Samazināta presinaptiskā dopamīna aktivitāte pusaudžu muguras striatumā (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 Jan 28. doi: 10.1038 / npp.2013.32. [Epub pirms drukāšanas]

Matthews M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B.

avots

Pitsburgas Universitātes Neitoloģijas katedra, Pitsburga, PA, ASV.

Anotācija

Pusaudža vecums sakrīt ar vairāku psihisku slimību, tostarp šizofrēnijas un atkarības simptomātisku sākšanos. Šajās vājās vietās ir iesaistīta pārmērīga limbiskā dopamīna aktivitāte. Mēs kombinējām dopamīna neirotransmisijas molekulāros un dinamiskos rādītājus, lai novērtētu dopamīna funkciju pusaudžu žurkām divos funkcionāli atšķirīgos striatāla apakšreģionos: nucleus accumbens (NAc) un muguras striatumā (DS). Pusaudžiem mēs atrodam vispārēju dopamīna pieejamības samazināšanos, kas ir selektīva DS. Dopamīna izdalīšanās DS, bet ne NAc, pusaudžiem bija mazāk atsaucīga pret amfetamīnu salīdzinājumā ar pieaugušajiem. Dopamīna transportera (DAT) inhibitors, nomifensīns, līdzīgi inhibēja bazālo un amfetamīna izraisīto dopamīna izdalīšanos abos abu vecuma grupu reģionos, norādot, ka amfetamīna samazināta efektivitāte nav saistīta ar DAT funkcijas atšķirībām. Turklāt DAT un vezikulārās monoamīna transportera-2 ekspresijas bija līdzīgas pusaudžu žurku DS un NAc. Turpretim tirozīna hidroksilāzes (TH) ekspresija tika samazināta DS, bet ne NAc, pusaudžu vidū, salīdzinot ar pieaugušajiem. Uzvedībā pusaudži bija mazāk jutīgi pret amfetamīnu, bet jutīgāki pret TH inhibitoru. Šie dati liecina, ka atšķirībā no vispārējā viedokļa, ka dopamīns pusaudžiem ir hiperaktīvs, pusaudžiem, kas ir selektīvi pret DS, ir samazinājusies presinaptiskā dopamīna aktivitāte, kas var rasties no vājinātās TH aktivitātes.. Ņemot vērā nesenos ziņojumus par mainītu dopamīna aktivitāti indivīdu asociācijas / muguras striatumā, kam ir klīniski augsts psihozes risks, mūsu dati vēl vairāk apstiprina domu, ka dorsāls, atšķirībā no vēdera, striatuma reģionos ir neaizsargātība pret psihozēm. tiešsaistes publikācija, 6 marts 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.