Nesabalansētas neironu shēmas atkarībā (2013)

Curr Opin Neurobiol. Autora manuskripts; pieejams PMC Aug 1, 2014.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

Izdevēja galīgā rediģētā šī raksta versija ir pieejama vietnē Curr Opin Neurobiol

Skatiet citus PMC rakstus citāts publicēto rakstu.

Iet uz:

Anotācija

Izmantojot secīgus zāļu izraisītas neiroķīmiskās stimulācijas viļņus, atkarība mijiedarbojas ar smadzeņu neironu ķēdēm, kas mediē atlīdzību, motivāciju līdz uzvedības neelastībai un nopietniem pašpārvaldes un piespiedu zāļu lietošanas traucējumiem. Smadzeņu attēlveidošanas tehnoloģijas neirozinātniekiem ļāva kartēt atkarības neironu ainavu cilvēka smadzenēs un saprast, kā narkotikas to modificē.

Kontūru sistēmas

Vairākas teorijas ir izvirzītas, lai izskaidrotu atkarības fenomenu. Piemēram, nekontrolēta impulsivitāte [1] (nespēja aizkavēt pārmērīgu braukšanu), atalgojuma trūkums [2] (neskaidra dopamīnerģiska reakcija uz dabiskām atlīdzībām), nepareiza mācīšanās [3] (pieaugošā stimulējošā ietekme uz narkotiku prognozējošām norādēm ar hronisku lietošanu), pretinieku procesu parādīšanās [4] (negatīvo motivējošo stāvokļu spēks, kuru pamatā ir atsaukšana), kļūdaina lēmumu pieņemšana [5] (neprecīzs aprēķins, gatavojoties darbībai) vai atbilžu automātiskums [6] (stimulu-atbildes paradumu neelastīgums), visi ir bijuši intensīvas un produktīvas izpētes uzmanības centrā. Fakts ir tāds, ka šo un daudzu citu funkcionālo moduļu darbības traucējumi [5], iespējams, tieši vai netieši veicinās atkarības indivīda nespēju nomākt nepareizu uzvedību, neraugoties uz tās nelabvēlīgajām sekām. Pierādījumi liecina, ka novērojamā uzvedība, kas raksturo atkarības fenotipu (kompulsīvs narkotiku patēriņš, traucēta pašpārvalde un uzvedības neelastīgums), ir nelīdzsvarota mijiedarbība starp sarežģītiem tīkliem (kas veido funkcionālas ķēdes), kas saistīti ar mērķa uzvedību (Skaitlis 1).

Ārējs fails, kurā ir attēls, ilustrācija utt. Objekta nosaukums ir nihms449224f1.jpg

Rūpīgi līdzsvarotu savstarpēji savienotu funkcionālo moduļu kopums veicina neskaitāmu un konkurējošu signālu apstrādi, ieskaitot atlīdzību, cerības, sirsnību, motivāciju, vērtību mācīšanos, emocionālo vērtību, neskaidrību, konfliktus un izziņas apstrādi, kas ir lēmumu pieņemšanas pamatā, un galu galā mūsu spējas brīvi izmantot gribu. Daudzi ārējie un iekšējie faktori (trigeri), kas darbojas uz dažādām starpniecības sistēmām (starpniekiem), var traucēt līdzsvaru starp shēmu sistēmu, kas atbild par adaptīvā mērķa uzvedības organizēšanu.

Vairāki ārējie traucējumi (piemēram, narkotikas, pārtika, azartspēles, sekss, videospēles, augsts kaloriju daudzums, stress) var izlīdzināt šo līdzsvaru (neaizsargātās personas) un izraisīt un atkarību izraisošu uzvedību. Tajā pašā laikā specifiski neirālie mezgli un to saistītie tīkli, ja tie ir disfunkcionāli (sekundāri ģenētiskiem vai attīstības deficītiem vai no narkotiku vai citiem vides apdraudējumiem), var destabilizēt mijiedarbību starp smadzeņu ķēdēm, palielinot neaizsargātību pret psihiskiem traucējumiem, tostarp atkarību. Molekulārie mehānismi, kas izraisa nepareizu komunikāciju starp neironu tīkliem, ietver izmaiņas NMDA un AMPA receptoru izraisītā glutamāta signalizācijā [7], kas šeit netiks apspriests, bet ir izskatīts citur [8 •]. Turpmākajās sadaļās apkopotie neironu mezgli, releji un savienojamības modeļi ilustrē mūsu pašreizējo (un pieaugošo) izpratni par atkarības ķēdēm.

Mezostriatokortikālā sistēma

Spēja veidot ieradumus ir bijis spēcīgs un pozitīvs evolūcijas spēks. Kompulsīvā uzvedība, piemēram, atkarība, var noturēt, kad nervu shēma, kas pārvērš adaptīvos ieradumus [9] tiek izmests līdzsvara dēļ, pakļaujot narkotikas vai citus pozitīvus (pārtika, sekss, azartspēles) vai negatīvus pastiprinātājus (stresu) neaizsargātām personām [10]. Dažu uzvedības rutīnu spēja kļūt dziļi iesakņojusies, pēc pietiekamas atkārtošanās palīdz izskaidrot gan grūtības, ko tās var nomākt (ti, piespiedu [11-13]) un to vieglumu, ar kuru viņi atgriežas pēc izmiršanas (ti, recidīva [14]). Šķiet, ka habitācija tiek veikta galvenokārt mezostriatokortikālā ķēdē, kas “atkārtoti kodē” atkārtotu darbību uzvedību [14,15] procesā, kas tika apzināti saukts par darbības repertuāru “šķelšanos” [16 ••]. Tiek attēlotas shematiskās diagrammas - galvenie frontokortikostrālā ceļa anatomiskie un ķēdes līmeņi, kas veicina ar atalgojumu saistīto pieradumu.2A un B attēls). Narkotiku izraisītas adaptācijas jebkur šajā divvirzienu shēmā, starp ventrālo tegmentālo zonu (VTA) un blakus esošo materia nigra (SN), vēdera un muguras striatumu, talamu, amygdalu, hipokampu, subthalamic kodolu un prefrontālo garozu (PFC) var izraisīt vai veicina atkarību izraisošo procesu, traucējot atalgojuma mācīšanos, modulējot reģionālo neironu uzbudināmību [17,18]. Molekulārā līmenī šādi pielāgojumi atspoguļo plastmasas pārmaiņas, kas pārsvarā ietekmē DA un glutamāta neirotransmisijas integrācijas veidu, ļaujot sinestēm stiprināt vai vājināt starpnacionālās komunikācijas rezultātā. [19].

 Ārējs fails, kurā ir attēls, ilustrācija utt. Objekta nosaukums ir nihms449224f2.jpg  

Fronto-striatīvu shēmu stimulēšanas-atbildes paradumi. A. Mezokortikolimbiskā dopamīna sistēmas cilvēka smadzenēs shematisks anatomisks attēlojums, izceļot vairākas galvenās apstrādes stacijas: Ventral Tegmental Area (VTA) un Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) vēdera strijā, Thalamus un Subthalamic Nuclei, un Prefrontal cortex, cita starpā. Modificēts ar atļauju [15]. B. Četri no frontālās krūts dziedzera ķēdēm, kas, šķiet, spēlē nozīmīgu lomu izpildvaras funkcionēšanā un kontrolē. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromēdija; r: pa labi; IFG: zemāks frontālais gyrus; preSMA: pirms somatiskais motora laukums; STN: sub-thalamic kodols. Modificēts ar atļauju [28].

DA sistēma ir galvenais mehānisms mehānismā, kas piešķir sāļumu, līdz ar to arī modulējošo lomu atalgojuma un atalgojuma prognozēšanā (cerības, nosacīta mācīšanās, motivācija (piedziņa), emocionālā reaktivitāte un izpildfunkcijas. Daudzi pētījumi ir pierādījuši, ka DA signāli, kas rodas no VTA / SN un ierašanās striatumā ir izšķiroša loma, mācoties no pagātnes pieredzes un organizējot atbilstošas ​​uzvedības reakcijas - tieši vai netieši visām atkarību izraisošajām zālēm ir tiesības izraisīt lielu un pārejošu DA palielināšanos no VTA neironiem, kas projektē galvenokārt Ventrālā striatuma Nucleus Accumbens (NAc), bet arī uz muguras striatumu, amygdalu, hipokampu un PFC [20] (Skaitlis 2). Lai gan mēs vēl neesam pilnībā sapratuši, mēs esam guvuši ievērojamus panākumus, pētot pamatā esošos procesus.

Labs piemērs molekulārā līmenī ir novērojums, ka divas galvenās vidējās smadzeņu neironu grupas (MSN) striatumā ievērojami atšķiras pēc DA receptoru izteiksmes modeļiem: MSNs striatonigrālā (tiešā) ceļa ekspresijas D1 receptoros. (D1R), kas vada pastiprinātu dendrītu uzbudināmību un glutamatergisko signalizāciju, bet MSNs striatopallīdā (netiešā) ceļa ekspresijā ekspresē D2 tipa receptorus (D2R), kas, šķiet, ir pretējs efekts [21 •]. Šīs atšķirības ietekmē neirotransmisijas modeļus, kas ietekmē atalgojuma apstrādes paradumus, pamatojoties uz to, vai gaidāmā atlīdzība bija vai nav iegūta (Skaitlis 3). Par narkotiku atlīdzību pētījumi ir parādījuši, ka nelīdzsvarotība starp D1R (atkarīgi no narkotikām) un D2R (atkarīgi no narkotikām) signalizāciju atvieglo narkotiku lietošanu [22,23]. Piemēram, antagonistiem, kas īpaši bloķē vai nu tiešos (D1; SCH23390) vai netiešos (D2; Sulpiride) ceļus dorsomediālajā striatumā, ir pretējs efekts uz uzdevumu, kas mēra uzvedības inhibīciju, bet agrāk samazinās Stop Signal Reakcijas laiks, bet tam ir neliela ietekme uz atbildi uz Go, un pēdējais palielina gan Stop signāla reakcijas, gan izmēģinājuma reakcijas laiku [24]. Šie rezultāti liecina, ka diferenciālā DA receptoru ekspresija dorsomediālajā strijā ļauj līdzsvarotai uzvedības inhibīcijai neatkarīgi no uzvedības aktivizēšanas. Interesanti, ka D1R ir zema afinitāte pret DA, un tāpēc tās ir aktīvas, ja tās pakļautas lieliem DA palielinājumiem, kā tas noticis intoksikācijas laikā, bet D2R ir augsta afinitāte un līdz ar to stimulē ne tikai strauju DA pieaugumu, bet arī relatīvi zemākos līmeņus, ko nodod toniski DA līmeņi. Tādējādi zāļu ietekme uz D1R starpniecību var būt īsāka nekā D2R signalizācijā, kas nesen apstiprināja kokaīna iedarbību striatāla MSN [23]. D1R stimulēšana ir nepieciešama kondicionēšanai, ieskaitot to, ko izraisa narkotikas [25]. Atkārtotas zāļu iedarbības ietekme uz dzīvnieku modeļiem ir saistīta ar D1R signalizācijas sensibilizāciju, bet gan preklīniskie, gan klīniskie pētījumi samazina D2R signālu pārraidi [26,27]. Tas noved pie tā, ka šķiet, ka tas ir nelīdzsvarotība starp stimulējošo tiešo D1R izraisīto striatokortikālo ceļu un inhibējošo D2R izraisīto netiešo ceļu. Ir aprakstīts arī trešais, tā sauktais hipersaites ceļš (attēlots arī. \ T Attēls 2B), kurā eksitējošās projekcijas starp zemāko frontālo gyrus (IFG) un subthalamic kodoliem (no motoriem saistītajām kortikālajām zonām uz globus pallidus) izraisa talamisko inhibīciju ātrākā ātrumā, salīdzinot ar tiešajiem vai netiešajiem ceļiem, un tas ir saistīts ar spēja nomākt uzvedību pēc tās uzsākšanas [28].

 
Ārējs fails, kurā ir attēls, ilustrācija utt. Objekta nosaukums ir nihms449224f3.jpg   

Pozitīvās un negatīvās motivācijas cilpu dopamīnerģiskās kontroles shematisks attēlojums mugurā. A. Ja darbības rezultātā situācija ir labāka, nekā prognozēts, DA neironi aizdedzina smailes, kas, visticamāk, aktivizēs D1R uz tiešā ceļa neironiem un atvieglos tūlītēju rīcību un kortikostrālās plastitātes izmaiņas, kas padara iespējamu šo darbību izvēli. nākotnē. B. Pretstatā tam, ja darbības rezultāts ir sliktāks nekā gaidīts, DA neironi ir inhibēti samazinot DA, kas, visticamāk, inhibēs D2R netiešos ceļus neironus, nomāc tūlītēju rīcību un pastiprina kortikostrālās sinapses, kā rezultātā tiek novērsta šī darbība. nākotne. Atkārtoti drukāts ar atļauju [101].

Labāka izpratne par bioloģiskajiem un vides spēkiem, kas veido mezostriatokortikālās ķēdes, ir saistīta ar efektīvāku iejaukšanos. Piemēram, ir pierādīts, ka mātes stress ir negatīvi ietekmējis dendritisko arborizāciju NAc un jaunattīstības augļa prefrontokortikālo struktūru [29 •]. Līdzīgi bērniem, kas audzēti bāreņu namos, ir nepietiekami attīstīts frontālais savienojums [30 ••]. Sakarā ar NAc centrālo pozīciju ķēdē, kas pārvērš motivācijas ievades no limbiskās sistēmas uz mērķtiecīgu uzvedību, un tās savienojamību ar PFC, kas ir nepieciešama pašpārvaldei, šie secinājumi var palīdzēt izskaidrot saistību starp agrīniem nelabvēlīgiem notikumi, smadzeņu attīstības trajektorijas un garīgā veselība [31-33].

Līdzīgi, mūsu labāka izpratne par mezostriatokortikālajām ķēdēm ir sākusi apgaismot arī neirobioloģiski apstrādātus, kas ir apgrieztās attiecības starp sākotnējās narkotiku lietošanas vecumu un atkarības risku [34]. Piemēram, pāreja no SN dominējošās ietekmes kā DA savienojuma avota ar subkortikālajiem un kortikālajiem reģioniem bērnībā / pusaudža gados līdz SN un VTA kopējai ietekmei jauniešiem [35 •] varētu padarīt šo pārejas periodu īpaši jutīgu pret paaugstinātu neaizsargātību pret vielu lietošanu un citiem psihiskiem traucējumiem, ko novēro agrīnā dzīves posmā. Šī nobriešanas efekta atklāšana liecina par svarīgiem jauniem pētniecības jautājumiem. Piemēram, vai šī savienojamības maiņa modulē kortikotropīna atbrīvojošā faktora saistošā proteīna (CRF-BP), modulējošā faktora, kas var pastiprināt glutamaterģiskās atbildes reakcijas, regulatīvo ietekmi [36] iesaistīts kokaīna meklējumos [37], un tas ir izteikts VTA, bet ne SN [38]?

Limbic Hubs

Iepriekš aprakstītais kodolmateriālu kodolsistēma ir saistīta ar citām limbiskās sistēmas struktūrām, kas ietekmē ar atalgojumu saistītu uzvedību, sniedzot informāciju, kas cita starpā saistīta ar emocionālo valenci, uzglabātajām atmiņām, seksuālo un endokrīno funkciju, autonomo kontroli, interocepciju un enerģijas homeostāzi. Turpmāk mēs izceļam galvenos jaunākos konstatējumus, kas attiecas uz dažu šo mezglu iesaistīšanu vielu lietošanas traucējumos (SUD).

Amigdala

Amygdala kodē zaudējumu novēršanu un lēmumu pieņemšanas procesā ievada emocijas un bailes. Šķiet, ka tā darbojas arī kopā ar ventrālo striatumu, lai paņemtu stimulus, kas nav tikai emocionāli svarīgākais bet ļoti svarīgs atkarīgs no uzdevuma atkarīgas atlīdzības [39]. Stresa reakcijās un veicina (bet palielina amygdala (amygdala centrālais kodols, stria terminalis gultnes kodols un NAc apvalks), palielinot signalizāciju ar kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru (CRF) un ar CRF saistītajiem peptīdiem. skatiet arī zemāk aprakstīto habenulas gadījumu) pret atlīdzības sistēmu [40 ••]. Amygdala ir spēcīgs atkarību izraisoša uzvedības modulators, jo īpaši ilgstošas ​​narkotiku izraisītu iejaukšanās izraisītu inkubācijas laikā [41]. Basolaterālā amygdala (BLA) saņem VTA dopamīnerģiskās ieaudzības un izsaka D1 un D2 receptorus, kas diferencēti ietekmē NAC un PFC funkcijas modulāciju ar BLA. Piemēram, D1R antagonista intra-BLA ievadīšana pastiprina stresa izraisītu DA izdalīšanos NAc, vienlaikus samazinot to mediālajā PFC (mPFC), bet D2R antagonists neietekmēja šos reģionus [42]. Jāpiebilst, ka D3 tipa receptoriem centrālajā amygdalā ir arī nozīme kokaīna alkas inkubācijā [43 ••]. Nav pārsteidzoši, ka ir daži pierādījumi, kas liecina, ka dziļa smadzeņu stimulācija amygdala varētu palīdzēt dažādu garīgo traucējumu, tostarp atkarības, ārstēšanā [44 •].

Insula

Šķiet, ka pāreju no elastīga, mērķtiecīga uz refleksīvām, kompulsīvām uzvedībām ietekmē arī instrumentālā mācīšanās, ko modulē interoceptīvie un exteroceptīvie ieguldījumi. Insula spēlē nozīmīgu interoceptīvu lomu, uztverot un integrējot informāciju par iekšējo fizioloģisko stāvokli (notiekošās darbības kontekstā) un nododot to priekšējā cingulārajā garozā (ACC), vēdera strijā (VS) un vēdera mediālajā PFC (vmPFC). lai sāktu adaptīvu uzvedību [45]. Atbilstoši tās lomai iekšējās valsts un kognitīvās un emocionālās apstrādes izmaiņu pārvarēšanā, neirotogrāfijas pētījumi ir parādījuši, ka vidējā insula ir izšķiroša loma pārtikas, kokaīna un cigarešu alkās [46-48] un par to, kā indivīds ārstē zāļu izņemšanas simptomus. Tādējādi, salu disfunkcija ir saistīta ar narkotiku tieksmi pēc atkarības [49] jēdziens, ko apstiprina dokumentēta vieglums, ar kādu smēķētāji, kas cietuši no salu bojājumiem, varēja atmest [50 ••], kā arī vairāki atkarību izraisošo personu attēlveidošanas pētījumi [51,52]. Novērotās saiknes starp alkoholu un salu hipofunkciju [53] un starp heroīna un kokaīna lietošanu un pelēko salu jautājumu deficītu attiecībā pret kontrolēm [54], var ņemt vērā arī pašapziņas trūkumu intoksikācijas laikā un nespēju atklāt atkarības indivīda patoloģisko stāvokli, kas tradicionāli ir piešķirts noliegumam [55]. [55]. Patiesībā daudzi attēlveidošanas pētījumi liecina par insula diferenciālo aktivizēšanos alkas laikā [56], kas ierosināts kalpot kā biomarkers, lai prognozētu recidīvu [57].

Thalamus, subthalamic kodols (STN), epitāls

Hroniska narkotiku lietošana galu galā ietekmē kritisko centru savienojamību [58]. Piemēram, kokaīna ļaunprātīgi lietotāji, salīdzinot ar kontrolēm, nodrošina zemāku funkcionālo savienojumu starp vidus smadzenēm (SN un VTA atrašanās vietu) un talamu, smadzeņu un rostralo ACC, kas ir saistīts ar samazinātu aktivāciju talamā un smadzenēs un pastiprinātu dezaktivāciju rostral ACC [59]. Šo mezglu veiktspēju un to dažādos mērķus var traucēt ne tikai hroniska, bet arī akūta iedarbība uz ļaunprātīgu narkotiku lietošanu: piemēram, alkohola intoksikācija var izraisīt degvielas maiņu no glikozes uz acetātu, talamā, smadzenēs un pakauša garoza un šis slēdzis tiek atvieglots ar hronisku alkohola iedarbību [60 •]. No otras puses, nesen veikts pētījums par 15 ārstējošām kokaīna atkarīgām personām konstatēja, ka tikai 6 abstinences mēneši varēja glābt daudzas samazinātas neirālās aktivitātes vidus smadzenēs (ietverot VTA / SN) un talamu (ietverot mediodorsālo kodolu), kas samazināts kokaīna meklējums, kas simulēts narkotiku vārdu izvēles uzdevumā [61 ••].

STN ir būtiska loma limbiskās un asociācijas informācijas integrēšanā, lai sagatavotos tās nosūtīšanai uz kortikālajiem un subortikālajiem reģioniem [62]. Tā regulē motorizēto rīcību un ir iesaistīta lēmumu pieņemšanā, jo īpaši, pieņemot lēmumus par sarežģītu izvēli63,64]. Vairāki pētījumi ir saistīti ar STN atkarību. Viens ziņojums, piemēram, atklāja, ka spēcīgā šķērsruna starp impulsu kontroli un kognitīvo apstrādi, kas uzlabo vielu lietošanas rezultātus un veicina pusaudžu elastību, ir ļoti atkarīga no STN veiktspējas [65]. STN dziļa smadzeņu stimulācija, ko izmanto Parkinsona slimības ārstēšanā [66] un var būt noderīga smagā OCD [67] ir pārbaudīts preklīniskajos pētījumos, lai samazinātu sensibilizēto reakciju uz kokaīna \ t68].

DA signālu pārraide no VTA un SN ir ļoti svarīga mācīšanās pieejas uzvedībai no atalgojuma, bet VTA DA signālu pārraide, izmantojot sānu habenulu, ļauj mācīties izvairīties no uzvedības, kad gaidāmā atlīdzība nenotiek [69] vai, ja tiek sniegts aversīvs stimuls vai negatīva atgriezeniskā saite [70]. Tādējādi sānu habenula kopā ar amygdala / stresa sistēmu var veidot daļu no smadzeņu anti-atlīdzības shēmas, kas negatīvi motivē uzvedību. Tas ir saskaņā ar preklīniska pētījuma rezultātiem, kurā sānu habenulas aktivācija izraisīja recidīvu pret kokaīnu un heroīna pašpārvaldi [71,72]. Tad pašreizējā domāšana liek domāt, ka hroniska atkarību izraisošo zāļu lietošana izraisa habenulāru hiperaktivitāti, kas veicina negatīvu emocionālo stāvokli zāļu izņemšanas laikā [73].

Cerebellum

Konverģences pētījumi ir atkarīgi arī no smadzeņu, un īpaši smadzeņu vermas. Piemēram, smadzenīte kopā ar astes kakliņu un talamu ir viena no smadzeņu zonām, kas reaģē uz intravenozo metilfenidātu [7].74 ••] un, tāpat kā talamam, ietekme uz vermu tika ievērojami pastiprināta (~ 50%), ja kokaīna ļaunprātīgi lietotāji gaidīja metilfenidātu, kas liecina par tā iesaistīšanos narkotiku pastiprināšanas gaidā [74 ••]. Patiešām, citos pētījumos konstatēts, ka kokaīna lietošana var izraisīt smadzeņu vermas aktivizēšanos kokaīna lietotājiem [75] un ka vermu aktivācija bija saistīta ar abstinenci alkohola atkarībā [76]. Iespējamo smadzeņu devumu atkarības procesam iesaka arī attēlveidošanas pētījumi, kas to atspoguļo kognitīvajos procesos, kas ir pamatā mērķtiecīgas uzvedības izpildei, un to inhibēšana, ja tie tiek uztverti kā nelabvēlīgi [75 •].

Dopamīna saturs smadzenēs ir zems, tāpēc to tradicionāli neuzskatīja par DA modulētās shēmas daļu [77]. Tomēr primāta smadzeņu vermis (lobules II – III un VIII – IX) uzrāda ievērojamu axon dopamīna transportera imunoreaktivitāti, kas kopā ar VTA projekcijām uz smadzenēm liecina, ka ir iespējama abpusēja smadzeņu ķēdes vidus smadzeņu ķēde [78]. VTA-cerebellāro vermu komunikācijas atbilstību atlīdzības apstrādei atbalsta arī neatkarīgie cilvēka fMRI balstīti novērojumi par korelēto neirālo aktivitāti VTA un smadzeņu vermā, skatoties pretējās dzimuma sejas [79] un spēcīgu funkcionālo savienojumu starp VTA un SV un smadzeņu vermu (Tomasi un Volkow, presē).

Frontokortikālās pamatnes

Liela daļa agrīnās atkarības pētījumu bija vērsta uz limbisko smadzeņu apgabaliem, jo ​​viņu loma narkotiku atlīdzībā [80]. Tomēr narkotiku izraisītā DA pastiprināšanās neizskaidro atkarību, jo tā notiek naivos dzīvniekos, un atkarība ir samazinājusies [81 •]. Pretstatā tam, preklīniskie un klīniskie pētījumi atklāj neiroadaptācijas PFC, kas ir unikāli aktivizētas ar narkotiku vai narkotiku norādēm atkarīgajos, bet ne atkarīgajos indivīdos, un tādēļ tām var būt galvenā loma atkarības fenotipā (skatīt, skatīt [82]).

Cilvēkiem, kas ir atkarīgi no narkotikām, striatāla D2R samazināšanās, kas ir saistīta ar dažiem impulsīviem un kompulsīviem uzvedības fenotipiem [83], ir saistīta ar samazinātu PFC reģionu aktivitāti, ieskaitot orbitofrontālo garozu (OFC), ACC un dorsolaterālo prefrontālo garozu (DLPFC) [84-86]. Pētījumi ir arī parādījuši, ka daudzu ļaunprātīgu vielu lietošanas laikā intoksikācijas laikā samazinājās frontālās kortikālās aktivitātes [87], kas saglabājas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas hronisku ļaunprātīgu \ t88]. Patiešām, ziņots par vairāku frontokortikālo procesu pārtraukšanu hroniskajos narkotiku lietotājiem (I tabula) (skat.13] pārskatīšanai). Protams, frontālās bojājumu novēršana atkarībā ir bijusi terapeitisko stratēģiju svētais grāls, lai uzlabotu pašpārvaldi [61] [89].

Tabula 1      

Procesi, kas saistīti ar prefrontālo garozu, kas ir traucēti atkarībā

Starp frontālajiem reģioniem, kas saistīti ar atkarību, OFC, ACC, DLPFC un sliktāks frontālais gyrus (IFG; Brodmann apgabals 44) izceļas, jo piedalās attiecīgi atribūtu atribūtā, inhibējošā kontrolē / emociju regulēšanā, lēmumu pieņemšanā un uzvedības inhibīcijā (Attēls 2B). Ir apgalvots, ka to nepareiza regulēšana ar D2R-mediētu striatālu DA signālu atkarību izraisošos indivīdos var veicināt narkotiku motivācijas palielināšanos un kontroles zaudēšanu par narkotiku lietošanu [90 ••]. Starp citu, ar to saistītās disfunkcijas varētu būt arī dažas uzvedības atkarības, piemēram, patoloģiska interneta izmantošana [91] un kompulsīvs uzturs dažos aptaukošanās veidos [83]. Interesanti, un, atkārtojot atkārtotu tēmu, pētnieki ir atraduši arī pierādījumus par D1R un D2R atšķirīgajām lomām PFC. Piemēram, nesenie preklīniskie pētījumi liecina, ka mPFC D1R farmakoloģiskā blokāde vājinās; tā kā D2R palielina tendenci riskantai izvēlei, sniedzot pierādījumus, ka mPFC DA receptoriem ir atšķirīga, bet papildinoša loma, kurai, visticamāk, būs liela nozīme, lai organizētu sabalansētu līdzsvaru, kas nepieciešams, lai kavētu kontroli, kavētu diskontēšanu un novērtētu [92].

Turklāt, tā kā OFC un ACC traucējumi ir saistīti ar kompulsīvo uzvedību un impulsivitāti, DA traucēta šo reģionu modulācija var veicināt atkarību izraisošo kompulsīvo un impulsīvo zāļu uzņemšanu [93]. Skaidrs, ka zemais DA signāls var būt arī iepriekšēja ievainojamība pret narkotiku lietošanu PFC, lai gan to varētu saasināt vēl vairāk samazinot striatālu D2R, ko izraisīja atkārtota narkotiku lietošana. Patiešām, pētījums, ko veica subjekti, kuri, neskatoties uz pozitīvu ģimenes stāvokļa (augsta riska) alkohola lietošanu, paši nebija alkoholiķi, atklāja augstāku parastu striatāla D2R pieejamību, kas bija saistīta ar normālu metabolismu OFC, ACC un DLPFC [94 •]. Tas liek domāt, ka šajos subjektiem, kam ir alkohola risks, normālā PFC funkcija bija saistīta ar pastiprinātu striatālu D2R signalizāciju, kas savukārt varēja tos aizsargāt no alkohola lietošanas.

Ierosina arī kompensācijas mehānismus, kas varētu nodrošināt aizsardzību dažiem riska ģimenes locekļiem, neseno pētījumu par brāļiem un māsām, kas ir pretrunā ar to atkarību no stimulējošām zālēm [95 ••] parādīja smadzeņu atšķirības to OFC morfoloģijā, kas atkarīgā brāļa mātītē bija ievērojami mazākas nekā kontroles grupās, savukārt ārpus atkarīgajiem brāļiem un māsām OFC neatšķīrās no kontroles grupām [96].

Ārstēšanas ietekme

Palielinot mūsu izpratni par hroniskām narkotiku lietošanu ietekmētajām nervu sistēmām, kā arī gēnu modificējošo ietekmi kopā ar attīstības un vides spēkiem uz šiem neironu procesiem, uzlabosim spēju izstrādāt efektīvākas stratēģijas SUD profilaksei un ārstēšanai.

Neatkarīgi no tā, vai šajā pārskatā izceltie atkarības traucējumi izraisa vai seko hroniskai narkotiku lietošanai, apvienotie daudzdisciplīnu pierādījumi liecina, ka pastāv vairākas neironu shēmas, kas kļuvušas disfunkcionālas ar atkarību un kuras var precīzāk noteikt ar farmakoloģisku, fizisku vai uzvedības līdzekļi, lai mēģinātu mazināt, apturēt vai pat mainīt konkrētu deficītu. Piemēram, funkcionālie MRI pētījumi rāda, ka perorālais metilfenidāts var normalizēt aktivitāti divās galvenajās ACC apakšnodaļās (ti, caudal-dorsālā un rostroventromedial) un samazināt emocionāli svarīgā kognitīvā uzdevuma laikā kokaīna atkarīgo personu impulsivitāti [97 •]. Līdzīgi labāka izpratne par galvenajiem mezgliem ķēdēs, ko traucē atkarība, piedāvā potenciālos mērķus, lai izpētītu transkraniālās magnētiskās stimulācijas (TMS) vērtību vai pat dziļu smadzeņu stimulāciju (DBS) ārstēšanas refraktīviem pacientiem, kas cieš no atkarības [98 •]. Visbeidzot, uz pierādījumiem balstītas psihosociālas iejaukšanās kļūst efektīvākas un pieejamākas SUD ārstēšanai, kas ir tendence, kas, iespējams, paātrinās, pateicoties jaunu pieeju attīstībai un ieviešanai, ko papildina digitālās, virtuālās un mobilās tehnoloģijas [99] un mūsu paplašinātā izpratne par sociālajām smadzenēm, kas ļaus mums izmantot sociālo faktoru spēcīgo ietekmi neironu ķēžu un cilvēku uzvedības modulēšanā [100].

uzsver

  • Atkarība ir spektra traucējumi, kas traucē ķēdes tīkla līdzsvaru.
  • Atkarība nozīmē progresīvu disfunkciju, kas mazina pašpārvaldes pamatus.
  • Atkarības shēmas pārklājas ar citu impulsu traucējumu (piemēram, aptaukošanās) ķēdēm.
  • Labāka izpratne par šīm ķēdēm ir labākas profilakses un ārstēšanas atslēga.

Zemsvītras piezīmes

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

Atsauces

1. Bechara A. Lēmumu pieņemšana, impulsu kontrole un gribasspēka zaudēšana pret narkotikām: neirokognitīvā perspektīva. Nat Neurosci. 2005: 8: 1458 – 1463. [PubMed]
2. Blūms K, Gardners E, Oskars-Bermans M, Golds M. “Patīk” un “vēlas”, kas saistīti ar atlīdzības deficīta sindromu (RDS): hipotēzes diferenciālā reaģētspēja smadzeņu atalgojuma shēmās. Curr Pharm Des. 2012; 18: 113–118. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
3. Berridge KC. Diskusija par dopamīna lomu atalgojumā: stimuls stimulēt. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 191: 391 – 431. [PubMed]
4. Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Pretinieku procesa teorijas teorija: neirobioloģiskie pierādījumi no opiātu atkarības pētījumiem. Neurosci Biobehav Rev. 1989: 13: 135 – 140. [PubMed]
5. Redish AD, Jensen S, Johnson A. Vienota atkarības sistēma: neaizsargātības lēmumu pieņemšanas procesā. Behav Brain Sci. 2008: 31: 415 – 437. diskusija 437 – 487. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
6. Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Paralēlie un interaktīvie mācību procesi bazālajos ganglijos: atbilstība izpratnei par atkarību. Behav Brain Res. 2009: 199: 89 – 102. [PubMed]
7. Kalivas PW, Volkow ND. Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Es esmu psihiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
8. Moussawi K, Kalivas PW. II grupas metabotropiskie glutamāta receptori (mGlu2 / 3) narkomānijā. Eur J Pharmacol. 2010: 639: 115 – 122. [PubMed• Izcils ievads, kas atspoguļo zāļu izraisīto deficītu glutamaterģiskajā signalizācijā visā mezokortikolimbiskajā struktūrā un sarežģītie mehānismi, ar kuriem mGlu2 / 3 receptoriem var modulēt gan atlīdzības apstrādi, gan narkotiku meklēšanu.
9. Sesack SR, Grace AA. Cortico-Basal Ganglia atalgojuma tīkls: mikroprocesors. Neiropsihofarmakoloģija. 2010: 35: 27 – 47. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
10. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
11. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Mainīta smadzeņu aktivitāte atalgojuma prognozēšanā patoloģiskajā azartspēlēs un obsesīvi-kompulsīvi traucējumi. PLoS One. 2012: 7: e45938. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
12. Filbey FM, Myers ASV, Dewitt S. Reward ķēdes funkcija augstiem ĶMI indivīdiem ar kompulsīvu pārēšanās: līdzības ar atkarību. Neuroimage. 2012: 63: 1800 – 1806. [PubMed]
13. Goldstein RZ, Volkow ND. Prefrontālās garozas disfunkcija atkarībā: neiromogrāfiskie konstatējumi un klīniskās sekas. Nat Rev Neurosci. 2012: 12: 652 – 669. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
14. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM. Striatāla neironu aktivitāte atspoguļo procesuālo atmiņu dinamisko kodēšanu un recodēšanu. Daba. 2005: 437: 1158 – 1161. [PubMed]
15. Graybiel AM. Ieradumi, rituāli un vērtīgās smadzenes. Annu Rev Neurosci. 2008: 31: 359 – 387. [PubMed]
16. Graybiel AM. Bazālais ganglijs un darbības repertuāru sagriešana. Neurobiol Learn Mem. 1998: 70: 119 – 136. [PubMed• • Kritiskais pārskats, kas sniedz pārliecinošu modeli, kā bazālie gangliji var atkārtot atkārtotu uzvedību, lai tos varētu īstenot kā veiktspējas vienības.
17. Girault JA. Neirotransmisijas integrēšana striatāla vidējā smailes neironos. Adv Exp Med Biol. 2012: 970: 407 – 429. [PubMed]
18. Shiflett MW, Balleine BW. Darbības kontroles molekulārie substrāti cortico-striatāla ķēdēs. Prog Neurobiol. 2011: 95: 1 – 13. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
19. Rodriguez Parkitna J, Engblom D. Atkarīgās narkotikas un glutamatergiskās sinapses plastiskums uz dopamīnerģiskajiem neironiem: ko mēs esam iemācījušies no ģenētiskajiem peles modeļiem? Priekšējais Mol Neurosci. 2012: 5: 89. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
20. Morales M, Pickel VM. Ieskats par narkomāniju, kas izriet no mezokortikolimbiskās sistēmas ultrastruktūras skatiem. Ann NY Acad Sci. 2012: 1248: 71 – 88. [PubMed]
21. Surmeier DJ, Ding J, D diena, Wang Z, Shen W. D1 un D2 dopamīna receptoru modulācija striatāla glutamatergiskajam signalizācijai striatāla vidējā smailes neironos. Tendences Neurosci. 2007: 30: 228 – 235. [PubMed• Izpratne par to, kā dopamīna signalizācija var sasniegt tik plašu uzvedības uzdevumu klāstu, ir izrādījusies milzīgs izaicinājums. Šis raksts ilustrē ģenētisko un neirofizioloģisko pētījumu spēju izskaust smalkās atšķirības molekulārajos un šūnu līmeņos, kas ir pamatā sinaptiskā plastiskuma daudzveidībai striatumā.
22. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, Skatīt RE. Dopamīna D1 vai D2 receptoru antagonisms basolaterālā amigdalā atšķiras no kokaīna iegūšanas asociāciju iegūšanas, kas nepieciešamas, lai atjaunotu kokainu meklēšanu. Neirozinātne. 2006: 137: 699 – 706. [PubMed]
23. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Akūts kokaīns izraisa ātru D1 receptoru aktivāciju un pakāpenisku D2 receptoru striatāla neironu dezaktivāciju: in vivo optisko mikroshēmu [Ca2 +] i attēlu. J Neurosci. 2011: 31: 13180 – 13190. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
24. Eagle DM, Wong JC, Allan ME, Mar AC, Theobald DE, Robbins TW. Dopamīna D1 un D2 receptoru apakštipu kontrastējošās lomas dorsomediālajā strijā, bet ne kodolskābes kodols uzvedības inhibīcijas laikā, kad notiek apstāšanās signāla uzdevums žurkām. J Neurosci. 2011: 31: 7349 – 7356. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
25. Parker JG, Zweifel LS, Clark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD. NMDA receptoru trūkums dopamīna neironos mazina dopamīna atbrīvošanos, bet nav pakļauts kondicionētai pieejai Pavlovijas kondicionēšanas laikā. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 13491 – 13496. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
26. Thompson D, Martini L, Whistler JL. D1 un D2 dopamīna receptoru pārmaiņas peles striatumā ir saistītas ar uzvedību ar kokaīnu. PLoS One. 2010: 5: e11038. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
27. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. Hroniskas kokaīna ļaunprātīgas izmantošanas ietekme uz postsinaptiskiem dopamīna receptoriem. Am J Psihiatrija. 1990: 147: 719 – 724. [PubMed]
28. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Atkarība, kompulsīva narkotiku meklēšana un frontostriatāla mehānismu loma inhibējošās kontroles regulēšanā. Neurosci Biobehav Rev. 2010: 35: 248 – 275. [PubMed]
29. Muhammad A, Carroll C, Kolb B. Stress attīstības laikā maina dendritisko morfoloģiju kodola accumbens un prefronta garozā. Neirozinātne. 2012: 216: 103 – 109. [PubMed] • Ir zināms, ka attīstības laikā stress var radīt postošas ​​sekas vēlākai garīgajai veselībai, tomēr maz ir zināms par iesaistītajiem mehānismiem. Aplūkojot pirmsdzemdību / attīstības stresa ietekmi grauzējiem, šis pētījums atklāja būtiskas stresa izraisītas izmaiņas aksona morfoloģijā (piem., Dendrīta sazarojums, garums, mugurkaula blīvums) galvenajos mezglos gar mezokortikostriatūras asi.
30. Eluvathingal TJ, Chugani HT, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Maqbool M, Chugani DC, Makki M. Nenormāla smadzeņu savienojamība bērniem pēc agras smaga sociāli emocionāla trūkuma: difūzijas tenzora attēlveidošanas pētījums. Pediatrija. 2006: 117: 2093 – 2100. [PubMed] •• Izmantojot neinvazīvu smadzeņu attēlveidošanas tehniku, šis pētījums atklāja reģionam raksturīgu anisotropijas (baltās vielas veselības marķiera) samazinājumu bērniem ar agrīnu smagu sociāli emocionālu atņemšanu, kas tika pieņemta no Austrumeiropas bērnu namos. Svarīgi, ka deficīts palīdz izskaidrot iepriekš novēroto vieglo specifisko kognitīvo traucējumu un impulsivitāti šiem bērniem.
31. Laplante DP, Brunet A, Schmitz N, Ciampi A, King S. Project Ice Storm: pirmsdzemdību mātes stress ietekmē kognitīvo un lingvistisko darbību 5 1 / 2 gadus veciem bērniem. J Am Acad Child Adolesc psihiatrija 2008: 47: 1063 – 1072. [PubMed]
32. Bennett DS, Bendersky M, Lewis M. Bērnu kognitīvās spējas no 4 līdz 9 gadu vecumam kā atkarība no pirmsdzemdību kokaīna iedarbības, vides riska un mātes verbālās inteliģences. Dev Psychol. 2008; 44: 919–928. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
33. Rosenberg SD, Lu W, Mueser KT, Jankowski MK, Cournos F. Korelē blakusparādības bērniem ar šizofrēnijas spektra traucējumiem. Psihiatra Serv. 2007: 58: 245 – 253. [PubMed]
34. Stinson FS, Ruan WJ, Pickering R, Grant BF. Kaņepju lietošanas traucējumi ASV: izplatība, korelācija un saslimstība. Psychol Med. 2006: 36: 1447 – 1460. [PubMed]
35. Tomasi D, Volkow N. Materiālās un ventrālās tegmentālās zonas funkcionālā savienojamība: nobriešana pusaudža vecumā un ADHD ietekme. Smadzeņu garoza. 2012 presē. [PubMed• Šis smadzeņu nobriešanas attēlveidošanas pētījums ir atklājis svarīgu informāciju, kas varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc atkarība ir attīstības slimība. Rezultāti atklāja kritisku un ilgstošu procesu, kura laikā dopamīnerģisko innervāciju avots pārvēršas par kortikālo un subortikālo zonu, sākot no SN ievadīšanas bērnībā / pusaudža vecumā līdz kombinētai SN / VTA izcelsmei jauniešiem.
36. Neaizmirstams MA, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. Kortikotropīna atbrīvojošais faktors prasa CRF saistošu proteīnu, lai pastiprinātu NMDA receptorus ar CRF receptoru 2 palīdzību dopamīna neironos. Neirons. 2003: 39: 401 – 407. [PubMed]
37. Wise RA, Morales M. Ventral tegmental CRF-glutamāta-dopamīna mijiedarbība atkarībā. Brain Res. 2010: 1314: 38 – 43. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
38. Wang HL, Morales M. Kortikotropīna atbrīvojošā faktora saistošais proteīns vēdera apvalka zonā ir ekspresēts dopamīnerģisko neironu apakšgrupā. J Comp Neurol. 2008: 509: 302 – 318. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
39. Ousdal OT, Reckless GE, serveris A, Andreassen OA, Jensen J. Ietekme uz amygdala aktivāciju un saistību ar ventrālo striatumu. Neuroimage. 2012: 62: 95 – 101. [PubMed]
40. Koob GF, Le Moal M. Atalgojuma neiroshēmu plastika un narkomānijas “tumšā puse”. Nat Neurosci. 2005: 8: 1442 – 1444. [PubMed[..] •• Atkarība ir ne tikai izplūdes euforijas izpausme. Tā kā šis pārskats skaisti ilustrē, hroniska narkotiku lietošana beidzot pieņem darbā pretpirkšanas sistēmas (piemēram, amygdala, habenula), kas lielā mērā veicina nepildītas vēlmes ciklu, kas rada atkarību.
41. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. Narkotiku par narkotiku tieksmes inkubāciju. Tendences Neurosci. 2011: 34: 411 – 420. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
42. Stevenson CW, Gratton A. Kodolā esošā bazolaterālā amygdala modulācija dopamīna atbildes reakcija uz stresu: mediālās prefrontālās garozas loma. Eur J Neurosci. 2003: 17: 1287 – 1295. [PubMed]
43. Xi ZX, Li X, Li J, Peng XQ, Song R, Gaal J, Gardner EL. Dopamīna D (3) receptoru blokāde kodolā un centrālajā amygdalā inhibē kokaīna alkas inkubāciju žurkām. Addict Biol. 2012. gads [PMC bezmaksas raksts] [PubMed• • 2 un 3 tipa dopamīna receptoriem jau sen ir bijis mērķtiecīgs pētījums par narkotiku lietošanu un atkarību. Bet, kā rāda šis raksts, arvien vairāk tiek saprasts, ka 3 tipa dopamīna receptoriem ir svarīga loma, vismaz inkubācijas procesā, kas ir atkarīgs no narkotiku alkas. Tādējādi D3R ir kļuvis par daudzsološu mērķi jaunu atkarības farmakoterapiju attīstībai.
44. Langevin JP. Amygdala kā uzvedības operācijas mērķis. Surg Neurol Int. 2012: 3: S40 – S46. [PubMed] • Šis pārskats sniedz atjauninātu pārskatu par amygdala dziļas smadzeņu stimulācijas (mesiotemporālās struktūras, kas ilgstoši uzskatīta par galveno baiļu un dusmu vietu) terapeitisko lomu trauksmes, atkarības un garastāvokļa traucējumu ārstēšanā.
45. Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Interoception un alliesthesia loma atkarībā. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 94: 1 – 7. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
46. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Saites JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neironu sistēmas un cēloņu izraisīta kokaīna alkas. Neiropsihofarmakoloģija. 2002: 26: 376 – 386. [PubMed]
47. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Vēlamie attēli: aktivizēšanās gaitā, kad fMRI notiek. Neuroimage. 2004: 23: 1486 – 1493. [PubMed]
48. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, Detre JA, Lerman C. Neitrālie substrāti, kas saistīti ar smēķēšanas izraisītu cigarešu apetīti hroniskajos smēķētājiem. J Neurosci. 2007: 27: 14035 – 14040. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
49. Verdejo-Garcia A, Clark L, Dunn BD. Interoception loma atkarībā: kritisks pārskats. Neurosci Biobehav Rev. 2012: 36: 1857 – 1869. [PubMed]
50. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Insulas bojājumi traucē atkarību no cigarešu smēķēšanas. Zinātne. 2007: 315: 531 – 534. [PubMed] •• Pētījums, kas pirmo reizi parādīja, ka salu garozas bojājums (insultu pacientiem) var izraisīt pēkšņu smēķēšanas pārtraukumu, norādot, kā ķermeņa signāli veicina atkarību.
51. Kang OS, Chang DS, Jahng GH, Kim SY, Kim H, Kim JW, Chung SY, Yang SI, Park HJ, Lee H, et al. Individuālās atšķirības smēķētājiem, kas saistītas ar smēķēšanu, - acu sekošanas un fMRI pētījums. Prog Neuropsychopharmacol Biol psihiatrija. 2012: 38: 285 – 293. [PubMed]
52. Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Smadzeņu aktivācijas modeļi, kas saistīti ar reaktivitāti un tieksmi pret abstinentiem problemātiskiem spēlētājiem, smagu smēķētāju un veselīgu kontroli: fMRI pētījums. Addict Biol. 2010: 15: 491 – 503. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
53. Padula CB, Simmons AN, Matthews SC, Robinson SK, Tapert SF, Schuckit MA, Paulus MP. Alkohols mazina aktivāciju divpusējā priekšējā insula emocionālā apstrādes uzdevuma laikā: izmēģinājuma pētījums. Alkohola alkohols. 2011: 46: 547 – 552. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
54. Gardini S, Venneri A. Samazināta pelēka viela aizmugurējā insulā kā strukturāla ievainojamība vai diatēze atkarībai. Brain Res Bull. 2012: 87: 205 – 211. [PubMed]
55. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Narkotiku atkarība no traucējumiem. Tendences Cogn Sci. 2009: 13: 372 – 380. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
56. Naqvi NH, Bechara A. Slēpta atkarības sala: insula. Tendences Neurosci. 2009: 32: 56 – 67. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
57. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, et al. Smadzeņu reaktivitāte pret smēķēšanas norādēm pirms smēķēšanas pārtraukšanas paredz spēju uzturēt tabakas atturēšanos. Biol Psihiatrija. 2010: 67: 722 – 729. [PubMed] •• Šis pētījums parādīja, ka smadzeņu aktivācijas sarežģītos modeļus, reaģējot uz smēķēšanu, var ticami izmantot, lai identificētu recidivējošas smēķētājus pirms pamest mēģinājumus. Šim pētījumam ir milzīgs translācijas potenciāls, jo tas varētu nodrošināt personalizētu ārstēšanu un uzlabot tabakas atkarības ārstēšanas rezultātus
58. Tomasi D, Volkow ND. Asociācija starp funkcionālajiem savienojumu centriem un smadzeņu tīkliem. Cereb Cortex. 2011: 21: 2003 – 2013. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
59. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Goldstein RZ. Traucēts funkcionālais savienojums ar dopamīnerģisko vidus smadzeņu lietošanu kokaīna lietotājiem. PLoS One. 2010: 5: e10815. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
60. Volkow ND, Kim S, Wang GJ, Alexoff D, Logan J, Muench L, Shea C, Telang F, Fowler JS, Wong C, et al. Akūta alkohola intoksikācija samazina glikozes metabolismu, bet palielina acetāta uzņemšanu cilvēka smadzenēs. Neuroimage. 2012. gads [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] • Saskaņā ar šo attēlveidošanas pētījumu akūts alkohols izraisa smadzeņu degvielas patēriņa novirzīšanu no glikozes un par labu acetātam. Diferenciālā novirze, kas novērota dažādās smadzeņu jomās; īpaši smadzenēs, sniedz svarīgu jaunu ieskatu par alkoholisma nelabvēlīgo ietekmi.
61. Moeller SJ, Tomasi D, Woicik PA, Maloney T, Alia-Klein N, Honorio J, Telang F, Wang GJ, Wang R, Sinha R, et al. Pastiprināta vidus smadzeņu reakcija pēc 6 mēneša novērošanas ar kokaīna atkarību, saistība ar samazinātu ar narkotikām saistītu izvēli. Addict Biol. 2012. gads [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] •• Viens no svarīgākajiem atkarības izpētes jautājumiem ir saistīts ar to, cik daudz smadzeņu funkciju var atgūt ar atturību un kur notiek funkcionālā atveseļošanās. Pētot asins skābekļa līmeņa (BOLD) atbildes reakciju dopamīnerģiskos laukos kokaīna atkarīgajiem indivīdiem 6 mēnešus pēc ārstēšanas, šajā pētījumā tika konstatēts, ka fMRI (apvienojumā ar uzvedības testēšanu) var nodrošināt jutīgus biomarķierus ar narkotiku atkarības izraisītiem abstinences rezultātiem.
62. Temel Y, Blokland A, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V. Subthalamic kodola funkcionālā loma kognitīvajās un limbiskajās ķēdēs. Prog Neurobiol. 2005: 76: 393 – 413. [PubMed]
63. Zaghloul KA, Weidemann CT, Lega BC, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ. Neironu darbība cilvēka subalamālajā kodolā kodē lēmumu konfliktu darbības atlases laikā. J Neurosci. 2012: 32: 2453 – 2460. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
64. Whitmer D, White C. Pierādījumi par cilvēka subalāmisko kodolu iesaistīšanos lēmumu pieņemšanā. J Neurosci. 2012: 32: 8753 – 8755. [PubMed]
65. Weiland BJ, Nigg JT, velsiešu RC, Yau WY, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM. Elastīgums pusaudžiem ar augstu riska pakāpi attiecībā uz ļaunprātīgu izmantošanu: elastīga pielāgošanās ar subthalamic kodolu un saikne ar dzeršanu un narkotiku lietošanu agrā pieaugušā vecumā. Alkohola klīns Exp Res. 2012: 36: 1355 – 1364. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
66. van Wouwe NC, Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, Band GP, Abisogun A, Elias WJ, Frysinger R, Wylie SA. Dziļa subtalāmā kodola smadzeņu stimulēšana uzlabo Parkinsona slimības gadījumā uz atalgojumu balstītu lēmumu mācīšanos. Priekšējais Hum Neurosci. 2011; 5:30. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
67. Chabardes S, Polosan M, Krack P, Bastin J, Krainik A, David O, Bougerol T, Benabid AL. Dziļa smadzeņu stimulācija obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem: Subthalamic Nucleus Target. Pasaule Neurosurg. 2012 [PubMed]
68. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Samazinot vēlmi pēc kokaīna ar subthalamic kodolu dziļu smadzeņu stimulāciju. Proc Natl Acad Sci US A. 2010: 107: 1196 – 1200. [PubMed• Dziļa smadzeņu stimulācija (DBS) ir atgriezenisks veids, kā inaktivēt smadzeņu noteiktu struktūru. Šis preklīniskais pētījums parādīja, ka subthalamic kodols ar DBS neietekmēja ne pārtikas, ne kokaīna patēriņa procesus, kad uzvedības izmaksas, lai iegūtu atlīdzību, ir zemas. Tomēr STN DBS samazināja vēlmi strādāt (motivācija) kokaīna infūzijai, neietekmējot pārtikas motivāciju.
69. Matsumoto M, Hikosaka O. Sānu habenula kā negatīvu atalgojuma signālu avots dopamīna neironiem. Daba. 2007: 447: 1111 – 1115. [PubMed]
70. Matsumoto M, Hikosaka O. Negatīvas motivācijas vērtības attēlojums primāta sānu habenulā. Nat Neurosci. 2009: 12: 77 – 84. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
71. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Paaugstināts c-Fos ekspresija sānu habenulas mediālajā daļā žurkām, kas izraisīja heroīnu. Neurosci Lett. 2005: 386: 133 – 137. [PubMed]
72. Brown RM, Short JL, Lawrence AJ. To smadzeņu kodolu identificēšana, kas saistīti ar kokaīna atjaunošanu, veicot kondicionētu vietu izvēli: uzvedība, kas ir nošķirama no sensibilizācijas. PLoS One. 2011: 5: e15889. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
73. Baldwin PR, Alanis R, Salas R. Habenulas loma nikotīna atkarībā. J Addict Res Ther. 2011: S1. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, et al. Cerības uzlabo reģionālo smadzeņu vielmaiņu un stimulējošo vielu pastiprinošo ietekmi kokaīna ļaunprātīgajiem. J Neurosci. 2003: 23: 11461 – 11468. [PubMed• •• smadzeņu attēlveidošanas pētījums, kas skaidri parāda cerības spēju, izceļot smadzeņu vielmaiņas aktivitāšu dramatiski atšķirīgos modeļus un pašnovērtējumus par augstu un narkotiku izvēli, kas rodas, kad stimulants (metilfenidāts) ieradās. paredzams (salīdzinājumā ar to, kad tas nebija).
75. Anderson CM, Maas LC, Frederick B, Bendor JT, Spencer TJ, Livni E, Lukas SE, Fischman AJ, Madras BK, Renshaw PF, et al. Smadzeņu vermas iesaistīšanās ar kokaīnu saistītā uzvedībā. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 1318 – 1326. [PubMed] • Smadzenes parasti neuzskata par atlīdzības shēmas neatņemamu sastāvdaļu, bet arvien vairāk ir pierādījumu, ka šis viedoklis būs jāpārskata.
76. Janvāris Rackova S, Horacek J. Reģionālā smadzeņu vielmaiņa (18FDG PET) prognozē alkohola atkarības īstermiņa ārstēšanas klīnisko iznākumu. Neuro Endocrinol Lett. 2012; 33 [PubMed]
77. Kalivas PW, McFarland K. Smadzeņu shēma un kokaīna meklējuma atjaunošana. Psihofarmakoloģija (Berl) 2003; 168: 44 – 56. [PubMed]
78. Ikai Y, Takada M, Mizuno N. Atsevišķi neironi ventrālā tegmentālajā apgabalā, kas projektē gan smadzeņu, gan smadzeņu garozas zonas, izmantojot axon nodrošinājumus. Neirozinātne. 1994: 61: 925 – 934. [PubMed]
79. Zeki S, Romaya J. Smadzeņu reakcija pret pretējās un viena dzimuma romantisko partneru sejām. PLoS One. 2010: 5: e15802. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
80. Di Chiara G. Narkomānija kā atkarīga no dopamīna asociācijas mācīšanās traucējumiem. Eur J Pharmacol. 1999: 375: 13 – 30. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Samazināta striatāla dopamīnerģiskā reakcija no detoksicētiem kokaīna atkarīgiem subjektiem. Daba. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed• Izmantojot PET, lai salīdzinātu kokaīna atkarīgo reakcijas un normālu kontroli ar intravenozu metilfenidātu, šis pētījums parādīja, ka narkomāniem ir samazināta dopamīna izdalīšanās striatumā un samazināts „augstais” attiecībā pret kontrolēm. Šie atklājumi apgrūtina domu, ka atkarība ietver pastiprinātu striatāla dopamīna atbildes reakciju uz kokaīnu un / vai pastiprinātu euforijas indukciju.
82. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomānija un tās pamatā esošā neirobioloģiskā bāze: neirofotogrāfiskie pierādījumi frontālās garozas iesaistīšanai. Es esmu psihiatrija. 2002: 159: 1642 – 1652. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
83. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Aptaukošanās un atkarība: neirobioloģiskā pārklāšanās. Obes Rev. 2012 [PubMed]
84. Volkow ND, Fowlers JS, Vangs Dž., Hitzemanns R, Logans J, Schlyer DJ, Dewey SL, Volfs AP. Dopamīna D2 receptoru pieejamības samazināšanās ir saistīta ar samazinātu frontālās vielmaiņas veidošanos kokaīna lietotājiem. Sinapse. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
85. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, et al. Zems smadzeņu dopamīna D2 receptoru daudzums metamfetamīna lietotājos: saistība ar vielmaiņu orbitofrontālajā garozā. Es esmu psihiatrija. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
86. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Dziļas dopamīna atbrīvošanās samazinājums striatumā detoksikētajos alkoholiķos: iespējama orbitofrontāla iesaistīšanās. J Neurosci. 2007: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
87. Chang L, hronika EP. Funkcionālie attēlveidošanas pētījumi ar kaņepju lietotājiem. Neirologs. 2007: 13: 422 – 432. [PubMed]
88. Volkow N, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler J, Wolf A, Dewey S, Handlesman L. Ilgtermiņa frontālās smadzeņu vielmaiņas izmaiņas kokaīna ļaunprātīgajiem. Sinapse. 1992: 11: 184 – 190. [PubMed]
89. Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, et al. Perorālā metilfenidāts normalizē cingulējošo aktivitāti kokaīna atkarībā laikā, kad notiek nozīmīgs izziņas uzdevums. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 16667 – 16672. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
90. Volkow ND, Fowler JS. Atkarība, saslimšanas un braukšanas slimība: orbitofrontālās garozas iesaistīšana. Cereb Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed] •• Tiek attēlots ļoti ietekmīgs modelis, kas balstīts uz attēlveidošanas datiem, un tas ir tāds, ka ar prieku pats par sevi nepietiek, lai uzturētu kompulsīvo zāļu lietošanu narkotiku atkarīgajam subjektam un ka periodiska dopamīnerģiska aktivitātes aktivizēšana, kas ir sekundāra pret hronisku narkotiku lietošanu, var pievienot kritisku elementu, izjaucot orbitofrontālo garozu, kas kļūst hipoaktīva proporcionāli dopamīna D2 receptoru līmenim striatumā.
91. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, et al. Mikrostruktūras novirzes pusaudžiem ar interneta atkarības traucējumiem. PLoS One. 2012: 6: e20708. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
92. St Onge JR, Abhari H, Floresco SB. Prefrontal D1 un D2 receptoru nedalāms ieguldījums lēmumu pieņemšanā, kas balstīta uz risku. J Neurosci. 2011: 31: 8625 – 8633. [PubMed]
93. Volkow N, Fowler J. Atkarība, slimības un piedziņas slimība: orbitofrontālās garozas iesaistīšana. Cereb Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
94. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, et al. Augsts dopamīna D2 receptoru līmenis neietekmētos alkohola ģimeņu locekļos: iespējamie aizsardzības faktori. Arch Gen psihiatrija. 2006: 63: 999 – 1008. [PubMed• Ir pierādīts, ka zems D2R līmenis palielina neaizsargātību pret stimulantu lietošanu, modulējot naivu pieredzi. Šis pētījums atspoguļo vienas un tās pašas monētas otru pusi, parādot, ka augstāka nekā normālā D (2) receptoru pieejamība alkoholisko ģimeņu nespecializētajos locekļos apstiprina hipotēzi, ka augsta D (2) receptoru koncentrācija var aizsargāt pret alkoholismu.
95. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Nenormāla smadzeņu struktūra, kas saistīta ar stimulējošu narkotiku atkarību. Zinātne. 2012: 335: 601 – 604. [PubMed] •• Šajā pētījumā tika konstatētas anomālijas savienojamībā starp smadzeņu piedziņas un vadības ķēdēm, kas ir saistītas ar sliktāku uzvedības kontroli, ko veic premotentās atbildes, ne tikai atkarīgajiem indivīdiem, bet arī viņu nepiemērotajiem brāļiem un māsām, salīdzinot ar nesaistītu veselīgu personu kontroles grupu
96. Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ, Woicik PA, Alia-Klein N, Telang F, Wang GJ, Squires NK, Volkow ND, Goldstein RZ. Jutīgums pret monetāro atlīdzību visbiežāk tiek apdraudēts nesen atturīgajos kokaīna atkarīgajos indivīdos: šķērsgriezuma ERP pētījums. Psihiatrijas Res. 2012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
97. Goldstein RZ, Volkow ND. Mutvārdu metilfenidāts normalizē cingulējošo aktivitāti un samazina impulsiju kokaīna atkarībā emocionāli svarīgā kognitīvā uzdevuma laikā. Neiropsihofarmakoloģija. 2011: 36: 366 – 367. [PubMed] • Šis fMRI pētījums bija pirmais, kas parādīja, ka perorālais metilfenidāts (MPH) uzlaboja priekšējās cingulārās garozas reakciju un ar to saistītos uzdevumus kokaīna atkarīgajiem indivīdiem, kas atbilst MPH kognitīvajām priekšrocībām citās psihopatoloģijās.
98. Luigjes J, van den Brink W, Feenstra M, van den Munckhof P, Schuurman PR, Schippers R, Mazaheri A, De Vries TJ, Denys D. Deep smadzeņu stimulācija atkarībā: pārskats par iespējamiem smadzeņu mērķiem. Mol Psihiatrija. 2011: 17: 572 – 583. [PubMed• • Preklīnisko un klīnisko pētījumu aktualizēts pārskats, kas parāda potenciālos mērķus un ieguvumus, lietojot DBS vielu lietošanas traucējumu ārstēšanai.
99. Marsch LA, Dallery J. Attīstība atkarības psihosociālajā ārstēšanā: tehnoloģijas loma uz pierādījumiem balstītas psihosociālas ārstēšanas nodrošināšanā. Psihiatrs Klins North Am. 2012: 35: 481 – 493. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
100. Eisenberger NI, Cole SW. Sociālā neirozinātne un veselība: neirofizioloģiskie mehānismi, kas saista sociālās saites ar fizisko veselību. Nat Neurosci. 2012: 15: 669 – 674. [PubMed]
101. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamīns motivācijas kontrolē: atalgojošs, atbaidošs un brīdinājums. Neirons. 2010: 68: 815 – 834. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]