Dzimumdziedzeru hormona ietekme uz dopamīnerģisko funkciju pubertātes laikā (2010)

Horm Behav. 2010 Jun; 58 (1): 122-37. Epub 2009 Nov 10.

Kuhn C, Johnson M, Thomae A, Luo B, Simon SA, Zhou G, Walker QD.

avots

Farmakoloģijas un vēža bioloģijas katedra, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, ASV. [e-pasts aizsargāts]

Anotācija

Pusaudža vecums ir attīstības laikmets, kura laikā bērni kļūst par pieaugušajiem - intelektuāli, fiziski, hormonāli un sociāli. Smadzeņu attīstība kritiskajās jomās turpinās. Pusaudži ir riska uzņemšanās un novatorisma meklējumi, un tie pozitīvāk novērtē pozitīvo pieredzi un negatīvās pieredzes mazāk nekā pieaugušie. Šī raksturīgā uzvedības tendence var izraisīt riskantu uzvedību, piemēram, narkotiku lietošanu. Lielākā daļa narkomāniju sākas pusaudža vecumā un agrīna narkotiku lietošana ir saistīta ar palielinātu narkotiku lietošanas un atkarības līmeni. Brendu vecuma hormonālās izmaiņas veicina fiziskas, emocionālas, intelektuālas un sociālās pārmaiņas pusaudža vecumā. Šie hormonālie notikumi ne tikai izraisa reproduktīvās funkcijas nogatavināšanu un sekundāro dzimuma pazīmju rašanos. Viņi veicina arī dzimumu atšķirību parādīšanos ne reproduktīvajā uzvedībā. Dzimumu atšķirības narkotiku lietošanas uzvedībā ir viena no tām. Vīriešu pārsvars vispārējā narkotiku lietošanā parādās pusaudža beigās, savukārt meitenes attīstās strauji, sākot no pirmās lietošanas līdz atkarībai (teleskopizācija), kas ir sievietes neobjektīva ievainojamība. Seksu atšķirības daudzos uzvedības veidos, tostarp narkotiku lietošanā, ir saistītas ar sociālajiem un kultūras faktoriem. Šo disertāciju atbalsta arī narkotiku lietošanas sašaurināšanās starp pusaudžiem un meitenēm. Tomēr dažas dzimumu atšķirības atkarības ievainojamībā atspoguļo atkarību izraisošo smadzeņu ķēdes bioloģiskās atšķirības. Šīs pārskatīšanas mērķis ir apkopot dzimumu atšķirību ietekmi augošā dopamīna sistēmās, kas ir būtiskas stiprināšanai, īsumā apkopojot uzvedības, neiroķīmiskās un anatomiskās izmaiņas smadzeņu dopamīnerģiskajās funkcijās saistībā ar atkarību, kas rodas pusaudža vecumā un prezentēt jauni konstatējumi par dzimumu atšķirību rašanos dopamīnerģiskajā funkcijā pusaudža gados.

Autortiesības 2009 Elsevier Inc. Visas tiesības aizsargātas.

Ievads

Pusaudža vecums ir kritisks atkarības slimību attīstības periods. Gandrīz katram narkotiku lietotājam ir pirmā pieredze ar atkarību izraisošām zālēm pusaudža gados. Pirmā regulāra atkarības narkotiku (parasti tabakas, alkohola vai marihuānas) lietošana notiek gandrīz vienmēr pirms 21 vecuma, un agrāk sākas vielu lietošana, jo ātrāk tā attīstās un jo smagāka tā ir (Estroff et al. 1989; Myers un Andersen 1991; Clark et al. 1998; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008). Pusaudža vecums ir milzīgu pārmaiņu laiks - bērni fiziski, emocionāli un sociāli nogatavojas. Smadzeņu attīstība notiek ļoti svarīgā stadijā, un notiek hormonālās un fizikālās pubertātes izmaiņas. Šajā pārskatā aplūkota pubertātes ietekme uz pusaudžu izmaiņām uzvedībā un neirobioloģiskajos mehānismos, kas ir vissvarīgākie narkomānijas attīstībai. Mēs esam koncentrējušies uz bioloģiskiem faktoriem (specifisku neironu ķēžu attīstību), nevis sociālajiem faktoriem, piemēram, dzimumu lomām un vienaudžu ietekmēm, kas veicina vielu ļaunprātīgu izmantošanu. Plaša literatūra par pēdējo jau ir pieejama (Dakof 2000; Waylen un Wolke 2004), bet bioloģiski faktori, kas ietekmē ar dzimumu saistītus trūkumus, ir daudz mazāk apspriesti. Pārskatītā informācija parāda, ka paaugstināta neaizsargātība pret atkarību pusaudža vecumā galvenokārt atspoguļo no dzimuma neatkarīgas pusaudžu smadzeņu funkcijas un ka pubertātes hormonālās pārmaiņas ietekmē dzimumu specifisko risku rašanos dažādiem atkarības aspektiem, kas parādās pusaudža beigās.

Turpmākajās sadaļās aplūkosim seksuālās atšķirības narkotiku lietošanas neaizsargātībā, svarīgos endokrīnos mediatorus, kas identificēti dzīvnieku modeļos, uzvedības paradumus, kas palielina atkarības risku pusaudža vecumā, pusaudžu attīstību dopamīnerģiskajiem neironiem, kas iemieso bazālo gangliju un frontālo garoza, kas mediē narkotiku pastiprināšanu un kā pubertāte ietekmē šos procesus. Visbeidzot, mēs sniegsim jaunus provizoriskus datus par dzimumu atšķirību rašanos dopamīnerģiskajā funkcijā pusaudža vecumā. Nodaļa beidzas ar īsu pieminēšanu par vairākām kritiskām neiroloģiskas uzvedības funkcijām, tostarp izpildfunkciju, emocionālās uzvedības regulēšanu un stresa jutību, kas ir izšķiroši narkotiku atkarībai, bet relatīvi maz raksturīgi pubertātes laikā. Tie ir svarīgs turpmāko pētījumu mērķis.

1 daļa: sekss, dzimumdziedzeru steroīdi un atkarība pieaugušajiem

Seksu atšķirības atkarības ievainojamībā

Seksu atšķirības narkotiku lietošanā cilvēkiem

Dzimumu atšķirības narkotiku jutīgumā, narkotiku lietošanas modeļos un reproduktīvo hormonu nozīme šajās atšķirībās ir aplūkotas iepriekšējos pantos, un tie tiks īsumā apkopoti šeit. Ir pastāvīgi ziņots par divām dzimumu atšķirībām narkotiku lietošanā cilvēku populācijās. Pirmkārt, vairāki pieaugušie vīrieši lieto un ļaunprātīgi izmanto atkarību izraisošas zāles nekā sievietes vairākās narkotiku klasēs, ieskaitot alkoholu, psihostimulantus un narkotikas (NHSDUH 2007; Tetrault et al. 2008). Tomēr sievietes straujāk attīsta atkarību, demonstrējot „teleskopu” starp sākotnējo lietošanu un atkarību no vairuma zāļu, tostarp alkohola, psihostimulantu un narkotiku, un biežāk sastopamas psihiskas slimības, fiziskas vai seksuālas vardarbības vēsture (Ross et al. 1988; Brady et al. 1993; Brady un Randall 1999; Van Etten et al. 1999; Brecht et al. 2004; Diala et al. 2004). Tomēr šīs atšķirības strauji samazinās, jo mainīgie sociālie un kultūras faktori būtiski ietekmē narkotiku lietošanas uzvedību. Pastāv ievērojamas debates, bet maz informācijas par bioloģisko faktoru lomu jebkurā no šīm parādībām.

Seksu atšķirības narkotiku pašpārvaldē cilvēka primātos

Seksu atšķirības neaizsargātībā pret atkarību ir raksturotas plašāk dzīvniekiem. Šie apjomi ir apkopoti arī iepriekšējos pantos, tāpēc šeit tiks minēti tikai galvenie jautājumi, kas attiecas uz pusaudžu vecumu. Vispirms mēs apskatīsim īsu literatūru par primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, un pēc tam plašāku literatūru, kurā izmantoti grauzēju modeļi.

Literatūra par dzimumu atšķirībām narkotiku pašpārvaldē primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, ir niecīga un citur pārskatīta (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004), bet šeit tiks apskatīti daži galvenie punkti. Rezultāti atšķiras atkarībā no narkotiku un eksperimentālās paradigmas. Kaut arī daudzi pašapkalpošanās pētījumi, kas veikti ar primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, ietver gan vīriešus, gan sievietes, daži izmanto subjekta numurus, kas ir pietiekami lieli, lai noteiktu dzimumu atšķirības. Īpaši pretrunīgi ir konstatējumi attiecībā uz etanolu. Primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, dzimuma atšķirības etanola pašpārvaldes iegūšanā netika novērotas (Grant un Johanson 1988). Ir ziņots, ka sievietes dzer vairāk etanola brīvi lietojamos apstākļos, bet operatīvos apstākļos mazāk etanola.Juarez un Barrios de Tomasi 1999; Vivian et al. 2001). Rūpīgi izvērtējot atšķirības kokaīna pašpārvaldē, balstoties uz devu, dzimumu un menstruālo ciklu fāzi, ir redzams, ka sieviešu cynomolgous pērtiķi darbosies, lai cikla folikulārās fāzes laikā pakāpeniski palielinātu pārtraukumu, bet citādi vīrieši un sievietes reaģē līdzīgi (Mello et al. 2007). Sieviešu pērtiķiem tika ziņots, ka tie patērē vairāk fenciklidīna nekā vīriešiem (Carroll et al. 2005). Kopumā pētījumi par dzimumu atšķirībām narkotiku pašpārvaldē primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, nav pietiekami, lai nodrošinātu jebkādu galīgo raksturojumu.

Dzimumatšķirības atkarības ievainojamībā grauzēju modeļos

Lielākā daļa pētījumu, kas pēta dzimumu atšķirības, izmanto grauzējus, lai gan ir aug literatūra ar primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Atkarīgo narkotiku pastiprinošās iedarbības dzīvnieku modeļi ietver lokomotorisko aktivāciju un tās sensibilizāciju, kondicionētu vietu izvēli (CPP) un pašpārvaldi. Lokomotīvās aktivācija lēš jutību pret dopamīnerģisko neironu aktivizēšanu, ko izraisa atkarību izraisošas zāles, bet nenodrošina tiešu pastiprinošo iedarbību. CPP nodrošina tiešāku narkotiku pastiprinošās ietekmes novērtējumu, un pašpārvalde nodrošina pašreizējo „zelta standartu” brīvprātīgai narkotiku lietošanai. Visi no tiem ir snieguši ieskatu par dzimumu atšķirību rašanos atkarību izraisošo zāļu iedarbībā, kas rodas pusaudža gados, jo visām šīm darbībām pastāv spēcīgas un konsekventas dzimumu atšķirības.

Lokomotīvju stimulācija, lokomotoriskā sensibilizācija, CPP un psihostimulantu, narkotisko vielu, nikotīna un etanola pašpārvaldes iegūšana notiek ātrāk, pie mazām devām un / vai lielākām sievietēm nekā vīriešiem (Donny et al. 2000; Carroll et al. 2004; Hu et al. 2004; Chaudhri et al. 2005; Craft 2008; Yararbas et al. 2009). Īstermiņa piekļuves laikā fiksētā attiecība reaģē, sievietes un vīrieši paši pārvalda salīdzināmus kokaīna daudzumus (Caine et al. 2004). Tomēr sievietes strādās par psihostimulantiem progresīvā proporcijā, palielinās lietošanu ātrāk un izzūd vairāk nekā dzimumakta (vīriešiem).Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Hinoni-Jenabs 2006; Becker un Hu 2008). Pēdējie konstatējumi ir interpretēti, norādot, ka sievietēm ir spēcīgāka motivācija lietot narkotikas. Recidīva laikā kokaīna pašpārvaldes laikā sievietes pēc kokaīna ir salīdzināmas ar tēviņiem, kamēr tām ir mazāka atjaunošanās cue izraisītās recidīva laikā (Fuchs et al. 2005). Šīs pēdējās īpašības tiek uzskatītas par labāku narkotiku lietošanas pazīmju modeli, kas ir būtisks cilvēka atkarībai, nekā vienkārša pašpārvalde (Vanderschuren un Everitt 2004). Ir ziņots arī par dzimuma atšķirībām vairākās nefarmakoloģiskās pašregulācijas kontrolēs. Nikotīna pašregulāciju sievietes vairāk ietekmē vīrieši, nevis vīrieši, un reaģēšana laikā, kad notiek pārtraukumi, un izzušanas laikā sievietēm ir lielāka ietekme nekā vīriešiem (Chaudhri et al. 2005). Šīs atšķirības var atspoguļot dzimumu atšķirības operanta uzvedības regulēšanā. Atklājums ar nikotīnu var būt īpaši nozīmīgs cilvēkiem, jo tiek ziņots, ka sievietes ir jutīgākas pret kondicionētiem rādītājiem, kas saistīti ar smēķēšanu, nekā vīriešiem (Perkins et al. 1999). Kopumā sievietēm parādās uzvedība, ko var interpretēt kā pāreju uz kompulsīvām atkarības fāzēm ātrāk, daudz, kā tas ir vērojams cilvēkiem.

Gonadu steroīdu ietekme uz atkarību

Gonadu steroīdu ietekme uz cilvēkiem un primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti

Tiek uzskatīts, ka olnīcu steroīdi ietekmē atkarību izraisošo narkotiku ietekmi uz sievietēm, bet bieži vien smalkos veidos. Viena no metodēm, kas izmantota, lai pierādītu šo ietekmi, ir izmērīt zāļu ietekmi vai patēriņu visā menstruālā cikla laikā. Menstruālā cikla folikulārās fāzes laikā sievietēm ir lielāka subjektīva ietekme, ko rada daudzas atkarības zāles.Terner un de Wit 2006). Tomēr ir daži nozīmīgi izņēmumi, tostarp etanols, attiecībā uz kuriem subjektīvā ietekme un patēriņš atšķiras atkarībā no menstruālā cikla (Sofuoglu et al. 1999; Holdstock un de Wit 2000; Evans et al. 2002). Vairākos pētījumos ziņots par kokaīna subjektīvās ietekmes nomākšanu ar progesteronu.Sofuoglu et al. 2002; Sofuoglu et al. 2004; Evans 2007). Šie novērojumi ir uzsākuši pētījumus par progesterona iespējamo terapeitisko lietošanu, kas var izraisīt starpību starp samazinātu subjektīvo ietekmi cikla lutālās fāzes laikā. Šie konstatējumi tiek plaši apspriesti citur šajā sējumā.

Gonadu steroīdu ietekme uz atkarību izraisošiem paradumiem grauzēju modeļos

Plašāka literatūra no pētījumiem ar grauzējiem atbalsta estradiola veicinošu lomu vairāku zāļu pašpārvaldē un progesterona nomācošu lomu. Estrogēns atvieglo iegūšanu, palielina atbildes reakciju progresīvā proporcijā un uzlabo reaģēšanu zāļu izraisītas recidīva laikā, lai gan pastāv negatīvi ziņojumi (Grimms un Skatīt 1997). Turpretim progesterons nomāc šīs pašas darbības (Feltenstein un Skatīt 2007; Feltenstein et al. 2009). Sēklinieku steroīdu loma ir mazāk pārliecinoša. Kastrējošie tēviņi nemaina psihostimulantu pastiprinātu dopamīna izdalīšanos vai rotācijas uzvedību pēc amfetamīna (Becker 1999) vai mainīt kokaīna pašpārvaldi (Hu un Becker 2003; Hu et al. 2004). Tomēr citi pētījumi liecina, ka vīriešu žurku kastrācija izraisa kavētu kokaīna stimulācijas pieaugumu (Long et al. 1994; van Luijtelaar et al. 1996; Walker et al. 2001). Kopumā olnīcu steroīdi būtiski ietekmē atkarību izraisošo uzvedību: estrogēns konsekventi uzlabo uzvedību žurkām, kas ir saistītas ar atkarību, bet progesterons nomāc tādu pašu uzvedību. Testosterons ir vai nu neaktīvs, vai nedaudz nomāc to pašu uzvedību.

Gonadu steroīdu ietekme uz atkarību no dopamīnerģiskajām funkcijām

Dopamīns un pastiprināšana

Gonadālu steroīdu ietekmi uz zāļu pašpārvaldi daļēji izraisa ietekme uz dopamīnerģiskajiem neironiem. Dopamīnerģiskajiem neironiem, kas veidojas no nigras un ventrālās tegmentālās zonas līdz caudāta kodolam, kodoliem (muguras un vēdera striatum) un frontālai garozai, ir svarīga loma gan normālā pastiprināšanā, gan narkotiku atkarības ierosināšanā pieaugušajiem dzīvniekiem un, iespējams, pārejai. parastajā lietošanā (Le Moal un Simon 1991; Kalivas un O'Brien 2008; Carlezon un Thomas 2009; Dalley un Everitt 2009). Visas zāles, ko paši lieto cilvēki, aktivizē šos dopamīnerģiskos neironus, tostarp nikotīnu, alkoholu, opiātus un psihomotoros stimulatorus, piemēram, kokaīnu un amfetamīnu (Di Chiara et al. 2004). Šajā pārskatīšanā galvenā uzmanība tiks pievērsta attīstības izmaiņām un steroīdu hormonu ietekmei uz dopamīnerģiskajiem neironiem, kas veidojas no nigras un ventrālās tegmentālās zonas. Lai gan dzimumdziedzeru steroīdi stipri modulē hipotalāma dopamīnerģiskos neironus, kas regulē hormonu izdalīšanos un seksuālo uzvedību (Hull et al. 1999; Ben-Jonathan un Hnasko 2001; Dominguez un Hull 2005), šo neironu ietekme uz narkomāniju nav plaši pētīta, un to šeit neapspriedīs.

Seksu atšķirības dopamīnerģiskajā funkcijā cilvēkiem un primātiem, kas nav cilvēki

Pastāv dzimumu atšķirības dopamīnerģiskajās funkcijās, kas, iespējams, veicinās dzimumu atšķirības zāļu pašpārvaldē (pārskatījuši Jill Becker šajā sējumā un skatīt arī (Becker 1999; Becker un Hu 2008; Morissette et al. 2008). Vispirms tiek apspriesta pieejamā literatūra par cilvēkiem un primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, un pēc tam informācija par grauzējiem.

Kaut arī priekšējo smadzeņu dopamīnerģisko neironu neiroķīmijā un neiroanatomijā dzimumu atšķirības nav rūpīgi pētītas cilvēkiem un primātiem, kas nav cilvēki, daži pierādījumi liecina, ka dzimuma atšķirības pastāv. Pamatdati ir iegūti no slimības riska pētījumiem: sievietēm ir ievērojami mazāka iespēja saslimt ar Parkinsona slimību, un tas notiek vēlāk (Baldereschi et al. 2000; Wooten et al. 2004). Šie pētījumi liecina, ka bazālo gangliju dopamīnerģiskā inervācija vīriešiem un sievietēm var būt atšķirīga. Tomēr šī jautājuma anatomiskā izpēte ir maz. Dopamīna atbrīvošanas attēlveidošanas pētījumi ir dažādi: daži pētījumi liecina, ka sievietēm ir lielāka dopamīna izdalīšanās, reaģējot uz psihostimulantiem, un citi liecina, ka vīrieši to dara (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006). Tāpēc literatūrā nav pārliecības par dzimumu atšķirību dopamīnerģisko funkciju cilvēkiem.

Seksu atšķirības dopamīnerģiskajā funkcijā grauzējiem

Ir plaši raksturotas dzimuma atšķirības gan presinaptiskā funkcijā (dopamīna izdalīšanās), gan postinaptiskā funkcija (dopamīna receptoru izpausme un regulēšana). Tie ir plaši pētīti grauzējiem. Ir ierosināts, ka bazālās dopamīna izdalīšanās, spējas stimulēt dopamīna izdalīšanos un receptoru jutību integrācija veicina sievietēm pastiprinātu dopamīna atbildes reakciju.Castner un Becker 1996), kas izpaužas kā uzlabota uzvedības reaktivitāte (Becker un Hu 2008). Pamatdopamīna atbrīvošanās vīriešiem un sievietēm neatšķiras: pētījumi, kuros izmanto mikrodialīzi vai zemas frekvences stimulāciju ar ātru skenēšanas ciklisko voltammetriju, liecina, ka vīriešiem un sievietēm ir aptuveni līdzīgs ekstracelulārā dopamīna līmenis, ja tie ir gonadāli neskarti (Becker un Ramirez 1981b; Castner et al. 1993; Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Līdzīgi D1 un D2 receptoru skaits muguras un vēdera strijā ir diezgan līdzīgs vīriešiem un sievietēm, un vienā pētījumā pat ziņots par lielāku D1 receptoru blīvumu vīriešiem (Becker un Ramirez 1981b; Festa et al. 2006). Tomēr sievietēm ir pastāvīgi augstāka dopamīna izdalīšanās, reaģējot uz elektrisko stimulāciju vai psihostimulantiem dorsālā strijā. Mūsu laboratorija ir pierādījusi, ka maksimāli elektriski stimulēta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā sievietēm ir gandrīz divreiz lielāka nekā vīriešiem (Walker et al. 2000). Šie rezultāti atbilst ziņojumam, ka amfetamīns izraisa vislielākās c-fos atbildes (tūlītēja agrīna gēna atbildes reakcija, kas atspoguļo gan pirms, gan pēc synaptic stimulācijas summu) prestižās sievietēs (Castner un Becker 1996). Ir apgalvots, ka sievietēm, kurām ir augsts estrogēnu līmenis, ir dopamīnerģiskas reakcijas pret farmakoloģiskiem stimuliem, kas pārsniedz vīriešus, kā arī sievietes citās endokrīnās valstīs.

Plaša literatūra atbalsta nozīmīgu estrogēnu lomu gan pirms-, gan postinaptiskās dopamīnerģiskās funkcijas palielināšanā. Estrogēns palielina dopamīna izdalīšanos, palielina gan D1, gan D2 receptoru skaitu, palēninot receptoru degradācijas ātrumu un uzlabojot DAT ražošanu (Morissette et al. 1990; Levesque un Di Paolo 1991; Morissette un Di Paolo 1993; Morissette un Di Paolo 1993; Becker un Hu 2008; Morissette et al. 2008). Ir ierosinātas vairākas hipotēzes, lai izskaidrotu, kā estrogēns palielina dopamīnerģisko funkciju. Viena hipotēze ir tāda, ka estradiols samazina GABA izraisīto dopamīnerģisko terminālu inhibīciju (Hu et al. 2006). Turpretim vairumā pieaugušo vīriešu pētījumu liecina, ka testosterons neregulē dopamīnerģisko funkciju muguras vai vēdera strijā (Becker 1999; Becker 2009). Tomēr androgēns atvieglo frontālās garozas dopamīnerģiskās ķēdes, kas ir svarīgas izpildfunkcijai un darba atmiņai.Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer et al. 2001; Kritzer 2003; Kritzer et al. 2007), un šie procesi var ievērojami veicināt atkarības ievainojamību. Androgēnu iedarbība uz šīm smadzeņu funkcijām ir nozīmīga plaisa mūsu zināšanām par gonadālu steroīdu ietekmi uz atkarību izraisošo uzvedību.

Gonādu steroīdu efekti uz dopamīna sistēmu anatomiju

Gonadu steroīdu hormonu ietekme uz dopamīna sistēmu anatomiju cilvēkiem un primātiem, kas nav cilvēki

Gonādu steroīdi var ietekmēt dopamīnerģisko neironu morfoloģiju, kā arī galveno dopamīnerģisko proteīnu ekspresiju un dopamīna atbrīvošanās afferentu regulēšanu. Pārliecinoši pierādījumi, kas apstiprina šo iespēju, bija ziņojums, ka primātu primārie ovariektomija izraisīja pastāvīgu dopamīna šūnu skaita samazināšanos materiālajā nigrā, ko varētu novērst ar estradiola aizvietošanu (Leranth et al. 2000). Primātos estradiols un progesterons gan palielina dopamīnerģisko neironu gala arborizācijas blīvumu dažās vietās, ieskaitot dorsolaterālo (sensoro asociācijas zonu) dorsālo striatumu, gan frontālo garozu (Kritzer un Kohama 1998; Kritzer et al. 2003). Estradiolam ir arī funkcionāla ietekme uz dopamīna izdalīšanos pērtiķiem. Parkinsona pērtiķu estradiola nomaiņa var pastiprināt dopamīna izdalīšanos pat pēc ilgstoša estrogēna atņemšanas (Morissette un Di Paolo 2009).

Gonādu steroīdu hormonu ietekme uz dopamīnerģiskās sistēmas anatomiju grauzējiem

Daudzi pētījumi liecina, ka estradiolam ir trofiska loma dopamīnerģisko neironu uzturēšanā, jo īpaši atbildot uz neirotoksisku kaitējumu (Morissette et al. 2008). Nesenie pētījumi no mūsu pašu laboratorijas ir parādījuši, ka sieviešu grauzējiem ir vairāk dopamīnerģisko neironu gan nigras, gan ventrālā tegmentālajā apgabalā, un ka estradiols uztur dopamīna šūnu skaitu gan žurkām, gan pelēm, galvenokārt veicot estrogēnu receptoru beta (Johnson 2009a). Mūsu pētījumi arī liecina par sēklinieku steroīdu lomu šajā parādībā, jo vīriešu žurku kastrācija izraisīja negaidītu dopamīnerģisko neironu skaita pieaugumu (Johnson 2009b). Lai gan citi pētījumi nav ziņojuši par šādu atšķirību (Dewing et al. 2006; McArthur et al. 2007), pēdējos pētījumos netika izmantots objektīvs stereoloăiskais skaitlis, kas ir visstingrākais standarts šajā jomā. Šīs dopamīnerģisko neironu skaita atšķirības var palīdzēt ziņot par atšķirībām dopamīnerģiskajās funkcijās pēc manipulācijas ar gonadālu steroīdu hormonu līmeni. Pārsteidzoši, nav ziņots par dzimumatšķirībām dorsamīna un muguras striatuma dopamīnerģiskajā inervācijā. Tomēr ir pētīta frontālās garozas dopamīnerģiskā inervācija un androgēns šajā reģionā var būtiski veicināt. Kritzer parādīja, ka androgēns samazina gala blīvumu grauzēju garozā (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer 2003).

Stipra regulēšana, ko veic estradiols un neliels testosterona regulējums, saskan ar ziņoto gonādālo steroīdu hormonu receptoru ekspresiju dopamīnerģiskajos neironos. Ievērojams procents dopamīnerģisko neironu vidū smadzeņu ekspresē androgēnu receptorus, bet tikai neliels procents ekspresē vienu no diviem galvenajiem estradiola receptoriem (ERα un ERβ).Kritzer 1997; Creutz un Kritzer 2002; Creutz un Kritzer 2004; Kritzer un Creutz 2008). Šīs anatomiskās atšķirības ir nozīmīgs potenciāls hormonālās iedarbības starpnieks uz dopamīnerģisko funkciju. Tie varētu būt īpaši nozīmīgi kā attīstības pārmaiņu starpnieki.

Estrogēns kā seksuālo atšķirību starpnieks atkarībā

Dopamīnerģiskās funkcijas uzlabošanās estradiola priekšgalā ir radījusi hipotēzi, ka šī ietekme veicina dzimumu atšķirības zāļu pašpārvaldē starp zīdītāju sugām (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Becker un Hu 2008). Šā atzinuma kopīgums var atspoguļot fundamentālo organizāciju, kā motivācija ir saistīta ar reproduktīvo stāvokli vīriešiem un sievietēm. Spekulē dopamīnerģisko neironu regulēšanu, kas izraisa priekšstatu par olnīcu, bet ne sēklinieku steroīdus, lai vīrieši varētu meklēt seksuālos partnerus (izmantojot šo dopamīnerģisko sistēmu) jebkurā laikā, savukārt sievietes meklēs tikai seksuālos partnerus, ja tie būs auglīgi (Becker un Taylor 2008), lai gan tas var neatspoguļot specifiku attiecībā uz seksuālo uzvedību \ tParedes un Agmo 2004).

Labi aprakstītais seksuālās motivācijas samazinājums (starp citiem deficītiem) Parkinsona slimībā un neatbilstošas seksuālās uzvedības parādīšanās ārstēšanas laikā ar dopamīnerģiskiem agonistiem liecina, ka dopamīns veicina šo cilvēku uzvedību (Meco et al. 2008). Tomēr konkrētu gonādālo steroīdu relatīvais ieguldījums ir raksturīgs sugai raksturīgam un nesen veiktie pētījumi ar cilvēkiem parādīja, ka gan vīriešiem, gan sievietēm hipogonādisms pasliktina seksuālo funkciju, bet vīriešiem testosterona darbība atjaunojās, bet estradiols sievietēm to nedarīja.Czoty et al. 2009). Turklāt pētījumi par dopamīna izdalīšanos cilvēka muguras un vēdera striatumā liecina par atšķirīgām dzimumu atšķirībām. Cilvēkiem ir publicēti divi pētījumi par dopamīna izdalīšanos, kas ziņo par atšķirīgiem ar dzimumu saistītiem konstatējumiem: vienā ziņojumā norādīts, ka vīriešiem atbrīvošana bija lielāka, bet otrs - lielāks sievietēm (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006)

Dzimumdziedzeru steroīdi arī regulē seksuālo motivāciju primātiem, lai gan ne-hormonālām (sociālām) norādēm ir nozīmīga loma (Wallen un Zehr 2004). Sieviešu primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti, koordinē seksuālo uzvedību ar menstruālā cikla (vidējā cikla) laiku, kas saistīts ar augstu auglību (Bonsall et al. 1978). Turklāt dopamīna izdalīšanos var regulēt olnīcu steroīdi primātos, kas nav cilvēkveidīgie primāti, jo nesen veikts PET pētījums parādīja, ka bazālā DA izdalīšanās var būt zemāka lutea laikā nekā folikulu fāze primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti (Schmidt et al. 2009).

2 daļa: pusaudža vecums un atkarība

Pusaudža vecums kā attīstības epochs, kas ir kritisks cilvēka narkomānijai

Pusaudža vecums ir pēdējais attīstības posms, kas iezīmē pāreju uz pieaugušo vecumu (Spear 2000; Windle et al. 2008). Šajā pārskatīšanā mēs izmantosim vecuma diapazonu, kas aprakstīts šajos divos pārskatos. Cilvēkiem tas aptver aptuveni 10-25. Šis vecuma diapazons ir lielāks nekā parasti. Tomēr nesenie smadzeņu attēlveidošanas pētījumi liecina, ka smadzenes nav pilnībā nobriedušas līdz divdesmito gadu vidum (Lenroot un Giedd 2006).

Smadzeņu un somatiskās attīstības pabeigšana mijiedarbojas ar dramatiskajām kultūras un sociālajām pārmaiņām, kas radušās, kad bērni ietekmē ģimenes ietekmi uz ģimeni. Nesenie pētījumi ir parādījuši, ka šajā periodā smadzeņu struktūra tiek galīgi nogatavināta. Pelēkās vielas blīvums samazinās, iespējams, atspoguļojot mielīna kompensācijas pieaugumu, lai gan atsevišķu smadzeņu reģionu trajektorija atšķiras (Isralowitz un Rawson 2006; Paus et al. 2008; Giedd et al. 2009) un sinaptiskais blīvums lēnām novēloti pusaudža vecumā, vismaz primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti (\ tBourgeois et al. 1994).

Smadzeņu funkcija arī aizpilda kritiskos attīstības posmus, kuru laikā izpildvaras funkcijas, piemēram, aizkavēta apmierinātība (Casey et al. 2000; Steinberg et al. 2008; Astle un Scerif 2009) un atalgojuma un nenovēršamu stimulu apstrāde beidzot beidzas pusaudža beigās (Ernst et al. 2006; Ernst un Mueller 2008; Ernst un Fudge 2009). Atalgojuma apstrāde, ko veic dopamīnerģiskā sistēma, un kortikālās shēmas, kas kavē uzvedību, ir īpaši svarīgas atkarības ievainojamībai pusaudža gados. Attēlveidošanas pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka pusaudži var būt jutīgāki pret atalgojumu, mazāk jutīgi pret aversīviem stimuliem un mazāk spēj novērst reakcijas, jo frontālās garozas ķēdes, kas regulē uzvedību, ir nenobriedušas salīdzinājumā ar pieaugušajiem (Apkalpes un Boettiger 2009; Geier un Luna 2009). Pusaudža gados impulsivitāte un sajūtu meklējumiSpear 2000; Steinberg et al. 2008). Nozīmīga literatūra norāda uz šīm uzvedības pazīmēm vai ar tām saistītām psiholoģiskām konstrukcijām, piemēram, “neirobēnās uzvedības traucējumiem” kā nozīmīgiem riska faktoriem atkarības no narkotikām attīstībai, īpaši pusaudža gados (Dawes et al. 2000; Crews et al. 2007; Everitt et al. 2008; Perijs un Carrolls 2008; Apkalpes un Boettiger 2009; Volkow et al. 2009). Kopumā pusaudžu smadzeņu attīstības stāvoklis var likt pusaudžiem tikt pakļautam vielu ļaunprātīgai izmantošanai vairāku iemeslu dēļ: tie var reaģēt uz atalgojuma stimuliem vairāk nekā pretīgi pieaugušajiem, tie ir salīdzinoši zemāki par nākotnes rezultātiem, un tie ir sajūtu meklējumi un impulsīvi. Šajā jomā ir vairākas lieliskas atsauksmes (Crews et al. 2007; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008).

Pusaudža vecums kā attīstības epoch par atkarību grauzējiem

Grauzējiem pusaudža vecums sākas pēc pēcdzemdību dienas (PN) 25 līdz agrīnam pieaugušajam PN60 (Spear 2000). Šis termiņš ietver, bet ne tikai, pubertātes attīstību. Tāpat kā ar cilvēkiem, smadzeņu attīstība turpinās līdz laika posma beigām, un PN60 ir jāuzskata par agrāko pieaugušo smadzeņu funkcijas pastāvēšanas laiku, un, visticamāk, jaunākās attīstošās funkcijas pēc šīs patvaļīgās robežas nobriedušas nedaudz.Rīsi un Barone 2000; McCutcheon un Marinelli 2009).

Lai gan literatūra par uzvedības attīstību ir mazāka, ja tiek ņemts vērā atbilstošais postnatālais vecums, līdzīga uzvedība attīstās arī grauzējiem un cilvēkiem pusaudža vecumā. Riska uzņemšana un sajūtas meklējumi grauzējiem ir augsti, kā tie ir cilvēkiem (Spear 2000; Laviola et al. 2003). Mazāka, bet jaunā dzīvnieku literatūra atbalsta tādu pašu dominējošo stāvokli, ka atalgojums ir atkarīgs no atkarību izraisošām zālēm pusaudža gados (Laviola et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2009). Šo procesu kopīgums liecina, ka grauzēju modeļi var būt noderīgs līdzeklis, lai izpētītu smadzeņu mehānismus, kas ir svarīgi atkarības attīstībai.

Kopumā vairāki uzvedības veidi, kas ir būtiski saistīti ar narkomānijas attīstību, strauji mainās pusaudža vecumā. Neirālās ķēdes, kas iesaistītas atlīdzības apstrādē, kā arī tās, kas kontrolē izpildfunkcijas, kas kavē uzvedību, var būt visnozīmīgākās pusaudžu neaizsargātībai pret atkarību, jo pusaudži, iespējams, ir jutīgāki pret pastiprināšanu, un viņiem ir mazāk spēju kavēt reakcijas, pamatojoties uz nākotnes rezultātiem.

Ar narkomāniju saistītā rīcība pusaudža gados

Dzīvnieku modeļi sniedz būtisku ieskatu par to, kā jaunatnes vecumā mainās ar atkarību saistītā uzvedība, jo eksperimentāli pētījumi ar cilvēkiem ir ētiski nepieļaujami, un naturalistiskie pētījumi nopietni apgrūtina sociālekonomiskās, vides un ģenētiskās sarežģītības, kas prasa analīzi, kas ir ārpus pašreizējās pārskatīšanu. Lielākā daļa šo pētījumu ir veikti ar grauzējiem; šie pētījumi tiks pārskatīti turpmāk.

Daudzu atkarību izraisošo narkotiku raksturīgās uzvedības sekas mainās, kad pusaudži ir nobrieduši, un izmaiņas parasti ir konsekventas attiecībā uz narkotikām noteiktai uzvedībai. Viens izņēmums var būt lokomotoriskā aktivitāte, jo kustības reakcijas izmaiņas pusaudža vecumā ir nedaudz specifiskas narkotikām. Šos pētījumus pārskata Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta et al. 2009). Amfetamīns un metamfetamīns agri pusaudžiem veicina mazāk kustību nekā pieaugušajiem, savukārt kokaīna kustības stimulācija ir lielāka pusaudža vecumā nekā pieaugušajiem. Ir ziņots, ka nikotīns samazina vai palielina lokomotīvi attīstības ziņā specifiskā veidā, atkarībā no pētāmās devas vai sugas. Locītavu skaita samazināšanās rodas, ārstējot peles ar nikotīnu, un šis samazinājums ir mazāks pusaudžiem (Lopez et al. 2003). Žurkām ziņots, ka nikotīns palielina lokomotīvi, un pusaudži ir vairāk nekā mazāk jutīgi pret šo ietekmi (Faraday et al. 2001).

Lokomotīvju sensibilizācija, kas, domājams, atspoguļo neiroplastiskus notikumus agrīnās atkarības izraisītās iedarbības laikā, pakāpeniski palielinās pusaudža vecumā pēc ārstēšanas ar amfetamīnu, kokaīnu vai metilfenidātu: sensibilizācija ir zema, kad ārstēšana tiek uzsākta perinatālā periodā, kļūst spēcīgāka pusaudža vecumā, bet ir lielāka pusaudža vecumā, bet ir lielāka pieaugušajiem nekā pusaudža vecumā (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola et al. 1999; Tirelli et al. 2003; Frantz et al. 2007). Viens izņēmums var būt sensibilizācija pēc vienas zāļu iedarbības, jo mūsu laboratorija ir novērojusi pastiprinātu vienreizējas devas sensibilizāciju pusaudžiem salīdzinājumā ar pieaugušajiem (Caster et al. 2007). Nikotīna sensibilizācija, ko rada pusaudžu žurku ārstēšana, ir mazāka nekā novērota pēc salīdzinošas pieaugušo žurku ārstēšanas, lai gan pusaudžu tēviņiem abiem pusaudžiem bija lielāka jutība pret kokaīnu un amfetamīnu nekā pieaugušajiem vīriešiem (Collins un Izenwasser 2004; Collins et al. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown et al. 2009).

Lielākajai daļai atkarību izraisošo medikamentu, ieskaitot nikotīnu, kokaīnu un amfetamīnu, pusaudža vecumā (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota et al. 2007; Torres et al. 2008; Brenhouse un Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram un Le 2009; Zakharova et al. 2009), lai gan par kokaīnu un amfetamīnu ir konstatēti pretrunīgi konstatējumi (\ tAdriani un Laviola 2003; Tirelli et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). Ir pretrunīgi dati par etanola CPP žurkām un pelēm (Philpot et al. 2003; Dickinson et al. 2009) un kannabinoīdu agonists WIN5512-2 izraisa CPP mazākās devās pieaugušajiem nekā pusaudžu žurkām (\ tPandolfo et al. 2009). Kopumā CPP ir uzlabota pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušajiem, bet sensibilizācija ir mazāka dzīvniekiem, kurus atkārtoti ārstē ar psihostimulantiem pusaudžā, nekā tiem, kas tiek ārstēti kā pieaugušie. Šie atšķirīgie rezultāti liek domāt, ka pusaudžiem ir gan atkarību izraisošo zāļu pastiprinošā, gan neiroplastiskā iedarbība, bet pēdējie var būt mazāki, salīdzinot ar pieaugušajiem, bet pirmie ir pārspīlēti. Lielāka vairuma atkarību izraisošo zāļu pastiprinošā iedarbība pusaudžu grauzējiem atbilst augstākai atbildei uz iepriekš sniegto atlīdzību, kas novērota gan cilvēkiem, gan grauzējiem.

Narkomānijas atkarības atbildības novērtēšanas standarts ir pašpārvalde. Pētījumi ar dzīvniekiem, kuros tika salīdzināta pašregulācija, sākot no pusaudža vecuma un pieauguša cilvēka vecuma, ir devuši konsekventus secinājumus par dažām zālēm, bet pretrunīgiem konstatējumiem attiecībā uz citām zālēm. Kopumā etanola pašregulācijas iegūšana pusaudžiem ir vienmērīgāka (Bell et al. 2003; Brunell un Spear 2005; Doremus et al. 2005; Bell et al. 2006; Vetter et al. 2007). Pusaudžiem ir ziņots par ātrāku nikotīna pašregulācijas iegūšanu, salīdzinot ar dzīvniekiem, kas sākuši lietot kā pieaugušie (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) un pusaudžiem, bet ne pieaugušām pelēm brīvprātīgi izdzerot nikotīna saturošus \ tAdriani et al. 2002). Tomēr pusaudžiem pašnodarbina mazāk nikotīna nekā pieaugušajiem, pieprasot pastiprinošus grafikus, un viņiem ir ātrāka izmiršana un mazāk recidīva nekā pieaugušajiem (Shram et al. 2008; Shram et al. 2008). Dažas no šīm neatbilstībām ziņojumos par nikotīna pašpārvaldi pusaudžiem un pieaugušajiem var atspoguļot atalgojuma un izņemšanas relatīvo nozīmi dažādos vecumos. Kamēr pusaudži parasti ir jutīgāki pret nikotīna atalgojošo ietekmi (skatīt iepriekš), viņiem ir tendence būt mazāk izteiktai (O'Dell et al. 2004; O'Dell et al. 2006; Wilmouth un Spear 2006; O'Dell et al. 2007; Shram et al. 2008). Visbeidzot, secinājumi ar kokaīna pašpārvaldi ir bijuši visnotaļ neapšaubāmi. Lai gan ir novērota ātrāka pašregulācijas iegūšana vismaz dzīvniekiem ar zemu saharīna līmeni (\ tPerry et al. 2007), vairāki citi pētījumi ir parādījuši, ka stabila pašpārvalde neatšķiras atkarībā no tā, vai pašpārvalde sākas pusaudža vai pieauguša vecuma laikā (Frantz et al. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter un Kantak 2007; Li un Frantz 2009). Lielākajā daļā šo pētījumu tiek izmantoti tradicionālie fiksēto attiecību grafiki, kas nepārbauda galvenās pārejas uz kompulsivitāti un eskalāciju, ko pārbauda eskalācijas režīmos (Vanderschuren un Everitt 2004). Kopumā literatūrā ir norādīts, ka pusaudži var būt jutīgāki pret ļaunprātīgas lietošanas narkotiku pastiprinošo iedarbību, bet vēl nav datu, lai novērtētu, vai pusaudži palielina lietošanu un virzās uz kompulsīvu lietošanu ātrāk nekā pieaugušie.

Forebrain dopamīnerģiskās funkcijas nogatavināšana pusaudža laikā

Dopamīnerģisko neironu svarīgā loma seksuālā un narkotiku pastiprināšanā, kā arī nozīmīgi pubertātes notikumi, kas ierosina seksuālo motivāciju, liecina, ka attīstības izmaiņas dopamīnerģiskajos neironos pubertātes laikā var būt galvenais narkotiku lietošanas neaizsargātības notikums. Iepriekš minētie pētījumi liecina, ka dopamīnerģisko neironu aktivizēšana ar pastiprinātājiem, ieskaitot zāles, var būt lielāka pusaudža gados, salīdzinot ar pieaugušajiem. Nākamajā sadaļā aplūkosim, kas ir zināms par dopamīnerģisko neironu ontogēnumu, un sniegsim jaunus datus par dzimumu atšķirību rašanos dopamīnerģiskajā funkcijā.

Forebrain dopamīnerģiskās funkcijas nogatavināšana cilvēkiem

Līdzīgi attīstās arī primāti un cilvēku dopamīnerģiskās sistēmas. Dopamīna saturs, tirozīna hidroksilāzes un dopamīnerģiskās iedzimšanas anatomiskie pasākumi priekšējā garozā palielinās tieši pirms pusaudža vecuma un nokrīt primātos, kas nav cilvēkveidīgie primāti (Goldman-Rakic un Brown 1982; Rosenbergs un Lūiss 1994; Rosenbergs un Lūiss 1995; Erickson et al. 1998). Striatāla dopamīna saturs cilvēkam palielinās pusaudža vecumā (Haycock et al. 2003) lai gan citi sinaptiskie marķieri, ieskaitot tirozīna hidroksilāzi, vezikulāro transporteri (VMAT2) un plazmas membrānas transportera (DAT) maksimums tieši pusaudža sākumā (Meng et al. 1999; Haycock et al. 2003).

Lai gan visas neirķīmiskās "mašīnas" dopamīnerģiskajai transmisijai ir drīz pēc piedzimšanas, vairāki dopamīnerģiskās funkcijas rādītāji pusaudža gados ievērojami mainās. Daudzi indeksi sasniedz maksimālo izteiksmes līmeni vēlajā pusaudža vecumā vai agrā pieaugušā vecumā, kam seko kritums līdz pieaugušo līmenim. Postinaptisko receptoru izmaiņas ir aprakstītas visprecīzāk. D1 un D2 receptoru pārprodukcija attīstības sākumā un pēc tam samazinās pusaudža gados ir ziņots vairākos pētījumos (Meng et al. 1999; Seeman 1999). Nesen veikts pētījums ar cilvēkiem liecina par līdzīgiem presinaptīvo marķieru zudumiem agrīnā pusaudža vecumā (Haycock et al. 2003).

Ādas smadzeņu dopamīnerģiskās funkcijas nogatavināšana grauzējiem

Dopamīnerģisko neironu ontogēni, kas iedzimtu priekšdziedzeri grauzējiem, ir diezgan līdzīgs iepriekš aprakstītajam par primātiem un cilvēkiem. Dopamīnerģiskie neironi, kas galu galā inervē dorsālo un ventrālo striatumu un frontālo garozu žurkām, tiek galīgi sadalīti vidējā grūtniecības laikā (Lauder un Bloom 1974). Visi dopamīnerģisko neironu molekulārie marķieri tiek izteikti nozīmīgos līmeņos pirms dzimšanas, bet priekšdziedzera dopamīna inervācijas sprādzienbīstamība pēc dzemdībām notiek pēc žurkām. No PN5 līdz PN40 lielākajā daļā marķieru, ieskaitot dopamīna saturu, tirozīna hidroksilāzes, D1 un D2 receptorus un dopamīna transporteri, ievērojami palielinās striatumā, n. akumbens un frontālā garoza (Coyle un Axelrod 1972; Porcher un Heller 1972; Nomura et al. 1976; Kirksey un Slotkin 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Broaddus un Bennett 1990; Broaddus un Bennett 1990; Rao et al. 1991; Coulter et al. 1997; Tarazi et al. 1999). Visu šo dopamīnerģisko marķieru dramatiskais pieaugums notiek pēc divām līdz trim nedēļām pēc dzemdībām, tieši pirms pusaudža, bet nobriešana turpinās līdz vismaz PN60. Frontālās garozas inervācija žurkām nedaudz atpaliek no vairākiem caudāliem reģioniem, un gandrīz visi dopamīnerģiskie inervācijas ierodas pēcdzemdību periodā un PN60 sasniedz pieaugušo līmeni (Kalsbeek et al. 1988).

Dopamīna receptori grauzējiem tiek pakļauti paaugstinājumam, kam seko pusaudžu atzarošana, līdzīgi kā cilvēkiem ziņots.Huttenlocher 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Teicher et al. 1995; Montague et al. 1999; Tarazi et al. 1999; Andersen et al. 2000; Tarazi un Baldessarini 2000; Andersen et al. 2002). Lai gan vienā žurkas pētījumā, kurā tika izmantoti šauri logi, netika novērota izteikta presinaptīvo marķieru atzarošana.Tarazi et al. 1998), šajos pētījumos izmantotais radioligands (GBR12935) atšķirīgi atšķiras no DAT nekā WIN 35,428 - radioligants, kas parāda labāku korelāciju starp saistīšanās un uzņemšanas inhibīciju (Xu et al. 1995). Šie pētījumi liecina, ka kritisko savienojumu apgriešana no atšķiršanas līdz pieauguša cilvēka vecumam varētu ietekmēt uzvedības izmaiņas.

Ekstracelulārie dopamīna līmeņi paralēli ziņo par inervācijas blīvuma palielināšanos, kas notiek pusaudža vecumā. Bazālie ekstracelulārie dopamīna līmeņi, ko mēra ar voltammetriju vai mikrodialīzi, pusaudža vecumā ir zemāki nekā pieaugušajiem (Gazzara et al. 1986; Stamford 1989; Andersen un Gazzara 1993; Laviola et al. 2001).

Forebrain dopamīnerģisko neironu aktivitāte pusaudža gados

Iepriekšējais apraksts rada iespaidu, ka priekšdziedzera mērķu dopamīnerģiskā inervācija ir nepietiekama agrīnā pusaudža vecumā, kļūst pilnvērtīga vēlākos pusaudža gados, kam seko dažu „atzarošana” atpakaļ, kad dzīvnieki kļūst pilnīgi pieaugušie. Tomēr dopamīnerģisko neironu aktivitātes rādītāji liecina, ka šie neironi šajā laika posmā ir ļoti aktīvi. Funkcionālie pētījumi rāda, ka dopamīnerģiskie neironi sasniedz gandrīz pieaugušo funkciju agrīnā pusaudža vecumā, apmēram tajā pašā laikā, kad stimulantu izraisītas uzvedības aktivācijas virsotnes. Dopamīnerģiskie neironi sasniedz pieaugušo šaušanas modeļus, tai skaitā autoreceptora funkciju un eksplozijas uzliesmošanas modeli tieši pirms pusaudža vecuma vai tā laikā (Pitts et al. 1990; Tepper et al. 1990; Lin un Walters 1994; Wang un Pitts 1995; Marinelli et al. 2006; McCutcheon un Marinelli 2009). Mikrodialīzes un neirotransmitera apgrozījuma pētījumi ir parādījuši, ka aksonu transce, gamma hidroksibutirāts un psihomotorie stimulatori var labi aktivizēt dopamīnerģiskos neironus pirms atšķiršanas (Erinoff un Heller 1978; Cheronis et al. 1979). Viena dopamīna šūnu šaušanas vienības pētījumi liecina, ka pusaudža laikā šaušanas ātrums ir augstāks, iespējams, tāpēc, ka tas ir mazāk ierobežots ar autoreceptoru inhibīciju (Marinelli et al. 2006). Mūsu laboratorija ir pierādījusi, ka kokaīna izraisīta dopamīna pārplūde pusaudžiem ir lielāka muguras striatumā nekā pieaugušiem žurkām, lai gan maksimālā dopamīna izdalīšanās (kas atspoguļo terminālu krājumus) ir ievērojami mazāka (Walker un Kuhn 2008). Tradicionālais HVA / DA attiecības apgrozījuma rādītājs ir arī ievērojami lielāks pusaudžiem nekā pieaugušajiem žurkām (skatīt. \ T Skaitlis 1). Līdzīgi konstatējumi tika novēroti pētījumā, kurā salīdzināja 18, 30 un 110 dienas vecās žurkas (\ tTeicher et al. 1993). Visi šie dati liecina, ka dopamīnerģiskajiem neironiem, kas projektē uz priekšstatu, kas attiecas uz atkarību, var nebūt pilnīga, pieauguša cilvēka inervācijas līmeņa, bet, ja kaut kas ir vairāk reaģē uz neironu ieejām.

HVA: DA attiecība muguras striatumā pusaudža gados žurku tēviņiem. N = 10-12 / grupa. ANOVA norāda uz P <01 nozīmīgai vecuma ietekmei. Žurkas tika nogalinātas, smadzeņu reģioni sasaluši, DA un metabolīti novērtēti ar HPLC.

Dopamīnerģisko neironu pastiprināta aktivācija agrā pusaudža vecumā var neattiekties uz dopamīnerģiskajiem neironiem, kas innervē smadzeņu garozu. Eleganta pētījuma sērija ar žurku smadzeņu šķēlītēm parādīja, ka gan D1 eksitējošās, gan D2 inhibējošās ietekmes uz interneurona funkciju garozas laikā netika konstatētas tajā pašā attīstības posmā, kas aprakstīts iepriekš.Tseng un O'Donnell 2005; Tseng un O'Donnell 2007). Tomēr šajos pētījumos tika izmantota cita modeļa sistēma, un salīdzināmi beigu punkti pusaudža laikā nav novērtēti muguras vai vēdera strijā. Iespējams, ka kortikālo dopamīnerģisko ievadi var nobriest nedaudz atšķirīgā tempā nekā striatāla ievadi.

3 daļa: Sekss, dzimumdziedzeru steroīdi un atkarība pusaudža gados

Seksu atšķirību rašanās atkarību izraisošo narkotiku lietošanā cilvēkiem

Dzimumu atšķirības narkotiku lietošanā cilvēkiem parādās pusaudža laikā. Tomēr paaudžu kohortu ietekme, ko ietekmē sieviešu mainīgās sociālās lomas un citi faktori, lielā mērā ietekmē šos rezultātus. Zēniem un meitenēm narkotiku lietošanas uzsākšana ir gandrīz izlīdzinājusies (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007). Jaunas pusaudžu sievietes ir tikpat iespējams dzert alkoholu, lietot marihuānu un citas nelegālas narkotikas un izmantot vairākas zāles kā jaunus pusaudžu vīriešus (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007; Palmer et al. 2009). Tabakas, alkohola, marihuānas un citu nelikumīgu narkotiku lietošana vīriešiem un sievietēm paralēli lineāri palielinās pusaudža vecumā. Nozīmīgās atšķirības parādās vēlāk pusaudža gados, kad vīriešiem ir mazāka alkohola atkarība un sievietes smēķē (Young et al. 2002; Cropsey et al. 2008). Citi pētījumi, kas ietver vecākus pusaudžus, liecina, ka vīrieši lieto marihuānu un citas nelegālās narkotikas vairāk nekā sievietes (Terry-McElrath et al. 2008) Lai gan kohortas atšķiras, un dažos pētījumos pat „cieto” zāļu, piemēram, heroīna un kokaīna lietošana pusaudžiem un sievietēm ir salīdzināma (Gerra et al. 2004). Kopumā divas lielākās dzimumu atšķirības narkotiku lietošanā (biežāka narkotiku lietošana vīriešiem un progresēšanas progresēšana no lietošanas līdz vardarbībai sievietēm) parādās pusaudža beigās (Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour et al. 2006).

Pubertāte kā ietekme uz neaizsargātību pret atkarību pusaudža gados?

Pubertāte kā pusaudžu smadzeņu attīstības kritiskais aspekts

Pubertāte ir virspusē un veicina pusaudžu smadzeņu attīstību. Dzīvnieku modeļi ir tik saskaņoti ar pētījumiem ar cilvēkiem, ka tie tiks aplūkoti kopā šajā sadaļā. Cilvēkiem pubertātes attīstība notiek plašā vecuma diapazonā atkarībā no indivīda etniskās izcelsmes, kultūras un veselības, bet attīstītajā pasaulē meitenes parasti sasniedz pieaugušo estradiola un progesterona līmeni pēc vecuma 14-15 (ja ir menstruācijas) un zēniem gadu vecumā sasniegs pieaugušo testosterona līmeni pēc vecuma 16-17 (Styne un Grumbach 2008). Līdzīgi, grauzējiem, sievietēm ir pieaugušo ciklisko gonadu steroīdu hormonu līmenis, pēc PN35 pēcdzemdību dienas, kad viņi piedzīvo savu pirmo estru, savukārt vīriešiem ir novērojams testosterona palielinājums no PN25 līdz PN60. Šajā vecumā pubertāte parasti ir pabeigta abos dzimumos, un dzīvnieki ir reproduktīvi nobrieduši (Lee et al. 1975; Korenbrot et al. 1977; Ojeda et al. 1980; Ojeda et al. 1986).

Gonadu steroīdu aktivitātes un organizatoriskā ietekme ievērojami sekmē smadzeņu struktūras un funkcijas izmaiņas pubertātes laikā. Pubertātes laikā gan vīrieši, gan sievietes sasniedz pieaugušo reproduktīvo hormonu līmeni, kas pēc tam regulāri regulē savus mērķus: šis process nodrošina gonādu steroīdu aktivitātes efektu, kas regulē smadzeņu darbību pastāvīgā un atgriezeniskā veidā. Tomēr arvien vairāk tiek novērtēts, ka dzimumdziedzeru steroīdu pieaugums pubertātes laikā gan vīriešiem, gan sievietēm veicina smadzeņu seksuālās diferenciācijas pabeigšanu, izraisot neatgriezeniskus procesus - gonādu steroīdu organizatorisko ietekmi (Cooke et al. 1998; Becker et al. 2005; Schulz et al. 2009).

Seksuālos dimorismus smadzeņu struktūrā, kas parādās pubertātes laikā, ietekmē arī dzimumdziedzeru steroīdi. Patiesībā cilvēka smadzeņu struktūra ir seksuāli dimorfiska pat pēc dzimšanas (Gilmore et al. 2007) un smadzeņu struktūras izmaiņu trajektorija pusaudža gados atšķiras meitenēm un zēniem arī pirms pubertātes. Meitenes sasniedz maksimālo pelēkās vielas blīvumu 1-2 gadus pirms zēniem (Giedd et al. 2006). Šo trajektoriju vēl vairāk ietekmē pubertātes posms (De Bellis et al. 2001). Dažu smadzeņu struktūru, tostarp amygdala un hipokampusa, izmaiņas atspoguļo pubertātes attīstību un pelēkās vielas izmaiņas ir atkarīgas no cirkulējošā estradiola meitenēm un testosterona zēniem (Peper et al. 2009). Dzimumnoziegumi smadzeņu struktūrās grauzējiem ir labi aprakstīti un ievērojami pārsniedz šīs pārskatīšanas darbības jomu. Pastāv vairākas lieliskas atsauksmes (MacLusky un Naftolin 1981; Cooke et al. 1998; Morris et al. 2004; Ahmed et al. 2008).

Pubertāte un uzvedības maiņa pusaudža laikā

Palielināta dzimumdziedzeru hormonu sekrēcija pubertātes laikā veicina uzvedības nobriešanu, kā arī smadzeņu struktūru un funkciju. Sievietēm gan estradiola, gan progesterona pubertātes palielināšanās ir nepieciešama pilnīgai sieviešu uzvedības izpausmei un vīriešiem gan testosterons, gan estradiols, kas veidojas no testosterona aromatizācijas, veicina aktivitātes un organizatorisko ietekmi. Ir publicēti vairāki jaunākie pārskati par to, kā dzimumdziedzeru steroīdi veicina reproduktīvās funkcijas attīstību un seksuālo uzvedību pubertātes laikā.Romeo et al. 2002; Romeo 2003; Sisk et al. 2003; Sisk un Zehr 2005; Schulz un Sisk 2006). Sēklinieku un olnīcu steroīdi ļauj sākt dzimumu atbilstošu sociālo uzvedību, agresiju un vecāku uzvedību, kā arī reproduktīvo uzvedību. Lai gan lielākā daļa šo datu ir iegūti pelēm, žurkām un kāmjiem, ir novēroti līdzīgi konstatējumi cilvēkiem, kam ir priekšlaicīga pubertāte (pārskatīts (Sisk un Zehr 2005).

Dzimumu atšķirības uzvedībā, kas attiecas uz atkarību, rodas arī pubertātes laikā.Windle et al. 2008). Jutīguma meklējumi ir izteikti augstāk un biežāk saistīti ar narkotiku lietošanu vīriešiem nekā sievietēm (Butkovic un Bratko 2003; Nolen-Hoeksema 2004). Sensācijas meklējumi ir visaugstākie vidū / vēlu pubertātes periodā gan zēniem, gan meitenēm, salīdzinot ar līdzīgi vecākiem bērniem agrākā pubertātes posmā (Quevedo et al. 2009). Turklāt pubertāro hormonu līmenis veicina šos notikumus. Testosterons ir pozitīvi korelējis ar sajūtu meklējumiem abiem pieaugušajiem vīriešiem (Coccaro et al. 2007) un pusaudžu vīriešiem (Martin et al. 2004), kamēr augsts estradiola līmenis ir saistīts ar zemāku sajūtu meklēšanu (\ tBalada et al. 1993), lai gan pubertātes izmaiņas nav ziņotas. Visbeidzot, testosterona līmenis pubertātes laikā ir pozitīvi saistīts ar sajūtu meklējumiem un vienlaicīgu narkotiku lietošanu (Martin et al. 2002) Lai gan ir iespējams, ka hormonālie notikumi gan vīriešiem, gan sievietēm veicina seksuālo atšķirību veidošanos atkarības kritiskās uzvedības apstākļos, pubertātes ietekmes izpēte šajos kritiskajos attīstības notikumos ir sākumstadijā.

Seksu atšķirību rašanās atkarību izraisošo narkotiku darbībā

Labi konstatēta dopamīnerģiskās funkcijas stimulācija, ko veic iepriekš aplūkotais estradiols, liecina, ka estradiola pieaugumam, kas rodas, iestājoties estētiskajam cikliskumam, būtu jāpalielina dopamīna izdalīšanās un uzvedības reakcija uz atkarību izraisošām zālēm. Faktiski seksuālās atšķirības vairākās atkarībās, kas saistītas ar uzvedību, parādās pusaudža gados grauzējiem, un ļoti nelielā skaitā primātu pētījumu. Tomēr jauni pierādījumi liecina, ka gan olnīcu, gan sēklinieku steroīdi var veicināt šīs izmaiņas.

Mūsu laboratorija ir pierādījusi, ka jauniem pusaudžiem žurku tēviņiem bija lielāka kokainu stimulēta kustība, vairāk aktīvās pakāpes signālierīces ceļi dorsālā striatumā (mērot ar c-fos aktivāciju) un lielāka vienreizēja devas jutīguma paaugstināšana lokomotoriskajai uzvedībai nekā pieaugušajiem (Caster et al. 2005; Caster et al. 2007). Kokaīna stimulētās kustības salīdzinājums pusaudžiem un pieaugušajiem vīriešiem un sievietēm ir parādījis, ka pusaudži vīrieši un sievietes reaģē tāpat kā kokaīns un ka dzimuma atšķirība kokaīna stimulētā lokomotīvē parādās pusaudža laikā. Dzimumu atšķirība daļēji atspoguļo kokaīna stimulētās aktivitātes samazināšanos vīriešiem, kā arī kokaīna stimulētās kustības palielināšanos sievietēm (Parylak et al. 2008). Ir ziņots par līdzīgu izmaiņu lokomotoriskās atbildes reakcijā pret metilfenidātu: kamēr vīriešu un sieviešu pusaudžiem bija salīdzināms lokomotoriskais stimuls, metilfenidāts stimulēja ievērojami lielāku lokomotorisko aktivitāti pieaugušām sievietēm nekā vīriešiem (Wooters et al. 2006). Morfīna izraisītais lokomotoriskais stimuls parādīja nedaudz atšķirīgu modeli: pusaudžu vīriešiem bija lielāka lokomotoriskā stimulācija nekā pieaugušajiem vīriešiem, bet pusaudžiem un pieaugušajiem sievietēm bija līdzvērtīgi pieaugušie vīrieši - pusaudža vecumā bija dzimuma atšķirība, bet ne pieauguša cilvēka vecums (White et al. 2008). Pēc pusaudža vecuma palielinās vīriešu peles jutīgums pret nikotīna lokomotīves nomākšanu attiecībā pret sievietēm.Lopez et al. 2003) Visbeidzot, kustības stimulācija, kas saistīta ar zemām etanola devām, palielinās, kad pusaudži pērtiķi kļūst par \ tSchwandt et al. 2007).

Dzimumatšķirības sensibilizācijā parādās arī pusaudža vecumā. Krustveida sensibilizācija starp nikotīnu un psihostimulantiem Kokains un amfetamīns ir lielāki vīriešiem nekā pusaudžu pusaudžiem (Collins un Izenwasser 2004; Collins et al. 2004). Dzimumatšķirības ar etanola sensibilizāciju pelēm līdzīgi ziņots arī pieaugušo, bet ne pusaudžu pelēm, kas liecina, ka šīs atšķirības rodas pubertātes laikā (Itzhak un Anderson 2008). Pusaudža vecumā ziņots par etanola izraisītu lokomotorisko sensibilizāciju sievietēm, bet ne vīriešu primātiem.Schwandt et al. 2008).

Dzimumatšķirības atkarību izraisošo narkotiku pastiprinošajās iedarbībās parādās arī pusaudža vecumā. Sievietēm lielāka jutība pret kokaīna CPP rodas pusaudža vecumā (Zakharova et al. 2009). Pieaugušajiem, bet ne pusaudžiem, pelēm ir lielāka CPP nekā kokaīna vīriešiem (Balda et al. 2009). Vienā pētījumā netika konstatēta dzimumu atšķirība morfīna vai kokaīna CPP gadījumā, salīdzinot pusaudžu un pieaugušo žurku skaitu, bet eksperimentālo subjektu skaits bija pietiekami mazs, lai būtu maz ticams, ka šāda atšķirība tiktu konstatēta, ja vien tā nebūtu bijusi ļoti liela (Campbell et al. 2000).

Seksu atšķirības daudzu atkarību izraisošo narkotiku pašpārvaldē parādās pusaudža laikā. Mēs esam parādījuši, ka pieaugušās, bet ne prepubertālās sieviešu žurkas uzņem vairāk kokaīna, un divas laboratorijas ir ziņojušas par ātrāku kokaīna pašpārvaldes iegūšanu pusaudža gados (Perry et al. 2007; Carroll et al. 2008; Lynch 2008; Walker et al. 2009). Lai gan abu pusaudžu vīriešu un sieviešu žurkas iegūst nikotīna pašpārvaldi ātrāk nekā pieaugušie, pašapkalpošanās līmenis faktiski samazinās vīriešiem, kad viņi ieiet pieaugušo vecumā, savukārt sievietēm saglabājas uzņemšanas līmenis (Levin et al. 2003; Levin et al. 2007). Sievietēm un tēviņiem ir salīdzinoša nikotīna pašpārvalde, ja progresīvā proporcija tiek veikta agri pusaudža vecumā, bet pusaudža beigās sievietes uzņem vairāk nikotīna nekā vīriešiem (Lynch 2009). Visbeidzot, pusaudžu pelēm paši ievadīja mazāk oksikodona devu nekā pieaugušie, taču šis rezultāts tika interpretēts kā lielāka jutība pret oksikodona ietekmi uz dopamīnerģisko neirotransmiteru, jo tie parādīja pārspīlētu dopamīna palielināšanos vēdera strijā pašpārvaldes beigās (Zhang et al. 2009).

Gan grauzējiem, gan primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, ziņots par dzimuma atšķirību parādīšanos alkohola lietošanā, lai gan specifiskās dzimuma atšķirības ir atkarīgas no sugas. Sieviešu žurkas uzņem vairāk alkohola nekā vīriešu kārtas žurkām, un šī dzimuma atšķirība parādās pusaudža vecumā (Lancaster un Spiegel 1992; Lancaster et al. 1996). Viens pastāvošais pētījums rāda, ka vīriešiem un sievietēm šajos pētījumos tika uzņemti vienādi etanola daudzumi (Schwandt et al. 2008).

Attīstības izmaiņas amfetamīna reakcijā atšķiras no citām pētītajām zālēm, tāpēc tās apraksta atsevišķi. Shabazi pētījumā gan vīriešu, gan sieviešu pusaudžu žurkas ieguva amfetamīna pašregulāciju ātrāk nekā pieaugušie.Shahbazi et al. 2008). Šajā pētījumā pusaudžu vīriešiem bija mazāk amfetamīna ar progresējošu attiecību grafiku nekā pieaugušiem vīriešiem, bet jaunām pieaugušajām sievietēm bija vairāk nekā vecākas pieaugušās sievietes. Citā pētījumā pusaudžu sievietēm bija lielāka jutība pret amfetamīnu nekā jebkura vecuma sievietēm vai vīriešiem, bet šajā pētījumā netika novērotas atšķirības starp amfetamīna izraisītu kustību vai CPP, kas atšķiras no literatūras (Mathews un McCormick 2007). Viens svarīgs brīdinājums, interpretējot dzimumu atšķirības amfetamīna pašpārvaldē, ir tas, ka amfetamīna vielmaiņu pastiprina testosterons, un tādējādi, iespējams, mainās pusaudža vecums (Meyer un Lytle 1978; Becker et al. 1982; Milesi-Halle et al. 2005).

Mūsu informācijā par seksuālajām atšķirībām atkarību izraisošo zāļu iedarbībā pusaudžiem ir dažas ievērojamas nepilnības. Ir maz informācijas par kanabinoīdu pastiprinošo iedarbību. Higuera-Matas pētīja pieaugušo sekas, kas saistītas ar vīriešu un sieviešu kārtas žurku ārstēšanu ar CB1 agonistu CP55,940 no PN28-38 un parādīja, ka sievietēm ir uzlabojusies kokaīna lietošana (Higuera-Matas et al. 2008; Higuera-Matas et al. 2009). Wiley un kolēģi ir salīdzinājuši THC akūtās sekas attiecībā uz kannabinoīdu tetradu: katalepsiju, hipolokomotiju, analgēziju un hipotermiju, kā arī toleranci un sensibilizāciju pēc atkārtotas THC. Viņi konstatēja, ka sievietes pusaudžiem bija mazāk jutīgi kā sievietēm pieaugušajiem pret katalepsiju, antinocicepciju un hipotermiju, un viņiem bija tendence uzrādīt mazāku toleranci, bet pusaudži vīrieši bija jutīgāki pret lokomotīves inhibīciju nekā pieaugušajiem vīriešiem (Wiley et al. 2007). Vissvarīgākais ir tas, ka nav pētījumu par atkarību izraisošo zāļu iedarbību pusaudža gados primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, izņemot divus ziņojumus par etanolu.

Dzimumdziedzeru steroīdu loma seksuālo atšķirību veidošanā atkarību izraisošo narkotiku iedarbībā pusaudža gados

Pētījumi par reproduktīvās un ne reproduktīvās uzvedības seksuālo diferenciāciju ir parādījuši, ka pubertāte ir otrs „kritiskais periods”, kurā dzimumdziedzeru steroīdu organizatoriskie efekti rada neatgriezenisku ietekmi uz seksuāli dimorfiskām smadzeņu struktūrām un funkciju (skatīt iepriekš). Dzimumdziedzeru steroīdu aktivitātes efekti sākas arī pubertātes laikā, un tādējādi abi procesi var veicināt seksuālo dimorismu rašanos, kas ir neaizsargāti pret atkarību pusaudža laikā. Šie pētījumi liecina, ka agrīnā attīstības stadija tieši pirms un pēc dzimšanas veicina gonadālo steroīdu organizatorisko ietekmi uz atkarību izraisošu zāļu iedarbību.

Uzvedības pētījumi apstiprina olnīcu un sēklinieku steroīdu lomu uzvedības reakcijas uz atkarību izraisošām zālēm seksuālajā diferencēšanā, bet organizācijas un aktivitātes ietekmes relatīvais ieguldījums nav skaidrs. Vairāki pētījumi apstiprina gonādu steroīdu organizatoriskās ietekmes lomu atkarību izraisošo zāļu iedarbībā. Sieviešu žurku mazuļu ovarektomija vai masculinizācija pēc androgēnu terapijas uzreiz pēc dzimšanas neļāva sievietēm pastiprināt reakciju uz amfetamīna lokomotorisko stimulējošo iedarbību (Forgie un Stewart 1993; Forgie un Stewart 1994). Viens vājā estrogēna bisfenola pētījums parādīja, ka pat gestācijas iedarbība var ietekmēt dopamīnerģisko neironu, jo benfenola iedarbība pirmsdzemdību dienās, ontogēnumu 11-18 nomāca amfetamīna izraisīto CPP sievietes pēcnācējiem (Laviola et al. 2005).

Jaunākie pētījumi no mūsu laboratorijas liecina, ka pubertāte var būt papildu logs, kura laikā gonādu steroīdu organizatoriskā ietekme ietekmē atkarību izraisošo zāļu iedarbību. Pētījumu sērijā mēs salīdzinājām pirms-pubertātes ovariektomijas vai kastrācijas ietekmi. Ovariektomija pieaugušajiem vai pirms pubertātes nomākta kokaīna stimulēta kustība. Tomēr pirms-, bet ne pēcpubertālā kastrācija ievērojami palielināja kokaīna stimulēto lokomotīvi vīriešiem (Kuhn et al. 2001; Walker et al. 2001; Parylak et al. 2008). Pirms pubertātes operācija tika veikta ar PN25 pēc labi aprakstītas perinatālās jutības steroīdu hormonu iedarbības perioda uz smadzeņu organizāciju. Šie dati gan atbalstīja olnīcu hormonu lomu sievietēm, bet arī ierosināja, ka iepriekš neatzīts androgēna organizatoriskais efekts veicināja normālu kokaīna stimulētās uzvedības samazināšanos vīriešiem. Šie atklājumi liecina, ka gonadu steroīdi palielina atkarību izraisošu uzvedību sievietēm un mazina to vīriešiem pusaudža laikā.

Seksu atšķirību parādīšanās dopamīnerģiskajā funkcijā pusaudža gados

Iepriekš apskatītie uzvedības pētījumi liecina, ka pusaudža gados dzimumorgāniem dzimumdziedzeru aktivācija, ar narkotikām saistīta pastiprināšana un zāļu pašpārvalde kļūst seksuāli dimorfiska. Ņemot vērā pierādīto narkotiku izraisītās dopamīnerģisko neironu aktivācijas nozīmi šajās dzimumu atšķirībās, ir loģiski ierosināt, ka dopamīnerģiskās funkcijas seksuālā diferenciācija veicina šīs sekas.

Dzimumiem atšķirības dopamīnerģisko projekciju anatomijā ar priekšdziedzeri rodas pirms grauzējiem. Ovtsharoff (Ovtscharoff et al. 1992) parādīja, ka sievietēm ir augstāks dopamīnerģisko šķiedru inervācijas blīvums pirmsdzemdību laikā. Turklāt ir ierosināts, ka ģenētiskais dzimums, nevis cirkulējošais hormonu līmenis ietekmē dopamīnerģiskos neironus sieviešu grauzēju smadzenēs (Beyer et al. 1991; Kolbinger et al. 1991). Pierādījums, ka sēklinieku noteikšanas gēns ir ekspresēts dopamīnerģiskajos neironos, kur tas var regulēt tirozīna hidroksilāzes ekspresiju neatkarīgi no hormonu līmeņa, vēl vairāk apstiprina iespējamību, ka pastāv dopamīnerģisko neironu dzimuma specifiskais regulējums (Dewing et al. 2006), lai gan šī ir jauna joma, kurā ir maz datu.

Vēl ir maz pierādījumu par dzimumdziedzeru steroīdu ietekmi uz dopamīnerģisko funkciju agrīnās pēcdzemdību un pubertātes attīstības laikā. Tomēr uzvedības dati liecina, ka vīriešu ekspozīcija androgēnam perinatāli vai pubertātes laikā un sievietēm estrogēna iedarbība pubertātes laikā sniedz kritiskus hormonālos rādītājus (sk. Nesen veikto Becker pārskatu).Becker 2009)). Vienīgais esošais pētījums ir pierādījums tam, ka gonadīna steroīdi neveicina D2 receptoru pusaudžu atzarošanu (Andersen et al. 2002).

Gonadu steroīdu devums dopamīnerģiskās funkcijas pārmaiņās pusaudža gados

Mūsu laboratorija ir sākusi raksturot dzimumu atšķirību rašanos dopamīnerģisko šūnu ķermenī materiāla un ventrālā tegmentālajā apgabalā un to gala projekcijās, lai izprastu dopamīnerģiskās funkcijas iespējamo ieguldījumu atkarības ievainojamības maiņā pubertātes laikā. Mūsu iepriekšējie konstatējumi parādīja, ka kokaīna pastiprināta dopamīna pārplūde muguras striatumā ir 3 reizes lielāka nekā jauniem pusaudžiem, nekā pieaugušiem vīriešiem. Šī attīstības atšķirība ir reģionāli selektīva, jo tā nenotiek kodolkrāsas kodolā (Walker un Kuhn 2008). Mūsu uzvedības pētījumos tika prognozēts, ka pusaudža vecuma estētiskā cikliskuma iestāšanās sievietēm var novērst līdzīgu kokaīna stimulētas dopamīna pārplūdes samazināšanos sievietēm.

Lai izpētītu šo iespēju, mēs mēra stimulētu dopamīna pārplūdi dažādos laikos pēc kokaīna ievadīšanas (10 mg / kg) pusaudžiem (28 dienā) un pieaugušiem (65 dienas) žurku tēviņiem, izmantojot ātrās skenēšanas ciklisko voltammetriju, kā aprakstīts abos pusaudžos un pieaugušajiem (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; Walker un Kuhn 2008). Skaitlis 2 parāda dopamīna procentuālo pieaugumu, salīdzinot ar sākotnējo stimulāciju pie 20 Hz. Kokaīna stimulēta dopamīna pārplūde abu dzimumu pusaudžiem bija lielāka nekā pieaugušajiem, un pusaudži vīrieši un sievietes bija salīdzināmi. Kaut arī kokaīna stimulētais dopamīna pārplūde pieaugušajiem bija mazāka nekā abu dzimumu pusaudžiem, sievietēm samazinājums no pusaudža vecuma līdz pieaugušajiem bija mazāks nekā vīriešiem (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Šie konstatējumi liecina, ka dopamīnerģiska funkcija pusaudža vecumā ir atkarīga no dzimuma. Tomēr šis pētījums nevarēja noteikt gonadālo steroīdu organizatorisko vai aktivitātes ietekmi uz šīm dopamīna izdalīšanās izmaiņām.

Kokaīna izraisītas dopamīna pārpildes laika gaita pusaudžu (PN28) vai pieaugušām (PN65-75) žurkām un tēviņiem. Dati liecina par ārpusšūnu dopamīna procentuālo pieaugumu dažādos laikos pēc kokaīna (10 mg / kg). N = 5-9 / grupa. ANOVA norādīja P <.001 ...

Pieaugušo žurku literatūra pieaugušajiem liecina, ka estradiola aktivitātes efekts ir primārā gonadīna steroīdu ietekme uz dopamīnerģisko funkciju. Tomēr mūsu uzvedības dati (Parylak et al. 2008) norādīja, ka olnīcu vai sēklinieku steroīdu nozīmīgā organizatoriskā ietekme var veicināt pusaudžu endokrīnās sistēmas pārmaiņas. Lai noskaidrotu šo iespēju, PN25 veica prepubertu kastrāciju vai ovariektomiju un pēc tam novērtējām kokaīna stimulēto dopamīna pārplūdi 30 dienas, lai atbilstu mūsu iepriekšējiem uzvedības pētījumiem. Šo eksperimentu rezultāti ir parādīti Skaitļi 3 un un4.4. Kā gaidīts, priekšpubertālā ovariektomija samazināja kokaīna stimulētu pārplūdi (\ tSkaitlis 3). Pārsteidzoši, ka prepubertālā kastrācija izraisīja ievērojamu kokaīna stimulētu dopamīna pārplūdi (Skaitlis 4). Ņemot vērā labi aprakstīto estradiola ietekmi uz dopamīnerģisko funkciju, ir grūti diskriminēt aktivitātes un organizatoriskā efekta relatīvo ieguldījumu attiecībā uz rezultātiem sievietēm. Tomēr literatūras svars, kas liecina par androgēnu iedarbības trūkumu uz muguras striatāla dopamīna izdalīšanos pieaugušajiem dzīvniekiem, liecina, ka androgēns var būt iepriekš neparedzēts organizatoriskais efekts uz dopamīnerģiskajām funkcijām pubertātes laikā. Šis rezultāts atbilst iepriekš aprakstītajiem uzvedības konstatējumiem, kas liecina par kokaīna stimulētas uzvedības nozīmīgu palielināšanos pēc prepubertālas, bet ne pieaugušo kastrācijas.

Kokaīna stimulēta dopamīna pārplūde žurku mātītēm 1 mēnesis pēc tam, kad bija pagatavots apvalks vai aktīva ovariektomija (25 diena). Dati tika savākti, kā aprakstīts Skaitlis 3. N = 4-5 / grupa. ANOVA laika ietekmei norādīja P <001 un p <001 ...

Kokaīna stimulēta dopamīna pārplūde žurku tēviņiem 1 mēnesis pēc tam, kad tika pagatavots aptaukošanās vai aktīva kastrācija. Dati tika savākti, kā aprakstīts Skaitlis 3. N = 4-5 / grupa. ANOVA laika ietekmei norādīja P <001 un p <001 - ...

Nav zināmi mehānismi, ar kuriem gan olnīcu, gan sēklinieku steroīdi ietekmē dopamīnerģisko funkciju pusaudža vecumā. Tā kā mēs nesen esam parādījuši, ka estradiols daļēji palielina dopamīnerģiskās reakcijas uz psihostimulantiem, saglabājot dopamīnerģisko neironu skaitu, mēs veicām izmēģinājuma pētījumu, lai noteiktu, vai pubertātes laikā radušās dzimumu atšķirības dopamīnerģiskajā neironu skaitā. Lai noskaidrotu šo iespēju, PN21, 28, 42 un 65 tika nogalināti ar vīriešu un sieviešu kārtas žurku mātītēm un skaitāmo dopamīnerģisko neironu skaitu gremošanas un ventrālā tegmentālajā apgabalā, no kuriem rodas dopamīna izvirzījumi priekšplānā. .

Dzīvnieki tika dziļi anestezēti un transkardiāli perfūzēti ar 10% neitrālu buferizētu formalīnu. Pēc perfūzijas smadzenes tika izdalītas un pēc tam fiksētas nakti 10% formalīnā, līdzsvarojot ar 30% saharozes krioprotektanta šķīdumu un uzglabājot 4 ° C. Sērijas koronālās sekcijas (30 μm) tika sagrieztas uz kriostata, atkausētas uz slaidu un žāvētas nakti 37 ° C temperatūrā. Sekcijas tika izskalotas PBS un inkubētas 0.3% ūdeņraža peroksīda-metanolā 30 minūtēm, skaloja un bloķēja 0.5% BSA + 0.3% Triton X-100 15 minūtes istabas temperatūrā. Pēc bloķēšanas sekcijas tika inkubētas primārajā antivielā, kas atšķaidīta bloķējošā buferšķīdumā (1: 10000, Immunostar, Inc., Hudson, WI) naktī pie 4 ° C. Nākamajā dienā sekcijas tika noskalotas un inkubētas biotinilētā zirga antivielu antivielā antivielā (1: 1000, Vector Labs, Burlingame, CA) 1 stundā istabas temperatūrā. Pēc tam sekcijas tika izskalotas un inkubētas avidīna-biotīna kompleksā 1 stundai istabas temperatūrā, noskalotas un krāsotas ar DAB (Vector Labs). Sekcijas tika noskalotas, dehidrētas ar šķiro alkoholiem, kas kontrastēti ar krezila violetu, uzstādīti un pārklāti. Izmantojot optisko frakcionēšanas metodi, tika veikta neobjektīva TH-IR un TH-IN šūnu ķermeņu skaita novērtēšana SNpc un VTA šūnās.West et al. 1991). Lai aprēķinātu kopējo šūnu skaitu, tika izmantota datorizēta skaitīšanas sistēma, kas satur Nikon Optiphot-2 mikroskopu, kameru (Dage) un motorizētu stadiju (Ludl). Atsevišķas šūnas struktūras tika vizualizētas ar 100 × eļļas iegremdēšanas objektīvu (skaitliskā apertūra = 1.3). Lai iegūtu kļūdu koeficientu, kas bija ≤ 0.10, tika pieskaitītas pietiekami daudz šūnu. Šis pētījums tika veikts bez siltumstiprinātā antigēna atgūšanas, un šūnu skaits bija zemāks, nekā to var noteikt ar pēdējo metodi. Tomēr šajā eksperimentā parādījās skaidrs un negaidīts modelis. Kā parādīts Skaitlis 5- pusaudža laikā radās dramatisks DA šūnu skaita kritums. Šim rudenim šķita, ka 65 dienā sievietēm bija plato, kad parādījās raksturīgā dzimuma atšķirība.

Tirozīna hidroksilāzes imūnreaktīvie neironi substantia nigra visā postnatālajā vecumā. N = 5-7 / grupa. ANOVA norāda p <001 par vecuma ietekmi un p <. 01 par vecuma × dzimuma mijiedarbību.

Šie rezultāti liecina, ka žurku un pusaudžu pusaudža vecumā pusaudža vecumā novēro ievērojamu dopamīnerģisko šūnu nāves vilni. Divas agrākas apoptotisko šūnu nāves viļņi parādās tieši pēc dzimšanas un aptuveni PN14 (Jackson-Lewis et al. 2000; Burke 2003; Burke 2004). Sabrukuma svarīgums pusaudža vecumā līdz dopamīnerģiskajai funkcijai nav skaidrs, jo tas notiek tajā pašā laikā, kad termināla teritorijās pieaug ieaudzēšanas blīvums (sk. Iepriekš). Ir ierosināts, ka šūnas, kas iziet apoptozi, bija tās, kas pienācīgi nesasniedza savu mērķi un līdz ar to nesaņēma trofisko ievadi no mērķa neironiem (Oo et al. 2003; Burke 2004). Dzimumu atšķirības parādīšanās dopamīna neironu skaitā tikai pēc pubertātes apstiprina mūsu sākotnējo hipotēzi, ka estradiola trofiskā ietekme varētu veicināt dopamīnerģisko neironu saglabāšanos pieaugušo dzīvē. Ir intriģējoši, ka izmaiņas dopamīnerģisko neironu skaitā paralēli mainījās kokaīna ietekme uz dopamīna izdalīšanos, ko mēs redzējām: dramatisks kritums pusaudža gados, no kuriem tikai daļa bija seksuāli dimorfiska. Pašlaik mēs pētām, vai anatomiskas izmaiņas šūnu ķermenī un / vai termināla zonās veicina dzimumdziedzeru steroīdu regulēšanu ar atkarību saistītā uzvedībā.

Pusaudžu pārmaiņu nozīmīgums priekšdziedzera dopamīnerģiskajā funkcijā atkarībai

Iepriekš apskatītie pētījumi rāda, ka dopamīnerģiska funkcija muguras striatumā tiek galīgi nogatavināta, kam seko „atzarošana atpakaļ” pieaugušo funkcijai, attīstoties pusaudžiem. Šajā laika periodā parādās dzimumu atšķirības dopamīnerģiskajā funkcijā un uzvedībā, ko regulē dopamīns. Šie efekti, šķiet, atspoguļo gan estradiola aktivitātes efektu, lai palielinātu dopamīnerģisko funkciju sievietēm, gan, iespējams, androgēna organizatorisko efektu, kas nomāc dopamīnerģisko funkciju vīriešiem. Skaitlis 6 apkopo vienu iespējamo shēmu, kas varētu izskaidrot pašreizējos konstatējumus. No kreisās puses uz labo pusi attēlotas trīs dopamīnerģisko neironu attīstības fāzes. Kreisajā panelī parādās dopamīna neirogēze. Vidējā panelī attēlots mērķa, kas notiek pēc dzemdībām un pusaudža laikā, axon izaugšanas un innervācijas periods. Dopamīnerģisko neironu attīstības pēdējais posms ir attēlots labajā panelī, jo receptori „plūmju” atpakaļ. Dopamīnerģiskie neironi tiek zaudēti katrā procesa posmā, pamatojoties uz šajā pētījumā iegūtajiem datiem un iepriekš publicētajiem datiem (Burke 2003; Burke 2004). Mēs hipotētiski, ka pusaudža laikā dopamīnerģisko neironu apoptotisko šūnu nāves beigu fāze vidū smadzenēs tiek palielināts ar androgēnu un kompensēts ar estradiola trofisko iedarbību. To norāda mazāk šūnu vidū un labajā pusē vīriešiem, un pelēks neirons apakšējā panelī, norādot neironu populāciju, ko sievietēm uztur estradiols. Kreisajā panelī ir iekļauts arī pelēks neirons, jo pētījumi par kultūru liecina, ka sievietēm var būt vairāk neironu agrīnās attīstības fāzēs, lai gan mēs neesam atklājuši šādas atšķirības līdz pusaudža sākumam (Beyer et al. 1991). Līdz pusaudža / pubertātes beigām sievietēm ir vairāk dopamīnerģisko neironu, kas, pēc mūsu domām, veicina dzimumu pastiprinātu dopamīna funkciju, kas novērota sievietēm. Tomēr papildu efekti, kas pārsniedz tos, kas saistīti ar dopamīnerģisko šūnu skaitu, dopamīnerģiskās funkcijas var izraisīt dzimumu atšķirību rašanos. Potenciālie kandidāti ietver estradiola ciklisko efektu parādīšanos uz DAT un receptoriem, kā arī androgēna aktivitātes ietekmi uz kortikālo nervu ķēdēm, kas iesaistītas izpildfunkcijā. Turklāt afferentā ievade (varbūt GABAergiskā atgriezeniskā saite par dopamīnerģiskajiem neironiem, kas norādīta labajā apakšējā panelī) var veicināt arī dopamīnerģisko funkciju papildu regulēšanu sievietēm.

Hipotētisks modelis, kā estradiols un testosterons ietekmē priekšdziedzera dopamīna sistēmu ontogēnu.

Ir viens brīdinājums interpretēt šo konstatējumu atbilstību atkarībai. Galvenās ar dopamīnerģisko funkciju saistītās pusaudža vecuma izmaiņas, kuras mēs novērojām, radās mugurā. Dopamīnerģiskie neironi, kas projicē no VTA uz kodola accumbens, var būt nozīmīgāki zāļu pastiprināšanas sākotnējiem posmiem (Koob 1996; McBride et al. 1999; Di Chiara 2002). Tomēr tiek uzskatīts, ka dopamīna palielināšanās muguras striatumā ir būtiska pārejai no brīvprātīgas narkotiku lietošanas uz ieradumu mācībām, kas ir būtisks atkarības attīstības posms.Vanderschuren un Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Skatīt et al. 2007; Dalley un Everitt 2009). Viens no šiem secinājumiem ir tāds, ka, lai gan narkotiku pastiprinošā iedarbība pusaudža vecumā var nebūt vienāda, pāreja uz atkarību izraisošiem uzvedības modeļiem var rasties ātrāk cilvēkiem, kuri lieto zāles agrīnā pusaudža vecumā.

Dzimumu atšķirību parādīšanās dopamīnerģiskajā funkcijā bija pārklāta ar normālām attīstības ietekmēm. Šie dati atkal atbilst epidemioloģiskajai literatūrai, kas apliecina, ka abu dzimumu pusaudžiem ir lielāks risks eksperimentēt ar atkarību izraisošām zālēm un kļūt atkarīgas no tām, bet arī dzimumu specifiskie jautājumi parādās, kad pusaudži ir nobrieduši. Svarīgs jautājums joprojām ir pusaudža vecumā attīstītā novājinātās dopamīnerģiskās funkcijas uzvedības nozīme. Vai tas ir saistīts ar paaugstinātu vai samazinātu atkarību no atkarības? Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka agrākā narkotiku lietošana sākas (agrīnā pusaudža vecumā, pubertātes attīstības sākumā vīriešiem), jo lielāks ir atkarības no narkotikām risks nākotnē. Kā augošs testosterons ietekmē narkotiku lietošanas uzvedību? Intriģējošs pētījums, ka testosterons pats tiek ievadīts, izmantojot darbības, kas saistītas gan ar androgēniem, gan estrogēniem, liecina par nozīmīgu androgēnu lomu, kas vēl nav raksturots (Koks 2004; Sato et al. 2008; Koks 2008). Pētījumos ar dzīvniekiem, kas izpēta narkotiku pašregulāciju tēviem, kuri saņēmuši prepubertālu kastrāciju, var palīdzēt atbildēt uz šiem jautājumiem.

Endokrīnās iedarbības uz ne-dopamīnerģiskām sistēmām

Šis pārskats ir vērsts uz vienu atkarības aspektu, kas ir izrādījies nozīmīgs atkarībai: dopamīnerģisko neironu nogatavināšana, kas iesaistīti stiprinājuma regulēšanā. Tomēr arī pusaudža vecumā mainās arī citi pusaudža vecumam svarīgas neironu funkcijas elementi. Izpildes funkcijas nogatavināšana frontālās garozas vidū, ieskaitot noradrenerģiskās un serotonergiskās ietekmes, kas ir kritiski saistītas ar uzmanību un uzvedības kavēšanu, ir galvenie pusaudžu smadzeņu attīstības notikumi (Chambers et al. 2003). Mēs pārskatījām iepriekš minētos pierādījumus, ka androgēns regulē frontālās garozas dopamīnerģiskās ķēdes. Testosterona līmeņa paaugstināšanās pubertātes laikā var ietekmēt frontālās garozas funkcijas, piemēram, reakcijas inhibīciju, bet pubertāro hormonālo izmaiņu ietekme uz šīm kritiskajām smadzeņu funkcijām nav pētīta ne cilvēkiem, ne dzīvnieku modeļiem.

Kopsavilkums

Atkarības ievainojamība pusaudža vecumā ir augsta. Nozīmīga šīs ievainojamības sastāvdaļa atspoguļo attīstības stadiju, nevis seksu. Cilvēka pētījumi rāda, ka gan vīriešiem, gan sievietēm, kas lieto atkarību izraisošas narkotikas jau agri pusaudža gados, ir lielāks atkarības risks nekā tiem, kas sākas kā pieaugušie. Kokainu izraisītās dopamīna izdalīšanās dramatiskais kritums, ko mēs novērojām kā pusaudžu vīriešus un sievietes, kas nogatavojās pieaugušo vecumā, liecina, ka pusaudža vecumā dzimuma neatkarīgā veidā notiek nozīmīgas attīstības izmaiņas smadzeņu dopamīnerģiskajās sistēmās. Tomēr mēs arī parādījām, ka pusaudža gados parādās labi aprakstītas dzimumu atšķirības dopamīnerģiskajā funkcijā, un, iespējams, varētu veicināt dzimumu atšķirības narkotiku lietošanas modeļos, kas parādās vēlajā pusaudža vecumā cilvēkiem.

Pateicības

NIDA dotācijas DA019114 un 009079 atbalsts ir pateicīgs. Visi eksperimenti ar dzīvniekiem tika veikti saskaņā ar Duke universitātes IACUC apstiprinātiem dzīvnieku protokoliem.

Zemsvītras piezīmes

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

Atsauces

Adler A, Vescovo P, Robinson JK, Kritzer MF. Gonadektomija pieaugušo dzīvē palielina tirozīna hidroksilāzes imunoreaktivitāti prefrontālajā garozā un samazina atklātā lauka aktivitāti vīriešu kārtas žurkām. Neirozinātne. 1999;89(3): 939-54. [PubMed]
Adriani W, Laviola G. Paaugstināts impulsivitātes līmenis un samazināta stāvokļa kondicionēšana ar d-amfetamīnu: divas pusaudžu uzvedības iezīmes pelēm. Behav Neurosci. 2003;117(4): 695-703. [PubMed]
Adriani W, Macri S, Pacifici R, Laviola G. Īpaša neaizsargātība pret nikotīna perorālu ievadīšanu pelēm agrīnā pusaudža vecumā. Neuropsychopharmacology. 2002;27(2): 212-24. [PubMed]
Ahmed EI, Zehr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL. Pubertālie hormoni modulē jaunu šūnu pievienošanu seksuāli dimorfiskiem smadzeņu reģioniem. Nat Neurosci. 2008;11(9): 995-7. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Andersen SL, Gazzara RA. Apomorfīna izraisītas neostriatāla dopamīna izdalīšanās izmaiņas: ietekme uz spontānu atbrīvošanos. J Neirochem. 1993;61(6): 2247-55. [PubMed]
Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Dzimumdziedzeru hormonu pubertātes izmaiņas nepamato pusaudžu dopamīna receptoru pārprodukciju. Psihoneiroendokrinoloģija. 2002;27(6): 683-91. [PubMed]
Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamīna receptoru atzarošana prefrontālā garozā periadoles perioda laikā žurkām. Sinapse. 2000;37(2): 167-9. [PubMed]
Astle DE, Scerif G. Attīstības kognitīvās neirozinātnes izmantošana, lai pētītu uzvedības un uzmanības kontroli. Dev Psychobiol. 2009;51(2): 107-18. [PubMed]
Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Pusaudži atšķiras no pieaugušajiem, kuri lieto kokaīnu, un par kokaīna izraisītu dopamīnu. Eur J Pharmacol. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
Balada F, Torrubia R, Arque JM. Gonādu hormons korelē sajūtu meklēšanu un trauksmi veselās cilvēka sievietēs. Neiropsihobioloģija. 1993;27(2): 91-6. [PubMed]
Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Ilgstošas uzvedības sensibilizācijas attīstība kokaīnam sieviešu pelēm: nNOS gēna loma. Neirofarmakoloģija. 2009;56(3): 709-15. [PubMed]
Baldereschi M, Di Carlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, Inzitari D. Parkinsona slimība un parkinsonisms gareniskajā pētījumā: divreiz lielāka sastopamība vīriešiem. ILSA darba grupa. Itālijas gareniskais pētījums par novecošanu. Neiroloģija. 2000;55(9): 1358-63. [PubMed]
Becker JB. Dzimumu atšķirības dopamīnerģiskajā funkcijā striatum un nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(4): 803-12. [PubMed]
Becker JB. Motivācijas seksuālā diferenciācija: jauns mehānisms? Horm Behav. 2009;55(5): 646-54. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Becker JB, Arnold AP, Berkley KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sadee W, Steiner M, Taylor J, Young E. Stratēģijas un metodes pētījumiem par dzimuma atšķirībām smadzenēs un uzvedībā. Endokrinoloģija. 2005;146(4): 1650-73. [PubMed]
Becker JB, Hu M. Seksu atšķirības narkotiku lietošanā. Priekšējais Neuroendokrinols. 2008;29(1): 36-47. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Becker JB, Ramirez VD. Seksu atšķirības amfetamīna stimulē katecholamīnu izdalīšanos no žurku striatāla audiem in vitro. Brain Res. 1981b;204(2): 361-72. [PubMed]
Becker JB, Robinson TE, Lorenz KA. Seksu atšķirības un estētiskā cikla atšķirības amfetamīna izraisītās rotācijas uzvedībā. Eur J Pharmacol. 1982;80(1): 65-72. [PubMed]
Becker JB, Taylor J. Dzimumu atšķirības motivācijā. Oksforda, Apvienotā Karaliste: Oxford University Press; 2008.
Bell RL, Rodd-Henricks ZA, Kuc KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Vienlaicīgas piekļuves vienai koncentrācijai vai vairāku etanola koncentrāciju ietekme uz etanola uzņemšanu ar vīriešu un sieviešu periadolescentu (P) žurkām. Alkohols. 2003;29(3): 137-48. [PubMed]
Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Ikdienas etanola dzeršanas paraugi peri-pusaudžu un pieaugušo alkohola preferenču (P) žurkām. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83(1): 35-46. [PubMed]
Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. No nikotīna atkarīga vecuma ietekme uz lokomotorisko aktivitāti un nosacītu vietu izvēli žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2004;174(3): 389-95. [PubMed]
Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamīns kā prolaktīna (PRL) inhibitors. Endocr Rev. 2001;22(6): 724-63. [PubMed]
Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Dopamīna saturs un vielmaiņa mezencepālajās un diencepālajās šūnu kultūrās: dzimuma atšķirības un seksa steroīdu ietekme. J Neurosci. 1991;11(5): 1325-33. [PubMed]
Bonsall RW, Zumpe D, Michael RP. Menstruālā cikla ietekme uz sieviešu rhesus pērtiķu operantu uzvedību. J Comp Physiol Psychol. 1978;92(5): 846-55. [PubMed]
Bourgeois JP, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Synaptogenesis rēzus pērtiķu prefrontālajā garozā. Cereb Cortex. 1994;4(1): 78-96. [PubMed]
Bowman BP, Blatt B, Kuhn CM. Uzvedības reakcijas pret dopamīna agonistiem pēc hroniskas kokaīna lietošanas. Psihofarmakoloģija (Berl) 1997;129(2): 121-7. [PubMed]
Brady KT, Grice DE, Dustan L, Randall C. Dzimumu atšķirības vielu lietošanas traucējumos. Am J Psihiatrijas. 1993;150(11): 1707-11. [PubMed]
Brady KT, Randall CL. Dzimumu atšķirības vielu lietošanas traucējumos. Psihiatrs Clin North am. 1999;22(2): 241-52. [PubMed]
Brecht ML, O'Brien A, von Mayrhauser C, Anglin MD. Metamfetamīns lieto uzvedību un dzimumu atšķirības. Addict Behav. 2004;29(1): 89-106. [PubMed]
Brenhouse HC, Andersen SL. Aizkavēta izzušana un spēcīgāka kokaīna stāvokļa preferences atjaunošana pusaudžu žurkām, salīdzinot ar pieaugušajiem. Behav Neurosci. 2008a;122(2): 460-5. [PubMed]
Broaddus WC, Bennett JP., Jr postnatālā striatāla dopamīna funkcijas attīstība. I. D1 un D2 receptoru, adenilāta ciklāzes regulēšanas un presinaptisko dopamīna marķieru pārbaude. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 265-71.
Broaddus WC, Bennett JP., Jr postnatālā striatāla dopamīna funkcijas attīstība. II. Jaundzimušo 6-hidroksidopamīna terapijas ietekme uz D1 un D2 receptoriem, adenilāta ciklāzes aktivitāti un presinaptisko dopamīna funkciju. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 273-7.
Brown SA, McGue M, Maggs J, Schulenberg J, Hingson R, Swartzwelder S, Martin C, Chung T, Tapert SF, Sher K, Winters KC, Lowman C, Murphy S. Attīstības perspektīva attiecībā uz alkoholu un jauniešiem 16 līdz 20 gadiem vecuma. Pediatrija. 2008;121 4: S290 – 310. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Brunell SC, Spear LP. Stresa ietekme uz saldinātā etanola šķīduma brīvprātīgu uzņemšanu pusaudžu un pieaugušo žurkām. Alkohola klīns Exp Res. 2005;29(9): 1641-53. [PubMed]
Burke RE. Pēcdzemdību attīstības programmēta šūnu nāve dopamīna neironos. Ann NY akadēmijas Sci. 2003;991: 69-79. [PubMed]
Burke RE. Ontogēnu šūnu nāve nigrostriatāla sistēmā. Šūnu audu rez. 2004;318(1): 63-72. [PubMed]
Butkovic A, Bratko D. Paaudzes un dzimuma atšķirības sajūtu meklēšanā: ģimenes pētījuma rezultāti. Paudis mot Skills. 2003;97(3 Pt 1): 965 – 70. [PubMed]
Caine SB, Bowen CA, Yu G, Zuzga D, Negus SS, Mello NK. Gonadektomijas un dzimumdziedzeru hormonu aizvietošanas ietekme uz kokaīna pašregulāciju žurku mātītēm un vīriešiem. Neuropsychopharmacology. 2004;29(5): 929-42. [PubMed]
Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Kokaīna un morfīna izraisītas vietas kondicionēšana pusaudžiem un pieaugušajiem žurkām. Physiol Behav. 2000;68(4): 487-93. [PubMed]
Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Atlīdzības un pretestības bioloģiskie substrāti: kodola accumbens aktivitātes hipotēze. Neirofarmakoloģija. 2009;56 1: 122-32. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Carroll ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD. Seksu atšķirības perorālās ficiklidīna (PCP) pašregulācijas palielināšanā, lietojot FR un PR grafikus rēzus pērtiķiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 2005;180(3): 414-26. [PubMed]
Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. Sekss un estrogēns ietekmē narkotiku lietošanu. Trends Pharmacol Sci. 2004;25(5): 273-9. [PubMed]
Carroll ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK. Selektīva šķirņu diferenciālā saharīna uzņemšana kā narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas dzīvnieku modelis. Behav Pharmacol. 2008;19(5-6): 435-60. [PubMed]
Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Strukturālā un funkcionālā smadzeņu attīstība un tās saistība ar izziņas attīstību. Biol Psychol. 2000;54(1-3): 241-57. [PubMed]
Riteņu JM, Walker QD, Kuhn CM. Uzlabota uzvedības reakcija uz atkārtotu devu kokaīnu pusaudžiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 2005;183(2): 218-25. [PubMed]
Riteņu JM, Walker QD, Kuhn CM. Viena liela kokaīna deva izraisa diferenciālu sensibilizāciju attiecībā uz specifisku uzvedību pusaudža vecumā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007;193(2): 247-60. [PubMed]
Castner SA, Becker JB. Seksu atšķirības amfetamīna iedarbībā uz tūlītēju agrīnu gēnu ekspresiju žurka mugurā. Brain Res. 1996;712(2): 245-57. [PubMed]
Castner SA, Xiao L, Becker JB. Seksu atšķirības striatāla dopamīnā: in vivo mikrodialīze un uzvedības pētījumi. Brain Res. 1993;610(1): 127-34. [PubMed]
Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Motivācijas attīstības neirocirkulācija pusaudža gados: kritisks atkarības ievainojamības periods. Am J Psihiatrijas. 2003;160(6): 1041-52. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, Booth S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, Sved AF, Perkins KA. Seksu atšķirības nikotīna un nefarmakoloģisko stimulu devā nikotīna pašregulācijai žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2005;180(2): 258-66. [PubMed]
Chen H, Matta SG, Sharp BM. Nikotīna pašpārvaldes iegūšana pusaudžiem žurkām, kam ir ilgstoša piekļuve zālēm. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 700-9. [PubMed]
Cheronis JC, Erinoff L, Heller, Hoffmann PC. Nigrostriatāla dopamīnerģisko neironu funkcionālo ontogēnu farmakoloģiskā analīze. Brain Res. 1979;169(3): 545-60. [PubMed]
Clark DB, Kirisci L, Tarter RE. Pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušo sākumu, un vielu lietošanas traucējumiem vīriešiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 1998;49(2): 115-21. [PubMed]
Coccaro EF, Beresford B, Minar P, Kaskow J, Geracioti T. CSF testosterons: saistība ar agresiju, impulsivitāti un venturesomeness pieaugušiem vīriešiem ar personības traucējumiem. J Psychiatr Res. 2007;41(6): 488-92. [PubMed]
Collins SL, Izenwasser S. Hronisks nikotīns atšķirīgi maina kokaīna izraisīto lokomotorisko aktivitāti pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušo vīriešu un sieviešu kārtas žurkām. Neirofarmakoloģija. 2004;46(3): 349-62. [PubMed]
Collins SL, Montano R, Izenwasser S. Nikotīna terapija ilgstoši palielina amfetamīna stimulēto lokomotorisko aktivitāti periadolescent vīriešiem, bet ne sievietēm vai pieaugušiem vīriešu kārtas žurkām. Brain Res Dev Brain Res. 2004;153(2): 175-87.
Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Mugurkaulnieku smadzeņu seksuālā diferenciācija: principi un mehānismi. Priekšējais Neuroendokrinols. 1998;19(4): 323-62. [PubMed]
Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. Dopamīna transportera attīstība pēcdzemdību žurku striatumā: autoradiogrāfisks pētījums ar [3H] WIN 35,428. Brain Res Dev Brain Res. 1997;104(1-2): 55-62.
Coyle JT, Axelrod J. Tirozīna hidroksilāze žurku smadzenēs: attīstības īpašības. J Neirochem. 1972;19(4): 1117-23. [PubMed]
Craft RM. Seksu atšķirības opioīdu analgētiskajā, pastiprinošā, diskriminējošā un motoriskā iedarbībā. Exp Clin Psychopharmacol. 2008;16(5): 376-85. [PubMed]
Creutz LM, Kritzer MF. Estrogēna receptoru-beta imunoreaktivitāte pieaugušo žurku vidus smadzenēs: reģionālā, apakšreģionālā un šūnu lokalizācija A10, A9 un A8 dopamīna šūnu grupās. J Comp Neurol. 2002;446(3): 288-300. [PubMed]
Creutz LM, Kritzer MF. Vidējā smadzeņu neironu mezostriatīvās un mezolimbiskās projekcijas, kas imunoreaktīvi ietekmē estrogēnu receptoru beta vai androgēnu receptorus žurkām. J Comp Neurol. 2004;476(4): 348-62. [PubMed]
Apkalpes F, He J, Hodge C. Pusaudžu kortikālā attīstība: kritiskais atkarības periods. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86(2): 189-99. [PubMed]
Apkalpes FT, Boettiger CA. Impulsivitāte, frontālās daivas un atkarības risks. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 237-47. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Cropsey KL, Linker JA, Waite DE. Analīze par rases un dzimuma atšķirībām attiecībā uz smēķēšanu nepilngadīgo korekcijas centrā. Narkotiku atkarība no alkohola. 2008;92(1-3): 156-63. [PubMed]
Cruz FC, Delucia R, Planeta CS. Atkārtotas nikotīna atšķirīgās uzvedības un neuroendokrīnās sekas pusaudžu un pieaugušo žurkām. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80(3): 411-7. [PubMed]
Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader MA. Menstruālā cikla fāzes ietekme uz dopamīna D2 receptoru pieejamību sievietēm cynomolgus pērtiķiem. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 548-54. [PubMed]
Dakof GA. Izpratne par dzimumu atšķirībām pusaudžu narkotiku lietošanā: jautājumi par līdzīgu saslimšanu un ģimenes darbību. J Psihoaktīvās zāles. 2000;32(1): 25-32. [PubMed]
Dalley JW, Everitt BJ. Dopamīna receptori mācīšanās, atmiņas un zāļu atlīdzības shēmās. Semin Cell Dev Biol. 2009;20(4): 403-10. [PubMed]
Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Attīstības avoti, kas saistīti ar atbildību par pusaudžu vielu lietošanas traucējumiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 2000;61(1): 3-14. [PubMed]
De Bellis, MD, Keshavan, MS, Beers, SR, muižnieka māja, J, Frustaci, K, Masalehdan, A, Noll, J, Boring, AM. Seksu atšķirības smadzeņu nobriešanā bērnībā un pusaudža gados. Cereb Cortex. 2001;11(6): 552-7. [PubMed]
Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. Tieša pieaugušo smadzeņu darbības regulēšana pēc vīriešu specifiskā faktora SRY. Curr Bio 2006;16(4): 415-20. [PubMed]
Di Chiara G. Nucleus accumbens čaumalas un dopamīna kodols: atšķirīga loma uzvedībā un atkarībā. Behav Brain Res. 2002;137(1-2): 75-114. [PubMed]
Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamīns un narkomānija: kodols accumbens apvalka savienojums. Neirofarmakoloģija. 2004;47 1: 227-41. [PubMed]
Diala CC, Muntaner C, Walrath C. Dzimuma, profesionālās un sociālekonomiskās korelācijas starp alkohola un narkotiku lietošanu ASV lauku, metropoles un pilsētu iedzīvotājiem. Es esmu narkotiku alkohola lietošana. 2004;30(2): 409-28. [PubMed]
Dickinson SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charles DY. Samazināta jutība pret etanola atalgojumu pusaudžu pelēm, ko mēra ar nosacītu vietu izvēli. Alkohola klīns Exp Res. 2009;33(7): 1246-51. [PubMed]
Dominguez JM, Hull EM. Dopamīns, mediālā preoptiskā zona un vīriešu seksuālā uzvedība. Physiol Behav. 2005;86(3): 356-68. [PubMed]
Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, Booth S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum S. Nikotīna pašregulācija žurkām: estētiskā cikla ietekme, dzimumu atšķirības un nikotīna receptoru saistīšanās. Psihofarmakoloģija (Berl) 2000;151(4): 392-405. [PubMed]
Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktori, kas ietekmē paaugstinātu etanola patēriņu pusaudžiem salīdzinājumā ar pieaugušām žurkām. Alkohola klīns Exp Res. 2005;29(10): 1796-808. [PubMed]
Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Pēcdzemdību tirozīna hidroksilāzes un dopamīna transportera-imunoreaktīvo asinsvadu attīstība pērtiķu rostrālajā garozā. Cereb Cortex. 1998;8(5): 415-27. [PubMed]
Erinoff L, Heller A. Nigrostriatāla neironu funkcionālie ontogēni. Brain Res. 1978;142(3): 566-9. [PubMed]
Ernst M, Fudge JL. Motivētas uzvedības attīstības neirobioloģiskais modelis: triatisko mezglu anatomija, savienojamība un ontogēnums. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33(3): 367-82. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Ernst M, Mueller SC. Pusaudžu smadzenes: ieskats no funkcionālās neirotogrāfiskās izpētes. Dev Neurobiol. 2008;68(6): 729-43. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Ernst M, Pine DS, Hardin M. Trīsdimensiju motivēta uzvedības neirobioloģijas modelis pusaudža gados. Psychol Med. 2006;36(3): 299-312. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Estroffs TW, Schwartz RH, Hoffmann NG. Pusaudžu kokaīna lietošana. Atkarības potenciāls, uzvedība un psihiatriskā ietekme. Clin Pediatr (Phila) 1989;28(12): 550-5. [PubMed]
Evans SM. Estradiola un progesterona loma stimulējošo vielu subjektīvās iedarbības modulēšanā cilvēkiem. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(5): 418-26. [PubMed]
Evans SM, Haney M, Foltin RW. Kūpināta kokaīna ietekme menstruālā cikla folikulāro un lutālo fāžu laikā sievietēm. Psihofarmakoloģija (Berl) 2002;159(4): 397-406. [PubMed]
Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Pārskatīšana. Neironu mehānismi, kas ir neaizsargātības pamatā, lai attīstītu kompulsīvus narkotiku lietošanas paradumus un atkarību. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363(1507): 3125-35. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Faraday MM, Elliott BM, Grunberg NE. Pieaugušo un pusaudžu žurkas atšķiras no bioloģiskās uzvedības reakcijas uz hronisku nikotīna lietošanu. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70(4): 475-89. [PubMed]
Feltenstein MW, Byrd EA, Henderson AR, Skatīt RE. Kokaīna meklējuma mazināšana, lietojot progesterona terapiju sievietēm žurkām. Psihoneiroendokrinoloģija. 2009;34(3): 343-52. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Feltenstein MW, Skatīt RE. Plazmas progesterona līmenis un kokaīna meklējumi brīvā cikla mātīšu žurkām visā estrous ciklā. Narkotiku atkarība no alkohola. 2007;89(2-3): 183-9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Festa ED, Jenabs S, Weiner J, Nazarian A, Niyomchai T, Russo SJ, Kemen LM, Akhavan A, Wu HB, Quinones-Jenab V. Kokaīna izraisītas seksuālās atšķirības D1 receptoru aktivācijā un saistīšanās līmeņos pēc akūtas kokaīna lietošanas. Brain Res Bull. 2006;68(4): 277-84. [PubMed]
Forgie ML, Stewart J. Dzimuma atšķirības amfetamīna izraisītajā lokomotoriskajā aktivitātē pieaugušajiem žurkām: testosterona iedarbība jaundzimušo periodā. Pharmacol Biochem Behav. 1993;46(3): 637-45. [PubMed]
Forgie ML, Stewart J. Prububertālās ovariektomijas ietekme uz amfetamīna izraisītu lokomotorisko aktivitāti pieaugušām žurku mātītēm. Horm Behav. 1994;28(3): 241-60. [PubMed]
Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Uzvedības un neiroķīmiskās reakcijas uz kokaīnu periadolescentos un pieaugušos žurkām. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 625-37. [PubMed]
Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, lieta JM, Skatīt RE. Dzimuma un estētiskā cikliskuma ietekme uz kondensēto cue-inducētu kokaīna meklējuma atjaunošanu žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2005;179(3): 662-72. [PubMed]
Gazzara RA, Fisher RS, Howard SG. Amfetamīna izraisītās dopamīna izdalīšanās ontogēnums žurkas caudāta putamenā. Brain Res. 1986;393(2): 213-20. [PubMed]
Geier C, Luna B. Stimulējošās apstrādes un kognitīvās kontroles nogatavināšana. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 212-21. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Dopamīna D1 un D2 receptoru postnatālā attīstība žurku striatumā. Brain Res Dev Brain Res. 1989;49(1): 123-30.
Gerra G, Angioni L, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bertacca S, Santoro G, Gardini S, Caccavari R, Nicoli MA. Vielu lietošana vidusskolēniem: attiecības ar temperamentu, personības iezīmēm un vecāku aprūpes uztveri. Subst Izmantojiet ļaunprātīgu izmantošanu. 2004;39(2): 345-67. [PubMed]
Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Stayer C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP. Ar pubertātes ietekmi uz smadzeņu attīstību. Mol Cell Endocrinol. 2006;254-255: 154-62. [PubMed]
Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, White SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RK. Anatomiskas smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana parasti attīstošiem bērniem un pusaudžiem. J Am Acad Child Adolesc Psihiatrija. 2009;48(5): 465-70. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Gilmore JH, Lin W, Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smith JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. Reģionālā pelēkās vielas augšana, seksuālā dimorfisms un smadzeņu asimetrija jaundzimušo smadzenēs. J Neurosci. 2007;27(6): 1255-60. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. Attīstības un ar vecumu saistītas izmaiņas D1-dopamīna receptoros un dopamīna saturam žurku striatumā. Brain Res. 1987;432(2): 283-90. [PubMed]
Goldman-Rakic PS, Brown RM. Monoamīna satura un sintēzes pēcdzemdību attīstība rhesus pērtiķu smadzeņu garozā. Brain Res. 1982;256(3): 339-49. [PubMed]
Grant KA, Johanson CE. Iekšķīgai etanola ievadīšanai perorāli lietojot rēzus pērtiķus. Alkohola klīns Exp Res. 1988;12(6): 780-4. [PubMed]
Grimm JW, Skatīt RE. Kokaīna pašregulācija ovariektomētās žurkās tiek prognozēta, reaģējot uz jaunumu, ko vājina 17-beta estradiols un kas saistīta ar patoloģisku vaginālo citoloģiju. Physiol Behav. 1997;61(5): 755-61. [PubMed]
Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukawa Y, Hornykiewicz O, Kish SJ. Ievērojamas atšķirības starp vecuma izmaiņām dopamīnā un citos presinaptiskajos dopamīnerģiskajos marķieros cilvēka striatumā. J Neirochem. 2003;87(3): 574-85. [PubMed]
Higuera-Matas A, Botreau F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garcia-Lecumberri C, Ambrosio E. Hroniska periadolescīna terapija palielina pieaugušo hipokampusa PSA-NCAM izpausmi vīriešu Wistar žurkām, bet tikai nelielu ietekme uz trauksmi, mācībām un atmiņu. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(4): 482-90. [PubMed]
Higuera-Matas A, Soto-Melnkalne ML, del Olmo N, Miguens M, Torres I, Vaquero JJ, Sanchez J, Garcia-Lecumberri C, Desco M, Ambrosio E. Palielināta kokaīna pašpārvalde un mainīta smadzeņu glikozes vielmaiņa. pieaugušām sievietēm, bet ne žurku žurkām, kas pusaudža vecumā ir pakļautas kannabinoīdu agonistam. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 806-13. [PubMed]
Holdstock L, de Wit H. Etanola iedarbība menstruālā cikla četros posmos. Psihofarmakoloģija (Berl) 2000;150(4): 374-82. [PubMed]
Hu M, Becker JB. Dzimuma un estrogēna ietekme uz uzvedību sensibilizācijā ar kokaīnu žurkām. J Neurosci. 2003;23(2): 693-9. [PubMed]
Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Bioloģiskais pamats dzimumu atšķirībām tieksmē lietot pašam kokaīnu. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 81-5. [PubMed]
Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker JB. Estradiols mazina K + inducēto ekstracelulāro GABA pieaugumu žurku striatumā. Sinapse. 2006;59(2): 122-4. [PubMed]
Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Mozus J. Hormona-neirotransmitera mijiedarbība seksuālās uzvedības kontrolē. Behav Brain Res. 1999;105(1): 105-16. [PubMed]
Huttenlocher PR. Sinaptiskais blīvums cilvēka frontālajā garozā - attīstības izmaiņas un novecošanās ietekme. Brain Res. 1979;163(2): 195-205. [PubMed]
Isralowitz R, Rawson R. Dzimumu atšķirības narkotiku lietošanas izplatībā starp augsta riska pusaudžiem Izraēlā. Addict Behav. 2006;31(2): 355-8. [PubMed]
Itzhak Y, Anderson KL. Etanola izraisīta uzvedības sensibilizācija pusaudžu un pieaugušo pelēm: nNOS gēna loma. Alkohola klīns Exp Res. 2008;32(10): 1839-48. [PubMed]
Jackson-Lewis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan C, Liberatore G, Liu J, O'Malley KL, Burke RE, Przedborski S. Attīstības šūnu nāve peles substantia nigra dopamīnerģiskajos neironos. J Comp Neurol. 2000;424(3): 476-88. [PubMed]
Johnson M, A diena, Ho C, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Androgēns samazina dopamīna neironu izdzīvošanu žurku vidū smadzenēs. J Endokrinoloģija. 2009b iesniegts.
Johnson M, Ho C, diena A, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Estrogēnas receptoriem palielinās dopamīna neironu izdzīvošana žurku vidū. J Endokrinoloģija. 2009a iesniegts.
Johnston LD, Bachman JG, O'Malley PM. Nākotnes uzraudzība: turpinām pētīt jauniešu dzīvesveidu un vērtības 2007
Juarez J, Barrios de Tomasi E. Dzimumu atšķirības alkohola lietošanā alkohola lietošanas laikā piespiedu un brīvprātīgā patēriņa laikā žurkām. Alkohols. 1999;19(1): 15-22. [PubMed]
Kalivas PW, O'Brien C. Narkomānija kā pakāpeniskas neiroplastības patoloģija. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1): 166-80. [PubMed]
Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Dopamīnerģiskās inervācijas attīstība žurkas prefrontālajā garozā. J Comp Neurol. 1988;269(1): 58-72. [PubMed]
Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Dzimuma, estētiskā cikla un narkotiku izraisītā vecuma ietekme uz kokaīna pašregulāciju žurkām (Rattus norvegicus) Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(1): 37-47. [PubMed]
Kerstetter KA, Kantak KM. Pašu ievestā kokaīna atšķirīgie efekti pusaudžu un pieaugušo žurkām, mācoties ar stimuliem. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007;194(3): 403-11. [PubMed]
Kirksey DF, Slotkin TA. [3H] -dopamīna un [3H] -NUMX-hidroksitriptamīna uzņemšanas sistēmu vienlaicīga attīstība žurku smadzeņu reģionos. Br J Pharmacol. 1979;67(3): 387-91. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Kolbinger W, Trepel M, Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Ģenētiskā dzimuma ietekme uz diencefālo dopamīnerģisko neironu seksuālo diferenciāciju in vitro un in vivo. Brain Res. 1991;544(2): 349-52. [PubMed]
Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Amfetamīna iepriekš ārstēto žurku uzlabotās uzvedības reakcijas uz amfetamīnu. Psihofarmakoloģija (Berl) 1990;100(3): 377-82. [PubMed]
Koob GF. Hedoniskā valence, dopamīns un motivācija. Mol Psihiatrija. 1996;1(3): 186-9. [PubMed]
Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI. Preputālā atdalīšana kā ārējs pubertātes attīstības rādītājs žurku tēviņiem. Biol Reprod. 1977;17(2): 298-303. [PubMed]
Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Nikotīna atkarība un atalgojums atšķiras pusaudžu un pieaugušo vīriešu pelēm. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(1): 399-407. [PubMed]
Kritzer MF. Imunoreaktivitātes selektīva kolokalizācija intracelulārajiem gonadu hormonu receptoriem un tirozīna hidroksilāzei vēdera tegmentālajā apgabalā, materiālās nigras un retrorubrālie lauki žurkām. J Comp Neurol. 1997;379(2): 247-60. [PubMed]
Kritzer MF. Akūtas un hroniskas gonadektomijas ietekme uz smadzeņu garozas kateholamīna inervāciju pieaugušajiem vīriešu kārtas žurkām: aknu imūnreaktīvi pret dopamīnu-beta-hidroksilāzi un gonādālo steroīdu neitronitāte un diferenciālā jutība pret imūnreaktīviem attiecībā uz tirozīna hidroksilāzi pret olnīcu un sēklinieku hormoniem. J Comp Neurol. 2000;427(4): 617-33. [PubMed]
Kritzer MF. Ilgstoša gonadektomija ietekmē pieaugušo vīriešu žurku mediālās prefrontālās korekcijas tirozīna hidroksilāzes, bet ne dopamīna-beta-hidroksilāzes, holīna acetiltransferāzes vai serotonīna-imunoreaktīvo axonu blīvumu. Cereb Cortex. 2003;13(3): 282-96. [PubMed]
Kritzer MF, Adler A, Bethea CL. Olnīcu hormoni ietekmē imunoreaktivitātes blīvumu attiecībā uz tirozīna hidroksilāzi un serotonīnu primātajā korpusa straumē. Neirozinātne. 2003;122(3): 757-72. [PubMed]
Kritzer MF, Brewer A, Montalmant F, Davenport M, Robinson JK. Gonadektomijas ietekme uz veiktspēju operantu uzdevumos, mērot prefrontālo kortikālo funkciju pieaugušiem vīriešu kārtas žurkas. Horm Behav. 2007;51(2): 183-94. [PubMed]
Kritzer MF, Creutz LM. Reģionālās un dzimuma atšķirības komponentu dopamīna neironos un imūnoreaktivitāte intracelulārajiem estrogēnu un androgēnu receptoriem žurkām. J Neurosci. 2008;28(38): 9525-35. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Kritzer MF, Kohama SG. Olnīcu hormoni ietekmē pieaugušo rēzus pērtiķu dorsolaterālā prefrontālā garozā esošo tirozīna hidroksilāzes imunoreaktīvo aksonu morfoloģiju, izplatību un blīvumu. J Comp Neurol. 1998;395(1): 1-17. [PubMed]
Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK. Gonadektomija traucē T-labirints iegūšanu pieaugušiem vīriešu kārtas žurkām. Horm Behav. 2001;39(2): 167-74. [PubMed]
Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Sekss, steroīdi un stimulējoša jutība. Ann NY akadēmijas Sci. 2001;937: 188-201. [PubMed]
Lancaster FE, Brown TD, Coker KL, Elliott JA, Wren SB. Dzimumatšķirības alkohola lietošanas un dzeršanas modeļos parādās agrīnā pēcstubercijas periodā. Alkohola klīns Exp Res. 1996;20(6): 1043-9. [PubMed]
Lancaster FE, Spiegel KS. Dzimumu atšķirības pēc dzimuma. Alkohols. 1992;9(5): 415-20. [PubMed]
Lauder JM, Bloom FE. Monoamīna neironu onogēnis lokusa coeruleus, Raphe kodolos un žurkas materiāla nigrā. I. Šūnu diferenciācija. J Comp Neurol. 1974;155(4): 469-81. [PubMed]
Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psihobioloģiskie riska faktori, kas saistīti ar psihostimulantu neaizsargātību pret pusaudžiem un dzīvnieku modeļiem. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23(7): 993-1010. [PubMed]
Laviola G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. D-amfetamīna saistītās pastiprinošās iedarbības samazinās pelēm, kas pakļautas prenatāli estrogēnu endokrīnās sistēmas traucējumiem. Brain Res Bull. 2005;65(3): 235-40. [PubMed]
Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Riska uzvedība pusaudžu pelēm: psihobioloģiskie faktori un agrīna epigenetiskā ietekme. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 19-31. [PubMed]
Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatāla dopamīna sensibilizācija pret D-amfetamīnu periadolescentā, bet ne pieaugušajiem žurkām. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68(1): 115-24. [PubMed]
Le Moal M, Simon H. Mesokortikolimbiskais dopamīnerģiskais tīkls: funkcionālās un regulējošās lomas. Physiol Rev. 1991;71(1): 155-234. [PubMed]
Lee VW, de Kretser DM, Hudson B, Wang C. FSH, LH un testosterona līmeni serumā vīriešiem no dzimšanas līdz dzimumbriedumam. J Reprod Fertil. 1975;42(1): 121-6. [PubMed]
Lenroot RK, Giedd JN. Smadzeņu attīstība bērniem un pusaudžiem: ieskats no anatomiskās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 718-29. [PubMed]
Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogēns ir būtisks primātu nigrostriatal dopamīna neironu uzturēšanai: ietekme uz Parkinsona slimību un atmiņu. J Neurosci. 2000;20(23): 8604-9. [PubMed]
Levesque D, Di Paolo T. Dopamīna receptoru atkārtota parādīšanās pēc neatgriezeniskas receptoru blokādes: hroniskas estradiola terapijas ietekme uz ovariektomētām žurkām. Mol Pharmacol. 1991;39(5): 659-65. [PubMed]
Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Pusaudžu vai pieaugušo nikotīna pašregulācija vīriešu kārtas žurkām: iedarbības ilgums un diferenciālā nikotīna receptoru korelācija. Neirotoksicols Teratol. 2007;29(4): 458-65. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Levin ED, Rezvani AH, Montoja D, Rose JE, Swartzwelder HS. Pusaudžu nikotīna pašregulācija, kas modelēta sievietēm žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2003;169(2): 141-9. [PubMed]
Li C, Frantz KJ. Samazināta kokaīna inkubācija, meklējot vīriešu kārtas žurkas, kas apmācītas pašnodarbināt kokaīnu periadolescences laikā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2009;204(4): 725-33. [PubMed]
Lin MY, Walters DE. Dopamīna D2 autoreceptori žurkām ir uzvedības ziņā funkcionāli 21, bet ne 10 dienas. Psihofarmakoloģija (Berl) 1994;114(2): 262-8. [PubMed]
Long SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC. Testosterona implantācija samazina kokaīna motora iedarbību. Behav Pharmacol. 1994;5(1): 103-106. [PubMed]
Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Vecuma un ar dzimumu saistītās atšķirības alkohola un nikotīna iedarbībā C57BL / 6J pelēm. Addict Biol. 2003;8(4): 419-27. [PubMed]
Lynch WJ. Seksu atšķirības neaizsargātībā pret narkotiku pašpārvaldi. Exp Clin Psychopharmacol. 2006;14(1): 34-41. [PubMed]
Lynch WJ. Kokaīna pašpārvaldes iegūšana un uzturēšana pusaudžu žurkām: seksa un dzimumdziedzeru hormonu ietekme. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008;197(2): 237-46. [PubMed]
Lynch WJ. Sekss un olnīcu hormoni ietekmē nikotīna ievainojamību un motivāciju pusaudža gados žurkām. Pharmacol Biochem Behav 2009
Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME. Dzimumu atšķirību bioloģiskā bāze narkotiku lietošanā: preklīniskie un klīniskie pētījumi. Psihofarmakoloģija (Berl) 2002;164(2): 121-37. [PubMed]
MacLusky NJ, Naftolin F. Centrālās nervu sistēmas seksuālā diferenciācija. Zinātne. 1981;211(4488): 1294-302. [PubMed]
Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ. Dopamīna neironu uzbudināmība: modulācija un fizioloģiskās sekas. CNS Neurol Disord narkotiku mērķi. 2006;5(1): 79-97. [PubMed]
Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli B, Himelreich K, Brenzel A, Bingcang CM, Omar H. Sensation meklējumi un traucējošu traucējumu simptomi: saistība ar nikotīnu, alkoholu un marihuānas lietošanu agrā un vidējā pusaudža vecumā. Psihola Rep. 2004;94(3 Pt 1): 1075 – 82. [PubMed]
Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli BR, Brenzel A, Smith WJ, Omar HA. Sensācijas meklējumi, pubertāte, nikotīns, alkohols un marihuāna lietošana pusaudža gados. J Am Acad Child Adolesc Psihiatrija. 2002;41(12): 1495-502. [PubMed]
Mathews IZ, McCormick CM. Sieviešu un vīriešu kārtas žurkas vēlajā pusaudža vecumā atšķiras no pieaugušajiem amfetamīna izraisītās lokomotoriskās aktivitātes ziņā, bet ne ar nosacījumu, ka priekšroka tiek dota amfetamīnam. Behav Pharmacol. 2007;18(7): 641-50. [PubMed]
McArthur S, McHale E, Gillies GE. Vidējā smadzeņu dopamīnerģisko populāciju lielumu un izplatību pastāvīgi maina perinatālā glikokortikoīdu iedarbība dzimuma un laika ziņā. Neuropsychopharmacology. 2007;32(7): 1462-76. [PubMed]
McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Smadzeņu pastiprināšanas mehānismu lokalizācija: intrakraniālas pašpārvaldes un intrakraniālas vietas kondicionēšanas pētījumi. Behav Brain Res. 1999;101(2): 129-52. [PubMed]
McCutcheon JE, Marinelli M. Age. Eur J Neurosci. 2009;29(5): 997-1014. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
McDougall SA, Duke MA, Bolanos CA, Crawford CA. Uzvedības sensibilizācija žurkām: tiešo un netiešo dopamīna agonistu ietekme. Psihofarmakoloģija (Berl) 1994;116(4): 483-90. [PubMed]
McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, Leslie FM. Žurku vecuma atkarība no nikotīna terapijas ar mazu devu ietekmi uz kokaīna izraisītu uzvedības plastiskumu. Psihofarmakoloģija (Berl) 2009
Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. Seksuālā disfunkcija Parkinsona slimībā. Parkinsona slimība. 2008;14(6): 451-6. [PubMed]
Mello NK, Knudson IM, Mendelson JH. Seksu un menstruālā cikla ietekme uz kokaīna pašinstalācijas progresīviem rādītājiem cynomolgus pērtiķiem. Neuropsychopharmacology. 2007;32(9): 1956-66. [PubMed]
Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Dopamīna transportera un dopamīna D1 un D2 receptoru attīstības un vecuma izmaiņas cilvēka bazālajā ganglijā. Brain Res. 1999;843(1-2): 136-44. [PubMed]
Meyer EM, Jr, Lytle LD. Ar dzimumu saistītas atšķirības amfetamīna un tā metabolītu fizioloģiskajā izvietojumā žurkām. Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313-6. [PubMed]
Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, Gentry WB, Owens SM. (+) - metamfetamīna un tā metabolīta (+) - amfetamīna farmakokinētikas un farmakodinamikas atkarība no dzimumiem un devām žurkām. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;209(3): 203-13. [PubMed]
Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Dopamīna D1 receptoru attīstības regulēšana cilvēka caudātā un putamenā. Neuropsychopharmacology. 1999;21(5): 641-9. [PubMed]
Morissette M, Biron D, Di Paolo T. Estradiola un progesterona ietekme uz žurku striatāla dopamīna uzņemšanas vietām. Brain Res Bull. 1990;25(3): 419-22. [PubMed]
Morissette M, Di Paolo T. Hroniskas estradiola un progesterona terapijas ietekme uz žurkām ar ovariektomiju, izmantojot smadzeņu dopamīna uzņemšanas vietas. J Neirochem. 1993;60(5): 1876-83. [PubMed]
Morissette M, Di Paolo T. Žurku striatāla dopamīna uzņemšanas vietu seksuālās un estētiskās cikla variācijas. Neuroendokrinoloģija. 1993;58(1): 16-22. [PubMed]
Morissette M, Di Paolo T. estradiola ietekme uz sieviešu hemiparkinsona pērtiķu pērtiķu dopamīna aktivitāti. J Neurosci Res. 2009;87(7): 1634-44. [PubMed]
Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. Estrogēnu receptoru alfa un beta ietekme uz estradiols smadzenēs. J Steroīds Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5): 327-38. [PubMed]
Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM. Mugurkaulnieku nervu sistēmas seksuālā diferenciācija. Nat Neurosci. 2004;7(10): 1034-9. [PubMed]
Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Wong DF, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Striatāla dopamīna izdalīšanās un ģimenes anamnēzē alkoholisms. Alkohola klīns Exp Res. 2006;30(7): 1143-51. [PubMed]
Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Seksu atšķirības striatāla dopamīna izdalīšanā veseliem pieaugušajiem. Biol Psihiatrija. 2006;59(10): 966-74. [PubMed]
Myers DP, Andersen AR. Pusaudžu atkarība. Novērtēšana un identifikācija. J Pediatr Health Care. 1991;5(2): 86-93. [PubMed]
NHSDUH. ASV Veselības un cilvēkresursu departaments. Vielu ļaunprātīgas izmantošanas un garīgās veselības pakalpojumu administrācija Lietišķo studiju birojs. Nacionālais pētījums par narkotiku lietošanu un veselību, 2007 2007
Nolen-Hoeksema S. Dzimumu atšķirības riska faktoros un ietekme uz alkohola lietošanu un problēmām. Clin Psychol Rev. 2004;24(8): 981-1010. [PubMed]
Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. Reģionālās izmaiņas monoamīna saturā un žurku smadzeņu uzņemšana pēcdzemdību attīstības laikā. Brain Res. 1976;101(2): 305-15. [PubMed]
O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF. Nikotīna atcelšana pusaudžiem un pieaugušām žurkām. Ann NY akadēmijas Sci. 2004;1021: 167-74. [PubMed]
O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Pazemināta nikotīna izdalīšanās pusaudžu žurkām: sekas neaizsargātībai pret atkarību. Psihofarmakoloģija (Berl) 2006;186(4): 612-9. [PubMed]
O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Pusaudžu nikotīna iedarbība rada mazāk emocionālus abstinences rādītājus, salīdzinot ar pieaugušo nikotīna iedarbību žurku tēviņiem. Neirotoksicols Teratol. 2007;29(1): 17-22. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Ojeda SR, Andrews WW, Advis JP, White SS. Nesenie sasniegumi pubertātes endokrinoloģijā. Endocr Rev. 1980;1(3): 228-57. [PubMed]
Ojeda SR, Urbanski HF, Ahmed CE. Sieviešu pubertātes sākums: pētījumi ar žurkām. Jaunākie Prog Horm Res. 1986;42: 385-442. [PubMed]
Oo TF, Kholodilov N, Burke RE. Dabisko šūnu nāves regulēšana substia nigra dopamīnerģiskajos neironos, ko izraisa striatāla glial šūnu līnijas radīta neirotrofiska faktora in vivo. J Neurosci. 2003;23(12): 5141-8. [PubMed]
Ovtscharoff W, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I, Pilgrim C. Dzimuma atšķirības dopamīnerģisko šķiedru un GABAergo neironu blīvumā pirmsdzemdību žurku striatumā. J Comp Neurol. 1992;323(2): 299-304. [PubMed]
Palmer RH, Young SE, Hopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK. Narkotiku lietošanas un ļaunprātīgas izmantošanas attīstības epidemioloģija pusaudža gados un jauniešiem: pierādījumi par vispārēju risku. Narkotiku atkarība no alkohola. 2009;102(1-3): 78-87. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Pandolfo P, Vendruscolo LF, Sordi R, Takahashi RN. Kannabinoīdu izraisītas nosacītas vietas preferences spontāni hipertensīvā žurka-dzīvnieku modeļa uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2009;205(2): 319-26. [PubMed]
Paredes RG, Agmo A. Vai dopamīns ir fizioloģiska loma seksuālās uzvedības kontrolē? Pierādījumu kritisks pārskats. Prog Neurobiol. 2004;73(3): 179-226. [PubMed]
Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Gonādu steroīdi mediē pretējās izmaiņas kokaīna izraisītajā lokomotīvē pusaudža vecumā vīriešu un sieviešu kārtas žurkām. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3): 314-23. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Kāpēc pusaudža gados rodas daudzi psihiskie traucējumi? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12): 947-57. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Seksuālie steroīdi un smadzeņu struktūra pubertātos zēniem un meitenēm. Psihoneiroendokrinoloģija. 2009;34(3): 332-42. [PubMed]
Perkins KA, Donny E, Caggiula AR. Dzimumu atšķirības nikotīna iedarbībā un pašpārvalde: cilvēku un dzīvnieku pierādījumu pārskatīšana. Nikotīns Tob Res. 1999;1(4): 301-15. [PubMed]
Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Iv kokaīna pašpārvaldes iegūšana pusaudžiem un pieaugušiem vīriešu kārtas žurkas, kas selektīvi audzēti augstā un zemā saharīna devā. Physiol Behav. 2007;91(1): 126-33. [PubMed]
Perry JL, Carroll ME. Impulsīvās uzvedības loma narkotiku lietošanā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008;200(1): 1-26. [PubMed]
Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Kondicionēšana: ar vecumu saistītas izmaiņas alkohola atalgojošajā un neaizskaramajā iedarbībā. Alkohola klīns Exp Res. 2003;27(4): 593-9. [PubMed]
Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Dopamīna neirons ontogēnās: elektrofizioloģiskie pētījumi. Sinapse. 1990;6(4): 309-20. [PubMed]
Porcher W, Heller A. Katekolamīna biosintēzes reģionālā attīstība žurku smadzenēs. J Neirochem. 1972;19(8): 1917-30. [PubMed]
Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE. Pubertātes sākums: ietekme uz aizsardzības un apetītes motivācijas psihofizioloģiju. Dev Psychopathol. 2009;21(1): 27-45. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Kinoni-Jenabs V. Kāpēc sievietes no Venēra un vīriešiem no Marsa, kad viņi lieto kokaīnu? Brain Res. 2006;1126(1): 200-3. [PubMed]
Rao PA, Molinoff PB, Joyce JN. Dopamīna D1 un D2 receptoru apakštipu ontogēnums žurku bazālajos gangļos: kvantitatīvs autoradiogrāfijas pētījums. Brain Res Dev Brain Res. 1991;60(2): 161-77.
Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Dzimumu atšķirības amfetamīna inducētā [(18) F] fallypride pārvietošanā striatālā un ekstrastriālie reģioni: PET pētījums. Am J Psihiatrijas. 2006;163(9): 1639-41. [PubMed]
Rīsi D, Barone S., Jr Kritiskie periodi, kuros neaizsargāti attīstās nervu sistēma: pierādījumi no cilvēkiem un dzīvnieku modeļiem. Vides veselības perspektīva. 2000;108 3: 511-33. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark DB. Pusaudžu vielu iesaistīšanās dažādiem laika periodiem. Addict Behav. 2006;31(6): 962-83. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Romeo RD. Pubertāte: steroīdu hormonu gan organizatoriskā, gan aktivitātes efekta periods uz neiroloģisko uzvedību. J Neuroendokrinols. 2003;15(12): 1185-92. [PubMed]
Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Pubertāte un vīriešu smadzeņu nobriešana un seksuālā uzvedība: uzvedības potenciāla pārstrādāšana. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26(3): 381-91. [PubMed]
Rosenberg DR, Lewis DA. Izmaiņas pērtiķu prefrontālās garozas dopamīnerģiskajā inervācijā vēža postnatālās attīstības laikā: tirozīna hidroksilāzes imūnhistoķīmiskais pētījums. Biol Psihiatrija. 1994;36(4): 272-7. [PubMed]
Rosenberg DR, Lewis DA. Pērles pēc dzemdībām pērtiķu prefrontālās un motorās dzemdes dopamīnerģiskajā inervācijā: imūnhistoķīmiskā analīze tirozīna hidroksilāzē. J Comp Neurol. 1995;358(3): 383-400. [PubMed]
Ross HE, Glasser FB, Stiasny S. Dzimumu atšķirības psihisko traucējumu izplatībā pacientiem ar alkohola un narkotiku problēmām. Br J Addict. 1988;83(10): 1179-92. [PubMed]
Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Wood RI. Pusaudži un androgēni, receptori un atlīdzība. Horm Behav. 2008;53(5): 647-58. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinow DR. Farmakoloģiski izraisīta hipogonadisms un seksuālā funkcija veselām jaunām sievietēm un vīriešiem. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 565-76. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Periadolescent ietekme uz pieaugušo kokaīna iedarbību uz kokaīna kondicionētu vietu izvēli un motora sensibilizāciju pelēm. Psihofarmakoloģija (Berl) 2004;173(1-2): 41-8. [PubMed]
Schramm-Sapyta NL, Walker QD, ritentiņš JM, Levin ED, Kuhn CM. Vai pusaudži ir vairāk pakļauti narkomānijai nekā pieaugušajiem? Pierādījumi no dzīvnieku modeļiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 2009
Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL. Atpakaļ uz nākotni: Organizatoriski aktīvā hipotēze, kas pielāgota pubertātei un pusaudža vecumam. Horm Behav. 2009;55(5): 597-604. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Schulz KM, Sisk CL. Pubertālie hormoni, pusaudžu smadzenes un sociālās uzvedības nobriešana: Sīrijas kāmja mācības. Mol Cell Endocrinol. 2006;254-255: 120-6. [PubMed]
Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. No vecuma atkarīga uzvedības variācija pēc akūtas etanola ievadīšanas pusaudžu pusaudžu rēzus makakos (Macaca mulatta) Alkohola klīns Exp Res. 2007;31(2): 228-37. [PubMed]
Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Ātra panesamība un lokomotīvju sensibilizācija pusaudžiem, kuri nav lietojuši etanolu. Alkohola klīns Exp Res. 2008;32(7): 1217-28. [PubMed]
Skatīt RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Dorsālā un ventrālā striatāla ceļu nozīme kokaīna meklēšanā uzvedībā pēc ilgstošas atturēšanās žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007;194(3): 321-31. [PubMed]
Seeman P. Attēli neirozinātnē. Smadzeņu attīstība, X: atzarošana attīstības laikā. Am J Psihiatrijas. 1999;156(2): 168. [PubMed]
Shahbazi M, Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ. Vecuma un dzimuma atkarīga amfetamīna pašregulācija žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008;196(1): 71-81. [PubMed]
Šrams MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Nikotīna pašpārvalde, reakcija uz dzemdībām un atjaunošana pusaudžu un pieaugušo vīriešu kārtas žurkām: pierādījumi pret bioloģisko neaizsargātību pret nikotīna atkarību pusaudža gados. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 739-48. [PubMed]
Šrams MJ, Le AD. Pusaudžu tēviņiem Wistar žurkas ir jutīgākas nekā pieaugušajiem žurkām, lietojot intravenozi ievadītā nikotīna nosacīto atalgojuma ietekmi uz vietas kondicionēšanas procedūru. Behav Brain Res 2009
Šrams MJ, Li Z, Le AD. Vecuma atšķirības spontānā nikotīna pašregulācijas iegūšanā vīriešiem Wistar un Long-Evans žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008;197(1): 45-58. [PubMed]
Shram MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD. Mijiedarbība starp vecumu un nikotīna lietošanas pārtraukšanas mijiedarbību mecamilamīna nogulsnēs un spontānos apstākļos vīriešu Wistar žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008;198(2): 181-90. [PubMed]
Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Pubertāte: vīriešu sociālās uzvedības beigu skola. Ann NY akadēmijas Sci. 2003;1007: 189-98. [PubMed]
Sisk CL, Zehr JL. Pubertālie hormoni organizē pusaudžu smadzenes un uzvedību. Priekšējais Neuroendokrinols. 2005;26(3-4): 163-74. [PubMed]
Sofuoglu M, Babb DA, Hatsukami DK. Progesterona terapijas ietekme uz kūpinātu kokaīna reakciju sievietēm. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(1-2): 431-5. [PubMed]
Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Hatsukami DK. Seksu un menstruālā cikla atšķirības subjektīvajā iedarbībā no kūpināta kokaīna cilvēkiem. Exp Clin Psychopharmacol. 1999;7(3): 274-83. [PubMed]
Sofuoglu M, Mitchell E, Kosten TR. Progesterona terapijas ietekme uz kokaīna reakciju vīriešu un sieviešu kokaīna lietotājiem. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(4): 699-705. [PubMed]
Spear LP. Pusaudžu smadzeņu un ar vecumu saistītās uzvedības izpausmes. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24(4): 417-63. [PubMed]
Stamford JA. Pētot žurku nigrostriatālā dopamīna sistēmu un pētot to ar ātru ciklisko voltammetriju, tika attīstīta un novecojusi. J Neirochem. 1989;52(5): 1582-9. [PubMed]
Steinberg L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. Vecuma atšķirības sajūtu meklēšanā un impulsivitātē, ko indeksē uzvedība un pašziņojums: pierādījumi par divu sistēmu modeli. Dev Psychol. 2008;44(6): 1764-78. [PubMed]
Styne DM, Grumbach MM. Pubertāte: Ontogēnija, neuroendokrinoloģija, fizioloģija un traucējumi Williams Endokrinoloģijas mācību grāmatā. Saunders; 2008.
Tarazi FI, Baldessarini RJ. Dopamīna D (1), D (2) un D (4) receptoru salīdzinošā pēcdzemdību attīstība žurka priekšgalā. Int J Dev Neurosci. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Dopamīna un serotonīna transporteru postnatālā attīstība žurku caudāta-putamenā un kodolkrāsās. Neurosci Lett. 1998;254(1): 21-4. [PubMed]
Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Dopamīna D1 līdzīgo receptoru postnatālā attīstība žurku kortikālo un striatolimbisko smadzeņu reģionos: autoradiogrāfisks pētījums. Dev Neurosci. 1999;21(1): 43-9. [PubMed]
Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Pierādījumi par dopamīna receptoru atzarošanu starp pusaudžu vecumu un pieaugušo vecumu stiatumā, bet ne kodolskābes. Brain Res Dev Brain Res. 1995;89(2): 167-72.
Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ. Attīstības atšķirības akūtas nigrostriatūras un mezokortikolimbiskās sistēmas reakcijā uz haloperidolu. Neuropsychopharmacology. 1993;9(2): 147-56. [PubMed]
Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Postnatālā žurka nigrostriatāla dopamīnerģisko neironu elektriskās aktivitātes attīstība. Brain Res Dev Brain Res. 1990;54(1): 21-33.
Terner JM, de Wit H. Menstruālā cikla fāze un reakcija uz narkotikām, kas tiek izmantotas cilvēkiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 2006;84(1): 1-13. [PubMed]
Terijs Makelrats YM, O'Malley PM, Džonstona LD. Sakot nē marihuānai: kāpēc amerikāņu jaunieši ziņo par atteikšanos vai atturēšanos? J Stud Alcohol Drugs. 2008;69(6): 796-805. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Tetrault JM, Desai RA, Becker WC, Fiellin DA, Concato J, Sullivan LE. Recepšu opioīdu dzimuma un ne-medicīniska izmantošana: rezultāti iegūti no ASV veiktā valsts apsekojuma. Atkarība. 2008;103(2): 258-68. [PubMed]
Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Psihostimulantu ierosinātās uzvedības sensibilizācijas un nosacītās vietas preferences ģenētiskā stāvokļa noteikšana laboratorijas grauzējiem. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 163-78. [PubMed]
Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Paaugstināta neaizsargātība pret nikotīna atalgojošo ietekmi pusaudžu attīstības laikā. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(4): 658-63. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Tseng KY, O'Donnell P. D1-NMDA līdzaktivācijas izraisīta prefrontāla garozas augšupejošu stāvokļu pēc pubertātes parādīšanās. Cereb Cortex. 2005;15(1): 49-57. [PubMed]
Tseng KY, O'Donnell P. Dopamīna modulācija prefronta dziedzeru interneuroniem pusaudža vecumā. Cereb Cortex. 2007;17(5): 1235-40. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Onkogēnā uzvedība pret kokaīnu. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50(4): 613-7. [PubMed]
Van Etten ML, Neumark YD, Anthony JC. Vīriešu un sieviešu atšķirības zāļu agrīnā stadijā. Atkarība. 1999;94(9): 1413-9. [PubMed]
van Luijtelaar EL, Dirksen R, Vree TB, van Haaren F. Akūtas un hroniskas kokaīna lietošanas ietekme uz EEG un uzvedība neskartos un kastrētos tēviņos un neskartās un ovariektomētās mātītēm. Brain Res Bull. 1996;40(1): 43-50. [PubMed]
Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Pēc ilgstošas kokaīna pašpārvaldes narkotiku meklēšana kļūst kompulsīva. Zinātne. 2004;305(5686): 1017-9. [PubMed]
Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Nikotīna inducēta stāvokļa izvēle priekš pusaudžu un pieaugušo žurkām. Physiol Behav. 2002;77(1): 107-14. [PubMed]
Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Pieauguša etanola devas palielināšanās pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušajiem žurkām, pastāvīgi, brīvprātīgi piekļūstot. Alkohola klīns Exp Res. 2007;31(7): 1159-68. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Vivian JA, Green HL, Young JE, Majerksy LS, Thomas BW, Shively CA, Tobin JR, Nader MA, Grant KA. Etanola pašregulācijas indukcija un uzturēšana cynomolgus pērtiķiem (Macaca fascicularis): dzimuma un individuālo atšķirību ilgtermiņa raksturojums. Alkohola klīns Exp Res. 2001;25(8): 1087-97. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Attēlojot dopamīna nozīmi narkotiku lietošanā un atkarībā. Neirofarmakoloģija. 2009;56 1: 3-8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainu nianses un dopamīns muguras striatumā: kokaīna atkarības mehānisma mehānisms. J Neurosci. 2006;26(24): 6583-8. [PubMed]
Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM. Seksu atšķirības kokaīna stimulēta motora uzvedībā: atšķirīgas gonadektomijas sekas. Neuropsychopharmacology. 2001;25(1): 118-30. [PubMed]
Walker QD, Kuhn CM. Kokaīns palielina stimulētu dopamīna izdalīšanos periadolescencē nekā pieaugušām žurkām. Neirotoksicols Teratol. 2008;30(5): 412-8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Walker QD, Ray R, Kuhn CM. Seksu atšķirības dopamīnerģisko medikamentu neiroķīmiskajā iedarbībā žurku striatumā. Neuropsychopharmacology. 2006;31(6): 1193-202. [PubMed]
Walker QD, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM. Dopamīna izdalīšanās un uzņemšana ir lielāka sievietēm nekā vīriešu žurku striatum, ko mēra ar ātru ciklisku voltammetriju. Neirozinātne. 2000;95(4): 1061-70. [PubMed]
Walker QD, Schramm-Sapyta NL, ritentiņš JM, Waller ST, Brooks MP, Kuhn CM. Jaunuma izraisīta kustība pozitīvi saistīta ar kokaīna uzņemšanu pusaudžu žurkām; trauksme ir saistīta ar pieaugušajiem. Pharmacol Biochem Behav. 2009;91(3): 398-408. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Wallen K, Zehr JL. Hormoni un vēsture: primārās sieviešu seksualitātes attīstība un attīstība. J Sex Res. 2004;41(1): 101-12. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Wang L, Pitts DK. Nigrostriatāla dopamīna neironu autoreceptoru ontogēni: iontoforētiskie pētījumi. J Pharmacol Exp Ther. 1995;272(1): 164-76. [PubMed]
Waylen A, Wolke D. Sex 'n' narkotikas 'n' rock 'n' roll: pubertātes laika nozīme un sociālās sekas. Eur J Endocrinol. 2004;151 3: U151 – 9. [PubMed]
West MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. Nešķīrīgs neironu stereotipiskais novērtējums žurku hipokampu sadalījumā, izmantojot optisko frakcionētāju. Anatas Rec. 1991;231(4): 482-97. [PubMed]
White DA, Michaels CC, Holtzman SG. Periadolescent vīriešiem, bet ne žurku mātītēm ir lielāka motora aktivitāte, reaģējot uz morfīnu, nekā pieaugušām žurkām. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(2): 188-99. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Wright MJ., Jr Delta (9) -tetrahidrokanabinola akūtas un atkārtotas lietošanas farmakoloģiskā ietekme pusaudžu un pieaugušām žurkām. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(3): 1097-105. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Wilmouth CE, Spear LP. Izņemšana no hroniska nikotīna pusaudžiem un pieaugušajiem žurkām. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(3): 648-57. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, Brown JD, Pine D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE. Pārejas uz nepilngadīgām un problemātiskām dzeršanu: attīstības procesi un mehānismi starp 10 un 15 gadiem. Pediatrija. 2008;121 4: S273 – 89. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Koksnes RI. Androgēnu stiprināšanas aspekti. Physiol Behav. 2004;83(2): 279-89. [PubMed]
Koksnes RI. Anaboliskas androgēnas steroīdu atkarība? Ieskats no dzīvniekiem un cilvēkiem. Priekšējais Neuroendokrinols. 2008;29(4): 490-506. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. Vai vīriešiem ir lielāks Parkinsona slimības risks nekā sievietēm? J Neurol Neurosurgera psihiatrija. 2004;75(4): 637-9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT. Vecuma un dzimuma atšķirības atkārtotas metilfenidāta lokomotoriskajā iedarbībā žurkām, kas klasificētas kā augsta vai zema jaunrades reakcija. Psihofarmakoloģija (Berl) 2006;188(1): 18-27. [PubMed]
Xu C, Coffey LL, Reith ME. Dopamīna translokācija un 2 beta-karbometoksi-3 beta- (4-fluorfenil) tropāna (WIN 35,428) saistīšanās ar identiskiem apstākļiem žurku striatāla sinaptosomālajos preparātos. Dažādu blokatoru inhibīcija. Biochem Pharmacol. 1995;49(3): 339-50. [PubMed]
Yararbas G, Keser A, Kanit L, Pogun S. Nikotīna inducēta nosacīta vietu izvēle žurkām: Seksu atšķirības un mGluR5 receptoru loma. Neirofarmakoloģija 2009
Young SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK. Vielas lietošana, ļaunprātīga izmantošana un atkarība pusaudža gados: izplatība, simptomu profili un korelācijas. Narkotiku atkarība no alkohola. 2002;68(3): 309-22. [PubMed]
Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Jutība pret kokaīna kondicionētu atlīdzību ir atkarīga no dzimuma un vecuma. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92(1): 131-4. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ. Oksikodona inducētās uzvedības un neiroķīmiskās izmaiņas atšķiras pusaudžu un pieaugušo pelēm. Neuropsychopharmacology. 2009;34(4): 912-22. [PubMed]