Attīstības trajektorijas pusaudža gados vīriešiem un sievietēm: savstarpēja izpratne par pamatā esošajām smadzeņu izmaiņām (2011)

Publicēts galīgajā rediģētā formā kā:
PMCID: PMC3134153
NIHMSID: NIHMS296109
Izdevēja galīgā rediģētā šī raksta versija ir pieejama vietnē Neurosci Biobehav Rev
Skatiet citus PMC rakstus citāts publicēto rakstu.

Anotācija

Pusaudža vecums ir pārejas periods starp bērnību un pieaugušo vecumu, kas ietver milzīgas izmaiņas smadzeņu sistēmās, kas paralēlas dažas, bet ne visas, uzvedības izmaiņas. Emocionālās reaktivitātes un atlīdzības apstrādes pieaugums notiek pēc apgrieztām U formām sākuma un remisijas ziņā, maksimums parādās pusaudža laikā. Tomēr kognitīvā apstrāde notiek pēc lineārākas attīstības. Šajā pārskatā galvenā uzmanība tiks pievērsta izmaiņām galvenajās struktūrās, kā arī uzsvērtas attiecības starp smadzeņu izmaiņām un uzvedību, izmantojot pierādījumus, kas aptver no funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (fMRI) cilvēkiem līdz molekulārām receptoru un signalizācijas faktoru pētījumiem dzīvniekiem. Pusaudžu pārmaiņas neironu substrātos tiks izmantotas, lai saprastu, cik tipiskas un netipiskas uzvedības rodas pusaudža vecumā. Mēs izmantojam klīniskos un preklīniskos pētījumus, lai nodrošinātu neironu sistēmu, lai noteiktu pusaudžu vecumu un tā lomu pārejā uz pieaugušo vecumu.

atslēgvārdi: Pusaudža vecums, pelēkās vielas, atzarošana, dzimumu atšķirības, balta viela

Ievads

Pusaudža vecums ir īpašs periods zīdītāju smadzeņu attīstībā. Pusaudža izpratne ir aprakstīta vairākos pārskatos uzvedības līmenī (McCutcheon un Marinelli, 2009; Spear, 2000; Steinberg, 2010; Laviola et al., 1999; Laviola et al., 2003) un sistēmu līmeni (Ernst un Fudge, 2009), bet tikai ierobežotā mērā apsprieda neironu izmaiņu līmenī (Andersen, 2003; McCutcheon un Marinelli, 2009; O'Donnell, 2010; Spear, 2000). Mēs pārskatīsim neiroanatomiju, funkcionālo savienojamību, ģenētiku un signalizācijas izmaiņas, kas rodas pusaudža vecumā. Pēc tam neironu sistēmu pieejas ietvars sintezēs, kā pusaudžu izmaiņas šajos marķieros ietekmē uzvedību.

1. Pārskats

1.1 Pusaudža noteikšana

Pusaudžu vecumu var definēt kā periodu starp 10 – 19 gadu vecumu cilvēkiem (PVO, 2010s), no diviem līdz četriem gadiem primātiem (Schwandt et al., 2007) un starp 35 – 60 dienas vecumu grauzējiem (\ tAndersen et al., 2000; McCutcheon un Marinelli, 2009). Spear (2000) sākas diskusija par šo periodu ar tipisku pusaudžu vecumu, kas definēts kā uzvedības pārejas periods. Šādas uzvedības pārejas pastāvīgi tiek novērotas dažādās zīdītāju sugās, palielinot jutīgumu pret vienaudžiem un sociālajiem signāliem (Blakemore, šis žurnāls; Forbes un Dahl, 2005; Steinberg, 2010; Panksepp, 1981), riska uzņemšanās (Laviola et al., 2003) un nogatavināšanas kognitīvā kontrole (Casey et al., 2008). Pusaudža definīcijas var pamatoti balstīties arī uz gonādu izmaiņām, jo ​​tās ir saistītas ar seksuālo nobriešanu (Sisk un Foster, 2004). Šeit izklāstītie argumenti nekādā ziņā nav izsmeļoši un tos nedrīkst izmantot izšķiroši, nevis kā atskaites punktu.

Cilvēkiem 18 – 29 vecuma gados rodas jauns attīstības stadions, kas kļūst par pieaugušo vecumu.Arnett, 2000). Kulturāli definēts, ka pieaugušā cilvēka pilngadība apraksta novērojumus, ka, lai gan lielākā daļa neirobioloģisko izmaiņu, kas saistītas ar pusaudžu vecumu, ir beigušās, organisms vēl nav “nobriedis”, par ko liecina kavēšanās darba vai laulības iegūšanā. Vēsturiski G. Stenlijs Hols (1904) aprakstīja “jaunu” nobriešanas periodu, kurā pusaudža vecums tika aprakstīts no sociālekonomiskā viedokļa, kas galu galā izraisīja atsevišķa posma lielāku atpazīstamību. Rezultātā mēs esam identificējuši unikālas un svarīgas neirobioloģiskas izmaiņas, kas raksturo pusaudžu vecumu. Kaut arī šajā pārskatā galvenā uzmanība tiek pievērsta šiem pusaudža vecuma neirobioloģiskajiem rādītājiem, ir svarīgi atzīt, ka grauzēju sugās pastāv periods, kas var aptvert jauno pieaugušo vecumu (par primātiem, kas nav cilvēki, ir pieejama mazāk informācijas). Kā apspriests turpmāk, žurkām ir izteiktas izmaiņas starp 40–60 dienām, bet periods starp 60–100 dienām ir saistīts ar lēnākām, vienmērīgām izmaiņām, kas pakāpeniski stabilizējas. Vai tas varētu būt jauns “topošo pieaugušo” periods, kas pelna pētnieku uzmanību, nevis plašsaziņas līdzekļu parādība, lai izskaidrotu jaunu kultūras maiņu attīstītajās valstīs? Posmu noteikšanas nozīme ir panākt vienprātību par organisma nobriešanas stāvokli, kas aprakstīts, lai atvieglotu sugu un dzimumu salīdzināšanu.

1.2 Kāpēc ir šāds pārejas periods?

No evolūcijas viedokļa uzvedību ir veidojusi dabiska atlase, lai sagatavotu indivīdam panākumus sociālajā un fiziskajā pasaulē kā pieaugušajam, ieskaitot veiksmīgu mateļa atrašanu un reproducēšanu. Šis process beidzas pusaudža laikā. Uzvedībā zīdītāji, kas dzīvo no grauzējiem uz cilvēkiem, piedzīvo satriecošu pārejas periodu, kad navigācija pubertātes laikā un samazināta vecāku ietekme ir saistīta ar pastiprinātu vienaudžu ietekmi, seksuālo konkurenci un jaunām lēmumu pieņemšanas problēmām (pārskatījis Spear, 2000). Neiroplastiskums ļauj pienācīgi reaģēt uz jaunām vidēm, un tas ir redzams ar atalgojumu un ietekmi saistītu sistēmu attīstībā (Galvan, 2010). Tomēr citos attīstības procesos pastāvīgi palielinās kognitīvā kontrole pusaudža gados, kas atvieglo lēmumu pieņemšanu (Geier un Luna, 2009; Somerville un Casey, 2010). Kopā šī yina un yaņa pamatā ir tipiska attīstība, kurā lielākā daļa pusaudžu cīnās ar pāreju uz indivīdiem no vienaudžiem un vecākiem un parādās kā neatkarīgi, pašregulējoši pieaugušie, jo šie procesi sasniedz līdzsvaru. Kad šīs pārejas attīstās normāli, tiek veikti individuāli pielāgojumi unikāliem vides un sociālajiem spēkiem. Tomēr kļūdas šajā procesā izraisa nepareizu rīcību. Psihopatoloģijas rašanos var daļēji saistīt ar novirzi no normālās nobriešanas trajektorijas, kā rezultātā dzīvības problēmas ir saistītas ar atalgojuma un emociju saistītu apstrādi. Papildus ģenētiski novirzītajām novirzēm, kļūdas neironu vai receptoru pārprodukcijā un atzarošanā, šķiedru vadītspējas slikta pilnveide vai agrīnās dzīves apvainojumu atmaskošana ir visas iespējamās sekas. Šajā pārskatā galvenā uzmanība tiks pievērsta šiem attīstības procesiem zīdītāju smadzenēs ar vispārēju uzsvaru uz tipisku, nevis netipisku (piemēram, Andersen un Teicher, 2008; 2009; Marco et al., 2011).

1.3 Izmaiņu veids

Neironu sistēmu pieeja sniedz priekšstatu par pusaudžu attīstības sarežģītību. Kā apsprieda Paus (Paus et al., 2008), dažādu smadzeņu darbības aspektu trajektorijas skaidri parāda, kā reģionālā un funkcionālā daudzveidība veicina pusaudžu smadzeņu daudzveidīgo dabu. Šajā pārskatā mēs pārbaudām, kas ir zināms par izmaiņām attīstības trajektorijās, koncentrējoties uz pusaudžu procesiem, kas aprakstīti zīdītāju sugās un starp dzimumiem. Mūsu sistēma ir daļēji balstīta uz triadisko modeli, ko apraksta Ernsts un kolēģi (Ernst un Fudge, 2009; Ernst un Korelitz, 2009). Triadiskā modeļa pamatā ir uzvedības izmaiņas trijās primārajās sistēmās vai mezglos, proti, emocionālajā sistēmā, atalgojuma sistēmā un izziņas / reakcijas inhibīcijā. Šie trīs dažādie mezgli darbojas kopā, lai radītu uzvedību, kas raksturo pusaudžu nobriešanu. Katram mezglam ir sava attīstības trajektorija, kas rada pusaudžu sistēmu plūsmas stāvoklī. Galīgie uzvedības rezultāti, visticamāk, būs atkarīgi no konkrētā posma dominējošā mezgla vai var rasties no vājināta mezgla, kas neveic regulatīvās funkcijas. Triadiskais modelis vienkāršotā formā piedāvā izskaidrot pusaudžu pārspīlēto reaktivitāti pret vairākiem emocionāliem stimuliem, atalgojuma jutības izmaiņām un nozīmīgo pāreju kortikālā kontrolē un kognitīvajā attīstībā. Šeit mēs izmantosim šo sistēmu, lai aprakstītu detalizētas izmaiņas pusaudžu attīstībā pa sugām un dzimumu, koncentrējoties uz kortikālo un limbisko smadzeņu reģioniem.

2. Trajektorijas veidošana: neuroanatomiskās izmaiņas

Neironu līmenī pusaudžu smadzeņu attīstības process ir viens no sinaptiskajiem uzlabojumiem. Neironus sākotnēji nosaka iekšpuses ārpuses modifikācijas garozā (Rakic ​​et al., 1986). Neironi, kas pirmoreiz piedzima, iedzīst dziļākos garozas slāņus, savukārt vairāku virspusēju garozas slāņu inervācija notiek vēlāk. Neironu mērķauditoriju vada abas glia šūnas (Rakic ​​et al., 1986; Vernadakis, 1975) un ķīmiskie gradienti, ko nosaka neirotransmitera izteiksme (Landis un Keefe, 1983; Purves un Lichtman, 1980). Neirotransmitera ekspresija var būt vai nu pastāvīga, kā rezultātā tiek iegūta inervācija noteiktā reģionā, vai arī ārpusdzemdes, un raidītāji ir īslaicīgi izteikti vadīšanas mērķim. Synapses veidojas, kad neironi nonāk savos mērķa reģionos. Šī procesa pirmsdzemdību un agrīnās pēcdzemdību daļas sarežģītība tiek pārskatīta citur (Levitt, 2003; Tau un Peterson, 2010), un šeit šeit netiks apspriests. Tā kā pusaudža vecums tiek lietots, sinapses tiek pārprodukētas un pēc tam pazūd, ko dēvē par atzarošanu. Atzarošana ir process, kas nav tāds pats kā apoptoze un šūnu zudums, jo atzarošana ir dendritu sazarojumu un sinaptisko savienojumu pilnveidošana un apoptoze ir ieprogrammēta šūnu nāve. Synapses atzarošana ir ļoti svarīga pusaudžu smadzenēs dažādās sugās, un to var kvantificēt pēcnāves analīzēs (Andersen un Teicher, 2004; Huttenlocher, 1979; Lewis, 1997) vai secināts no MRI, kur pelēkās un baltās vielas reģionālās izmaiņas raksturo pusaudža vecumā un lēni, kad cilvēki tuvojas trešajai dzīves desmitgadei (Giedd et al., 1999a; Huttenlocher, 1979; Sowell et al., 2004). Lai gan sinaptiskā atzarošana pati par sevi nav uzskatāma par lielā mērā ietekmētu apjoma analīzi (Rakic ​​et al., 1986; apsprieda Giedd et al., 2008), pelēkās un baltās vielas apjoma izmaiņas, iespējams, atspoguļo sinaptisko komponentu izmaiņas attīstībā.

2.1. Pārprodukcijas un atzarošanas raksturojums

2.1.1. Synaptogenesis un atzarošana

Synaptogenesis un atzarošana ir zīdītāju sugu ļoti konservēta. Huttenlocher veiktos agrīnos pēcnāves cilvēka pētījumus (\ tHuttenlocher, 1979; Huttenlocher un de Courten, 1987) un Benes (Benes et al., 1987) bija pirmie, kas pusaudžu laikā parādīja dramatiskas izmaiņas pelēkā un baltā vielā. Konkrēti, cilvēka frontālās garozas 3 slānis ir diezgan nozīmīgs, un 40 un 7 vecuma grupā tiek zaudēta aptuveni 15% sinapsju. Piemēram, sinaptīniskais sinaptīniskais marķieris cilvēkam lēnām palielinās no dzimšanas līdz 5 gadu vecumam, sasniedz plato pie 10 gadu vecuma un 16 gadu vecumā dorsolaterālā prefrontālā garozā (PFC) nokrīt līdz pieaugušajiem.Glantz et al., 2007). Detalizēta synaptogenesis analīze rhesus pērtiķu motorizētajā garozā atklāj līdzīgu modeli, jo sinaptiskā ražošana turpinās pēcdzemdību periodā un sasniedz sinapses līmeni, kas ir divas reizes lielāks nekā pieaugušajiem. Synaptogenesis ātrums palēninās, pērtiķiem sasniedzot dzimumbriedumu (3 gadi), un pēc tam strauji samazinās līdz pieaugušo līmenim (Zecevic et al., 1989). Salīdzinoši, 25 un 40 vecuma dienu laikā palielinās žurkas sinaptiskā blīvuma vērtības un pēc tam saglabājas relatīvi stabils (Andersen un Teicher, 2004). Tomēr ne visas ar vecumu saistītās tilpuma izmaiņas ir saistītas ar sinaptisko atzarošanu (piem., Dendrīta atgriešanās). Precīzāka šūnu skaitīšanas metode žurkām atklāj ar vecumu saistītu neironu zudumu primārajā redzes garozā visos slāņos (izņemot IV) žurkām pēc pusaudža (Yates un Juraska, 2008). Ir novērotas arī reģionālās atšķirības šūnu zudumos, piemēram, sinaptiskā blīvumā. Lai gan redzes garozā šūnās ir 18 – 20% zudums, vēdera ventromēlija, bet ne muguras sānu, PFC mazāks 5% šūnu zudums (Markham et al., 2007). Lai gan pārprodukcija un atzarošana atšķiras dažādos reģionos un reģionos (starp dažādiem slāņiem), process tiek novērots dažādās sugās ar regularitāti.

Atzarošana notiek galvenokārt ar asimetriskām sinapsijām, kas atrodas uz dendrīta mugurkauliem, kā parādīts motorā garozā (Zecevic et al., 1989), hippokampālā dentāta gyrus molekulārais slānis un dorsolaterālā PFC (\ tEckenhoff un Rakic, 1991; Gans, 1990). Asimetriskas sinapses galvenokārt ir uztraukuma raksturs, bet simetriskās sinapses ir vairāk inhibējošas. GABA neironu blīvums (primārais inhibitors) saglabājas stabils visā vecumā (Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995), kas paralēlas salīdzinoši stabilu simetrisko sinapsiju populāciju uz dendrītēm (Zecevic et al., 1989). Apgriešanas mehānisms nav pilnībā saprotams. Tomēr jaunākās analīzes ir daļēji identificējušas eksitējošās sinapses atzarošanas ģenētisko regulējumu. Pusaudžu samazinājumi NRG1- gēnu, kas iesaistīts neiregulīna signalizācijā, var spēlēt lomu eksitējošā / inhibējošā līdzsvara un sinaptiskā selekcijā (Harris et al., 2009). Arī vecuma dēļ mainās arī kompleksi, kas ir presinaptīvi proteīni, kas regulē neirotransmitera izdalīšanos un ir saistīti ar SNARE kompleksu. Kompleksīns 2 (CX2), kas ir eksitējošo sinapšu marķieris, cilvēkiem ar 10 gadu ilustrē līknes attīstību un plato. Turpretī kompleksā 1 (CX1) blīvums, kas saistīts ar inhibējošām sinapsēm, pakāpeniski palielinās jauniešu vidū cilvēka dorsolaterālā PFC (Salimi et al., 2008).

Kaut arī pusaudža vecumā mainās glutamatergiskās sinapses, GABA parāda arī ar vecumu saistītās izmaiņas, kas pieminētas. Šīs GABA izmaiņas būtībā ir funkcionālas, bet glutamatergiskās izmaiņas ir strukturālas. Sākotnēji GABA iedarbojas agresīvi pēcdzemdību attīstības sākumā. GABA iegūst inhibējošo ietekmi, izmantojot hlorīda kanālu attīstību, kas pārejas otrajā dzīves nedēļā žurkām; GABA saglabā šo inhibējošo darbību pieaugušo vecumā (Ben-Ari, 2002). Šo ierosinātāju inhibējošo pāreju rada lielas kalcija līmeņa svārstības attīstības laikā, kas veicina sinaptisko attīstību (Ben-Ari, 2002). Jaundzimušo blokāde ar mehānismu, kas atbild par agrīno paaugstināto hlorīda aktivitāti (piemēram, Na (+) - K (+) - 2Cl (-) cotransporter [NKCC1]), rada pastāvīgas izmaiņas kortikālajā shēmā pieaugušo vecumā (Wang un Kriegstein, 2010). Tādējādi nozīmīgas izmaiņas neironu aktivitātē šajā pārejas periodā var neatgriezeniski pārveidot nenobriedušās shēmas.

GABA neironiem ir nozīmīga loma kortikālās darbības sinhronizēšanā, izmantojot sarežģītu interaktīvo reakciju uz atgriezeniskiem un atgriezeniskiem mehānismiem, kas regulē laikmetīgo informācijas plūsmu starp piramīdo neironu populācijām (Constantinidis et al., 2002; Di Cristo et al., 2007). Šīs GABA inhibējošās darbības nobriedušas paralēli sarežģītas kognitīvās apstrādes attīstībai (Luna et al., 2010) un ievērojami palielinās pusaudža vecumā cilvēkiem (\ tLewis et al., 2004), primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti (\ tCruz et al., 2003; Erickson et al., 1998) vai žurkām (Tsengs un O'Donels, 2007). GABA galvenokārt atrodama trīs dažādās populācijās, kas ekspresē kalcija saistošos proteīnus parvalbumīnu, calbindīnu un kalretinīnu. Šo dažādo proteīnu imūnhistoķīmiju var izmantot, lai izsekotu GABA attīstību. Piemēram, parvalbumīna-imunoreaktīvie neironi un GABA membrānas transportieris (GAT1), kas nav primāts cilvēka primātā, pakāpeniski palielinās, maksimāli sākas dzīvē un saglabājas paaugstināts līdz 15 mēnešu vecumam, pēc tam pusaudža laikā nogulšot ar pieaugušajiemAnderson et al., 1995; Conde et al., 1996; Cruz et al., 2003). Turklāt olbaltumvielas, kas definē GABA ieejas uz kortikālo piramīdas neironu (piemēram, gefriīna marķētas daļas no axon sākotnējā segmenta) plūmes pusaudža vecumā (Cruz et al., 2009). GABA sinhronizē piramīdas šūnu informāciju, modulējot dažādu ievades ātrumu kortikālajās zonās (daudzās glutamatergiskās). Šo procesu vislabāk apliecina augstāka līmeņa izziņas parādīšanās, kas ietver abstraktu domāšanu pārejas laikā starp pusaudžu un pieaugušo vecumu. Kopumā nenobriedušās smadzenes pārsvarā veidojas ar ierosinātāju apstrādi ar GABA, kas veicina šo procesu jau agrīnā dzīves posmā, pirms kļūst par inhibējošu pusaudža laikā.

2.1.2 Heterosynhronija un atzarošana

Heterosinhronizācija smadzeņu attīstībā attiecas uz reģionālajām atšķirībām, kas saistītas ar atzarošanas laiku visā attīstības gaitā. Pārprodukcija un atzarošana nesen ir vizualizēta ar strukturāliem attēlveidošanas pētījumiem (Giedd et al., 1999a; Giedd et al., 1996b; Giedd et al., 1996c; Sowell et al., 2002; Sowell et al., 2001; Sowell et al., 2004; Tau un Peterson, 2010). Pelēkās vielas tilpuma izmaiņas, kas konstatētas ar MRI, liecina par pārprodukcijas modeli un turpmāku atzarošanu ar nogatavināšanu. Šīs izmaiņas atspoguļo galvenokārt sinaptiskās izmaiņas, jo tās ir aptuveni neironizēts punkts neironā. MRI pieeja ļauj veikt vairāku smadzeņu reģionu garenisko analīzi vienā objektā, kas nav iespējams ar citām pieejām. Šādi garengriezuma pētījumi ir snieguši ļoti skaidras kartes par to, kā heterosynhronija izskatās, izmantojot filmu, kurā ir laika ierobežojums.http://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html). Ķermeņa garumā šī retināšanas shēma atgriežas priekšējā virzienā, pirmkārt attīstot sensora motora garozas struktūru, tad asociācijas korpusus pirms vēlu attīstošajiem frontālajiem stabiem (Paus et al., 2008). Pēcnāves pētījumi liecina, ka atzarošana ietvaros dažādi vizuālā, somatosensorā, motora un prefrontālā apgabalu slāņi tomēr notiek vienlaicīgi (Rakic ​​et al., 1986).

Parasti subkortikālie reģioni attīstās agrāk nekā kortikālie reģioni (Tau un Peterson, 2010). Amygdala var būt viens no agrākajiem reģioniem, kas attīstās un attīstās seksuāli dimorfiskā veidā. Meitenēm amygdala pusaudža vecumā ir salīdzinoši neliela pelēkās vielas tilpuma izmaiņas, jo tā sasniedz maksimālo tilpumu 4 gadu vecumā; zēniem amygdala tilpums pakāpeniski palielinās līdz 18 gadiem 53%. Citi reģioni, tostarp caudāts, putamens un smadzenis, attēlo apgrieztu-U formu pelēkās vielas tilpumā, kas ir lielāks pusaudža vecumā, kad tilpums samazinās par aptuveni 15% (pārskatīts (Durston et al., 2001)). Konkrētas struktūras apakšnodaļas ir atklājušas arī ar vecumu saistītas izmaiņas, kas ir diezgan ievērojamas (Gogtay et al., 2006). Hipokampusa agrīnie pētījumi ar MRI parādīja nelielu tilpuma pieaugumu (12%) visā vecumā. Šo datu atkārtota analīze desmit gadus vēlāk atklāj pārsteidzošas izmaiņas apakšnodaļās. Piemēram, hipokampusa aizmugurējie aspekti, šķiet, pārspīlē pelēkās vielas pārpalikumu un plūmes, nekā priekšējie aspekti (Gogtay et al., 2006; Insausti et al., 2010).

Reģionālās atšķirības, piemēram, šīs, liecina, ka pastāv dažādi neaizsargātības periodi, kas nav pilnībā novērtēti konkrētas smadzeņu zonas pārmērīgas atlases dēļ (Andersen, 2003; 2005; Andersen un Teicher, 2008). Pētījumi par nelabvēlīgas iedarbības ietekmi bērnībā liecina par vispārēju XHUMX – 12% hippokampālā pelēkās vielas tilpuma samazināšanos cilvēkiem (piemēram, Bremner et al 15), un jo īpaši šīs analīzes galvenokārt ir vērstas uz šiem posteriori aspektiem, kas ir vislielākie attīstības izmaiņas. Pētot normālu attīstību vai mainītu attīstību pēc apvainojumiem, jāņem vērā heterosinhronija attīstībā vairākos analīzes līmeņos (piemēram, reģionā, apakšreģionā un slāņos).

Lai gan MRI ir bijusi nenovērtējama, lai pārbaudītu izmaiņas pelēkā vielā visā smadzenēs, šī pieeja sniedz ierobežotu izpratni par dinamiskajām izmaiņām, kas notiek dažādās neirotransmiteru sistēmās. Pelēkās vielas mērījumi atspoguļo sintētiskā blīvuma neapstrādātās aplēses, kas neuzrāda funkcionālās izmaiņas, kas ir redzamas attīstības gaitā, piemēram, iepriekš aprakstītās. Tomēr gēnu ekspresijas analīze pusaudža vecumā cilvēka post mortem audos (ti, invazīva pieeja nav iespējama ar MRI) var sniegt papildu norādes par šajā periodā notiekošo izmaiņu raksturu. Žurki, kas saistīti ar neironu attīstības procesu, ieskaitot axon vadību, morfogenēzi un synaptogenesis, žurkām tiek mazinātas pusaudža vecumā.Harris et al., 2009). Īpaši piemēri ir netrīni, semaforīni, neiropilīns, neurexīns un neirolignīns. Ar vecumu saistītās neurexīna izmaiņas atbilst axon retrakcijai, kas raksturo atzarošanu un paralēli nozīmīgu gēnu ekspresijas samazināšanos, kas novērota starp 45 un 90 dienām žurkām (Cressman et al., 2010). Gēnu ekspresijas klasteru analīze ar microarray var izgaismot jaunus gēnus, kas ir iesaistīti pusaudžu pārprodukcijā un atzarošanā. Šādā analīzē gēni, kas sagrupēti trīs galvenajās funkcionālajās grupās: citoskeletālā klasteris (identificēts 25), ar Ras / GTP saistīta klasteris (identificēts 12) un lipīdu vielmaiņa un ar steroīdu saistīto procesu klasteris (identificēts ar 13). Cytoskeletālā klasteris pārvērtē anatomiskās pārkārtošanās līmeni, kas notiek pusaudža vecumā, Ras / GTP klasteris arī liecina par funkcionālām izmaiņām, bet trešais klasteris, visticamāk, atspoguļo ar mielinēšanu un pubertāļu saistītās izmaiņas. Visbeidzot, pusaudžu virsotnes cilvēka neirālo šūnu adhēzijas molekulās (NCAM) norāda, ka šie gēni ir funkcionāli izteikti paralēli grauzēju konstatējumiem (Cox et al., 2009).

Ne visas gēnu ekspresijas izmaiņas ir saistītas ar strukturālajām olbaltumvielām. Piemēram, gēni, kas saistīti ar glikokortikoīdu receptoriem, pusaudža vecumā mainās (Perlman et al., 2007; Pryce, 2008). Cilvēkiem un primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, glikokortikoīdu receptorus palielina un sasniedz maksimumu pusaudža vecumā. Tomēr izoformas glikokortikoīdu receptoros (GR) uzrāda dažādas trajektorijas, ar GR izoformas GRalpha-A un 67-kDa GRalpha sasniedzot mazuļiem un vēlreiz pusaudža vecumā; pretēji, GRalpha-D varianta maksimums sākas attīstībā un pēc tam samazinās (Sinclair et al., 2010). Šīs GR olbaltumvielas tiek ekspresētas galvenokārt piramīdās neironos, bet neitrālas baltās vielas astrocītu ekspresija.

Unikālā 2,979 gēnu analīzē, kas var izskaidrot heterohronu (tas ir, šie gēni ir atšķirīgi ekspresēti starp reģioniem, šajā gadījumā dorsolaterālo PFC un cilvēka caudāta kodolu), 58% gēnu veido lēnāku nobriešanu starp kortikālo un subortikālo reģionu \ tSomel et al., 2009). Gēni tika analizēti arī attiecībā uz sugu atšķirībām starp cilvēkiem un šimpanzēm attiecībā uz heterohroniju un pēcdzemdību attīstību. Šimpansiem ir liela homoloģija ar cilvēkiem, bet viņiem ir saīsināts dzīves ilgums, kas nodrošina vēl vienu pieeju, lai saprastu heterohronu. Šajā salīdzinājumā līdzīga gēnu ekspresija atšķiras starp sugām seksuālās brieduma sākumā (Somel et al., 2009), ar izmaiņām, kas saistītas ar pelēkās vielas attīstību.

2.1.3. Dzimumu atkarība

MRI morfoloģiskie pētījumi ar cilvēkiem rāda, ka vīriešiem ir 9% lielāks smadzeņu tilpums nekā sievietēm, un subkortikālo struktūru novērojamas papildu atšķirības starp dzimumiem.Giedd et al., 1996a). Caudāta kodols ir lielāks sievietēm, bet lielākas atšķirības vērojamas lieluma pieauguma tempos. Amigdala lielums vīriešiem palielinās straujāk nekā sievietēm, pretēji hipokampāla lielumam. Vīriešu caudāts samazinās, bet sieviešu caudāta lielums vecumā būtiski nemainās (Giedd et al., 1996a). Caviness et al.Caviness et al., 1996) veica tilpuma MRI analīzi, kas parādīja, ka subortikālā priekšdziedzera kodols (neostriatum) sievietēm ir pieaugušo skaita ziņā starp vecumu 7 – 11. Turpretī tāda paša vecuma tēviņiem ir tādas pašas struktūras, kas ir lielākas par viņu pieaugušo skaitu, un pēc tam tās ir jāatgūst pirms pieauguša cilvēka vecuma. Pieaugušajiem žurkām pieaugušajiem vīriešiem 18% ir lielāka vēdera vidējā PFC (mPFC) nekā sievietēm, kas attiecināma gan uz mazākiem neironiem (13% attiecībā pret vīriešiem), gan glia šūnām (18%).Markham et al., 2007). Līdzīgas izmaiņas ir aprakstītas žurka primārajā redzes garozā, kur vīriešiem ir ~ 20% vairāk pelēkās vielas apjoma, daļēji tāpēc, ka 19 ir daudz vairāk neironu nekā sievietēm (Nunez et al., 2002; Reid un Juraska, 1992).

Kā šīs strukturālās atšķirības ietekmē funkciju galvenokārt spekulācijas. Tiek uzskatīts, ka pati griešana racionalizē apstrādi (Changeaux et al., 1976; Purves un Lichtman, 1980). Kad nobriešanas smadzenēs ir izveidoti neironu tīkli, redundance tīklā ir neefektīva un sinapses tiek apgrieztas. Kā tika apspriests iepriekš, tiek uzskatīts, ka sinaptiskā blīvuma un šūnu skaita samazināšanās palielina apstrādes efektivitāti. Šīs strukturālās izmaiņas papildus paralēlo glikozes izmantošanas samazināšanās (smadzeņu aktivitātes rādītājs; aplūkots turpmāk 4.1. Sadaļā), kas ir augstāks bērnībā un pusaudža gados pirms atzarošanas. Šī procesa sekas ir īpaši acīmredzamas, ja tas iet greizi. Vīriešu caudate tiek apgriezts, kas saistīts ar lielāku ieraduma un ar motoru saistītu traucējumu risku, ieskaitot Tourette sindromu un uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumus (Teicher un Andersen 1995). Reģioni, kas saistīti ar ieradumu, visticamāk kļūs racionalizēti; citi reģioni, kas iesaistīti jaunās asociācijās un atmiņā, kas tiek pastāvīgi atjaunināti, nevar tikt apgriezti tādā pašā mērā (Teicher et al. 1995). Mazāk neironu jebkurā reģionā, ieskaitot mPFC, varētu palielināt apstrādes ātrumu.

Seksu atšķirības var organizēt agrīnā dzīves posmā dzimumdziedzeru hormonus, kas veido nenobriedušās smadzenes (nesen pārskatītas. \ T Viveros et al., 2010). Jaundzimušā periodā androgēnu pārvēršana par estrogēnu, izmantojot neirālo aromatāzi, veicina dzimumdziedzeru steroīdu iedarbību uz smadzeņu darbību, ieskaitot seksuālo diferenciāciju, „masculinizējot” sievietes smadzenes (MacLusky et al., 1994). Augstas afinitātes androgēnu saistošu vietu un vielmaiņas enzīmu agrīna ekspresija tiek konstatēta hipotalāma, amigdala, dorsolaterālās un orbitālās PFC un somatosensorās garozas agrīnā attīstībā (primārais cilvēks: Clark et al. 1989; žurka: Reid un Juraska, 1992)). Testosterona aromatizācija smadzenēs padara sarežģītāku noteikt, kurš dzimuma hormons ir atbildīgs par dzimuma atšķirībām. Eksperimenti, kuros tiek izmantots ne aromatizējams androgēns, 5α-dihidrotestosterons (DHT), palīdz analizēt šos steroīdos efektus, taču šādi lietojumi aprobežojas ar zemāku sugu vai hromosomu anomāliju izpēti.

Dabiskos eksperimentos, kas saistīti ar hromosomu anomāliju XXY (piemēram, Klinefelters), šiem cilvēkiem ir samazināts pelēkās vielas insula, temporālajā gyri, amygdala, hippocampus un cingulate apgabalos (Giedd et al., 1996a). Jaunāks raksturojums cilvēkiem liecina, ka kopējais pelēkās vielas tilpums bija negatīvi saistīts ar estradiola līmeni meitenēm (r = -0.32) un pozitīvi ar testosterona līmeni zēniem (r = 0.32) (Peper et al., 2009). Tomēr pastāv reģionālās atšķirības attiecībā uz hormonālo iedarbību, piemēram, spēcīgas attiecības starp zemāku frontālo gyrus un estrogēnu līmeni meitenēs (r = -0.72). Turklāt manipulācijām ar androgēniem agrīnā dzīves posmā ir funkcionālas sekas attiecībā uz kortikālo funkciju. Piemēram, objektu diskriminācija, uzdevums, kas saistīts ar PFC, ir labāks parastiem pusaudžiem un androgēnu iedarbībai pakļautām sievietēm, salīdzinot ar parastajām sievietēm (Clark un Goldman-Rakic, 1989). Turpretim dzimumhormonu līmeņa pubertātes palielināšanās mazina pirmspulsa inhibīciju, ko var ietekmēt organizatoriskā ietekme uz subortikālo dopamīna funkciju (Morris et al., 2010).

Grauzēju pētījumi liecina, ka jaundzimušo estrogēns nomāc neironu pārprodukciju sievietes ventromedial PFC (ieskaitot prelimbiskos un infralimbiskos reģionos).Juraska un Markham, 2004; Markham et al., 2007), kas ir pretstatā iepriekšējiem ziņojumiem par estrogēna spēju stimulēt plašu arborizāciju citos smadzeņu reģionos, piemēram, hipokampā pieaugušajiem (Hajszan et al., 2009; Toran-Allerand, 1996). Prepubertālā ovariektomija samazina neironu blīvumu sievietēm, kas var izskaidrot zemākus pelēkās vielas tilpumus sievietēm (Nunez et al., 2002). Palielinās testosterona līmenis pubertātes laikā, palīdzot dendritu apgriešanai pusaudžu vīriešu amygdalā (Zehr et al., 2006). Kopā šie pētījumi liecina, ka dzimumdziedzeru hormoniem ir sarežģīta loma pusaudžu smadzeņu veidošanā.

2.2. Receptoru sistēmu pārprodukcija un atzarošana

2.2.1 Monoamīna receptoru pārprodukcija

Receptoru sistēmu pārprodukcija un atzarošana ir sarežģītāka, salīdzinot ar sinaptiskām izmaiņām, un rodas divas ar vecumu saistītas izmaiņas blīvumā. Vairākas neirotransmiteru sistēmas, ieskaitot dopamīnu (\ tGelbards et al., 1990; Kalsbeek et al., 1988; Lankford et al., 1988; Todd, 1992), norepinefrīns (Feeney un Westerberg, 1990; Kline et al., 1994) un serotonīnu (Kuppermann un Kasamatsu, 1984; Lauders un Krebs, 1978; Whitaker-Azmitia un Azmitia, 1986) ir vecuma ierobežotas trofiskas lomas smadzenēs. Dažādu receptoru apakštipu ekopēdiska ekspresija agrīnās pēcdzemdību attīstības laikā ir saistīta ar palielinātu sinaptisko dīgšanu, axona augšanu un sinapses veidošanos. Piemēram, serotonīna 5-HT7 receptoru ektopiska ekspresija hipokampā notiek īsā laikā pirmajās divās dzīves nedēļās žurkām (Louiset et al., 2006; Vizuete et al., 1997). Līdzīgi serotonīna transporteris (5-HTT) ir atrodams ne-serotonīnerģiskajos neironos, kas embriju veidā tiek ievadīti kortikālā un striatālā neuroepitēlijā, un pēc sensoriem talamiskiem ceļiem pēc P0 – P10 (Zhou et al., 2000). Tika novērota arī pārejoša 5-HTT un vezikulārā monoamīna transportera (VMAT) ekspresija sensoros galvaskausa nervos, hipokampā, smadzeņu garozā, starpsienā un amigdalā (Lebrand et al., 1998). Tiek uzskatīts, ka šie transportieri un / vai receptori noved pie neironu iedzimšanas. Trofisko neirotransmiteru iedarbība ir atkarīga no koncentrācijas.Mazer et al., 1997), kas liecina, ka bāzes līmenis ir būtisks efekta raksturs. Līdzīga ārpusdzemdes receptoru ekspresija ir novērota arī baltā vielā. Piemēram, noradrenerģiskais receptoru α2 novēro žurku nenobriedušās baltās vielas \ tHappe et al., 2004). Tomēr ne visiem receptora ekspresijām ir trofiska loma.

Otrs receptoru pārmērīgas ekspresijas vilnis notiek pusaudža vecumā, kura laikā receptoriem un signalizācijas mehānismiem ir apgriezta U-veida attīstības līkne, kas izraisa izteiksmes līmeņus, kas izdzīvo pieaugušo vecumā. Atšķirībā no ārpusdzemdes, pārejošas izpausmes, kas pieaugušajiem nav praktiski sastopama, šīs receptoru populācijas nogatavināšanas laikā pakāpeniski palielinās, pīķa un samazinās. Pārskats par pusaudžu receptoru izmaiņām ir atrodams Tabula 1, ar uzsvaru uz receptoriem limbiskajos un kortikālajos reģionos. Pārprodukcijas un atzarošanas laiks ir atkarīgs no reģiona (Andersen et al., 2000), un to novēro plašā marķieru klāstā. Dažādas receptoru sistēmas ir: dopamīns, serotonīns, norepinefrīns, glutamāts, GABA, neirotenzīns, endokannabinoīds un holīnerģisks (Andersen et al., 2000; Eggan et al., 2010; Lidow et al., 1991). Rēzus pērtiķiem Lidow et al.Lidow et al., 1991) ir pierādījuši, ka receptoru blīvums attīstās vienlaicīgi ar synaptogenesis.

Ja mēs vairāk koncentrējamies uz mikroshēmām, lai pārbaudītu ar vecumu saistītos receptoru sadalījumus, jaunākie rezultāti liecina par vēl sarežģītākām izmaiņām pusaudža gados. Pašu receptoru sadalījums mainās starp dažādiem neironu fenotipiem. Piemēram, šķiet, ka D1 dopamīna receptori nemaina savu izteiksmes līmeni ievērojami pēc GENAergo neironiem pēc dzemdību vecuma līdz pieaugušajiem.Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995). Pretstatā tam, D1 receptoru pārprodukcija un atzarošana notiek ievērojami, izmantojot glutamatergiskos izejas neironus (Brenhouse et al., 2008). Konkrētāk, tikai 2% no šiem glutamatergiskajiem projekcijām ir D1 imunoreaktīvs mazuļu žurkām, P44 laikā palielinoties līdz 40% un nokrītot līdz 6% ar brieduma pakāpi P100. Ir jāpārbauda, ​​vai pusaudža gados citi receptori uzrāda atšķirīgu izpausmi uz citiem neironu apakštipiem. Tabula 1 sniedz informāciju par citām receptoru klasēm, bet identifikācija uz konkrētiem neironu tipiem parasti nav zināma. Pretstatā tam, D2 receptori inhibē ātras GABA interneuronu aktivitāti pēc pubertātes (O'Donnell, 2010; Tsengs un O'Donels, 2007). Šie neironi ir svarīgi, lai efektīvi integrētu vairākus ievadus reālā laikā. Tādējādi pusaudža gados dramatiski mainās receptoru izplatīšanās mikroshēmās un to funkcionālās spējas.

2.2.2 Dzimumu atkarība

Agrākie pierādījumi par dzimuma atšķirībām receptoru ekspresijā rodas no cilvēka PET pētījuma, kurā DA un 5HT receptoru blīvums vīriešiem vairāk samazinās nekā 19 – 30 gados sievietēm.Wong et al., 1984). Mēs esam parādījuši dzimumu atšķirības striatumā gados jaunākiem pusaudžiem, sievietēm, kurām ir mazāka receptoru pārprodukcija un mazāka atzarošana (Andersen et al., 1997). Piemēram, D2 receptoru blīvums vīriešiem palielināja 144 ± 26%, salīdzinot ar 31 ± 7% sievietēm starp 25 un 40 dienu vecumu žurkām. Līdzīgi, receptoru atzarošana bija daudz lielāka vīriešiem nekā sievietēm un notika starp 40 un 120 dienām (pieaugušajiem). D1 striatāla blīvums vīriešiem samazināja 34 ± 4%, bet tikai 7 ± 8% sievietēm. Attiecībā uz kodolu accumbens vīriešu un sieviešu D1 receptoru blīvuma līknes bija paralēlas pēc 40 dienu vecuma, katram parādot nelielu kritumu 80 dienās. Tomēr dzimuma atšķirības D1 receptoru blīvumā saglabājās P120, kur D1 receptoriem vīriešiem bija 57.8 ± 21.2% lielāka nekā sievietēm. Kopumā dzimumu atšķirības D2 blīvumā kodola akumbensā nebija. Tomēr striatāla dzimuma atšķirība pusaudžu periodā nebija iespējama ar gonadālu hormonu manipulācijām.Andersen et al., 2002). Gonadektomija tieši pirms D1 un D2 receptoru pārprodukcijas nespēja modulēt kopējo blīvumu pusaudža vecumā; ne arī gonadektomija agrāk dzīvē. Šie rezultāti liecina, ka peripubertālā iedarbība uz testosteronu ne stimulē dopamīna receptoru pārprodukciju, nedz arī estrogēns nomāc pārprodukciju kopumā. Analīzes ierobežojumi varēja liegt no dzimuma atkarīgu izmaiņu novērošanu. Tā kā autoradiogrāfija ir labi piemērota, lai kvantitatīvi noteiktu reģiona receptoru blīvuma izmaiņas, šī metode nespēj atklāt, kuras neironu populācijas izsaka šos receptorus. Līdz ar to pastāv iespēja, ka no dzimumiem atkarīgas pārmaiņas un to hormonālā jutība notiek dažādās neironu populācijās, kas vēl nav raksturīgas.

Šis pārskats nepievērsīsies šo receptoru izmaiņu funkcionālajām sekām, piemēram, tām, kas pārbauda reakciju pret receptoriem specifiskiem agonistiem vai antagonistiem. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka dzimumatšķirības signalizācijas mehānismos ietekmē dzimumdziedzeru hormoni, kā arī veic izmaiņas attīstības laikā pusaudža vecumā (Andersen et al., 2002; Kuhn et al., 2001).

3. Savienojumi

3.1. Neirotransmiteru sistēmu specifiskā inervācija

Šajā sadaļā mēs apspriežam, kā konkrētas neirotransmiteru sistēmas iedzīst konkrētu smadzeņu reģionu. Inervācija sākas prenatāli, bet aktīvi turpinās pusaudžu periodā un pieaugušo vecumā. Tomēr lielākā daļa pētījumu apiet pusaudža vecumu un pieņem, ka inervācija notiek lineāri. Cilvēka pēckaušanas pētījumi par savienojumu ir gandrīz neiespējami veikt, jo smadzeņu audu resursu centri parasti smadzeņu audus izkliedē mazākos apgabalos, kas novērš trakta izsekošanu. MRI izšķirtspēja neļauj izsekot trasēm specifiskas neironu populācijas sazinoties viens ar otru (izņemot caur traktūru, kas vienlaikus novērtē gan mielīnu, gan aksonu kalibru). Pārvadātāja blīvums bieži tiek izmantots kā inervācijas modeļu indikators (piem.,Moll et al., 2000)). Tomēr pārvadātāju blīvums var atšķirties neatkarīgi no inervācijas, un tādējādi tas nav ideāli piemērots šādiem mērķiem.

Pamatojoties uz dažiem pētījumiem ar dzīvniekiem, kas izmanto pusaudžu vecuma standartu noteikšanas metodes, daži no tiem parāda lineāru progresēšanas progresēšanu nogatavināšanas laikā (piemēram, (Brenhouse et al., 2008; Brummelte un Teuchert-Noodt, 2006; Cunningham et al., 2002; Erickson et al., 2000), bet citi (Cressman et al., 2010; Rios un Villalobos, 2004) pierādīt apgrieztu U-veida modeli. Esam novērojuši mediālā PFC V slāņa glutamāta neironu inervācijas lineāru progresēšanu žurkām ar 25, 44 un 100 dienām.Brenhouse et al., 2008). Cunningham un kolēģu pētījumā (Cunningham et al., 2002), lineāro innervācijas modeli konstatēja arī glutamatergiskajos savienojumos starp amygdalu un PFC, kas žurkām turpinās no dzimšanas līdz vēlai pusaudža vecumam / jauniem pieaugušajiem (60 dienas). Arī vecuma atšķirības sinaptiskajos savienojumos ir kvalitatīvas. Piemēram, glutamāta neironi veidoja axo-dendendritiku (36.5%), axo-spinozes (7.7%) un axo-somatiskās sinapses (5.8%) uz GABAergiem neironiem, bet 17.3%, 30.8% un 1.9%. Šo kontaktu veidošanās parasti sekoja līkumainam modelim visā vecumā.

Turpretim dažos inervācijas modeļos trajektorijā parādās nelineārie kursi. Piemēram, mediālie PFC (gan prelimbiskie, gan infralimbiskie reģioni) projekcijas uz bazolaterālo amigdalu saglabājas stabili starp 25 un 45 vecuma dienām žurkām, bet samazinās par aptuveni 50% starp 45 un 90 (Cressman et al., 2010). Līdzīgi rezultāti novēroti arī pelēm. Līdz 13 diennakts vecumam palielinās no dorsalmedālā talamusa līdz frontālās garozas atverēm, kam seko 67% samazinājums trešajā dzīves nedēļā, kad tās pakāpeniski palielinās līdz pusaudža vecumam un stabilizējas (Rios un Villalobos, 2004). Pirmais inervācijas pārprodukcijas posms ir saistīts ar III slāņa neironu funkcionālo organizāciju, kas liek domāt, ka glutamāta ievade piedzīvo sinaptogēnu. Dopamīna neironi seko līdzīgai inervācijas shēmai primāta garozā (4, 9, 46 apgabalos): dopamīnerģiskie axoni III slānī palielinājās trīs reizes pirms 5 – 7 mēnešu vecuma, bez būtiskām izmaiņām 1 un V slāņos (Erickson et al., 1998). Etiķetētie varikozes turpināja palielināties, sasniedzot maksimumu (sešas reizes lielāks nekā jaunākajiem pērtiķiem) 2 – 3 gadu vecumā (pusaudža vecumā), pirms samazinājās līdz stabiliem pieaugušo līmeņiem (Rosenbergs un Lūiss, 1995; Woo et al., 1997). Gerbiliem ir līdzīgs modelis. Dopamīna inervācija amygdalā palielina pirmās trīs nedēļas dzīvei bārkstīm, pirms neliela blīvuma samazināšanās agrīnā pusaudža vecumā, kas stabilizējas vēlu pieaugušā vecumā (Brummelte un Teuchert-Noodt, 2006). Tādējādi ir iespējams (un jo īpaši šajā pārskatā nav pietiekami aplūkots), ka citas neirotransmiteru sistēmas uzrāda līdzīgas izmaiņas inervācijas modeļos.

Šajā stadijā nav skaidrs, kāpēc dažādi urbuma veidojumi (piemēram, lineāri pret invertu U-veida) parādās dažādos kortikālā slāņos (Skaitlis 2). Pirmā iespēja ir vecumu paraugu ņemšana, kur var pastāvēt kritiski pārtraukumi, kas nav pietiekami raksturoti. Otrā iespēja ir tā reģiona dabā / funkcijā, kas ir inervēta. Mēs esam izvirzījuši šo jautājumu iepriekš saistībā ar dopamīna receptoriem (Teicher et al., 1995) un citi - inervācijai (Erickson et al., 1998). Konkrēti, dažādi reģioni, kas ir iesaistīti funkcijās, kurām nepieciešama pastāvīga atjaunināšana, var gūt labumu no lineāra pieauguma, kas notiek salīdzinoši agrīnā dzīves posmā (pirms pusaudža vecuma). Turpretī reģioni, kas iesaistīti mūža funkcijas apguvē, piemēram, ieradums, gūst labumu no racionalizācijas, kas saistīta ar atzarošanu. Trešā iespēja ir tā, ka inervācija parāda vecuma specifiskos modeļus laminārajā organizācijā, kur III slānis garozā uzrāda apgrieztu U formu, un dziļi un virspusēji slāņi demonstrē progresīvāku modeli. Kopumā unikālais savienojums iekšējos un ārējos afferentos kritiski palīdz veidot neironu shēmas pusaudža vecumā (Benes, 2009).

Skaitlis 2 

a) kortikālās laminēšanas rasējumi vertikālā šķērsgriezumā ar Santiago Ramon y Cajal pēc Nissl (pa kreisi, vidēji) pieaugušajiem un Golgi krāsošana (pa labi) 1½ mēneša veciem zīdaiņiem. B) pāreju laikā notiekošās sinapsiskās izmaiņas ...

3.2.1 mielinizācija

Visā attīstībā liela daļa no kopējā smadzeņu apjoma pieauguma izriet no izteiktas šķiedru trakta mielinizācijas (Benes et al., 1994). Mielinizācija palielina informācijas apmaiņas ātrumu un vismaz daļēji ir atbildīga par bagātīgās zīdītāju uzvedības repertuāra parādīšanos (Lauki, 2005). Melinācija cilvēka smadzenēs atšķiras pēc dzimuma un reģiona (Benes et al., 1994; Giedd et al., 1999b). Melinācija pakāpeniski palielinās abu dzimumu nogatavināšanas laikā, pamatojoties uz pēcnāves pētījumiem (\ tBenes et al., 1987) un MRI pētījumi, kuros analizētas šādas izmaiņas, nodalot balto un pelēko vielu (Paus et al., 1999) vai izmantojot difūzijas tenzora attēlu (DTI) (\ tPaus et al., 1999). Lielākā daļa, kas ir zināma par mielinizācijas attīstības izmaiņām, ir balstīta uz pētījumiem par lielāko smadzeņu mielīna traktu, piemēram, (Keshavan et al., 2002; Teicher et al., 2004)). Atšķirībā no pelēkās vielas izmaiņām, rostral-caudal baltās vielas raksts turpina palielināt corpus callosal izmēru jaunā pieaugušā vecumā (Giedd et al., 1996a). Ar vecumu saistītas izmaiņas notiek aizmugurējā daļā (Paus et al., 1999). Citas baltās vielas, proti, iekšējās kapsulas un kreisā loka fasciculus, turpina mielīnizēt ar nogatavināšanu. Aizkavēta frontokortikālo savienojumu mielinācija, kas notiek otrajā un trešajā desmitgadē cilvēkiem, var būt saistīta ar pastiprinātu uzvedības regulēšanu un impulsu kontroli, kas rodas pēc pusaudža vecuma (Luna et al., 2010; Paus, 2005).

DTI izmanto ūdens kustības aplēses, mērot vidējo difūziju (MD) un frakcionēto anizotropiju (FA). Konkrētajā vokselī FA pasākumi atšķiras no 0 (pilnīgi izotropas difūzijas) līdz 1 (perfekti anizotropu difūzija), un to nosaka šķiedru diametrs un blīvums, saskaņotība un mielinizācijas pakāpe (Basser un Pierpaoli, 1996). FA pārbauda ūdens difūzijas virziena pakāpi. Ūdens kustībai vienā virzienā, piemēram, kas notiek pa traktu, ir lielāka FA vērtība. Lebel et al. Ziņojumos ir plašs raksturojums par to, kā MD un FA mainās vecumā (5 – 30 gadi) dažādos smadzeņu reģionos.Lebel et al., 2008) un Qiu et al.Qiu et al., 2008). No reģioniem, kas raksturīgi Liebel et al papīram, visdziļākais MD zudums ir caudāta kodolā pusaudža vecumā, savukārt korpusa skeleta splenums sasniedz pilnu zudumu (~ 8%) pirms 15 gadu vecuma. Tomēr FA mērījumi atspoguļo vairāk nekā mielināciju un ietver pašnovērtējumu par šķiedru traktu rakstura atšķirībām (piemēram, atsevišķu aksonu relatīvais izvietojums un to blīvums); Paus, 2010). Tādēļ aplēstajām mielinācijas izmaiņām, pamatojoties uz FA pasākumiem, jāņem vērā gan mielīna, gan aksona diametrs. “G” attiecība (aksona diametrs: aksona diametrs + mielīna apvalka biezums) ir izstrādāta, lai ņemtu vērā gan aksona diametru, gan šķiedras diametru. Tā kā gan aksona diametrs, gan mielīna biezums ietekmē vadīšanas ātrumu, bet pēc pubertātes tā nepalielinās vienādā mērā, “g” attiecība var labāk atspoguļot baltās vielas un vadītspējas attīstības izmaiņas (Paus un Toro, 2009). Lai novērtētu mielinizācijas pakāpi un tās saistību ar aksona diametru, nepieciešama elektronu mikroskopija. Žurkām, neobjektīvi stereoloģiski pasākumi liecina, ka glielu šūnu skaits mainās atkarībā no reģiona. Glia šūnu skaits ir stabils Ventromedial PFC starp pusaudžu un pieaugušo vecumu, bet palielinās gandrīz 40%, nogatavojoties muguras PFC (Markham et al., 2007). Tādējādi izmaiņas DTI atspoguļo gan glia, gan aksona diametra izmaiņas.

Alternatīvs veids, kā noteikt izmaiņas mielinācijā, ir pārbaudīt gēnu ekspresiju. Saskaņā ar izsmalcinātākiem anatomiskiem mērījumiem gēnus, kas saistīti ar mielinizāciju, palielina ekspresiju arī pusaudža gados cilvēkiem (Harris et al., 2009). Piemēram, gēni, tostarp MBP (mielīna bāzes proteīns), MOG (mielīna oligodendrocītu glikoproteīns) un MAG (ar mielīnu saistīta glikoproteīns), palielina to ekspresiju ar nobriešanu. Lai gan MBP un ​​MOG ir saistīti ar mielīna strukturālām izmaiņām, MAG ir iesaistīts axonal kalibra (aktivitātes) sasaistē ar mielinizācijas pakāpi (Yin et al., 1998). Kopumā baltās vielas blīvums pieaug progresīvā, lineārā veidā, kas kontrastē ar apgriezto pelēkās vielas nogatavināšanas U formu, kas parasti raksturo pusaudžu vecumu.

3.2.2 Dzemdību atkarība no dzimuma

Seksu atšķirības rodas mielinizācijas laikā un tiek novērotas pubertātes sākumā. Vairāki pētījumi liecina par daudzu smadzeņu reģionu mielinizācijas pieaugumu pusaudža vecumā pieaugušo vecumā vīriešiem, bet ne sievietēm (Blanton et al., 2004; Leussis un Andersen, 2008; Paus, 2010). Šķiet, ka mielinizācija notiek agrāk sievietēm. Piemēram, pēc 5 gadu vecuma dzimuma atšķirības cilvēka hipokampu mielinācijā parādās vidēji ar 37% augstāku mielinizācijas pakāpi sievietēm nekā vīriešiem (Benes et al., 1994). Līdzīgas dzimuma atšķirības novērotas dažādās sugās (piemēram, cilvēkiem, žurkām (Kodama, 2008)). Pieaugušo vecumā dzemdes kakla vēzis ir lielāks vīriešiem, lai gan sievietēm ir mazāk glia šūnu, kas veicinaNunez un Juraska, 1998; Kim et al 1997). Līdzīgi žurku PFC ir 15% mazāk glia šūnu sievietēm nekā vīrieši pieaugušo vecumā, kas var veicināt dzimuma atšķirības šajā reģionā (Markham et al., 2007).

Ja DTI analīzes ir sadalītas FA un MD trajektorijās, starp dažādiem pasākumiem dzimumu un reģionu starpā pastāv dažādi profili.Asato et al., 2010). Lokveida fasciculus (kas savieno Wernicke apgabalu un Broca apgabalu) un apakšējā pakauša fasciculus (kas savieno sensomotoros un frontālos reģionus) šķiedru ceļi parāda palielinātu FA meitenēm, bet zēnu FA samazināšanos 6-20 gadu vecumā ; netika novērotas MD dzimuma atšķirības (Ashtari et al., 2007; Schmithorst et al., 2008). Šīs izmaiņas ir saistītas ar IQ un paaugstinātu verbālo apstrādi pusaudžu mātītēm vīriešiem (Ashtari et al., 2007; Schmithorst et al., 2005). Pretstatā tam, citi rādītāji nespēj parādīt sagaidāmo ar vecumu saistīto pieaugumu FA, bet MD samazinājās (Eluvathingal et al., 2007). Pasākumi, kas atspoguļo FA pieaugumu radiālās difūzijas izmaiņu neesamības gadījumā (iespējams demielinizācijas indekss), var liecināt par pāreju no samazinātas spīdzināšanas uz lielāku axona šķiedru organizāciju (vai taisnākas šķiedras) vēlu pusaudža laikā (Ashtari et al., 2007). Efektīvāka apstrāde būtu šādu izmaiņu paredzamais rezultāts.

Testosterona līmenis ir saistīts ar “g” izmaiņām vīriešiem (Perrin et al., 2008). Vīriešu vīriešiem g attiecība palielinās, bet sievietēm tā nemainās (Paus un Toro, 2009). Attīstības laikā mainās asu kaliberi, un tas var izskaidrot DTI palielināšanos tēviņiem, bet sieviešu izmaiņas DTI var labāk atspoguļot mielinizāciju (Perrin et al., 2009) Pamata pētījumi rāda, ka sievietes korpusa skarbums ir jutīgs pret pubertātes hormoniem, un ovarektomija 20 dienas vecumā žurkās samazina mielīnizēto aksonu skaitu salīdzinājumā ar kontrolēm (Yates un Juraska, 2008); kopējais axonu skaits šajā pētījumā netika ietekmēts, kas liecina, ka šīs izmaiņas radušās sakarā ar mielīna zudumu, nevis šūnām. Viens no iespējamiem izskaidrojumiem ir tāds, ka dzimumatšķirības pastāv oligodendrocītu izdzīvošanas laikā, kad šūnas mirst ātrāk pusaudžu mātītēm nekā vīriešiem (Cerghet et al., 2006). Citas iespējas ietver estrogēnu iedarbību, kas modulē citus dzimumdziedzeru hormonus (piem., Progesteronu), ar stresu saistītus hormonus vai pat augšanas faktorus, kas savukārt ietekmē mielinizāciju (aplūkoti pētījumā). Yates un Juraska, 2008). Papildu pētījumi aizpildīs trūkstošos mehāniskos trūkumus, kā estrogēns modulē mielināciju.

Mēs tikai sākam saprast, kā sinaptogeneze un atzarošana mijiedarbojas ar mielinēšanas procesiem un smadzeņu darbību, lai veidotu pusaudžu uzvedību (Paus et al., 2008). Myelin spēlē nozīmīgu lomu attīstībā, bet vēl svarīgāk - koordinēt dažādu ievades ātrumu dažādos attālumos līdz noteiktam reģionam. Sinhronā signalizācija ir svarīga, lai normāli attīstītos (Lauki, 2005) ar mielinizācijas izmaiņām, kas saistītas ar vairākām garīgām slimībām.

4.0. Funkcionālo izmaiņu attīstība

Šis pārskats aptvēra strukturālās izmaiņas, kas bērnībā notiek pieaugušo pārejām, bet funkcionālās izmaiņas var parādīt savus modeļus. Nobriedušās smadzenes izmanto savu mainīgo struktūru un resursus (piemēram, glikozes vielmaiņu), lai sazinātos starp struktūrām un to iekšienē, lai ietekmētu uzvedību. Kā smadzeņu reģioni atšķirīgi aktivizējas, reaģējot uz noteiktu stimulu, var arī pateikt, kā tie ir savstarpēji saistīti funkcionāli. Šajā sadaļā “funkcionālais savienojums”, ko mēra ar MRI, attiecas uz korelācijas attiecībām, kas pastāv starp diviem reģioniem.

4.1. Enerģijas izmantošana

Iepriekš aprakstītās morfoloģiskās izmaiņas parasti ir funkcionālas izmaiņas smadzenēs. Sākotnējie pētījumi par funkcionālajām izmaiņām, ko izmantoja, izmantojot PET attēlveidošanu glikozei, lai noteiktu enerģijas patēriņu šķērsgriezuma projektā (Chugani, 1998; Feinberg, 1988). Glikozes lietošana cilvēkiem sasniedz pieaugušo līmeni par diviem gadiem (Chugani et al., 1987), bet pēc tam palielinās 4 – 5 gadu vecumā un saglabā šo plato līdz 10 gadu vecumam pirms 50-16 vecuma (18%) atzarošanas.Chugani, 1998). Gēni, kas saistīti ar glikozes metabolismu, piemēram, gēnu acil-coA dehidrogenāzi (ACADSB), pusaudža gados izsaka augstā līmenī, lai gan to funkcionālā nozīme šajā laikā nav zināma (Harris et al., 2009).

Citi smadzeņu aktivitātes marķieri, kas pārbauda smadzeņu vielmaiņu, piemēram, n-acetilazāts (NAA; neironu un procesu marķieris), fosfokreatīns (PCr; enerģijas dinamika) un membrānas fosfolipīdu vielmaiņa (kopā ar sPME un sPDE veidotājiem) ir pārbaudīti ar magnētiskiem rezonanses spektroskopiskā attēlveidošana (MRSI), lai nodrošinātu neinvazīvu attīstības indeksu. Šo marķieru izmaiņas tika raksturotas smadzeņu aksiālajās šķēlītēs vīriešiem un sievietēm 6 – 9.5, 9.5 – 12 un 12 – 18 gadus veciem pacientiem ar n = 106 (Goldstein et al., 2009). 6-9.5 gadu vecumu salīdzinājums ar 12-18 gadu veciem cilvēkiem NAA nav atšķirīgs, kas liecina par nozīmīgām neironu izmaiņām. Šis novērojums ir tiešā pretstatā labi raksturotajiem neironu zudumiem, ko nosaka tiešs mērījums pēckaušanas audos (piemēram, Huttenlocher, 1979). Tomēr NAA nodrošina acetātu olgodendrocītiem, kas ir atbildīgi par mielīna ražošanu. Tādējādi NAA neto izmaiņas pusaudžu attīstībā varētu atspoguļot līdzsvaru starp neironu zudumu un palielinātu mielinizāciju. Jaunākā vecuma grupā PCR samazinājās, bet pelēkās vielas un sPME / sPDE attiecību procentuālais pieaugums, kas atspoguļo membrānas fosfolipīda apgrozījumu, bija augstāks. PCR un pelēkās vielas procenti bija ļoti korelēti ar vecumu, bet NAA, sPME, sPDE un sPME / sPDE nebija. Lai gan dažas iespējamās izmaiņas var būt izlaistas, kombinējot vīriešus un sievietes, šie dati liecina, ka MRSI nerada izšķirošas ar vecumu saistītas vielmaiņas izmaiņas.

4.2 Funkcionālais savienojums, kā noteikts ar MRI

Funkcionālā savienojamība ir vēl viena pieeja, ko izmanto, lai parādītu laika savstarpējās attiecības starp aktivizācijas zonām atpūtas stāvoklī vai fMRI uzdevuma laikā (Fair et al., 2008; Supekar et al., 2009; Thomason et al., 2009; Zuo et al., 2010). Funkcionālās savienojamības kartes tiek sauktas arī par savienojumiem (Biswal et al., 2010), un lietojumprogrammas fMRI, kas atspoguļo šī lauka neseno pielietojumu (Lichtman un Sanes, 2008). Šī pieeja sniedz nelielu ieskatu pusaudžu smadzeņu attīstībā, lai gan daži novērojumi ierobežo to, ka "funkcionālā savienojamība" tiek novērota apgabalos, kur nav patiesu anatomisko savienojumu (Honey et al., 2009; Koch et al., 2002). FMRI miera stāvoklī balstās uz novērojumiem, ka notiek lielas amplitūdas spontānas zemas frekvences (<0.1 Hz) svārstības (Biswal et al., 2010). Pieejas funkcionālās savienojamības izpratnei ietver sēklas bāzes (kur sākuma punkts tiek manuāli identificēts, lai identificētu sākuma punktu), neatkarīgu komponentu analīzi (ICA) un frekvenču domēna analīzi. Dažādu smadzeņu sistēmu funkcionālā attīstība ietver maza darbības attāluma savienojumu (ti, segregācijas) samazināšanu un tālsatiksmes savienojumu palielināšanu (ti, integrāciju) (Fair et al., 2007; Stevens et al., 2009). Citiem vārdiem sakot, attīstība notiek no vietējā uz vairāk izplatītu tīklu, jo dažādie reģioni kļūst savstarpēji saistīti (Fair et al., 2009). Šī savstarpējā savienojamība nav sinhrona, bet gan atsevišķi reģioni ir savienoti un savstarpēji saistīti (Supekar et al., 2010).

Atpūtas fMRI funkcionālās savienojamības pētījumi rāda, ka smadzenēs pastāv „noklusējuma tīkls”, kad tā aktīvi neapstrādā informāciju. Noklusētais tīkls sastāv no aizmugurējā cingulāra garoza, mPFC, viduslaika šķērsgriezumiem un leņķa gyrus. Šīs struktūras parāda saskaņotas, zemas frekvences svārstības (0.1 Hz), kad indivīds atrodas klusā, mierīgā stāvoklī. Tā kā smadzenes kļūst arvien integrētākas starp bērnu un pusaudžu vecumu (Fair et al., 2008), pārejas laikā palielinās savienojums noklusējuma tīklā (starp 9 – 12 gadiem; Broyd et al., 2009). Paredzams, ka noklusējuma tīkls spēlē lomu radošumā, bet noklusējuma tīkla samazinājums ir saistīts ar šizofrēniju un autismu.

Tomēr smadzenēs pastāv arī citi funkcionāli tīkli. Pētījumā, kas salīdzina jauniešus (vidējais vecums 12.5 ± 0.51 [SD] gadi) ar jauniem pieaugušajiem (22.2 ± 1.67 [SD] gadi) jaukta dzimuma grupās, tika identificēti 13 galvenie funkcionālie tīkli.Jolles et al., 2010). No šiem tīkliem astoņos gados astoņos gados bija vērojama pastiprināta aktivitāte starp kortikālajiem reģioniem, divās nebija aktivitātes atšķirības, un trīs bija saistītas ar pamata vizuālajām vai sensoru sensoru funkcijām (piem., Sensorimotoru, vizuālo sistēmu un vēdera plūsmas tīkliem) un mazāka aktivitāte pusaudža gados jauniešiem. Šādu tīklu identificēšana tagad atvieglos turpmāku izmeklēšanu par to, kāpēc tās pierāda ar vecumu saistītas izmaiņas.

5. Ķēdes funkcionālā attīstība

Pusaudža gados dramatiskas pārmaiņas uzvedībā ir saistītas ar vecuma izmaiņām smadzenēs. Plašas atsauksmes par pusaudžu uzvedību atrodamas citur (Spear, 2000), bet mēs sniedzam īsu pārskatu par to, kā konkrētas izmaiņas funkcionālajā apstrādē pusaudža vecumā var izskaidrot dažas no šīm uzvedībām. Veicot smadzeņu celtniecības organizēšanu, katram reģionam ir savs attīstības laiks, kas saistīts ar nobriešanu (Tau un Peterson, 2010). Parasti kortikālie apgabali nobriest vēlāk nekā subkortikāli, kā minēts iepriekš. Attīstības aizkavēšanās vai priekšlaicīga attīstība neironu tīkla veidošanās atsevišķos mezglos, iespējams, izraisīs domino līdzīgu attīstības notikumu ķēdi, kas maina vairāku smadzeņu reģionu trajektoriju (Ernst un Fudge, 2009; Haber un Rauch, 2010). No šī viedokļa garengriezuma pētījumi palīdzēs noteikt reģionālo smadzeņu izmaiņu secību, jo parādās dažādi notikumu kaskādi (Gogtay et al., 2006; Sowell et al., 2004). Piemēram, Shaw un kolēģi (Shaw et al., 2007) ir pierādījuši, ka bērni ar ADHD ir vēdera attīstības traucējumi, salīdzinot ar viņu vienaudžiem, bet pieaug pieaugušo vecumā. Pretstatā tam, šizofrēnijas sākums bērnībā ir saistīts ar agrāku regresīvo atzarošanu nekā novēroja tipiskiem bērniem (Rapoport et al., 1999). Šādi pētījumi ir svarīgi, lai izsekotu traucējumu gaitu, bet vienlaikus arī izceļ attīstības logus, kas var būt vairāk vai mazāk jutīgi pret ārējām ietekmēm.

Psihopatoloģijas parādīšanās pusaudža periodā visdažādākajās atalgojuma un ietekmētās apstrādes jomās nav sakritība. Ņemot vērā šajā periodā notikušo dramatisko izmaiņu skaitu, procesi, kas vai nu aiziet vai bija nepareizi agrāk dzīvē, un atklātas ar šīm izmaiņām (Andersen, 2003; Andersen un Teicher, 2008; Weinberger, 1987; Laviola et al., 2003) parādīsies šajā periodā. Jutīgo periodu noteikšanas un manipulācijas nozīme ir izpratne par negatīvām sekām uz attīstības procesiem. Turklāt daudziem traucējumiem ir pamats neiroloģiskās attīstības procesiem, kas pagājuši greizi. Agrīna nelabvēlīga iedarbība ir liels riska faktors vairākiem traucējumiem. Piemēram, epidemioloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka nelabvēlīgas iedarbības rezultātā biežāk novērojama depresijas slimība (\ tAnda et al., 2006; Anda et al., 2002; Chapman et al., 2004), robežu personības traucējumi, narkotiku lietošana (Andersen un Teicher, 2009) un pašnāvību, ar depresiju kā visizplatītāko pieaugušo sekas agrīnā \ tPutnam, 2003; Zisook et al., 2007).

5.1. Affektīvo ķēžu funkcionālā attīstība

Ķēdes un sistēmu funkcionālā attīstība smadzenēs ir sarežģīta, un daudziem kustīgiem gabaliem ir jābūt saliktiem. Kā veids, kā tuvoties attīstības ķēdēm, mēs sniedzam šādus pārskatus, jo tie attiecas gan uz ietekmi, gan atalgojumu pusaudžu periodā. Šīs pieejas neietver neskaitāmus un svarīgus pētījumus, kuros tiek apskatītas pusaudža laikā notiekošās uzvedības un farmakoloģiskās pārejas, bet tās ir vērstas uz pētījumiem, kuros saknes ir neuroanatomiskās attiecības.

Liela daļa cilvēka uzvedības un motivācijas rodas no iepriekš iegūtajām saiknēm starp atalgojošiem vai atbaidošiem stimuliem un kontekstiem, kuros tie notiek (Cardinal et al., 2002). Šīs spēcīgās, apgūtās asociācijas vada mūsu pašreizējo un nākotnes uzvedību (Cardinal et al., 2002) un notiek, izmantojot Pavlovijas kondicionēšanas mehānismus (Rosenkranz et al., 2003). Informācija par vidi un emocijām tiek apstrādāta basolaterālā amygdala (BLA) ietvaros.Grace un Rosenkranz, 2002), kas veido spēcīgas saiknes starp stimuliem, kas paredz apetīti vai nenovēršamu iznākumu rašanos un rada “ietekmi” BLA ietvaros.Cardinal et al., 2002; Laviolette et al., 2005; Schoenbaum, 2004; Skatīt et al., 2003). Tomēr, reaģējot uz konkrētiem stimuliem, ir jābūt specifiskam un atbilstošam garastāvokļa, emocionālās nozīmes vai uzmanības ziņā, kas attiecas uz izvēli (Paus et al., 1996). Šis process notiek PFC (Cardinal et al., 2003; Rebec un Sun, 2005; Schoenbaum, 2004; Ventura et al., 2007). Noradrenerģiskie un dopamīnerģiskie receptori PFC starpniecību regulē uzmanību, uzvedību un emocijas, stiprinot tīkla savienojumus starp neironiem ar kopīgiem ievadiem (Arnsten, 2009). MPFC ietvaros informācija tiek apstrādāta, lai regulētu izvēlēto uzmanību.

Tādējādi informācija no BLA tiek pārsūtīta mPFC, izmantojot glutamatergiskās projekcijas (Bechara et al., 1999; Laviolette et al., 2005; McDonald un Pearson, 1989), kur tas tiek apstrādāts, lai saglabātuSchultz, 1998) un kļūdas, kas ir būtiskas nākotnes rezultātu prognozēšanai (Falkenstein et al., 2000; Cena, 1999). Rezultātā stimulus, kas prognozē pretrunīgu iznākumu, var pienācīgi pielāgot (Pezze et al., 2003). Šo funkciju veic dopamīnerģiskie signāli mPFC (Džeksons un Moghaddams, 2004), kas šifrē papildu informāciju, kas saistīta ar emocionālo informāciju un novitātiCardinal et al., 2002; Milad un Quirk, 2002) ietekmēt mērķtiecīgu, motivētu rīcību. MPFC šo informāciju nosūta tieši kodolam accumbens (Goto un Grace, 2005; Voorn et al., 2004) vai netieši caur amygdalu. Pēc tam tieši vai netieši radītā mPFC aktivitāte ietekmē motivēto uzvedību kodolkrāsās.

Ir ierosināts nenobriedušu apstrādi starp amygdala un PFC, lai pamatotu kavējošu afektīvo slimību rašanos līdz pusaudža vecumam (Ernst et al., 2006). Ernsta un kolēģu piedāvātā triādes modelī (Ernst et al., 2006), izvairīšanās sistēma, kas saistīta ar amygdala piedziņu, ir nenovērota ar nenobriedušu PFC. Saskaņā ar šo modeli kodolkrāsas koriģē saiknes stiprumu starp apetīti un aversīvu kondicionēšanu (Horvitz, 2002). Šī teorija ir viena no retajām retajām, kas ietver to, kas ir zināms par depresijas neirobioloģiju attīstības ietvaros. Tomēr teorija liek domāt, ka bērni un pusaudži izaugtu no depresijas ar jaunām dzemdes briedumu un savienojamību, kas tā nav (Andersen un Teicher, 2004; 2008).

Mēs nesen pārskatījām izmaiņas jaunatnes periodā, kas var palielināt neaizsargātību pret depresiju (Andersen un Teicher, 2008). Īsumā, bērniem, kam ir amigdala, ir lielāka aktivitāte nekā pieaugušajiem, reaģējot uz emocionāliem stimuliem (Killgore et al., 2001), kas vēl vairāk saasinās bērniem un pusaudžiem ar sociālu trauksmi (\ tBeesdo et al., 2009). Tomēr kodols accumbens ir vairāk iesaistīts ēstgribīgu un aversīvu stimulu apstrādē pusaudža vecumā, nevis amygala (Ernst et al., 2005). PFC pieņemšana, reaģējot uz emocionāli stimulētiem stimuliem, nenotiek tikai līdz pilngadībai (Killgore et al., 2001). Preklīniski tas atbilst trakta izsekošanas eksperimentiem, kas parāda, ka BLA turpinās attīstīties PFC innervācijas laikā pusaudža vecumā (Cunningham et al., 2002), bet vēl svarīgāk, PFC augstākās barības pārnēsāšanas maksimums pusaudža vecumā (\ tCressman et al., 2010). Pieaugušie anatomiskie savienojumi kopā var radīt pamatu aizkavētam (pusaudžu) depresīvo simptomu rašanās procesam un emocionālai labilitātei, kas atspoguļo šo nobriešanas stāvokli, jo regulatīvā kontrole pār ietekmēšanu attīstās (vai nespēj attīstīties).

5.2. Atalgojuma shēmu funkcionālā attīstība

Izsmalcināti MRI un elektrofizioloģiskie pētījumi liecina par apakšgrupu unikālajām lomām frontālās garozas vidū atalgojuma apstrādē. MPFC (Broadman apgabali [BA] 10 / 12 / 32 un ietverot priekšējo cingulāro garozu; BA 24) reaģē uz atalgojuma iznākumu: tas tiek aktivizēts, ja tiek saņemta un deaktivizēta gaidītā atlīdzība, kad tā netiek saņemta (Knutson et al., 2003; Schulz et al., 2004). Orbitālā frontālā garoza (OFC) kodē gaidītos rezultātus un novērtē motivācijas vērtību, pamatojoties uz potenciālo atlīdzību. OFC ir svarīga loma apgāšanās mācībās un aizkavētā pastiprināšanā (Dalley et al., 2004), izmantojot savienojumus ar sensoriem, limbiskiem, frontāliem un subortikāliem reģioniem. OFC ir funkcionāli sadalīts ar mediālām daļām, kas selektīvi reaģē uz atalgojuma vērtību, bet sānu daļās tiek izslēgti iepriekšējie atalgojuma saistītie procesi (Elliots et al., 2000; Elliots et al., 2003; London et al., 2000).

Acumbens (ventrālā striatāla reģions) reaģē uz sirsnību (Ernst et al., 2004), valence (ēstgribīgs vai nenovēršams) (Jensen et al., 2003) un atalgojuma prognozējamība (neparedzēta atlīdzība aktivizē lielāku, nekā paredzēts,Berns et al., 2001; Elliots et al., 2000)), bet ne motora sastāvdaļa (Zink et al., 2004). Pusaudža vecumā akrobāti atbild par lielāku nekā OFC, lai atalgotu (Galvan et al., 2005). Kopumā šie dati liek domāt, ka pusaudžu vecāki mainās atalgojuma apstrādē (Galvan, 2010).

Tomēr pierādījumi par to, kā kortikālās un subortikālās sistēmas reaģē uz atalgojuma stimuliem, liecina, ka garozā ir vēl lielāka loma pusaudžu pārejās atalgojuma apstrādē. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka pusaudžu vecumā notiekošas apstrādes pārejas tiek apgrūtinātas, apaugļojot un potenciāli pārorientējot kortikālos tīklus, jo tīkli ir nobrieduši un kļūst par pieaugušajiem līdzīgiem (Brenhouse et al., 2008; Crews et al., 2007). Klīniskie fMRI pētījumi liecina, ka gan vēdera striatums, gan mPFC aktivizē stimulus pusaudža gados (Bjork et al., 2004). Pirms šīs pārejas ar BOLD saistītie uzdevumi veicina izkliedētāku un mazāk intensīvu bērnu frontālo reģionu aktivizāciju nekā pieaugušajiem (Durston et al., 2003). Tomēr bērniem vēdera striatumā (accumbens) ir lielāka aktivācija (Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006). Tā kā mēs mehāniski maz zinām par atalgojuma attīstību cilvēkiem, mēs izmantosim preklīniskos pētījumus, lai iegūtu labāku izpratni.

MPFC nobriešana aizkavējas attiecībā pret lielāko daļu citu smadzeņu reģionu (Andersen et al., 2000; Huttenlocher, 1979) un sasniedz maksimālo sinaptisko blīvumu tuvāk pieaugušajiem (\ tBenes et al., 2000). Palielināts dopamīna neironu dīgšana (Benes et al., 1996; Kalsbeek et al., 1988; Verney et al., 1982), receptoru blīvums (Andersen et al., 2000; Leslie et al., 1991) un otrā kurjera sistēmas darbība (Andersen, 2002) kulminācija ar pastiprinātu dopamīnerģisko piedziņu līdz mPFC pusaudža vecumā. Nesenie atklājumi arī liecina, ka mPFC, kas rodas pēc pubertātes vecuma, palielinās ar D1 aktivāciju, kas nav saistīta ar strauji augošām šūnām.Tseng et al., 2006) un VTA dopamīnerģisko neironu šūšanas ātruma maksimums šajā pašā vecumā (\ tMcCutcheon un Marinelli, 2009). D1 receptoru pārmērīga ekspresija uz glutamatergiskajiem izvadiem uz akumbeniem arī palielinās pusaudža gados, paralēli narkotiku meklēšanai (Badanich et al., 2006; Brenhouse et al., 2008). Šī receptoru populācija ir saistīta ar narkotiku recidīvu, un tāpēc tā pārmērīga ekspresija pusaudža vecumā ir ievērojama (Kalivas, 2005). Šīs izmaiņas kortikālā atlīdzības apstrādē var ietekmēt arī subortikālās reakcijas uz psihostimulantiem.

Turpretī ekstracelulārā dopamīna un dopamīnerģisko reakciju uz stimulantiem bāzes līmenis būtiski nemainās starp pusaudžiem un pieaugušajiem.Frantz et al., 2007) vai mPFC (Jezierski et al., 2007). Tomēr attiecība starp kortikālo: accumbens izpausme tiešā agrīna gēna c-fos reaģējot uz stimulantiem, pieaug pusaudža vecums un pieaugušais \ tAndersen et al., 2001). Turklāt amfetamīns rada c-fos subkortikālo> garozas aktivācijas modeli nepilngadīgajiem (Andersen et al., 2001), bet kortikālā> subkortikālā aktivācija pusaudžiem (Cao et al., 2007). Kopumā šie dati liecina, ka nepilngadīgie ievērojami atšķiras no pusaudžiem, kuri ir vairāk pieaugušie, atbildot uz stimulantiem subortiski. Citiem vārdiem sakot, varbūtība, ka pusaudža vecumā vielu lietošana būtiski palielināsies, izriet no tiešām vai netiešām kortikālo procesu sekām uz subortikālo darbību.

5.3. Izziņas funkcionālā attīstība

Eksperimentālām paradigmām, piemēram, Stroop, Simon, Flanker, Go / No-Go un Stop-Sign uzdevumiem, nepieciešama automātiskākas uzvedības novēršana, lai veiktu mazāk automātisku darbību. Uzmanības regulēšana, reakcijas inhibēšana un konfliktu un kļūdu uzraudzība ir kognitīvie procesi, kas nodarbojas ar kognitīvās kontroles un veiksmīgas uzdevumu izpildes pakalpojumiem. Visu šo uzdevumu izpilde attīstības gaitā nepārtraukti uzlabojas, bet līdz tuvākajam bērnības laikam vai agrā pusaudža vecumā (līdzBunge et al., 2002; Casey et al., 1997; Davidson et al., 2006; Luna un Sweeney, 2004; Rubia et al., 2000). Tāpat kā darba atmiņā, bērnu pašregulācijas spējas var viegli pārvarēt, palielinot uzdevumu prasības. Pieaugušajiem pašregulācija balstās uz plašu kortikālo zonu, piemēram, papildu motoru zonu, frontālo acu laukiem, priekšējo cingulāro garozu, dorsolaterālo PFC, ventralPFC / sānu orbitofrontālo garozu, kā arī uz laiku un parietāliem reģioniem, kas visi ir saistīti ar striatumu. subortex (Leung et al., 2000; Marsh et al., 2007).

Lai efektīvi reaģētu uz vides stimuliem, ir nepieciešama selektīva uzmanība un motivācijas virziens, kā arī tādu darbību apspiešana, kuras vairs nav nepieciešamas vai nav piemērotas. Šo nomākumu mēra eksperimentāli, izmantojot reakcijas inhibīciju, kas ietver trīs savstarpēji saistītus procesus, kā to ierosināja Barkely (Barkley, 1997): 1) sākotnējās spēcīgas atbildes reakcijas nomākšana, 2), apturot pastāvīgu reakciju vai aizkavējot reakciju, un 3), kas kavē traucējumus vai traucējumus kavēšanās periodu laikā. Šie procesi ir saistīti ar bazālo gangliju un PFC.Casey et al., 2008). Kopumā, kamēr bazālie gangliji kontrolē nepiemērotas uzvedības kavēšanu (Mink, 1996), PFC darbojas, lai novērstu konkurējošas informācijas iejaukšanos attiecīgajā informācijā (Miller un Cohen, 2001).

Atšķirībā no pieejas novēršanas, kas prasa stimulējošu īpašību piešķiršanu un kuru lielā mērā nodrošina PFC, striatum un amygdala trīspusējā sadarbība (pārskatīts (Ernst un Fudge, 2009)) atbildes reakcijas inhibēšanas darbinieki piesaista ķēdes, kas regulē motoru plānošanu un \ tDeiber et al., 1999). Fronto-striatāla tīklu galvenais uzdevums ir atšķirīgs attīstības profils nekā motivācijas un selektīvās uzmanības sistēmās.

5.4. Reakcijas inhibīcijas attīstība

Kamēr pusaudži var veikt sarežģītus kognitīvos uzdevumus, spēja to konsekventi turpināt uzlabot pusaudža vecumā un pieaugušo vecumā. Šī lineārā uzlabošanās visā attīstības laikā liecina, ka neirobioloģiskie izziņas pamatojumi ir līdzīgi lineāri progresē. Bērniem ir ievērojami lielāka aktivizācijas intensitāte nekā pieaugušajiem frontālās daivas reģionos (Bunge et al., 2002), ieskaitot divpusējas augstākās frontālās girusa divpusējās vidējās frontālāsBooth et al., 2003). Tas atbilst ar vecumu saistītajām precizitātes un reakcijas laika atšķirībām, kas saistītas ar uzdevumiem pāri bērnam. Interesanti, ka kopīgs DTI un fMRI pētījums, ko veica Stīvens un kolēģi (Stevens et al., 2009) ziņoja par tiešu saikni starp vecuma izmaiņām funkcionālajā savienojumā starp divpusējo frontopolāru, labo parietālo garozu un labo caudātu, palielinātu mielinizāciju un uzlabotu veiktspēju Go / No Go uzdevumā. Citā DTI pētījumā atbildes reakcijas inhibēšana 7-13 gadu vecumā bija nozīmīgi saistīta ar augstāku FA un zemāko MD gan labajā zemākajā frontālajā girūrā, gan pareizajā pirmskompensācijas mehāniskajā garozā (Madsen et al., 2010). Iepriekš aprakstītā mielinizācijas lineārā attīstības trajektorija tādējādi atbilst acīmredzamajai kognitīvās kontroles lineārai attīstībai attiecībā pret apgriezto U-veida trajektorijas ietekmi un atlīdzības apstrādi. Bērniem arī parādās lielāks aktivizācijas intensitāte nekā pieaugušajiem kreisajā caudāta kodolā, braucot / neceļojot (Booth et al., 2003) un apturēt (Rubia et al., 1999) uzdevumi. Tiek ierosināts, ka bazālais ganglijs ir iesaistīts nepiemērotas uzvedības inhibīcijā (Casey et al., 2001), un bazālais ganglijs, šķiet, nobriedis lineāri no bērnības līdz pilngadībai.

Šo ķēžu pamata neirobioloģija ir vai nu iepriekš apspriesta, vai arī vēl nav pētīta attīstības kontekstā. Kaut arī ir daudz neirolizēšanas datu, kas saistīti ar reakcijas inhibēšanas uzdevumiem, ir bijusi mazāka neiroķīmijas izpēte aiz šīm sistēmām (visaptverošai pārskatīšanai skatiet Eagle et al., 2008). Viena no galvenajām problēmām, kas saistītas ar šo uzvedības preklīnisko modelēšanu, ir nedēļas, kas nepieciešamas, lai apmācītu dzīvniekus, lai veiktu šos uzdevumus, kas izslēdz to izpēti attīstības laikā. Ņemot vērā to, cik svarīga ir kognitīvā kontrole un impulsu regulēšana pusaudžu nobriešanas laikā pieaugušajiem, šis lauks prasa lielāku uzmanību nekā tas ir saņemts.

6. Pieredze veido smadzeņu attīstību

Kamēr gēni ir plāns smadzeņu būvniecībai, pieredze, kas saistīta ar smadzenēm, atbilst vides vajadzībām. Konkrētās sinapses galīgais liktenis ir balstīts uz funkcionālo validāciju. Pusaudžu smadzenes ir ne tikai unikāli uzņēmīgas pret apkārtējās vides ietekmi, bet arī pusaudža vecums ir periods, kad agrīnās pieredzes izpaužas (Andersen, 2003; Andersen un Teicher, 2008). Pusaudža vecumā veidojas sarežģīti neironu tīkli, un tos savukārt veido gan spontāna, gan uz pieredzi balstīta darbība (Ben-Ari, 2002; Francis et al., 2002; Katz un Shatz, 1996; Zhang un Poo, 2001). Mūsu iepriekšējais pārskats (Andersen, 2003) apsprieda būtisko ietekmi uz vidi, kas ietekmē smadzeņu attīstību. Citi pārskata dokumenti apspriež stresa iedarbības ietekmi uz pusaudžu smadzeņu attīstību (Andersen un Teicher, 2008; 2009). Psihotropo medikamentu iedarbība attīstības gaitā mainīs arī trajektorijas gaitu, radot efektus pusaudža vecumā (Brenhouse et al., 2009; Ansorge et al., 2008).

Kopsavilkums

Pusaudžu pārmaiņu raksturs un apjoms smadzeņu neiroanatomijā nepārtraukti mainās, jo mūsu analīzes instrumenti kļūst graudaināki. Dažādību var pilnībā novērtēt tikai tad, ja reģioni tiek pētīti funkcionālajās nodaļās (piemēram,Gogtay et al., 2006)), ar pilnīgu raksturojuma laika grafiku un agrīno pieredzi (Andersen un Teicher, 2008) un citi faktori (piemēram, dzimums, Tanner stadija). Nepietiekami agrākie pētījumi ir noveduši pie nepareiziem secinājumiem par nobriešanas laiku (aplūkoti. \ T McCutcheon un Marinelli, 2009) un vai agrīnā pieredze patiešām ietekmē attīstību. Šis pārskats sniedz pārskatu par mūsu pašreizējo izpratni par pusaudžu pārmaiņām smadzenēs, pārejot no bērnības uz pieaugušo vecumu. Šis ievērojamais process ir ļoti izturīgs plastiskuma dēļ, kas ļauj zīdītāju sistēmai pielāgoties savas vides vajadzībām.

​ 

Skaitlis 1 

Cilvēku un grauzēju attīstības procesu grafiks. Rozā stieņi atspoguļo sieviešu kārtas laiku, kas ir pirms vīriešu dzimuma, kas ir zilās joslās. Pagaidu receptoru ekspresija ("ektopisks") notiek agrīnā dzīves posmā un ...

uzsver

  • Pārskatām pusaudžu vecumu kā neviendabīgu attīstības posmu.
  • Neuroanatomiskās izmaiņas ir saistītas ar vides ietekmi un prasībām.
  • Attīstības trajektorijas mijiedarbojas ar dzimumu atkarīgām izmaiņām.
  • Mēs apspriežam izpratnes attīstību ar arvien jutīgākiem pētniecības instrumentiem.

Zemsvītras piezīmes

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

Atsauces

  1. Adriani W, Laviola G. Windows ir pakļauti psihopatoloģijas un terapeitiskās stratēģijas neaizsargātībai pusaudžu grauzēju modelī. Behav Pharmacol. 2004: 15: 341 – 352. [PubMed]
  2. Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Dube Sh R, Giles WH. Nepārtraukta vardarbības un ar to saistīto nelabvēlīgo pieredzi bērnībā: neirobioloģijas un epidemioloģijas pierādījumu konverģence. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006: 256: 174 – 86. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  3. Anda RF, Whitfield CL, Felitti VJ, Chapman D, Edwards VJ, Dube SR, Williamson DF. Nelabvēlīgas bērnības pieredzes, alkohola vecāki un vēlāk alkoholisma un depresijas risks. Psihiatra Serv. 2002: 53: 1001 – 9. [PubMed]
  4. Andersen S. Izmaiņas otrā kurjera cikliskajā AMP attīstības laikā var būt par pamatu mehānisko simptomu novēršanai Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) uzvedības smadzeņu pētījumos. 2002: 130: 197 – 201. [PubMed]
  5. Andersen SL. Smadzeņu attīstības trajektorijas: neaizsargātības punkts vai iespēju logs? Neurosci Biobehav Rev. 2003: 27: 3 – 18. [PubMed]
  6. Andersen SL. Stimulanti un jaunattīstības smadzenes. Trends Pharmacol Sci. 2005: 26: 237 – 43. [PubMed]
  7. Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. C-fos ekspresijas pilnveidošanās augošā dopamīna sistēmās. Sinapse. 2001: 41: 345 – 50. [PubMed]
  8. Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Seksu atšķirības dopamīna receptoru pārprodukcijā un eliminācijā. Neiroreport. 1997: 8: 1495 – 8. [PubMed]
  9. Andersen SL, Teicher MH. Agrīna stresa aizkavēta ietekme uz hipokampu attīstību. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 29: 1988 – 93. [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Stress, jutīgi periodi un nobriešanas gadījumi pusaudžu depresijā. Tendences Neurosci. 2008 [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Izmisīgi virzītas un bez bremzēm: attīstības stresa ekspozīcija un turpmāks risks par vielu lietošanu. Neurosci Biobehav Rev. 2009: 33: 516 – 24. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  12. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Dzimumdziedzeru hormonu pubertātes izmaiņas nepamato pusaudžu dopamīna receptoru pārprodukciju. Psychoneuroendocrinology. 2002: 27: 683 – 91. [PubMed]
  13. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamīna receptoru atzarošana prefrontālā garozā periadoles perioda laikā žurkām. Sinapse. 2000: 37: 167 – 9. Process Citation. [PubMed]
  14. Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA. Piramīdas neironu dendritisko muguriņu un parvalbumīna-imunoreaktīvo lustras neironu axon termināļu sinhrona attīstība pērtiķu prefrontālās garozas III slānī. Neirozinātne. 1995: 67: 7 – 22. [PubMed]
  15. Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA. Serotonīna inhibēšana, bet ne norepinefrīna transportēšana attīstības laikā izraisa aizkavētas, pastāvīgas emocionālās uzvedības traucējumus pelēm. J Neurosci. 2008: 28: 199 – 207. [PubMed]
  16. Arnett JJ. Pieaugušo pilngadība. Attīstības teorija no vēlajiem pusaudžiem divdesmitajos gados. Am Psychol. 2000: 55: 469 – 80. [PubMed]
  17. Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. Baltās vielas attīstība pusaudža vecumā: DTI pētījums. Cereb Cortex. 2010 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  18. Ashtari M, Cervellione KL, Hasan KM, Wu J, McIlree C, Kester H, Ardekani BA, Roofeh D, Szeszko PR, Kumra S. Baltās vielas attīstība vēlu pusaudžu vecumā veseliem vīriešiem: šķērsgriezuma difūzijas tenzora attēlveidošanas pētījums. Neuroimage. 2007: 35: 501 – 10. [PubMed]
  19. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Pusaudži atšķiras no pieaugušajiem, kuri lieto kokaīnu, un ar kokainu saistītu dopamīnu. Eur J Pharmacol. 2006: 550: 95 – 106. [PubMed]
  20. Bari A, Eagle DM, Mar AC, Robinson ES, Robbins TW. Noradrenalīna, dopamīna un serotonīna uzņemšanas bloka blakussvara iedarbība uz pārtraukšanas uzdevumu žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2009; 205: 273 – 83. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  21. Barkley RA. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi, pašregulācija un laiks: uz visaptverošāku teoriju. J Dev Behav Pediatr. 1997: 18: 271 – 9. [PubMed]
  22. Basser PJ, Pierpaoli C. Audu mikrostrukturālās un fizioloģiskās iezīmes, kas izskaidrotas ar kvantitatīvās difūzijas tenzora MRI. J Magn. Rezon. B. 1996; 111: 209 – 19. [PubMed]
  23. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Cilvēka amygdala un ventromedijas prefrontālās garozas dažādie ieguldījumi lēmumu pieņemšanā. J Neurosci. 1999: 19: 5473 – 81. [PubMed]
  24. Beesdo K, Lau JY, Guyer AE, McClure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, Fromm SJ, Goldwin MA, Wittchen HU, Leibenluft E, Ernst M, Pine DS. Bieži un atšķirīgi amygdala funkciju traucējumi depresijas un nemieru pusaudžiem. Arch Gen psihiatrija. 2009: 66: 275 – 85. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  25. Ben-Ari Y. Gaba aizrautīgās darbības attīstības laikā: audzināšanas būtība. Nat Rev Neurosci. 2002: 3: 728 – 39. [PubMed]
  26. Benes FM. Amigdalokortikālā ķēde šizofrēnijā: no ķēdēm līdz molekulām. Neiropsihofarmakoloģija. 2009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  27. Benes FM, Majocha R, Bird ED, Marotta CA. Paaugstināts vertikālais axon skaits šizofrēnijas cingulārajā garozā. Vispārējās psihiatrijas arhīvs. 1987: 44: 1017 – 21. [PubMed]
  28. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Monoaminergisko sistēmu konverģence un plastiskums vidējā prefronta garozā pēcdzemdību periodā: sekas psihopatoloģijas attīstībai. Cereb Cortex. 2000: 10: 1014 – 27. [PubMed]
  29. Benes FM, Turtle M, Khan Y, Farol P. Hipokampas veidošanās galvenās releju zonas mielinēšana notiek cilvēka smadzenēs bērnības, pusaudža un pieaugušo vecuma laikā. Arch Gen psihiatrija. 1994: 51: 477 – 84. [PubMed]
  30. Benes FM, Vincent SL, Molloy R, Khan Y. Pēcvešanas perioda laikā palielinās dopamīna imunoreaktīvo varikozes mijiedarbība ar žurku mediālo prefrontālo garozas GABA neironiem. Sinapse. 1996: 23: 237 – 45. [PubMed]
  31. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Prognozējamība modulē cilvēka smadzeņu reakciju uz atalgojumu. J Neurosci. 2001: 21: 2793 – 8. [PubMed]
  32. Biswal BB, Mennes M, Zuo XN, Gohel S, Kelly C, Smith SM, Beckmann CF, Adelstein JS, Buckner RL, Colcombe S, Dogonowski AM, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman MJ, Hyde JS, Kiviniemi VJ Kotter R, Li SJ, Lin CP, Lowe MJ, Mackay C, Madden DJ, Madsen KH, Margulies DS, Mayberg HS, McMahon K, Monk CS, Mostofsky SH, Nagel BJ, Pekar JJ, Peltier SJ, Petersen SE, Riedl V, Rombouts SA, Rypma B, Schlaggar BL, Schmidt S, Seidler RD, Siegle GJ, Sorg C, Teng GJ, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng XC, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang YF, Zhang HY, Castellanos FX, Milham MP. Ceļā uz cilvēka smadzeņu darbības zinātnes atklāšanu. Proc Natl Acad Sci US A. 107: 4734 – 9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  33. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Stimulējoša smadzeņu aktivācija pusaudžiem: līdzība un atšķirības no jauniešiem. J Neurosci. 2004: 24: 1793 – 802. [PubMed]
  34. Blanton RE, Levitt JG, Peterson JR, Fadale D, Sporty ML, Lee M, D, Mormino EC, Thompson PM, McCracken JT, Toga AW. Dzimumu atšķirības kreisajā sliktākajā frontālajā girā normālos bērniem. Neuroimage. 2004: 22: 626 – 36. [PubMed]
  35. Booth JR, Burman DD, Meyer JR, Lei Z, Trommer BL, Davenport ND, Li W, Parrish TB, Gitelman DR, Mesulam MM. Selektīvās uzmanības un reakcijas inhibīcijas neironu attīstība. Neuroimage. 2003: 20: 737 – 51. [PubMed]
  36. Bremner JD, Narayan M, Staib LH, Southwick SM, McGlashan T, Charney DS. Bērnu seksuālās vardarbības atmiņas neirālā korelācija sievietēm ar posttraumatisku stresa traucējumu un bez tā. Am J Psihiatrija. 1999: 156: 1787 – 95. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  37. Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Pārejoša D1 dopamīna receptoru pārmērīga ekspresija uz prefrontālās garozas projekcijas neironiem: mehānisms, lai pastiprinātu narkotiku signālu motivāciju pusaudža vecumā. Neiroloģijas žurnāls. 2008: 28: 2375 – 2382. [PubMed]
  38. Brenhouse HC, Napierata L, Kussmaul L, Leussis M, Andersen SL. Juvenila metilfenidāta iedarbība un faktori, kas ietekmē stimulējošo apstrādi. Dev Neurosci. 2009: 31: 95 – 106. [PubMed]
  39. Broyd SJ, Demanuele C, Debener S, palīdz SK, James CJ, Sonuga-Barke EJS. Default-mode smadzeņu disfunkcija garīgās attīstības traucējumos: sistemātisks pārskats. Neurosci Biobehav Rev. 2009: 33: 279 – 96. [PubMed]
  40. Brummelte S, Teuchert-Noodt G. Pēcdzemdību attīstības dopamīna inervācija amygdalā un gerbila (Meriones unguiculatus) entorfālajā garozā Brain Res. 2006: 1125: 9 – 16. [PubMed]
  41. Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Nenobriedušas frontālās daivas iemaksas kognitīvajā kontrolē bērniem: fMRI pierādījumi. Neirons. 2002: 33: 301 – 11. [PubMed]
  42. Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Kokaīna jutīgo neironu mehānismu nobriešana pusaudžiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2007: 32: 2279 – 89. [PubMed]
  43. Kardināls RN, Parkinsons JA, Hall J, Everitt BJ. Emocija un motivācija: amygdala, vēdera striatuma un prefrontālās garozas loma. Neurosci Biobehav Rev. 2002: 26: 321 – 52. [PubMed]
  44. Kardināls RN, Parkinsons JA, Marbini HD, Toneris AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Priekšējās cingulārās garozas loma, kontrolējot Pavlovijas kondicionēto stimulu uzvedību žurkām. Behav Neurosci. 2003: 117: 566 – 87. [PubMed]
  45. Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Labās frontostriatālās shēmas ietekme uz reakcijas inhibīciju un uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumiem. J Am Acad Child Adolesc psihiatrija. 1997: 36: 374 – 83. [PubMed]
  46. Casey BJ, Forman SD, Franzen P, Berkowitz A, Braver TS, Nystrom LE, Thomas KM, Noll DC. Prefrontālās garozas jutīgums pret mērķa varbūtības izmaiņām: funkcionāls MRI pētījums. Hum Brain Mapp. 2001: 13: 26 – 33. [PubMed]
  47. Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Pusaudžu smadzenes. Ann NY Acad Sci. 2008: 1124: 111 – 26. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  48. Caviness VS, Jr, Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. Cilvēka smadzeņu vecums 7 – 11 gadi: tilpuma analīze, kuras pamatā ir magnētiskās rezonanses attēli. Smadzeņu garoza. 1996: 6: 726 – 36. [PubMed]
  49. Cerghet M, Skoff RP, Bessert D, Zhang Z, Mullins C, Ghandour MS. Oligodendrocītu un mielīna proteīnu proliferācija un nāve ir atšķirīgi regulēta vīriešu un sieviešu grauzējiem. J Neurosci. 2006: 26: 1439 – 47. [PubMed]
  50. Changeaux JP, Danchin A. Attīstošo sinapsju selektīva stabilizācija kā mehānisms neironu tīklu specifikācijai. Daba. 1976: 264: 705 – 12. [PubMed]
  51. Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Nelabvēlīgas bērnības pieredzes un depresijas traucējumu risks pieaugušajiem. J Ietekmējiet Disord. 2004: 82: 217 – 25. [PubMed]
  52. Chugani HT. Kritisks smadzeņu attīstības periods: pētījumi par smadzeņu glikozes izmantošanu ar PET. Profilaktiskā medicīna. 1998: 27: 184 – 8. [PubMed]
  53. Chugani HT, Phelps ME, Mazziotta JC. Pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums par cilvēka smadzeņu funkcionālo attīstību. Ann Neurol. 1987: 22: 487 – 97. [PubMed]
  54. Clark AS, Goldman-Rakic ​​PS. Dzimumdziedzeru hormoni ietekmē dzemdes kakla funkcijas parādīšanos cilvēka primātos. Behav Neurosci. 1989: 103: 1287 – 95. [PubMed]
  55. Conde F, Lund JS, Lewis DA. Mērkaķis vizuālo kortikālo reģionu hierarhiskā attīstība, ko atklāja parvalbumīna-imūnreaktīvo neironu nogatavināšana. Brain Res Dev Brain Res. 1996: 96: 261 – 76. [PubMed]
  56. Constantinidis C, Williams GV, Goldman-Rakic ​​PS. Novēršanas loma formālās informācijas plūsmas veidošanā prefrontālajā garozā. Nat Neurosci. 2002: 5: 175 – 80. [PubMed]
  57. Cox ET, Brennaman LH, Gable KL, Hamer RM, Glantz LA, Lamantia AS, Lieberman JA, Gilmore JH, Maness PF, Jarskog LF. Neirālo šūnu adhēzijas molekulas attīstības regulēšana cilvēka prefrontālajā garozā. Neirozinātne. 2009: 162: 96 – 105. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  58. Kresmans VL, Balabans J, Steinfelds S, Shemyakin A, Graham P, Parīzē N, Moore H. Pirmskolas ieejas bazālajā amigdalā nonāk žurku laikā vēlā pusaudža vecumā žurkām. J Comp Neurol. 2010: 518: 2693 – 709. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  59. Apkalpes F, He J, Hodge C. Pusaudžu kortikālā attīstība: kritiskais atkarības periods. Pharmacol Biochem Behav. 2007: 86: 189 – 99. [PubMed]
  60. Cruz DA, Eggan SM, Lewis DA. Pre- un postinaptisko GABA marķieru pēcdzemdību attīstība lustru šūnu savienojumos ar piramīdiem neironiem pērtiķu prefrontālajā garozā. J Comp Neurol. 2003: 465: 385 – 400. [PubMed]
  61. Cruz DA, Lovallo EM, Stockton S, Rasband M, Lewis DA. Synaptic struktūras proteīnu postnatālā attīstība piramīdas neironu axon sākotnējos segmentos pērtiķu prefrontālā garozā. J Comp Neurol. 2009: 514: 353 – 67. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  62. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-kortikālo asnu dīgšana turpinās agrīnā pieaugušo vecumā: sekas normālas un patoloģiskas funkcijas attīstībai pusaudža laikā. J Comp Neurol. 2002: 453: 116 – 30. [PubMed]
  63. Dalley JW, kardināls RN, Robbins TW. Pirmskontroles izpildvaras un kognitīvās funkcijas grauzējiem: neiroloģiskie un neirochemiskie substrāti. Neurosci Biobehav Rev. 2004: 28: 771 – 84. [PubMed]
  64. Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. Kognitīvās kontroles un izpildfunkciju attīstība no 4 līdz 13 gadiem: pierādījumi, kas saistīti ar atmiņas, inhibīcijas un uzdevumu pārslēgšanas manipulācijām. Neuropsychologia. 2006: 44: 2037 – 78. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  65. Davis AM, McCarthy MM. (3) H-musimola saistīšanās ar gamma-aminovirskābes (A) receptoru attīstības pieaugums hipotalāmajās un limbiskajās žurku zonās: kāpēc izņēmums ir hipotalāmu ventromedijas kodols? Neurosci Lett. 2000: 288: 223 – 7. [PubMed]
  66. Deiber MP, Honda M, Ibanez V, Sadato N, Hallett M. Mesial motora laukumi pašiniciatīvā, salīdzinot ar ārēji iedarbinātām kustībām, kas pārbaudītas ar fMRI: kustības veida un ātruma ietekme. J Neurophysiol. 1999: 81: 3065 – 77. [PubMed]
  67. Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger MC, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ. No aktivitātes atkarīgā PSA ekspresija regulē kritiskās perioda plastiskuma inhibīciju. Nat Neurosci. 2007: 10: 1569 – 77. [PubMed]
  68. Duncan CE, Webster MJ, Rothmond DA, Bahn S, Elashoff M, Shannon Weickert C. Prefrontal GABA (A) receptoru alfa apakšvienības ekspresija normālā pēcdzemdību cilvēka attīstībā un šizofrēnijā. J Psychiatr Res. 44: 673 – 81. [PubMed]
  69. Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, van Engeland H. Attīstošā cilvēka smadzeņu anatomiskā MRI: ko mēs esam iemācījušies? J Am Acad Child Adolesc psihiatrija. 2001: 40: 1012 – 20. [PubMed]
  70. Durston S, Tottenham NT, Thomas KM, Davidson MC, Eigsti IM, Yang Y, Ulug AM, Casey BJ. Striatāla aktivācijas atšķirīgie modeļi maziem bērniem ar un bez ADHD. Biol Psihiatrija. 2003: 53: 871 – 8. [PubMed]
  71. Eagle DM, Baunez C. Vai žurkām ir inhibēšanas-atbildes reakcijas kontroles sistēma? Pierādījumi no uzvedības inhibīcijas anatomiskiem un farmakoloģiskiem pētījumiem. Neurosci Biobehav Rev. 2010: 34: 50 – 72. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  72. Eagle DM, Tufft MR, Goodchild HL, Robbins TW. Modafinila un metilfenidāta diferenciālā iedarbība uz stop-signāla reakcijas laika uzdevuma izpildi žurkām un mijiedarbība ar dopamīna receptoru antagonistu cis-flupentiksolu. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 192: 193 – 206. [PubMed]
  73. Eckenhoff MF, Rakic ​​P. Kvantitatīva sinaptogenezes analīze dentāta gyrus molekulārajā slānī rēzus mērkaķī. Brain Res Dev Brain Res. 1991: 64: 129 – 35. [PubMed]
  74. Eggan SM, Mizoguchi Y, Stoyak SR, Lewis DA. Kanabinoīdu 1 receptoru proteīna un ziņotāja RNS attīstība pērtiķu dorsolaterālā prefrontālā garozā. Cereb Cortex. 2010: 20: 1164 – 74. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  75. Elliott R, Dolan RJ, Frith CD. Nesadalāmās funkcijas mediālajā un sāniskajā orbitofrontālajā garozā: pierādījumi no cilvēka neiroloģiskās izpētes. Cereb Cortex. 2000: 10: 308 – 17. [PubMed]
  76. Elliots R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Diferenciālā reakcija uz striatuma un orbitofrontālā garoza līdz finansiālai atlīdzībai cilvēkiem: parametrisks funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. J Neurosci. 2003: 23: 303 – 7. [PubMed]
  77. Eluvathingal TJ, Hasan KM, Kramer L, Fletcher JM, Ewing-Cobbs L. Asociācijas un projekcijas šķiedru kvantitatīvā difūzijas tensortrakcija normāli jauniem bērniem un pusaudžiem. Cereb Cortex. 2007: 17: 2760 – 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  78. Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Tirozīna hidrostilāzes un dopamīna transportera - imunoreaktīvo aksonu pēcdzemdību attīstība pērtiķu rostrālajā garozā. Cereb Cortex. 1998: 8: 415 – 27. [PubMed]
  79. Erickson SL, Sesack SR, Lewis DA. Pērtiķa entorīnās garozas dopamīna inervācija: tirozīna hidroksilāzes imunoreaktīvo termināļu postinaptiskie mērķi. Sinapse. 2000: 36: 47 – 56. [PubMed]
  80. Ernst M, Fudge JL. Motivētas uzvedības attīstības neirobioloģiskais modelis: triatisko mezglu anatomija, savienojamība un ontogēnums. Neurosci Biobehav Rev. 2009: 33: 367 – 82. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  81. Ernst M, Korelitz KE. Smadzeņu nobriešana pusaudža gados: uzvedības neaizsargātība. Encephale. 2009; 35 (Suppl 6): S182 – 9. [PubMed]
  82. Ernsts M, Nelsons EE, Jazbecs S, McClure EB, Monk CS, Leibenlufts E, Blair J, Pine DS. Amygdala un nucleus accumbens reaģē uz guvumu saņemšanu un izlaišanu pieaugušajiem un pusaudžiem. Neuroimage. 2005: 25: 1279 – 91. [PubMed]
  83. Ernsts M, Nelsons EE, McClure EB, Monk CS, Munson S, Eshel N, Zarahn E, Leibenlufts E, Zametkin A, Towbin K, Blair J, Charney D, Pine DS. Izvēle un atalgojuma prognozēšana: fMRI pētījums. Neuropsychologia. 2004: 42: 1585 – 97. [PubMed]
  84. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Pusaudža gados motivētās uzvedības neirobioloģijas trijādiskais modelis. Psychol Med. 2006: 36: 299 – 312. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  85. Fair DA, Cohen AL, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Smadzeņu noklusējuma tīkla nobriešanas arhitektūra. Proc Natl Acad Sci, US A. 2008; 105: 4028–32. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  86. Taisnīgā DA, Cohen AL, Power JD, Dosenbach NU, baznīca JA, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Funkcionālie smadzeņu tīkli veidojas no “vietējas uz izplatītu” organizāciju. PLoS Comput Biol. 2009: 5: e1000381. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  87. Taisnīgā DA, Dosenbach NU, baznīca JA, Cohen AL, Brahmbhatt S, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Atsevišķu kontroles tīklu attīstība, izmantojot segregāciju un integrāciju. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 104: 13507 – 12. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  88. Falkenstein M, Hoormann J, Kristus S, Hohnsbeins J. ERP komponenti par reakcijas kļūdām un to funkcionālo nozīmi: apmācība. Biol Psychol. 2000: 51: 87 – 107. [PubMed]
  89. Feeney DM, Westerberg VS. Norepinefrīns un smadzeņu bojājumi: alfa noradrenerģiskā farmakoloģija maina funkcionālo atveseļošanos pēc kortikālās traumas. Vai J Psihols. 1990: 44: 233 – 52. [PubMed]
  90. Feinberg I. Metabolisma smadzeņu izmaiņas pusaudža gados: viens no globālās reorganizācijas aspektiem? Ann Neurol. 1988: 24: 464 – 5. [PubMed]
  91. Fields RD. Melinizācija: nenovērtēts sinaptiskā plastiskuma mehānisms? Neirologs. 2005: 11: 528 – 31. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  92. Forbes EE, Dahl RE. Pozitīvas ietekmes nervu sistēmas: nozīme bērnu un pusaudžu depresijas izpratnē? Dev Psychopathol. 2005: 17: 827 – 50. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  93. Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Vides bagātināšana maina mātes atdalīšanas ietekmi uz stresa reaktivitāti. J Neurosci. 2002: 22: 7840 – 3. [PubMed]
  94. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Uzvedības un neiroķīmiskās reakcijas uz kokaīnu periadolentām un pieaugušām žurkām. Neiropsihofarmakoloģija. 2007; 32: 625–37. [PubMed]
  95. Galvāns A. Atalgojuma sistēmas pusaudžu attīstība. Priekšējais Hum Neurosci. 2010: 4: 6. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  96. Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. Ventrālās frontostriatūras shēmas nozīme atalgojuma mācībās cilvēkiem. J Neurosci. 2005: 25: 8650 – 6. [PubMed]
  97. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Agrāka akumbēnu attīstība saistībā ar orbitofrontālo garozu varētu būt pamatā riska uzņemšanās paradumiem pusaudžiem. J Neurosci. 2006: 26: 6885 – 92. [PubMed]
  98. Geier C, Luna B. Stimulējošās apstrādes un kognitīvās kontroles nogatavināšana. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 93: 212 – 221. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  99. Gelbard HA, Teicher MH, Baldessarini RJ, Gallitano A, Marsh ER, Zorc J, Faedda G. Dopamīna D1 receptoru attīstība ir atkarīga no endogēnā dopamīna. Brain Res Dev Brain Res. 1990: 56: 137 – 40. [PubMed]
  100. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, Paus T, Evans AC, Rapoport JL. Smadzeņu attīstība bērnībā un pusaudža gados: ilgstošs MRI pētījums. Nat Neurosci. 1999a: 2: 861 – 3. [PubMed]
  101. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Rajapakse JC, Vaituzis AC, Liu H, Berry YC, Tobin M, Nelsons J, Castellanos FX. Cilvēka corpus callosum attīstība bērnībā un pusaudža gados: ilgstošs MRI pētījums. Prog Neuropsychopharmacol Biol psihiatrija. 1999b; 23: 571 – 88. [PubMed]
  102. Giedd JN, Keshavan M, Tomas Paus. Kāpēc pusaudža gados rodas daudzi psihiskie traucējumi? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947 – 957. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  103. Giedd JN, Rumsey JM, Castellanos FX, Rajapakse JC, Kaysen D, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Rapoport JL. Kvantitatīvs MRI pētījums par corpus callosum bērniem un pusaudžiem. Brain Res Dev Brain Res. 1996a: 91: 274 – 80. [PubMed]
  104. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. Cilvēka smadzeņu attīstības kvantitatīvā magnētiskā rezonanse: vecums 4 – 18. Smadzeņu garoza. 1996b; 6: 551 – 60. [PubMed]
  105. Giedd JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. Laika daivas, amigdalas un hipokampusa kvantitatīvais MRI cilvēka normālā attīstībā: vecums 4 – 18 gadi. J Comp Neurol. 1996c; 366: 223 – 30. [PubMed]
  106. Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF. Synaptophysin un postsynaptic blīvuma proteīns 95 cilvēka prefrontālā garozā no grūsnības līdz agrā pieaugušā vecumā. Neirozinātne. 2007: 149: 582 – 91. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  107. Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Dinamiska cilvēka hipokampālā attīstības dinamika. Hippocampus. 2006 [PubMed]
  108. Goldstein G, Panchalingam K, McClure RJ, Stanley JA, Calhoun VD, Pearlson GD, Pettegrew JW. Molekulārā neirodeģenerācija: in vivo 31P-1H MRSI pētījums. J Int Neuropsychol Soc. 2009: 15: 671 – 83. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  109. Goto Y, Grace AA. Kodolskumbas limbiskās un kortikālās piedziņas dopamīnerģiskā modulācija mērķa uzvedībā. Nat Neurosci. 2005: 8: 805 – 12. [PubMed]
  110. Grace AA, Rosenkranz JA. Basolaterālo amygdala neironu kondicionēto reakciju regulēšana. Physiol Behav. 2002: 77: 489 – 93. [PubMed]
  111. Haber SN, Rauch SL. Neirocircuitry: logs tīklos, kas veido neiropsihisko slimību. Neiropsihofarmakoloģija. 2010: 35: 1 – 3. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  112. Hajszans T, Dows, Warner-Schmidt JL, Szigeti-Buck K, Sallam NL, Parducz A, Leranth C, Duman RS. Hipokampas mugurkaula sinapses remodelācija žurku iemācītajā depresijas bezpalīdzības modelī. Biol Psihiatrija. 2009: 65: 392 – 400. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  113. Happe HK, Coulter CL, Gerety ME, Sanders JD, O'Rourke M, Bylund DB, Murrin LC. Alfa-2 adrenerģisko receptoru attīstība žurku CNS: autoradiogrāfisks pētījums. Neirozinātne. 2004; 123: 167–78. [PubMed]
  114. Harris LW, Lockstone HE, Khaitovičs P, Weickert CS, Webster MJ, Bahn S. Gēna ekspresija prefrontālā garozā pusaudža gados: sekas šizofrēnijas sākumam. BMC Med Genomics. 2009: 2: 28. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  115. Hashimoto T, Nguyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA. GABAA receptoru alpha1 un alpha2 apakšvienības ekspresijas ilgstošas ​​attīstības trajektorijas primāta prefrontālā garozā. Biol Psihiatrija. 2009: 65: 1015 – 23. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  116. Henson MA, Roberts AC, Salimi K, Vadlamudi S, Hamer RM, Gilmore JH, Jarskog LF, Philpot BD. NMDA receptoru apakšvienību, NR3A un NR1, attīstības regulēšana cilvēka prefrontālajā garozā. Cereb Cortex. 2008: 18: 2560 – 73. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  117. Honey CJ, Sporns O, Cammoun L, Gigandet X, Thiran JP, Meuli R, Hagmann P. Prognozējot cilvēka atpūtas stāvokļa funkcionālo savienojumu no strukturālās savienojamības. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 2035 – 40. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  118. Horvitz JC. Glutamaterģiskā sensorimotora dopamīna aizture un stimulējoši motivācijas ievades signāli striatum. Behav Brain Res. 2002: 137: 65 – 74. [PubMed]
  119. Huttenlocher PR. Sinaptiskais blīvums cilvēka frontālajā garozā - attīstības izmaiņas un novecošanās ietekme. Brain Res. 1979; 163: 195–205. [PubMed]
  120. Huttenlocher PR, de Courten C. Synapses attīstība cilvēka spraigā garozā. Hum Neurobiol. 1987: 6: 1 – 9. [PubMed]
  121. Insausti R, Cebada-Sanchez S, Marcos P. Cilvēka hipokampusa veidošanās postnatālā attīstība. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2010: 206: 1 – 86. [PubMed]
  122. Džeksons ME, Moghaddam B. Stimulus specifisks prefrontālās garozas dopamīna neirotransmisijas plastiskums. J Neurochem. 2004: 88: 1327 – 34. [PubMed]
  123. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Ventrālā striatuma tiešā aktivizācija, paredzot aversīvas stimulus. Neirons. 2003: 40: 1251 – 7. [PubMed]
  124. Jezierski G, Zehle S, Bock J, Braun K, Gruss M. Agrīnais stress un hroniskā metilfenidāta krusteniskā jutība paaugstina dopamīnerģiskās reakcijas pusaudžu mediālā prefrontālā garozā un kodolkrūts. J Neurochem. 2007: 103: 2234 – 44. [PubMed]
  125. Jolles DD, van Buchem MA, Crone EA, Rombouts SA. Visaptverošs pētījums par pilno smadzeņu funkcionālo savienojumu bērniem un jauniešiem. Cereb Cortex. 2010 [PubMed]
  126. Juraska JM, Markham JA. Šūnu pamats žurka garozas apjoma izmaiņām pubertātes laikā: balta un pelēka viela. Ann NY Acad Sci. 2004: 1021: 431 – 5. [PubMed]
  127. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Nepārvaldāmā motivācija atkarībā: patoloģija prefrontāla-accumbens glutamāta transmisijā. Neirons. 2005: 45: 647 – 50. [PubMed]
  128. Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Dopamīnerģiskās inervācijas attīstība žurkas prefrontālajā garozā. J Comp Neurol. 1988: 269: 58 – 72. [PubMed]
  129. Katz LC, Shatz CJ. Synaptic aktivitāte un kortikālo shēmu būvniecība. Zinātne. 1996: 274: 1133 – 8. [PubMed]
  130. Keshavan MS, Diwadkar VA, DeBellis M, Dick E, Kotwal R, Rosenberg DR, Sweeney JA, Minshew N, Pettegrew JW. Corpus callosum attīstība bērnībā, pusaudža vecumā un agrā pieaugušā vecumā. Dzīve Sci. 2002: 70: 1909 – 22. [PubMed]
  131. Killgore WD, Oki M, Yurgelun-Todd DA. Seksuālās attīstības izmaiņas amygdala reakcijās uz afektīvām sejām. Neiroreport. 2001: 12: 427 – 33. [PubMed]
  132. Kim JH, Juraska JM. Seksu atšķirības axon skaita attīstībā žurku korpusa skeleta splenijā no pēcdzemdību dienas 15 līdz 60. Dev Brain Res. 1997: 102: 77 – 85. [PubMed]
  133. Kline AE, Chen MJ, Tso-Olivas DY, Feeney DM. Metilfenidāta ārstēšana pēc ablācijas izraisītas hemiplegijas žurkām: pieredze zāļu lietošanas laikā maina ietekmi uz funkcijas atjaunošanos. Pharmacol Biochem Behav. 1994: 48: 773 – 9. [PubMed]
  134. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Reģions, kuram ir priekšmeta prefrontāla garozas dziesmas, monetiski gūst labumu: raksturojums ar ātru notikumu saistītu fMRI. Neuroimage. 2003: 18: 263 – 72. [PubMed]
  135. Koch MA, Norris DG, Hund-Georgiadis M. Pētījums par funkcionālo un anatomisko savienojumu, izmantojot magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Neuroimage. 2002: 16: 241 – 50. [PubMed]
  136. Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Sekss, steroīdi un stimulējoša jutība. Ann NY Acad Sci. 2001: 937: 188 – 201. [PubMed]
  137. Kuppermann BD, Kasamatsu T. Pastiprināta binokulārā mijiedarbība normālu kaķēnu vizuālajā garozā, kas pakļauta intracortical nnorepinefrīna perfūzijai. Smadzeņu izpēte. 1984: 302: 91 – 9. [PubMed]
  138. Landis SC, Keefe D. Pierādījumi par neirotransmitera plastiskumu in vivo: izmaiņas holīnergisko simpātisko neironu īpašībās. Dev Biol. 1983: 98: 349 – 72. [PubMed]
  139. Lankford KL, DeMello FG, Klein WL. D1 tipa dopamīna receptori inhibē augšanas konusa kustību kultivētās tīklenes neironiem: pierādījumi, ka neirotransmiteri darbojas kā morfogēnas augšanas regulatori jaunattīstības centrālajā nervu sistēmā. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 4567 – 71. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  140. Lauders JM, Krebs H. Serotonīns kā diferenciācijas signāls agrīnā neirogenēzē. Dev Neurosci. 1978: 1: 15 – 30. [PubMed]
  141. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psihobioloģiskie riska faktori, kas saistīti ar psihostimulantu neaizsargātību pret pusaudžiem un dzīvnieku modeļiem. Neurosci Biobehav Rev. 1999: 23: 993 – 1010. [PubMed]
  142. Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Riska uzvedība pusaudžu pelēm: psihobioloģiskie faktori un agrīna epigenetiskā ietekme. Neurosci Biobehav Rev. 2003: 27: 19 – 31. [PubMed]
  143. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. Neironu apakšpopulācija mediālajā prefrontālā garozā kodē emocionālo mācīšanos ar sprādziena un frekvenču kodiem, izmantojot dopamīna D4 receptoru atkarīgo basolaterālo amigdala ievadi. J Neurosci. 2005: 25: 6066 – 75. [PubMed]
  144. Likums AJ, Weickert CS, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Harrison PJ. NMDA receptoru NR1, NR2A un NR2B mRNS ekspresija cilvēka hipokampas veidošanās laikā. Eur J Neurosci. 2003: 18: 1197 – 205. [PubMed]
  145. Lebel C, Walker L, Leemans A, Phillips L, Beaulieu C. Cilvēka smadzeņu mikrostrukturālā nogatavināšana no bērnības līdz pieauguša vecumam. Neuroimage. 2008: 40: 1044 – 55. [PubMed]
  146. Lebrand C, lietas O, Wehrle R, Blakely RD, Edwards RH, Gaspar P. Monoamīna transporteru pārejoša attīstības ekspresija grauzēju priekšgalā. J Comp Neurol. 1998: 401: 506 – 24. [PubMed]
  147. Leslie CA, Robertson MW, Cutler AJ, Bennett JP., Jr. D1 dopamīna receptoru postnatālā attīstība normālās un jaundzimušo 6-hidroksidopamīna ārstētajām žurkām mediālā prefrontālā garozā, kvantitatīvā autoradiogrāfiskā analīze. Brain Res Dev Brain Res. 1991: 62: 109 – 14. [PubMed]
  148. Leung HC, Skudlarski P, Gatenby JC, Peterson BS, Gore JC. Ar notikumu saistīta funkcionāla MRI izpēte par stroop krāsu vārdu traucējumu uzdevumu. Cereb Cortex. 2000: 10: 552 – 60. [PubMed]
  149. Leussis MP, Andersen SL. Vai pusaudža vecums ir jutīgs depresijas periods? Sociālā stresa modeļa uzvedības un neiroanatomiskās atziņas. Sinapse. 2008: 62: 22 – 30. [PubMed]
  150. Levitt P. Strādājošo primātu smadzeņu strukturālā un funkcionālā nobriešana. J Pediatr. 2003: 143: S35 – 45. [PubMed]
  151. Lewis DA, Cruz D, Eggan S, Erickson S. Postnatālā prefrontālo inhibīciju shēmu attīstība un kognitīvās disfunkcijas patofizioloģija šizofrēnijā. Ann NY Acad Sci. 2004: 1021: 64 – 76. [PubMed]
  152. Lewis DA. Prefrontālās garozas attīstība pusaudža gados: ieskats jutīgajās nervu ķēdēs šizofrēnijā. Neiropsihofarmakoloģija. 1997: 16: 385 – 98. [PubMed]
  153. Li BM, Kubota K. Alpha-2 adrenerģiska prefrontālās nervu darbības modulācija, kas saistīta ar vizuālās diskriminācijas uzdevumu ar GO un NO-GO izrādēm pērtiķiem. Neurosci Res. 1998: 31: 83 – 95. [PubMed]
  154. Lichtman JW, Sanes JR. Ome sweet ome: ko genoms var pastāstīt par savienojumu? Curr Opin Neurobiol. 2008: 18: 346 – 53. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  155. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Neirotransmiteru receptoru sinhronizēta pārprodukcija dažādos primāta smadzeņu garozas reģionos. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88: 10218 – 21. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  156. Logan GD, Cowan WB, Davis KA. Par spēju kavēt vienkāršas un izvēles reakcijas laika reakcijas: modeli un metodi. J Exp Psychol Hum Percept Veikt. 1984: 10: 276 – 91. [PubMed]
  157. Londonas ED, Ernsts M, Grants S, Bonsons K, Veinšteins A. Orbitofrontāla garozas un cilvēku narkotiku lietošana: funkcionālā attēlveidošana. Cereb Cortex. 2000; 10: 334 – 42. [PubMed]
  158. Louiset E, Contesse V, Groussin L, Cartier D, Duparc C. izraisot Kušinga sindromu. J Clin Endocrinol Metab. 7; 2006: 91–4578. [PubMed]
  159. Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. Ko fMRI mums ir teicis par kognitīvās kontroles attīstību pusaudža gados? Brain Cogn. 2010; 72: 101–13. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  160. Luna B, Šveice JA. Smadzeņu sadarbības rašanās: FMRI pētījumi par reakcijas kavēšanas attīstību. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 296 – 309. [PubMed]
  161. MacLusky NJ, Walters MJ, Clark AS, CD Toran-Allerand. Aromatāze smadzeņu garozā, hipokampā un smadzeņu vidusdaļā: ietekme uz viendabīgumu un attīstību. Mol šūnu neirosci. 1994; 5: 691 – 698. [PubMed]
  162. Madsen KS, Baare WF, Vestergaard M, Skimminge A, Ejersbo LR, Ramsoy TZ, Gerlach C, Akeson P, Paulson OB, Jernigan TL. Reakcijas kavēšana ir saistīta ar baltās vielas mikrostruktūru bērniem. Neiropsihologija. 48: 854 – 62. [PubMed]
  163. Marco EM, Macri S, Laviola G. Kritiskā vecuma logi neirodeformācijas psihiskiem traucējumiem: pierādījumi no dzīvnieku modeļiem. Neurotox Res. 2011; 19: 286 – 307. [PubMed]
  164. Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Neironu skaits samazinās pusaudzes un pieauguša cilvēka žurku ventrālajā, bet ne muguras vidējā prefrontālajā garozā. Neirozinātne. 2007; 144: 961 – 8. [PubMed]
  165. Marsh R, Zhu H, Wang Z, Skudlarski P, Peterson BS. Attīstības fMRI pētījums par pašregulācijas kontroli Tourette sindromā. Am J psihiatrija. 2007; 164: 955–66. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  166. Mazer C, Muneyyirci J, Taheny K, Raio N, Borella A, Whitaker-Azmitia P. Serotonīna samazināšanās sinatoģenēzes laikā noved pie sinaptiskā blīvuma un mācīšanās deficīta samazināšanās pieaugušai žurkai: iespējamais neirodegradācijas traucējumu ar kognitīvo deficītu modelis. Brain Res. 1997; 760: 68 – 73. [PubMed]
  167. Makkutons JE, Marinelli M. Vecumam ir nozīme. Eur J Neurosci. 2009; 29: 997 – 1014. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  168. McDonald AJ, Pearson JC. GABA un peptīdu imūnreaktivitātes līdzāspastāvēšana bazolaterālās amygdala nepiramidālajos neironos. Neurosci Lett. 1989; 100: 53 – 8. [PubMed]
  169. Milad MR, Quirk GJ. Neironi mediālajā prefrontālajā garozā signalizē atmiņā, baidoties no izzušanas. Daba. 2002; 420: 70 – 4. [PubMed]
  170. Miller EK, Cohen JD. Integrālās teorija par prefronālo garozas funkciju. Annu Rev Neurosci. 2001: 24: 167 – 202. [PubMed]
  171. Minks JW. Bazālās ganglijas: mērķtiecīga konkurējošo motoro programmu atlase un kavēšana. Prog neurobiols. 1996; 50: 381 – 425. [PubMed]
  172. Moll GH, Mehnert C, Wicker M, Bock N, Rothenberger A, Ruther E, Huether G. Ar vecumu saistītās izmaiņas presinaptisko monoamīna transportētāju blīvumā dažādos žurku smadzeņu reģionos no agras mazuļu dzīves līdz vēlam pieaugušajam. Brain Res Dev Smadzeņu Res. 2000; 119: 251 – 7. [PubMed]
  173. Moriss RW, Fung SJ, Rothmond DA, Richards B, Ward S, Noble PL, Woodward RA, Weickert CS, Winslow JT. Gonadektomijas ietekme uz priekšlaicīgu impulsu nomākumu un bailes pastiprinātu satricinājumu pusaudžu rēzus makakās. Psihoneuroendokrinoloģija. 2010; 35: 896 – 905. [PubMed]
  174. Nuņez JL, Juraska JM. Žurku corpus callosum splēna lielums: hormonu ietekme, dzimuma attiecība un jaundzimušo krioanestēzija. Dev psihobiols. 1998; 1998; 33: 295 – 303. [PubMed]
  175. Nuņez JL, Sodhi J, Juraska JM. Olnīcu hormoni pēcdzemdību dienā 20 samazina neironu skaitu žurku primārajā redzes garozā. J Neurobiols. 2002; 52: 312 – 21. [PubMed]
  176. O'Donnell P. Garozas dopamīna pusaudžu nobriešana. Neurotox Res. 2010. gads
  177. Pankseps J. Spēles žurkām ontoģenēze. Dev psihobiols. 1981; 14: 327 – 332. [PubMed]
  178. Paus T. Baltas vielas pieaugums pusaudža smadzenēs: mielīns vai aksons? Smadzeņu izziņas. 2010; 72: 26 – 35. [PubMed]
  179. Pauss T. Smadzeņu nobriešanas un izziņas attīstības kartēšana pusaudža gados. Tendences Cogn Sci. 2005; 9: 60 – 8. [PubMed]
  180. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Kāpēc pusaudža gados rodas daudzi psihiski traucējumi? Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 947 – 57. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  181. Paus T, Tomaiuolo F, Otaky N, MacDonald D, Petrides M, Atlas J, Morris R, Evans AC. Cilvēka cingulējošie un paracekulējošie sulci: modelis, mainīgums, asimetrija un varbūtības karte. Cereb Cortex. 1996; 6: 207 – 14. [PubMed]
  182. Paus T, Toro R. Vai seksuālās atšķirības baltajā jautājumā varētu izskaidrot ar g attiecību? Priekšējais Neuroanat. 2009; 3: 14. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  183. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Neironu ceļu strukturāla nobriešana bērniem un pusaudžiem: pētījums in vivo. Zinātne. 1999; 283: 1908 – 11. [PubMed]
  184. Pepers JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Seksa steroīdi un smadzeņu struktūra pubertātes zēniem un meitenēm. Psihoneuroendokrinoloģija. 2009; 34: 332 – 42. [PubMed]
  185. Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Ar vecumu saistītas atšķirības glikokortikoīdu receptoru mRNS līmenī cilvēka smadzenēs. Neirobiola novecošanās. 2007; 28: 447 – 58. [PubMed]
  186. Perrin JS, Herve PY, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Baltās vielas pieaugums pusaudža smadzenēs: testosterona un androgēnu receptoru loma. J Neurosci. 2008; 28: 9519 – 24. [PubMed]
  187. Perrin JS, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Seksuālās atšķirības baltās vielas augšanā pusaudža gados. Neiroattēls. 2009; 45: 1055 – 66. [PubMed]
  188. Pezze MA, Bast T, Feldon J. Dopamīna pārnešanas nozīme žurku mediālajā prefrontālajā garozā nosacītām bailēm. Cereb Cortex. 2003; 13: 371 – 80. [PubMed]
  189. Cena JL. Prefrontālie garozas tīkli, kas saistīti ar iekšējo orgānu darbību un garastāvokli. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 383 – 96. [PubMed]
  190. Pryce CR. Pēcdzemdību kortikosteroīdu receptoru gēnu ekspresijas zīdītāju smadzenēs: atšķirības starp sugām un sugām. Brain Res red. 2008; 57: 596 – 605. [PubMed]
  191. Purves D, Lichtman JW. Sinapses likvidēšana jaunattīstības nervu sistēmā. Zinātne. 1980; 210: 153 – 7. [PubMed]
  192. Putnam FW. Desmit gadu pētījuma atjauninājums: bērnu seksuāla izmantošana. J Am Acad bērnu pusaudžu psihiatrija. 2003; 42: 269 – 78. [PubMed]
  193. Qiu D, Tan LH, Zhou K, Khong PL. Baltas vielas normālas nobriešanas difūzijas tenzora attēlveidošana no vēlas bērnības līdz jaunam pieaugušajam: vidējās difuzivitātes, frakcionētās anizotropijas, radiālās un aksiālās difūzijas novērtēšana pēc vokseļa un korelācija ar lasīšanas attīstību. Neiroattēls. 2008; 41: 223 – 32. [PubMed]
  194. Rakic ​​P, Bourgeois JP, Eckenhoff MF, Zecevic N, Goldman-Rakic ​​PS. Vienlaicīga sinapses pārprodukcija dažādos primātu smadzeņu garozas reģionos. Zinātne. 1986; 232: 232 – 5. [PubMed]
  195. Rapoport JL, Giedd JN, Blumenthal J, Hamburger S, Jeffries N, Fernandez T, Nicolson R, Bedwell J, Lenane M, Zijdenbos A, Paus T, Evans A. Progresīvas kortikālās izmaiņas pusaudža gados bērnībā sāktā šizofrēnijā. Gareniskās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums. Arch Gen psihiatrija. 1999; 56: 649 – 54. [PubMed]
  196. Rebec GV, Sun W. Kokaīna meklējošās uzvedības recidīva neironu substrāti: prefrontāla garozas loma. J Exp Anāls Behavs. 2005; 84: 653 – 66. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  197. Reid SN, Juraska JM. Dzimumu atšķirības žurku neokorteksa bruto lielumā. J Comp Neurol. 1992; 321: 442 – 7. [PubMed]
  198. Rios O, Villalobos J. Pēcdzemdību aferentās projekcijas no pelēm no dorsomedial talama kodola uz frontālo garozu. Brain Res Dev Smadzeņu Res. 2004; 150: 47 – 50. [PubMed]
  199. Robbins TW. Pārslēgšanās un apstāšanās: fronto-striatāla substrāti, neirokēmiskā modulācija un klīniskā ietekme. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007: 362: 917 – 32. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  200. Rozenberga DR, Lūiss DA. Pērtiķu pērtiķu priekšējās un motoriskās garozas dopamīnerģiskās inervācijas pēcdzemdību nobriešana: tirozīna hidroksilāzes imūnhistoķīmiskā analīze. J Comp Neurol. 1995; 358: 383 – 400. [PubMed]
  201. Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA. Prefrontālais garozs regulē sānu amigdala neironu plastiskumu un reakcijas uz iepriekš kondicionētiem stimuliem. J Neurosci. 2003; 23: 11054 – 64. [PubMed]
  202. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Funkcionālā frontalizācija ar vecumu: neirodeformācijas trajektoriju kartēšana ar fMRI. Neurosci Biobehav rev. 2000; 24: 13 – 9. [PubMed]
  203. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Bullmore ET. Hipofrontalitāte uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumos augstākas pakāpes motora kontroles laikā: pētījums ar funkcionālu MR. Am J psihiatrija. 1999; 156: 891 – 6. [PubMed]
  204. Salimi K, Glantz LA, Hamer RM, vācu TT, Gilmore JH, Jarskog LF. Kompleksa 1 un kompleksa 2 regulēšana cilvēka jaunattīstības prefrontālajā garozā. Sinapses. 2008; 62: 273 – 82. [PubMed]
  205. Schmithorst VJ, Holland SK, Dardzinski BJ. Balto vielu arhitektūras attīstības atšķirības starp zēniem un meitenēm. Hum Brain Mapp. 2008; 29: 696 – 710. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  206. Schmithorst VJ, Wilke M, Dardzinski BJ, Holland SK. Kognitīvās funkcijas korelē ar baltas vielas arhitektūru parastā bērnu populācijā: difūzijas tenzora MRI pētījums. Hum Brain Mapp. 2005; 26: 139 – 47. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  207. Schoenbaum G. Ietekme, darbība un neskaidrība un amigdala-orbitofrontālā ķēde. Koncentrējieties uz “amigdala un orbitālo prefrontālo garozas vienpusējiem bojājumiem, kas ietekmē afektīvo apstrādi rēzus pērtiķiem” 2004; 91: 1938 – 9. [PubMed]
  208. Schultz W. Paredzams dopamīna neironu atlīdzības signāls. J neirofiziols. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
  209. Šulcs KP, Fan J, Tang CY, Newcorn JH, Buchsbaum MS, Cheung AM, Halperin JM. Reakcijas kavēšana pusaudžiem, kuriem bērnībā diagnosticēti uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi: ar notikumiem saistīts FMRI pētījums. Am J psihiatrija. 2004; 161: 1650 – 7. [PubMed]
  210. Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. No vecuma atkarīgas uzvedības izmaiņas pēc akūtas etanola ievadīšanas vīriešu un sieviešu pusaudžu rēzus makakos (Macaca mulatta) Alkohols Clin Exp Res. 2007; 31: 228 – 237. [PubMed]
  211. Skatīt RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Narkomānija, recidīvs un amigdala. Ann NY Acad Sci. 2003; 985: 294 – 307. [PubMed]
  212. Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Cilvēka smadzeņu dopamīna receptori bērniem un novecojošiem pieaugušajiem. Sinapses. 1987; 1: 399 – 404. [PubMed]
  213. Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumiem raksturīga garozas nobriešanas aizkavēšanās. Proc Natl Acad Sci ASV A. 2007; 104: 19649 – 54. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  214. Gans GM. Smadzeņu sinaptiskā organizācija. Oxford University Press, Oxford University Press; 1990.
  215. Sinclair D, Webster MJ, Wong J, Weickert CS. Glikokortikoīdu receptoru dinamiskās molekulārās un anatomiskās izmaiņas cilvēka garozas attīstībā. Mol psihiatrija [PubMed]
  216. Sisk CL, Foster DL. Pubertātes un pusaudža vecuma neirālais pamats. Nat Neurosci. 2004; 7: 1040 – 1047. [PubMed]
  217. Slotkin TA, Seidler FJ, Ryde IT, Yanai J. Hlorpirifosa attīstības neirotoksiskā iedarbība uz acetilholīna un serotonīna ceļiem putnu modelī. Neurotoksikols Teratol. 2008; 30: 433 – 9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  218. Somels M, Francs H, Jans Z, Lorencs A, Guo S, Gigers T, Kelso J, Niķelis B, Dannemann M, Bahn S, Webster MJ, Weickert CS, Lachmann M, Paabo S, Khaitovich P. Transkripcijas neotenija cilvēkā smadzenes. Proc Natl Acad Sci ASV A. 2009; 106: 5743 – 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  219. Somervilla LH, Casey BJ. Kognitīvās kontroles un motivācijas sistēmu attīstības neirobioloģija. Curr Opin Neurobiol. 2010; 20: 236 – 41. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  220. Sowell ER, Thompson PM, Rex D, Kornsand D, Tessner KD, Jernigan TL, Toga AW. Kartē sulkālo asiņu asimetriju un garozas virsmas vietējo pelēkās vielas sadalījumu in vivo: nogatavināšana perisilvijas garozā. Cereb Cortex. 2002; 12: 17 – 26. [PubMed]
  221. Sowell ER, Thompson PM, Tessner KD, Toga AW. Turpināt smadzeņu augšanu un pelēkās vielas blīvuma samazināšanos dorālā frontālā garozā: inversijas attiecības pēcdzemdību smadzeņu nobriešanas laikā. J Neurosci. 2001: 21: 8819 – 29. [PubMed]
  222. Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Cilvēka garozas izmaiņu kartēšana visā dzīves laikā. Neirozinātnieks. 2004; 10: 372 – 92. [PubMed]
  223. Spear L. Pusaudža smadzenes un ar vecumu saistītas uzvedības izpausmes. Neirozinātnes un bio-uzvedības pārskati. 2000; 24: 417 – 463. [PubMed]
  224. Šteinbergs L. Uzvedības zinātnieks aplūko zinātni par pusaudžu smadzeņu attīstību. Smadzeņu izziņas. 2010; 72: 160 – 4. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  225. Šteinbergs L. Pusaudžu riska uzņemšanās duālo sistēmu modelis. Dev psihobiols. 2010; 52: 216 – 24. [PubMed]
  226. Stīvenss MC, Pearlson GD, Calhoun VD. Atpūtas stāvokļa neironu tīklu mijiedarbības izmaiņas no pusaudža līdz pieauguša cilvēka vecumam. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 2356 – 66. [PubMed]
  227. Stinear CM, Coxon JP, Byblow WD. Primārā motora garozas un kustību novēršana: kur Stop satiekas ar Go. Neurosci Biobehav rev. 2009; 33: 662 – 73. [PubMed]
  228. Supekar K, Musen M, Menon V. Liela mēroga funkcionālu smadzeņu tīklu attīstība bērniem. PLoS Biol. 2009; 7: e1000157. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  229. Supekar K, Uddin LQ, Prater K, Amin H, Greicius MD, Menon V. Funkcionālās un strukturālās savienojamības attīstība noklusējuma režīma tīklā maziem bērniem. Neiroattēls. 2010; 52: 290 – 301. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  230. Swann N, Tandon N, Canolty R, Ellmore TM, McEvoy LK, Dreyer S, DiSano M, Aron AR. Intrakraniālais EEG atklāj labajai zemākajai frontālajai ģerusei un primārajai motora garozai specifisku laiku un frekvenci, lai apturētu ierosinātās atbildes. J Neurosci. 2009; 29: 12675 – 85. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  231. Tarazi FI, Baldessarini RJ. Dopamīna D (1), D (2) un D (4) receptoru salīdzinošā pēcdzemdību attīstība žurka priekšgalā. Int J Dev Neurosci. 2000: 18: 29 – 37. [PubMed]
  232. Tau GZ, Peterson BS. Smadzeņu ķēžu normāla attīstība. Neiropsiofarmakoloģija. 35: 147 – 68. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  233. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Pierādījumi par dopamīna receptoru atzarošanu starp pusaudža un pieauguša cilvēka vecumu striatum, bet ne nucleus carrbens. Brain Res Dev Smadzeņu Res. 1995; 89: 167 – 72. [PubMed]
  234. Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Nolaidība bērnībā ir saistīta ar samazinātu corpus callosum laukumu. Biol psihiatrija. 2004; 56: 80 – 5. [PubMed]
  235. Tomasons ME, sacīkstes E, Burrows B, Vitfīlds-Gabrieli S, Glovers GH, Gabrieli JD. Telpiskās un verbālās darba atmiņas spēju attīstība cilvēka smadzenēs. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 316 – 32. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  236. Tods RD. Neironu attīstību regulē klasiskie neirotransmiteri: dopamīna D2 receptoru stimulēšana veicina neirītu izaugumu. Biol psihiatrija. 1992; 31: 794 – 807. [PubMed]
  237. Toran-Allerand kompaktdisks. Estrogēna / neirotrofīna savienojums neironu attīstības laikā: vai estrogēna receptoru lokalizācija ar neirotropīniem un to receptoriem ir bioloģiski nozīmīga? Dev Neurosci. 1996; 18: 36 – 48. [PubMed]
  238. Tseng KY, Amin F, Lewis BL, O'Donnell P. Mainīta prefronta kortikālā metaboliskā reakcija uz mezokortikālo aktivāciju pieaugušiem dzīvniekiem ar jaundzimušo vēdera hipokampa bojājumu. Biola psihiatrija. 2006; 60: 585–90. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  239. Tseng KY, O'Donnell P. prefrontālo kortikālo interneuronu modulācija dopamīna ietekmē pusaudža gados. Smadzeņu garoza. 2007; 17: 1235–40. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  240. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. Prefrontālā / akumulārā kateholamīna sistēma nosaka motivācijas pievilcību gan stimuliem, kas saistīti ar atlīdzību, gan nepatiku. Proc Natl Acad Sci ASV A. 2007; 104: 5181 – 6. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  241. Vernadakis A. Neironu un gliju mijiedarbība attīstības un novecošanas laikā. Fed Proc. 1975; 34: 89–95. [PubMed]
  242. Verney C, Grzanna R, Farkas E. Dopamīnam-beta-hidroksilāzei līdzīgu imūnreaktīvo šķiedru izplatība žurku smadzeņu garozā ontoģenēzes laikā. Dev Neurosci. 1982; 5: 369 – 74. [PubMed]
  243. Vincents SL, Pabreza L, Benes FM. Žurku mediālās prefrontālās garozas GABA imūnreaktīvo neironu pēcdzemdību nobriešana. J Comp Neurol. 1995; 355: 81 – 92. [PubMed]
  244. Viveros MP, Marco EM, Lopex-Gallardo M, Garcia-Segura LM, Wagner EJ. Pamats dzimumu atšķirībām pusaudžu neirobioloģijā: uzmanība uz kanabinoīdiem. Neurosci Bio Rev. 2010 presē. [PubMed]
  245. Vizuete ML, Venero JL, Traiffort E, Vargas C, Machado A, Cano J. 5-HT7 receptoru mRNS ekspresija žurku smadzenēs postnatālās attīstības laikā. Neurosci Lett. 1997; 227: 53 – 6. [PubMed]
  246. Volkova ND. Ko mēs zinām par narkomāniju? Am J psihiatrija. 2005; 162: 1401 – 2. [PubMed]
  247. Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM. Liekot mugurkaulu uz striatuma muguras-ventrālās dalīšanas. Tendences Neurosci. 2004; 27: 468 – 74. [PubMed]
  248. Wang DD, Kriegstein AR. Agrīnas GABA depolarizācijas bloķēšana ar bumetanīdu rada pastāvīgas izmaiņas garozas ķēdēs un sensora motora režģa deficītos. Cereb Cortex. 2011 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  249. Veinbergera DR. Smadzeņu normālas attīstības ietekme uz šizofrēnijas patoģenēzi. Arch Gen psihiatrija. 1987; 44: 660 – 9. [PubMed]
  250. Whitaker-Azmitia premjerministrs, Azmitia EC. Augļa serotonīnerģisko neironu attīstības autoregulācija: augstas afinitātes serotonīna receptoru loma. Neurosci Lett. 1986; 67: 307 – 12. [PubMed]
  251. Wong DF, Wagner HN, Jr, Dannals RF, Links JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH et al. Vecuma ietekme uz dopamīna un serotonīna receptoriem, ko mēra ar pozitronu tomogrāfiju dzīvo cilvēka smadzenēs. Zinātne 21. 1984; 226 (4681): 1393 – 6. [PubMed]
  252. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lūiss DA. Iekšējās un asociatīvās shēmas peripubertāla precizēšana pērtiķu prefrontālajā garozā. Neirozinātne. 1997; 80: 1149 – 58. [PubMed]
  253. Yates MA, Juraska JM. Pubertāla olnīcu hormonu iedarbība samazina mielinēto aksonu skaitu žurku corpus callosum splēnā. Exp Neurol. 2008; 209: 284 – 7. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  254. Yin X, Crawford TO, Griffin JW, Tu P, Lee VM, Li C, Roder J, Trapp BD. Ar mielīnu saistīts glikoproteīns ir mielīna signāls, kas modulē mielizēto aksonu kalibrēšanu. J Neurosci. 1998; 18: 1953 – 62. [PubMed]
  255. Zavitsanou K, Wang H, Dalton VS, Nguyen V. Kanabinoīdu ievadīšana palielina 5HT1A receptoru saistīšanos un mRNS ekspresiju pieaugušo, bet ne pusaudžu žurku hipokampā. Neirozinātne. 2010; 169: 315 – 24. [PubMed]
  256. Zecevic N, Bourgeois JP, Rakic ​​P. Sinaptiskā blīvuma izmaiņas rēzus pērtiķu motoriskajā garozā augļa un pēcdzemdību laikā. Brain Res Dev Smadzeņu Res. 1989; 50: 11 – 32. [PubMed]
  257. Zehr JL, Todd BJ, Schulz KM, McCarthy MM, Sisk CL. Mediālas amigdala dendrītiska atzarošana Sīrijas kāmja tēviņa pubertātes attīstības laikā. J Neurobiols. 2006; 66: 578 – 90. [PubMed]
  258. Džan LI, Pū MM. Elektriskā aktivitāte un neironu ķēžu attīstība. Nat Neurosci. 2001; 4 (piederumi): 1207 – 14. [PubMed]
  259. Zhou FC, Sari Y, Zhang JK. Serotonīna transportētāja proteīna ekspresija žurku smadzenēs. Brain Res Dev Smadzeņu Res. 2000; 119: 33 – 45. [PubMed]
  260. Zink CF, Pagnoni G, Martin-Skurski ME, Chappelow JC, Berns GS. Cilvēka striatālās reakcijas uz naudas atlīdzību ir atkarīgas no labsajūtas. Neirons. 2004; 42: 509 – 17. [PubMed]
  261. Zisook S, Rush AJ, Lesser I, Wisniewski SR, Trivedi M, Husain MM, Balasubramani GK, Alpert JE, Fava M. Preadult sākums vs pieaugušo sākums nopietniem depresijas traucējumiem: replikācijas pētījums. Acta psihiatru skandāls. 2007; 115: 196 – 205. [PubMed]
  262. Zuo XN, Kelly C, Adelstein JS, Klein DF, Castellanos FX, MP Milham. Uzticami iekšējo savienojamības tīkli: testa atkārtotas novērtēšana, izmantojot ICA un duālās regresijas pieeju. Neiroattēls. 2010; 49: 2163 – 77. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]