Motivācijas attīstības neirocirkulācija pusaudža gados: kritiskais atkarības periods (2003)

Am J Psihiatrijas. 2003 jūnijs; 160(6): 1041-1052.
 
PMCID: PMC2919168
R. Endrjū Šambers, MD, Jane R. Taylor, Ph.D., un Marc N. Potenza, MD, Ph.D.

Anotācija

Mērķis

Epidemioloģiskie pētījumi norāda, ka eksperimenti ar atkarību izraisošām zālēm un atkarību izraisošu traucējumu rašanās galvenokārt ir koncentrēti pusaudža gados un jaunā pieaugušā vecumā. Autori apraksta pamata un klīniskos datus, kas atbalsta pusaudžu neirodegradāciju, kā bioloģiski kritisku periodu, kurā ir lielāka neaizsargātība pret eksperimentiem ar vielām un vielu lietošanas traucējumu iegūšanu.

Piegāde

Autori pārskatīja jaunāko literatūru par neirokircu motivāciju, impulsivitāti un atkarību, koncentrējoties uz pētījumiem, kas pēta pusaudžu neirodegradāciju.

rezultāti

Pusaudžu neiroattīstība notiek smadzeņu reģionos, kas saistīti ar motivāciju, impulsivitāti un atkarību. Pusaudžu impulsivitāte un / vai jaunums, kas tiek meklēts kā pārejas rakstura uzvedība, daļēji izskaidrojams ar nobriedušām izmaiņām frontālās garozas un subkortikālās monoamīnerģiskajās sistēmās. Šie attīstības procesi var labvēlīgi veicināt mācīšanās spējas, lai pielāgotos pieaugušo lomām, bet arī var radīt lielāku neaizsargātību pret narkotiku atkarības darbībām.

secinājumi

Impulsu kontrolē iesaistīto neirokircu attīstības izmaiņu izpēte būtiski ietekmē pusaudžu uzvedības izpratni, atkarības neaizsargātību un atkarības novēršanu pusaudža un pieauguša cilvēka vecumā.

Vielu lietošanas traucējumi ir galvenais medicīnisko saslimstības, mirstības un veselības aprūpes izdevumu cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs (1). Vielu reģionālā pieejamība un sociālās tendences ietekmē īpašu vielu lietošanas traucējumu izplatību (2). Trīs galvenie novērojumi liecina, ka pusaudža un agrā pieaugušā vecuma attīstības periodi ir primārā korelācija starp vielu lietošanu un vielu lietošanas traucējumiem, kas darbojas dažādās kultūras tendencēs un vielās. Pirmkārt, pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem parasti ir augstāks eksperimentālās lietošanas un narkotiku lietošanas traucējumu līmenis nekā vecākiem pieaugušajiem, par ko liecina pēdējās divās desmitgadēs veiktie pētījumi par vispārējo populāciju un izmantojot alternatīvus diagnostikas kritērijus (3-5). Otrkārt, atkarības traucējumi, kas identificēti pieaugušajiem, visbiežāk ir parādījušies pusaudža vai jauna pieauguša cilvēka vecumā (6, 7). Piemēram, lielākā daļa pieaugušo ASV smēķētāju sāk smēķēt pirms 18 (8), un ikdienas smēķēšana pēc 25 vecuma (9). Vairāk nekā 40% pieaugušo alkoholiķu piedzīvo ar alkoholismu saistītus simptomus vecumā no 15 līdz 19, un 80% no visiem alkoholisma gadījumiem sākas pirms 30 vecuma (10). Vidējais nelegālo narkotiku lietošanas uzsākšanas vecums pieaugušajiem ar narkotisko vielu lietošanas traucējumiem ir 16 gadi, 50% gadījumu sākas vecumā no 15 līdz 18 un reti sākas pēc 20 vecuma (3). Treškārt, agrāks vielu lietošanas sākums paredz lielāku atkarības smagumu un saslimstību, ieskaitot vairāku vielu lietošanu un ar narkotikām saistītus vielu lietošanas traucējumus (6, 11, 12). Kaut arī epidemioloģiskie apsekojumi parasti liecina par lielāku narkotiku lietošanas traucējumu izplatību vīriešiem nekā sievietēm sievietēm dažādos vecumos, šīs vecumam raksturīgās tendences novērojamas gan vīriešu, gan sieviešu apakšgrupās, kas liecina par dzimumu neatkarīgu faktoru esamību vielu lietošanas traucējumu attīstības sākumā (4, 13).

Divi galvenie atkarības traucējumu ģenēzes mainīgie lielumi ir 1) narkotiku uzņemšanas pakāpe / daudzums un 2) raksturīgā neaizsargātība pret atkarību, ņemot vērā fiksētu narkotiku daudzumu (14, 15). Lai izskaidrotu vielu lietošanas traucējumu attīstības sākumu, ir svarīgi saprast, vai viens vai abi šie faktori ir lielāki pusaudža gados. Kaut arī kultūras, vienaudžu un ģimenes ietekme ietekmē narkotiku pieejamību un vielu eksperimentus (16), vairākas liecības liecina, ka sociāli kulturālie aspekti, kas raksturīgi tikai pusaudžu dzīvei, pilnībā neņem vērā lielāku narkotiku daudzumu. Lai gan legālo narkotiku (alkohola un nikotīna) tirdzniecība un pieejamība ir izplatīta visās vecuma grupās Amerikas sabiedrībā un ir juridiski sankcionēta tikai pieaugušajiem, ar šīm narkotikām saistīto narkotiku lietošanas traucējumu sākums ir koncentrēts pusaudža gados un jaunībā, un tas nepalielinās. kumulatīvā veidā, palielinoties vecumam. Eiropā, kur pusaudžu kultūras normas un sabiedrības ierobežojumi attiecībā uz vielām atšķiras no Amerikas Savienotajām Valstīm, ar narkotiku lietošanas traucējumiem saistītā biežums un saslimstība līdzīgi bieži notiek pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem (17, 18).

Tiek uzskatīts, ka cilvēku ģenētiskie un neirobioloģiskie faktori pazemina zāļu iedarbības slieksni, kas vajadzīgs, lai “pārslēgtu pāreju” no eksperimentālās uz atkarību izraisošo narkotiku lietošanu (15). Pieaugošie klīniskie pierādījumi liecina, ka pusaudža vecums ir paaugstinātas bioloģiskās neaizsargātības periods pret nelikumīgu un likumīgi sankcionētu vielu atkarību. Piemēram, pusaudžiem ir pierādīts, ka nelikumīgas narkotiku lietošanas progresēšana ir straujāka nekā pieaugušajiem (4, 19). Neskatoties uz to, ka smēķē mazāk cigarešu nekā pieaugušie, pusaudžiem ir lielāks atkarības līmenis līdzīgā lietošanas līmenī (20), un, lai arī alkohola lietošanas rādītāji ir līdzīgi visā pusaudža un pieaugušā vecumā, vardarbības / atkarības rādītāji mainās apgriezti atkarībā no vecuma (5). Šajā rakstā ir apskatīti pamata un klīniskie pierādījumi pusaudžu neiroattīstībai kā atkarības neaizsargātības kritiskajam periodam. Uzvedību, kurai šķietami raksturīga impulsivitāte un suboptimāla lēmumu pieņemšana, raksturo kā pusaudža vecuma normatīvās iezīmes, kas atbilst motivācijas shēmas attīstībai, kas iesaistīta atkarības patofizioloģijā. Attīstības notikumi, kas veicina motivācijas veicināšanu, kas veicina pieaugušo pieredzes apguvi, vienlaikus var palielināt neaizsargātību pret atkarību izraisošo narkotiku neiro-uzvedības iedarbību, izraisot vielu lietošanas traucējumus.

Iet uz:

Impulsivitāte un lēmumu pieņemšana

Narkotiku lietošanas traucējumu izplatība ir paaugstināta pieaugušajiem ar šizofrēniju, lielākiem afektīviem traucējumiem, antisociālu un pierobežas personības traucējumiem un patoloģiskām azartspēlēm (2, 3, 10, 21, 22). Pusaudžiem ar iepriekšējiem vai pilnībā izteiktiem šo traucējumu variantiem arī biežāk ir vielu lietošanas traucējumi (23-25). Šo garīgo slimību un pusaudža vecuma saistība ar narkotiku lietošanas traucējumiem liecina, ka bieži sastopamie smadzeņu mehānismi var izraisīt neaizsargātību pret vielu lietošanas traucējumiem šajos dažādajos kontekstos. Šie mehānismi var izpausties kā vispārējs klīnisks motīvs vai uzvedības iezīme, kas pārsniedz pusaudžu, psihiatrijas vai narkotiku lietošanas traucējumu grupas. Pavājināta impulsa vadība ir viens no šādiem motīviem (23, 26, 27). Tāpat kā citu aprakstošu konstrukciju gadījumā klīniskajā psihiatrijā, impulsivitātes precīza nozīme un tās saistība ar jaunuma vai sensācijas iezīmēm ir diskutējama. Ir ierosinātas dažādas impulsivitātes variācijas, atkarībā no klīniskā lieluma un noteiktu novērtējamo smadzeņu reģionu funkcijas (28). Šeit mēs formulējam impulsivitāti kā uz mērķi vērstu uzvedību, kurai raksturīgs slikts vērtējums, lai sasniegtu atalgojumu, piemēram, atkarību izraisošas zāles, sekss, pārtika, sociālā vara (ar vardarbības palīdzību), nauda vai citi resursi (27, 28). Ar šo definīciju impulsīva uzvedība parasti rada nelabvēlīgas vai kaitīgas sekas; uzvedību, kurai raksturīga pastiprināta novitātes meklēšana vai slikta lēmumu pieņemšana, var uzskatīt par impulsīvu (29).

Psihiski traucējumi, kas parasti tiek identificēti ar atlīdzības motivācijas traucējumiem, un narkotiku lietošanas traucējumu komorbiditāte ir saistīta ar impulsivitāti (3, 27, 28, 30). Instrumenti, kas mēra lēmumu pieņemšanu, nosaka impulsivitāti kā priekšroku augsta riska / neliela labuma izvēlei vai mazāku tūlītēju atalgojumu, nevis lielāku novēlotu atlīdzību (laika diskontēšana) (31, 32). Ir identificēti impulsīvas reakcijas modeļi saistībā ar impulsu kontroles traucējumiem, vielu lietošanas traucējumiem un psihiskām diagnozēm ar impulsu kontroles traucējumiem un / vai narkotiku lietošanas traucējumu komorbiditāti (26, 33). Kaut arī pusaudžiem līdzīgi instrumenti vēl nav piemēroti, tiek novērots, ka impulsivitāte un / vai jaunums meklējumos pusaudža gados palielinās un ar vecumu samazinās (34, 35).

Izpratne par saistību starp impulsivitāti un vielu lietošanas traucējumiem var izrādīties svarīga, lai izprastu vielu lietošanas traucējumu patoģenēzi un to lielāku izplatību īpašos klīniskos apstākļos, tostarp pusaudža gados. Vielu lietošanas traucējumu klīnisko sindromu koncepcijām un vājai impulsu kontrolei vai lēmumu pieņemšanai ir raksturīgas iezīmes, kas liek domāt par līdzīgām motivācijas psihopatoloģijas formām. Personām ar vāju impulsu kontroli tiek parādīta tematiska tendence iesaistīties uzvedībā, kurai raksturīgi ilgstoši nelabvēlīgi rezultāti. Līdzīgi atkarību izraisošās vielas tiek kolektīvi saistītas ar ķīmisku stimulēšanu un smadzeņu motivācijas substrātu neiroplastiskām izmaiņām, izraisot turpmāku narkotiku lietošanu uz sociālo un profesionālo rezultātu rēķina (15). Analoģiskas impulsivitātes un atkarību klīniskās koncepcijas attiecībā uz disfunkcionāliem motivācijas repertuāriem var atspoguļot izplatītos neirobioloģiskos mehānismus, kas saistīti ar motivējošu neiropakete.

Iet uz:

Motivējošu substrātu neirokirkļi

Izpratne par motivējošu smadzeņu sistēmu anatomiju un funkcijām var sniegt svarīgu informāciju par impulsivitātes, vielu lietošanas traucējumu riska un pusaudža saistībām. Motivāciju var definēt kā smadzeņu darbību, kas apstrādā “ievadīto” informāciju par indivīda un ārējās vides iekšējo stāvokli un nosaka uzvedības “izvadi” (36). Tā vietā, lai darbotos kā vienkārša refleksu sistēma, kas rada diskrētu uzvedību, reaģējot uz diskrētiem stimuliem, motivācija ir saistīta ar augstākas kārtas apstrādi, kas paredzēta uzvedības organizēšanai, lai maksimāli palielinātu izdzīvošanu (37). Uz mērķi vērsta uzvedība ietver informācijas par daudzkārt mainīgiem iekšējiem stāvokļiem (piemēram, badu, seksuālu vēlmi vai sāpēm) un vides apstākļiem (ieskaitot resursus vai reproduktīvās iespējas, briesmas) integrēšanu labvēlīgas uzvedības reakcijas radīšanā (31). Sarežģot šo sarežģītību, vienlaicīgi var būt svarīgi vairāki izdzīvošanas mērķi, bet neatkarīgi sasniedzami telpā un laikā, un, lai sasniegtu vienu vai vairākus no šiem mērķiem, var būt liels skaits potenciāli veiksmīgu uzvedības stratēģiju. Tāpēc motivējošā neiroklausā būtu jāietver mehānismi, kas spēj attēlot alternatīvus motivētus diskus un efektīvi noteikt prioritātes un izvēlēties piemērotus motivētus diskus piedziņai (36, 38).

Translatīvās neirozinātnes sāk radīt neirobioloģiskus pierādījumus, kas atbalsta šos teorētiskos apsvērumus. Motivācijas nozīme evolucionārajā sagatavotībā varētu paredzēt, ka tiek iesaistītas ievērojamas smadzeņu daļas, ievērojot hierarhisku anatomisku un funkcionālu organizāciju, kas saglabāta visās sugās. Pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem liecina, ka pastāv primārā motivācijas shēma, kas ietver prefrontālo garozu un ventrālo striatumu, kurai ir tieša pieeja un ietekme uz motora “izejas” struktūrām (37). Šo priekšējo sistēmu atbalsta plašāk izplatīta un aizmugurē izvietota sekundārā motivācijas shēma, kas nodrošina vairākas sensoro “ieejas” informācijas modalitātes, izmantojot tiešas aksonālās projekcijas, kas saplūst ar primārajām motivācijas ķēdēm (Skaitlis 1) (39-41). Piemēram, hipokamps un amigdala nodrošina kontekstuālo atmiņu un emocionālo informāciju, kas attiecas uz motivācijas stimuliem (31, 39, 42, 43), savukārt hipotalāma un starpsienas kodoli sniedz informāciju, kas attiecas uz primitīvu vai instinktīvi motivētu izturēšanos, piemēram, barības vielu uzņemšanu, agresiju un reproduktīvo reakciju (44).

ATTĒLS 1  

Galvenās motivējošās smadzeņu shēmas, kas, iespējams, iesaistītas impulsivitātē, lēmumu pieņemšanā un narkomānijāa

Jaunākie atklājumi raksturo primāro motivācijas shēmu kā tādu neironu populācijas, kas spēj radīt dedzināšanas modeļus, kas var kodēt vairākus motivētu diskdziņu vai alternatīvu motivētu diskdziņu aspektus (45). Šie attēlojumi notiek starp neironu ansambļiem, kurus savstarpēji savieno paralēlas virknes aksonālo projekciju cilpas no prefrontālā garozas līdz ventrālajam striatumam (kodols uzkrājas līdz ventrālajam globusa pallidusam) līdz talamālam un atpakaļ uz garozu (46, 47) (Skaitlis 1 un Skaitlis 2). Kortikālās-striatālās-talamātiskās-kortikālās cilpas tiek aprakstītas kā paralēlas, jo specifiski prefrontālās garozas apakšreģioni (piemēram, priekšējie cingulāti, ventromedialālie un dorsolaterālie reģioni) izvirzījas uz noteiktiem nodalījumiem striatumā, kas savukārt uztur zināmu segregācijas pakāpi projekcijās līdz talamuss un atpakaļ uz garozu (48). Gan anatomiski, gan neirofizioloģiski pierādījumi liecina, ka neironu ansambļu sadedzināšanas shēmas funkcionāli specifiskos striatum nodalījumos daļēji korelē ar izšaušanas modeļiem specifiskos prefrontālās garozas apakšreģionos (42, 49). Savukārt šautuves veidošanos gan kodolu uzkrāšanās kodolos, gan prefrontālajā garozā ietekmē glutamaterģiskās ieejas no hipokampiem un amigdalām, kas liek domāt, ka šo distālo struktūru anomālijas var izraisīt gan garīgas slimības, gan motivācijas traucējumus (50). Tā kā striatīvas populācijas tieši ietekmē premotoros un motoros garozas un smadzeņu stumbra motoros centrus, viņu darbība tiešāk nosaka motivācijas stāvokļus un uzvedības iznākumu (39, 44). Bijušās γ-aminosviestskābes (GABA) -erģisko inhibējošo neironu kolekcijas striatumā sazinās ar atkārtotu nodrošinājuma kavēšanu, kas liecina par vietējo neironu tīklu lielo spēju kodēt milzīgu skaitu alternatīvu dedzināšanas shēmu, kas varētu kalpot kā skaitļošanas pamatbloki vairāku, ļoti izstrādātu motivētu piedziņu (39, 47, 51-67).

ATTĒLS 2  

Cortical-Striatal-Thalamic-Cortical cilpas primārajā motivācijas shēmā, kas iesaistīta motivētu piedziņu attēlojumā, kā arī motivācijas lēmumu pieņemšanas un uzvedības pamudināšanas neirokompānijas notikumosa

Uzkrājošie pierādījumi liecina, ka alternatīvu motivētu piedziņu kodēšanas neiroķēdējumi tiek pakļauti neirobioloģiskiem notikumiem, kuros prioritāte tiek piešķirta un atlasīti motivēti diski uzvedības darbībām. Īpaši neironu substrāti ir saistīti ar motivētas piedziņas veicināšanu (palielināšanas iespējamību) vai kavēšanu. Motivācijas repertuāra traucējumi, ieskaitot dažādas impulsivitātes un atkarības, tādējādi parasti var atspoguļot primārās motivācijas shēmā neatņemamu reklāmas vai inhibējošo neironu sistēmu vāju koordināciju vai patoloģisku darbību (41, 52). Atbilstoši šim jēdzienam neiroattēlu pētījumos tiek iesaistīti kopējie subkortikālie-striatālie reģioni un prefrontālais garozs lēmumu pieņemšanas emocionālajos un kognitīvajos procesos un atkarību izraisošo zāļu farmakoloģiskajā darbībā (53). Lai sīkāk izpētītu šo hipotēzi, tiks aprakstīti dati, kas raksturo veicinošos un kavējošos motivācijas substrātus, kam sekos pārskats par izmaiņām šajos ceļos pusaudža gados.

Reklāmas motivācijas substrāti

Dopamīna izdalīšanās striatum ir galvenais neiromodulējošs notikums, kas saistīts ar kodētu motivētu piedziņu pārvēršanu darbībā un darbojas kā vispārējs signāls “aiziet” (54). Dopamīna izdalīšanos ventrālajā striatumā (nucleus carrbens) un muguras striatum (caudate putamen) provocē ierosinošie signāli no garozas un citām jomām, kas stimulē dopamīna neironu aktivitāti ventrālajā pamatvirsmā un.55, 56) (Skaitlis 1). Tomēr ventrālās un muguras sekcijas ir saistītas ar dažādiem premotora apstrādes līmeņiem. Dopamīna izdalīšanās muguras smadzenēs, kas ir kompromitēta Parkinsona slimības patoģenēzē, galvenokārt ir saistīta ar konkrētas motoriskās aktivitātes un ierastās uzvedības sākšanos un plūsmu (57). Turpretī dopamīna izdalīšanās uzkrāšanās kodolā ir saistīta ar motivācijas stimuliem, subjektīvu atalgojumu, pirmsmotora izziņu (domu) un jaunas uzvedības apguvi (43, 46, 58). Precīzs veids, kādā dopamīna izdalīšanās ir iesaistīta domas pārvēršanā darbībā, nav zināms. Daži pētījumi norāda, ka dopamīna izdalīšanās tieši ietekmē uzkrāto kodolu neironu ansambļu izšaušanas modeļus un ietekmē viņu reakciju uz garozas, amigdala un hipokampu ievadīto glutamaterģisko ievadi (51, 59) (Attēls 2B). Šis atklājums liek domāt, ka sensoro, afektīvo un kontekstuālo atmiņu informāciju, kas rada motivētas piedziņas attēlojumu, gūst dopamīna izdalīšanās striatumā, lai pakārtotie motorcentri varētu saņemt specifisku motivācijas informāciju un rīkoties pēc tās (51, 59, 60). Attiecīgi prefrontālās garozas, amigdala vai hipokampu neirotoksiskie bojājumi maina uzvedības repertuāru, ko provocē dopamīna izdalīšanās farmakoloģiskā stimulācija akumulatora kodolā (61-63).

Pierādīts, ka plašs motivācijas stimulu daudzums palielina dopamīna daudzumu kodolos uzkrāšanās procesā. Tie ietver atkarību izraisošo narkotiku (tai skaitā nikotīna, alkohola, kokaīna, amfetamīna, opiātu, kaņepju) farmakoloģisko darbību, dabisko labumu (pārtika, sekss vai citi resursi), ar atlīdzību saistītos stimulus un situācijas (videospēļu spēlēšana) un stresa vai aversīvi stimuli (43, 64-67). Apziņa par vidi ir būtiska atlīdzības resursu efektīvai iegūšanai, un tieksme meklēt un izpētīt nezināmo pati par sevi ir spēcīga galvenā motivācija (43). Vides jauninājums provocē ventrālās un striatālās dopamīna izdalīšanos (68) un, tāpat kā atkarību izraisošas zāles, rada kustību traucējumus laboratorijas dzīvniekiem (69). Jaunums, kas pasniegts neparedzētu neparedzētu gadījumu vai vides stimulu veidā, kombinācijā ar atkarību izraisošām zālēm, ir īpaši motivējošs (70). Atlīdzībām, kas tiek piegādātas periodiski, nejauši vai negaidīti, ir vairāk spēju atkārtotos izmēģinājumos, lai saglabātu dopamīna šūnu dedzināšanu un ar atlīdzību saistītu izturēšanos (71, 72). Turpretī daudzas labi apgūtas motivētas izturēšanās vai ieradumi, kas tiek veikti gaidāmajos apstākļos, kļūst mazāk atkarīgi no kodola uzkrāšanās un dopamīna izdalīšanās. Tādējādi šķiet, ka atkarību izraisošo zāļu izraisītā dopamīna sistēmu tieša farmakoloģiskā stimulēšana imitē un / vai darbojas sinerģiski ar vides novitātes dabiskajām motivācijas kodēšanas īpašībām.

Otra svarīga dopamīna funkcija kopā ar glutamaterģisko aferento aktivitāti kodolos uzkrāšanās procesā un kodoliem uzkrāto neironu raksturīgajā GABA-erģiskajā aktivitātē ietver motivētu piedziņu nākotnes reprezentāciju un izvēles preferenču noteikšanu. Ar atalgojumu saistītā mācībā nākotnes uzvedība tiek veidota atbilstoši iepriekšējai pieredzei, kas saistīta ar atalgojumu, izmantojot neiroplastiskas izmaiņas kodolbumbu neironos (73). Atkārtota zāļu izraisīta dopamīna izdalīšanās uzkrāšanās kodolā izraisa izmaiņas šūnu olbaltumvielās, kas iesaistītas intracelulāro receptoru signalizācijas ceļos, gēnu ekspresijā un šūnu arhitektūrā (15). Dopamīna pārnešana uzkrāšanās kodolos un prefrontālās garozas reģionos, kas izvirzīti uz uzkrāto kodolu, ir iesaistīta mācīšanās un plastiskuma mehānismos, ieskaitot izmaiņas neironu dendrītisko koku ilgtermiņa potenciācijā un morfoloģijā (74-77). Šie neiroplastiskie procesi var būt pamatā uzvedības sensibilizācijai, tādējādi motivācijas motivācija, kas saistīta ar atlīdzību, kļūst arvien spēcīgāka, jo šis atlīdzības konteksts tiek piedzīvots atkārtoti (78, 79). Sensibilizācija kā motivācijas prioritātes palielināšanās, kas saistīta ar konkrētu kontekstuālu atalgojumu attiecībā pret citiem kodētiem motivācijas stimuliem, rada atalgojumam raksturīgu iegādes rīcību, kas kļūst arvien kompulsīvāka (78). Tādā veidā dopamīna sistēmu darbība var kalpot ilgtermiņa funkcijai, sašaurinot vai fokusējot indivīda motivācijas motīvu repertuāru.

Inhibējošās motivācijas substrāti

Ierobežojošo sistēmu funkcijas vai struktūras nepilnības ir saistītas ar motivētu piedziņu ieviešanu, kas tiek uzskatīta par nepietiekamu vai neatbilstošu. Galvenie no tiem ir serotonīna (5-HT) neirotransmitera sistēma un motivācijas shēmas prefrontālās garozas komponenti (Skaitlis 1). Smadzeņu 5-HT aktivitātes samazināšanās pasākumi ir saistīti ar impulsīvu uzvedību, ieskaitot uz āru vērstu un uz sevi vērstu vardarbību, pašnāvību, ugunsgrēka sākšanu un patoloģiskām azartspēlēm80-82). 5-HT sistēmu farmakoloģiskais ievainojums dzīvniekiem izraisa impulsīvu reaģēšanu ar atlīdzību saistītā mācībā un stimulējošā motivācijā (83). Turpretī pro-serotonerģiskie līdzekļi samazina sociālo agresiju un impulsivitāti dzīvniekiem un cilvēkiem (84, 85). Lai arī šo atradumu mehānismi nav pilnībā izstrādāti, šķiet, ka ir iesaistītas 5-HT projekcijas no smadzeņu vidējā smadzeņu rafa kodoliem līdz motivācijas shēmai, ieskaitot ventrālo tegmentālo zonu, kodolu akumulatorus, prefrontālo garozu, amigdala un hipokampu (55, 86).

Prefrontālā garozas funkcija jau sen ir saistīta ar impulsu kontroli. Dokumentēts jau 1848, ventromedialālā prefrontālā garozas bojājums izraisa visaptverošu motivējošu impulsivitāti, kas saistīta ar emocionālu nestabilitāti, sliktu lēmumu pieņemšanu un izpildvaras plānošanu, kā arī vienaldzību pret sociālajiem norādījumiem (87). Pēc tam ir ziņots par traucētu impulsu kontroli daudzos neiropsihiskos gadījumos (piemēram, antisociāli personības traucējumi, emocionāli traucējumi, šizofrēnija, vielu lietošanas traucējumi, demences un traumatisks smadzeņu ievainojums), kam raksturīgi patoloģiski prefrontālās garozas funkcijas rādītāji (26, 30, 88-90).

Prefrontālās garozas patoloģijas ir saistītas ar lielāku risku saslimt ar vielu lietošanas traucējumiem, iespējams, ar izmaiņām motivācijas reakcijā uz atkarību izraisošām zālēm. Klīniskie pētījumi pierāda traumatiskas smadzeņu traumas, kas bieži saistīta ar prefrontālo garozu, saistību ar paaugstinātu zāļu lietošanas traucējumu blakusslimībām un liecina, ka, ja kāds no šiem faktoriem pats par sevi palielina otra risku (91-93). Nespecifiskas etioloģijas prefrontālā garozas funkcionālās vai anatomiskās anomālijas parasti identificē arī populācijās ar vielu lietošanas traucējumiem (94-97). Atbilstoši šiem klīniskajiem novērojumiem prefrontālie garozas bojājumi žurkām var palielināt kokaīna pastiprinošo iedarbību pašinjekcijas laikā (98, 99).

Kortikostriatūras mijiedarbības pētījumi ierosina prefrontālās garozas disfunkcijas mehānismu, radot gan impulsivitāti, gan lielāku vielu lietošanas traucējumu risku. Uzbudinošās glutamaterģiskās projekcijas no prefrontālā garozas uz akumulatora kodolu un ventrālo tegmentālo zonu ietekmē dopamīna izdalīšanos, neironu apdedzināšanu un neiroplastiskos procesus kodolos uzkrāto kodolu (39, 100, 101). Šīs anatomiskās un funkcionālās saiknes liek domāt, ka prefrontālais garozs ir iesaistīts motivācijas ierosmju attēlošanā, izpildē un kavēšanā, ietekmējot nervu ansambļu izšaušanas modeļus uzkrāšanās kodolos. Prefrontāla garozas vai tās ievades uzkrāšanās kodolā kompromitēšana varētu 1) mainīt motivācijas vadīšanas iespēju attēlojuma daudzveidību kodolu akumulātos, 2) mainīt reakcijas modeļus kodolu akumulācijas kodolu neironu ansambļos uz “iet” signālu, ko nodrošina dopamīna pieplūdums , kas rada lielāku varbūtību, ka tiek ieviesti īpaši motivēti diskdziņi un / vai 3) pasliktina neiroplastiskos procesus kodolbumbos, kas parasti mazina motivētu piedziņu izturību, ko iepriekšējā pieredze uzskata par nepiemērotu. Slikta prefrontālā garozas funkcija neatkarīgi no īpašās patoloģijas varētu palielināt nepiemērotu motivētu piedziņu veikšanas varbūtību, kas klīniski uzskatīta par impulsīvu. Tāpat prefrontālā garozas disfunkcija var izraisīt 1) preferenciālu motivācijas reakciju uz tieši kodētu atalgojumu, ko nodrošina zāļu prodopamīna iedarbība un / vai 2), nepārbaudītu neiroadaptīvo efektu progresēšanu, kas ir motivācijas sensibilizācijas pamatā, un pāreju uz kompulsīvu zāļu meklēšanu (102, 103). Tādējādi kavējošu motivācijas sistēmu relatīvs samazinājums, nosakot spēcīgu reklāmas motivācijas sistēmu aktivitāti, parasti palielinātu impulsivitāti un vielu lietošanas traucējumu risku. Neirodegradējošas izmaiņas pusaudža gados, kas izraisa šos apstākļus, var radīt paaugstinātu atkarības neaizsargātību.

Iet uz:

Motivējošas neiroapgādes nobriešana pusaudža gados

Pusaudža gados notiek dziļas psihofizioloģiskas izmaiņas. Pusaudži arvien vairāk apgūst pieaugušajiem raksturīgus izziņas un emocionālos stilus (104, 105) un viņus arvien vairāk motivē pieaugušie vides stimuli (106). Bērnībā spēles motivācija veicina pieaugušo pieredzes apgūšanu bez līdzdalības - procesu, kas samazina kaitīgus rezultātus (43). Pusaudža gados motivācija spēlēt progresē līdzdalībai jaunā pieaugušo pieredzē, neizmantojot kontekstuālās pieredzes zināšanas, lai vadītu lēmumu pieņemšanu (107). No pieaugušo viedokļa jaunievedumiem balstīta pusaudžu izturēšanās var šķist slikta vērtēšana un impulsīva (34, 35).

Reklāmas motivācijas substrāti

Primārās motivācijas shēmas attīstības izmaiņas pusaudža gados var veicināt uzvedību meklējošu uzvedību un pastiprināt motivācijas procesus. Neiropsihiski traucējumi, kas saistīti ar centrālo dopamīna funkciju, attīstās saskaņā ar šo jēdzienu. Tic traucējumi, kurus ārstē, bloķējot dopamīna aktivitāti, ir visizplatītākie vēlīnā bērnībā un agrīnā pusaudža vecumā un mēdz pārciest pieaugušā vecumā (108). Turpretī Parkinsona slimības biežums, kas saistīts ar nepietiekamu dopamīna funkciju, palielinoties vecumam (57). To, ka šie novērojumi atspoguļo vispārējās attīstības tēmas, apstiprina pētījumi ar dzīvniekiem, kas parāda atšķirības pusaudžu uzvedībā, iesaistot dopamīna sistēmu darbību (109). Peri-pusaudžu žurkas demonstrē paaugstinātu izpētes izturēšanos jaunā atklātā laukā un vairāk iesaistās sabiedriskajā spēlē nekā jaunākas un vecākas žurkas (110). Peri-pusaudžu žurkām ir motoriska hipertensivitāte pret prodopamīnerģiskiem līdzekļiem un paaugstināta jutība pret dopamīna blokādi, kas liecina, ka viņu dopamīna sistēma sākotnēji darbojas tuvāk funkcionāliem griestiem pirms farmakoloģiskās iedarbības (110). Peri-pusaudža pelēm ir lielāka sākotnējā izvēle priekšroka jaunai videi nekā pieaugušām pelēm (111). Ārstējot ar amfetamīnu, pieaugušajiem ir pieaudzis jaunums, un pusaudžiem samazinās, priekšroka dodama pazīstamajai videi, kas iepriekš bija savienota ar amfetamīna piegādi (111). Peri-pusaudžu žurkām raksturīga lielāka uzvedības sensibilizācija un striatālā dopamīna izdalīšanās pēc atkārtotām psihostimulantu injekcijām nekā pieaugušām žurkām (112, 113). Kopā šie atklājumi liek domāt, ka pusaudžu eksperimenti ar atkarību izraisošām zālēm un to neaizsargātība ietver attīstības atšķirības dopamīna sistēmas darbībā un sensibilizācijā.

Nobriedušas atšķirības reklāmas motivējošās dopamīna sistēmās un inhibējošās 5-HT sistēmās var veicināt pusaudža jaunuma meklējumus / impulsivitāti. Dopamīna un 5-HT metabolītu CSF koncentrācija bērnībā samazinās un līdz 16 vecumam samazinās gandrīz līdz pieaugušo līmenim (114). Tomēr dopamīna metabolīta homovanilskābes un 5-HT metabolīta 5-hidroksiindola-etiķskābes attiecība palielinās, kas liecina par augstāku dopamīna līmeni pret 5-HT apriti (114). Pērtiķiem dopamīnu saturošu presinaptisko galu blīvums prefrontālajā garozā palielinās no vienas puses pieaugušo līmeņiem 6 mēnešos līdz pieaugušo līmenim vēlīnā pusaudža vecumā (2 gadi), kad dopamīna aksonu ieejas blīvums ir aptuveni trīskāršs. no 5-HT (115). Turpretī 5-HT ražošanas vietas prefrontālās garozas neironos sasniedz pieaugušo līmeni otrajā nedēļā pēc piedzimšanas (115). Kopā šie atklājumi norāda, ka pusaudža vecumu var raksturot ar lielāku aktivitāti promotivatīvās dopamīna sistēmās nekā inhibējošās 5-HT sistēmās.

Pusaudža hormonālas izmaiņas, kas ietekmē sekundāro motivācijas shēmu, arī var veicināt dopamīna sistēmu stimulējošu darbību. Seksa steroīdu receptori, kas izraisa dziļu neiroplastisku iedarbību, ir izteikti izteikti hipokampā un hipotalāmā (116, 117). Neiroplastiska pārskatīšana pubertātes laikā var mainīt kontekstuālo motivācijas stimulu attēlojumus šajās struktūrās, mainot motivācijas ierosmju raksturu, kas attēlots primārajā motivācijas shēmā (118, 119). Piemēram, dzimumhormonu palielināšanās veicina lielāku seksuālo motivāciju, jutīgumu pret jauniem seksuālajiem un sociālajiem stimuliem, seksuālo konkurenci un pusaudžu agresiju (43, 120, 121).

Hipokampāla funkcija var būt svarīga ar dzimumhormonu saistītām izmaiņām uz jauninājumiem orientētā uzvedībā. Izmantojot plašu savienojamību ar garozu, hipokampuss salīdzina tiešos vides apstākļus ar pagātnes atmiņām, lai atklātu vides novitāti (122). Rezultātā iegūtā informācija var tikt iekodēta motivācijas pievados, hipokampā regulējot dopamīna izdalīšanās amplitūdu vai ietekmi uzkrāšanās kodolā vai tieši ietekmējot uzkrāto kodolu neironu darbību (51, 123, 124). Šis priekšstats saskan ar anatomiskiem un fizioloģiskiem datiem, kas parāda, ka hipokampu bojājumi maina kvantitatīvu dopamīna izdalīšanos uzkrāšanās kodolā un uzvedības reakciju uz jaunu vidi (69). Kopā šie dati liecina par mehānismu, kā hormonālie apstākļi noteiktos dzīves posmos (bērnībā, pusaudža vecumā, pieaugušā vecumā) var ietekmēt promocijas dopamīna sistēmas, lai orientētu uzvedību, kas vispiemērotākā ir attīstības pakāpei.

Inhibējošās motivācijas substrāti

Izmaiņas reklāmas motivācijas substrātos notiek vienlaikus ar attīstības notikumiem prefrontālajā garozā. Pusaudža gados prefrontālā garozā vēl nav maksimāli izmantotas dažādas kognitīvās funkcijas, kas var ietvert tās spēju kavēt impulsus. Pret pusaudža gados ievērojami uzlabojas prefrontālās garozas funkcijas, ieskaitot darba atmiņu, kompleksu problēmu risināšanu, abstraktu domāšanu un ilgstošu loģisko domāšanu (104, 105, 125). Kaut arī spēja inhibēt psihomotorās reakcijas uzlabojas bērnībā, sasniedzot maksimumu pusaudžu vecumā (126), tiešāki pusaudžu impulsivitātes rādītāji (piemēram, lēmumu pieņemšana) lielākoties nav izpētīti.

Smadzeņu anatomijas un funkcijas izmaiņas īslaicīgi atbilst izmaiņām kognitīvajā funkcijā. Pusaudža gados novērojamas izmaiņas garozas aktivitātes EEG noteikumos un reakcijā uz maņu stimuliem (104, 127). Sākot no 6 līdz 12, sānu kambara un smadzeņu tilpuma attiecība paliek nemainīga; pēc tam tas vienmērīgi palielinās no 12 līdz 18 (128). Sākot no 4 līdz 17, pakāpeniski palielinās baltās vielas blīvums frontālajā garozā, iespējams, sakarā ar pastiprinātu neironu mielinēšanu un aksonu diametru un veicinot paaugstinātu darbības potenciāla izplatīšanās efektivitāti (129). Tiek novērotas arī smadzeņu metabolisma izmaiņas, kas atspoguļo mainīto neiroplastiskumu un informācijas apstrādi. Globāli smadzenes palielina enerģijas patēriņu, atbilstoši pieaugušo līmenim pēc vecuma 2, palielinoties līdz divkāršotam līmenim, nekā pieaugušajiem, pēc vecuma 9, un līdz pusaudža vecuma beigām pazeminās līdz pieaugušo līmenim (130, 131). Salīdzinot ar subkortikālajiem reģioniem, garozas apgabali piedzīvo līdzīgas, bet izteiktākas vielmaiņas ātrumu svārstības laikā, un šīs izmaiņas parādās vēlāk, frontālās garozas reģioniem pārejot pēdējos (131).

Bruto attīstības izmaiņas prefrontālajā garozā paralēlas neiroplastiskas izmaiņas, par ko liecina dendrītisko procesu blīvums, sinapses un mielinēšana, neironu membrānas sintēzes ātrums un pieaugušo kognitīvo stilu rašanās (129, 132-134). Metabolisma aktivitātes samazināšanās frontālajā un citos garozas reģionos var atspoguļot sinaptisko atzarošanu, samazinot enerģiju patērējošos neironu savienojumus, kas efektīvi nenodod informāciju, kas attiecas uz uzkrāto pieredzi. Cilvēka prefrontālajā garozā sinaptiskais blīvums galvenajās aksonu uztveršanas zonās palielinās līdz 17 × 108 uz mm3 vecumā no 1 un 5 un pazeminās līdz 11 × 10 pieaugušajiem8 uz mm3 vēlu pusaudža gados (135). Sinaptiskā atzarošana pērtiķu pusaudžiem notiek garozas mikroarhitektūras komponentos, kas norāda uz specifisku ietekmi uz informācijas apstrādi (134). Prefrontālā garozas sinapsēs samazinājums ir lielāks tām aksonām, kuru izcelsme ir vietējie garozas reģioni, nevis no attāliem asociācijas garozas, un tiek ierosināts atspoguļot relatīvā pieaugumu vietējo prefrontālo garozas ķēžu paļaušanās uz augsti apstrādātu multimodālu informāciju (125). Šī funkcija var atļaut apstrādi no augšas uz leju, tādējādi lielākam, sarežģītākam iepriekšējās pieredzes repertuāram, kas glabājas attālās struktūrās, ir lielāka aprēķinu ietekme (134). Peri-pusaudžu sinaptiskā atzarošana samazina gan ierosinošo, gan inhibējošo iedarbību (136). Šie līdzsvarotie samazinājumi var palielināt garozas neironu izšaušanas shēmu stabilitāti (137) un uzlabot prefrontālo garozas neironu ansambļu spēju ilgstošā, saskaņotā veidā (134, 138), atvieglojot arvien lielāka apjoma informācijas īstermiņa glabāšanu. Atbilstoši šim priekšstatam uzlabotā darba atmiņas veiktspēja pusaudžu pērtiķiem pozitīvi atbilst to prefrontālo garozas neironu procentuālajam skaitam, kuri parāda ilgstošu aktivitāti uzdevuma kavēšanās periodā (139).

Neironu tīkla simulācijas liecina, ka garozas savienojamības palielināšanās bērnībā, kam seko pieaugušo līmeņa pazemināšanās pusaudža gados, atspoguļo mācīšanās potenciāla optimizāciju, kas atbilst neiroplastisko izmaiņu ātruma samazinājumam (125, 140). Šie procesi nosaka kompromisu starp spēju apgūt jaunu informāciju, salīdzinot ar iepriekš izmantoto informāciju un pilnveidojot to (140). Tā kā uzkrājošā informācija tiek glabāta savienojumos neironu tīklos, jāsamazinās mācīšanās ātrumam vai neiroplastiskuma spējām, ko attēlo sinaptisko savienojumu skaits, kā rezultātā rodas sistēma, kas darbojas, lai novērstu iepriekš apgūtas informācijas zaudēšanu (140). Sinaptiskā atzarošana un citi attīstības procesi prefrontālajā garozā, vienlaikus ar lielāku motivācijas virzību uz jaunu pieaugušo pieredzi, var darboties kombinācijā, lai pusaudžiem atvieglotu arvien sarežģītākas kognitīvās un uztverošās vides izpratni. Prefrontālā garozas nogatavināšanu tādējādi atvieglo motivācijas spējas piedalīties jauniem pieaugušajiem līdzīgiem pārdzīvojumiem, galu galā novedot pie uz pieredzi balstītas motivācijas, kas virza “piemērotāku” lēmumu pieņemšanu.

Iet uz:

secinājumi

Pusaudža neiroattīstība ietver izmaiņas smadzeņu organizācijā un funkcijās, kurām raksturīga salīdzinoši lielāka reklāmas motivācijas substrātu ietekme nenobriedušu inhibējošu substrātu veidošanā. Lielāks motivācijas stimuls jaunai pieredzei kopā ar nenobriedušu kavējošu kontroles sistēmu varētu radīt predispozīciju veikt impulsīvas darbības un riskantu uzvedību, ieskaitot eksperimentus ar atkarību izraisošām zālēm un ļaunprātīgu to lietošanu. Tāpat psihiskās slimības, kas parasti tiek kombinētas ar narkotiku lietošanas traucējumiem, bieži ietver impulsu diskontroli, kas, domājams, atspoguļo hroniski nepilnīgus motivējošās neirokārtības inhibējošos un / vai hiperaktīvos veicināšanas mehānismus. Parastā pusaudža vecumā motivējošā neiroapkārtne iziet pārejas posmu, kas atgādina šos apstākļus. Šajos attīstības laikos var paātrināties atkarību izraisošo zāļu tieša farmakoloģiski motivējoša iedarbība uz dopamīna sistēmām, uzlabojot atkarības pamatā esošo neironu izmaiņu progresēšanu vai pastāvīgumu.

Šī modeļa galvenā nozīme ir tā, ka vielu lietošanas traucējumi ir neirodegradējoši traucējumi. Pētījumi un ārstēšana, kas paredzēta pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem, var dot labumu visām vecuma grupām ar narkotisko vielu lietošanas traucējumiem. Turpmāks motivējošās neirokircu sastāvdaļu raksturojums, kurā notiek pusaudžu neirodegradācija (ieskaitot subkortikālo dopamīnu un prefrontālo garozu un citus saistītos substrātus), var atklāt diskrētus mehānismus, kas iesaistīti dzimuma vai garīgo slimību saistītajās atšķirībās jutībā pret vielu lietošanas traucējumiem. Praktiski nav izpētīta bērnu un pusaudžu psihofarmakoloģijas prakses ietekme uz motivējošas neirokircijas attīstību un vielu lietošanas traucējumu risku. Ir ierobežoti dati, un lielāko daļu informācijas iegūst no ziņojumiem par psihostimulatoru lietošanu uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem. Rezultāti liecina par aizsargājošu iedarbību pret vielu lietošanas traucējumiem īpašās diagnostikas grupās vai apakšgrupās un, iespējams, nekādu vai negatīvu iedarbību uz citām (141-144).

Lai pārbaudītu ierosinātos šī modeļa mehānismus un sekas, ir nepieciešama papildu izpēte. Pierādījumi par saistību starp impulsivitāti un vielu lietošanas traucējumu risku klīniskajā kontekstā, ieskaitot pusaudža un / vai psihiskus traucējumus, ir spēcīgi, bet lielākoties korelatīvi. Lai tieši pārbaudītu ierosinātās cēloņsakarības, nepieciešami koordinēti pētījumi ar dažādām pieejām. Dzīvnieku impulsivitātes un atkarību izraisošās uzvedības modeļi zāļu pašpārvaldes gadījumā jātestē subjektiem, izmantojot gan šķērsgriezuma, gan garenvirziena pieeju. Šiem modeļiem jāpiemēro ģenētiskās, molekulārās, neiroķīmiskās un neirofizioloģiskās metodes, lai identificētu motivācijas shēmas kopējos un unikālos aspektus, kas ir predisponēti gan impulsivitātei, gan atkarībai. Lai pārbaudītu parādības neironu sistēmu līmenī, kuras nav viegli izpētītas unimodālos bioloģiskos pētījumos, var būt nepieciešama primārās motivācijas shēmas neirokomponentāla simulācija, kas ietver vairākas bioloģisko datu līnijas.

Ņemot vērā ierosināto smadzeņu mehānismu esamību, kas parasti rada impulsivitāti un narkotiku lietošanas traucējumu risku garīgās slimībās, kuras bieži parādās arī jaunībā, vēl ir jānosaka, cik lielā mērā pusaudžu neaizsargātība pret vielu lietošanas traucējumiem 1) atspoguļo pieaugušo agrīnu izpausmi psihiski sindromi, kas rada lielāku risku vielu lietošanas traucējumiem un / vai 2), rada lielāku risku visās pusaudžu apakšgrupās. Iespējams, ka pastāv abas iespējas, kas rada lielāku neaizsargātību pret narkotisko vielu lietošanas traucējumiem visiem pusaudžiem, bet lielākā mērā psihiski psihiski apdraudētā jaunībā. Šāda interpretācija būtu savienojama ar individuāli unikālu ģenētisko un vides risku un aizsargājošajiem faktoriem, kas darbojas kopā ar smadzeņu funkcijas īslaicīgām attīstības izmaiņām, lai radītu īpašu atkarības līmeņa neaizsargātību. Novērtējot šo iespēju relatīvo devumu, būs svarīgi, lai dzīvnieki modelētu vielu lietošanas traucējumus subjektiem dažādās attīstības stadijās, izmantojot alternatīvus peri-pusaudžu zāļu iedarbības grafikus, ieskaitot subjektu iekšienē izmantoto garīgo slimību un vielu modeļus dzīvniekiem. lietošanas traucējumi. Garengriezuma klīniskajiem pētījumiem, jo ​​īpaši tiem, kas izmanto objektīvus impulsivitātes un lēmumu pieņemšanas mērus un izmanto ģenētiskās un funkcionālās neiroattēlu tehnoloģijas, būs nozīmīga nozīme, lai izprastu atkarību neaizsargātību dažādās vecuma grupās veseliem un psihiski slimiem pusaudžiem (31). Pusaudžu apakšgrupu identificēšana ar paaugstinātu neaizsargātību pret vielu lietošanas traucējumiem, uz pierādījumiem balstītas profilaktiskās stratēģijas izstrāde un farmakoterapeitiskās un psihosociālās ārstēšanas uzlabošana ir svarīgas jomas, kas jāturpina, lai samazinātu vielu lietošanas traucējumu lielo ietekmi uz sabiedrību.

Iet uz:

Pateicības

Atbalsta veterānu administrācijas īpašā neirozinātņu pētniecības stipendiju stipendija un dotācijas no Nacionālās alianses šizofrēnijas un depresijas izpētei (balva jaunam pētniekam), Nacionālais narkomānijas institūta (DA-11717, DA-00167), Amerikas Psihiatru asociācijas (DA) -00366) un Nacionālais atbildīgas azartspēļu centrs.

Autori pateicas Džordžam Heningeram par komentāriem par manuskriptu.

Iet uz:

Atsauces

1. Azartspēļu ietekmes un uzvedības pētījums. Čikāga: Čikāgas Universitāte, Nacionālais viedokļu izpētes centrs; 1999.
2. Bucholz KK. Atkarību traucējumu nosoloģija un epidemioloģija un to blakusslimības. Narkomānu nesaskaņas. 1999;22: 221-239.
3. Entonijs J, Helzers J. Narkomānijas un atkarības sindromi. In: Robins LN, Regier DA, redaktori. Psihiskie traucējumi Amerikā: Epidemioloģiskās sateces baseina pētījums. Ņujorka: bezmaksas prese; 1991. 116 – 154 lpp.
4. Warner LA, Kessler RC, Hughes M, Entonijs JC, Nelson CB. Narkotiku lietošanas un atkarības izplatība un korelācijas Amerikas Savienotajās Valstīs: rezultāti no Nacionālā komorbiditātes apsekojuma. Arch Gen Psihiatrija. 1995;52: 219-229. [PubMed]
5. Piešķirt BF. Alkohola lietošanas un DSM-IV alkohola atkarības izplatība un korelācijas Amerikas Savienotajās Valstīs: Nacionālā garengriezuma alkohola epidemioloģiskā pētījuma rezultāti. J Stud Alcohol. 1997;58: 464-473. [PubMed]
6. Kandel DB, Yamaguchi K, Chen K. Narkotiku iesaistīšanas stadijas no pusaudža līdz pieaugušajam: papildu pierādījumi vārtu teorijai. J Stud Alcohol. 1992;53: 447-457. [PubMed]
7. Vāgnera FA, Entonijs JC. No pirmās narkotiku lietošanas līdz atkarībai no narkotikām: atkarības no marihuānas, kokaīna un alkohola riska periodi. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-488. [PubMed]
8. Giovino GA. Tabakas lietošanas epidemioloģija ASV pusaudžu vidū. Nikotīna tabakas res. 1999;1: S31-S40.
9. Breslau N, Johnson EO, Hiripi E, Kessler R. Nikotīna atkarība Amerikas Savienotajās Valstīs: izplatība, tendences un pastāvīga smēķēšana. Arch Gen Psihiatrija. 2001;58: 810-816. [PubMed]
10. Helzer JE, Burnam MA, McEvoy LT. Alkohola lietošana un atkarība. In: Robins LN, Regier DA, redaktori. Psihiskie traucējumi Amerikā: Epidemioloģiskās sateces baseina pētījums. Ņujorka: bezmaksas prese; 1991. 81 – 115 lpp.
11. Taioli E, Wynder E. Smēķēšanas sākuma vecuma ietekme uz smēķēšanas biežumu pieaugušā vecumā. N Engl J. Med. 1991;325: 968-969. [PubMed]
12. Entonijs JC, Petronis KR. Agrīna narkotiku lietošana un vēlāku narkotiku problēmu risks. Narkotiku atkarība no alkohola. 1995;40: 9-15. [PubMed]
13. Kandel D, Chen Chen, Warner LA, Kessler RC, Grant B. Pagājušā gada atkarības no alkohola, nikotīna, marihuānas un kokaīna simptomu izplatība un demogrāfiskā korelācija ASV iedzīvotāju vidū. Narkotiku atkarība no alkohola. 1997;44: 11-29. [PubMed]
14. Carroll ME, Lac ST. IV amfetamīna un kokaīna pašinjekcija žurkām kā devas funkcija. Psihofarmakoloģija (Berl) 1997;129: 206-214. [PubMed]
15. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. ΔFosB: ilgstošs molekulārais slēdzis atkarībai. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98: 11042-11046. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
16. Trad PV. Attīstības izmaiņas, kas veicina narkotiku lietošanu pusaudžiem. Es esmu narkotiku alkohola lietošana. 1994;20: 459-481. [PubMed]
17. Perkonigg A, Lieb R, Wittchen HU. Nelegālo narkotiku lietošanas, ļaunprātīgas izmantošanas un atkarības izplatība pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem kopienas izlasē. Eur Addict Res. 1998;4: 58-66. [PubMed]
18. Rehm J, Gmel G, R istaba, Frick U. Vidējais alkohola patēriņa daudzums, alkohola lietošanas paradumi un ar to saistītais mirstības slogs jauniešiem noteiktās Eiropas tirgus ekonomikas valstīs. Eur Addict Res. 2001;7: 148-151. [PubMed]
19. Estroff TW, Schwartz RH, Hoffman NG. Pusaudžu kokaīna lietošana: atkarību potenciāls, uzvedības un psihiski traucējumi. Clin Pediatr. 1989;28: 550-555.
20. Kandel DB, Chen K. Smēķēšanas un nikotīna atkarības apmērs Amerikas Savienotajās Valstīs: 1991 – 1993. Nikotīns Tob Res. 2000;2: 263-274. [PubMed]
21. Regier DA, Farmer ME, Rae DS, Locke BZ, Keith SJ, Judd LL, Goodwin FK. Psihisko traucējumu biežums ar alkoholu un citām narkotikām, kas saistītas ar pārmērīgu izmantošanu JAMA. 1990;264: 2511-2518. [PubMed]
22. Blanco C, Moreyra P, Nunes EV, Saiz-Ruiz J, Ibanez A. Patoloģiskas azartspēles: atkarība vai kompulsija. Semin Clin Neuropsychiatry. 2001;6: 167-176. [PubMed]
23. Swadi H. Individuālie riska faktori pusaudžu vielu lietošanai. Narkotiku atkarība no alkohola. 1999;55: 209-224. [PubMed]
24. Zeitlin H. Psihiska blakusslimība ar narkotisko vielu nepareizu lietošanu bērniem un pusaudžiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 1999;55: 225-234. [PubMed]
25. Shaffer HJ. Ievads: jauniešu azartspēles. J Gambl Stud. 2000;16: 113-114.
26. Rodžerss RD, Robbins TW. Neirokognitīvo deficītu izpēte, kas saistīti ar hronisku zāļu nepareizu lietošanu. Curr atzinums Neirobiols. 2001;11: 250-257. [PubMed]
27. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Impulsa psihiskie aspekti. Am J Psihiatrijas. 2001;158: 1783-1793. [PubMed]
28. Evenden JL. Impulsivitātes šķirnes. Psihofarmakoloģija (Berl) 1999;146: 348-361. [PubMed]
29. Vitacco MJ, Rodžerss R. Pusaudžu psihopātijas prognozētāji: impulsivitātes, hiperaktivitātes un sensācijas meklējumu loma. J Am Acad Psihiatrijas likums. 2001;29: 374-382. [PubMed]
30. Dervaux A, Baylé FJ, Laqueille X, Bourdel MC, Le Borgne MH, Olié JP, Krebs MO. Vai narkotiku lietošana šizofrēnijas gadījumā ir saistīta ar impulsivitāti, sensāciju meklēšanu vai anedoniju? Am J Psihiatrijas. 2001;158: 492-494. [PubMed]
31. Bechara A. Lēmumu pieņemšanas neirobioloģija: risks un atlīdzība. Semin Clin Neuropsychiatry. 2001;6: 205-216. [PubMed]
32. Petry NM, Casarella T. Pārmērīga novēloto atlīdzību diskriminācija vielu ļaunprātīgajiem ar azartspēļu problēmām. Narkotiku atkarība no alkohola. 1999;56: 25-32. [PubMed]
33. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Anderson SW, Nathan PE. Lēmumu pieņemšanas trūkumi, kas saistīti ar disfunkcionālu ventromediju prefrontālo garozu, kas atklājās alkohola un stimulējošo ļaunprātīgo lietotāju vidū. Neuropsychologia. 2001;39: 376-389. [PubMed]
34. Ārnetts J. Pārgalvīga izturēšanās pusaudža gados: attīstības perspektīva. Dev Rev. 1992;12: 339-373.
35. Spear LP. Pusaudžu smadzeņu un ar vecumu saistītās uzvedības izpausmes. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 417-463. [PubMed]
36. Dormans C, Gaudiano P. Motivācija. In: Arbib MA, redaktors. Smadzeņu teorijas un neironu tīklu rokasgrāmata. Kembridža, Masa: MIT Press; 1998. 591 – 594 lpp.
37. Kalivas PW, Čērčils L, Romanīdi A. Palādālās-talamokortikālās shēmas iesaistīšana adaptīvajā uzvedībā. Ann. NY Acad Sci. 1999;877: 64-70. [PubMed]
38. Rolls ET, Treves A. Neironu tīkli un smadzeņu darbība. Ņujorka: Oxford University Press; 1998. Motoriskās sistēmas: smadzenītes un bazālās ganglijas; 189 – 226 lpp.
39. Pennarts CMA, Groenewegen HJ, Lopez da Silva FH. Kodols uzkrājas kā funkcionāli atšķirīgu neironu ansambļu komplekss: uzvedības, elektrofizioloģisko un anatomisko datu integrācija. Prog Neurobiol. 1994;42: 719-761. [PubMed]
40. Jentsch JD, Roth RH, Taylor JR. Dopamīna loma prefrontālās koksartrozes sistēmas uzvedības funkcijās: ietekme uz garīgajiem traucējumiem un psihotropo zāļu iedarbību. Prog Brain Res. 2000;126: 433-453. [PubMed]
41. Palātas RA, Potenza MN. Impulsu kontroles traucējumi. In: Aminoff MJ, Daroff RB, redaktori. Neiroloģijas zinātņu enciklopēdija. Sandjego, Kalifornija: Academic Press; (presē)
42. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Ventrālā striatūra ieeju un izeju konverģence un segregācija. Ann. NY Acad Sci. 1999;877: 49-63. [PubMed]
43. Panksepp J. Afektīva neirozinātne. Ņujorka: Oxford University Press; 1998.
44. Swanson LW. Smadzeņu puslodes regulēšana motivētajā uzvedībā. Brain Res. 2000;886: 113-164. [PubMed]
45. Woodward D, Chang J, Janak P, Azarov A, Anstrom K. Mesolimbic neironu aktivitāte dažādos uzvedības stāvokļos. Ann. NY Acad Sci. 1999;877: 91-112. [PubMed]
46. Masterman DL, Cummings JL. Frontālās subkortikālās shēmas: izpildvaras, sociālās un motivējošās izturēšanās anatomiskais pamats. J Psychopharmacol. 1997;11: 107-114. [PubMed]
47. Rolls ET, Treves A. Neironu tīkli un smadzeņu darbība. Ņujorka: Oxford University Press; 1998.
48. Kolomiets BP, Deniau JM, Mailly P, Menetrey A, Thierry AM. Informācijas plūsmas segregācija un konverģence pa kortiko-subtalāmu ceļiem. J Neurosci. 2001;21: 5764-5772. [PubMed]
49. Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Neironu un uzvedības korelācijas mediālajā prefrontālajā garozā un kodolā uzkrājas žurku kokaīna pašinjekcijas laikā. Neirozinātne. 2000;99: 433-443. [PubMed]
50. Palātas RA, Krystal JK, Self DW. Neirobioloģiskais pamats narkotiku ļaundabīgas lietošanas biežumam šizofrēnijas gadījumā. Biol Psihiatrija. 2001;50: 71-83. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
51. O'Donnell P, Greene J, Pabello N, Lewis BL, Grace AA. Šūnu dedzināšanas modulācija uzkrāšanās kodolā. Ann. NY Acad Sci. 1999;877: 157-175. [PubMed]
52. Potenza MN. Azartspēļu patoloģiskā neirobioloģija. Semin Clin Neuropsychiatry. 2001;6: 217-226. [PubMed]
53. Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Neironu reakciju funkcionālā attēlveidošana attiecībā uz naudas ieguvumu un zaudējumu gaidāmību un pieredzi. Neirons. 2001;30: 619-639. [PubMed]
54. Panksepp J. Afektīva neirozinātne: cilvēku un dzīvnieku emociju pamati. Ņujorka: Oxford University Press; 1998. MEKLĒŠANAS sistēmas un nervu sistēmas paredzamie stāvokļi; 144 – 163 lpp.
55. Kalivas PW. Dopamīna neironu neirotransmiteru regulēšana ventrālajā pamatvirsmā. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 75-113. [PubMed]
56. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Atkārtota cilvēka prefrontālā garozas transkraniāla magnētiskā stimulācija izraisa dopamīna izdalīšanos caudate kodolā. J Neurosci. 2001;21: RC157. [PubMed]
57. Sano M, Marder K, Dooneief G. Bazālo gangliju slimības. In: Fogel BS, Schiffer RB, Rao SM, redaktori. Neiropsihiatrija. Baltimora: Viljamss un Vilkinss; 1996. 805. – 834.
58. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamīna izdalīšanās muguras striatumā kokaīna meklējuma laikā, ja tiek kontrolēts ar narkotikām saistīts cue. J Neurosci. 2002;22: 6247-6253. [PubMed]
59. Finča DM. Konverģējošu sinaptisko ievades neirofizioloģija no žurku prefrontālās garozas, amigdala, viduslīnijas talamusa un hipokampāla veidošanās uz atsevišķiem caudate / putamen neironiem un nucleus carrbens. Hippocampus. 1996;6: 495-512. [PubMed]
60. Lavins A, Žēlastība AA. Dorsālo talamātisko šūnu aktivitātes modulācija ar ventrālo pallidumu: tās loma thalamo-kortical aktivitātes regulēšanā, ko veic bazālās ganglijas. Sinapse. 1994;18: 104-127. [PubMed]
61. Burns LH, Robbins TW, Everitt BJ. Bazolaterālā amygdala, ventrālā subkuluma un mediālā prefrontālā garozas eksitotoksisko bojājumu diferenciālā ietekme uz reaģēšanu ar kondicionētu pastiprinājumu un lokomotorisko aktivitāti, ko pastiprina D-amfetamīna infūzijas ar akumulatoriem. Behav Brain Res. 1993;55: 167-183. [PubMed]
62. Everitt BJ, Wolf ME. Psihomotorā stimulatora atkarība: neironu sistēmu perspektīva. J Neurosci. 2002;22: 3312-3320. [PubMed]
63. Palātas RA, Self DW. Motivējošas atbildes uz dabisko un zāļu ieguvumu žurkām ar jaundzimušo ventrālā hipokampāla bojājumiem: divkāršas diagnozes šizofrēnijas modelis dzīvniekiem. Neuropsychopharmacology. 2002;27: 889-905. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
64. Self DW, Nestler EJ. Recidīvs pret narkotiku meklēšanu: neironu un molekulārie mehānismi. Narkotiku atkarība no alkohola. 1998;51: 49-60. [PubMed]
65. Finlay JM, Zigmond MJ. Stresa ietekme uz centrālajiem dopamīnerģiskajiem neironiem: iespējamā klīniskā ietekme. Neurochem Res. 1997;22: 1387-1394. [PubMed]
66. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Pierādījumi striatāla dopamīna atbrīvošanai videospēles laikā. Daba. 1998;393: 266-268. [PubMed]
67. Volkow ND, Fowler JS. Atkarība, saslimšanas un braukšanas slimība: orbitofrontālās garozas iesaistīšana. Cereb Cortex. 2000;10: 318-325. [PubMed]
68. Ljungbergs T, Apicella P, Schultz W. Pērtiķu dopamīna neironu atbildes uzvedības reakciju apguves laikā. J neurofiziola. 1992;67: 145-163. [PubMed]
69. Lipska BK, Jaskiw GE, Chrapusta S, Karoum F, Weinberger DR. Ventrālā hipokausa ibotēnskābes bojājums diferenciāli ietekmē dopamīnu un tā metabolītus akumulatora kodolā un prefrontālajā garozā žurkām. Brain Res. 1992;585: 1-6. [PubMed]
70. Badiani A, Oates MM, Robinson TE. Morfīna sensibilizācijas modulācija žurkām ar konteksta stimuliem. Psihofarmakoloģija (Berl) 2000;151: 273-282. [PubMed]
71. Ferster CB, Skinner BF. Stiprināšanas grafiki. Ņujorka: Appleton-Century-Crofts; 1957.
72. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamīna atbildes atbilst formālās mācīšanās teorijas pamatprincipiem. Daba. 2001;412: 43-48. [PubMed]
73. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR. Locomotoriskās aktivitātes uzlabošana un nosacīta atlīdzība par kokaīnu ar smadzeņu atvasinātu neirotrofisku faktoru. J Neurosci. 1999;19: 4110-4122. [PubMed]
74. Gurden H, Tassin JP, Jay TM. Mezokortikālās dopamīnerģiskās sistēmas integritāte ir nepieciešama pilnīgai hipokampāla-prefrontālās garozas ilgtermiņa potenciācijas in vivo izpausmei. Neurosci. 1999;94: 1019-1027.
75. Mulder AB, Arts MPM, Lopes da Silva FH. Hipokampu īstermiņa un ilgtermiņa plastiskums žurku kodolos uzkrātajiem kodoliem un prefrontālajiem garozas ceļiem in vivo. Eur J Neurosci. 1997;9: 1603-1611. [PubMed]
76. Robinsons T, Kolbs B. Dendrītu un dendrītisko mugurkaulu morfoloģijas izmaiņas uzkrāšanās kodolā un prefrontālajā garozā pēc atkārtotas apstrādes ar amfetamīnu vai kokaīnu. Eur J Neurosci. 1999;11: 1598-1604. [PubMed]
77. Hyman SE, Malenka RC. Atkarība un smadzenes: kompulsijas un noturības neirobioloģija. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 695-703. [PubMed]
78. Robinson TE, Berridge KC. Narkotiku iejaukšanās nervu pamats: atkarības teorētiskā teorija. Brain Res Rev 1993;18: 247-291. [PubMed]
79. Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Kokaīna pašpārvalde palielina zāļu stimulējošās motivācijas īpašības žurkām. Eur J Neurosci. 1999;11: 2731-2736. [PubMed]
80. Braunais GL, Linnoila MI. CSF serotonīna metabolīta (5-HIAA) pētījumi depresijas, impulsivitātes un vardarbības gadījumos. J klīniskā psihiatrija. 1990 aprīlis;51(papildinājums): 31 – 41. [PubMed]
81. Virkunnen M, Rawlins R, Tokola R. CSF bioķīmija, glikozes metabolisms un diennakts aktivitātes ritmi alkoholiķu vardarbīgos likumpārkāpējos, ugunsgrēka noteicējos un veselos brīvprātīgajos. Arch Gen Psihiatrija. 1994;51: 20-27. [PubMed]
82. Nordin C, Eklundh T. Mainīts CSF 5-HIAA izvietojums patoloģiskajos vīriešu spēlētājiem. CNS spektri. 1999;4: 25-33. [PubMed]
83. Teilors JR, Jentsch JD. Atkārtota psihomotoru stimulējošu zāļu lietošana ar pārtraukumiem maina Pavlovian pieejas ieradumu iegūšanu žurkām: atšķirīga kokaīna, d-amfetamīna un 3,4-metilēndioksimetamfetamīna (“Ecstasy”) ietekme Biol Psihiatrija. 2001;50: 137-143. [PubMed]
84. Pilnīgāks RW. Fluoksetīna ietekme uz serotonīna darbību un agresīvu uzvedību. Ann. NY Acad Sci. 1996;794: 90-97. [PubMed]
85. Čereks DR, Lane SD, Pietras CJ, Šteinbergs JL. Hroniskas paroksetīna ievadīšanas ietekme uz agresīvu un impulsīvu reakciju pieaugušiem vīriešiem ar uzvedības traucējumiem anamnēzē. Psihofarmakoloģija (Berl) 2002;159: 266-274. [PubMed]
86. Baltais SR, Obradovic T, Imel KM, Wheaton MJ. Metilēndioksimetamfetamīna (MDMA, “ekstazī”) ietekme uz monoamīnerģisko neirotransmisiju centrālajā nervu sistēmā. Prog Neurobiol. 1996;49: 455-479. [PubMed]
87. Damasio H, Grabowski T, Frank R, Galaburda AM, Damasio AR. Phineas Gage atgriešanās: norādes par smadzenēm no slavenā pacienta galvaskausa. Zinātne. 1994;264: 1102-1105. [PubMed]
88. Makalistera TW. Galvas traumu neiropsihiatriskās sekas. Psihiatrs Clin North am. 1992;15: 395-413. [PubMed]
89. Ames D, Cummings JL, Wirshing WC, Quinn B, Mahler M. Atkārtota un kompulsīva uzvedība frontālās daivas deģenerācijās. J Neiropsihiatrija Clin Neurosci. 1994;6: 100-113. [PubMed]
90. Raine A, Lencz T, Bihrele S, LaCasse L, Colletti P. Samazināts prefrontālā pelēkās vielas tilpums un samazināta autonomā aktivitāte antisociālu personības traucējumu gadījumā. Arch Gen Psihiatrija. 2000;57: 119-127. [PubMed]
91. Ommaya AK, Salazar AM, Dannenberg AL, Ommaya AK, Chervinsky AB, Schwab K. Rezultāts pēc traumatiskas smadzeņu traumas ASV militārās medicīnas sistēmā. J Trauma. 1996;41: 972-975. [PubMed]
92. Barnfield TV, Leathem JM. Traumatisku smadzeņu traumu un narkotisko vielu lietošanas biežums un rezultāti Jaunzēlandes cietumu populācijā. Smadzeņu ievainojumi. 1998;12: 455-466. [PubMed]
93. Delmonico RL, Hanley-Peterson P, Englander J. Grupu psihoterapija personām ar traumatiskiem smadzeņu ievainojumiem: vilšanās un narkotisko vielu pārvarēšanas pārvaldība. J galvas traumas rehabilitācija. 1998;13: 10-22.
94. Dao-Castellana MH, Samson Y, Legault F, Martinot JL, Aubin HJ, Crouzel C, Feldman L, Barrucand D, Rancurel G, Feline A, Syrota A. Frontālās disfunkcijas neiroloģiski normāliem hroniskiem alkoholiķiem: vielmaiņas un neiropsiholoģiskie atklājumi. Psychol Med. 1998;28: 1039-1048. [PubMed]
95. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, London ED. Mazāks prefrontālās daivas tilpums polisubstance ļaundabīgajiem lietotājiem: magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums. Neuropsychopharmacology. 1998;18: 243-252. [PubMed]
96. Rogers RD, Everitt B, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, Baker NB, Hunter J, Carthy T, Booker E, London M, Deakin JFW, Sahakian BJ, Robbins TW. Atdalāmi trūkumi lēmumu pieņemšanas izziņā par hroniskiem amfetamīna ļaunprātīgiem lietotājiem, opiātu ļaunprātīgiem lietotājiem, pacientiem ar fokusa bojājumiem prefrontālajā garozā un normālajiem brīvprātīgajiem ar triptofāna daudzumu - pierādījumi par monoamīnerģiskiem mehānismiem. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 322-339. [PubMed]
97. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Grey JD, Croft JR, Dackis CA, O'Brien CP, Childress AR. Samazināta pelēkās vielas koncentrācija kokaīna pacientu salā, orbitofrontālā, cingulētā un laika garozā. Biol Psihiatrija. 2002;51: 134-142. [PubMed]
98. McGregor A, Baker G, Roberts DC. Mediālā prefrontālā garozas 6-hidroksidopamīna bojājumu ietekme uz intravenozu kokaīna pašpārvaldi, izmantojot progresējošu pastiprināšanas grafiku. Pharmacol Biochem Behav. 1996;53: 5-9. [PubMed]
99. Veissenborns R, Robbins TW, Everitt BJ. Mediālā prefrontālā vai priekšējā cingulārā garozas bojājuma ietekme uz reaģēšanu uz kokaīnu ar fiksētu attiecību un otrās kārtas pastiprināšanas grafikiem žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 1997;134: 242-257. [PubMed]
100. Karreman M, Westerink BHC, Moghaddam B. Uzbudinošie aminoskābju receptori ventrālajā pamatvirsmā regulē dopamīna izdalīšanos ventrālajā striatumā. J Neirochem. 1996;67: 601-607. [PubMed]
101. Youngren KD, Daly DA, Moghaddam B. Endogēno ierosinošo aminoskābju atšķirīgās darbības uz dopamīna aizplūšanu uzkrāšanās kodolā. J Pharmacol Exp Ther. 1993;264: 289-293. [PubMed]
102. Brady KT, Myrick H, McElroy S. Attiecības starp vielu lietošanas traucējumiem, impulsu kontroles traucējumiem un patoloģisko agresiju. Am J Addict. 1998;7: 221-230. [PubMed]
103. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitāte, ko izraisa frontostriatāla disfunkcija narkotiku lietošanā: ietekme uz uzvedību, kas saistīta ar atalgojuma stimuliem. Psihofarmakoloģija (Berl) 1999;146: 373-390. [PubMed]
104. Feinbergs I. Šizofrēnija: ko izraisa kļūda ieprogrammētajā sinaptiskajā eliminācijā pusaudža gados? J Psychiatr Res. 1983;17: 319-334. [PubMed]
105. Yates T. Kognitīvās attīstības teorijas. In: Lūiss M, redaktors. Bērnu un pusaudžu psihiatrija. Baltimora: Viljamss un Vilkinss; 1996. 134. – 155.
106. Moore SM, Rosenthal DA. Gados vecāku pusaudžu uzņēmība, impulsivitāte un riskanta izturēšanās. Paudis mot Skills. 1992;76: 98. [PubMed]
107. Siegel J, Shaughnessy MF. Pirmoreiz notiek viss: pusaudža vecuma izpratne. Pusaudža vecums. 1995;30: 217-221. [PubMed]
108. Leckman JF, Cohen DJ. Tic traucējumi. In: Lūiss M, redaktors. Bērnu un pusaudžu psihiatrija. Baltimora: Viljamss un Vilkinss; 1996. 622. – 629.
109. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psihobioloģiskie riska faktori, kas saistīti ar psihostimulantu neaizsargātību pret pusaudžiem un dzīvnieku modeļiem. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23: 993-1010. [PubMed]
110. Spear LP, bremžu SC. Periadolescence: no vecuma atkarīga uzvedība un psihofarmakoloģiskā reakcija žurkām. Dev Psychobiol. 1983;16: 83-109. [PubMed]
111. Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Paaugstināts jaunums un tipiska sensibilizācija pret d-amfetamīnu periadolescencē salīdzinājumā ar pieaugušām pelēm. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [PubMed]
112. Laviola G, Wood RG, Kuhn C, Francis RLP. Kokaīna sensibilizācija periadolescējošām un pieaugušām žurkām. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 345-357. [PubMed]
113. Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. D-amfetamīna sensibilizēšana Striatal dopamīnā periadolescējošās, bet ne pieaugušās žurkās. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68: 115-124. [PubMed]
114. Takeuchi Y, Matsushita H, Sakai H, Kawano H, Yoshimoto K, Sawada T. Ar monoamīnu saistītu vielu cerebrospinālā šķidruma koncentrācijas attīstības izmaiņas, kas atklātas ar Coulochem elektrodu masīvu sistēmu. J Bērna neirols. 2000;15: 267-270. [PubMed]
115. Lambe E, Krimer LS, Goldman-Rakic ​​PS. Kateholamīna un serotonīna ievadīšanas diferenciālā pēcdzemdību attīstība identificētajiem neironiem rēzus pērtiķu prefrontālajā garozā. J Neurosci. 2000;20: 8780-8787. [PubMed]
116. Garcia-Segura L, Chowen J, Parducz A, Naftolin F. Dzimumdziedzeru hormoni kā strukturālās sinaptiskās plastikas veicinātāji: šūnu mehānismi. Prog Neurobiol. 1994;44: 279-307. [PubMed]
117. Shughrue PJ, Merchenthaler I. Estrogēns ir kas vairāk nekā tikai “dzimumhormons”: jaunas vietas estrogēna darbībai hipokampā. Priekšējais Neuroendokrinols. 2000;21: 95-101. [PubMed]
118. Zarrow MX, Naqvi RH, Denenberg VH. Androgēnu izraisīts agrīns pubertātes periods žurku mātītē un tā kavēšana ar hipokampu bojājumiem. Endokrinoloģija. 1969;84: 14-19. [PubMed]
119. Gorski R. Smadzeņu garozas attīstība, XV: centrālās nervu sistēmas seksuālā diferenciācija. J Am Acad Child Adolesc Psihiatrija. 1999;38: 344-346. [PubMed]
120. Sizonenko dators. Endokrinoloģija pusaudžiem un pusaudžiem. Am J Dis bērns. 1978;132: 704-712. [PubMed]
121. Buchanan CM, Eccles JS, Becker JB. Vai pusaudži ir niknu hormonu upuri: pierādījumi par hormonu aktivizējošo iedarbību uz garastāvokli un uzvedību pusaudža gados. Psychol Bull. 1992;111: 62-107. [PubMed]
122. Makkellends JL, Maknendsons BL, O'Reilijs RC. Kāpēc hipokampā un neokorteksā ir papildu mācību sistēmas? ieskats no savienojumu modeļa mācību un atmiņas panākumiem un neveiksmēm. Psychol Rev. 1995;102: 419-457. [PubMed]
123. Schmajuk NA, Christionsen B, Cox L. Haloperidols atjauno latento inhibīciju, ko ietekmē hipokampu bojājumi: dati un teorija. Behav Neurosci. 2000;114: 659-670. [PubMed]
124. Legault M, Wise R. Jaunievedumi, kas saistīti ar kodolu akumulācijas dopamīna līmeņa paaugstināšanos: atkarība no impulsu plūsmas no ventrālā subkuluma un glutamatergiskā neirotransmisija ventrālā tegmentālajā apgabalā. Eur J Neurosci. 2001;13: 819-828. [PubMed]
125. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lūiss DA. Iekšējās un asociatīvās shēmas peripubertāla precizēšana pērtiķu prefrontālajā garozā. Neirozinātne. 1997;80: 1149-1158. [PubMed]
126. Williams BR, Ponesse JS, Schachar RJ, Logan GD, Tannock R. Inhibitoru kontroles attīstība visā dzīves laikā. Dev Psychol. 1999;35: 205-213. [PubMed]
127. Goodin DS, Squires KC, Henderson BH, Starr A. Ar vecumu saistītas variācijas dzirdes stimuliem normāliem cilvēkiem. Elektroencefalogrāfi Neurofiziols. 1978;44: 447-458. [PubMed]
128. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. Cilvēka smadzeņu attīstības kvantitatīvā magnētiskās rezonanses attēlveidošana: vecums 4 – 18. Cereb Cortex. 1996;6: 551-560. [PubMed]
129. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Neironu ceļu strukturālā nogatavināšana bērniem un pusaudžiem: pētījums in vivo. Zinātne. 1999;283: 1908-1911. [PubMed]
130. Ketija SS. Cilvēka smadzeņu asins plūsma un skābekļa patēriņš saistībā ar novecošanos. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis. 1956;35: 31-45. [PubMed]
131. Čugani HR, Phelps ME, Mazziotta JC. Cilvēka smadzeņu funkcionālās attīstības pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums. Ann Neurol. 1987;322: 487-497. [PubMed]
132. Jakovļeva PI, Lecours AR. Smadzeņu reģionālās nogatavināšanas mieloģenētiskie cikli. Filadelfija: FA Deiviss; 1967.
133. Nudo RJ, Masterton RB. Stimulācijas izraisīts [14C] 2-dezoksiglikozes marķējums sinaptiskajai aktivitātei centrālajā dzirdes sistēmā. J Comp Neurol. 1986;245: 553-565. [PubMed]
134. Lūiss DA. Prefrontālā garozas attīstība pusaudža gados: ieskats neaizsargātajās neironu ķēdēs šizofrēnijas gadījumā. Neuropsychopharmacology. 1997;16: 385-398. [PubMed]
135. Huttenlocher PR. Sinaptiskais blīvums cilvēka priekšējā garozā: attīstības izmaiņas un novecošanās sekas. Brain Res. 1979;163: 195-205. [PubMed]
136. Andersons SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lūiss DA. Piramīdveida neironu dendrītisko muguriņu un parvalbumīna-imūnreaktīvo lustras neironu aksonu terminālu sinhronā attīstība pērtiķu prefrontālās garozas III slānī. Neurosci. 1995;67: 7-22.
137. Rutherford LC, Nelson SB, Turrigiano GG. BDNF ir pretēja ietekme uz piramīdveida neironu un starpneironu ierosinošo sinapsu kvantitatīvo amplitūdu. Neirons. 1998;21: 521-530. [PubMed]
138. Millers KD. Sinaptiskā ekonomika: konkurence un sadarbība sinaptiskajā plastikā. Neirons. 1996;17: 371-374. [PubMed]
139. Aleksandrs GE. Pērtiķu frontālās asociācijas garozas funkcionālā attīstība: uzvedības un elektrofizioloģiskie pētījumi. Neurosci Res Prog Bull. 1982;20: 471-479.
140. Spicers M. Prāts tīklā. Kembridža, Masa: MIT Press; 1999.
141. Milberger S, Biederman J, Faraone SV, Wilens T, Chu MP. ADHD saistība ar psihoaktīvo vielu lietošanas traucējumiem. Am J Addict. 1997;6: 318-329. [PubMed]
142. Bīdermans J, Vilens T, Miks E, Spensers T, Faraone SV. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu farmakoterapija samazina vielu lietošanas traucējumu risku. Pediatrija. 1999;104: 1-5. [PubMed]
143. Lynskey MT, W zāle. Uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi un vielu lietošanas traucējumi: vai pastāv cēloņsakarība? Atkarība. 2001;96: 815-822. [PubMed]
144. DelBello MP, Soutullo CA, Hendricks W, Niemeier RT, McElroy SL, Strakowski SM. Iepriekšēja stimulējoša ārstēšana pusaudžiem ar bipolāriem traucējumiem: saistība ar vecumu sākumā. Bipolārs disords. 2001;3: 53-57. [PubMed]