Neapmierinātība ar atalgojuma apstrādi un tās ietekme uz inhibējošo kontroli pusaudža vecumā (2010)

Cereb Cortex. 2010 jūlijs; 20 (7): 1613-29. doi: 10.1093 / cercor / bhp225. Epub 2009 oktobris 29.

Geier CF, Terwilliger R, Teslovičs T, Velanova K, Luna B.

Autora informācija

  • Pitsburgas Universitātes Pitsburgas Psihiatrijas un psiholoģijas katedras Psihiatrijas un psiholoģijas katedras Neirokognitīvās attīstības laboratorija Pitsburgā, PA 15213, ASV. [e-pasts aizsargāts]

Anotācija

Nobriedušās atalgojuma apstrādes būtība un atlīdzības ietekme uz kognitīvās kontroles pamatelementiem pusaudža gados pašlaik nav labi izprotama. Šeit funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas laikā veseli pusaudži un pieaugušie veica modificētu antisakādes uzdevumu, kurā tika manipulēti ar atalgojuma paņēmieniem katrā pētījumā. Jaunu, ātru, ar notikumiem saistītu dizainu izmantošana ļāva novērtēt smadzeņu funkcijas attīstības atšķirības, kas ir īslaicīgi atšķirīgas atlīdzības apstrādes un reakcijas kavēšanas stadijas. Atalgojuma pētījumi, salīdzinot ar neitrāliem pētījumiem, noveda pie ātrākas pareizas inhibējošās reakcijas visos pusaudžos un mazāku kavējošo kļūdu pusaudžiem. Atalgojuma pētījumu laikā pusaudžiem vēdera striatumā vājināja asinsskābekļa līmeņa signālu pusaudžiem, pēc tam reakcijas sagatavošanas laikā bija hiperaktīvs, kas pusaudža gados ierosināja atlīdzības novērtēšanas ierobežojumus un paaugstinātu reaktivitāti, gaidot atlīdzību, salīdzinot ar pieaugušajiem. Svarīgi ir tas, ka pastiprināta aktivitāte frontālajā garozā gar precentralo sirpu tika novērota arī pusaudžiem aptaujājot atbildes reakcijas sagatavošanu, kas liecina par okulomotoru kontroles reģionu atalgojuma modulāciju, kas atbalsta pareizu inhibējošo reakciju. Kopumā šis darbs raksturo pusaudžu smadzeņu sistēmu specifiskus nenobriedumus, kas atbalsta atlīdzības apstrādi, un apraksta atlīdzības ietekmi uz inhibējošo kontroli. Kopumā mūsu atklājumi liecina par mehānismiem, kas var būt pamatā pusaudžu neaizsargātībai pret sliktu lēmumu pieņemšanu un riska uzņemšanos.

atslēgvārdi: pusaudža gadi, antisakāde, fMRI, reakcijas kavēšana, atlīdzība

Ievads

Negatīvie rezultāti, kas saistīti ar riskantu vai pārgalvīgu uzvedību, ir galvenais faktors, kas izraisa pusaudža gados novērotā saslimstības un mirstības līmeņa strauju pieaugumu (∼200%) (Arnett 1992; Spear 2000; Dahl 2004). Riska uzņemšanos var definēt kā iesaistīšanos, bieži vien impulsīvi, uzvedībā, kurai ir liela subjektīva vēlamība vai aizrautība, bet kas pakļauj indivīdu iespējamam savainojumam vai zaudējumiem (piemēram, braucot ārkārtīgi ātri un iesaistoties neaizsargātā seksā) (Irvins 1990). Pusaudžu tieksme iesaistīties riska uzņemšanā sniedz pārliecinošus uzvedības pierādījumus par lēmumu pieņemšanas spēju nestabilitāti. Tomēr mūsu izpratne par riska uzņemšanās neirālo bāzi joprojām ir ierobežota. Lai arī paredzams, ka vairākas funkcionālās shēmas veicinās uzvedības riska uzņemšanos, 2 iespējamās primārās sistēmas ir atalgojuma apstrāde un kavējoša kontrole (Steinberg 2004). Nenobrieduša ieguvumu noteikšana un novērtēšana kopā ar ierobežojumiem endogēnā impulsa kontrolē var izraisīt sliktu lēmumu pieņemšanu, kas pēc tam var dot priekšroku riska uzņemšanai. Lai iegūtu informāciju par riska uzņemšanās neirālo bāzi, šajā rakstā mēs salīdzinām atalgojuma apstrādi un tā ietekmi uz inhibējošo kontroli pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušajiem.

Plašā literatūrā ir aprakstīta neironu shēma, kas atbalsta atalgojuma apstrādi pieaugušiem pieaugušajiem (Schultz 2000; Breiter et al. 2001; O'Dohertijs u.c. 2001. gads; Roesch un Olson 2004; Hikosaka et al. 2006). Jo īpaši kā galvenie komponenti ir identificēti orbitofrontālais garozs (OFC), muguras un ventrālais striatums (VS) un mediālais prefrontālais garozs (PFC) (Schultz 2000; McClure et al. 2004). Svarīgi ir tas, ka vienas vienības un ar notikumiem saistītās funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (fMRI) pētījumu laika izšķirtspēja ir parādījusi, ka atalgojuma apstrāde nav monolīta funkcija, bet gan savstarpēji saistītu aprēķinu dinamisks komplekts. Ir identificēti atšķirīgi signāli, kas rodas pirms (“paredzamie” signāli) un pēc atlīdzības piegādes (“patērējošie” signāli) (Schultz 2000; Zaķis et al. 2008). Paredzamie signāli ir saistīti ar atlīdzību prognozējošo norāžu sākotnēju atklāšanu un valences noteikšanu, kā arī ar nākotnes atlīdzības paredzamās vērtības novērtējumu (Knutson et al. 2001; O'Dohertijs u.c. 2002. gads). Pie piesardzības signāliem pieder signāli, kas saistīti ar saņemtās atlīdzības lielumu (Delgado et al. 2000, 2003; Rullīši 2000; O'Dohertijs u.c. 2001. gads) un vai saņemtais atalgojums sakrīt ar pareģojumiem (“prognozēšanas kļūdas” signāli) (vai nav)Schultz 2000; Schultz et al. 2000).

Salīdzinoši mūsu izpratne par atlīdzības apstrādes attīstību pusaudža gados joprojām ir diezgan ierobežota. Anatomiskie pētījumi norāda, ka primārā atalgojuma reģionos pusaudža gados ir vērojama pastāvīga nestabilitāte, ieskaitot turpmāku pelēkās vielas retināšanu bazālajos ganglijos un OFC. (Giedd et al. 1996; Sowell et al. 1999; Gogtay et al. 2004; Toga et al. 2006), kas daļēji varētu būt saistīts ar vāju vai neizmantotu sinapsu zaudēšanu caur sinaptisko atzarošanu (Gogtay et al. 2004). Pusaudža gados palielināts nepietiekami precizētu sinapsu skaits var radīt ierobežojumus atlīdzības norāžu un vērtību attēlojuma identificēšanā attiecībā pret pieaugušajiem. Paralēli sinaptiskajai atzarošanai mielinēšana visā attīstības laikā palielinās lineāri (Jakovļevs un Lecours 1967). Mielācija palielina informācijas apstrādes efektivitāti, palielinot distālās neironu pārraides ātrumu un ticamību, palīdzot plaši izkliedētās smadzeņu shēmas funkcionālajai integrācijai, kas ir kritiska sarežģītas augstākas kārtas uzvedības rašanās gadījumā. (Goldman-Rakic ​​et al. 1992; Luna un Sweeney 2004). Pusaudža smadzeņu salīdzinošā nepietiekamība varētu veicināt ierobežotas iespējas efektīvi integrēt atlīdzības signālus ar efektīvām motoru sistēmām, kas vajadzīgas motivētai uzvedībai (Roesch un Olson 2003, 2004).

Līdztekus pastāvīgai mikrostruktūras nobriešanai, cilvēku un dzīvnieku modeļu konverģējošie dati norāda, ka pusaudža gados dopamīna (DA) neirotransmisija striatālās un garozas sistēmās turpina nobriest (Spear 2000; Andersens 2003; Crews et al. 2007). Piemēram, D1 un D2 receptoru līmenis un saistīšanās žurku striatumā pusaudža gados ir augstāka nekā pieaugušā vecumā (Seeman et al. 1987). DA pārvadātāju blīvums, kas darbojas, lai noņemtu DA no sinapses, pusaudža gados sasniedz striatumu. (Meng et al. 1999). Turklāt DA ieguldījums PFC palielinās pusaudža gados (Kalsbeek et al. 1988; Rosenbergs un Lūiss 1994, 1995; Spear 2000), un pierādījumi liecina par relatīvu pāreju no mezolimbiskas uz mezokortikālām DA sistēmām agrīnā pusaudža gados (Spear 2000). Runājot par atalgojuma apstrādi, pusaudža DA līmeņa palielināšanās striatumā un PFC apvienojumā ar lielākiem DA pārvadātājiem varētu veicināt paaugstinātu, bet īslaicīgi ierobežoto atalgojuma jutīgumu, kā ierosināts uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumu modelī. (Kastellanoss un Tannoks 2002).

Saskaņā ar strukturālajiem datiem sākotnējie attīstības fMRI pētījumi norāda uz funkcionālām nestabilitātēm ar atlīdzību saistītajās smadzeņu sistēmās pusaudža gados (Bjork et al. 2004, 2007; May et al. 2004; Ernst et al. 2005; Galvan et al. 2006; Guyer et al. 2006; van Leijenhorst et al. 2006, 2009; Eshel et al. 2007). Lai gan ir pierādīts, ka pusaudži pieņem darbā atalgojuma shēmu, kas ir līdzīga pieaugušajiem (May et al. 2004), nenobriedušu reakciju virzienība primārajos reģionos vēl nav pilnībā raksturota. Tika atrasti pierādījumi par pusaudžu “nepietiekamu” aktivitāti, veicot iepriekšēju apstrādi VS, kā arī varbūtības lēmumu pieņemšanas laikā OFC un mesial PFC (Bjork et al. 2004, 2007; Eshel et al. 2007), bet “pārmērīga” darbība VS laikā atalgojuma saņemšanas (pilnīgas) apstrādes laikā (Ernst et al. 2005; Galvan et al. 2006). Tādējādi atšķirīgiem atalgojuma apstrādes laika posmiem (paredzamiem un pilnvērtīgiem) var būt atšķirīgas attīstības trajektorijas, svarīgs apsvērums teorētiskajiem modeļiem, kas pusaudža atalgojuma sistēmu plaši raksturo kā hiperaktīvu (Chambers et al. 2003; Ernst et al. 2006) vai hipoaktīvi (Spear 2000), salīdzinot ar pieaugušajiem.

Paralēli notiekošajai atlīdzības apstrādes nogatavināšanai, arī pusaudža gados turpinās pilnveidojumi inhibējošās kontroles jomā (Paus et al. 1990; Levin et al. 1991; Ridderinkhof et al. 1999; Ridderinkhof un van der Molen 1997; Viljamss et al. 1999; Bunge et al. 2002; Luna et al. 2004; Listons et al. 2006). Brīvprātīga reakcijas kavēšana attiecas uz kognitīvo spēju apturēt prepotentu reakciju par labu mērķim piemērotai rīcībai un ir lēmumu pieņemšanas pamatelements (Kērtiss un D'Esposito 2003; Luna et al. 2004; Ridderinkhof, van den Wildenberg, et al. 2004; Kērtiss un D'Esposito 2008). Uzvedības darbs no mūsu laboratorijas un citiem, izmantojot antisakādes (AS) uzdevumu (Hallett 1978), kurā subjektiem ir jānoraida spēcīgais mudinājums saccade pret pēkšņi parādāmu perifēru mērķi un tā vietā jāskatās uz spoguļa atrašanās vietu, tas norāda, ka pieaugušajiem līdzīgais reakcijas kavēšanas līmenis sāk stabilizēties pusaudža vidus un beigās (Fischer et al. 1997; Munoz et al. 1998; Kleins un Foersters 2001; Luna et al. 2004). Tomēr neironu shēma, kas atbalsta AS uzdevuma izpildi, parāda pusaudža gados turpinātu nestabilitāti, tai skaitā samazinātu aktivizāciju frontālajā acs laukā (FEF) un lielāku atkarību no sānu prefrontālās sistēmām salīdzinājumā ar pieaugušajiem (Luna et al. 2001, 2004; Velanova et al. 2008). Šie dati apstiprina vairākus citus pētījumus, kas norāda, ka kavējošu kontroli veicinošu shēmu attīstība ir ilgstoša (Casey et al. 1997; Rubia et al. 2000; Luna et al. 2001; Adleman et al. 2002; Bunge et al. 2002; Tamms et al. 2002; Durstons et al. 2006; Marsh et al. 2006; Rubia et al. 2006, 2007; Velanova et al. 2008).

Pilnīgu izpratni par ierobežojumiem, kas acīmredzami parādās pusaudžu lēmumu pieņemšanā un riska uzņemšanā, var iegūt, raksturojot atlīdzības apstrādes nobriešanu un atlīdzību ietekmi uz kavējošo kontroli. Līdz šim tikai nedaudzos uzvedības pētījumos ir pētīta šo sistēmu mijiedarbība, izmantojot modificētus AS uzdevumus, ar iespējamiem naudas prēmijas gadījumiem pa izmēģinājumiem (Duka un Lupp 1997; Blaukopf un DiGirolamo 2006; Jazbec et al. 2006; Hardins et al. 2007). No vienas puses, ir pierādīts, ka, pievienojot atlīdzības iespējamību, tiek samazināts kavējošo kļūdu skaits, ko rada pusaudži un pieaugušie, un tas liek domāt, ka pamata ceļus starp ar atlīdzību saistītajiem reģioniem un okulomotorālo kontroli saistītajiem reģioniem nosaka vismaz pusaudža gadi. No otras puses, atalgojums atšķirīgi ietekmē citus saccade rādītājus (piemēram, ātrumu un latentumu) visā attīstībā (Jazbec et al. 2006; Hardins et al. 2007). Tomēr literatūrā vēl nav raksturotas attīstības atšķirības neironu shēmās, kas atbalsta apbalvotā AS uzdevuma izpildi.

Mūsu mērķis bija raksturot atlīdzības apstrādes attīstības atšķirības un atlīdzības ietekmi uz reakcijas kavēšanu veseliem pusaudžiem un pieaugušajiem. Mēs atzīmējam, ka šo 2 modeļa sistēmu mijiedarbības pārbaude būtu jāuzskata par sākumpunktu, lai raksturotu sarežģītāku riska uzņemšanās parādību. Kritiski mēs izmantojam jaunu metožu kopumu, ieskaitot ar naudu stimulētu starpniecību balstītu AS paradigmu, kas parādīta ātrā, ar notikumiem saistītā fMRI dizainā ar daļējiem “nozvejas” izmēģinājumiem (Ollingers, Šulmens un Corbetta 2001), kas ļauj atdalīt un atsevišķi raksturot no skābekļa līmeņa asinīs atkarīgo (BOLD) aktivitāti, kas saistīta ar atalgojuma apstrādes komponentiem, kas iepriekš literatūrā identificēti kā atšķirīgi (Schultz 2000). Šie komponenti ietver atlīdzības norādi (Schultz 2000), paredzot atbildi uz atlīdzību (Bjork et al. 2004) un atbildi / atgriezenisko saiti (Ernst et al. 2006), kurām katrai var būt atšķirīga attīstības trajektorija. Šī pieeja ir īpaši unikāla ar to, ka mēs pārbaudām 2 komponentus paredzamā apstrādē - sākotnējā norādes novērtēšana un vēlāka atbildes sagatavošana / paredzēšana. Turklāt mūsu mērķis bija vienlaikus raksturot atlīdzības iespējamības ietekmi uz izkliedētiem okulomotoriem kontroles reģioniem (piemēram, domājamiem garozas acu laukiem), kas, kā zināms, ir kritiski svarīgi AS uzdevuma izpildē (Munoz un Everling 2004).

Saskaņā ar iepriekšējiem uzvedības ziņojumiem mēs paredzējām, ka pieaugušie un pusaudži atlīdzībā radīs mazāk kavējošu kļūdu, salīdzinot ar neitrāliem AS pētījumiem (Jazbec et al. 2006; Hardins et al. 2007). Laikā atalgojums, salīdzinot ar neitrāliem pētījumiem, mēs izvirzījām hipotēzi, ka abas vecuma grupas parādīs paaugstinātu aktivitāti smadzeņu reģionos, atbalstot apbalvojuma noteikšanu (piemēram, VS) un vērtību attēlojumus (piemēram, VS un OFC). Tālāk mēs izvirzījām hipotēzi, ka pareizu AS darbību apbalvotos pētījumos atbalstīs palielināta aktivitāte okulomotorās vadības shēmās, īpaši vietās, kas atrodas augstākā precentral sulcus tuvumā (SPS; FEF domājams cilvēka homologs), kas, kā zināms, atbalsta pareizu AS darbību. Ir pierādīts, ka pastiprināta aktivitāte FEF fiksācijas neironos AS pētījumu sagatavošanās periodā ir izšķiroša, lai spētu inhibēt kļūdainas atbildes (Connolly et al. 2002; Kērtiss un D'Esposito 2003; Munoz un Everling 2004). Ņemot vērā pierādījumus par AS neoptimālo sniegumu un atalgojuma apstrādes nestabilitāti pusaudža gados, mēs izvirzījām hipotēzi, ka pusaudži parādīs izteiktāku okulomotorālo reģionu atalgojuma modulācijas un uzvedības veiktspējas efektu. Visbeidzot, pamatojoties uz iepriekšējiem atklājumiem, mēs arī izvirzījām hipotēzi, ka pusaudžiem atlīdzības prognozēšanas laikā parādīsies hipoaktivitāte (Bjork et al. 2004, 2007; Eshel et al. 2007) un hiperaktivitāte rūpnieciskās apstrādes laikā (Ernst et al. 2005; Galvan et al. 2006).

Materiāli un metodes

Dalībnieki

Šajā pētījumā sākotnēji tika pieņemti darbā trīsdesmit astoņi veseli cilvēki (22 pusaudži un 16 pieaugušie). 4 pusaudžu attēlveidošanas dati tika izslēgti no analīzēm pārmērīgas galvas kustības dēļ skenerī. Atlikušie 34 subjekti (18 pusaudži [13 – 17 gadi, M = 15.3 {± 1.5}, 8 sievietes] un 16 jauni pieaugušie [vecumā no 18 – 30 gadiem, M = 21.7 {± 2.9}, 10 sievietes]) atbilda šādiem iekļaušanas kritērijiem: Visiem bija tālu redzes asums vismaz 20 / 40 (labots vai nekorektēts) un medicīnisko vēsturi, kas neatklāja neiroloģiskas slimības, smadzeņu traumas vai nozīmīgu psihisku slimību subjekts vai pirmās pakāpes radinieki, kas noteikti pēc intervijas. Katras grupas vecuma diapazoni tika izvēlēti, pamatojoties uz iepriekšējo darbu, norādot atšķirīgus uzvedības veiktspējas līmeņus AS uzdevumā (Luna et al. 2004; Scherf et al. 2006). Dalībnieki un / vai viņu likumīgie aizbildņi pirms dalības šajā pētījumā sniedza informētu piekrišanu vai piekrišanu. Šī pētījuma eksperimentālās procedūras atbilda Pasaules Ārstu asociācijas ētikas kodeksam (Helsinku 1964 deklarācija) un Pitsburgas Universitātes Institūciju pārskata padomei. Subjektiem tika samaksāta par dalību pētījumā.

Apbalvots AS uzdevums

Katrā AS pētījumā subjektiem sākotnēji tika uzrādīti 1ne no 2 stimulējošiem indikatoriem (1.5 s) (Fig. 1). Zelta dolāru zīmes ($), kas apzīmē aptuveni 1 ° redzes leņķi, gredzens, kas apņem centrālu baltu fiksācijas krustu, norāda, ka subjekts iegūs naudu, ja viņš pareizi veiks gaidāmo izmēģinājumu. Tikpat liela izmēra izolumējošs zilo mārciņu zīmju gredzens (#) norādīja, ka šajā tiesas procesā nav naudas. Personām netika precīzi pateikts, cik daudz naudas var nopelnīt par katru izmēģinājumu, lai neļautu viņiem ievērot darbības rezultātu samēru un iesaistītu darba atmiņas sistēmas. Tomēr subjektiem pirms uzdevuma tika pateikts, ka viņi var laimēt papildu USD 25 atkarībā no viņu snieguma un ka parādi netiks uzkrāti (ti, subjekti nevarēja būt parādā naudu). Tālāk stimula gredzens pazuda, un centrālās fiksācijas krusts mainījās no balta uz sarkanu (1.5 s), norādot subjektam, ka viņiem jāsāk gatavoties, lai kavētu reakciju. Visbeidzot, neparedzamā horizontālā vietā (± 75 °, 3 ° un 6 ° redzes leņķis) parādījās perifērais stimuls (dzeltens punkts) (9 m). Personām tika uzdots neskatīties uz stimulu, kad tas parādījās, bet šajā laikā tā vietā vērst acis uz spoguļa atrašanās vietu (1475 ms).

Skaitlis 1. 

AS monetārā stimulēšanas uzdevuma raksturojums. Zaļo dolāru rēķinu zīmju gredzens norādīja, ka subjekts varētu laimēt naudu, ja viņš pareizi veiktu gaidāmo izmēģinājumu (atlīdzības nosacījums). Zilu mārciņu zīmju gredzens norādīja, ka naudas nav ...

Lai unikāli novērtētu katrā izmēģinājuma laikposmā izraisīto hemodinamisko reakciju, mūsu eksperimentālajā projektā tika iekļauti aptuveni 30% daļējas nozvejas izmēģinājumi, kas tika ievietoti nejauši, kā arī saraustīti starp staru starplaiki (Ollingers, Korbeta un Šulmens 2001; Ollingers, Šulmens un Corbetta 2001). Šo elementu iekļaušana nodrošināja, ka pastāv pietiekams skaits neatkarīgu lineāru vienādojumu, lai dekonvolūcijas laikā atsevišķi novērtētu BOLD reakciju, kas saistīta ar bižele, atbildes sagatavošana un saccade reakcijas laiki. Šī ir kvantitatīvi apstiprināta pieeja komponentu novērtēšanai izmēģinājumā (Ollingers, Korbeta un Šulmens 2001; Ollingers, Šulmens un Corbetta 2001; Goghari un MacDonald 2008), un par to iepriekš ziņots literatūrā (Šulmans et al. 1999; Corbetta et al. 2000; Wheeler et al. 2005; Brown et al. 2006). 30% nozvejas izmēģinājuma likme samazināja subjektu paredzamību par daļēju izmēģinājumu, vienlaikus saglabājot pietiekamu “visu” izmēģinājumu biežumu, lai varētu pareizi novērtēt BOLD reakciju. Katrā izmēģinājuma reizē tika parādīti divi nozvejas izmēģinājuma varianti, kas sastāvēja no tā, ka izmēģinājums beidzās pēc vai nu 1), bet atbildes reakcijas sagatavošanās perioda (sarkanā fiksācija) (ti, netika parādīta perifēra motora reakcijas norāde) vai 2) stimula norādes attēli ( “$” Vai “#”) (ti, sarkanā fiksācija un perifērijas norāde netika parādīta). Ir svarīgi atzīmēt, ka subjekti nezināja, kuri izmēģinājumi būs daļēji nozvejas izmēģinājumi un kuri bija veseli izmēģinājumi, līdz daļējie izmēģinājumi tika izbeigti, jo sākotnējie daļējā izmēģinājuma komponenti (bižele, sagatavošanās fiksācija) tika iesniegti tieši tāpat kā veselos izmēģinājumos. Pirms attēlveidošanas subjektiem tika teikts, ka daži pētījumi būs nepilnīgi un ka viņiem vienkārši jāturpina nākamais izmēģinājums, kā norādīts. Starpribu fiksācijas periods tika izjaukts starp 1.5, 3 vai 4.5 s (vienmērīgi sadalīts) intervāliem un sastāvēja no subjektiem, kas vienkārši fiksēja centrālo balto krustu uz melna fona. Katrā braucienā 14 pilnīgas atlīdzības izmēģinājumi, 6 daļējas atlīdzības nozvejas izmēģinājumi (katra varianta 3), 14 pilnīgu neitrālu izmēģinājumu rezultāti un 6 daļējas neitrālas nozvejas izmēģinājumi (katra varianta 3) tika iesniegti izlases kārtībā. Katra brauciena ilgums bija 5 min 9 s. Katrā eksperimentālajā sesijā tika iesniegti četri izmēģinājumi par visiem 56 pilnīgajiem atlīdzības izmēģinājumiem un pilnīgajiem 56 neitrālajiem izmēģinājumiem.

Acu izsekošana

Personus vispirms pārbaudīja mūsu uzvedības laboratorijā 1 nedēļā pirms skenēšanas, lai pārliecinātos, ka viņi ir sapratuši un spējīgi veikt aprakstīto uzdevumu. MR skenēšanas vidē acu kustības tika iegūtas ar liela attāluma optikas acu izsekošanas sistēmu (modelis 504LRO; Applied Science Laboratories, Bedford, MA), kas reģistrēja acs stāvokli ar skolēna un radzenes refleksiju, ko ieguva spogulis, kas uzstādīts uz galvas spoles. ar redzes leņķa izšķirtspēju 0.5 °. Vienlaicīga video novērošana tika izmantota arī, lai nodrošinātu uzdevumu izpildi. Eksperimentālās sesijas sākumā un vajadzības gadījumā starp izmēģinājumiem tika veikta 9 punkta kalibrēšanas procedūra. Stimuli tika parādīti, izmantojot E-Prime (Psychology Software Tools, Inc., Pitsburga, PA), kas tika projicēti uz plakanā ekrāna, kas novietots aiz magnēta. Subjekti skatījās ekrānā, izmantojot spoguli, kas uzstādīts uz standarta radiofrekvences galvas spoles. Acu dati tika vērtēti bezsaistē, izmantojot programmatūru ILAB (Gitelman 2002) un iekšējo vērtēšanas komplektu, kas uzrakstīts MATLAB (MathWorks, Inc.) un darbojas Dell Dimension 8300 personālajā datorā. Interesējošie mainīgie ietvēra pareizu un nepareizu AS latentumu un pareizu AS reakcijas ātrumu (1 mīnus kavējošo neveiksmju skaits / kopējais skaudīgo izmēģinājumu skaits) apbalvotajos un neitrālajos izmēģinājumos. Pareiza reakcija AS uzdevumā bija tāda, kurā pirmā acs kustība saccade reakcijas laikā notika ar ātrumu, kas lielāks vai vienāds ar 30 ° / s (Gitelman 2002) tika veikts uz perifērās norādes spoguļa vietu un izstiepts ārpus centrālās fiksācijas zonas 2.5 ° / redzes leņķī. Acu kustības daļējos nozvejas izmēģinājumos bija reti sastopamas, ņemot vērā to, ka subjekti nekad netika noteikti noteiktā vietā un netika vērtēti. AS kļūdas (sauktas arī par prosakādes kļūdām) radās, kad pirmā sakāde sacādes reakcijas laikmetā bija vērsta uz pēkšņi parādīto perifēro stimulu un pārsniedza centrālās fiksācijas zonu 2.5 ° / redzes leņķī. Izmēģinājumi, kuros netika radītas acu kustības (<1% pētījumu), tika izslēgti no turpmākās analīzes.

fMRI iegūšana un priekšapstrāde

Attēlveidošanas dati tika savākti, izmantojot 3.0-T Siemens Allegra skeneri smadzeņu attēlveidošanas pētījumu centrā Pitsburgas Universitātē, Pitsburgā, Pensilvānijā. Tika veikta gradienta-atbalss atbalss-plānveida attēlveidošanas secība, kas jutīga pret BOLD kontrastu (T2 *) (Kwong et al. 1992; Ogawa et al. 1992). Iegūšanas parametri bija laika atkārtošanās, TR = 1.5 s; laika atbalss = 25 ms; pagrieziena leņķis = 70 °; viens šāviens; pilns k-telpa; 64 × 64 iegūšanas matrica ar skata lauku = 20 × 20 cm. Tika savākti divdesmit deviņi 4 mm biezas aksiālās šķēles bez spraugas, izlīdzinot to ar priekšējo un aizmugurējo izkārtojumu (maiņstrāvas – PC līnija), radot 3.125 × 3.125 × 4 mm vokseļus, kas aptvēra visu garozu un lielāko daļu smadzenīšu. Strukturālo attēlu iegūšanai sagitālajā plaknē tika izmantota 3D tilpuma magnetizācija, kas sagatavota ātras iegūšanas gradienta-atbalss (MP-RAGE) impulsu secībai ar 192 šķēlēm (1-mm šķēles biezums).

Funkcionālie attēli vispirms tika apstrādāti, izmantojot FMRIB programmatūras bibliotēku (Smith et al. 2004). Tika veikta šķēles laika korekcija, lai pielāgotos šķēlumu savākšanai. Tika aprēķinātas rotācijas un translācijas galvas kustības aplēses un attēli tika laboti, katru laika rindu tilpumu pielīdzinot apjomam, kas iegūts iegūšanas vidū. Katram subjektam attēla vidējā lieluma translācijas un rotācijas kustības tika izmantotas, lai aprēķinātu kopējo vidējo kvadrātu kustības saknes vidējo lielumu. Personām, kuras pārvietojās vairāk nekā 1 mm (translācijas) vai 1 ° (rotācijas), tika izslēgtas no turpmākajām analīzēm. Pamatojoties uz šiem kritērijiem, tika izslēgti četri pusaudži.

Strukturālie attēli (MP-RAGE) tika reģistrēti funkcionāliem attēliem un pārveidoti vienādās dimensijās, izmantojot FSL pieejamo utilītu FLIRT (Dženkinss un Smits 2001). Smadzeņu ekstrakcija tika veikta, izmantojot smadzeņu ekstrakcijas rīku FSL (Smith 2002). Funkcionālos attēlus telpiski izlīdzināja ar 5-mm pilna platuma pusi no maksimālā kodola un pakļāva augstas caurlaides laika filtrēšanai (sigma = 37.5 s), lai noņemtu zemfrekvences skenera novirzi. Visbeidzot, signāla intensitāte katram braucienam tika samazināta līdz vidējam 100, un vairāki mēģinājumi tika salikti.

Funkcionālu neiroattēlu analīze (Cox 1996) tika izmantota atsevišķu subjektu dekonvolūcijai, kā arī grupu statistiskai analīzei. Dekonvolūcijas metodes sekoja Ward (2002) aprakstītajiem soļiem. Īsumā, mūsu modelis sastāvēja no 6 interesējošajiem ortogonālajiem regresoriem (apbalvojuma norāde, neitrāla norāde, atalgojuma sagatavošana, neitrāla sagatavošana, apbalvošanas saccade atbilde, neitrāla saccade reakcija; “tikai pareizi AS izmēģinājumi”). Mēs arī iekļāvām atalgojuma un neitrālu kļūdu izmēģinājumu regresorus (kas sastāv no visa izmēģinājuma), sākotnējās, lineārās un nelineārās tendences regresorus, kā arī 6 kustības parametrus, kas iekļauti kā “traucēkļu” regresori. Katram interesējošajam regresoram (atalgojuma un neitrāla norāde, sagatavošana un saccade; tikai pareiza AS pārbaude) unikālu novērtēto impulsa reakcijas funkciju (IRF, ti, hemodinamiskās atbildes funkcija) noteica ar 5 sinusa bāzes funkciju svērto lineāro summu. reizināts ar datiem, kas noteikti ar mazākajiem kvadrātiem - aprēķināto beta svaru. Paredzētais IRF atspoguļo aplēsto BOLD reakciju uz kāda veida stimulu (piemēram, atlīdzības norādi) pēc tam, kad ir kontrolēta BOLD signāla svārstības citu regresoru dēļ. Mēs norādījām paredzamās reakcijas ilgumu no stimula sākuma (laiks = 0) līdz 18-s pēcstimula sākumam (13 TR), kas ir pietiekams ilgums aplēstajai BOLD reakcijai, lai atgrieztos sākotnējā stāvoklī, par katru atsevišķu izmēģinājuma periodu. Mēs nepaņēmām pieņēmumus par tā īpašo formu, par izejas punktu izmantojot nulli. Tika aprēķināta vairākas statistikas par piemērotību, ieskaitot daļēju F statistiku par katru regresoru un t- Rezultāti, salīdzinot katru 5 aprēķināto beta svaru ar nulli. Pēc dekonvolūcijas statistiskie attēli tika pārveidoti Talairach telpā (Talairach un Tournoux 1988).

Grupas līmeņa analīzes

Interesanti anatomiskie reģioni (ROI)

Mūsu analīze koncentrējās uz funkcionāli noteiktām kopām, kas identificētas vairāku a priori anatomisku ROI robežās (Kurts un Connolly 2008), kas iepriekš identificēti kā kalpojoši dažādos atlīdzības apstrādes vai okulomotorās kontroles aspektos. Paredzamā ar atlīdzību saistītā anatomiskā ROI šajā pētījumā ietvēra VS (ieskaitot kodolu uzkrāšanos), OFC un ventrālo mediālo PFC (VMPFC). Šajā pētījumā izmantotā anatomiskā ar atlīdzību saistītā ROI robežas tika noteiktas šādi: VS (Breiter et al. 1997; Breiters un Rozens 1999; Bjork et al. 2004; Voorn et al. 2004) tika uzskatīts par norobežotu dorsāli ar līniju, kas stiepjas sāniski no sānu kambara ventrālā gala līdz iekšējai kapsulai, sānu un priekšējā robeža bija caudates un putamena ventrālais un mediālais savienojums, un aizmugures robeža tika uzskatīta par priekšējā komisija. OFC ietvēra orbītas un taisnās zarnas, ieskaitot BA 10, 11 un 47 (Kringelbach un Rolls 2004). Sānu virzienā OFC norobežoja zemāks frontālais sulcus, bet uz mediālas virsmas - augstāks rostral sulcus. VMPFC atsaucās uz garozas muguras smadzenēm uz augstāko rostral sulcus smadzeņu mediālajā virsmā, priekšējā un ventrālā (subcallosal zonā) uz corpus callosum oriģinālu, galvenokārt ietverot aizmugurējo / ​​mediālo BA 10 un 32 (Knutson et al. 2003; Blair et al. 2006). VMPFC iekļāva augšstilba priekšējo cingulāta garozu.

Paredzamā okulomotorās kontroles ROI ietvēra zonas gar augstāko un zemāko precentralo sulku (attiecīgi sPCS un iPCS) un paracentral sulcus (paraCS), kā arī cingulāro garozu (BA 24, 32), ieskaitot muguras un mandeles priekšējo cingulātu, intraparietālo sulku (IPS). ), putamen un dorsolateral PFC (DLPFC, ieskaitot BA 9, 46) (Sweeney et al. 1996; Grosbras et al. 1999; Liddle et al. 2001; Luna et al. 2001; Connolly et al. 2002; Munoz un Everling 2004; Ridderinkhof, Ullsperger, et al. 2004; Pierrot-Deseilligny et al. 2005; Brown et al. 2006; Hikosaka et al. 2006; Kurts un Connolly 2008). Cilvēka precentral sulcus bieži sastāv no 2 daļām, augstākās un zemākās precentral sulci, atdalītas ar šķērsvirziena savienojumu starp precentral un starpposma frontālo girri (Ono et al. 1990). ParaCS tika definēts kā sulcus, kas atrodas priekšā centrālajai lobiļai gar smadzeņu muguras vidējo virsmu (Ono et al. 1990). IPS tika definēts kā sulcus, kas sadala augstākās un zemākās pakāpes parietālās daivas (IPL).

Visbeidzot, kaut arī literatūrā ir vispāratzīts, ka dažādās asinsvadu teritorijās hemodinamiskās atbildes (HDR) funkcijā nav atšķirību no bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam (Kangs et al. 2003; Wenger et al. 2004; Brown et al. 2005), kā papildu kontroles reģionu mēs iekļāvām redzes garozu (BA 17, 18), lai vēl vairāk parādītu, ka pusaudži rada laika kursus, kas ir līdzvērtīgi pieaugušajiem.

Laika kursa analīze

Aprēķinātās IRF vērtības, kas iegūtas katra subjekta dekonvolūcijas analīzē, kā fiksēti faktori tika ievadītas visaptverošā dispersijas analīzē (ANOVA) ar laiku (0 līdz 12 TR), stimula veidu (atalgojums, neitrāls) un vecuma grupu (pusaudzis, pieaugušais) un subjektiem kā nejaušam faktoram. Dekonvolūcijas metodes mūsu uzdevuma izstrādei, kur tiek noteikti dažādi izmēģinājuma posmi, rada aprēķinātos IRF. IRF atspoguļo aplēsto BOLD reakciju uz stimula veidu (piemēram, atlīdzības signālu) pēc tam, kad ir kontrolēta citu regresoru radīto BOLD signāla variācijas. Vidējie IRF (zemāk saukti arī par vidējo aprēķināto laika kursu) diagrammas parāda vidējo (starp priekšmetiem) novērtēto BOLD atbildes reakciju no stimula sākuma (laiks = 0) līdz 18 sekunžu pēcstimula rašanās. 18 sekunžu ilgums, parametrs, ko mēs norādījām dekonvolūcijas modelī, ir piemērots ilgums tipiskai hemodinamiskai reakcijai, ko izraisa īsa ilguma stimuls, lai atgrieztos sākotnējā līmenī.

Katrā izmēģinājuma laikmetā tika veiktas atsevišķas ANOVA, kā rezultātā tika iegūti “bižele”, “atbildes sagatavošana” un “saccade response” grupas attēli (laika attēlu galvenais efekts). Attēlā “galvenā laika ietekme” ir parādīti reģioni, kas laika gaitā ir ievērojami modulēti (0 – 12 TR) attiecībā pret sākotnējo vērtību, kas sabruka starp subjektiem un apstākļiem, tādējādi aprakstot mūsu pētījumā pieņemto pamata shēmu. Statistiskās kartes (Fig. 3) tika pārklāti uz reprezentatīva subjekta anatomisko attēlu. 3D garozas virsmas attēliem (Att. 44-6), izmantojot Caret programmatūru (versija 5.51), mēs prognozējām perēkļus no reģioniem, kas parāda ar vecumu un / vai stimuliem saistītu efektu uz cilvēka PALS atlanta virsmu (versija XNUMX) (Van Esens et al. 2001; Van Esens 2002).

Skaitlis 3. 

Grupā “Galvenā laika ietekme” aktivizācijas kartes stimulējošajai norādei (dolāra zīmju vai mārciņu zīmju gredzens), reakcijas sagatavošanai (sarkanā fiksācija) un saccade reakcijai (perifērā zibspuldze) sakrita visā stimula veida un vecuma grupā. Attēla slieksnis ...
Skaitlis 4. 

Cue epoch laika kursi, kas parāda vecuma un / vai stimulējošo mijiedarbību laika gaitā. Laika kursi tika iegūti no lodveida maskas (9-mm diametrā), kuras centrā bija vokseļa pīķa koordinātas (sk. Materiāli un metodes). Tikai vizualizācijas nolūkos ar melnu krāsu ...
Skaitlis 5. 

Reakcijas sagatavošanas (atlīdzības paredzēšanas) laika kursi, kas parāda vecuma un / vai stimulu mijiedarbību laika gaitā. Laika kursi tika iegūti no lodveida maskas (9-mm diametrā), kuras centrā bija vokseļa pīķa koordinātas (sk. Materiāli un metodes). Vizualizācijai ...
Skaitlis 6. 

Sakādes reakcijas laikmeta laika kursi, kas parāda vecuma un / vai stimulu mijiedarbību laika gaitā. Laika kursi tika iegūti no lodveida maskas (9-mm diametrā), kuras centrā bija vokseļa pīķa koordinātas (sk. Materiāli un metodes). Tikai vizualizācijas nolūkos, ...

Katrā attēlā “galvenā laika ietekme” funkcionāli definētas ROI (turpmāk arī sauktas par “kopām”) tika identificētas, izmantojot jau literatūrā ieviestas metodes (Wheeler et al. 2005; Velanova et al. 2008). Pirmkārt, maksimālie vokseļi, kas pārsniedza P Tika identificēti <0.001 (nekoriģēti) un sakārtoti pēc F-statistikas lieluma. Pēc tam katra maksimuma centrā bija sfēriska maska ​​9 mm diametrā. Pēc tam mēs koriģējām laika attēla galveno efektu vairākiem salīdzinājumiem, izmantojot kritērijus no Montekarlo simulācijas (http://afni.nimh.nih.gov/afni/doc/manual/AlphaSim), kurā norādīts, ka kopā ar atsevišķu vokseli ir nepieciešams klastera lielums vismaz 17 blakus esošajiem vokseliem P 0.001 vērtība, lai panāktu koriģētu attēla līmeņa nozīmīgumu P <0.05. Funkcionālās ROI tika noteiktas, koriģētajā attēlā iekļaujot visus voksļus, kas iekrita 9 mm sfērā, centrējoties uz maksimumu, un pēc tam izslēdzot vokselus, kuriem neizdevās izturēt vairāku salīdzinājumu labojumus. Pēc tam mēs izmantojām šīs funkcionāli definētās kopas kā maskas un no katras tēmas veidojošajiem vokseliem un abos stimulēšanas apstākļos izņēmām aprēķinātos laika kursus. Tādā veidā mēs nodrošinājām, ka dažādos mācību priekšmetos tiek ņemti vērā tie paši reģioni. Laika kursi tika vidēji sadalīti pa priekšmetiem un pēc tam analizēti ar atkārtotiem ANOVA pasākumiem; vecuma grupa (pieaugušais, pusaudzis) kalpoja kā starp subjektiem faktors; laiks (0–12 TR) un stimula nosacījums (atalgojums, neitrāls) bija subjektu faktoru robežās. Ja nav norādīts citādi, tiek ziņots par sfēriskuma koriģētajiem (Siltumnīcas – Geisera) nozīmīguma līmeņiem. Zemāk mēs ziņojam par visiem reģioniem, kas identificēti universālajā grupas “Laika galvenais efekts” kartē, un mēs sniedzam skaitļus par laika kursiem reģioniem, kuri demonstrē ievērojamu vecumu pēc laika, stimulu pēc laika un / vai vecumu pēc stimula pēc laika mijiedarbības visā novērtētā atbilde (13 laika punkti).

Mēs atzīmējam, ka vairākos pārbaudītajos reģionos vidējā aplēstā reakcija uz laika gaitu parādīja divfāzu reakciju vai ar laiku vēlāku maksimumu (kas notiek vairāk nekā 6 pēc izmēģinājuma komponenta sākuma). Pašlaik nav skaidrs, vai laika ziņā vēlākajām virsotnēm ir funkcionāla nozīme (piemēram, atspoguļojot atsevišķu subjektu mainīgumu, pieņemot darbā noteiktu reģionu, vai aizkavētu signalizāciju reģionā), vai arī tie ir vienkārši mūsu dekonvolūcijas analīžu rezultāts, kas nepieņem fiksētu HDR formu . Kā tāds mēs arī veica sekundāru, konservatīvāku atkārtotu mērījumu ANOVA, kurā tika ņemtas vērā tikai aprēķinātās atbildes TRs 3 – 6. Šie laika punkti tika izvēlēti, jo tie ietver 3 – 7.5 s pēc stimulēšanas sākuma, kas fiksētu sākotnējo maksimumu stereotipizētā hemodinamiskā reakcijā, kas notiktu starp 4 un 6 pēc stimula uzrādīšanas. Izmantojot šo pieeju, tika analizēti arī laika ROI no visiem ROI, kas identificēti laika izmēģinājuma laika galveno elementu galvenajos efektos katrā izmēģinājuma laikmetā. Katrā no šīm analīzēm tika analizēti tikai “pareizi” AS izmēģinājumi. Visbeidzot, mēs atzīmējam, ka ir labi pierādīta BOLD laika kursu salīdzināšana attīstības vecuma grupās kopējā stereotaksiskā telpā (Kangs et al. 2003; Wenger et al. 2004; Brown et al. 2005).

Kā mūsu atsevišķo izmēģinājuma laikmetu atdalīto laika kursu derīguma pārbaude, mēs centāmies pārliecināties, vai atsevišķo izmēģinājuma komponentu summa rada tipisku HDR formu un vai summētā reakcija precīzi atbilst laika kursam, kas iegūts, pārbaudot izmēģinājumu kā vesels. Lai to izdarītu, mēs vispirms sasummējām katra smadzeņu vokseļa aprēķinātos laika posmus no katra atsevišķa izmēģinājuma laikmeta (norāde + atbildes sagatavošana + saccade reakcija), novirzot reakcijas sagatavošanās laikposma laiku par 1.5 s, lai ņemtu vērā šīs sastāvdaļas sākumu izmēģinājumā un saccade reakcijas laikmeta laika kursu veica 3 s. Pēc tam katra vokseļa IRF visam izmēģinājumam (ti, norādei, sagatavošanai un reakcijai kopā) tika ģenerēts, veicot atsevišķu dekonvolūcijas analīzi, kurā mēs kodējām tikai katra izmēģinājuma sākumu un novērtējām reakciju līdz 21 s pēc izmēģinājuma sākums. Pēc tam katram no šiem laika kursiem (norāde, atbildes sagatavošana [laika nobīde], saccade reakcija [laika nobīde], summētā atbilde un atbildes reakcija uz visu izmēģinājumu) tika aprēķināta vidējā vērtība katram vokselim, kas identificēts biželei “laika galvenā ietekme” sfēras maskai un uzzīmēts (Papildu vīģes 1-6). Pēc tam šī procedūra tika atkārtota reakcijas sagatavošanai un masku reakcijai uz reakcijas sfēru. Šī derīguma pārbaude parādīja, ka sastāvdaļu laika kursu summa radīja tipisku hemodinamisko reakciju, nodrošinot papildu atbalstu tam, ka mūsu dekonvolūcijas procedūras bija precīzas. Papildu attēlos 1 – 6 parādīti paraug diagrammas no mūsu laika kursa pārbaudes analīzes. Augsta līdzības pakāpe tika atrasta starp summēto (biezās melnās līnijas) un visa izmēģinājuma (sarkanās līnijas) laika kursiem un kanoniskajiem HDR profiliem.

rezultāti

Uzvedība

Atkārtotie ANOVA pasākumi pareizajiem inhibējošās atbildes līmeņiem dažādās vecuma grupās un stimulējošie apstākļi parādīja stimulēšanas veida būtisko galveno iedarbību (F(1,32) = 18.9424, P <0.001) un vecuma grupas galvenā efekta tendence (F(1,32) = 3.491, P = 0.071), bet nav vecuma grupas pēc stimulējoša veida mijiedarbības. Kā gaidīts, visi subjekti līdzīgi kā iepriekšējie ziņojumi konsekventi sekoja prosakādes kļūdām ar koriģējošām atbildēm uz atbilstošo vietu (Velanova et al. 2008), norādot, ka uzdevuma instrukcijas ir saprastas, taču refleksīvās saccade nav bijusi iespējama.

Ņemot vērā mūsu hipotēzes, ka pieaugušie un pusaudži radīs mazāk kavējošas kļūdas atalgojumā, salīdzinot ar neitrāliem pētījumiem, plānoti salīdzinājumi par stimula veida ietekmi uz sniegumu (pareizs atbildes līmenis un latentais ilgums) katrā vecuma grupā (atlīdzība pret neitrālu pusaudžiem; atlīdzība vs neitrāls pieaugušajiem) tika veikts arī, izmantojot Bonferroni koriģētus 0.025 alfa līmeņus vienā testā (0.05 / 2). Pusaudžiem, salīdzinot ar neitrāliem pētījumiem, tika radīts ievērojami lielāks skaits pareizu AS.t(17) = 4.500, P <0.001) (sk Fig. 2A). Pieaugušo sniegums liecināja par labāku atbildes reakciju uz atlīdzību, salīdzinot ar neitrāliem pētījumiem (t(15) = 1.939, P = 0.072).

Skaitlis 2. 

Uzvedības rezultāti. (A) Pareizs reakcijas līmenis pusaudžiem (kreisās joslas) un pieaugušajiem (labās joslas) par neitrālajiem (neaizpildītajiem joslām) un apbalvotajiem (jauktajiem stieņiem) izmēģinājumiem. (B) Pareiza AS latentums. (C) Kavējošo kļūdu latentums. Atsevišķa zvaigznīte (*) norāda ...

Latente uzsākt pareizu AS parādīja stimula galveno efektu (F(1,32) = 22.695, P <0.001), bet nav galvenā vecuma grupas vai vecuma grupas ietekme uz stimulējošu mijiedarbību. Plānotie salīdzinājumi parādīja, ka abas vecuma grupas par atlīdzību radīja ievērojami ātrāku AS, salīdzinot ar neitrāliem pētījumiem (pusaudži, t(17) = 3.215, P = 0.005 un pieaugušie, t(15) = 3.498, P = 0.003).

Kļūdainu sacāžu latentums (sauktas par “prosakādes kļūdām”, kad subjekti sākotnēji skatās uz perifēro stimulu) neuzrādīja nozīmīgu vecuma grupu ar stimulējošu mijiedarbību. Plānotie salīdzinājumi parādīja, ka pusaudži, bet ne pieaugušie, saņemot atlīdzību, ievērojami ātrāk reaģēja, salīdzinot ar neitrāliem pētījumiem (t(17) = 2.400, P = 0.022). Skaitlis 2B,C attēlots attiecīgi pareizas un nepareizas AS latentums. Pareizai reakcijas pakāpei un pareizai izmēģināšanai vajadzīgie līdzekļi un standarta novirzes ir norādīti Tabula 1.

Tabula 1 

Uzvedības rezultāti atlīdzinošiem un neitrāliem AS izmēģinājumiem

Visbeidzot, ņemot vērā salīdzinoši plašo pārbaudīto pusaudžu vecuma diapazonu, tika veikti atsevišķi “vecāku” un “jaunāku” pusaudžu salīdzinājumi grupas ietvaros, lai pārbaudītu iespēju, vai vecuma atšķirība starp vecākiem pusaudžiem un pieaugušajiem nebija pietiekami liela, lai parādītu atšķirības. Tas ir, ja tas bija gadījums, ka vecāki pusaudži izrāda ievērojami atšķirīgus rezultātus nekā jaunāki subjekti, tad vecāku pusaudžu dati varētu izraisīt vecuma nenozīmīgo ietekmi. Mēs izmantojām vidējo dalījumu, lai 18 pusaudžus sadalītu vecākiem (N = 9; 6 17 gadus veci un 3 16 gadi veci) un jaunākas grupas (N = 9; 3 13 gadus veci, 1 14 gadus veci, 4 15 gadus veci un 1 16 gadi (jaunākais no pārbaudītajiem 4 16 gadu vecajiem)). Neatkarīga izlase t-testus veica ar “jauna” un “veca” pusaudža pareizu atbildes reakcijas līmeni un latentuma datiem abiem izmēģinājumu veidiem. Nav būtisku atšķirību (visas Ps> 0.05).

fMRI

Katrā pētījuma laikā gan pieaugušajiem, gan pusaudžiem tika iesaistīts sadalīts smadzeņu reģionu tīkls, ieskaitot paredzamos okulomotoriskos kontroles reģionus (piemēram, garozas acu laukus un bazālās ganglijas) un ar atlīdzību saistītos reģionus (piemēram, OFC un VS) (Fig. 3). Vairākos lokusos mēs identificējām nozīmīgu vecuma un / vai stimulu mijiedarbību ar laiku visā aprēķinātajā atbildē (13 laika punkti) vai TRs 3 – 6 (sk. Materiāli un metodes). Šie rezultāti, atdalīti ar izmēģinājumu laikiem, sīkāk apskatīti zemāk.

Kontroles reģions: Primārā vizuālā garoza

Funkcionāli noteiktas kopas, kas atrodas redzes garozā (BA 17, 18) katrā izmēģinājumu laikmetā, apstiprināja, ka pusaudži rada līdzīgu HDR, salīdzinot ar pieaugušajiem. Pārbaudītie perēkļi parādīja spēcīgu dalību AS uzdevumā, bet ne vecuma, ne stimula veida mijiedarbību ar laiku (7).

1 laikmets: stimulējošā norāde

Ar atlīdzību saistīti reģioni

Stimulējošās norādes prezentācijas laikā labās puses VS (Talairach koordinātas: 14, 2, −7) parādīja nozīmīgu vecumu mijiedarbībā (F(12,384) = 3.082, P = 0.023), ņemot vērā visu aprēķināto laika kursu (13 laika punkti). Apbalvošanas laikā pieaugušie uzrādīja vairāk pozitīvas aktivitātes, savukārt pusaudži - negatīvu atbildi. Šajā reģionā pusaudžu atalgojuma un neitrāla laika kursos bija vērojama agrīna negatīva novirze, turpretī pieaugušie uz minimālu reakciju uz atlīdzību sekoja spēcīgāka pozitīva atbilde abos izmēģinājumu veidos (Fig. 4). Apsverot tikai sākotnējo laika gaitas aspektu (TRs 3 – 6), šajā reģionā joprojām bija vērojama tendence (F(3,96) = 2.368, P = 0.076). Tomēr kreisā VS (−10, 2, −4) parādīja nozīmīgu vecumu mijiedarbībā (F(3,96) = 3.204, P = 0.027) visā šajā īsākajā laika posmā. Šajā diapazonā, līdzīgi kā labajā VS, pusaudžiem bija agrīna negatīva reakcija atalgojuma un neitrālu pētījumu laikā, turpretī pieaugušajiem nebija noviržu no sākotnējā stāvokļa.

Okulomotorie un inhibējošie kontroles reģioni

Neviena no pārbaudītajām okulomotorās kontroles ROI neuzrādīja nozīmīgu vecumu pēc laika, stimulu pēc laika vai vecumu pēc stimula ar laika mijiedarbību 13 aplēstajos laika punktos stimulēšanas ķēdes prezentācijas laikā. Tomēr visā TRs 3 – 6 mēs novērojām laika mijiedarbības stimulu labajā sPCS (26, −13, 53) (F(3,96) = 2.695, P = 0.05), labā apakšējā frontālā ķirzaka (44, 11, 32) (F(3,96) = 4.474, P = 0.006), kā arī kreisais preuneus (−28, −64, 41) (F(3,96) = 2.959, P = 0.036). Kreisajā IPL (−28, −52, 38) (BA 7, muguras daļa un mediāla supramarginālajam gyrusam) tika novērots vecums, ko pamudināja laika mijiedarbība (F(3,96) = 3.397, P = 0.021) (Tabula 2). Katrā no šiem reģioniem pusaudžu aptaujas rezultāti bija līdzīgi pieaugušo atalgojuma un neitrāla laika kursiem (Fig. 4). Tomēr neitrālu pētījumu laikā pusaudžiem šajās zonās tika novērota novājināta reakcija.

Tabula 2 

Kijas laikā novērotie reģioni (tikai pareizos pētījumos), kuriem bija nozīmīga mijiedarbības ietekme

Tabula 3 nodrošina maksimālo vokseli atrašanās vietu visiem funkcionālajiem klasteriem, kas novēroti a priori anatomiskos apgabalos, demonstrējot ievērojamu modulāciju laika gaitā stimulācijas cue laikmetā.

Tabula 3 

Reģioni, kuros galvenā laika ietekme tiek parādīta anatomiskās ROI, kas novēroti norādes laikā (tikai pareizi izmēģinājumi).

2 laikmets: reakcijas sagatavošana / paredzēšana

Ar atlīdzību saistīti reģioni

Pēc stimulējošās biļetes laikmeta, reaģēšanas sagatavošanas / paredzēšanas laikā vienā klasterā labajā VS (11, 8 un −7) tika parādīta nozīmīga vecumposma mijiedarbība (F(12,384) = 2.586, P = 0.05) 13 aprēķinātajos laika punktos. Pārbaudot laika kursus no šī reģiona, tika atklāta pastiprināta pusaudžu reakcija apbalvošanas laikā, salīdzinot ar neitrāliem pētījumiem (Fig. 5). Pieaugušie parādīja nelielu šī reģiona līdzdalību, tikai ar vāju pozitīvu reakciju neitrālu pētījumu laikā un vēlāku, negatīvu novirzi, veicot atalgojuma izmēģinājumus šajā reģionā. Ierobežotākajā TRs 3 – 6 laika diapazonā šajā reģionā joprojām bija ievērojama vecumposma mijiedarbība (F(3,96) = 6.618, P <0.001).

Okulomotorie un inhibējošie kontroles reģioni

Kreisajā sPCS (−25, −13, 56) tika novērots nozīmīgs vecums, ko stimulēja laika mijiedarbība (F(12,384) = 2.889, P = 0.032) visā aprēķinātajā izmēģinājumā. Šajā reģionā pusaudžiem bija augstāks agrīnais maksimums salīdzinājumā ar pieaugušajiem abos stimulēšanas veidos, kā arī atalgojuma pētījumos laika ziņā pagarināta reakcija (Fig. 5). Ņemot vērā tikai TRs 3 – 6, vecums, ko pamudināja laika mijiedarbība, šajā reģionā tika samazināts līdz tendencei (F(3,96) = 2.282, P = 0.084).

Citur, izmantojot TRs 3 – 6, mēs novērojām vecuma un laika mijiedarbību labajā vidējā frontālajā gyrosā (MFG) / augstākajā frontālajā dzīslā (17, −10, 53) (F(3,96) = 2.915, P = 0.038). Ievērojams vecums, ko pamudināja laika mijiedarbība, tika novērots arī 2 citās kopās gar kreiso sPCS (−25, −19, 47) (F(3,96) = 2.920, P = 0.038) un (−31, −10, 44) (F(3,96) = 2.909, P = 0.038). Katrā no šiem reģioniem pusaudžu reakcija atalgojuma un neitrālu pētījumu laikā bija pastiprināta, salīdzinot ar pieaugušajiem (Fig. 5). Vēl zemāk, kreisajā iPCS (−28, −1, 35) tika novērots ievērojams vecums, ko pamudināja laika mijiedarbība (F(3,96) = 3.281, P = 0.024). Šajā reģionā pusaudžu atalgojuma reakcija bija līdzīga pieaugušo atalgojuma un neitrālajai reakcijai, katram kursam sasniedzot maksimumu aptuveni 7.5s. Pusaudžu neitrālais laika kurss agrāk sasniedza mazāka lieluma maksimumu (3 s) un šajā laika posmā samazinājās pret bāzes līniju (Fig, 5). Ievērojams vecums, ko stimulē laika mijiedarbība (F(3,96) = 3.836, P = 0.012) pāri TRs 3 – 6 tika novērots arī kreisajā MFG / priekšējā cingulātā (−7, 29, 35) (Tabula 4). Pusaudžiem bija pastiprināta reakcija uz atlīdzību attiecībā pret neitrālajiem pētījumiem un pieaugušo atlīdzību un neitrālo reakciju.

Tabula 4 

Reakcijas sagatavošanas laikā novērotie reģioni (tikai pareiziem pētījumiem), kuriem bija nozīmīga mijiedarbības ietekme

Aizmugurējā parietālajā garozā klasteris labajā preuneusā (BA 7) (8, −58, 53) parādīja nozīmīgu vecumu mijiedarbībā (F(12,384) = 3.093, P = 0.024) 13 aprēķinātajos laika punktos. Kā liecina šī reģiona laika kursi (Fig. 5), pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušajiem, bija lielāka aktivitāte abos stimulējošo pētījumu veidos. Visā TRs 3 – 6 šajā reģionā joprojām bija ievērojams stimulēšanas nosacījums atkarībā no vecuma pēc laika (F(3,96) = 4.143, P = 0.008).

Tabula 5 nodrošina maksimālo vokseli atrašanās vietu visiem funkcionālajiem klasteriem, kas novēroti a priori anatomiskos reģionos, demonstrējot ievērojamu modulāciju laika gaitā reakcijas sagatavošanās laikmetā.

Tabula 5 

Reģioni, kuros galvenā laika ietekme tiek parādīta anatomiskās ROI, kas novēroti reakcijas sagatavošanas laikā (tikai pareizi izmēģinājumi)

Epohs 3: Saccade atbilde

Ar atlīdzību saistīti reģioni

Sakādes reakcijas laikmetā kreisais OFC (−25, 44, −4) parādīja mijiedarbību ar vecumu (F(3,96) = 4.44, P = 0.006) (Fig. 6, pa kreisi). Neitrālu pētījumu laikā šajā reģionā tika novērota pastiprināta aktivitāte galvenokārt pusaudžiem. Sakādes reakcijas laikmetā VS netika novērota nozīmīga aktivizācija.

Okulomotorie un inhibējošie kontroles reģioni

Labais priekšējais cingulate, BA 24, (2, 23, 26) parādīja laika mijiedarbības stimulu (F(3,96) = 3.99, P = 0.010) (6 tabula). Tāpat kā iepriekšminētajā OFC klasterī, neitrālo pētījumu laikā laika kursi no šī reģiona uzrādīja paaugstinātu aktivitāti galvenokārt pusaudžiem. Reģions kreisajā priekšējā cingulārā gyrusā, BA 24, 32, (−1, 11 un 35) parādīja ievērojamu vecumu, stimulējot laika mijiedarbību (F(12,384) = 2.860, P = 0.037) visā aprēķinātajā atbildē. Laika kursi no kreisās priekšējās cingulates (Fig. 6, apakšējā kreisajā pusē) parādīja sākotnējo maksimumu pieaugušajiem atalgojuma pētījumu laikā un līdzīgu reakciju pusaudžiem neitrālu pētījumu laikā. Atalgojuma pētījumu laikā pusaudžiem parādījās lielāka negatīva reakcija. Visā TRs 3 – 6, nozīmīgā vecuma grupā pēc laika mijiedarbības (F(3,96) = 4.474, P = 0.006) saglabājās šajā reģionā.

Plaša aktivitāte tika novērota citur a priori okulomotorās kontroles reģionos abās vecuma grupās saccade-reakcijas laikmetā, ieskaitot sPCS, aizmugures parietālo garozu un putamen (Tabula 7), kas neuzrādīja būtisku vecuma vai stimulu mijiedarbību (Fig. 6, pa labi).

Tabula 7 

Reģioni, kuros galvenā laika ietekme tiek parādīta anatomiskās ROI, kas novēroti saccade reakcijas laikā (tikai pareizi izmēģinājumi)
Tabula 6 

Reģioni, kas novēroti saccade reakcijas laikā (tikai pareizos pētījumos), kas uzrādīja nozīmīgu mijiedarbības efektu

diskusija

Mēs izmantojām ātru, ar notikumiem saistītu fMRI, lai pārbaudītu atlīdzības sistēmas aktivizēšanas attīstības atšķirības un atlīdzības iespējamības ietekmi uz okulomotoru inhibējošo kontroli, jo veseli pusaudži un pieaugušie veica AS ar naudas stimulēšanu saistītu uzdevumu. Lai arī uzvedības rādītāji abās vecuma grupās uzlabojās attiecībā uz atlīdzību attiecībā pret neitrāliem pētījumiem, tika atklātas vairākas atšķirības BOLD reakcijas modeļos dažādos laikposmos vai atlīdzības apstrādes posmos. Īpaši jāatzīmē, ka pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušajiem, stimulējošās norādes laikā tika novērota novājināta reakcija VS, kam sekoja pastiprināta reakcija VS un sPCS laikā, gatavojoties reakcijai (atlīdzības paredzēšana) atlīdzības izmēģinājumos. Šī paaugstinātā aktivitāte atbildes sagatavošanas laikā, iespējams, ir veicinājusi ievērojamus uzlabojumus pusaudžu pareizajā reakcijas ātrumā, kā sīkāk tiks runāts turpmāk.

Atšķirības atlīdzības iespējamās ietekmes uz AS uzvedību attīstības jomā

Salīdzinājumā ar neitrālo stāvokli pētījumi ar atlīdzību par iespējamiem gadījumiem bija saistīti ar uzlabotu spēju pareizi nomāc (pusaudžiem) un ātrāk reaģēt (pusaudžiem un pieaugušajiem). Šie rezultāti saskan ar iepriekšējo uzvedības darbu, kurā parādīts samazināts kļūdu līmenis ar atlīdzības iespējamību pieaugušajiem un pusaudžiem apbalvotu AS uzdevumu laikā (Duka un Lupp 1997; Jazbec et al. 2005, 2006; Hardins et al. 2007) un liek domāt, ka svarīgākās shēmas sastāvdaļas, kas atbalsta kavējošās kontroles atalgojuma modulāciju, ir tiešsaistē pusaudža gados. Mūsu rezultāti arī norāda, ka pusaudži var būt īpaši jutīgi pret inhibējošās kontroles atalgojuma modulēšanu, ņemot vērā, ka pusaudžiem, bet ne pieaugušajiem, bija vērojams būtisks uzlabojums pareizajā atbildes reakcijā. Tomēr, balstoties tikai uz acu datiem, mēs nevaram būt pārliecināti, ka pusaudžu sniegums ir jutīgāks pret atalgojumu, ņemot vērā, ka netika novērota nozīmīga vecuma grupa pēc stimulējoša veida mijiedarbības. Var būt, ka pieaugušie jau neitrālu izmēģinājumu laikā veica šo uzdevumu augstā līmenī un atalgojuma izmēģinājumos varbūt nebija tik daudz uzlabojumu (ti, griestu efekts). Turpmākajā darbā varētu tālāk izpētīt atšķirības jutīgumā pret atalgojumu, palielinot atalgotā AS uzdevuma grūtības (piemēram, saīsinot sagatavošanās perioda ilgumu). Turklāt, kaut arī pusaudžu sliktāki rādītāji neitrālo pētījumu laikā var būt saistīti ar relatīvo nenobriešanu inhibējošajā kontrolē, ir arī iespējams, ka pusaudži neitrālus pētījumus neuzskatīja par “atalgojošiem” tāpat kā pieaugušie. Citiem vārdiem sakot, pieaugušajiem varētu būt lielāka motivācija labi darboties neatkarīgi no motivācijas veida, turpretī pusaudži īpašu uzmanību varēja veltīt tikai izmēģinājumiem, kuros tika likts uz atlīdzību. Lai sniegtu plašāku ieskatu šajā jautājumā, ir vajadzīgs turpmāks darbs, kurā tiek salīdzināta pusaudžu un pieaugušo uzvedība izmēģinājumos ar neitrālām norādēm, kā arī atalgojuma un zaudējumu / soda norādījumi, kuru parametri parametriski atšķiras.

Gan pusaudži, gan pieaugušie atalgojumā, salīdzinot ar neitrālajiem pētījumiem, radīja ātrāk pareizas AS (zemākas latences), atspoguļojot iespējamās naudas atlīdzības motivējošo ietekmi uz endogēno sistēmu vadītajām saccades (Roesch un Olson 2004; Hikosaka et al. 2006). Šeit uzrādītie dati par latentuma periodu atbilst iepriekšējiem pētījumiem, kas nav saistīti ar cilvēkveidīgiem primātiem, un kas pierāda, ka saccades, lai apbalvotu (un nesaņemtu atlīdzību) vietās, ir samazinājušās latences - tas ir saistīts ar paaugstinātu kontralaterālo neironu aktivitātes līmeni bazālās ganglijās pirms acu kustības reakcijas (Hikosaka et al. 2006). Turklāt AS kļūdu latentums arī bija ātrāks atalgojumā, salīdzinot ar neitrāliem pētījumiem pusaudžiem, bet neatšķīrās pieaugušo grupā. Novērojums, ka pusaudžiem atalgojuma un neitrālu kļūdu izmēģinājumu laikā ir ātrāks latentums, liek domāt, ka pusaudži var būt jutīgāki pret atlīdzību neparedzētiem gadījumiem; šī paaugstinātā reaktivitāte uz atlīdzību var veicināt paaugstinātu impulsivitāti pusaudža gados.

Kopumā uzvedības rezultāti norāda, ka atlīdzības stimuls uzlabo vispārējo inhibējošo kontroli (ti, pareizu reakcijas ātrumu) un samazina saccadic reakcijas laiku gan pusaudžiem, gan pieaugušajiem.

Apbalvojiet neparedzētu ietekmi uz smadzeņu reakciju pusaudža gados pret pieaugušajiem

Lai arī pusaudži visa uzdevuma laikā savervēja gandrīz līdzīgu neironu tīklu kā pieaugušie, ieskaitot VS, sPCS, IPL un vidējo frontālo gyrusu, atsevišķās uzdevuma epizodēs bija izteiktas attīstības atšķirības aktivizācijā. Tika novēroti divi galvenie vecuma grupu atšķirību modeļi: 1) reģioni, kur pusaudžiem izrādījās atšķirīgs rekrutēšana atalgojuma izmēģinājumiem nekā pieaugušajiem, kas liecina par atalgojuma apstrādes nestabilitāti un 2) reģioni, kur pusaudži parādīja lielāku rekrutēšanu vairākos stimulos, atbalstot iepriekšējos atklājumus par necaurlaidībām inhibējošajā kontrolē. Šīs atšķirības sīkāk tiks apskatītas šādās sadaļās:

Proti, visos izmēģinājuma laikposmos mēs novērojām divpusējus aktivizācijas kopus sPCS netālu no krustojuma ar augstāko frontālo sulku - apgabalu, kas vairākkārt tika ieteikts kā pērtiķa FEF cilvēka homologs (Luna et al. 2001; Kurts un Connolly 2008). Atsevišķu vienību reģistrēšana no primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, parādīja, ka FEF neironi ir aktīvi AS pētījumu reakcijas sagatavošanās periodā un palielinās, kad tiek veidota saccade (Brūss un Goldbergs 1985; Hanes un Schall 1996; Munoz un Everling 2004). Ņemot vērā to, ka šajā pētījumā atrastās aktivizācijas kopas pie sPCS patiešām bija aktīvas gan sagatavošanās periodā, gan atkal saccade reakcijas laikā (sk. Papildu skaitļi) un ka iepriekšējie pētījumi no mūsu laboratorijas (skat. klasterus) telpiski atradās blakus klasteriem, kas identificēti, izmantojot līdzīgas okulomotorās paradigmas (AS, vizuāli vadāmi un atmiņas vadīti saccade uzdevumi).Luna et al. 1998, 2001; Geier et al. 2007, 2009) un citi (Paus 1996; Sweeney et al. 1996; Brown et al. 2004; Kurts un Connolly 2008), mēs piesardzīgi secinām, ka ziņotās sPCS aktivizācijas kopas netālu no krustojuma ar augstāko frontālo sulku (BA 6), iespējams, ir pērtiķa FEF cilvēka homologs.

Tāpat aktivizācija gar dorsomediālo sienu netālu no paraCS (BA 6) muguras daļas ir ticami saistīta ar acu kustībām (Grosbras et al. 1999) un to bieži dēvē par papildu acu lauku (SEF) (Luna et al. 2001; Brown et al. 2004). Galvas garozu, kas tūlīt novirzās uz vertikālu līniju, kas stiepjas no priekšējās šķembas, blakus iespējamajam SEF, bieži dēvē par motora pirmspiederumu (Luna et al. 2001; Kērtiss un D'Esposito 2003). Atlikušajās sadaļās mēs atsaucamies uz šiem reģioniem ar to domājamo funkcionālo apzīmējumu kā līdzekli, lai atvieglotu mūsu rezultātu, esošās neiroattēlu literatūras un bagātīgo necilvēcisko primātu okulomotorās un atalgojuma literatūras salīdzinājumus.

Attīstības atšķirības atlīdzības zīmes novērtēšanā

Stimulējošās biļetes noformējuma laikā (dolāru rēķinu vai mārciņas zīmju gredzens), kad sākotnēji tika novērtēta stimulējošās bilances valence (ti, kad subjekts noteica, vai gaidāmajam izmēģinājumam jābūt atlīdzības “ieguvumam” vai neitrālam “nē iegūt ”izmēģinājumu), pieaugušajiem un pusaudžiem VS novēroja atšķirīgu reakciju. VS ir konsekventi iesaistīta funkcionālā attēlveidošanas pētījumos atlīdzības paredzamās apstrādes laikā, ieskaitot sākotnējo atlīdzības noteikšanu, prognozēšanu un paredzēšanu (Knutsons un Cooper 2005). Pusaudžiem sākotnējā negatīvā reakcija bija gandrīz identiska atalgojuma un neitrālos pētījumos (Fig. 4), norādot, ka bižutērijas valence netika atšķirīgi apstrādāta. Turpretī pieaugušie apbalvošanas laikā parādīja aktivitāti labajā VS, kas liecināja par zināmu atšķirību no neitrālajām norādēm, kas liek domāt, ka apbalvojuma bilance tika novērtēta. Turklāt vēlāks maksimums tika novērots aplēstās atbildes reakcijas beigās gan atalgojuma, gan neitrālos pētījumos pieaugušajiem, bet ne pusaudžiem.

Novērotās BOLD signāla izmaiņas pieaugušo un pusaudžu VS var būt saistītas ar DA signalizācijas dinamiku (Knutsons un Gibbs 2007). Necilvēcīgi primātu pētījumi ir parādījuši, ka DA neironi, kuru izcelsme ir vidējā smadzenē un skaidri izliekas uz muguras un vēdera striatumu un PFC, pakāpeniski reaģē uz atlīdzību un atlīdzību prognozējošiem stimuliem (Schultz 1998) un kā tāds, visticamāk, būtu aktīvs, reaģējot uz stimulējošo norāžu izklāstu šajā pētījumā. Turklāt ir pierādīts, ka dažiem DA neironiem ir fāzes aktivizācijas, kam seko depresijas, reaģējot uz jauniem vai intensīviem stimuliem (Schultz et al. 1993; Schultz 2002). Tādējādi novājinātie reakcijas profili, kas novēroti pusaudžiem, varētu atspoguļot to, ka pamudinājuma norāde sākotnēji bija vairāk motivējoši vai intensīva pusaudžiem. Pieaugušajiem, kaut arī pamatā esošie neironu mehānismi, kas veicina vēlāk sastopamo maksimumu, nav zināmi un tie ir jāinterpretē piesardzīgi, viens no iespējamiem veicinošajiem faktoriem varētu būt lēna, DA neironu tonizējoša dedzināšana, kas var notikt pagarinātā laika posmā (Schultz 2002; Knutsons un Gibbs 2007). Šis mehānisms, kas varētu būt noderīgs motivācijas apstrādes uzturēšanai ilgstošā laika posmā, pusaudža gados vēl var nebūt nobriedis. Domājams, ka šie atšķirīgie atbildes reakcijas pieaugušajiem un pusaudžiem varētu būt saistīti ar dažādu DA receptoru apakštipu blīvuma un izplatības modeļa izmaiņām, kas notiek ar vecumu (Seeman et al. 1987; Meng et al. 1999; Spear 2000).

Okulomotorie un kontroles reģioni tika pieņemti darbā, izmantojot stimulus pieaugušajiem un atlīdzību pusaudžiem, reaģējot uz stimulēšanas norādi (Fig. 4). Neitrālu pētījumu laikā pusaudžu atbildes reakcija šajos reģionos tomēr bija skaidri vājināta, neskatoties uz to, ka viņi veica pareizas inhibējošas atbildes (atcerieties, ka laika gaitā veiktās analīzes tika iekļautas tikai pareizas pārbaudes). Ņemot vērā to, ka pusaudži neitrālu pētījumu laikā radīja vairāk kļūdu, un pareizu neitrālu izmēģinājumu laikā bija mazāks sākšanas laiks, šie rezultāti liek domāt, ka pusaudžiem bez stimula ir mazāks to reģionu skaits, kuri, kā zināms, atbalsta AS darbību (Everling et al. 1997; Connolly et al. 2002; Kērtiss un D'Esposito 2003). Palielināta aktivitāte atalgojuma pētījumu laikā prefrontālajos reģionos, ieskaitot domājamo FEF, kas, kā zināms, atbalsta okulomotorās atbildes plānošanu (Kērtiss un D'Esposito 2003), liek domāt, ka šie frontālie reģioni pusaudžiem var būt ātras, pareizas inhibējošas reakcijas. Turklāt pieaugušo reakcija uz atlīdzības zīmi, īpaši kreisajā IPL un labajā iPCS, īslaicīgi tika pagarināta, salīdzinot ar pieaugušo neitrālo reakciju un pusaudža aktivitāti. Katrs no šiem reģioniem jau iepriekš ir bijis iesaistīts dažādos okulomotorās un / vai uzmanības kontroles aspektos (Gitelmans et al. 1999; Cabeza un Nyberg 2000; Luna et al. 2001; Brown et al. 2004), īpaši reaģēšanas sagatavošanā (Connolly et al. 2002; Kurts un Connolly 2008). Šo reģionu aktīvāka iesaistīšanās atlīdzības norāžu laikā, iespējams, atspoguļo to, ka potenciālie ieguvumi abām vecuma grupām ir pievilcīgāki, un tas nav pārsteidzoši, kas, iespējams, veicina to ātrāku reakcijas kavējumu un augstāku pareizo reakciju līmeni. Apbalvojumiem var būt lielāka relatīva ietekme uz uzmanību un sniegumu pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušajiem, ņemot vērā, ka pusaudžiem neitrālu pētījumu laikā šajos reģionos ir vāja agrīna reakcija, bet atalgojuma pētījumos - lielāka dalība. Pusaudži joprojām neizpilda AS uzdevumu, tāpat kā pieaugušie (Fischer et al. 1997; Munoz et al. 1998; Kleins un Foersters 2001), norādot, ka viņiem ir grūtāk brīvprātīgi kavēt reakciju. Tā kā šīs kognitīvās kontroles grūtības ir lielākas, pusaudži var paļauties uz prefrontālajām izpildvaras sistēmām, lai atbalstītu uzlabotu sniegumu līdzīgi kā pieaugušie, kuriem ir lielāka paļaušanās uz prefrontālajām sistēmām, kad palielinās kognitīvā slodze (Kellers et al. 2001).

Atšķirības atlīdzības prognozēšanā / reaģēšanas sagatavošanā

Reakcijas sagatavošanas / apbalvojuma paredzēšanas laikposmā (sarkans fiksācijas krusts), kad subjekti, domājams, paredzēja atbildi uz atlīdzību vai bez ieguvuma (neitrāla), mēs noskaidrojām, ka pusaudži, bet ne pieaugušie, atalgojuma izmēģinājumu laikā uzrādīja spēcīgu aktivitāti VS (Fig. 5 augšējais kreisais). Šis rezultāts norāda uz hiperaktivitāti, gaidot atlīdzību pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušajiem. Rezultāti, kas parāda relatīvu hiperaktīvu VS funkciju reakcijas sagatavošanas laikā, bet neefektīvu (negatīvu notiekošu) funkciju agrāk stimulēšanas norādes sākotnējās prezentācijas laikā, var runāt par pašreizējo atalgojuma literatūras jautājumu par pusaudža atalgojuma sistēmas hiper- vai hipofunkcionalitāti. (Spear 2000; Chambers et al. 2003; Ernst et al. 2006). Piemēram, Bjork et al. (2004) atklāja, ka pusaudži novājina VS salīdzinājumā ar pieaugušajiem periodā, kad subjekti paredz reaģēt uz atlīdzību, atbalstot hipofunkcionalitātes hipotēzi. Turpretī Ernst et al. (2005) un Galvan et al. (2006) (kad atlīdzības lielums bija augsts), piemēram, parādīja, ka pusaudži “pārmērīgi” aktivizē šo reģionu, atbildot uz balvas saņemšanu, atbalstot hiperfunkcionalitāti. Mūsu dati liecina, ka pusaudža VS var parādīt “abus”: sākotnēju aktivitātes kritumu, reaģējot uz stimulējošām norādēm, ko var interpretēt kā relatīvu nepietiekamību, kam seko izteikta hiperaktīva reakcija uz atlīdzības sagaidīšanu. Šeit uzrādītie rezultāti sniedz informāciju par pretrunīgiem secinājumiem literatūrā un norāda, ka atšķirīgās gaidāmās atlīdzības apstrādes stadijās var būt atšķirīgas attīstības trajektorijas.

Lai gan no šī pētījuma nevar tieši noteikt pusaudžu VS novēroto aktivitātes modeli, pastiprināts DA signāls ir potenciāls veicinošais faktors. Salīdzinoši pierādījumi no grauzēju un primātu modeļiem norāda uz DA līmeņa paaugstināšanos pusaudža gados (Seeman et al. 1987; Kalsbeek et al. 1988; Rosenbergs un Lūiss 1994, 1995; Meng et al. 1999; skatīt pārskatu Spear 2000), kas kopā ar atšķirīgu DA receptoru apakštipu zvaigznāju (Seeman et al. 1987; Meng et al. 1999; Spear 2000) un iespējamo kopējo sinapses pārpilnību striatumā (Sowell et al. 1999), var veicināt 2 dažādas paaugstinātas atlīdzības reakcijas, negatīvas aktivitātes reakcijas uz stimulējošo norādi (atspoguļojot paaugstinātu atalgojuma spilgtumu) un pozitīvo reakciju reakcijas sagatavošanas laikā (atspoguļojot paaugstinātas cerības saņemt atlīdzību) (Cooper un Knutsons 2008).

Pusaudžiem tika novērota arī lielāka iespējamā FEF vervēšana, salīdzinot ar pieaugušajiem, sagatavošanās periodā gan neitrālajiem, gan atlīdzības pētījumiem. Tas liek domāt, ka pusaudži sākotnēji pieņem darbā FEF vairāk nekā pieaugušie, gatavojoties veikt pareizu inhibējošu reakciju neatkarīgi no atlīdzības stimula. Svarīgi ir arī tas, ka pusaudžiem aplēšu FEF, kā arī MFG / priekšējās cingulāta atalgojuma izmēģinājumu laikā tika novērota īslaicīga atbildes reakcija (Fig. 5). Necilvēcīgi primātu pētījumi parādīja, ka FEF “fiksācijas” neironu aktivitātes līmeņa sagatavošanās palīdz sekmīgi inhibēt sakāvi pret perifērisko mērķi AS uzdevumā, iespējams, toniski nomācot sakādi ģenerējošos motoros neironus (Schall et al. 2002; Munoz un Everling 2004). Ir pierādīts, ka priekšējā cingulatora neironi nes vairākus signālus, ieskaitot vienu, kas saistīts ar armatūras paredzēšanu un piegādi (Schall et al. 2002). Mēs izvirzām hipotēzi, ka palielinātā aktivizācija, ko mēs novērojām fiktīvajā FEF, var atspoguļot ar fiksāciju saistītās neironu aktivitātes palielināšanos, kas pēc tam veicina pusaudžu veiktspējas uzlabošanos (pareiza reakcijas pakāpe), uzlabojot atbildes sagatavošanu. Turklāt paaugstināti paredzamie signāli VS un priekšējā cingulātā atalgojuma izmēģinājumu laikā var veicināt pastiprinātu signālu iedomātajā FEF, kas savukārt varētu vēl vairāk palielināt lejupejošu ietekmi uz sakadēm saistītiem neironiem kaudatā un augstākajā kolikulā (Dings un Hikosaka 2006; Hikosaka et al. 2006). Turpmākie vienas vienības pētījumi būs nepieciešami, lai pārbaudītu šos ierosinātos mehānismus.

Jebkurā gadījumā šeit sniegtie dati liecina arī par to, ka neironu mehānismi, kas ir atlīdzības zīmes identificēšanas un paredzēšanas pamatā, ir plaši izplatīti (piemēram, cingulate, FEF un bazālās ganglijas) (O'Dohertijs u.c. 2004. gads) un nenobrieduši pusaudža gados. Plaši tika ierosināts, ka pusaudža gados pastāv ar normatīvo aktu nelīdzsvarotību saistīti ar smadzeņu reģioniem, kas saistīti ar atalgojumu un kognitīvo kontroli, kas, iespējams, atklāj neaizsargātību riska uzņemšanā (Steinberg 2004; Ernst et al. 2006; Galvan et al. 2006; Casey et al. 2008). Var būt, ka nobriedusi, uz atlīdzību motivēta uzvedības kontrole un konsekventas, pieaugušajiem līdzīgas adaptīvas lēmumu pieņemšanas rašanās balstās uz vairāku smadzeņu reģionu, tostarp PFC (Luna et al. 2004).

Attīstības atšķirības reakcijā / atalgojumā “Atsauksmes”

Saccade reakcijas laikā lielākajai daļai pieņemto reģionu laika mijiedarbība neuzrādīja nozīmīgu grupu vai stimulu (Tabula 7; Fig. 6, pa labi). Tomēr neitrālu pētījumu laikā pusaudži aktīvi iesaistīja reģionu kreisajā sānu OFC, kuru pieaugušie nebija ievērojami iesaistījuši (Fig. 6, augšējais kreisais). OFC ir iesaistīts daudzos atlīdzības apstrādes aspektos (Kringelbach un Rolls 2004), ieskaitot stimulējošās valences un lieluma kodētos attēlojumus atgriezeniskās saites laikā (Delgado et al. 2000, 2003). Jo īpaši sānu OFC ir saistīta ar sodīšanu / negatīvu iznākumu (O'Dohertijs u.c. 2001. gads). Lai gan subjektiem netika sniegta skaidra atgriezeniskā saite par šo uzdevumu, pamatojoties uz viņu sniegumu, viņi tomēr pierādīja būtiskas atsauksmes, kad tika pieļauta kļūda. Tas ir, subjekti ticami sekoja nepareizām AS ar koriģējošām sackatēm uz atbilstošo vietu, norādot, ka viņi zināja, ka ir kļūdījušies (Velanova et al. 2008). Pusaudžiem arī bija atšķirīga reakcija, galvenokārt neitrālu pētījumu laikā divpusējā muguras priekšējā cingulātā (Fig. 6, pa kreisi un pa kreisi). Viena ieteicamā muguras priekšējās kauliņa loma ir uzvedības iznākuma uzraudzībā (Ridderinkhof, Ullsperger, et al. 2004). Var būt, ka pusaudžiem pareizi veiktu neitrālu izmēģinājumu taustāms iznākums, kad nauda netiek ne nopelnīta, ne pazaudēta, ir daudznozīmīgāks un, iespējams, negatīvs nekā atlīdzības izmēģinājuma iznākums, un par to liecina OFC un muguras priekšējā cingulatora aktivizēšana. Turpmākais darbs, kas vērsts uz aktivizēšanu, ko izraisa skaidra atgriezeniskā saite atlīdzības kontingenta laikā, var palīdzēt noskaidrot OFC un muguras priekšējā cingulatora lomu sakādes reakcijas laikā šajā uzdevumā.

secinājumi

Pašreizējie atklājumi norāda, ka atalgojuma iespējamība veicina uzlabotu reakcijas nomākumu pusaudžiem un pieaugušajiem, par ko liecina paaugstināts pareizās atbildes ātrums un samazināts pareizo AS latentums. Mēs sniedzam sākotnējus fMRI pierādījumus par paaugstinātu aktivitāti atalgojuma izmēģinājumu laikā pusaudža VS un iespējamo FEF reakcijas sagatavošanas laikā, kas varētu atbalstīt novēroto AS uzvedības uzlabošanos. Turklāt vienā eksperimentā mēs arī parādām, ka pusaudžiem balss norādes novērtēšanas laikā VS var parādīties negatīva reakcija, pēc tam atbildes reakcijas sagatavošanas laikā vēlāk, salīdzinot ar pieaugušajiem, tiek aktivizēta VS, kas liek domāt par noturīgām nepilnībām pusaudža atalgojuma sistēmas galvenajā mezglā, kas varētu jāinterpretē kā atspoguļojot gan nepietiekamu, gan hiperaktīvu atlīdzības sistēmu. Kopā ņemot, šiem rezultātiem ir būtiska ietekme uz pašreizējiem pusaudžu riska uzņemšanās teorētiskajiem modeļiem. Piemēram, nesen ierosinātais trīsdimensiju modelis (Ernst et al. 2006) uzskata, ka pusaudža gados rodas normāla nelīdzsvarotība starp hiperaktīvu, uz atlīdzību balstītu sistēmu (piemēram, ar VS starpniecību) un ierobežotu kaitējumu novēršanas (piemēram, ar amigdala starpniecību) un regulatīvo / izpildvaras kontroles (piemēram, ar PFC starpniecību) shēmām. Šajā modelī pusaudžiem tiek izvirzīta hipotēze iesaistīties riska uzņemšanā, pateicoties paaugstinātas jutības atalgojumam un ierobežotiem procesiem, kas kontrolē tā ietekmi uz izturēšanos. Mūsu rezultāti liecina, ka atalgojums var “pastiprināt” inhibējošās kontroles sistēmas, it īpaši pusaudža gados, un tādējādi šķietami ir pretrunā ar triadu modeli. Tomēr var būt, ka pusaudža gados izturēšanās, kas izraisa tūlītēju atlīdzību, tiek uzlabota uz ilgāka termiņa atalgojuma rēķina. Saistībā ar šo kontrolēto eksperimentu saccade kavēšana noved pie mērķa iegūšanas (ti, naudas atlīdzības), un tādējādi pastiprinātā aktivitāte VS un domājamā FEF bija adaptīva. Nelaboratorijas apstākļos, izlemjot starp 2 alternatīvām (piemēram, braucot ātri ar aizraušanos vai braucot lēnāk, lai izvairītos no negadījuma), atalgojuma sistēmas funkcijas nestabilitāte var novirzīt kavējošu kontroli / lēmumu pieņemšanu attiecībā uz darbību, kas izraisa tuvinātu atalgojumu (piemēram, , ātri brauc) un atklāj neaizsargātību pret negatīvu iznākumu (Steinberg et al. 2009).

Rezumējot, mūsu rezultāti parāda smadzeņu aktivizācijas attīstības atšķirības galvenajos atlīdzības un inhibējošās kontroles shēmas mezglos atalgota AS uzdevuma atšķirīgu izmēģinājuma komponentu laikā. Mūsu atklājumi norāda, ka galvenie noteicošie faktori uz mērķtiecīgu izturēšanos un lēmumu pieņemšanu, atalgojumu un kognitīvās kontroles sistēmām pusaudža gados vēl nav sasnieguši nobriedušu funkciju līmeni, potenciāli sekmējot riska uzņemšanos šajā vecuma grupā.

Papildmateriāls

Papildmateriāls Var atrast: http://www.cercor.oxfordjournals.org/.

Finansējums

Nacionālie veselības institūti (RO1 MH067924, RO1 MH080243 līdz BL).

Papildmateriāls

Pateicības

Interešu konflikts: Nav deklarēts.

Atsauces

  1. Adleman NE, Menon V, Blasey CM, White CD, Warsofsky IS, Glover GH, Reiss AL. Attīstības fMRI pētījums par Stroop krāsu vārdu uzdevumu. NeuroImage. 2002; 16: 61 – 75. [PubMed]
  2. Andersen SL. Smadzeņu attīstības trajektorijas: neaizsargātības punkts vai iespēju logs? Neurosci Biobehav Rev. 2003: 27: 3 – 18. [PubMed]
  3. Ārnetts J. Pārgalvīga izturēšanās pusaudža gados: attīstības perspektīva. 1992; 12: 339 – 373.
  4. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Stimulējoša smadzeņu aktivācija pusaudžiem: līdzība un atšķirības no jauniešiem. J Neurosci. 2004: 24: 1793 – 1802. [PubMed]
  5. Bjorka JM, Smits AR, Donavas CL, Hommers DW. Attīstības atšķirības aizmugurējā mezofrontālā garozas atjaunošanā, izmantojot riskantu atlīdzību. J Neurosci. 2007; 27: 4839 – 4849. [PubMed]
  6. Blērs K, Marsh AA, Mortons J, Vythilingam M, Jones M, Mondillo K, Pine DC, Drevets WC, Blair JR. Izvēloties mazāko no abiem ļaunumiem, no abiem labākajiem: norādiet ventromedial prefrontālo garozu un muguras priekšējo cingulātu lomu objekta izvēlē. J Neurosci. 2006; 26: 11379 – 11386. [PubMed]
  7. Blaukopf CL, DiGirolamo GJ. Atlīdzības un soda atšķirīgā ietekme uz apzinātām un neapzinātām acu kustībām. Exp Brain Res. 2006; 174: 786 – 792. [PubMed]
  8. Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Funkcionālā attēlveidošana neironu atbildes reakcijai uz gaidīšanu un monetāro guvumu un zaudējumu pieredzi. Neirons. 2001: 30: 619 – 639. [PubMed]
  9. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, et al. Akūta kokaīna ietekme uz cilvēka smadzeņu darbību un emocijām. Neirons. 1997; 19: 591 – 611. [PubMed]
  10. Breiter HC, Rosen BR. Cilvēka smadzeņu atlīdzības shēmu funkcionālā magnētiskā rezonanse. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 523 – 547. [PubMed]
  11. Braunais MR, Desouza JF, Goltz HC, Ford K, Menon RS, Goodale MA, Everling S. Atmiņas un vizuāli vadāmo saccades salīdzinājums, izmantojot ar notikumiem saistītu fMRI. J neirofiziols. 2004; 91: 873 – 889. [PubMed]
  12. Braunais MR, Goltz HC, Vilis T, Ford KA, Everling S. Sakadžu kavēšana un ģenerēšana: ātra ar notikumiem saistīta fMRI ar prosakādēm, antisakādēm un nogo izmēģinājumiem. NeuroImage. 2006; 33: 644 – 659. [PubMed]
  13. Brown TT, Lugar HM, Coalson RS, Miezin FM, Petersen SE, Schlaggar BL. Cilvēka smadzeņu funkcionālās organizācijas attīstības izmaiņas vārdu veidošanā. Cereb Cortex. 2005; 15: 275 – 290. [PubMed]
  14. Brūss CJ, Goldbergas ME. Primātu priekšējie acu lauki. I. Atsevišķi neironi, kas izlādējas pirms saccades. J neirofiziols. 1985; 53: 603 – 635. [PubMed]
  15. Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Nenobriedušas frontālās daivas iemaksas kognitīvajā kontrolē bērniem: fMRI pierādījumi. Neirons. 2002: 33: 301 – 311. [PubMed]
  16. Cabeza R, Nyberg L. Attēlu izziņa II: 275 PET un fMRI pētījumu empīriskais pārskats. J Cog Neurosci. 2000; 12: 1 – 47. [PubMed]
  17. Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Pusaudžu smadzenes. Ann NY Acad Sci. 2008: 1124: 111 – 126. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  18. Casey BJ, Trainor RJ, Orendi JL, Schubert AB, Nystrom LE, Giedd JN, Astellanos FX, Haxby JV, Noll DC, Cohen JD, et al. Attīstības funkcionāls MRI pētījums par prefrontālu aktivizēšanu, veicot go-no-go uzdevumu. J Cog Neurosci. 1997; 9: 835 – 847.
  19. Castellanos FX, Tannock R. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu neirozinātne: endofenotipu meklēšana. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 617 – 628. [PubMed]
  20. Palātas RA, Taylor JR, Petenza MN. Motivācijas attīstības neirokircija pusaudža gados: atkarības neaizsargātības kritiskais periods. Am J psihiatrija. 2003; 160: 1041 – 1052. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  21. Connolly JD, Goodale MA, Menon RS, Munoz DP. Cilvēka fMRI pierādījumi par sagatavošanās kopas neirālo korelāciju. Nat Neurosci. 2002; 5: 1345 – 1352. [PubMed]
  22. Cooper JC, Knutson B. Valence un spilgtums veicina kodolu uzkrāšanos. Neiroattēls. 2008; 39 (1): 538 – 547. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  23. Corbetta M, Kincade JM, Ollinger JM, McAvoy MP, Shulman GL. Brīvprātīga orientācija ir nodalīta no mērķa noteikšanas cilvēka aizmugures parietālajā garozā. Nat Neurosci. 2000; 3: 292 – 297. [PubMed]
  24. Cox RW. AFNI: programmatūra funkcionālās magnētiskās rezonanses neiroattēlu analīzei un vizualizēšanai. Comput Biomed Res. 1996; 29: 162 – 173. [PubMed]
  25. Apkalpes F, He J, Hodge C. Pusaudžu kortikālā attīstība: kritiskais atkarības periods. Pharmacol Biochem Behav. 2007: 86: 189 – 199. [PubMed]
  26. Curtis CE, Connolly JD. Sakādes sagatavošanas signāli cilvēka frontālajā un parietālajā garozā. J neirofiziols. 2008; 99: 133 – 145. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  27. Curtis CE, D'Esposito M. Panākumi un neveiksmes, nomācot refleksīvo uzvedību. J Cog Neurosci. 2003; 15: 409–418. [PubMed]
  28. Curtis CE, D'Esposito M. Nevēlamo darbību kavēšana. In: Bargh J, Gollwitzer P, Moresella E, redaktori. Darbības psiholoģija. 2008. sēj. 2. Ņujorka: Guilford Press.
  29. Dahl RE. Pusaudža smadzeņu attīstība: neaizsargātības un iespēju periods. Galvenā adrese. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 1 – 22. [PubMed]
  30. Delgado MR, Locke HM, Stenger VA, Fiez JA. Dorsālā striatuma reakcija uz atlīdzību un sodu: valences un lieluma manipulāciju sekas. Cogn ietekmēt Behav Neurosci. 2003; 3: 27 – 38. [PubMed]
  31. Delgado MR, Nystrom LE, Fissell C, Noll DC, Fiez JA. Sekojot hemodinamikas reakcijām uz atalgojumu un sodu striatumā. J Neurophysiol. 2000: 84: 3072 – 3077. [PubMed]
  32. Ding L, Hikosaka O. Atalgojuma modulācijas salīdzinājums frontālajā acu laukā un makakas caudatā. J Neurosci. 2006; 26: 6695 – 6703. [PubMed]
  33. Duka T, Lupp A. Stimula ietekme uz antisakām: ir iesaistīts dopamīnerģisks mehānisms. Behav Pharmacol. 1997; 8: 373 – 382. [PubMed]
  34. Durston S, Davidson MC, Tottenham N, Galvan A, Spicer J, Fossella JA, Casey BJ. Pāreja no difūzās uz fokālo kortikālo darbību ar attīstību. Dev Sci. 2006; 9: 1 – 8. [PubMed]
  35. Ernsts M, Nelsons EE, Jazbecs S, McClure EB, Monk CS, Leibenlufts E, Blair J, Pine DS. Amygdala un nucleus accumbens reaģē uz guvumu saņemšanu un izlaišanu pieaugušajiem un pusaudžiem. NeuroImage. 2005: 25: 1279 – 1291. [PubMed]
  36. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Pusaudža gados motivētās uzvedības neirobioloģijas trijādiskais modelis. Psychol Med. 2006: 36: 299 – 312. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  37. Eshel N, Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. Neironu substrātu izvēle selekcijai pieaugušajiem un pusaudžiem. Neuropsychologia. 2007: 45: 1270 – 1279. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  38. Everling S, Krappmann P, Flohr H. Kortikālie potenciāli pirms cilvēka pro- un antisakādēm. Elektroencefalogrīna neirofiziols. 1997; 102: 356 – 362. [PubMed]
  39. Fischer B, Biscaldi M, Gezeck S. Par brīvprātīgu un refleksīvu komponentu attīstību cilvēka saccade paaudzē. Brain Res. 1997; 754: 285 – 297. [PubMed]
  40. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Agrāka akumbēnu attīstība saistībā ar orbitofrontālo garozu varētu būt pamatā riska uzņemšanās paradumiem pusaudžiem. J Neurosci. 2006: 26: 6885 – 6892. [PubMed]
  41. Geier CF, Garver K, Terwilliger R, Luna B. Darba atmiņas uzturēšanas attīstība. J neirofiziols. 2009; 101: 84 – 99. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  42. Geier CF, Garver KE, Luna B. Shēma, kas ir pamatā laika ziņā pagarinātajai telpiskajai darba atmiņai. Neiroattēls. 2007; 35: 904 – 915. [PubMed]
  43. Gieds JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. Laika daivas, amigdala un hipokampa kvantitatīvais MRI normāla cilvēka attīstībā: vecums 4 – 18 gadi. J salīdzinājums Neurols. 1996; 366: 223 – 230. [PubMed]
  44. Gitelman DR. ILAB: programma pēcoperimentālai acu kustības analīzei. Behav Res Meth Instr Comp. 2002; 34: 605 – 612. [PubMed]
  45. Gitelman DR, Nobre AC, Parrish TB, LaBar KS, Kim YH, Meyer JR, Mesulam MM. Plaša mēroga tīkls slēptas telpiskas uzmanības pievēršanai: turpmāka anatomiska robežu noteikšana, pamatojoties uz stingru uzvedības un kognitīvo vadību. Smadzenes. 1999; 122: 1093 – 1106. [PubMed]
  46. Goghari VM, MacDonald AW., 3rd. Kognitīvās kontroles paradigmas eksperimentālā dizaina dažādošanas ietekme uz uzvedības un funkcionālās attēlveidošanas iznākuma rādītājiem. J Cogn Neurosci. 2008; 20: 20 – 35. [PubMed]
  47. Gogtay N, Giedd JN, Lusk L, Hayashi KM, Greenstein D, Vaituzis AC, Nugent TF3, Herman DH, Clasen LS, Toga AW, et al. Cilvēka garozas attīstības dinamiska kartēšana bērnībā līdz agrā pieauguša cilvēka vecumam. Proc Natl Acad Sci ASV. 2004; 101: 8174 – 8179. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  48. Goldman-Rakic ​​PS, Bates JF, Chafee MV. Prefrontālais garozs un iekšēji ģenerētais motors darbojas. Curr Opin Neurobiol. 1992; 2: 830 – 835. [PubMed]
  49. Grosbras MH, Lobel E, Van de Moortele PF, Lebihan D, Berthoz A. Anatomisks orientieris cilvēka papildu acu laukiem, kas atklāts ar funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Cereb Cortex. 1999; 9: 705 – 711. [PubMed]
  50. Guyer AE, Nelson EE, Perez-Edgar K, Hardin MG, Roberson-Nay R, Monk CS, Bjork JM, Henderson HA, Pine DS, Fox NA, et al. Striatīvas funkcionālās izmaiņas pusaudžiem, kam raksturīga agrīna bērnības uzvedības kavēšana. J Neurosci. 2006; 26: 6399 – 6405. [PubMed]
  51. Hallett PE. Primārā un sekundārā sakrāde mērķiem, kas noteikti instrukcijās. Vision Res. 1978; 18: 1279 – 1296. [PubMed]
  52. Hanes DP, Schall JD. Brīvprātīgas kustības ierosināšanas neironu kontrole. Zinātne. 1996; 274: 427 – 430. [PubMed]
  53. Hardins MG, Šrots E, Pine DS, Ernsts M. Ar stimuliem saistīta kognitīvās kontroles modulācija veseliem, nemierīgiem un nomāktiem pusaudžiem: atšķirības attīstības un psihopatoloģijas jomā. J Bērnu psiholoģiskā psihiatrija. 2007; 48: 446 – 454. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  54. Zaķis TA, O'Dohertijs J, Kamerers CF, Šulcs W, Rangels A. Disbitocējot orbitofrontālās garozas un striatuma lomu mērķa vērtību un prognozēšanas kļūdu aprēķināšanā. J Neurosci. 2008; 28: 5623–5630. [PubMed]
  55. Hikosaka O, Nakumura K, Nakahara H. Bazālās ganglijas orientējas uz atlīdzību. J neirofiziols. 2006; 95: 567 – 584. [PubMed]
  56. Irvins CE., Jr Prakses pusaudžu teorētiskā koncepcija. Pusaudžu med. 1990; 1: 1 – 14. [PubMed]
  57. Jazbec S, Hardin MG, Schroth E, McClure E, Pine DS, Ernst M. Ar vecumu saistīta neparedzētu gadījumu ietekme uz saccade uzdevumu. Exp Brain Res. 2006; 174: 754 – 762. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  58. Jazbec S, McClure E, Hardin M, Pine DS, Ernst M. Kognitīvā kontrole ārkārtas situācijās nemierīgiem un nomāktiem pusaudžiem: antisakādes uzdevums. Biol psihiatrija. 2005; 58: 632 – 639. [PubMed]
  59. Jenkinson M, Smith S. Globāla optimizācijas metode spēcīgai smadzeņu attēlu afinētiskai reģistrēšanai. Med Image Anal. 2001; 5: 143 – 156. [PubMed]
  60. Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Dopamīnerģiskās inervācijas attīstība žurkas prefrontālajā garozā. J Comp Neurol. 1988: 269: 58 – 72. [PubMed]
  61. Kang HC, Burgund ED, Lugar HM, Petersen SE, Schlagger BL. Funkcionālās aktivizācijas perēkļu salīdzinājums bērniem un pieaugušajiem, izmantojot kopēju stereotaktisko telpu. NeuroImage. 2003; 19: 16 – 28. [PubMed]
  62. Kellers TA, galdnieks PA, Just MA. Teikuma izpratnes neirālās bāzes: sintaktiskās un leksiskās apstrādes fMRI pārbaude. Cereb Cortex. 2001; 11: 223 – 237. [PubMed]
  63. Kleins C, Foersters F. Prizakādes un antisakādes uzdevumu izpildes attīstība dalībniekiem no 6 līdz 26 gadiem. Psihofizioloģija. 2001; 38: 179 – 189. [PubMed]
  64. Knutsons B, Adams CM, Fong GW, Hommers D. Paredzot pieaugošu monetāro atlīdzību, selektīvi tiek pieņemti kodolieroči. J Neurosci. 2001; 21: RC159. [PubMed]
  65. Knutsons B, Cooper JC. Atlīdzības prognozēšanas funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošana. Curr Opin Neurol. 2005; 18: 411 – 417. [PubMed]
  66. Knutsons B, Fongs GW, Bennetts SM, Adams CM, Hommers D. Meziālas prefrontālas garozas reģions izseko naudas izteiksmē izdevīgiem rezultātiem: raksturojums ar ātru ar notikumiem saistītu fMRI. NeuroImage. 2003; 18: 263 – 272. [PubMed]
  67. Knutsons B, Gibbs SE. Kodolbumbu, dopamīna un asins skābekļa savienošana. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 191: 813 – 822. [PubMed]
  68. Kringelbach ML, Rolls ET. Cilvēka orbitofrontālās garozas funkcionālā neiroanatomija: pierādījumi neiroattēlos un neiropsiholoģijā. Prog neurobiols. 2004; 72: 341 – 372. [PubMed]
  69. Kwong KK, Belliveau JW, Chesler DA, Goldberg IE, Weisskoff RM, Poncelet BP, Kennedy DN, Hoppel BE, Cohen MS, Turner R, et al. Cilvēka smadzeņu darbības dinamiskās magnētiskās rezonanses attēlveidošana primārās maņu stimulācijas laikā. Proc Natl Acad Sci ASV. 1992; 89: 5675 – 5679. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  70. Levins HS, Culhane KA, Hartmann J, Evankovich K, Mattson AJ. Izmaiņas attīstības rādītājos, domājot par frontālās daivas darbību. Dev Neuropsych. 1991; 7: 377 – 395.
  71. Liddle PF, Kiehl KA, Smith AM. Ar notikumiem saistīts fMRI pētījums par reakcijas kavēšanu. Hum Brain Mapp. 2001; 12: 100 – 109. [PubMed]
  72. C, Watts R, Tottenham N, Davidson MC, Niogi S, Ulug AM, Casey BJ. Frontostriatāla mikrostruktūra modulē efektīvu kognitīvās kontroles iegūšanu. Cereb Cortex. 2006: 16: 553 – 560. [PubMed]
  73. Luna B, Garver KE, Urban TA, Lazar NA, Sweeney JA. Kognitīvo procesu nobriešana no vēlas bērnības līdz pilngadībai. Bērna dev. 2004; 75: 1357 – 1372. [PubMed]
  74. Luna B, Šveice JA. Smadzeņu sadarbības rašanās: fMRI pētījumi par reakcijas kavēšanas attīstību. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 296 – 309. [PubMed]
  75. Luna B, Thulborn KR, Munoz DP, Merriam EP, Garver KE, Minshew NJ, Keshavan MS, Genovese CR, Eddy WF, Sweeney JA. Plaši izplatītas smadzeņu funkcijas nobriešana ietekmē kognitīvo attīstību. NeuroImage. 2001; 13: 786 – 793. [PubMed]
  76. Luna B, Thulborn KR, Strojwas MH, McCurtain BJ, Berman RA, Genovese CR, Sweeney JA. Dorsālie garozas reģioni, kuriem cilvēkiem tiek nodrošinātas vizuāli vadāmas saccades: fMRI pētījums. Cereb Cortex. 1998; 8: 40 – 47. [PubMed]
  77. Marsh R, Zhu H, Schultz RT, Quackenbush G, Royal J, Skudlarski P, Peterson BS. Attīstības fMRI pašregulācijas kontroles pētījums. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 848 – 863. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  78. Maijs JC, Delgado MR, Dahl RE, Stenger VA, Ryan ND, Fiez JA, Carter CS. Ar notikumiem saistīta funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošana ar atlīdzību saistītās smadzeņu shēmas bērniem un pusaudžiem. Biol psihiatrija. 2004; 55: 359 – 366. [PubMed]
  79. McClure SM, York MK, Montague PR. Atalgojuma apstrādes neirālie substrāti cilvēkiem: FMRI mūsdienu loma. Neirozinātnieks. 2004; 10: 260 – 268. [PubMed]
  80. Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Dopamīna transportētāja un dopamīna D1 un D2 receptoru attīstības un ar vecumu saistītās izmaiņas cilvēka bazālajās ganglijās. Brain Res. 1999; 843: 136 – 144. [PubMed]
  81. Munoz DP, Broughton JR, Goldring JE, Armstrong IT. Ar cilvēku saistītu vecumu veikšana saccadic acu kustības uzdevumos. Exp Brain Res. 1998; 121: 391 – 400. [PubMed]
  82. Munoz DP, Everling S. Skatieties prom: anti-saccade uzdevums un brīvprātīga acu kustības kontrole. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 218 – 228. [PubMed]
  83. O'Doherty J, Dajana P, Šultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Ventrālās un dorsālās striatuma sadalāmās funkcijas instrumentālajā kondicionēšanā. Zinātne. 2004: 304: 452 – 454. [PubMed]
  84. O'Dohertijs J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Abstrakts atlīdzības un soda attēlojums cilvēka orbitofrontālajā garozā. Daba Neurosci. 2001; 4: 95–102. [PubMed]
  85. O'Dohertijs JP, Diechmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Nervu reakcijas, gaidot primāro garšas atlīdzību. Neirons. 2002; 33: 815–826. [PubMed]
  86. Ogawa S, Tank DW, Menon R, Ellermann JM, Kim SG, Merkle H, Ugurbil K. Iekšējās signāla izmaiņas, kas pavada maņu stimulāciju: funkcionāla smadzeņu kartēšana ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Proc Natl Acad Sci ASV. 1992; 89: 5951 – 5955. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  87. Ollinger JM, Corbetta M, Shulman GL. Procesa nodalīšana izmēģinājumā ar notikumiem saistītā funkcionālā MRI: II daļa. NeuroImage. 2001; 13: 218 – 229. [PubMed]
  88. Ollinger JM, Shulman GL, Corbetta M. Procesa atdalīšana izmēģinājumā ar notikumiem saistītā funkcionālā MRI: daļa I. NeuroImage. 2001; 13: 210 – 217. [PubMed]
  89. Ono M, Kubik S, Abernathy CD. Smadzeņu sulci atlants. Ņujorka: Thieme Medical Publishers, Inc; 1990.
  90. Paus T. Cilvēka frontālā acs lauka atrašanās vieta un funkcija: selektīvs pārskats. Neiropsihologija. 1996; 34: 475 – 483. [PubMed]
  91. Paus T, Babenko V, Radil T. 8 gadus veciem bērniem spēju uzturēt verbāli centrētas skatiena fiksācijas spēju pētīšana. Int J psihofiziols. 10; 1990: 10 – 53. [PubMed]
  92. Pierrot-Deseilligny CH, Muri RM, Nyffeler T, Milea D. Cilvēka dorsolaterālā prefrontālā garozas loma acs motora uzvedībā. Ann NY Acad Sci. 2005; 1039: 239 – 251. [PubMed]
  93. Ridderinkhof KR, Band GPH, Logan GD. Pielāgošanās uzvedības pētījums: vecuma ietekme un neatbilstoša informācija par spēju kavēt savas darbības. Acta Psychol. 1999; 101: 315–337.
  94. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Mediālās frontālās garozas loma kognitīvajā kontrolē. Zinātne. 2004; 306: 443 – 447. [PubMed]
  95. Ridderinkhof KR, van der Molen MW. Garīgie resursi, apstrādes ātrums un kavējošā kontrole: attīstības perspektīva. Biol Psychol. 1997; 45: 241 – 261. [PubMed]
  96. Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, Segalowitz SJ, Carter CS. Kognitīvās kontroles neirokognitīvie mehānismi: prefrontāla garozas loma darbības izvēlē, reakcijas kavēšanā, veiktspējas uzraudzībā un uz atlīdzību balstītā mācībā. Smadzeņu izziņas. 2004; 56: 129 – 140. [PubMed]
  97. Roesch MR, Olson CR. Paredzamās atlīdzības ietekme uz neironu aktivitāti prefrontālajā garozā, frontālajā un papildinošajā acu laukā un premotoriskajā garozā. J neirofiziols. 2003; 90: 1766 – 1789. [PubMed]
  98. Roesch MR, Olson CR. Neironu darbības, kas saistītas ar atlīdzības vērtību un motivāciju primātu priekšējā garozā. Zinātne. 2004; 304: 307 – 310. [PubMed]
  99. Rolls ET. Orbitofrontālā garoza un atlīdzība. Cereb Cortex. 2000: 10: 284 – 294. [PubMed]
  100. Rozenberga DR, Lūiss DA. Pērtiķu prefrontālās garozas dopamīnerģiskās inervācijas izmaiņas vēlīnā pēcdzemdību periodā: tirozīna hidroksilāzes imūnhistoķīmiskais pētījums. Biol psihiatrija. 1994; 36: 272 – 277. [PubMed]
  101. Rozenberga DR, Lūiss DA. Pērtiķu pērtiķu priekšējās un motoriskās garozas dopamīnerģiskās inervācijas pēcdzemdību nobriešana: tirozīna hidroksilāzes imūnhistoķīmiskā analīze. J Comp Neurol. 1995; 358: 383 – 400. [PubMed]
  102. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Funkcionālā frontalizācija ar vecumu: neirodeformācijas trajektoriju kartēšana ar fMRI. Neurosci Biobehav rev. 2000; 24: 13 – 19. [PubMed]
  103. Rubia K, Smits AB, Teilors E, Brammers M. Labā zemākā fronto-striato-cerebellar tīkla lineārā ar vecumu saistītā funkcionālā attīstība reakcijas inhibīcijas laikā un priekšējā cingulācija ar kļūdām saistītu procesu laikā. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 1163 – 1177. [PubMed]
  104. Rubia K, Smith AB, Woolley J, Nosarti C, Heyman I, Taylor E, Brammer M. Progresīva priekšējās smadzeņu smadzeņu aktivizācijas palielināšanās no bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam ar notikumiem saistītu kognitīvās kontroles uzdevumu laikā. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 973 – 993. [PubMed]
  105. Schall JD, Stuphorn V, Brown JW. Frontālās daivas darbības uzraudzība un kontrole. Neirons. 2002; 36: 309 – 322. [PubMed]
  106. Scherf KS, Sweeney JA, Luna B. Visiospatiskās darba atmiņas attīstības izmaiņu smadzenes. J Cog Neurosci. 2006; 18: 1045 – 1058. [PubMed]
  107. Schultz W. Paredzams dopamīna neironu atlīdzības signāls. J neirofiziols. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
  108. Schultz W. Vairāki atlīdzības signāli smadzenēs. Nat Rev Neurosci. 2000; 1: 199 – 207. [PubMed]
  109. Schultz W. Dopamīna un atlīdzības iegūšana. Neirons. 2002: 36: 241 – 263. [PubMed]
  110. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Atbildes no pērtiķu dopamīna neironiem, lai atalgotu un kondicionētu stimulus secīgu reakciju uzdevuma apguves laikā. J Neurosci. 1993: 13: 900 – 913. [PubMed]
  111. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Atlīdzības apstrāde primātu orbitofrontālajā garozā un bazālajās ganglijās. Cereb Cortex. 2000; 10: 272 – 284. [PubMed]
  112. Seeman P, Bzowj NH, Fuan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Cilvēka smadzeņu dopamīna receptori bērniem un novecojošiem pieaugušajiem. Sinapsis. 1987; 1: 399 – 404. [PubMed]
  113. Shulman GL, Ollinger JM, Akbudak E, Conturo TE, Snyder AZ, Petersen SE, Corbetta M. Teritorijas, kas iesaistītas kustīgo objektu kodēšanā un virziena cerību piemērošanā. J Neurosci. 1999; 19: 9480 – 9496. [PubMed]
  114. Smita SM. Ātri izturīga automatizēta smadzeņu ekstrakcija. Hum Brain Mapp. 2002; 17: 143 – 155. [PubMed]
  115. Smits SM, Jenkinsons M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Banister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, et al. Panākumi funkcionālā un strukturālā MR attēlu analīzē un ieviešanā kā FSL. NeuroImage. 2004; 23: S208 – S219. [PubMed]
  116. Sowell ER, Thompson PM, Holmes CJ, Jernigan TL, Toga AW. In vivo pierādījumi par smadzeņu nobriešanu pēc pusaudžiem frontālajā un striatālā reģionā. Nat Neurosci. 1999; 2: 859 – 861. [PubMed]
  117. Šķēpa LP. Pusaudža smadzenes un ar vecumu saistītas uzvedības izpausmes. Neurosci Behav rev. 2000; 24: 417 – 463. [PubMed]
  118. Šteinbergs L. Riska uzņemšanās pusaudža gados: kas mainās un kāpēc? Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 51 – 58. [PubMed]
  119. Steinberg L, Graham S, O'Brien L, Woolard J, Cauffman E, Banich M. Vecuma atšķirības nākotnes orientācijā un kavēšanās ar atlaidēm. Bērna Dev. 2009; 80: 28–44. [PubMed]
  120. Sweeney JA, Mintun MA, Kwee S, Wiseman MB, Brown DL, Rosenberg DR, Carl JR. Pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums par brīvprātīgām saccadic acu kustībām un telpisko darba atmiņu. J neirofiziols. 1996; 75: 454 – 468. [PubMed]
  121. Talairach J, Tournoux P. Cilvēka smadzeņu kopplāniskais stereotaksiskais atlants. Ņujorka: Thieme Medical Publishers; 1988.
  122. Tamms L, Menons V, Reiss AL. Smadzeņu funkcijas nobriešana, kas saistīta ar reakcijas kavēšanu. J Am Acad bērnu pusaudžu psihiatrija. 2002; 41: 1231 – 1238. [PubMed]
  123. Toga AW, Thompson PM, Sowell ER. Smadzeņu nobriešanas kartēšana. Tendences Neurosci. 2006; 29: 148 – 159. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  124. Van Esenes DC. Logi uz smadzenēm: atlantu un datu bāzu jaunā loma neirozinātnē. Curr Opin Neurobiol. 2002; 12: 574 – 579. [PubMed]
  125. Van Essen DC, Drury HA, Dickson J, Harwell J, Hanlon D, Anderson CH. Integrēts programmatūras komplekts smadzeņu garozas virsmas analīzei. J Am Med Informēt asoc. 2001; 8: 443 – 459. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  126. van Leijenhorst L, Crone EA, Bunge SA. Riska novērtēšanas un atgriezeniskās saites apstrādes atšķirību attīstības neironu korelācijas. Neiropsihologija. 2006; 44: 2158 – 2170. [PubMed]
  127. van Leijenhorst L, Zanolie K, Van Meel CS, Westenberg PM, Rombouts SA, Crone EA. Kas motivē pusaudzi? Smadzeņu reģioni, kas pusaudža gados pastarpina atalgojuma jutīgumu. Cereb Cortex. 2009 Epub pirms drukāšanas. [PubMed]
  128. Velanova K, Wheeler ME, Luna B. Nobriedušās izmaiņas priekšējā cingulātā un frontoparietālajā darbā veicina kļūdu apstrādes un inhibēšanas kontroles attīstību. Cereb Cortex. 2008: 18: 2505 – 2522. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  129. Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM. Liekot mugurkaulu uz striatuma muguras-ventrālās dalīšanas. Tendences Neurosci. 2004; 27: 468 – 474. [PubMed]
  130. Palāta BD. 2002. FMRI laika rindu datu dekonvolūcijas analīze: AFNI programmatūras pakotnes dokumentācija. Pieejams vietnē: http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/3dDeconvolve.pdf.
  131. Wenger KK, Visscher KM, Miezin FM, Petersen SE, Schlaggar BL. Ilgstošas ​​un īslaicīgas aktivitātes salīdzinājums bērniem un pieaugušajiem, izmantojot jauktu bloķētu / ar notikumiem saistītu fMRI dizainu. NeuroImage. 2004; 22: 975 – 985. [PubMed]
  132. Wheeler ME, Shulman GL, Buckner RL, Miezin FM, Velanova K, Petersen SE. Pierādījumi par atsevišķu uztveres atkārtotu aktivizēšanu un meklēšanas procesiem atcerēšanās laikā. Cereb Cortex. 2005; 16: 949 – 959. [PubMed]
  133. Williams BR, Ponesse JS, Schachar RJ, Logan GD, Tannock R. Inhibitoru kontroles attīstība visā dzīves laikā. Dev Psihola. 1999; 35: 205 – 213. [PubMed]
  134. Jakovļeva PI, Lecours AR. Smadzeņu reģionālās nogatavināšanas mieloģenētiskie cikli. In: Minkowski A, redaktors. Smadzeņu reģionālā attīstība agrīnā dzīves posmā. Oksforda: Blackwell Scientific; 1967. 3 – 70 lpp.