Ikiklinikinių tyrimų duomenys, susiję su kortikotropino atpalaiduojančiu faktoriu, reiškiančiu etanolio vartojimą ir neuroadaptaciją (2015)

Daugelio tyrimų rezultatai patvirtina kortikotropino atpalaidavimo faktoriaus (CRF) sistemos įtaką etanolio (EtOH) vartojimui ir EtOH sukeltoms neuroadaptacijoms, kurios yra kritinės priklausomybės procese. Šioje apžvalgoje apibendrinami ikiklinikiniai šios srities duomenys, pirmą kartą pateikiant CRF sistemos komponentų apžvalgą. Ši sudėtinga sistema apima hipotalaminius ir papildomus hipotalaminius mechanizmus, kurie atlieka svarbų vaidmenį centrinių ir periferinių stresorių pasekmių, įskaitant EtOH ir kitus piktnaudžiavimo narkotikus, pasekmes. Be to, keletas endogeninių ligandų ir uždavinių sudaro šią sistemą ir parodo jų dalyvavimo EtOH gėrimuose ir lėtinio ar pakartotinio gydymo EtOH poveikiu skirtumus. Apskritai, genetiniai ir farmakologiniai metodai atspindi nuoseklų CRF signalizacijos svarbą per 1 CRF receptorius (CRF1) EtOH sukeltose neuroadaptacijose, kurios sukelia didesnį suvartojimo lygį, skatina alkoholį ieškoti abstinencijos metu ir pakeisti etanolio jautrumą. Be to, genetiniai atradimai graužikams, nežmoginiams primatams ir žmonėms pateikė tam tikrų įrodymų apie genetinių polimorfizmų susiejimą su CRF susijusiuose genuose su EtOH gėrimu, nors reikia papildomų duomenų. Šie rezultatai rodo, kad CRF1 antagonistai gali vartoti kaip farmakoterapiją alkoholio vartojimo sutrikimams. Tačiau, atsižvelgiant į didelį ir svarbų šių receptorių vaidmenį prisitaikant prie aplinkos ir kitų iššūkių, visiškas antagonistinis poveikis gali būti pernelyg gilus ir turėtų būti atsižvelgiama į gydymą, turintį moduliacinį poveikį.