MĒRĶI Neirozinātne, 2017. gads, 4. panta 1. punkts: 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
Pārskats
Mani Pavuluri
, 
, Kellija Volpe, Aleksandrs Juēns
Ilinoisas Universitātes Psihiatrijas nodaļa Čikāgā, ASV
Saņemts: 02 janvāris 2017, pieņemts: 10 aprīlis 2017, publicēts: 18 aprīlis 2017
1. Ievads
Smadzeņu reģioni, kas iesaistīti atalgojumā un emocionālajā shēmā, pārklājas un ir savstarpēji saistīti ikdienas operācijās [1]. Tāpēc ir tikai dabiski izvirzīt hipotēzi, ka jebkura nepareiza darbība abu apļu reģionos, iespējams, ietekmēs abas shēmas un ir emocionālo traucējumu un narkomānijas atkarības izraisīta. [2]. Nucleus accumbens (NAc) ir viens no galvenajiem smadzeņu reģioniem, kas ir neatņemama sastāvdaļa gan atalgojumam, gan emocionālajām sistēmām, kas saistītas ar tādām funkcijām kā motivācija, mācīšanās pastiprināšana, prieka meklēšana, baiļu vai aversīvu stimulu apstrāde un kustības aktivitātes uzsākšana. Šī darba mērķis ir sniegt padziļinātu un pamatojošu aprakstu par NAc struktūru, savienojumiem un funkcionālo lomu emocionālo un vielu pārmērīgas lietošanas traucējumu gadījumos. Šis apraksts sniedz potenciālus skaidrojumus parastajiem klīniskajiem jautājumiem, kas rodas saistībā ar atalgojuma meklēšanu, emociju regulēšanu, bērna attīstību un ar to saistīto stimulu ietekmi. Šajā sakarā ir svarīgi saprast NAc struktūru emocionālās un atalgojuma neironu shēmas kontekstā. Tas ietver attiecīgos neiroķimikālijas, kas ir dopamīns (DA), gamma-aminosviestskābe (GABA), glutamāts (Glu), serotonīns un noradrenalīns, kā arī saistītā neironu aktivitāte, lai izskaidrotu izšķirošo saikni starp emocionālajiem un narkotisko vielu lietošanas traucējumiem [3].
2. NAc pamata neirozinātne
2.1. NAc savienojamība
Savienojums starp dažādām prefrontālā garozas daļām, muguras striatum, ventrālo striatum, pallidum, amygdala, insula, hipokampu un hipotalāmu ir attēlots Skaitlis 1. Kā redzams, NAc ir parādīts karikatūras formā, lai attēlotu hedonisko karsto punktu (oranžu) rostrālajā reģionā, kas ir atbildīgs par atlīdzības “patika”, pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem. NAc apvalkā ir arī astainais hedoniskais auksts plankums (zils), kas atbild par “nepatiku”. Līdzīgi oranžais reģions, kas attēlots pallidumā astes zonā, ir atbildīgs par hedonisko karsto vietu ar opioīdu aktivitāti un nomākšanu rostrālajā zilajā plankumā. Amigdala ir atbildīga par “vēlēšanos”, un hipotalāma stimulēšana izraisa gan “patika”, gan “vēlēšanās” pieaugumu. Dopamīns (DA) un glutamāts (Glu) ir motivējoši neirotransmiteri, savukārt gamma amino-sviestskābe (GABA) ietekmē aktivitātes pazemināšanos. DA tiek pārnesta no ventral tegmental area (VTA) uz NAc un ventral (Ⅴ) pallidum. DA no VTA tieši tiek pārnesta arī uz muguras striatumu. GABA tiek pārraidīts no NAc uz Ⅴ. pallidum, VTA un sānu hipotalāmu. Oreksīns tiek pārnests no sānu hipotalāma uz Ⅴ. pallidum. Glu tiek pārnests uz NAc no amigdala, orbitofrontālās garozas un hipokampa bazolaterālā kodola sinhronizācijā ar attiecīgi “vēlmi”, vērtēšanu un atmiņām. NAc spēcīgā savienojamība ar izolāciju ir pamatā viscerālajai uzbudinājuma un uzbudināmības sajūtai, kas atbilst DA pieaugumam un GABAA samazinājumam.
1 attēls. Neirozinātnes pamatnoteikumi: kodola uzkrātāju savienojamība.
Savienojums starp dažādām prefrontālās garozas daļām, muguras striatumu, ventrālo striatumu, pallidumu, amigdālu, insuli, hipokampu un hipotalāmu ir attēlots sagitālā skatījumā. NAc ir parādīts karikatūras formā, lai attēlotu hedonisko karsto punktu (oranžu) rostral reģionā, kas ir atbildīgs par atlīdzības “patika”, pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem. NAc apvalkā ir arī astainais hedoniskais auksts plankums (zils), kas atbild par “nepatiku”. Līdzīgi oranžais reģions, kas attēlots pallidumā astes zonā, ir atbildīgs par hedonisko karsto vietu ar opioīdu aktivitāti un nomākšanu rostrālajā zilajā plankumā. Amigdala ir atbildīga par “vēlēšanos”, un hipotalāma stimulēšana izraisa gan “patika”, gan “vēlēšanās” pieaugumu. Dopamīns (DA) un glutamāts (Glu) ir motivējoši neirotransmiteri, savukārt gamma amino-sviestskābe (GABA) ietekmē aktivitātes pazemināšanos. DA tiek pārnesta no ventral tegmental area (VTA) uz NAc un ventral (Ⅴ) pallidum. DA no VTA tieši tiek pārnesta arī uz muguras striatumu. GABA tiek pārraidīts no NAc uz Ⅴ. pallidum, VTA un sānu hipotalāmu. Oreksīns tiek pārnests no sānu hipotalāma uz Ⅴ. pallidum. Glu tiek pārnests uz NAc no amigdala, orbitofrontālās garozas un hipokampa bazolaterālā kodola sinhronizācijā ar attiecīgi “vēlēšanos”, vērtēšanu un atmiņām. NAc spēcīgā savienojamība ar izolāciju ir viscerālās uzbudinājuma un uzbudināmības sajūta, kas atbilst DA pieaugumam un GABAA samazinājumam. Šis skaitlis ir daļēji pielāgots no Castro et al., 2015, Sistēmas neiroloģijas robežas. [63]
2.2. Ventrālā striatuma struktūra NAc robežās
Bukleīna kodola vai nucleus carrbens septi (latīņu valoda - kodolam, kas atrodas blakus starpsienai) ir daļa no pamata ganglijiem un atrodas starp caudate un putamen bez īpašas norādes no caudate vai putamen [4]. NAc un ožas tuberkulis kopā veido ventrālo striatumu. Tas ir apaļas formas ar augšējo daļu plakanu. NAc ir garāks rozodudāla garumā salīdzinājumā ar tā dorso-ventrālo garumu. Tam ir divas sastāvdaļas - apvalks un kodols [5,6]. Abām NAc daļām ir kopīgi savienojumi, un tām ir atšķirīgas un papildinošas funkcijas.
2.3. Papildu šūnu operācijas un neiroķīmiskā diferenciācija starp apvalku un kodolu
2.3.1. NAc korpuss
NAc ārējā daļa (ti, apvalks) ir kā šūpuļtīkls serdes ventrālajā, sānu un mediālajā pusē [7,8]. Tā ir daļa no pagarinātās amigdala, ar amygdala atrodas rostral pret apvalku, un nosūta afferentes uz bazolaterālo amygdala. Tā ir pārejas zona starp amigdala un muguras striatum. Apvalks arī nosūta afferentes uz sānu hipotalāmu [8].
Čaulā esošie neironi ietver vidējus asus neironus (MSN). Tie satur D1 tipa vai D2 tipa dopamīna (DA) receptorus [9,10]. Apvalkā apmēram 40% MSN izsaka abu veidu neironus. Turklāt šiem neironiem ir mazāks dendritisko muguriņu blīvums un mazāk sazarojošo un terminālo segmentu, salīdzinot ar kodolu MSN. Turklāt serotonīna receptori galvenokārt atrodas apvalkā [11,12].
2.3.2. NAc kodols
Neironi kodolā (ti, NAc iekšējā daļā) sastāv no blīvi novietotām, ļoti sazarotām ārējām šūnām, kas ir vai nu D1 tipa, vai D2 tipa dopamīna receptori. [10]. Šīs šūnas projicējas uz globus pallidus un musta nigru.
Kodolā pārsvarā atrodas enkefalīna receptori, kas ir opioīdu receptori, ar enkefalīniem kā ligandiem, kas atbild par nocicepciju, un GABAA receptori, kas saista GABA molekulas ar atvērtiem hlorīda kanāliem un palielina hlorīdu vadītspēju, lai kavētu jaunas darbības iespējas. [13,14].
2.4. Neirotransmiteri, kas ir atalgojuma, uzbudinājuma un pieradināšanas pamatā, ir dopamīna motivācijas un atlīdzības funkcija
Gan apvalkā, gan kodolā DA darbība ir lielāka nekā muguras striatumā [15]. NAc ir īpaši iesaistīts baiļu reakcijas iegūšanā, izmantojot instrumentālu kondicionēšanu, kuras laikā dzīvnieki sasalst nepatīkamu stimulu apstākļos [16,17,18]. NAc kodols atšķiras no apvalka ar to, ka tas ir iesaistīts iemācīties identificēt aversīvo stimulu norādes, lai no tiem izvairītos, vispārinot uz laiku diskrētiem stimuliem. Ir zināms, ka NAc apvalks definē vai signalizē par drošības periodiem starp aversīvām norādēm [19,20]. Tāpēc, ja ārējie stimuli ir neskaidri vai neparedzami, NAc ar tā disociējamo funkcionalitāti var palīdzēt izvairīties un tuvoties paredzētajam mērķim. Tāpēc bojājumi, DA receptoru antagonisms NAc kodolā vai ieeju atvienošana no priekšējā cingulāta garozas uz kodolu samazina attieksmi pret stimulējošiem stimuliem [21,22,23]. Šis atklājums apstiprina koncepciju, ka kodolam ir galvenā loma, lai “tiktu pie atlīdzības”. Papildus šim atklājumam NAc apvalks ir galvenais reģions, kas atbild par nebūtisku, neatalgojošu un mazāk ienesīgu darbību nomākšanu, lai palīdzētu “palikt uzdevuma izpildē”. Pierādījumi norāda, ka jebkurš NAc apvalka bojājums noved pie neierobežotas pieejas atlīdzībai ar mazāku ieskatu [24]. Turklāt, lai arī liels pārvadātāju blīvums palielina DA lietderību kodolā, zāļu izraisīts serotonīna un DA antagonisms (piemēram, klozapīns, psihozes ārstēšanas līdzeklis) rada lielāku DA apriti apvalkā. Patiešām, apvalks ir galvenais antipsihotisko darbību reģions, kura pamatā ir atbilstošā mRNS aktivitāte apvalkā [25,26]. Apetīti, atkarību izraisoša, aizraujoša un psihotiska uzvedība ir saistīta ar augstu DA līmeni. Augsts amfetamīna līmenis paaugstinās DA līdz vienlīdzīgam līmenim apvalka un serdes ārpusšūnu telpā [27]. Šāds DA pieaugums, pateicoties psihostimulējošu līdzekļu ievadīšanai uzmanības deficīta hiperaktivitātes (ADHD) dēļ, var izraisīt uzbudināmību un mānijas, psihozes vai intensīvāku narkotiku meklēšanu neaizsargātiem cilvēkiem, kuriem ir nosliece uz šīm slimībām [28,29]. Kaut arī mēs saprotam šādu gadījumu klīniskās parādības, joprojām nav skaidrs, kas indivīdu apakšgrupām rada DA nestabilitāti. Ir zināms, ka arī ieguvumi, kas nav saistīti ar narkotikām, palielina DA, īpaši NAc apvalkā, izraisot pieradināšanu [30,31]. Turklāt atkārtoti narkotiku izraisītie stimuli un attiecīgi DA pieaugums palielina kaitīgo ieradumu šiem indivīdiem, salīdzinot ar atkārtotu atlīdzību, kas nav saistīta ar zālēm, un DA tapas [32]. Iespēja, ka ar narkotikām nesaistīta atlīdzība varētu izraisīt DA pieaugumu un paradumus, var izskaidrot videospēļu atkarības jēdzienu, nosakot atkarības neirālās korelācijas.
Turklāt NAc ir galvenā motivācijas, emociju regulēšanas un impulsu kontroles struktūra. Runājot par atalgojuma meklēšanu un impulsīviem spriedumiem, gan NAc bojājuma pētījumos ar dzīvniekiem, gan azartspēļu funkcionālā attēlojuma pētījumos ir ietvertas ventrālā striatuma anomālijas, kas izraisa traucētu starpperiodisko izvēli, riska uzņemšanos vai impulsīvu izturēšanos uzdevumos, kas saistīti ar iespējām ar varbūtību atšķirībām. . Impulsivitātei var būt daudz iemeslu, taču NAc ir viens no šādiem kanāliem, kas saistīti ar atlīdzību un emociju regulēšanu [33].
2.5. Dopamīna un glikokortikoīdu receptoru loma garīgās uzbudināmības un iespējamās psihozes veidošanā
DA un glikokortikoīdu receptoriem ir NAc apvalks [34,35]. Pārmērīgi steroīdi vai DA, kas atrodas NAc, izraisa psihozi. Glikokortikoīdu receptori pastiprina DA izdalīšanos un ar to saistīto aktivitāti [35,36], potenciāli rosinot psihozi. Turklāt pusaudža gados īpaši ir vērojamas epigenetiskas izmaiņas, piemēram, glikokortikoīdu receptoru gēna (NR3C1) DNS metilēšana traumatisku notikumu dēļ. [37,38].
Tāpēc stress, kā arī dopamīna palielināšanās, kas saistīta ar psihostimulantiem vai narkotiku lietošanu, var izraisīt psihozi ar savstarpēji saistītu mehānismu palīdzību NAc. Turklāt NAc saņem tiešas prognozes no hipokampusa un basolaterālā amygdala. Ja NAc ir bojājums un / vai stria terminalis ceļš, kas savienojas ar amygdalu, glikokortikoīdu agonisti nevar uzlabot un modulēt atmiņas konsolidāciju [39]. Tādēļ dopamīna anomālijas, kas izraisa psihozi vai agrīnus traucējumus, var izraisīt kognitīvās problēmas, piemēram, tās, kas saistītas ar atmiņu.
2.6. GABA un glutamāta mērens motoriskais uzbudinājums
2.6.1. GABA
Ja GABAA ir zema NAc, tas izraisa hiperaktivitāti vai uzbudināmību, un pretēja ir hipoaktivitāte. [12,40,41]. Tam var būt farmakoloģiska vērtība, ja GABAA var samazināt DA inducēto hiperaktivitāti, izmantojot NAc savienojumus ar Ⅴ. pallidum (tas ir, globālais pallidus ārējais segments apakšējā griezumā, kas ietekmē motoru aktivitāti) [42]. Pamatojoties uz insulas lomu viscerālās uzbudinājuma sajūtas apstrādē [43,44], NAc spēcīgā savienojamība ar insulu var izskaidrot fizioloģisko uzbudinājumu, kas saistīts ar DA palielināšanos un GABAA samazināšanos, vai otrādi [45,46]. GABAB receptori arī kavē lokomotīvi, bet tos mediē acetilholīns (ACh). [45,47].
2.6.2. Glutamāts
Šim neiromediatoram ir paralēla, bet pretēja iedarbība no GABAA caur NAc [48]. Ir pierādīts, ka lokomotoriskā aktivitāte vai motoriskā uzbudināmība nav atkarīga tikai no DA aktivitātes, bet ir balstīta arī uz NAc aktivitāti, kas saistīta ar GABA un glutamātu. [49,50]. Pētījumos ar dzīvniekiem nesen tika pierādīts, ka mehāniskais lēmums panākt atlīdzību netiek uzsākts NAc, bet tiek atvieglots, veicot mehānisko darbību atlases efektivitāti, tuvojoties atlīdzībai [51].
2.7. Acetilholīns (ACh) un tā loma atalgojuma sistēmā
Striatāla muskarīna ACh interneuroni ietver M1, M2 un M4; M1 ir post-synaptic un excitatory, bet M2 un M4 ir pre-synaptic un inhibējošs. Šīs interneuronu sinapses ar GABA mediētiem spiny izvades neironiem. NAc, kas ir centrāli atkarīgs no narkotiku atkarības motivācijas un atlīdzības uzvedības, projektē ACh izejas neironus uz Ⅴ. palidijs. Preklīniskie pētījumi parādīja, ka ACh no NAc veicina pastiprināšanu, pateicoties tās ietekmei uz atalgojumu, piesātinājumu un nepatiku, un hroniska kokaīna lietošana ir parādījusi neiroadaptīvas izmaiņas NAc. ACh ir vēl vairāk iesaistīts nosacītu asociāciju un narkotiku meklēšanas uzvedības iegūšanā, ietekmējot uzbudinājumu un uzmanību. Ir pierādīts, ka ilgstoša narkotiku lietošana izraisa neironu izmaiņas smadzenēs, kas ietekmē ACh sistēmu un pasliktina izpildvaras funkcijas. Tādējādi tas var palīdzēt mazināt lēmumu pieņemšanu, kas raksturo šo populāciju, un var pastiprināt recidīva risku atveseļošanās laikā. [52]. Papildus savai saskarnei ar GABAB receptoriem, kas kavē lokomotīvi, ACh ir atbildīgs arī par sāta piesātinājumu pēc barošanas, un samazināts līmenis ir saistīts ar bulīmiju kā barības attīrīšanas cikliem [53]. Tāpēc ACh ir loma netiešā atalgojuma shēmas regulēšanā.
2.8. Savienojošo atalgojuma un emocionālo shēmu reģionu savienojuma dinamika, iesaistot NAc: emociju regulēšanas un ieradumu veidošanās pamats
Bieži vien pastāv traucējumi, kas saistīti ar garastāvokļa un vielu lietošanu. Šķiet, ka ir iesaistīti faktori, kas saistīti ar atklātu afektīvo apstrādi, motivāciju un traucētu lēmumu pieņemšanu. Lai saprastu ieraduma veidošanos, pirmais solis sākas ar atlīdzības sistēmas modus operandi. Striatuma muguras un vēdera reģioni darbojas papildinoši. Muguras striatums ir galvenais, lai uzzinātu atlīdzības stimula iespējamību un iesaistītu instrumentālo kondicionēšanu [54,55]. Citiem vārdiem sakot, muguras striatum optimizē ar atalgojumu saistīto rīcību. Pēc tam atbildība par turpmākajām uz rezultātiem balstītajām prognozēm ir VCC ventrālajā strijā [56]. NAc prognozē kļūdas rezultātu un atjaunina atalgojuma vai sodu prognozes [57,58]. Ventrālā tegmentālā apgabala (VTA) mezolimbiskie neironi sintezē DA, un materia nigra nosūta DA pārsvarā uz NAc korpusu un kodolu, lai ļautu tai veikt savas funkcijas. [59,60]. DA ir ienākošie signāli no frontālās daivas un amygdala, ko modulē DA, kas aizspriedīs uzvedību pret atalgojumu [61,62]. Meklēšanas uzvedību veicina savienojumi starp hipokampu un NAc apvalku, īpaši, ja pastāv neskaidrība un skaidra virziena trūkums pret atalgojumu [1].
Turklāt sānu hipotalāms, kas ir iesaistīts regulējošās darbībās (piemēram, “barošanas centrs”), caur mezokortikolimbiskām projekcijām sūta signālus uz NAc un Ⅴ. pallidum [63]. Parādās NAc un Ⅴ. pallidum kalpo par hedoniskiem karstajiem punktiem “patika” un motivējoša funkcija “atalgot” [64,65]. Mu opioīdi un DA receptori NAc apvalkā un Ⅴ. pallidum īpaši darbojas “patika” un “vēlas” funkcijās [66,67]. DA līmeņiem NAc un norepinefrīnam, kas atbrīvojas lokusa coeruleus smadzeņu stumbā, ir izšķiroša nozīme atkarībā, jo īpaši narkotiku meklēšanā, ja viņiem tiek atņemta pieradinātā narkotika. [68,69].
Turklāt dopamīnerģiskie neironi no VTA, kas innervē ožas tuberkulīti, daļa no striatuma blakus NAc [69]un piedalās medikamentu, piemēram, amfetamīna, atalgojošās iedarbības starpniecībā, radot arousal. Tāpēc, lai gan sākotnējā izpriecu izpēte un ar to saistītās neparedzētās situācijas rodas, izmantojot muguras stremta shēmu, tas ir orbitofrontālās garozas (OFC), striatuma un palliduma ventrālās atlīdzības sistēma. [70].
Turklāt amigdala, hipokampa, talamusa un prefrontālās garozas (PFC) glutamaterģisko neironu ievadīšana NAc atvieglo sinhronitāti starp “patika” un “vēlas”. [71]. Konkrētāk, ir zināms, ka glutametriskās projekcijas no OFC un ventromedial PFC uz NAc apvalku stiprina atalgojuma meklēšanu [72,73]. Tāpēc amigdalu un OFC var uzskatīt par “gribu un vajadzību” vai pretēju “nevēlēšanās vai nepatikas” stāvokli. Tas ir NAc, kas nosaka motivācijas nozīmes vai novērtējuma toni barošanas vai jebkuras citas patīkamas darbības gadījumā (ti, “patīk” vai “nepatīk”).
Amygdala nosūta emocionālos signālus, kas veicina narkotiku vēlmi [74,75]. Hipokamps ir atbildīgs par atmiņas par iepriekšējo narkotiku lietošanu un ar to saistīto prieku glabāšanu [75,76]. Insula nodrošina aspektu, kas saistīts ar prieku un aromāta stāvokli, kas saistīts ar narkotiku lietošanu [77]. Atalgojuma un ar to saistītās iznākuma vadītās uzvedības relatīvo vērtību nosaka OFC, gan attiecībā uz atalgojuma stimulu, gan stimulēšanas devalvācijas gadījumā, meklējot uzvedību. [61].
Kopumā NAc produkcija attiecas uz bazālo gangliju, amygdalas, hipotalāmu un PFC reģionu reģioniem. Pamatojoties uz neiromikācijas pētījumiem, kuros iesaistītas veselīgas kontroles (HC), garastāvokļa traucējumi un vielu lietošana, mediālā prefrontālā garoza (MPFC), priekšējā cingulārā garoza (ACC), ventrolaterālā prefrontālā garoza (VLPFC) un precuneus parādījās kā savstarpēji saistītās atlīdzības un precūza. emociju shēmas. Impulsīvi un kompulsīvi narkotiku meklējumi tiek regulēti gan dabā, gan audzinot. Ģenētika, kas saistīta ar impulsu kontroles un atkarības traucējumiem, kalpo, lai izskaidrotu fizioloģisko noslieci, bet vides ietekmējošie faktori (piemēram, vecāku ierobežojumi vai vienādranga spiediens narkotiku lietošanā) var ierobežot vai paplašināt iedarbību un aktīvi veicināt ieradumu shēmu.
3. NAc klīniskā neirozinātne
3.1. Nucleus Accumbens loma karstā emociju disregulācijas un atkarības juceklī
Galvenais aktivizēšanas modelis ir attēlots Skaitlis 2. Tas parāda pacientu grupas katrā no slimībām, salīdzinot ar veselīgu kontroli ar uzdevumiem, kas pārbauda vai nu atalgojuma, vai emociju neironu shēmas. Bultiņas norāda uz aktivizācijas pieaugumu vai samazinājumu atalgojuma galvenajos reģionos un emocionālajā shēmā, kas ir sarežģīti savienotas. Bipolāru traucējumu (BD) gadījumā NAc palielina aktivāciju, reaģējot uz emocionāliem stimuliem un samazinātu aktivāciju, reaģējot uz atlīdzību, pēdējais modelis ir līdzīgs lielam depresijas traucējumam (MDD). MDD gadījumā NAc uzrāda samazinātu aktivāciju gan emocionālajos stimulos, gan atalgojumā, kas ir pretrunā ar vielu ļaunprātīgas lietošanas traucējumiem.
2. attēls. Klīniskā neirozinātne: Nucleus Accumbens loma emociju regulēšanas un atkarības karstajā putrā.
Šajā attēlā attēlots dominējošais aktivācijas modelis, kurā pacientu grupas katrā no traucējumiem tieši salīdzināja ar veselīgu kontroli ar uzdevumiem, kas pārbauda vai nu atalgojuma, vai emocijas neironu shēmas. Bultiņas norāda uz aktivizācijas pieaugumu vai samazinājumu atalgojuma galvenajos reģionos un emocionālajā shēmā, kas ir sarežģīti savienotas. Bipolāru traucējumu gadījumā Nucleus Accumbens (NAc) uzrāda pastiprinātu aktivāciju, reaģējot uz emocionāliem stimuliem un samazinātu aktivāciju, reaģējot uz atlīdzību, pēdējais modelis ir līdzīgs tam, kas novērots lielā depresijas traucējumā (MDD). MDD gadījumā NAc uzrāda samazinātu aktivāciju gan emocionālajos stimulos, gan atalgojumā, kas ir pretrunā ar vielu ļaunprātīgas lietošanas traucējumiem. VLPFC: ventrolaterālā prefrontālā garoza; MPFC: mediālā prefrontālā garoza; AMG: amygdala; OFC: orbitofrontālā garoza.
3.2. Neiroloģiskais aktivācijas modelis NAc vielu lietošanā un garastāvokļa traucējumi: cilvēka attēlveidošanas pētījumi emocionāliem un atalgojuma stimuliem
Lielākā daļa cilvēku pētījumu, kas paplašināja zināšanas par NAc lomu, balstās uz fMRI pētījumiem, kuros tiek pārbaudītas atlīdzības un / vai emocionālās shēmas. Saistībā ar NAc visprecīzākais skatījums tiek iegūts kā T2 attēli un koronālajā sadaļā, kur tas ir garākais un parāda visprecīzāko [3]. Nosakot saskarnes shēmas disfunkciju visos traucējumos, ir parādījies konsekvents smadzeņu aktivācijas modelis. Šo eksperimentu interpretācijā jāņem vērā gan palielināta aktivitāte, gan aktivitātes trūkums. Ja ir stimuls ar vidēju intensitāti, smadzeņu reģions, kas daļēji darbojas pat tad, ja tas ir bojāts, palielina aktivāciju. Ja viens un tas pats smadzeņu reģions tiek uztverts ar spēcīgas intensitātes stimulu (ko arī mediē slimības veids, kur uztveres atšķiras, piemēram, pacienti ar bipolāru traucējumu, kas reaģē uz dusmām, saskaras ar vairāk nekā bailīgām sejām), tas neuzrādītu aktivāciju vai samazinātu aktivācijas relatīvo veseliem iedzīvotājiem. Šī parādība ir novērota rūpīgi pārbaudot modeļus vairākos pētījumos, lai izprastu smadzeņu aktivācijas mainīgumu, reaģējot uz dažādām zondēm.
3.2.1. Liels depresijas traucējums (MDD)
Salīdzinot ar HC, indivīdiem ar MDD bija mazāka aktivācija NAc, reaģējot uz jebkādiem atalgojošiem stimuliem, bet pastiprināta aktivācija ar netiešiem emocionāliem stimuliem (piemēram, slēpta sejas apstrāde vai kognitīva pozitīvas ietekmes ģenerēšana). [78]. Citiem vārdiem sakot, MDD gadījumā NAc nav pietiekami aktīvs ar atlīdzību, un tas var izskaidrot, kāpēc šai populācijai, šķiet, nepieciešama lielāka atlīdzība, lai sasniegtu tādu pašu aktivācijas līmeni kā HC (ti, "nav viegli iepriecina"). Alternatīvs fizioloģisks skaidrojums ir tāds, ka atalgojuma stimuli var kalpot kā izteikti emocionāli izraisītāji depresijā, ar zemāku ietekmi uz NAc aktivizēšanu. Tādējādi var būt, ka nejauši vai netieši emocionāli stimuli izraisa pārmērīgu reaktivitāti NAc. Atbilstoši NAc aktivitātei, amigdala arī palielina MDD pacientu aktivāciju attiecībā pret HC, reaģējot uz negatīviem vai netiešiem emocionāliem stimuliem [79]. Dažādie prefrontālie reģioni rāda vai nu palielinātu, vai samazinātu aktivāciju, atšķirībā no konsekventā modeļa, kas konstatēts subkortu apgabalos [80,81]. Mūsu klīniskajā pieredzē šķiet, ka pārmērīga vielu lietošana ir pašārstēšanās, lai mazinātu negatīvos emocionālos stāvokļus, kas saistīti ar pazeminātu sliekšņa reaktivitāti pret negatīviem trigeriem. Tas atbilst apkopotajiem fizioloģiskajiem eksperimentiem.
3.2.2. Bipolāri traucējumi (BD)
Atbildot uz atalgojuma uzdevumu un neatkarīgi no atkarības no narkotiku lietošanas, salīdzinot ar HC pacientiem ar BD, zemāka VLPFC aktivācija un pastiprināta amygdala aktivācija netiešām vai nepārprotamām negatīvām emocijām, papildus kompensējošajai pārmērīgai aktivitātes aktivizēšanai. [82]. Aizraujošs novērojums ir tas, ka NAc darbojas tieši tā, kā VLPFC; netieša negatīva afektīva apstrāde noved pie aktivācijas samazināšanās, bet gan netiešas, gan skaidras laimīgas vai bailīgas sejas izraisa pastiprinātu aktivāciju [83]. Viens ievērojams moments ir tas, ka BD skumjas vai dusmīgas emocijas mēdz būt tiešākas nekā bailes kā negatīvi emocionāli stimuli, kas var izskaidrot pastiprinātu aktivizāciju, kas saistīta ar bailēm. Tāpēc, ja emociju uzdevumus izmanto emociju shēmas aktivizēšanai, uzdevumu intensitāte, šķiet, proporcionāli izraisa disfunkcionālu nepietiekamu aktivizāciju BD subjektu VLPFC attiecībā pret HC. Tas rada izskatu, ka VLPFC “atsakās”, reaģējot uz smagām vai intensīvām negatīvām emocijām.
Atbildot uz atalgojuma prognozēšanu, NAc uzrādīja samazinātu aktivāciju, reaģējot uz naudas atalgojumu BD priekšmetos, salīdzinot ar HC [84]. Tas ir līdzīgs modelis, kas redzams MDD, kas liecina par nepieciešamību pēc lielākas atlīdzības, lai iegūtu tādu pašu emocionālo ietekmi kā HC. Līdz ar to BD modelis atšķiras no MDD, reaģējot uz emocionāliem stimuliem, kuru pamatā ir patofizioloģiskās atšķirības, tomēr tas noved pie līdzīgas uzvedības reakcijas uz atalgojuma stimuliem.
Paskaidrojums par to, kas varētu būt pamatā BD klīniskajiem scenārijiem, neirolizēšanas eksperimentu fizioloģiskie atklājumi papildina zināšanas, kas iegūtas pētījumos ar dzīvniekiem. Šajā sakarā ir iespējams, ka palielināta amygdala aktivitāte BD projektē noteiktu intensitātes pakāpi, kas atbilst uzbudināmībai. Samazināta aktivitāte VLPFC un OFC reģionos var izraisīt dezinfekciju un ar to saistīto vājo impulsu kontroli, kā arī radīt pārmērīgu prieku, kas saistīta ar traucējumiem PFC starpniecību. Pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem [85] un BD cilvēka neiraginga pētījumi [86], savienojums starp amigdalu un NAc var būt būtisks, lai uzsvērtu “gribu” un “līdzīgu” atalgojuma meklējumos. Tāpēc intensīvā atalgojuma meklētāja uzvedība (piemēram, pārmērīga iepirkšanās, narkotiku lietošana, pārtikas lietošana vai dzimums) var būt saistīta ar savstarpēji saistītajām emocionālās un atalgojuma sistēmas disfunkcijām.
3.2.3. Vielu ļaunprātīgas izmantošanas traucējumi
Atkarības vai ļaunprātīgas lietošanas traucējumu gadījumā, salīdzinot ar HC, pasīvā vai netiešā tieksme pēc aizraušanās ar stimuliem izraisa pastiprinātu aktivāciju NAc. [87]. Tas ir pamatā motivācijas aizspriedumiem, kas saistīti ar pastiprinātu aktivāciju OFC, ACC un amygdala, reģionos, kas ir saistīti gan ar atlīdzības, gan emocionālo shēmu [87]. Šie reģioni ir kopīgi visiem atalgojuma meklējumiem neatkarīgi no tā, vai stimuli ir vai nav narkotikas [88,89]. Kaut arī motivācija meklēt mērķus ir atkarīga no Ventrālā striatuma NAc, pakāpeniska pāreja uz ieradumu veidošanos ir atkarīga no dorsālā striatuma. [90]. Tas atbilst “patika” hipotēzei, kurā ar sākotnēju atlīdzības novērošanu ir saistīta NAC aktivācija. Narkotiku lietošanas traucējumu gadījumā, salīdzinot ar HC, šajā paredzamajā novērošanas fāzē notiek samazināta NAc aktivācija, neatkarīgi no sekojošiem zaudējumiem vai atlīdzības iegūšanas [91]. Pierādīts, ka palielināta DA izdalīšanās priekšējā vēdera striatumā, bet ne muguras caudātā, pozitīvi korelē ar hedonisko jeb “simpātisko” reakciju uz dekstroamfetamīnu [92]. Patiesībā hedoniskās “simpātijas” pozitīvā un afektīvā pieredze nav viegli atdalāma no narkotiku “vēlēšanās”. [93]. Saistībā ar depresiju, hedoniskas reakcijas meklējums ir iespējamais pašārstēšanās skaidrojums, izmantojot narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu. Līdzīgi stimulantu lietošana lietotāju apakšgrupā var būt gruntēta, jo meklē pārmērīgu atlīdzību, ko izraisa pārmērīgs dopamīns.
3.2.4. Ārstēšanas sekas, izmantojot dziļu smadzeņu stimulāciju (DBS)
NAc DBS tika mēģināts ārstēt ugunsizturīgu obsesīvu-kompulsīvu traucējumu gadījumos, kad piespiedu tika uzskatīts par līdzīgu narkotiku meklējošam kompulsivitātei, nejaušai motoriskajai aktivitātei, piemēram, Tourette sindromam, depresijai un narkotiku un alkohola lietošanai [94]. Visi šie mēģinājumi nesniedza pārliecinošus secinājumus par rezultātu. Depresijas simptomi šajā kohortā samazinājās par aptuveni 40% [94,95].
3.2.5. Placebo efekts veseliem indivīdiem
Ja veseliem pieaugušajiem tika dota sāpju problēma, DA un opioīdu aktivitāte NAc bija saistīta ar subjektīvu placebo efektivitāti, pamatojoties uz sāpju skaita samazināšanos. [96]. Līdzīgi kā atalgojuma cerības, tas atbalsta NAc iesaistīšanos, paredzot pozitīvu atbildi.
4. Kopsavilkums un secinājumi
Iepriekšējās diskusijas mērķis bija sniegt padziļinātu NAc analīzi, lai zinātnieki un pedagogi varētu apzināties vairākus tās funkcionalitātes aspektus. Saistībā ar funkcionālo attēlveidošanu, lai identificētu NAc, nepieciešama rūpīga analīze, ņemot vērā daudzos mazos blakus esošos reģionus, piemēram, caudate un putamen daļas, kuras var sajaukt ar NAc vai otrādi. Paturot to prātā, NAc forma nozīmē, ka vislabākais skats tiek sasniegts koronālajā sadaļā, interpretējot neiro attēlveidošanas secinājumus. Turklāt izpratne par NAc lomu emocionālo un atalgojuma shēmu sistēmas perspektīvā piedāvā plašāku perspektīvu par tās lomu smadzeņu operācijās. Šajā rakstā ir izklāstīti atklājumi par NAc gan cilvēku, gan citu cilvēku pētījumos, pārbaudot šos atklājumus, kas saistīti ar klīnisko izpratni. Esošā zinātniskā literatūra gan par pamata, gan par klīnisko neirozinātni, kas apvienota ar asumu no klīniskās atziņas, pielīdzina spēcīgu triādi tulkošanai, lai veicinātu mūsu izpratni par NAc funkcionālo lomu, kā, cerams, ir parādīts šajā rokrakstā. Kopumā klīniski piemērojamie neirozinātnes atvasinājumi, kur NAc ir galvenā loma, ir šādi:
1. NAc ir nozīmīga loma DA, GABA un glutamāta novirzīšanā atalgojuma un emocionālo sistēmu modulēšanā.
2. NAc kodola un korpusa sadalāmās lomas ietver attiecīgi atalgojuma izvēli un izvairīšanos no traucējumiem.
3. NAc rāda, ka indivīdiem ar MDD un BD samazinās aktivitātes līmenis, salīdzinot ar šo HC, un tas potenciāli var izskaidrot, ka MDD nav gandarījuma ar atalgojumu (līdzīgi anhedonijai) un vajadzību pēc intensīvas atlīdzības BD.
4. Kaut arī NAc parāda paaugstinātu aktivitāti visos vielu lietošanas traucējumos, salīdzinot ar HC, pētījumi ar dzīvniekiem liecina par kopīgu aktivitātes palielināšanos ļoti savienotajā amigdalā un Ⅴ. pallidum. Paredzēšana un atalgojuma atlase ar NAc iesaistīšanos cilvēku pētījumos un amigdalas uzbudināmība, lai uzsvērtu atalgojuma meklēšanu pētījumos ar dzīvniekiem, var kopā informēt emocionālo pārklājumu atkarības uzvedībā.
5. Ir iespējams arī tas, ka neuzmanība un impulsu kontrole, kas saistīta ar zemu DA vai noradrenalīna līmeni, var novest pie sliktas vilšanās tolerances un, iespējams, meklēt atalgojumu kā apmierinošu alternatīvu. Šajā scenārijā optimāla ārstēšana ar psihostimulantiem varētu izvairīties no pieraduma pie nelegālām narkotikām. Šķiet, ka pusaudža vecums ir īpaši neaizsargāts laiks jebkuras slimības nokrišņiem ar pastiprinātu glikokortikoīdu receptoru jutīgumu NAc. Lai gan nav galīgu atbilžu, šie neatbildētie jautājumi rada pētniecības problēmas nākotnē.
Interešu konflikts
Visi autori nav paziņojuši par interešu konfliktiem saistībā ar šo dokumentu.
Atsauces
1. Floresco SB (2015) Kodols accumbens: saskarne starp izziņu, emocijām un rīcību. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Atalgojuma apstrādes un lēmumu pieņemšanas funkcionālā neirozēšana: pārskats par novatorisku motivāciju un afektīvu apstrādi atkarības un garastāvokļa traucējumos. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) Nucleus Accumbens: visaptverošs pārskats. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) No motivācijas līdz darbībai: funkcionāla saskarne starp limbisko sistēmu un motora sistēmu. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Par apakšteritoriju nozīmi žurku vēdera striatuma “accumbens” daļā. Neirozinātnes 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) Ievietojot cilvēka akmeni iespaidīgajā kodolā un apvalkā, atdala atalgojuma un sāpju vērtību kodējumu. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) Pierādījumi par diviem cilvēka kodolskābes neiroķīmiskajiem sadalījumiem. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) Ķīmiskās signalizācijas sinerģiskais ietvars kodolkrāsās. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Francis TC, Lobo MK (2016) Nucleus Accumbens vidējas smadzeņu neironu apakštipu veidošanās loma depresijā. Biol Psihiatrija.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) D1 receptoru, D2 receptoru, vielas P un enkefalīna ziņotāju RNS ekspresija neironos, kas izvirzās no kodola accumbens. Neirozinātnes 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Kodolu accumbens neiroķīmija un tās nozīmīgums depresijai un antidepresantu iedarbībai grauzējiem. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) Etanola pastiprinošais efekts kodolkrāsas apvalkā ietver vietējo GABA un serotonīna receptoru aktivāciju. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, et al. (1996) Opioīdu receptoru ligandu saistīšanās ar densitometrisko analīzi cilvēka striatumā-I. Mu-opioīdu receptoru sadalījums nosaka ventrālā striatuma čaumalu un kodolu. Neirozinātnes 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) Mijiedarbība starp CB1 kanabinoīdu un mu opioīdu receptoriem, kas veicina neirotransmitera izdalīšanās inhibīciju žurku kodolā. Neirofarmakoloģija 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Vienlaicīga dopamīna izdalīšanās monitorings žurku frontālajā garozā, nucleus accumbens un striatum: zāļu iedarbība, diennakts izmaiņas un korelācijas ar motora aktivitāti. Neirozinātnes 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Bupivakaina infūzija kodolā accumbens traucē iegūt kontekstuālās bailes. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Izvairīšanās no briesmām un trauksme: kodola accumbens loma. NeuroImage 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) Kodolskābes kodolu un čaumalu bojājumu ietekmes sadalījums uz apetitīvās pavlovijas pieejas uzvedību un ar nosacījumu, ka D-amfetamīns pastiprina kondicionēto pastiprinājumu un lokomotorisko aktivitāti. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Nucleus accumbens kodols un čaumalas inaktivācija atšķirīgi ietekmē impulsīvo uzvedību žurkām. Prog Neuropsychopharmacol Biol psihiatrija 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amygdala: izklaides nodrošināšana un sāpju novēršana. Front Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, Cardinal RN, Cowell RA, et al. (2001) NMDA, AMPA / kaināta un dopamīna receptoru diferencēta iesaistīšanās kodolā akumirkulē, lai iegūtu un veiktu pavlovijas pieejas uzvedību. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Parkinsons JA, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) Priekšējo cingulāro garozas un kodolskaldņu atdalīšana traucē Pavlovijas pieejas uzvedību: papildu pierādījumi par limbisku kortikālo-ventrālo striatopallīdu sistēmām. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinsons TE (2012) Dopamīna loma akumbensu kodolā, kas izpaužas kā Pavlovijas kondicionētas reakcijas. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Stopper CM, Floresco SB (2011) Kodola accumbens un tās apakšreģionu ieguldījums dažādos ar risku saistītu lēmumu pieņemšanas aspektos. Cogn Affect Behav Neurosci 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Atipisku antipsihotisko līdzekļu reģionālā specifiskā iedarbība uz striatālu Fos izpausmēm: Kodols accumbens apvalks ir antipsihotiskas iedarbības lokuss. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Tipiski un netipiski antipsihotiski līdzekļi attiecas uz dopamīnu un cikliskiem AMP regulētiem fosfoproteīniem, 32 kDa un neirotenzīnu saturošiem neironiem, bet ne GABAergiskiem starpneuroniem ventrālā striatuma kodola apvalkā. Neirozinātnes 141: 1469-1480.
27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amfetamīns paaugstina lokomotīves un ekstracelulāro dopamīna paaugstināšanos, galvenokārt žurkām, ko lieto atkārtoti lietojot kokaīnu. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Hipotētiskā dopamīna dinamika mānijā un psihozē - tās farmakokinētiskā ietekme. Prog Neuropsychopharmacol Biol psihiatrija 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, et al. (2009) Halucinācijas un citi psihiski simptomi, kas saistīti ar narkotiku lietošanas novēršanu / hiperaktivitāti traucējumiem bērniem. Pediatrija 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Dopamīna diferencēta motivācijas stimulējošo īpašību izpausme Nucleus Accumbens Shell un Core un Prefrontal Cortex. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) Dopamīns un atkarība no narkotikām: kodols accumbens apvalka savienojums. Neirofarmakoloģija 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Apbalvošanas sistēma un atkarība: ko dopamīns dara un ko nedara. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nucleus accumbens un impulsivitāte. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) II tipa glikokortikoīdu receptoru veida imūnreaktivitātes diagramma žurku centrālajā nervu sistēmā. Neirozinātnes 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) Kodola accumbens apvalka dopamīnerģiskā hiperreaktivitāte ir atkarīga no hormoniem. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Glikokortikoīdiem ir atkarīga no stimulējoša iedarbība uz mesencephalic dopaminergic transmisiju. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkels AJ, Verhulst FC, et al. (2015) Glikokortikoīdu receptoru gēna metilēšana un HPA ass regulēšana pusaudžiem. TRAILS pētījums. Psihoneiroendokrinoloģija 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, et al. (2016) Glukokortikoīdu receptoru DNS metilēšana, bērnības ļaunprātīga ārstēšana un liela depresija. J Ietekmējiet Disord 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001) Basolaterālā amigdala-kodola mijiedarbība, mijiedarbojoties ar glikokortikoīdu pastiprināšanu atmiņā. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S et al. (2001) Galveno gamma-aminoskābju (A) receptoru apakšvienību sadalījums pieaugušo žurku bazālajos gangļos un ar to saistītās limbiskās smadzeņu zonās. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) GABA saturošie neironi ventrālā tegmentālajā zonā projektē kodola accumbens žurku smadzenēs. Smadzenes Res 682: 215-221.
42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) Ventrālā pallidum: apakšreģionam raksturīgā funkcionālā anatomija un lomas motivētā uzvedībā. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE, et al. (2013) Nucleus accumbens, talamus un insula savienojumi stimulējošas paredzēšanas laikā tipiskiem pieaugušajiem un pusaudžiem. NeuroImage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Kortikostriatāla hipotalāma shēma un pārtikas motivācija: enerģijas, rīcības un atlīdzības integrācija. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) acetilholīna in vivo modulācija brīvi pārvietojošu žurku kodolos: II. Inhibēšana ar gamma-aminovājskābi. Smadzenes Res 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Dopamīna un GABA loma motora aktivitātes kontrolē, ko izraisa žurkas kodols. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) dopamīna atbrīvošanās modulācija kodolā. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) Metabotropo glutamāta receptoru aktivizēšana žurku kodolā palielina lokomotorisko aktivitāti no dopamīna atkarīgā veidā. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Neiropeptīdu regulēšanas un funkcionēšanas molekulārie aspekti korpusa striatūrā un kodolskaldnē. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabotropiskie glutamāta receptori un lokomotoriskās aktivitātes veidošanās: mijiedarbība ar vidus smadzeņu dopamīnu. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Kortiko-limbisko-bazālo gangliju arhitektūru integrēšana, lai mācītos uz modeli balstītām navigācijas stratēģijām. Front Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) acetilholīna loma kokaīna atkarībā. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Smadzeņu atalgojuma sistēmu regulēšana ēšanas traucējumos: neiroķīmiskā informācija no dzīvnieku ēšanas modeļiem, bulimia nervosa un anoreksija nervosa. Neirofarmakoloģija 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Dorsālā striatuma loma atalgojumā un lēmumu pieņemšanā. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Striatuma ieguldījums mācībās, motivācijā un sniegumā: asociatīvs konts. Trends Cogn Sci 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Gan pozitīvo, gan negatīvo atalgojuma prognozēšanas kļūdu kodēšana primāta sānu prefrontālās garozas un caudāta kodola neironiem. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) No vēdera-mediālās uz dorsālo-laterālo striatumu: atalgojuma vadītas lēmumu pieņemšanas neirālās korelācijas. Neurobiol Learn Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Funkcionālā specializācija striatumā gan starp muguras / vēdera, gan priekšējo / aizmugurējo asīm asociācijas mācīšanās laikā, izmantojot atalgojumu un sodu. Uzziniet Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Dopamīna atalgojuma shēma: divas projekcijas sistēmas no ventrālā vidus smadzeņa līdz kodolkrāsas-ožas tuberkulozes kompleksam. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Divu veidu dopamīna neironi skaidri nodod pozitīvus un negatīvus motivācijas signālus. daba 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Prognozējošās atlīdzības vērtības kodēšana cilvēka amigdalā un orbitofrontālajā garozā. Zinātne 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Noteikumu mācīšanās un atalgojuma gadījumi ir saistīti ar dopamīna aktivācijas sadalāmiem modeļiem žurka prefrontālā garozā, kodolkrūmos un muguras striatumā. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Sānu hipotalāmu, kodolu un vēdera paliduma loma ēšanas un izsalkuma gadījumā: mijiedarbība starp homeostatisko un atalgojuma shēmu. Front Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedoniskas karstie punkti smadzenēs. Neurosci Rev J Neirobiola neirola psihiatrijas izveide 12: 500-511.
65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Atšķirība no stimulējošās pievilcības un mācīšanās signāliem smadzeņu atlīdzības shēmā. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinsons TE (1998) Kāda ir dopamīna loma atalgojumā: hedoniska ietekme, atalgojuma mācīšanās vai stimulējošā pievilcība? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Opioīdu limbiskā ķēde atlīdzībai: mijiedarbība starp kodolskumbas un ventrālās paliduma hedoniskajiem punktiem. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Hippocampus, amygdala un stress: mijiedarbības sistēmas, kas ietekmē jutību pret atkarību. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Tur un atkal: stāsts par norepinefrīnu un narkomāniju. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) Orbitālā prefrontālā garoza un narkomānija laboratorijas dzīvniekiem un cilvēkiem. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) Vairāku glutamatergisko ieeju sinerģiskais un uzvedības profils kodolkrāsā. Neirons 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) Atšķirīgie prefrontālie kortikālie reģioni negatīvi regulē izraisīto aktivitāti kodolkrūmu apakšreģionos. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, et al. (2008) Dorsomedial prefrontālās garozas ieguldījums uzvedības un kodolenerģētikas neironu reakcijās uz stimulējošām norādēm. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. (2013) Atšķirības smadzeņu reakcijās starp liesām un aptaukošanās sievietēm ar saldinātu dzērienu. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579 – e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Narkotiku atkarība un smadzeņu atmiņas sistēmas. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) Epizodiskas atmiņas un to nozīme psihoaktīvo narkotiku lietošanā un atkarībā. Front Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Insula un narkomānija: interoceptīvs viedoklis par prieku, mudina un pieņem lēmumu. Smadzeņu struktūra 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Bipolāra un unipolāra depresija Biežu sistēmas kopējā un nedalāmā disfunkcija. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) Nervu reakcijas diferenciālis pret skumju un laimīgu sejas izteiksmi lielā depresijas traucējumā. Biol Psihiatrija 57: 201-209.
80. Elliots R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) Garastāvokļa līdzīgu apstrādes neironu pamats depresijā. Arch Gen Psihiatrija 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, et al. (2005) Ventromedial prefrontālās kortikālās atbildes reakcija uz skumjiem un laimīgiem stimuliem depresijas un veseliem indivīdiem. Biol Psihiatrija 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI laikā ietekmē bipolāriem afektīviem traucējumiem. Bipolārs disords 2: 237-248.
83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, et al. (2015) Emocijas regulēšanas deficīts eitimiskā I bipolārā pret II bipolāriem traucējumiem: funkcionāls un difūzijas tenzora attēlveidošanas pētījums. Bipolārs disords 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Atalgojuma apstrāde unipola un bipolārā depresijā: funkcionāls MRI pētījums. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) Ķēdes mehānisms pozitīvu un negatīvu asociāciju diferencēšanai. daba 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Bipolāro traucējumu patofizioloģijas loma balto vielu anomālijām. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J et al. (2007) Limbiska aktivācija uz cigarešu smēķēšanas norādēm neatkarīgi no nikotīna atcelšanas: perfūzijas fMRI pētījums. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, et al. (2000) Cueīna izraisīta kokaīna tieksme: neuroanatomiskā specifika narkotiku lietotājiem un narkotiku stimuliem. Es esmu psihiatrija 157 (11): 1789 – 1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Atalgojuma apstrādes un lēmumu pieņemšanas funkcionālā neirozēšana: pārskats par novatorisku motivāciju un afektīvu apstrādi atkarības un garastāvokļa traucējumos. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. Baltā NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Atmiņas sistēmu sadalīšana: Stāsts atklājas. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Atalgojuma apstrādes disfunkcija korelē ar alkohola alkas detoksikācijas alkoholiķiem. NeuroImage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. (2001) Amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās cilvēka vēdera strijā korelē ar eufiju. Biol Psihiatrija 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Dopamīna receptoru izraisīta striatāla kolinergiskās aktivitātes regulēšana: pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījumi ar norhloro [18F] fluorepibatidīnu. J Neirochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, et al. (2010) Ventrālās iekšējās kapsulas / vēdera striatuma dziļa smadzeņu stimulācija obsesīvi kompulsīviem traucējumiem: pieredze pasaulē. Mol Psihiatrija 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, et al. (2010) Dziļa smadzeņu stimulācija kodolkrūšu ārstēšanai ar refraktīvu obsesīvu-kompulsīvu traucējumu. Arch Gen Psihiatrija 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) Placebo un nocebo iedarbību nosaka pretējās opioīdu un dopamīnerģiskās reakcijas. Arch Gen Psihiatrija 65: 220-231.
Informācija par autortiesībām: © 2017, Mani Pavuluri u.c., licenciāts AIMS Press. Šis ir atvērtas piekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution Licese noteikumiem (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;