Vai J psihiatrija. Autora manuskripts; pieejams PMC maijā 1, 2014.
Publicēts galīgajā rediģētā formā kā:
Vai J psihiatrija. Maijs 2013; 58 (5): 260 – 273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Robert F. Leeman, Ph.D.1 un Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2
Skatiet citus PMC rakstus citāts publicēto rakstu.
Anotācija
Šis pārskats apkopo neirobioloģiskos un ģenētiskos atradumus uzvedības atkarību gadījumos, vilina paralēles ar atradumiem, kas saistīti ar vielu lietošanas traucējumiem, un piedāvā ieteikumus turpmākiem pētījumiem. Tika pārskatīti raksti par smadzeņu darbību, neirotransmiteru darbību un ģimenes vēstures / ģenētiskajiem atklājumiem par uzvedības atkarībām, kas saistītas ar azartspēlēm, interneta lietošanu, videospēļu spēlēšanu, iepirkšanos, kleptomaniju un seksuālām darbībām. Uzvedības atkarības ir saistītas ar disfunkciju vairākos smadzeņu reģionos, īpaši priekšējā garozā un striatumā. Rezultāti attēlveidošanas pētījumos, kas ietver kognitīvos uzdevumus, neapšaubāmi ir bijuši konsekventāki nekā norāžu indukcijas pētījumi. Sākotnējie rezultāti norāda uz atšķirībām baltajā un pelēkajā vielā. Neiroķīmiskie atklājumi liecina par dopamīnerģisko un serotonīnerģisko sistēmu lomu, bet klīnisko pētījumu rezultāti šķiet daudz viennozīmīgāki. Kaut arī ģimenes vēstures / ģenētiskie dati ir ierobežoti, tie atbalsta patoloģisko azartspēļu pārmantojamību un to, ka cilvēkiem ar uzvedības atkarībām, visticamāk, ir tuvs ģimenes loceklis ar kāda veida psihopatoloģiju. Starp neirobioloģiskajiem un ģenētiskajiem / ģimenes vēstures atklājumiem atkarībās no vielām un bez vielām pastāv paralēles, kas liek domāt, ka kompulsīva iesaistīšanās šādā uzvedībā var būt atkarība. Līdz šim atrastie dati ir ierobežoti, īpaši attiecībā uz iepirkšanos, kleptomaniju un seksuālu izturēšanos. Ģenētiskā izpratne ir agrīnā stadijā. Tiek piedāvāti nākotnes pētījumu virzieni.
Ievads
Uzvedības klases ar hedoniskām īpašībām (vismaz sākotnēji), tostarp azartspēles, iepirkšanās, seksuāla izturēšanās, interneta lietošana un videospēļu spēlēšana, var izraisīt piespiedu iesaistīšanos indivīdu mazākumā. Pārmērīgā līmenī šī izturēšanās tiek uzskatīta par “impulsa kontroles traucējumiem, kas nav klasificēti citur” DSM-IV-TR1Tomēr tās var arī uzskatīt par atkarībām, kas nav vielas vai “uzvedības paradumi”2-7. Tā kā azartspēles, iepirkšanās, sekss, azartspēles un interneta lietošana ir normāla uzvedība, var būt grūti atšķirt normālu un pārmērīgu dalību5. Turpmākās problēmas var rasties no lielākas uzvedības atkarību sindromu neviendabības, kas sarežģī viņu iedalījumu kategorijās.8. Mehānismi, kas ir pamatā uzvedības (pret narkotikām) atkarībām, ir samērā slikti izprotami, daļēji tāpēc, ka dzīvnieku modeļi, kas atvieglojuši ieskatu vielu lietošanas traucējumos9,10 ir mazāk tiešas vai attīstītas uzvedības atkarību gadījumos8,11,12.
Uzvedības atkarībām ir svarīgi elementi ar atkarībām no vielām. Tie ietver traucētu kontroli pār saderināšanos, turpinātu saderināšanos, neraugoties uz negatīvajām sekām un mudinājumu vai alkas6,13. Bieži notiek uzvedības un vielu atkarības14,15 un traucējumu progresēšanā ir līdzības (piemēram, augsts apstākļu līmenis pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem, negatīva pastiprinājuma motivācija un sievietēm novērota “teleskopiska” parādība)6,16).
Līdzīgas neirobioloģiskās iezīmes ir atkarības gan no vielām, gan uzvedības8,17,18, ar kopīgām iezīmēm, kas ietver sensibilizāciju, smadzeņu darbību un neiroķīmiju8. Krusteniskā sensibilizācija ietver neiro-adaptācijas, kurās atkārtota iedarbība uz vienu medikamentu noved pie spēcīgākas reakcijas uz citu8. Attiecībā uz atkarībām, kas nav saistītas ar vielām, pakļaušana ļaunprātīgas lietošanas vielai var izraisīt sensibilizāciju pret dabisku atlīdzību un otrādi8,19-21. Tas, cik lielā mērā šie atklājumi attiecas uz tādu uzvedību kā azartspēles, prasa papildu izmeklēšanu. Visas ļaunprātīgas narkotikas ietekmē smadzeņu “atalgojuma ķēdi”, un mezolimbiskajam dopamīna ceļam ir īpaša nozīme. Šis ceļš ietver dopamīnerģiskos neironus, kas stiepjas no ventrālās tegmentālās zonas līdz kodola accumbens (NAc)22-25. Pārāk augsts vai pārāk zems dopamīna līmenis nav optimāls, un tas var izraisīt impulsīvas un risku uzņemošas darbības, tostarp pārmērīgu vielu lietošanu26. Dabiski ieguvumi un ļaunprātīgi izmantotas vielas, šķiet, izraisa līdzīgu aktivitāti atlīdzības shēmās un savienotos reģionos, ieskaitot amigdala, hipokampu un frontālo garozu8.
Ģenētiskās un ģimenes vēstures atklājumi, kaut arī ierobežoti atkarībā no uzvedības atkarībām, sniedz papildu pierādījumus par uzvedības un vielu atkarību kopīgumu27. Blakusslimības starp uzvedības un narkotisko vielu atkarībām un citiem psihiskiem stāvokļiem, šķiet, ietver kopīgus ģenētiskos faktorus15,27-30.
Šajā pārskatā apskatīti neirobioloģiski un ģenētiski / ģimenes vēstures pierādījumi, kas saistīti ar uzvedības atkarībām. Pēc mūsu metožu aprakstīšanas mēs apspriežam smadzeņu darbību (Tabula 1), neirotransmiteru sistēmas (Tabula 2) un ģimenes anamnēze / ģenētiskie atradumi (Tabula 3), kas attiecas uz sešām uzvedības atkarībām: galvenokārt patoloģiskas azartspēles; problemātiska interneta lietošana un sekundāru videospēļu spēlēšana; un, treškārt, piespiedu iepirkšanās, kleptomanija un hiperseksualitāte. Mēs izceļam līdzības un atšķirības ar vielu atkarības atradumiem, aprakstam secinājumus un piedāvājam priekšlikumus turpmākiem pētījumiem. Īsi apskatīti epidemioloģijas un klīniskie atklājumi; tomēr vairākas nesenas atsauksmes2,31 un rediģēts sējums14 ir pievērsušies šīm tēmām. Mēs izslēdzām pētījumus, kuros piedalījās tikai veseli vai Parkinsona slimības (PD) dalībnieki. Lai gan PD pētījumi sniedz noderīgu uzvedības atkarību modeli, nav skaidrs, cik lielā mērā šie atklājumi attiecas uz lielāku ne-PD pacientu populāciju (sk. 32,33).
Metodes
Literatūras meklēšana tika veikta 2012 maijā, izmantojot Medline un Google Scholar. Katru meklēšanu veica, izmantojot vispārīgu meklēšanas vienumu (neiro *, MRI, PET, attēlveidošanas un ģenētisko *) un meklēšanas terminu vienai no šīm uzvedības atkarībām (meklēšanas vienumi iekavās): azartspēles (gambl *), iepirkšanās (piespiedu iepirkšanās) , iepirkšanās atkarīgais *, kompulsīva pirkšana), kleptomanija (kleptomanija, zagšana), seksuāla izturēšanās (kompulsīvs sekss *, seksa * atkarīgais *), internets (interneta atkarīgais *, kompulsīvs internets) un videospēļu spēlēšana (video gam *). Ņemot vērā vietas ierobežojumus un vairākas pārskatītās tēmas, tiek iekļauti dati, kurus uzskata par visatbilstošākajiem.
Patoloģiskas azartspēles (PG)
PG ir ziņots par neirobioloģiskām reakcijām uz norādes inducēšanu un uzvedības uzdevumiem, kas novērtē kognitīvo kontroli, imitētas azartspēles, impulsu kontroli, riska / atlīdzības lēmumu pieņemšanu un atlīdzības apstrādi. Nesen tika pārskatīti atradumi, kas parāda līdzības un atšķirības starp PG un atkarībām no vielām18.
Smadzeņu darbība PG
Lielākā daļa neirogrāfisko pētījumu ir saistīti ar priekšējiem garozas apgabaliem un striatum, kā arī citiem reģioniem. Parasti atradumi par smadzeņu funkcijām, kas ir kognitīvo uzdevumu pamatā, ir bijuši konsekventāki nekā secinājumi par indukciju.
Kjū indukcijas pētījumi liecina par disfunkciju frontālās zonās, lai gan precīzs disfunkcijas raksturs nav skaidrs. Ar niansētas ekspozīcijas uzdevumiem PG (pret kontroli) dalībnieki ir parādījuši samazinātu aktivitāti ventrolaterālajos un ventromediālajos prefrontālajos garozās (vlPFC un vmPFC7,34), lai gan citi cue-prezentācijas pētījumi problēmu spēlētājiem35 un PG36 ir parādīta pastiprināta frontālā aktivācija. Acīmredzamas pētījumu rezultātu atšķirības var būt saistītas ar uzdevuma plānošanu un analītisko pieeju. Pētījumos ar attēlveidošanu, kas veikti kognitīvo uzdevumu laikā, konsekventāk ir parādīta samazināta aktivitāte frontālajās zonās, piemēram, vmPFC PG37-40 lai gan ziņots arī par pastiprinātu frontālās aktivizācijas līmeni problēmu / PG gadījumā41,42.
Vairāki pētījumi norāda uz striatum PG. PG slimniekiem ar bipolāriem traucējumiem PG ir konstatēts samazināts ventrālais striatālās glikozes metabolisms un palielināts metabolisms muguras smadzenēs miera stāvoklī.43. Tomēr PET (pozitronu emisijas tomogrāfijas) pētījumos miera stāvoklī netika atrastas būtiskas atšķirības starp PG un veselīgu kontroli D2 līdzīgajā receptorā44,45 vai serotonīna 1B receptoru pieejamība ventrālajā un muguras striatūrā, lai gan pēdējā gadījumā receptoru pieejamība korelē ar problēmas azartspēļu smagumu ventrālajā striatumā / pallidumā46. Funkcionālās-magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (fMRI) pētījumos azartspēļu norādes laikā vēdera ventilācijā novērota samazināta aktivācija.7 un muguras striatum47 PG (pret kontroli); tomēr PG / problemātisko azartspēļu paraugos ventrālajā striatum ir bijuši arī negatīvi rezultāti35,36. Attiecībā uz aktivitāti, kas saistīta ar uzdevuma izpildi, vairums atklājumu norāda uz samazinātu ventrisko aktivitāti PG (pret ne-PG).38,40,48 ar dažiem pierādījumiem par paaugstinātu muguras aktivitāti42,48. Dažas pētījumu atklājumu atšķirības, iespējams, ir saistītas ar konkrētajiem izmantotajiem uzdevumiem. Arī atšķirības, kas saistītas ar ventrālās striatīvas aktivitāti, var attiekties uz subjektu grupām, jo daži pētījumi ir saistīti ar azartspēlēm49 vai jauktas problēmu azartspēļu / PG grupas41 kuriem var būt atšķirīgas bioloģiskās reakcijas. Secinājumi no Linnet et al.44,45 norāda uz individuālām atšķirībām tajā, ka PG paraugs tika vienmērīgi sadalīts starp tiem, kuri Aiovas azartspēļu uzdevuma laikā parādīja un neuzrādīja paaugstinātu dopamīna izdalīšanos ventrālajā striatumā. Ierobežotie atklājumi par uzdevumiem, kas saistīti ar impulsivitāti, nav parādījuši būtiskas atšķirības striatora aktivizācijā starp PG un kontroli50,51.
Attiecībā uz citiem smadzeņu reģioniem PG subjektiem (salīdzinot ar kontroli) ACC aktivitāte atšķiras pēc azartspēļu norādes7,34. Relatīvi samazināta insulārā PG aktivācija norādes laikā7 un ir ziņots par atlīdzību apstrādi40. Salīdzinoši sliktā baltās vielas integritāte ir saistīta ar impulsivitāti52 un tas ir atrasts starp tiem, kam ir PG, salīdzinot ar kontrolēm apgabalos, ieskaitot dzelteno asinsķermeni53,54. Ir konstatēti negatīvi rezultāti baltās un pelēkās vielas tilpuma atšķirībām starp PG un kontroli53.
Rezumējot, vairums attēlveidošanas atradņu PG ir saistītas ar priekšējiem garozas apgabaliem un striatumu. Uzdevumi, kas saistīti ar risku / atalgojumu, azartspēlēm un kognitīvo kontroli, parasti konsekventāk parāda samazinātu PG aktivitāti frontālās zonās un ventrālā striatumā. Sākotnējie rezultāti liecina par samazinātu izolātu aktivitāti un sliktu balto vielu integritāti PG.
Neirotransmiteru aktivitāte PG
Lielākā daļa atklājumu attiecas uz dopamīnu un serotonīnu, lai gan ir iesaistīti citi neirotransmiteri. Kamēr tika izvirzīta hipotēze par dopamīna disfunkciju attiecībā uz PG55, atklājumi nav tik pārliecinoši. Dati44,45 ierosina individuālas atšķirības PG un kontroles grupās dopamīna izdalīšanās laikā Ajovas azartspēļu uzdevumā, bet nav pamata atšķirību starp grupām attiecībā uz D2 līdzīgu receptoru pieejamību. Lai gan PG un kontroles grupas parādīja līdzīgu dopamīna izdalīšanos spēļu automāta uzdevuma izpildes laikā, dopamīna izdalīšanās korelēja ar problēmu azartspēļu smagumu PG.56 Amfetamīna administrēšana palielināja motivāciju spēlēt azartspēles starp problemātiskajiem spēlētājiem57. D2 līdzīgais antagonists haloperidols ir saistīts arī ar paaugstinātu azartspēļu motivāciju PG58, kaut arī individuālas atšķirības šķiet svarīgas59. Individuālās atšķirības var izskaidrot negatīvos klīnisko pētījumu rezultātus ar D2 līdzīgiem antagonistiem60,61.
Neiroķīmisko pētījumu rezultāti ar daudzveidīgām metodēm liecina par serotonīnerģiskās funkcijas atšķirībām starp PG subjektiem un kontroli18,62-67. Klīnisko pētījumu rezultāti par serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SRI) un 5HT2 receptoru antagonistu ir bijuši negatīvi vai jaukti60,61,68-72. Kaut arī neiroķīmiskie pētījumi norāda uz PG serotonīnerģiskiem traucējumiem, jaukti klīniskie atklājumi liecina par nozīmīgām individuālām atšķirībām.
Attiecībā uz citiem neirotransmiteriem - vairāki pozitīvi klīnisko pētījumu rezultāti ar opiātu antagonistiem73-76 (Sk. 77 negatīviem rezultātiem) liecina par opioiderģisku iesaisti PG. Provizoriski pierādījumi par medikamentiem, kas maina glutamāta neirotransmisiju78,79 liek domāt, ka glutamāts var veicināt impulsīvu un kompulsīvu izturēšanos un ārstēšanas rezultātu PG79. PG ir novērots paaugstināts adrenerģisko līdzekļu un to metabolītu līmenis80,81. Norepinefrīna līmenis paaugstinās problēmu spēlētājiem azartspēļu laikā82. PG novērota augļa hormona reakcijas uz klonidīnu83, kas var atspoguļot paaugstinātu noradrenerģisko sekrēciju.
Ģimenes vēsture / ģenētika PG
Dvīņu pētījumi liecina, ka azartspēļu problēmas ģenētiski faktori var ietekmēt vairāk nekā vides faktori15,84,85. PG pārmantojamības aprēķini svārstās no 50-60%15, palielinoties ģenētiskajam ieguldījumam ar lielāku azartspēļu nopietnību86. Molekulārie pētījumi atklāj nelielu, piedevu iedarbību vairākiem gēniem87. Tika atrastas asociācijas starp PG un ģenētiskajiem variantiem, kas saistīti ar dopamīna pārnešanu (piemēram, DRD2)88-92 (bet redz93 par negatīviem rezultātiem). Variants serotonīna-transportiera-gēna promotora reģionā (5-HTTLPR) vīriešiem bija saistīta ar PG94 un monoamīnoksidāze A (MAO-A) vīriešu vidū ar smagu PG95,96. Šiem pētījumiem ir vairāki ierobežojumi attiecībā uz parauga lielumu, parauga raksturojumu un analītisko pieeju, un šie faktori var attiekties uz replikāciju neatbilstībām.
Kompulsīva interneta izmantošana
Smadzeņu darbība kompulsīvā interneta lietošanā
Atpūtas stāvokļa fMRI pētījumā palielināta reģionālā viendabība tika konstatēta kompulsīvu interneta lietotāju vidū frontālās zonās (piemēram, augstāks frontālais gyrus) un citos reģionos (piemēram, parahippocampus). Palielināta reģionālā viendabība var atspoguļot lielāku sinhronizāciju starp šiem reģioniem. Ņemot vērā to, ka daudzi no iesaistītajiem reģioniem ir “atlīdzības ķēdes” komponenti, šie atklājumi palielina jutīgumu pret atlīdzību kompulsīvu interneta lietotāju vidū97.
Nelielā, miera stāvoklī esošā fMRI un PET pētījumā muguras smadzenēs tika atklāta samazināta D2 līdzīgu receptoru pieejamība ar negatīvām korelācijām starp saistīšanās potenciālu šajā reģionā un pašu ziņotajiem atkarības no pasākumiem internetā. Netika atrasti pierādījumi par ventrālā striatum disfunkciju98.
Attiecībā uz citiem smadzeņu reģioniem ACC tika iesaistīts iepriekšminētajā pētījumā par paaugstinātu miera stāvokļa reģionālo viendabīgumu kompulsīvu interneta lietotāju vidū.97. Interneta piespiedu lietotājiem (pret kontroli) ir novērota slikta balto vielu integritāte un pelēkās vielas blīvuma / tilpuma atšķirības. Izmantojot difūzijas-tenzora attēlveidošanu (DTI), piespiedu interneta lietotājiem (pret kontroli) tika novērota zemāka FA orbitofrontālajā garozā, korpusa kolosā un cingulā.99. Izmantojot MRI, tika konstatēts zemāks pelēkās vielas blīvums reģionos, kas saistīti ar emociju regulēšanu, ieskaitot ACC, aizmugurējo cingulātu, insulu un lingvālo gyrusu100. Atsevišķā pētījumā samazinātas FA vērtības tika atrastas parahippocampal gyrusā101 un samazināts tilpums smadzenītēs, orbitofrontālajā garozā, dorsolaterālajā prefrontālajā garozā (dlPFC) un ACC. Reģionālās pelēkās vielas apjomi apgriezti korelēja ar atkarības no interneta ilgumu101. Šie secinājumi liek domāt, ka piespiedu interneta lietošana var izraisīt pelēkās vielas samazināšanos vai arī indivīdiem ar mazu pelēkās vielas daudzumu var būt tendence uz atkarību no interneta.
Kopumā agri atklājumi liecina par reģionālo viendabīgumu frontālajās zonās, samazinātu D2 līdzīgo receptoru pieejamību muguras smadzenēs, sliktu balto vielu integritāti un pelēkās vielas blīvuma / tilpuma atšķirības, kas ietekmē reģionus, kas saistīti ar atlīdzību un emociju apstrādi.
Neirotransmitera darbība kompulsīvā interneta lietošanā
Nelielā SPECT pētījumā, salīdzinot ar kontroli, dopamīna transportētājs jauniem vīriešiem ar piespiedu interneta lietošanu bija izteikts zemākā skaitā striatumā102. Runājot par klīnisko pētījumu rezultātiem, nav veikti kontrolēti farmakoterapijas pētījumi5.
Ģimenes vēsture / ģenētika interneta lietošanā
Problēmas kaitēkļi, no kuriem izvairās, interneta lietotāji biežāk veica īsu varianta alēli serotonīna nesēju kodējošā gēna promocijas reģionā (SS-5-HTTLPR), alēle, kas izplatīta arī pacientiem ar depresiju103.
Kompulsīvas videospēles
Mēs esam nodalījuši secinājumus par videospēlēm no tiem, kas saistīti ar interneta lietošanu. Tomēr neirobioloģiski pētījumi par kompulsīvām videospēlēm parasti ietver tīmekļa spēles; tādējādi videospēļu atradumus nevar skaidri atdalīt no atradumiem internetā.
Smadzeņu darbība kompulsīvās videospēlēs
Izmantojot miera stāvokļa PET, orbitofrontālajā dzīslā tika konstatēts palielināts metabolisms, kas varētu atspoguļot kompensējošo kognitīvo apstrādi104. Precentral gyrus tika konstatēts samazināts metabolisms, kas varētu atspoguļot nejutīgumu pret negatīvajām sekām104. Bioloģiskās iedarbības pētījumos kompulsīvi interneta lietotāji (salīdzinot ar kontroli) orbitofrontālajā garozā (OFC), mediālajā frontālajā garozā un dlPFC novēroja lielākas izmaiņas pirms un pēc norādes, kas norāda uz paaugstinātu aktivitāti105. Turpmākā pētījumā dlPFC starp pašreizējiem kompulsīvajiem spēlētājiem tika novērotas lielākas izmaiņas pirms / pēc pēdas, salīdzinot ar kontroli106. Pirms un pēc ārstēšanas fMRI norādes indukcijas laikā tika iekļauts atklātā bupropiona pētījumā107. Līdzīgi kā citos pētījumos, spēcīgāka aktivitāte tika konstatēta dlPFC (salīdzinot ar kontroli), un dlPFC aktivitāte samazinājās pēc 6 nedēļas ārstēšanas perioda. FMRI pētījumā, kas saistīts ar datorizētu minēšanas uzdevumu, kas saistīts ar naudas laimestu un zaudējumiem, kompulsīvu interneta lietotāju vidū veiksmīgāka OFC aktivitāte tika atklāta, pateicoties lielākai jutībai pret atlīdzību.108.
Saistībā ar striatālās aktivitātes palielināšanos metabolisms tika konstatēts kreisajā caudatā104. Lielāka aktivitāte pēc cue indukcijas tika konstatēta labajā NAc un labajā caudate kompulsīvo spēļu spēlētājos, salīdzinot ar kontroli fMRI laikā105.
ACC un insula ir iesaistīti arī kompulsīvās videospēlēs. Injekcijas fMRI pētījumā106, ACC tika konstatēta lielāka aktivitāte pēc norādes kompulsīvo spēlētāju vidū. Atalgojuma apstrādes uzminēšanas uzdevuma laikā kompulsīvo videospēļu zaudējumu izmēģinājumos (pret kontroli) tika konstatēta samazināta ACC aktivācija, kas liecina par hipotensiju pret zaudējumiem108. Palielināta salu aktivitāte tika konstatēta miera stāvoklī104. Kompulsīvie spēlētāji demonstrēja palielinātu skaļumu thalamusā, bet samazināja skaļumu zemākā temporālajā, labajā vidējā un kreisajā zemāka pakauša ģirī.109.
Rezumējot pārsvarā gados jaunu vīriešu kompulsīvo spēļu spēlētāju paraugus, var secināt, ka ir palielināta aktivitāte miera stāvoklī, norādēm un atalgojuma apstrādes laikā frontālās zonās, striatumā un citos reģionos, kā arī samazināta jutība pret zaudējumu iznākumu. Šķiet, ka paaugstinātas aktivitātes rezultāti ir pretrunā ar vairākiem PG pētījumu rezultātiem. Šķiet, ka apgabali, kas saistīti ar kompulsīvām videospēlēm, veicina atlīdzību apstrādi, impulsu kontroli un atmiņu.
Neirotransmiteru darbība kompulsīvās videospēlēs
Ir ierosināta dopamīnerģiskas disfunkcijas loma110. Zemāk norādītie ģenētiskie atradumi atbilst dopamīnerģiskajam ieguldījumam kompulsīvas videospēļu spēlē110.
Ģimenes vēsture / ģenētika kompulsīvās videospēlēs
Ir veikti ierobežoti molekulārie ģenētiskie pētījumi. Alerģiski varianti DRD2 Tiek ierosināts, ka Taq1A1 alēle, kas saistīta ar izmainītu dopamīna signālu pārnešanu, veicina kompulsīvas videospēles. Starp vīriešu kārtas spēlētājiem Taq1A1 alēle bija saistīta ar lielāku pašatziņotu atalgojuma atkarību110. Katehola-o-metil-transferāzi kodējošā gēna varianti (COMT), kas saistīti ar dopamīna pārnešanu un atkarībām111 ir arī ziņots, ka tie ir vairāk izplatīti piespiedu spēlētāju vidū110.
Piespiedu iepirkšanās
Smadzeņu darbība piespiedu iepirkšanās laikā
Nesenā pētījumā112, tika salīdzināti kompulsīvi pircēji un veselīga kontrole daudzfāzu iepirkuma uzdevumā113 fMRI laikā. Sākotnējā produktu prezentācijas posmā kompulsīvi pircēji izrādīja lielāku aktivitāti NAc nekā kontrolierīces. Nākamajā cenu uzrādīšanas posmā kompulsīvie pircēji uzrādīja mazāku insula un ACC aktivizēšanu nekā kontrolierīces, no kurām pēdējās aktivizēja spēcīgāk kompulsīvi pircēji noslēdzošajā lēmumu pieņemšanas posmā.
Neirotransmiteru darbība kompulsīvā iepirkšanās jomā
Nelielā atklātā pētījumā ar citalopramu tika novēroti labvēlīgi rezultāti114. Nākamais neliels pētījums, kas sākās ar atklātu periodu, kam sekoja dubultaklā, placebo kontrolētā ievadīšana respondentu vidū, deva papildus pozitīvus citaloprama rezultātus115. Šie atklājumi provizoriski atbalstīja iespējamo serotonīnerģisko disfunkciju kompulsīvas iepirkšanās laikā. Tomēr negatīvi rezultāti ar citiem SRI (piemēram, fluvoksamīnu,116,117 escitaloprams118) rodas jautājumi par SRI klīnisko lietderību piespiedu iepirkšanās gadījumos.
Kleptomānija
Smadzeņu darbība kleptomānijā
Kleptomanijā tika novērota relatīvi slikta baltās vielas integritāte ventromediālajā prefrontālajā garozas reģionā122.
Neirotransmiteru darbība kleptomanijā
Konstatējumi par serotonīnerģisko disfunkciju nav bijuši konsekventi. Kleptomanijā ir ziņots par mazāku trombocītu atvasinājumu serotonīna transportētāju skaitu123,124, kas liecina par serotonīnerģiskiem traucējumiem; tomēr tika ziņots par negatīviem atklājumiem nelielā dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās atklāti reaģējoši reaģējoši pacienti par escitalopramu125. Pozitīvi rezultāti nelielā dubultmaskētā naltreksona pētījumā126 ieteikt iespējamu opioiderģisku iesaistīšanos.
Kompulsīva seksuāla uzvedība
Smadzeņu darbība kompulsīvā seksuālā uzvedībā
Seksuālās kompulsivitātes pētījumi ir bijuši ierobežoti. DTI pētījumā129, indivīdiem ar seksuālu kompulsivitāti bija salīdzinoši zema frontālās zonas vidējā difūzija salīdzinājumā ar kontroli. Šie atklājumi neatbilda citu uzvedības atkarību pētījumu rezultātu modeļiem53,54,99,101,122.
Neirotransmiteru darbība piespiedu seksuālā uzvedībā
Pozitīvi citaloprama rezultāti dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā par piespiedu seksuālu izturēšanos homoseksuāliem un biseksuāliem vīriešiem liecina par iespējamu serotonīnerģisku disfunkciju130.
Ģimenes vēsture / ģenētika piespiedu seksuālā uzvedībā
Ierobežoti atklājumi liecina, ka lielai daļai cilvēku ar piespiedu seksuālu izturēšanos bija vecāki ar līdzīgu stāvokli131. Rezultāti norāda uz tendenci seksuāli kompulsīviem cilvēkiem būt pirmās pakāpes radiniekiem ar narkotisko vielu lietošanas traucējumiem (SUD)131.
Līdzības un atšķirības ar secinājumiem par vielu lietošanu-traucējumiem
Neirobioloģiskie atklājumi par uzvedības atkarībām joprojām ir niecīgi, un datu ir īpaši maz par piespiedu iepirkšanos, kleptomaniju un piespiedu seksuālu izturēšanos. Tomēr pieejamie dati sniedz pierādījumus par pamatā esošajiem neirobioloģiskajiem traucējumiem, kas ir līdzīgi SUD konstatējumiem. Tabulas 1, , 22 un Un33 satur informāciju, kas salīdzina uzvedības atkarību ar SUD.
Iespējams, ka sliktākās baltās vielas integritātes secinājumi visvairāk papildina būtību132,133 un uzvedības atkarības53,54,99,101,122 (bet redz129 par šķietami pretrunīgiem rezultātiem). Kognitīvā uzdevuma rezultāts ir SUD50,51,134,135 un PG40,50,51,136 ir ierosinājuši samazināt aktivitāti frontālās zonās. Konstatējumi, kas saistīti ar riska / atlīdzības lēmumu pieņemšanas aspektiem (ieskaitot atlīdzības apstrādi), bet, domājams, mazāk no uzdevumiem, kas saistīti ar reakciju-impulsivitāti, parasti ir parādījuši samazinātu ventrālās un striatālās aktivitātes aktivitāti PG38,40,48 un SUD137-140, lai gan ir bijuši šķietami pretēji rezultāti41,141,142. Konstatējumiem ir tendence parādīt paaugstinātu aktivitāti muguras smadzenēs strīdā uzvedības atkarību gadījumos43,48 un SUD143,144.
Pierādījumiem par neirotransmitera darbību uzvedības atkarību un SUD gadījumā ir bijusi tendence papildināt. Neiroķīmiskie pierādījumi liecina par samazinātu dopamīna transportētāja un D2 līdzīgo receptoru pieejamību miera stāvoklī98,102,145,146 un dopamīna izdalīšanās aktivitātes laikā, kas saistīta ar atkarību izraisošu uzvedību147,148, lai gan miera stāvoklī PG ir bijuši šķietami pretrunīgi rezultāti44,45 un SUD149, un individuālās atšķirības šķiet būtiskas dopamīna atbrīvošanai44,45,150. Neiroķīmiskie atklājumi liecina par atšķirīgu serotonīnerģisko funkciju salīdzinājumā ar kontroli starp tiem, kuriem ir uzvedības atkarības62-66,124 un SUD151-153. Klīniskie rezultāti ar dopamīna antagonistiem60,61,154-156 un zāles, kas paredzētas serotonīna sistēmām (galvenokārt SRI68-72,157-159) ir parādījuši negatīvus vai jauktus atklājumus uzvedības atkarību un SUD gadījumos. Klīniskajiem rezultātiem, kas saistīti ar opioīdu antagonistiem, bija tendence būt pozitīviem abu veidu stāvokļiem40,45,73-76,126,160-162. Ierobežotie rezultāti ar farmakoloģiskām zondēm liecina par glutamaterģiskās aktivitātes nozīmi PG78,79 un SUD163,164. Neiroķīmiskie un klīniskie atklājumi norāda uz iespējamo norandrenerģiskās aktivitātes lomu PG80-83 un SUD165-167.
Ģenētiskie (īpaši molekulārie) un ģimenes vēstures pierādījumi par uzvedības atkarībām ir ierobežoti. Tomēr pieejamie pierādījumi liecina par ievērojamu PG pārmantojamību15,84. Attiecībā uz citām uzvedības atkarībām ir pierādījumi, kas liecina par ģimenes risku visos psihiskos apstākļos71,110,119,120,127,128,131. Arī SUD ir ļoti pārmantojami27,168.
Pierādījumi, kas iegūti no niecības indukcijas un miera stāvokļa attēlveidošanas pētījumiem, nav tik skaidri un šķietami pretrunīgāki. Atpūtas stāvokļa un cue-indukcijas atklājumi kompulsīvās videospēlēs liecina par paaugstinātu aktivitāti vairākos smadzeņu reģionos104-106,169. Ir bijuši šķietami pretrunīgi rezultāti problēmu / PG un SUD norāžu indukcijas pētījumos abiem ventrālajiem striatūriem (azartspēlēm7,35; SUD7,143,144,170) un frontālā aktivitāte171,172. Dalībnieku raksturlielumu un citu metodoloģisko detaļu pētījumu atšķirības var veicināt šos atšķirīgos rezultātus171,172. Turklāt dopamīna izdalīšanās samazināšanās, reaģējot uz narkotiku lietošanu, palielinoties atkarībai173 var izraisīt arī ventrālās un striatālās aktivitātes neviendabīgumu visiem SUD pētījumu dalībniekiem.
Kopumā dati liecina par neirobioloģiskiem disfunkcijas traucējumiem uzvedībā un SUD. Daži no papildinošākajiem rezultātiem ir saistīti ar baltās vielas integritāti, smadzeņu darbību kognitīvā uzdevuma izpildes laikā, neirotransmitera darbību un vispārējo pārmantojamību.
Secinājumi un turpmākā izpēte
Pēdējos gados ir paātrinājusies uzvedības atkarību neirobioloģijas un ģenētikas izpēte, īpaši PG, piespiedu interneta lietošanā un kompulsīvās videospēlēs. Joprojām trūkst zināšanu, un ir ierobežoti pētījumi par citām uzvedības ieradumiem. Esošie pētījumi liecina par uzvedības atkarību un SUD paralēlēm. Papildu ģenētiskie pētījumi, īpaši molekulārie, būtu vērtīgi, lai noteiktu līdzības un atšķirības starp individuālām uzvedības atkarībām un starp uzvedības atkarībām un SUD. Neiroattēls ir sācis sniegt ieskatu par līdzībām un atšķirībām. Nepieciešami papildu pētījumi, iekļaujot plašāku izziņas uzdevumu klāstu174. Kaut arī tradicionālās pieejas ir bijušas vērtīgas, alternatīvas analītiskās metodes, piemēram, skaitļošanas modelēšana174 var vēl vairāk parādīt paralēles ar SUD.
Zāļu un SUD norādīto zāļu un terapijas pētījumu pārbaude ir tikai sākusies. Pētījumi, kuros piedalījās indivīdi ar līdzīgu uzvedību un atkarībām no narkotikām, varētu uzlabot mūsu izpratni par atkarību un sekmīgāku ārstēšanas attīstību. Sievietes bieži tiek izslēgtas no uzvedības atkarības pētījumiem vai ir nepietiekami pārstāvētas tajos, it īpaši esošajos ģenētiskajos pētījumos un kompulsīvo videospēļu pētījumos. Turpmākajos pētījumos jāiekļauj sievietes un jāpārbauda, cik lielā mērā dažādas parādības, kas saistītas ar uzvedības atkarībām, attiecas uz abiem dzimumiem.
Ņemot vērā to, ka uzvedības atkarības, jo īpaši tās, kas saistītas ar azartspēlēm, interneta lietošanu un videospēlēm, šķiet svarīgas pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem2,101,110, garengriezuma pētījumi būtu vērtīgi. Epidemioloģiskie dati par uzvedības atkarībām ir ierobežoti, izņemot iespējamo PG. Valstu un starptautiski pētījumi, kas novērtē dažādu uzvedības atkarību izplatību, uzlabotu mūsu zināšanas par to, cik lielā mērā šie apstākļi ietekmē cilvēkus visa mūža garumā. Vienoti saskaņoti diagnostikas kritēriji un novērtēšanas instrumenti atvieglos pētījumu salīdzināšanu.
Klīniskās sekas
- ■ Uzvedības atkarībām ir raksturīga disfunkcija vairākos smadzeņu apgabalos un neirotransmiteru sistēmās.
- ■ Ģimenes vēsture / ģenētiski atklājumi liecina par pārmantojamību patoloģisku azartspēļu un psihopatoloģijas riskam indivīdu ģimenēs ar uzvedības atkarībām
- ■ Atradumi liecina par neirobioloģisko un ģenētisko atradumu paralēlēm vielu un uzvedības atkarību gadījumos.
- ■ Dati atbalsta koncepcijas par pārmērīgu iesaistīšanos uzvedībā bez vielām kā atkarību.
Ierobežojumi:
- ■ Esošie dati par atkarībām, kas nav saistītas ar vielām vai uzvedību, ir ierobežoti.
- ■ Dati ir īpaši ierobežoti par piespiedu iepirkšanos, kleptomaniju un piespiedu seksuālu izturēšanos.
- ■ Ģenētiskie atradumi ir īpaši provizoriski un reti.
Pateicības
Šo darbu daļēji atbalstīja NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISNXNUMental Excellence Services un Mutikatoru pievienošanas nodaļa. Balva no Nacionālā atbildīgas azartspēļu centra un ar to saistītā Azartspēļu traucējumu izpētes institūta. Par manuskripta saturu atbild vienīgi autori, un tas nebūt neatspoguļo nevienas finansēšanas aģentūras oficiālo viedokli.
Zemsvītras piezīmes
Informācijas atklāšana: Autori ziņo, ka viņiem nav finansiālu interešu konfliktu attiecībā uz šī manuskripta saturu. Dr Potenza ir saņēmis finansiālu atbalstu vai kompensāciju par: Dr. Potenza konsultējies ar Boehringer Ingelheim un konsultēja to; ir konsultējusies ar Somaxon un tai ir finanšu intereses; ir saņēmis zinātnisko atbalstu no Nacionālajiem Veselības institūtiem, Veterānu administrācijas, Mohegan Sun Casino, Nacionālā atbildīgo spēļu centra un ar to saistītā azartspēļu slimību izpētes institūta un Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie un Glaxo-SmithKline zāles; piedalījies apsekojumos, sūtījumos vai telefona konsultācijās saistībā ar narkomāniju, impulsu kontroles traucējumiem vai citiem veselības jautājumiem; ir apspriedusies ar advokātu birojiem un federālo valsts aizstāvju biroju jautājumos, kas saistīti ar impulsu kontroles traucējumiem; nodrošina klīnisko aprūpi Konektikutas Garīgās veselības un atkarības dienestu problēmu azartspēļu pakalpojumu programmā; ir veikusi dotāciju pārskatus Valsts Veselības institūtiem un citām aģentūrām; ir viesu rediģētas žurnālu sadaļas; ir pasniedzis akadēmiskas lekcijas lielos posmos, CME pasākumos un citās klīniskās vai zinātniskās vietās; un ir radījis grāmatas vai grāmatu nodaļas garīgās veselības tekstu izdevējiem.
Atsauces