(L) Nikotīns un kokaīns pēc pirmā kontakta atstāj līdzīgu zīmi smadzenēs (2011)

Komentāri: Pirmā lieta, kas jāņem vērā šajā pētījumā, ir tāda, ka narkotiku “steigas vai ātrums” var nebūt saistīts ar atkarību. Šis ir svarīgs jēdziens, jo viens arguments pret pornogrāfiskās (vai pārtikas atkarības) esamību ir tāds, kas nevar saskaņot metamīna vai kokaīna dopamīna līmeni. Nikotīns izraisa dopamīna līmeni, kas ir nedaudz augstāks nekā seksuālā stimulācija, tomēr tā ir viena no visvairāk atkarību izraisošajām vielām.


autors Džeimss 08. Maijs 3, 2011.

Saskaņā ar jauniem neirozinātnes pētījumiem nikotīna ietekme uz atkarībā iesaistītajiem smadzeņu reģioniem atspoguļo kokaīna iedarbību.

Vienreizēja 15 minūtes ilga nikotīna iedarbība izraisīja ilglaicīgu atlīdzībā iesaistīto neironu uzbudināmības palielināšanos, liecina pētījums, kas publicēts žurnālā The Journal of Neuroscience. Rezultāti liecina, ka nikotīns un kokaīns novājina līdzīgus atmiņas mehānismus pirmā kontakta laikā, lai cilvēka smadzenēs radītu ilgstošas ​​izmaiņas.

"Protams, smēķēšana ir ļoti ilgstoša uzvedības maiņa, taču viss sākas no pirmās iedarbības," sacīja Čanijas Universitātes Medicīnas centra pēcdoktorantūras doktors Danjans Mao. "Tas ir tas, ko mēs šeit cenšamies risināt: kad cilvēks pirmo reizi saskaras ar cigareti, kas notiek smadzenēs, kas varētu izraisīt otru cigareti?"

Tiek uzskatīts, ka mācīšanās un atmiņa smadzenēs tiek kodēta caur sinaptisko plastiskumu, ilgstošu savienojumu starp neironiem stiprināšanu un vājināšanu. Kad divi neironi tiek atkārtoti aktivizēti kopā, starp tiem veidojas spēcīgāka saite, palielinot viena spēju satraukt otru.

Iepriekšējie pētījumi medicīnas zinātņu doktora, neirozinātnieka un asociētā profesora Daniela Makgē laboratorijā Medicīnas centra Anestēzijas un kritiskās aprūpes katedrā atklāja, ka nikotīns varētu veicināt plastiskumu smadzeņu reģionā, ko sauc par ventrālo tegmentālo zonu (VTA). Neironi, kuru izcelsme ir VTA, atbrīvo neirotransmiteru dopamīnu, kas, kā zināms, spēlē galveno lomu atkarību izraisošo narkotiku un dabisko ieguvumu, piemēram, pārtikas un seksa, iedarbībā.

"Mēs zinām, ka vienreizēja fizioloģiski nozīmīgu nikotīna koncentrāciju iedarbība var izraisīt sinaptiskās piedziņas izmaiņas shēmās, kas ilgst vairākas dienas," sacīja šī pētījuma vecākais autors Makgejs. "Šī ideja ir ļoti svarīga, lai veidotu atkarību cilvēkiem un dzīvniekiem."

Jaunajos eksperimentos Mao uzraudzīja VTA dopamīna neironu elektrisko aktivitāti smadzeņu šķēlēs, kas sadalītas no pieaugušām žurkām. Katru šķēli 15 minūtes peldēja nikotīna koncentrācijā, kas līdzīga tai daļai, kas smadzenēs nonāktu pēc vienas cigaretes smēķēšanas. Pēc 3-5 stundām Mao veica elektrofizioloģijas eksperimentus, lai noteiktu sinaptiskās plastiskuma klātbūtni un noteiktu, kuri neirotransmiteru receptori bija iesaistīti tā attīstībā.

Mao atklāja, ka nikotīna izraisītā sinaptiskā plastika VTA ir atkarīga no viena no narkotiku parastajiem mērķiem - neirotransmitera acetilholīna receptora, kas atrodas uz dopamīna neironiem. Bet vēl viens elements, kas tika atzīts par nepieciešamu nikotīna sinaptiskajai iedarbībai, bija pārsteigums: D5 dopamīna receptors, komponents, kas iepriekš bija iesaistīts kokaīna darbībā. Bloķējot kādu no šiem receptoriem nikotīna iedarbības laikā, zāļu spēja izraisīt pastāvīgas uzbudināmības izmaiņas.

"Mēs atklājām, ka nikotīns un kokaīns izmanto līdzīgus mehānismus, lai izraisītu sinaptisko plastiskumu VTA dopamīna neironos," sacīja Mao.

Kaut arī nikotīna un kokaīna subjektīvā iedarbība cilvēkiem ir ļoti atšķirīga, abu zāļu pārklājošā iedarbība uz smadzeņu atalgojuma sistēmu var izskaidrot, kāpēc abas ir ļoti atkarību izraisošas vielas, sacīja pētnieki.

"Mēs bez šaubām zinām, ka pastāv lielas atšķirības starp to, kā šīs zāles ietekmē cilvēkus," sacīja Makgejs. "Bet ideja, ka nikotīns darbojas tajā pašā shēmā kā kokaīns, norāda uz to, kāpēc tik daudziem cilvēkiem ir grūti atmest tabaku un kāpēc tik daudzi, kas eksperimentē ar narkotikām, kļūst atkarīgi."

Nikotīna un kokaīna ietekmes pārklāšanās D5 receptorā var piedāvāt arī jaunu stratēģiju atkarības novēršanai vai ārstēšanai. Tomēr šobrīd zināmie receptoru blokatori bloķē arī citu dopamīna receptoru D1, kas ir svarīgi normālai, veselīgai motivācijai un kustībai.

"Šis dopamīna receptors ir pievilcīgs kā potenciāls mērķis," sacīja Makgejs. "Īstais izaicinājums ir mazināt tādu narkotiku kā nikotīna vai citu psihostimulatoru atkarību, pilnībā nesamierinot personas vēlmi rīkoties veselīgi."

Turpmākajos pētījumos uzmanība tiks pievērsta arī tam, vai atkārtota nikotīna iedarbība, kā tas varētu notikt parastajiem smēķētājiem, maina zāļu iedarbību uz sinaptisko plastiskumu VTA. Tikmēr pašreizējais pētījums apkopo pierādījumus, ka atkarību izraisošās zāles ir piemērotas mācību un atmiņas neirobioloģiskajiem instrumentiem, lai radītu ilgtermiņa izmaiņas smadzeņu atalgojuma ceļos.

"Tas viss saskan ar galveno ideju, ka sinaptiskā spēka izmaiņas ir daļa no tā, kā šīs zāles noturīgi motivē uzvedību," sacīja Makgejs.

Pētījums “Ventālā tegmentālā dopamīna neironu ierosmes ierosināšanas potenciāla nikotīna palielināšana” tiks publicēts 4, 2011 maijā, The Journal of Neuroscience. Papildus Mao un McGehee līdzautore ir arī Keita Gallaghere no Čikāgas universitātes.

Pētījumu atbalstīja smadzeņu izpētes fonda Sieviešu padomes un Nacionālo veselības institūtu dotācijas.