. Esu. J. Psichiatrija. 1990: 147: 719 – 724. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta. 1997: 386: 830 – 833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
• „Volkow ND“, „Fowler JS“, „Wang GJ“, „Swanson JM Dopamine“ narkotikų vartojimui ir priklausomybei. Mol. Psichiatrija. 2004: 9: 557 – 569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
• „Ward SJ“, „C“, „Morgan D“, „Roberts DC“ Diskretiniai tyrimai Heroino savarankiškas vartojimas sukelia padidėjusį kokaino poveikį žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 2006, 185: 150 – 159. doi: 10.1007 / s00213-005-0288-9 [PubMed]
• „Wiers RW“, „Stacy AW“, redaktoriai. Netiesioginio pažinimo ir priklausomybės vadovas. Sage; Londonas, Jungtinė Karalystė: 2006.
• Išminčius RA, Bozarth MA Psichomotorinės stimuliuojančios priklausomybės teorija. Psychol. 1987: 94: 469 – 492. doi: 10.1037 / 0033-295X.94.4.469 [PubMed]
• Wolffgramm J, Heyne A. Nuo kontroliuojamo vaisto vartojimo iki kontrolės praradimo: negrįžtamas narkomanijos vystymasis žiurkėse. Behav. Brain Res. 1995: 70: 77 – 94. doi: 10.1016 / 0166-4328 (95) 00131-C [PubMed]
• „Wyvell CL“, „Berridge KC“ Skatinamasis jautrinimas ankstesniu amfetamino poveikiu: padidėjęs paleidžiamas „noras“ už sacharozės atlygį. J. Neurosci. 2001: 21: 7831 – 7840. [PubMed]
;
