IRS2-Akt kelias vidurio smegenų dopamino neuronuose reguliuoja elgesio ir ląstelių atsakus į opiatus (2007)

Nat Neurosci. 2007 sausis;10(1):93-9. Epub 2006 gruodžio 3 d.

Russo SJ1, Bolanos CA, Theobaldas DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Savarankiškas DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.

Abstraktus

Lėtinis morfino vartojimas (per poodines granules) sumažina dopamino neuronų dydį ventralinėje tegmentinėje srityje (VTA), kuri yra pagrindinė smegenų atlygio sritis, tačiau šio poveikio molekulinis pagrindas ir funkcinės pasekmės nežinomos. Šiame tyrime mes panaudojome virusų sukeltą genų perdavimą žiurkėms į skaip tas lėtinis morfino sukeltas insulino receptoriaus substrato 2 (IRS2)-timomos viruso proto-onkogeno (Akt) signalizacijos kelio VTA reguliavimas tarpininkauja dopamino ląstelių dydžio sumažėjimui, pastebėtam po morfijaus poveikio, ir kad šis sumažėjęs reguliavimas sumažina morfijaus atlygį, matuojant pagal sąlyginės vietos pasirinkimą. Be to, parodome, kad VTA dopamino neuronų dydžio sumažėjimas išlieka iki 2 savaičių po morfijaus pašalinimo, o tai lygiagrečiai toleruoja morfino malonų poveikį, kurį sukelia ankstesnis lėtinis morfino poveikis. These findings directly implicate the IRS2-Akt signaling pathway as a critical regulator of dopamine cell morphology and opiate reward.