Ann NY akadēmijas Sci. 2010 februāris;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR.
avots
Klīniskās neiroloģijas un uzvedības pētījumu nodaļa, Nacionālais narkotiku lietošanas institūts, Rockville, Maryland, ASV.
Anotācija
Jau vairāk nekā pusgadsimtu, kopš formālās diagnostikas sākuma, mūsu psihiatriskā nosoloģija ir iedalījusi kompulsīvo vielu (piemēram, alkohola, kokaīna, heroīna, nikotīna) veikšanu no nezināmu vielu (piemēram, azartspēļu, pārtikas, dzimuma) atlīdzības. Jaunās smadzenes, uzvedības un ģenētiskie konstatējumi izaicina šo diagnostisko robežu, norādot uz kopīgām neaizsargātībām, kas ir pamatā patoloģiskajai vielai un neatbalstāmai atlīdzībai.
Darba grupas piektajam pārskatam par garīgo traucējumu diagnostisko un statistisko rokasgrāmatu, piektais izdevums (DSM-V), apsver, vai atkarības nikotoloģiskās robežas ir jāpārstrādā, lai iekļautu neārstēšanas traucējumus, piemēram, azartspēles. Šajā pārskatā tiek apspriests, kā neirobioloģiskie dati no problēmu azartspēlēm, aptaukošanās un “parastajiem” pieķeršanās stāvokļiem (romantiskas sajūsmas, seksuāla pievilcība, mātes saikne) var mums palīdzēt atkarību izgrebšanā “jaunā locītavā”. Diagnostiska atdzimšana var pozitīvi ietekmēt atkarību pētījumus, stimulējot “krustenisko” farmakoterapiju atklāšanu, kas noder gan atkarībām no vielām, gan no citām vielām.
„… Princips… ir sadalīšanas princips… saskaņā ar dabisko veidojumu, kur locītava ir, nešķaujot nevienu daļu kā sliktu carveru…”.
Socrates, Platon's Phaedrus [1]
I. Pārskats
Anna Rose Childress, Ph.D.
Narkoloģisko atkarību atkārtota griešana drīz var būt nozīmīga pārmaiņa, kas atspoguļo pārmaiņas klīniskajā un pētnieciskajā domā par šo traucējumu būtību, to kritiskajiem un nepieciešamajiem elementiem. Ar Platona diktātu, darba grupas garīgās veselības traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas piektajai pārskatīšanai (DSM V [2]) aktīvi apsver, vai tādi traucējumi kā azartspēles ir jāklasificē kategorijā, kas iepriekš bija rezervēta tikai ar vielu saistītajiem traucējumiem. Lai gan DSM V nav paredzēts galīgajā publikācijā līdz brīdim, kad 2012, atkarības iespēja citā locītavā, kaut kur ārpus vielām, ir veicinājusi drosmīgu apmaiņu un vairāk nekā nosologisku trauksmi. Ja vielas uzņemšana vai injicēšana vairs nav nepieciešama atkarības konstrukcijai - kā mēs atrodam jaunās robežas?
Vienā līmenī atkarību atkārtota griešana nav jauna. Ar vielu saistītās slimības sākotnēji tika “cirsts” sociopātiskās personības ietvaros pirmajam DSM, 1952 [3] un joprojām tika uzskatīti par personības traucējumiem nākamajā DSM pārskatīšanā, 1968 (DSM II [4]). Viņi galu galā tika izgriezti neatkarīgam statusam I980 (DSM III [5] un ir palikuši gandrīz 30 gadiem. Bet katrā no šiem iepriekšējiem nosologiskajiem labojumiem ar vielām saistītie traucējumi (neatkarīgi no tā, vai tie ir „cirsts” plašākās kategorijās vai „izvilkti”, patstāvīgi) tika izgriezti kopāun definē pēc vielas lietošanas. Atšķirībā no iepriekšējām revīzijām, DSM V apsver, vai atkarības var definēt neatkarīgi no narkotiku lietošanas - būtiska pārmaiņu veids, kā šie traucējumi ir iepriekš aplūkoti.
Šī “ne-nepieciešamā un nepietiekama” vielu statusa noteikšana nākotnes nosoloģijai liek mums meklēt citur griešanai paredzētu savienojumu - meklēt būtiskākās līdzības attiecībā uz kompulsīvo vielu un vielu, kas nav viela, veikšanu, nevis vienīgo acīmredzamo atšķirību. Par laimi, jaunie smadzeņu, uzvedības un ģenētiskie dati norāda uz fundamentāliem, mehāniskiem veidiem, kā vielu un ne-vielu atkarības ir līdzīgas. Īsā līdzību sarakstā ir iepriekš pastāvošas neaizsargātības mezolimbiskā dopamīna atlīdzības sistēmā, un tās nespēja regulēt frontālos reģionus. Kā pazīstams piemērs, dopamīna agonistu terapija var izraisīt kompulsīvas azartspēles, pirkšanu un seksuālo uzvedību neaizsargātās Parkinsona pacientu apakšgrupā, un šīs problēmas var būt savstarpēji saistītas [6], [7]. Smadzeņu zinātnes piedāvā spēcīgu cerību atklāt jaunās robežas - jauno savienību - atkarības konstruēšanai.
Šādus dr. Potenza, Frascella un Brown parāda, kā smadzeņu rīkus var izmantot, lai analizētu jaunās robežas, kas saistītas ar atkarību no vielām, un šīs sadaļas trīs dažādos veidos ir saistītas ar jauno nosoloģiju. Mēs sākam ar problemātiskām azartspēlēm, kas nav vielu izraisītais traucējums, kas, visticamāk, iekļūst atkarības kategorijā DSM V. Kā to apkopojis Dr. Potenza, fenomenoloģisks (kompulsīva azartspēļu apbalvošana, neskatoties uz nopietnām negatīvām sekām), ģenētisks (ļoti iedzimta un bieži vien līdzīga ar citām atkarībām no narkotikām) un smadzeņu dati (piemēram, mainīta reakcija atlīdzības shēmās; slikta frontālā regulēšana azartspēļu scenārija laikā) norāda, ka azartspēles ir atkarīgas [8]. Azartspēļu gadījumā bioloģiskie dati, kas veicina visu personu ar fenotipu izdalīšanu diagnostikas kategorijā “atkarība”.
Pēc tam mēs apsveram aptaukošanās sarežģīto problēmu. Atšķirībā no azartspēlēm, kur visi, kuriem ir fenotips, visticamāk tiktu iekļauti vienā diagnostikas kategorijā, tiek atzīts, ka „aptaukošanās” vai augstā ķermeņa masas indeksa (ĶMI) fenotips ir heterogēns. Vairāki smadzeņu un vielmaiņas faktori kontrolē ēdiena uzņemšanu un svara pieaugumu; ne visi cilvēki, kuriem ir liekais svars, ir „atkarīgi no pārtikas”. Vai mēs varam izcelt klīniski nozīmīgu nosologisku atšķirību starp aptaukošanās indivīdiem? Dr Frascella pārbaudīja, ka strauji progresējošās smadzenes un ģenētiskie dati patiešām var palīdzēt pāriet no ĶMI, ļaujot identificēt cilvēkus ar aptaukošanos, kuriem ir smadzeņu atšķirības (piemēram, zema D2 receptoru pieejamība) paralēli tiem, kas ir atkarīgi no narkomānijas [9-11]. Šīs personas var reaģēt uz iejaukšanos, kas rodas no narkotiku atkarības jomas (piemēram, mu opioīdu receptoru antagonisti bloķē atalgojumu no tādām zālēm kā heroīns un morfīns, kā arī mīkstina atalgojumu no ļoti garšīgiem (saldajiem, taukiem) pārtikas produktiem [12-14]). Mūsu nosologiskā sistēma galu galā var izmantot tādus endofenotipus, kas saistīti ar smadzeņu un ārstēšanu, lai apgrūtinātu aptaukošanās indivīdu apakšgrupas piesaistītu atkarības kategorijai.
Mūsu pēdējā segmentā, ko izstrādāja Dr Brown, ir uzsvērta smadzeņu rīku lietderība, lai pētītu spēcīgus apetītes stāvokļus - piemēram, agrīnu romantisku sajūsmu, intensīvu seksuālo pievilcību un pieķeršanos, ko mēs definējam kā normālu -, bet tas ietekmē to pašu smadzeņu atlīdzības shēmu un ir dažas klīniskas līdzības ar narkomāniju. Piemēram, intensīva romantiska pieķeršanās pēc definīcijas ir „normāla”, jo tik daudzi cilvēki to ir pieredzējuši - bet tā ir intensīvi eiforiska, tiek stingri tiekties pēc atlīdzības, izslēdzot citas darbības, un tas var izraisīt sliktu lēmumu pieņemšanu. veidošana (ieskaitot greizsirdīgus aizraušanās noziegumus). Tā kā romantiskās mīlestības un pieķeršanās pamata atalgojuma shēmu izvēlas ļaunprātīgas narkotikas, šī "normālā" izmainītā stāvokļa izpēte "normālā" shēmā var dot mums norādījumus par ievainojamības endofenotipiem patoloģiskos stāvokļos. Piemēram, ir iespējams, ka tiem, kuriem ir lielāka neaizsargātība “normālu” izmainītu stāvokļu laikā (biežākas vai ilgstošākas iemīlēšanās, grūtāk pārvietoties pēc noraidījuma), ir lielāks risks arī citiem neregulētiem patoloģiskiem stāvokļiem, neatkarīgi no tā, vai tie ir viela vai nav. saistīta ar vielu.
Kopā šie autori mudina mūs izpildīt nākotnes diagnostikas problēmas ar mūsu labākajiem bioloģiskajiem instrumentiem un ar atvērtu prātu. Pārejot uz atkarību pie jaunas kopīgas, acīmredzami nebūs jēgas apzīmēt kā „atkarību” katru veikšanu (pārtika, azartspēles, sekss, iepirkšanās, internets, vingrinājumi utt.), Kas aktivizē smadzeņu atlīdzības shēmas. Taču ir iespējams, ka jebkura no šīm atalgojošajām nodarbībām neaizsargātajā indivīdā var parādīties kā klīniska problēma ar smadzenēm un uzvedības pazīmēm, kas parāda pārsteidzošas līdzības ar tām, ko novēro narkotiku atkarība. Tādējādi mēs varam meklēt paralēles klīniskajā progresē un pat atbildot uz līdzīgu ārstēšanu. Smadzeņu un ģenētiskās ievainojamības, kas ļauj gūt atalgojumu, kas nav atkarīgs no narkotikām, kļūt par patoloģiskām, ir ļoti nozīmīgas neaizsargātībai pret narkomāniju. Šo kopīgo smadzeņu ievainojamības mērķauditorijas atlase var paātrināt mūsu izpratni un līdz ar to arī to, ka atkarība ir atkarīga no vielas un vielas.
II. Atkarība un patoloģiskā azartspēles
Marc N. Potenza, MD, Ph.D.
A. Ievads
Azartspēles, kas definētas kā tādas, kurām ir vērtība, kas rada risku, cerot iegūt kaut ko lielāku vērtību, ir novērotas dažādās kultūrās tūkstošiem gadu [15]. Cilvēka uzvedības agrīnie dokumenti liecina par azartspēlēm, tostarp uzvedības problemātiskām formām. Patoloģiskā azartspēle ir diagnostikas termins, ko izmanto Amerikas Psihiatriskās asociācijas diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas (DSM-IV-TR) pašreizējā izdevumā, lai aprakstītu pārmērīgus un traucējošus azartspēļu modeļus [16]. Patoloģiskās azartspēles pašlaik ir sagrupētas ar kleptomāniju, piromāniju, trichotilomaniju un neregulāru sprādzienbīstamu traucējumu kategoriju “Impulsu kontroles traucējumi, kas nav citur klasificēti” kategorijā, lai gan tikai daži pētījumi ir pētījuši, cik lielā mērā šie traucējumi apvienojas, pamatojoties uz bioloģiskiem pasākumiem. Patoloģisko azartspēļu iekļaušanas kritērijiem ir kopīgas iezīmes ar atkarību no vielām. Piemēram, tolerances, atsaukšanas, atkārtotu neveiksmīgu mēģinājumu samazināt vai atmest, kā arī iejaukšanās galvenajās dzīves jomās darbības aspekti ir atspoguļoti katra traucējuma diagnostikas kritērijos. Kā tāds, patoloģiskas azartspēles dažas personas ir saukušas par “uzvedību” ar atkarību, kas nav saistīta ar vielu.
B. Klīniskās un fenomenoloģiskās līdzības starp patoloģisko azartspēlēm un atkarību no vielas
Papildus iekļaujošiem kritērijiem, kas ir kopīgi patoloģiskām azartspēlēm un vielu atkarībai, citi traucējumi ir kopīgi. Piemēram, abos traucējumos ir vērojamas tieksmes vai apetīti mudinošas valstis, abas ir saistītas ar laiku līdz pēdējai iesaistīšanai azartspēlēs vai vielu lietošanā. [17]un spriedzes stiprumam ir klīniska ietekme uz ārstēšanu [18]. Turklāt ir konstatēts, ka līdzīgi smadzeņu reģioni (piemēram, vēdera striatums un orbitofrontālais garozs) veicina azartspēļu radīšanu ar patoloģiskām azartspēlēm un kokaīna alkām kokaīna atkarībā [17, 19]. Patoloģiskās azartspēles un atkarība no narkotikām ne tikai bieži vien līdzinās vienam ar otru, bet arī ar līdzīgiem traucējumiem (piemēram, antisociāla personības traucējumi) [20, 21]. Līdzības pastāv arī attiecībā uz patoloģisko azartspēļu un vielu atkarības kursiem. Tāpat kā ar atkarību no vielām, ir ziņots par augstām izplatības aplēsēm par patoloģiskām azartspēlēm pusaudžu un jauniešu vidū un zemākas aplēses vecāku pieaugušo vidū [22, 23]. Jaunāks vecums azartspēļu sākumā ir saistīts ar smagākām azartspēlēm un citām garīgās veselības problēmām, līdzīgi kā dati par vecumu pirmās vielas lietošanas laikā [24, 25]. “Teleskopiska” parādība ir piemērojama gan patoloģiskām azartspēlēm, gan atkarībai no vielas [26, 27]. Šī parādība, kas pirmo reizi aprakstīta alkoholismam, vēlāk narkomānijai un pēdējā laikā attiecībā uz azartspēlēm, attiecas uz novērojumu, ka, lai gan vidēji sievietes sāk iesaistīties rīcībā vēlāk dzīvē nekā vīrieši, laika posms starp uzsākšanu un problemātisko iesaistīšanos ir prognozēts ( vai teleskopiski) sievietēm salīdzinājumā ar vīriešiem [28]. Kopumā šie atklājumi liecina par daudzām kopīgām klīniskām un fenomenoloģiskām iezīmēm starp patoloģiskām azartspēlēm un vielu atkarībām.
C. Ģenētiskās īpašības
Ir pierādīts, ka gan atkarība no vielām, gan patoloģiskās azartspēles ir pārmantojamās sastāvdaļas [29-31]. Vīriešiem ir ziņots par kopīgu ģenētisku ieguldījumu patoloģiskajās azartspēlēs un citos traucējumos, tostarp atkarībā no alkohola un antisociālu uzvedību [32, 33]. Tomēr būtiskas ģenētiskās iemaksas patoloģiskajās azartspēlēs arī bija unikālas no tām, kas ir atkarīgas no alkohola atkarības un antisociālas uzvedības, norādot uz konkrētu ieguldījumu katram traucējumam. Piemēram, var paredzēt, ka gēni, kas kodē enzīmus, kas saistīti ar alkohola metabolismu, aleliskie varianti ir unikāli atkarīgi no iespējamiem alkohola atkarības riskiem, bet gēnus, kas saistīti ar impulsīviem centieniem, var hipotētiski sadalīt starp traucējumiem [34, 35]. Sākotnēji pētījumi par specifiskām molekulārajām ģenētiskajām iemaksām patoloģiskajās azartspēlēs identificēja kopīgus faktorus, kas saistīti ar atkarību no vielām un patoloģiskām azartspēlēm (piemēram, gēnu, kas kodē dopamīna D1 receptoru, Taq A2 alēle) [36]. Tomēr agrīnie pētījumi parasti nebija metodoloģiski stingri (piemēram, tie nav stratificēti pēc rasu vai etniskās identitātes, un tajos nebija iekļauti diagnostikas novērtējumi), un jaunākie pētījumi nav atkārtojuši dažus sākotnējos konstatējumus [37]. TādēĜ ir vajadzīga lielāka izpēte par kopīgām un unikālām ģenētiskām iemaksām patoloăiskās azartspēĜu un vielu atkarības jomā, jo īpaši genoma mēroga pētījumi.
D. Personības un neirokognitīvās funkcijas
Patoloģiskajās azartspēlēs un atkarība no narkotikām ir aprakstītas parastās personības un neirokognitīvās iezīmes. Tāpat kā indivīdiem ar atkarību no vielas [34] ir konstatēts, ka cilvēki ar patoloģisku azartspēlēm ir paaugstināti impulsivitātes un sajūtu meklējumos [35, 38-41]. Patoloģiskas azartspēles, piemēram, atkarība no vielām, ir saistītas ar mazu, tūlītēju atlīdzību preferenciālu izvēli par lielākām aizkavētām, kavēšanās diskontēšanas paradigmās [40]. Ir konstatēts, ka indivīdi ar patoloģiskām azartspēlēm, piemēram, ar atkarību no narkotikām, izvēlas nelabvēlīgus lēmumus par Iowa azartspēļu uzdevumu [42, 43]. Tomēr ziņots arī par unikālām atkarībām starp vielu atkarību un patoloģiskām azartspēlēm. Piemēram, vienā pētījumā konstatēts, ka pacientiem ar patoloģisku azartspēlēm un atkarību no alkohola ir konstatēti trūkumi laika novērtēšanas, inhibēšanas, kognitīvās elastības un plānošanas uzdevumos [44]. Neatkarīgā pētījumā indivīdi ar atkarību no alkohola un patoloģiskām azartspēlēm parādīja līdzīgus trūkumus attiecībā uz spēļu uzdevumu un impulsivitātes uzdevumu aspektiem, tomēr tie bija atšķirīgi attiecībā uz izpildvaras uzdevumu izpildi, kurā indivīdi ar alkohola atkarību parādīja lielāku deficītu [45]. Šie atklājumi liecina, ka specifiskas atkarības no vielas atkarības (piemēram, hroniska iedarbība uz vielām) var ietekmēt smadzeņu struktūru un funkciju un saistīto uzvedību, kas nav novērota patoloģiskajās azartspēlēs [46-48].
E. Neironu funkcijas
Parastās klīniskās, fenomenoloģiskās, ģenētiskās, personības un neirokognitīvās iezīmes starp patoloģiskajām azartspēlēm un atkarību no vielas var tikt uzskatītas par atspoguļotām kopīgajās neironu funkcijās [35]. Piemēram, ir konstatēts, ka līdzīgi smadzeņu reģioni (piemēram, vēdera striatums un orbitofrontālā garoza) veicina azartspēļu rosināšanu ar patoloģiskām azartspēlēm un kokaīna alkām kokaīna atkarībā [19]. Pacientiem ar patoloģisku azartspēļu organizēšanu azartspēļu paradigmas laikā ir novērota ventrāla striatāla aktivitātes samazināšanās [49]. Šie konstatējumi ir līdzīgi ar alkohola atkarīgiem vai ar kokaīnu atkarīgiem subjektiem, kuros ir ziņots par ventrālā striatāla aktivācijas mazināšanos, paredzot naudas atalgojumu [50, 51].
Ventromedial prefrontālā garoza, kas funkcionāli saistīta ar ventrālo striatumu, ir iesaistīta lēmumu pieņemšanā par riskiem un naudas atlīdzību apstrādi [43, 52, 53]. Sākotnēji tika ziņots par ventromedial prefrontālās garozas aktivitātes mazināšanos pacientiem ar patoloģisku azartspēlēm.41, 54]. Nākamajā pētījumā tika konstatēts, ka samazināta ventromediska prefrontālā kortikālā aktivācija simulētās azartspēles laikā, un aktivizācijas pakāpe pretēji azartspēļu smagumam bija saistīta ar pacientiem ar patoloģisku azartspēlēm [49]. Pavisam nesen subjekti ar vielu lietošanas traucējumiem ar patoloģisku azartspēlēm vai bez tām parādīja, ka Iowa azartspēļu uzdevuma izpildes laikā samazinājās ventromediju prefrontālās kortikālās aktivitātes [55]. Šie dati liecina, ka patoloģiskās azartspēļu un vielu atkarības dēļ vēdera fronto-striatāla shēmas disfunkcija ir saistīta ar atlīdzības apstrādes aspektiem un nelabvēlīgu lēmumu pieņemšanu.
Vēl viens nesen veikts pētījums, kas tika pētīts veseliem indivīdiem, gandrīz neatliekamās parādības neirālo korelāciju [56]. Situācija, kad trokšņa slāpēšana notiek tuvu, rodas, ja pirmie divi spoles automāti apstājas uz tā paša simbola un pēc tam trešais spole bloķējas uz neatbilstoša simbola. Paredzot trešā ruļļa apstāšanos, tika novērota atalgojuma apstrādes smadzeņu reģionu (piemēram, striatuma) aktivizācija. Rezultātu fāzes laikā vairāki no šiem smadzeņu apgabaliem (piemēram, striatums, vidus smadzeņu reģions, ieskaitot ventrālo tegmentālo zonu) parādīja aktivāciju, tādējādi parādot, ka šie notikumi kodificē šos pasākumus. Reģions, kas parādīja deaktivizāciju (tādējādi, šķiet, kodēja šos notikumus kā nepastiprināšanu), bija ventromedial prefrontālā garoza. Tā kā ventromediālā prefrontālā kortikālā aktivitāte ir saistīta arī ar zudumu vajāšanā veseliem cilvēkiem [57], esošie dati liecina, ka hipotēzes, kas saistītas ar patoloģisku azartspēļu attīstību, ir saistītas ar smadzeņu reģioniem, kuros indivīdiem ar patoloģisku azartspēlēm ir funkcionālas novirzes.
F. Apstrāde
Uzvedības un farmakoloģiskās ārstēšanas stratēģijas patoloģiskām azartspēlēm un atkarībai no narkotikām arī norāda uz līdzību. Anonīmas azartspēles, kas balstītas uz 12 soli, anonīms anonīms, ir visplašāk pieejams palīdzības veids personām ar patoloģisku azartspēlēm un apmeklējums ir saistīts ar pozitīvu ārstēšanas rezultātu [58, 59]. Citas vielas, kas saistītas ar uzvedību, piemēram, kognitīvās uzvedības terapija, ir pieņemtas no vielas atkarības lauka un ir pierādījušas, ka tās ir efektīvas patoloģisko azartspēļu ārstēšanā [60]. Īsas iejaukšanās, piemēram, tās, ko izmanto medicīnas iestādēs, lai palīdzētu pārtraukt smēķēšanu, ir apliecinājušas solījumu ārstēt patoloģiskas azartspēles [61], tāpat kā motivācijas iejaukšanās, kas ir pierādījusi panākumus narkotiku atkarības ārstēšanā [62, 63].
Patoloģisko azartspēļu ārstēšanā ir pētītas vairākas farmakoterapijas [19]. Tāpat kā ar atkarību no narkotikām, serotonīna atpakaļsaistes inhibitori kontrolētos pētījumos ir parādījuši atšķirīgus rezultātus [19, 64, 65]. Opioīdu antagonisti, piemēram, naltreksons (zāles, kas apstiprina opioīdu un alkohola atkarības pazīmes), ir narkotiku klase, kas līdz šim ir bijusi visdaudzsološākā patoloģisko azartspēļu ārstēšanā, it īpaši to cilvēku vidū, kuriem ir spēcīga azartspēļu spēle ārstēšanas laikā. un tiem, kuriem ir ģimenes anamnēzē [18]. Pavisam nesen un pamatojoties uz darbu narkotiku atkarības jomā [66], ir pētīti glutamatergiskie līdzekļi, piemēram, N-acetilcisteīns un pierādīta sākotnējā efektivitāte patoloģisko azartspēļu ārstēšanā.
G. Kopsavilkums: atkarība un patoloģiskas azartspēles
Patoloģiskās azartspēles un atkarība no narkotikām rāda daudzas līdzības. Lai gan specifiskās iezīmes var arī atšķirt patoloģiskās azartspēles no atkarības no narkotikām (jo īpatnības atšķiras no specifiskām atkarības formām [29]), esošie dati liecina par īpaši ciešu saikni starp patoloģisko azartspēļu un vielu atkarību, kas pamato to apsvēršanu atkarības kategorijā.
II. Atkarība un aptaukošanās
Joseph Frascella, Ph.D.
A. Neirobioloģiskās saiknes starp aptaukošanos un narkomāniju
Ievads
Aptaukošanās ievērojami palielinās un rada bažas par sabiedrības veselību gan ASV, gan tagad visā pasaulē. Pašreizējie aprēķini liecina, ka aptuveni 65% pieaugušo un aptuveni 32% bērnu un pusaudžu ASV ir liekais svars vai aptaukošanās ([67], [68]). Vairāk nekā viens miljards pieaugušo un 10% no pasaules bērniem ir klasificēti kā liekais svars vai aptaukošanās, tādējādi samazinot paredzamo dzīves ilgumu, kā arī palielinot nelabvēlīgās sekas, piemēram, sirds un asinsvadu slimības, metabolisko sindromu, 2 tipa diabētu un dažus vēža veidus.piem., [69], [70]). Aptaukošanās etioloģija ir ārkārtīgi sarežģīta, atspoguļojot dažādus neiroloģiskas uzvedības faktorus; tomēr pieaugošā literatūra norāda uz to, ka pārmērīga un kompulsīva ēšana bieži vien var dalīties ar tādiem pašiem procesiem un uzvedības fenotipiem, kas saistīti ar vielu lietošanu un atkarību, kā aprakstīts DSM-IV. Piemēram, DSM-IV vielu atkarības kritēriji (pielaide, izņemšana, eskalācija / lielāki daudzumi; ilgstoša vēlme / neveiksmīgi centieni samazināt lietošanu; daudz laika iztērēšana vielas ieguve, lietošana vai no tā atgūšana, sociālā, profesionālā vai izklaides pasākumi, kas saistīti ar vielu lietošanu, kā arī ilgstoša vai atkārtota fiziska vai psiholoģiska problēma), var tikt izmantota aptaukošanās gadījumā. Dažiem cilvēkiem pārtika var izraisīt atkarību izraisošu procesu ([71], [72], [73]), un paralēles ir tik līdzīgas, ka ir ierosināts, ka aptaukošanās ir jāatzīst DSM-V kā garīga rakstura traucējumi ([10]; Skatīt arī [74], lai apspriestu sarežģījumus, kas saistīti ar šo jēdzienu). Ar ļoti garšīgu, kaloriju blīvu pārtikas produktu daudzumu, kas ir piepildīts ar sāli, taukiem un cukuriem, šo ārkārtīgi spēcīgo pastiprinātāju daudzums un pieejamība var būt grūti noturīga, kas var novest pie neasostatiskas ēšanas un aptaukošanās.
Šajā pārskatā tiks apspriesti daži no attiecīgajiem neirobioloģiskajiem datiem, kas atklāj atšķirīgas līdzības (un atšķirības) starp aptaukošanos un atkarību. Mērķis ir koncentrēties uz jēgpilniem salīdzinājumiem, kas izceļ kopīgās iezīmes un iespējamos savienojumus starp abām studiju jomām. Tā rezultātā aptaukošanās pētījumi potenciāli varētu informēt par narkotiku lietošanu / narkomāniju pretēji. Neskatoties uz arvien pieaugošajām zinātniskajām debatēm par „pārtikas atkarības” esamību kā svarīgu faktoru, kas izraisa pašreizējo aptaukošanās epidēmiju (sk.75-77]), šī pārskatīšana netiks tieši apspriesta šī konstrukcija, bet koncentrēsies uz paralēli starp aptaukošanos un atkarību neirobioloģisko sistēmu ziņā, kas ir motivācijas procesi gan barošanā, gan narkotiku lietošanā. Šos neirobioloģiskos mehānismus var ietekmēt spēcīgi pastiprinātāji, kas izraisa pārmērīgu uzvedību un kontroles zudumu gan aptaukošanās, gan atkarības dēļ. Līdzība starp aptaukošanos un atkarību no narkotikām var norādīt uz nepieciešamību apsvērt aptaukošanās izraisītu personu apakšpopulāciju, kas atbilst citām uzvedības atkarībām.
B. Smadzeņu atalgojuma sistēma: kopēja saikne starp aptaukošanos un atkarību
Arvien vairāk pierādījumu, jo īpaši no pētījumiem ar dzīvniekiem, atklāj, ka dažas no tām pašām smadzeņu sistēmām ir atkarīgas no piespiedu vai pārmērīgas ēšanas un narkotiku lietošanas. Nervu sistēmas, kas regulē zīdītāju enerģijas kontroli un līdzsvaru, ir ārkārtīgi sarežģītas ar daudziem procesiem un atgriezeniskās saites mehānismiem, kas ietver izplatītus smadzeņu reģionus. Parastās barošanas regulēšanu nodrošina enerģijas vajadzību monitorings attiecībā uz enerģijas izdevumiem; ja enerģijas izdevumi pārsniedz enerģijas patēriņu, sistēmas norāda šo izmaiņu un bada rezultātus. Līdzīgi kā ļaunprātīgas vielas, ļoti garšīgi pārtikas produkti var kalpot par spēcīgiem pastiprinātājiem, kas motivē uzvedību (ti, ēšanas). Pārmērīgas pārtikas uzņemšanas mehānismi, kas izraisa aptaukošanos, kā arī narkotiku meklēšana, kas izraisa atkarību, ir ārkārtīgi sarežģīti un to ietekmē vairāki faktori (piem., ģenētiskā ietekme, mācīšanās un atmiņa, garša / patika, stress, pieejamība, attīstības, vides / sociālā / kultūras ietekme) (skat.9, 78]).
Galvenais, lai motivētu un virzītos uz noteiktu pārtikas produktu, kā arī ļaunprātīgu vielu iegādi, ir smadzeņu atlīdzības sistēma. Šī augsti attīstītā sistēma ietver ārkārtīgi sarežģītu neirobioloģisko tīklu, īpaši mesolimbisko dopamīna (DA) sistēmu - vidus smadzeņu ventrālo tegmentālo zonu un tās projekcijas uz kodolu accumbens, amygdala, ventrālo striatumu, hipokampu un mediālo prefrontālo garozu (piem., [79-83]). Cik efektīva viela (vai pārtika) stimulē smadzeņu atalgojuma sistēmu, ietekmē šīs vielas (vai pārtikas) turpmākās uzņemšanas iespējamību. Smadzeņu atlīdzības sistēma ir saistīta ar barošanas ķēdēm, kas nodrošina enerģijas līdzsvaru un kontroli.
Dopamīna izdalīšanās kodolkrāsās ir pierādīta pēc lielākās daļas ļaunprātīgas lietošanas vielu ievadīšanas, un tiek uzskatīts, ka tā veicina medikamentu atalgojuma īpašības.piem., [84-95]). Līdzīgi, kad mēs ēdam pārtiku, tiek izlaists dopamīns, un pētījumi ar dzīvniekiem jau sen ir parādījuši, ka dopamīna izdalīšanās notiek kodolkrūšu un ventrālā tegmentālā apgabalā (piem., [96-102]). Turpmākie pētījumi ir parādījuši, ka dopamīna izdalīšanās kodolkrāsās ir tieša funkcija, kas saistīta ar pārtikas produktu atalgojuma īpašībām, un dopamīna izdalīšanās mainās atkarībā no pārtikas garšas [97, 103, 104]. Šāds darbs atklāj saikni starp garšu, atalgojumu un dopamīnu, kas visi var mijiedarboties ar normāliem homeostatiskiem apetīti. Pārtikas patīkamību un garšu var arī atdalīt no bada (piem., [13], [105]).
Garšas un atalgojuma neirobioloģiskās saiknes raksturojums ir būtisks, lai izprastu barošanas, motivācijas un pārtikas preferenču afektīvos aspektus. Kortikolimbiskie ceļi, kas veicina pārtikas produktu motivācijas faktorus hipotalāmu kodoliem, un šo sistēmu savienošana regulē badu un sāta sajūtu [106, 107]. Citi fakti liecina, ka uztura stimulējošā sensorā darbība tiek apstrādāta ar limbiskām projekcijām uz kodola akumensu [108]). Vēl viena smadzeņu zona, par kuru ir pierādīts, ka tas ir saistīts ar pārtikas vai citu stimulu atalgojumu vai patīkamiem aspektiem, ir orbitofrontālā garoza (piem., [80, 82, 83, 105, 109-113]). Daudzas no šīm sistēmām, kas saistītas ar atlīdzību par pārtiku, pārklājas ar tām, ko skārušas ļaunprātīgas vielas. Gan garšīgi ēdieni, gan medikamenti ir ļoti atalgojoši, un abi ir saistīti ar dopamīna sistēmu.
Lai gan dopamīna sistēmai ir galvenā loma atalgojuma apstrādē, ir svarīgas arī citas sistēmas. Arvien vairāk literatūras liecina, ka endokannabinoīdu sistēma tieši modulē atlīdzību un zāļu meklēšanu (piem., [114-121]). Līdzīgi endogēnā opioīdu sistēma ir iesaistīta atlīdzības apstrādē [122, 123], un gan endogēnās kanabinoīds, gan opioīdu sistēmas mijiedarbojas, lai starpniecību veicinātu smadzeņu atlīdzību (skat.120]). Līdzīgi kā šo divu sistēmu ietekme uz atlīdzību un narkotiku meklēšanu, pētījumi ir atklājuši saikni starp endogēno kanabinoīdu un opioīdu sistēmām barībā un pārtikas patēriņa regulēšanā (piem., [124], [13, 125-127]; pārskatīšanai skatīt [128, 129]). Nesen tika pierādīts, ka opioīdu sistēmas, kas veicina pārtikas garšu un atlīdzības vērtību, ir neirobioloģiski atšķirīgas ([130]).
C. Klīniskie smadzeņu attēlveidošanas rezultāti
Liela daļa pierādījumu, kas saista abus aspektus, ir iegūti no pētījumiem ar dzīvniekiem, kas ziņo par tiešiem barības un narkotiku meklēšanas aspektiem, kas saistīti ar uzvedību. Aizvien vairāk cilvēku smadzeņu attēlveidošanas pētījumu tiek izskaidroti pārklāšanās mehānismi un funkcionālie procesi, kas ir gan aptaukošanās, gan atkarības pamatā. Normālu pārtikas uzņemšanu regulē homeostatiskie procesi, un to ietekmē arī tie paši atalgojuma vai motivācijas procesi, kas arī kontrolē narkotiku meklēšanu. Pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) un funkcionālās magnētiskās rezonanses (fMRI) metodes ir nodrošinājušas spēcīgus instrumentus, lai noteiktu smadzeņu struktūras, raidītāju sistēmas un funkcionālās ķēdes, kas saistītas ar pārtikas un zāļu atlīdzības apstrādi.
Pētījumi ar cilvēkiem ir veikti paralēli dzīvnieku darbam, raksturojot dopamīna sistēmas iesaistīšanos vielu lietošanā, jo īpaši saistībā ar saikni starp smadzeņu dopamīna līmeni kodolos accumbens un ļaunprātīgas narkotiku atalgojošās īpašības. Volkow un kolēģi [131] parādīja, ka psihostimulējošo zāļu pastiprinošā iedarbība uz cilvēkiem bija saistīta ar paaugstinātu smadzeņu dopamīna līmeni, un subjektīvā atalgojuma / prieka uztvere bija pozitīvi saistīta ar atbrīvotā dopamīna daudzumu. Arī vispārējie dopamīna D2 receptoru līmeņi paredzēja individuālas atšķirības psihostimulantu pastiprinošajā iedarbībā - tas ir, zemie dopamīna D2 receptoru līmeņi korelē ar zāļu pastiprinošo iedarbību [132] Pētījumi par dopamīna izdalīšanos, reaģējot uz pārtiku vai ar pārtiku saistītus stimulus, ir līdzīgi parādījuši, ka, ja veseliem, ar pārtiku nesaistītiem subjektiem tiek piedāvāti iecienītākie pārtikas produkti, dopamīns tiek izlaists ēdienreižu 38, [133], kā arī pēc ēdienreizes. Atbrīvotā dopamīna daudzums (mugurkaula, bet ne vēdera dobumā, striatumā) korelē ar maltītes patīkamību [110], kas liek domāt, ka mugurkaula striatums var būt par labu pārtikas atlīdzībai veseliem indivīdiem 38, [133]. Šis konstatējums par pārtikas atlīdzību / motivāciju, kas tiek izplatīta muguras striatumā, bet ne-centrālajā striatumā (narkotiku atlīdzības jomā) atklāj atšķirību starp pārtiku un ļaunprātīgu narkotiku apstrādi. Ir pierādīts, ka dorsālā striatum ir svarīga barošanai (piem., [134], [84]) un atbilst konstatējumiem, kas liecina par palielinātu reģionālo smadzeņu asins plūsmu muguras striatumā šokolādes uzņemšanas laikā; asins plūsma šajā reģionā pozitīvi korelēja ar patīkamības vērtējumu ([111]).
Vēlme ir raksturīga gan aptaukošanās, gan atkarības iezīme. Tas var būt par pārēšanās un narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas pamatā, un tas traucē abstinences saglabāšanai. Pastāv vairāki pētījumi, kas mēģina raksturot pārtikas patīkamības vai pārtikas vēlamības funkcionālās korelācijas (piemēram, [135], [111], [110], [11], [136]); tomēr salīdzinoši maz ir novērtējuši pārtikas ieelpas tieši. Pelchat un citi. ([137]) pētīja smadzeņu aktivāciju uz pārtikas tieksmi un konstatēja ar hippokampu, insulu un caudātu saistītās izmaiņas. Citā pētījumā šokolādes cravers tika salīdzināti ar bez cravers, un cravers parādīja lielāku aktivizāciju atalgojuma jomās, piemēram, mediālā prefrontālā garozā, priekšējā cingulate un vēdera striatum ([138]). Daudzi no apgabaliem, kas aktivizēti ēdiena vēlēšanās, ir nedaudz pārklājas ar smadzeņu apgabaliem narkotiku tieksmes pētījumos, piemēram, priekšējā cingulātā (piem., [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), vēdera strijs (piem., [142], [147]), hipokamps (piem., [141], [147]); insula (piem., [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]), un dorsomedial un dorsolateral prefrontal cortex (piem., [139], [149]; [145]; [146], [147]). Jāatzīmē, ka šajos smadzeņu attēlveidošanas pētījumos par narkotiku tieksmi pārbaudītie indivīdi bija atkarīgi no zālēm, savukārt pārtikas alkas pētījumos tika pārbaudīti veseli cilvēki. Tādēļ ir nepieciešami pētījumi, kuros novērtēta tieksme pēc aptaukošanās. Tomēr ir veikti daudzi pētījumi, lai noteiktu smadzeņu atbildes reakciju uz pārtikas produktiem un pārtikas produktiem, un ir pārbaudījušas aptaukošanās sistēmu aptaukošanās gadījumos. Tiek uzskatīts, ka šo personu disfunkcionāla atlīdzības apstrāde veicina neirobioloģisko substrātu patoloģiskajai ēšanas un aptaukošanās situācijai.
Piemēram, tika konstatēts, ka smadzeņu atbildes reakcija uz prognozējošu un patērējošu pārtikas atlīdzību ir atšķirīga aptaukošanās, salīdzinot ar liesām personām. Aptaukošanās pacientiem bija ievērojami lielāka smadzeņu aktivācija gan paredzamajā, gan faktiskajā pārtikas patēriņā primārajā garšas garozā, somatosensorā garozā un priekšējā cingulārā [150]. Aptaukošanās laikā tika novērota samazināta aktivitātes samazināšanās caudatē, salīdzinot ar liesajiem indivīdiem, kas, domājams, liecina par samazinātu dopamīna receptoru pieejamību. Tāpat kā ĶMI funkcija tika konstatēta pastiprināta aktivācija pret paredzamo pārtikas atlīdzību laika operkulā un dorsolaterālā prefronta garozā, kā arī tika konstatēts, ka pastiprināta aktivitāte insulā un frontoparietālajā operculumā tika konstatēta ar uztura atlīdzību. Šie rezultāti liecina par izteiktu atšķirību pārtikas stimulējošo vielu aptaukošanās ziņā aptaukošanās un liesās personas. Lielāka atbildes reakcija uz uzturu, apvienojumā ar samazinātu striatriju atbildes reakciju patēriņa laikā, bija potenciāls neirobioloģiskais marķieris pārēšanās un aptaukošanās riskam.
Citā pētījumā saistība starp aptaukošanos un muguras striatuma hipofunkciju bija saistīta ar A1 alēles klātbūtni. TaqI gēns [151]. Negatīvā saikne starp striatālu atbildes reakciju uz pārtikas uzņemšanu un ĶMI bija ievērojami lielāka tiem cilvēkiem, kuriem bija A1 alēle (skatīt arī [152]). Tika ierosināts, ka šī atšķirība, iespējams, bija saistīta ar pazeminātiem dopamīna D2 līmeņiem aptaukošanās indivīdiem, tādējādi apdraudot dopamīna signalizāciju, kas varētu izraisīt pārēšanās, lai kompensētu atalgojuma trūkumu. Turklāt tika pierādīts, ka indivīdiem ar šo dopamīna D2 receptoru gēnu polimorfismu trūkst mācīšanās no kļūdām atgriezeniskās saites mācīšanās uzdevumā. Dopamīna D2 receptoru samazināšana ir saistīta ar samazinātu jutību pret negatīvās darbības sekām [153]. Pētījumi arī liecina, ka dopamīna D2 receptoru TaqI A1 polimorfisms ir saistīts ar vielu lietošanu (piem., [154-156]). Nesen ir ievērojami augstāka dopamīna D2 receptoru izplatība TaqI A1 alēļu polimorfisms tika konstatēts no indivīdiem, kas ir atkarīgi no metamfetamīna, salīdzinot ar salīdzinājuma grupu [157]. Arī vielām, kurām ir atkarīga šī polimorfisma viela, bija kognitīvs deficīts, un izpildfunkcijas pasākumi bija ievērojami zemāki.
Neskatoties uz šiem rezultātiem, kas liecina par samazinātu reakciju uz muguras striatumu, struktūra, kas ir svarīga paradumu mācīšanā (piemēram, [158]; [159]; [160]), Rothemund et al. [161] konstatēja, ka ēdiena uzņemšanas laikā ar augstu kaloriju barību selektīvi aktivizēja dorsālo striatumu kopā ar citām jomām, piemēram, priekšējo insulu, hipokampu un parietālo daiviņu aptaukošanās sievietēm, salīdzinot ar parastiem svara indivīdiem, kas norāda uz iespējamu augstāku atalgojuma prognozēšanu un motivācijas sajūtu aptaukošanās laikā . Aptaukošanās laikā tika konstatētas arī atšķirības pārtikas produktu zīmju motivācijas potenciālā un atalgojuma sistēmas reaktivitātei. Augstas kalorijas pārtikas produkti izraisīja ievērojami lielāku aktivāciju smadzeņu apgabalos, kas veicina motivācijas un emocionālas reakcijas uz pārtikas un pārtikas produktiem (mediālā un sāniskā orbitofrontālā garoza, amygdala, kodols accumbens / vēdera striatums, mediālā prefrontālā garoza, insula, priekšējā cingulārā garoza, vēdera palidums, caudāts, putamens un hipokamps) aptaukošanās pret normālu svaru indivīdiem [162]. Autori norāda, ka to rezultāti atbilst hipotēzei, ka tie smadzeņu tīkli, kuriem ir hiperaktīva reakcija uz pārtikas produktu norādēm aptaukošanās gadījumā, ir arī hiperaktīvi attiecībā uz narkotiku lietošanu atkarībā.
Kritisks jautājums joprojām ir par to, vai aptaukošanās indivīdiem ir hiperreaktivitāte smadzeņu atlīdzības reģionos, kas ir svarīgi pārtikas atlīdzībai, vai arī, ja viņiem faktiski ir hipoefektīva atlīdzības shēma. Stice et al. [163] pārskatīt abu modeļu uzvedības un smadzeņu attēlveidošanas pierādījumus. Viņi secina, ka daudzi, bet ne visi dati liecina, ka aptaukošanās, salīdzinot ar liesajām personām, ziņo par lielāku prieku un uzrāda lielisku aktivāciju garšas un somatosensorās garozā, reaģējot uz pārtikas sagaidīšanu un patēriņu. Šī paaugstinātā aktivācija šajās smadzeņu zonās varētu palielināt neaizsargātību pret pārēšanās. Viņi arī hipotēzi, ka pārēšanās var izraisīt striatuma receptoru pazemināšanos, kas var turpināt vadīt cilvēkus ar ļoti garšīgu / kaloriju saturošu pārtikas produktu patēriņu, kas visi varētu veicināt aptaukošanos. Jāatzīmē, ka daži no pretrunīgajiem (hiperaktīvajiem un hipoaktīvajiem smadzeņu reģioniem) var būt saistīti ar metodoloģiskām atšķirībām. Piemēram, dažos pētījumos tika vērtētas smadzeņu aktivācijas, kad subjekti bija bada stāvoklī, bet citi pētījumi nav veikti. Pārtikas izvēle, ēšanas traucējumi, ēšanas modeļi un pašreizējais uzturs ir svarīgi faktori šādos pētījumos (skat.162]), un šādu faktoru kontrole nesaskan ar pētījumiem. Tāpat tika ierosināts, ka smadzeņu aktivācijas rezultāti var atšķirties atkarībā no dažādiem funkcionāliem stāvokļiem; tas ir, atpūta pret pārtiku vai pārtikas stimuliem [150]. Piemēram, pētījums par reģionālo smadzeņu vielmaiņu atpūtā atklāja atšķirības starp liesām un aptaukošanās indivīdiem. Aptaukošanās indivīdiem bija ievērojami augstāks atpūtas vielmaiņas aktivitāte nekā liesās personas smadzeņu reģionos, kas bija pamatā lūpu, mēles un mutes sajūtām [164]. Autori secināja, ka šī pastiprinātā aktivitāte smadzeņu reģionos, kas saistīti ar pārtikas sensoru apstrādi aptaukošanās indivīdos, var radīt risku paaugstinātai motivācijai.
Nesenā pētījumā par funkcionālo savienojamību atalgojuma tīklā, reaģējot uz augstas un mazkaloriskas pārtikas stimuliem, Stoeckel et al. [165] konstatēja nenormālu savienojumu ar aptaukošanos indivīdiem, salīdzinot ar parastā svara kontroli. Konkrētāk, samazināta savienojamība tika konstatēta, reaģējot uz pārtikas norādēm no amygdala uz orbitofrontālo garozu un kodolu accumbens, kas, domājams, var radīt nepietiekamu pārtikas atlīdzības vērtības afektīvo / emocionālo aspektu modulāciju, kā rezultātā rodas pārtikas devalvācijas trūkums. pēc patēriņa, kas noved pie uzlabotas pārtikas piedziņas. Aptaukošanās laikā tika konstatēts, ka palielinās orbitofrontālā garoza, kas saistīta ar kodolu saslēgšanu. Narkotiku pētījumā tika konstatēta pastiprināta miera stāvokļa savienojamība starp kodolu un orbitofrontālo garozu, ko izraisīja vielu atkarība, un tika uzskatīts, ka tas veicina narkotiku svarīgāko vērtību [166].
Atalgojuma apstrāde ir svarīgs aptaukošanās faktors, bet ir iesaistīti arī citi procesi. Saturības signalizācijai ir arī nozīmīga loma pārtikas uzņemšanas kontrolē. Smadzeņu pasākumi ir parādījuši diferenciālu signalizāciju ar maltīti; ti, smadzeņu asins plūsmas izmaiņas, reaģējot uz maltīti, bija atšķirīgas liesās, salīdzinot ar aptaukošanos. Limbisko / paralimbisko zonu un prefrontālās garozas reakcija uz zemu pret augstu BMI bija atšķirīga, aptaukošanās indivīdi reaģēja uz piesātinājumu ar lielāku aktivāciju prefrontālajā garozā un lielāku limbisko un paralimbisko zonu deaktivizāciju (frontālā operācija, hipokampu veidošanās, insula, orbitofrontāls garoza, laika stabs), striatums, precuneus un smadzeņu \ tpiem, [167-169]).
Ņemot vērā dopamīna sistēmas nozīmi vielu lietošanā un atkarībā, Wang et al. [11] novērtēja smadzeņu dopamīna D2 receptorus smagi aptaukošanās (ĶMI starp 42 un 60) indivīdiem. Konstatēts, ka striatāla dopamīna receptori šajos indivīdos bija ievērojami zemāki, un tika konstatēta apgriezta saikne starp D2 receptoru līmeni un ĶMI - tas nozīmē, ka zemāki receptoru līmeņi korelē ar augstāku ĶMI. Autori norādīja, ka šis dopamīna deficīts šajos aptaukošanās indivīdos var veicināt patoloģisku ēšanu, lai kompensētu pazemināto dopamīna signālu šajās sistēmās saskaņā ar jēdzienu „atalgojuma trūkums”. Alternatīvi, ņemot vērā dopamīna D2 receptoru samazinājumu vispārējo raksturu, ir norādīts, ka dopamīna sistēmas samazināšana var būt marķieris neaizsargātībai vai noslieci uz pārmērīgu vai atkarību izraisošu uzvedību [11]. Kā minēts iepriekš, Stice et al.150], [151]) konstatējumi, kas liecina par samazinātu caudāta aktivāciju aptaukošanās apstākļos, salīdzinot ar liesajiem indivīdiem pārtikas patēriņa laikā, atbilst dopamīna receptoru pieejamības samazināšanai muguras striatumā. Līdzīgi, narkotiku atkarīgie indivīdi dažādās atkarības no dažādām zāļu klasēm ir parādījuši skaidrus traucējumus dopamīna sistēmā, jo īpaši attiecībā uz samazinātu striatāla dopamīna receptoriem kokaīnā [170-172], metamfetamīns [173, 174], alkohols [175-177], nikotīns [178] un heroīns [179] atkarīgās personas. Arī kokaīnā tika konstatēts dopamīna pārvadātāju samazinājums [170, 180], metamfetamīns [173, 181, 182], alkohols [183] un nikotīns [184] atkarīgās personas.
Precīza saikne starp zemu dopamīna D2 receptoru līmeni un pārēšanās / aptaukošanās risku nav labi raksturota. Iepriekš konstatēts, ka striatāla dopamīna D2 receptoru līmenis ir zemāks aptaukošanās pacientiem, Volkow un citi. [185] apstiprināja šo rezultātu un pētīja saikni starp šiem samazinājumiem un aktivitāti prefrontālajās kortikālo smadzeņu zonās, kas ir iesaistītas slimu cilvēku aptaukošanās kontrolē. Aptaukošanās pacientiem, salīdzinot ar kontroles indivīdiem, zemāka dopamīna D2 receptoru pieejamība bija saistīta ar samazinātu metabolisma aktivitāti pārtikas patēriņa laikā prefrontālajās zonās (ti, dorsolaterālā prefrontālā garoza, orbitofrontālā garoza un priekšējā cingulācija, kā arī somatosensorā garoza. Autori uzskatīja, ka pārmērīga ēšana varētu būt zemāka striatāla dopamīna D2 receptoru ietekme uz tiem prefrontālajiem mehānismiem, kas saistīti ar inhibējošo kontroli. Turklāt tika uzskatīts, ka saistība starp striatāla dopamīna D2 receptoriem un somatosensorālo kortikālo metabolismu atspoguļo uzlabotu pārtikas garšu un pārtikas atlīdzību. Līdzīgi konstatējumi un saistība starp receptoru pieejamību un vielmaiņu tika novērota narkotiku atkarīgajiem cilvēkiem [170, 174, 186], un inhibējošās kontroles zudums un kompulsīvā narkotiku meklēšana šajos indivīdos tika ierosināts saistīt ar izmaiņām striatāla dopamīna funkcijā un orbitofrontālā garozas vielmaiņā.
Šie pētījumi liecina, ka glikozes vielmaiņas līmeņa samazināšanās prefrontālajos reģionos var veicināt aptaukošanos, jo šīs jomas ir svarīgas izpildfunkcijas un kognitīvās / inhibējošās kontroles jomā. Tādējādi deficīts šajos procesos kopā ar palielinātiem vadītāju stāvokļiem var novest pie nespējas izbeigt pastiprinošu uzvedību, piemēram, garšīgu ēdienu patēriņu vai atkarību izraisošu narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu, pat ņemot vērā negatīvas sekas veselībai. Nesenais darbs vēl vairāk pārbaudīja prefrontālo metabolisko aktivitāti, lai novērtētu tās tiešo saistību ar ĶMI. Veseliem pieaugušajiem tika konstatēta negatīva korelācija starp ĶMI un sākotnējo smadzeņu glikozes vielmaiņu abās prefrontālās zonās un priekšējā cingulārā gyrus [187], un abas šīs jomas ir īpaši ierosinātas tieši iesaistīt narkomāniju. Tika novērtēta arī atmiņas un izpildvaras funkcija, un tika konstatēta līdzīga apgrieztā saikne starp prefrontālo vielmaiņu un izpildvaras izpildi un verbālo mācīšanos. Šis konstatējums par pazeminātu kognitīvo funkciju aptaukošanās jomā atbilst pieaugošajai literatūrai, kas liecina, ka paaugstināts ĶMI ir saistīts ne tikai ar negatīviem veselības rezultātiem, bet arī ar neirokognitīviem un neiropsiholoģiskiem rezultātiem pieaugušajiem (piem., [188-191]), tostarp garīgās elastības samazināšana un ilgstošas uzmanības pievēršana aptaukošanās indivīdiem [192]. Interesanti, ka šie paši konstatējumi bērniem un pusaudžiem netika atrasti [193].
Šie funkcionālie konstatējumi tika paplašināti pētījumos, kuros tika novērtēts, kā aptaukošanās var būt saistīta ar reģionālo smadzeņu struktūru. Morfometriskā smadzeņu apjoma novērtējumā aptaukošanās indivīdiem salīdzinājumā ar liesajām personām tika konstatēts pelēkās vielas blīvuma samazinājums vairākās smadzeņu zonās (ti, pēc centrālās gyrus, frontālās operas, putamena un vidējās frontālās gyrus), kas ir iesaistīti garšas regulēšanā, atalgojumā un inhibējošā kontrolē [194]. Līdzīgi lielā veseliem indivīdiem tika konstatēta nozīmīga negatīva korelācija starp ĶMI un gan globālo, gan reģionālo pelēkās vielas daudzumu, bet tikai vīriešiem [195]. Šo pētījumu apstiprināja vēl viens smadzeņu tilpuma pētījums veseliem pieaugušajiem kā ĶMI funkcija. Aptaukošanās indivīdiem kopumā bija mazākas smadzenes un kopējais pelēkās vielas daudzums nekā indivīdiem [..].196], un autori norādīja, ka šīs morfometriskās atšķirības smadzenēs var radīt pretēju saikni starp kognitīvo funkciju un ĶMI, kas ir konstatēts.
Šie konstatējumi aptaukošanās indivīdiem ir ļoti saskanīgi ar diezgan plašu literatūru par vielām atkarīgiem indivīdiem, kas atklāj strukturālas un funkcionālas novirzes frontālās kortikālajos reģionos. Pelēkās vielas samazināšana ir dokumentēta prefrontālajos kortikālajos reģionos polisubstance abusers [197], frontālā (cingulārā gūza, orbitofrontālā garozā), salu un laika kortikālā [198-201] un smadzenēs [202] reģioni, kuros iesaistīti kokaīna ļaunprātīgi lietotāji, kā arī prefrontālie, salu un laiki dziedzeri, kas ir atkarīgi no opiātiem.203]. Šīs līdzīgās un daudzās sistēmas, kuras ietekmē gan aptaukošanās, gan atkarība, pierāda gan iesaistīto ķēžu apjomu, gan sarežģītību.
D. Kopsavilkums: atkarība un aptaukošanās
Aptaukošanās un atkarības pamatā esošo neirobioloģisko sistēmu izpēte parāda dažas pārliecinošas paralēles. Arvien vairāk pētījumu, īpaši salīdzinoši nesenos atklājumus, izmantojot smadzeņu attēlveidošanu, ir dokumentētas gan strukturālas, gan funkcionālas izmaiņas svarīgās jomās, kas ir uzvedības regulēšanas pamatā, atlīdzības un atlīdzības apstrāde, izpildfunkcija un lēmumu pieņemšana. Izmaiņas neirobioloģiskajās sistēmās var novest pie disfunkcionālas apstrādes un no tā izrietošas augsti motivētas uzvedības (ne-homeostatiskas ēšanas / narkotiku meklēšanas), kas veicina aptaukošanos un atkarību. Šādu vienādību identificēšana un izcelšana šajos procesos var radīt jaunas perspektīvas par aptaukošanos un atkarību ar galīgo iespēju, ka varētu attīstīties jaunas, krustojošas klīniskās pieejas un ārstēšanas (un profilakses) stratēģijas. Visbeidzot, šādas līdzības var norādīt uz nepieciešamību apsvērt aptaukošanos jaunajā DSM-V.
IV. Atkarība un sekss, romantiska mīlestība un piesaiste
Lucy L. Brown, Ph.D.
Pārskats
Sekss, romantiska mīlestība un piesaiste: katrai no tām ir atkarības īpašības; visi ir daļa no cilvēka reproduktīvās stratēģijas; visi paļaujas uz smadzeņu atlīdzības sistēmām, kas noteiktas dzīvnieku un cilvēku pētījumos. Childress et al. [204] ierosināja, ka dabiskās atlīdzības sistēmas var izmantot, ja narkomāni aplūko norādes, kas izraisa alkas, un Kelley [205] ir pārskatījusi, kā ar narkomāniju saistītās sistēmas ir saistītas arī ar atalgojumu un motivāciju. Vai dabisko stratēģiju fizioloģija sugu izdzīvošanai ir atkarības traucējumu pamats? Vai dzimuma un romantiskās mīlestības eufija ir normāls intensīva prieka līmenis, kas piedzīvojis ļaunprātīgas narkotikas? Vai pieķeršanās apmierinātība un drošība ir tādas sistēmas normāla darbība, ko aktivizē ļaunprātīgas narkotikas, un atkārtotas lietošanas iemesls? Pieejamie pierādījumi liecina par to, ka neirofizioloģija, kas saistīta ar narkotiku lietošanu, var būt balstīta uz izdzīvošanas mehānismiem un to mezolimbiskajām atlīdzības sistēmām, kas saistītas ar seksu, romantisku mīlestību un piesaisti.
Medicīniskie pētījumi rada atkarības traucējumu kontekstā, nevis kā daļu no dabiskas un produktīvas uzvedības. Var būt izdevīgi uzskatīt, ka uzvedība, piemēram, vielu ļaunprātīga izmantošana, ir pastāvīga vienā kontinuuma galā. Mērenīgi šie uzvedības veidi ir nepieciešami. Ārkārtīgi tie var būt bīstami un neproduktīvi. Ja tās ir balstītas uz izdzīvošanas sistēmām, tad pamatā esošajām fizioloģiskajām sistēmām jābūt sarežģītām un liekām, tās ir daudzos smadzeņu līmeņos, un tām jābūt īpaši grūti mērenām. Nedrīkst būt pārsteidzoši, ka mēs nekad „neaizmirsīsim” seksuālās uzbudinājuma sajūtu, apmierinātību, piesaisti konkrētai personai, lai to reproducētu, vai arestu pie mātes, bērna un palīga. Evolūcija izvēlētos, lai šī atmiņa būtu stabila un ilgstoša, un tiem, kas meklē seksu. Nebūtu pārsteidzoši, ka izdzīvošanas sistēmas regulēšana ir sarežģīta. Tādējādi, lai gan narkotiku lietošana var mainīt molekulāros notikumus, lai radītu destruktīvas atkarības [piem 205, 206, 207] un, lai gan ir atkarīgas atkarības atšķirības [piem 207, 208-210], lielākajā daļā cilvēku sistēmas var būt grūti kontrolēt, jo tās attīstījās izdzīvošanai.
Potenza [211] sniedz noderīgu atkarības definīciju savā dokumentā, kurā apspriesti ar vielu nesaistīti apstākļi. Tas ir labi aprakstīts kā „kontroles zaudēšana attiecībā uz uzvedību ar saistītām negatīvām sekām”. Uzvedība ir impulsīva un obsesīva, un tajā ir ietverta alkas sajūta. Vielas atkarības diagnostikas kritēriji ietver dzīves traucējumus, toleranci, atcelšanu un atkārtotus mēģinājumus atmest. Šos aprakstus var izmantot situācijās, kas saistītas ar cilvēka seksuālo un arestu saistītās attiecībās.
Sex Drive
Dzimums ir nepieciešams jebkuras sugas izdzīvošanai. Dzimumakts ir pēdējais kopīgais ceļš reprodukcijai. Cilvēki gandrīz vispārīgi raksturo seksu kā patīkamu, un to var uzskatīt par primāro bez narkotiku atlīdzības procesu. Daži cilvēki apgalvo, ka viņi ir atkarīgi no tā [212, 213]. Tā aizņem savas domas un laiku tik daudz, ka tai ir negatīva ietekme uz pārējo savu dzīvi. Bieži vien tas ir impulsīvs uzvedība, ko nevar kontrolēt gan pozitīvos, gan destruktīvos apstākļos. Pierādījumi no cilvēka smadzeņu attēlojuma liecina, ka seksuālā uzbudināšana un orgasma ietekmē mezolimbisko atalgojuma sistēmu. Ietekmētās teritorijas ir amygdala, vēdera striatums (ieskaitot akumbenus), mediālā prefrontālā garoza un orbitofrontālā garoza [214-216]. Visi šie reģioni ir saistīti ar narkotiku lietošanu [piemēram, 217, 218-220]. Arī aktivitāte vēdera tegmentālajā zonā (VTA) bija saistīta ar uztverto seksuālo uzbudinājumu sievietēm [215] apgabals, kas saistīts ar augsto kokaīna daudzumu [221]. Vietās, kas nav tieši saistītas ar atalgojumu, ar dzimumiem saistītā neirāla aktivitāte tika konstatēta ventromediālā hipotalāmajā apgabalā / tuberoinfundibulum, paraventricular n., Salu garozā un vairākos neokortikālos apgabalos [214-216, 222]. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka hipotalāma smadzeņu darbība seksuālās reakcijas laikā var būt atkarīga no opioīdu receptoriem [223, 224] un norepinefrīns [225, 226]. Visbeidzot, testosterons un estrogēns ietekmē seksuālo uzbudinājumu, un testosterons var izraisīt obsesīvas domas par seksu. Testosterons ir kontrolējama viela tās ļaunprātīgas izmantošanas potenciālam. Dzīvnieki to pašpārvaldīs [227]. Kopumā narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas kontekstā īpaši interesanti ir mezolimbisku atalgojuma vietu iesaistīšana cilvēku dzimumtieksmē un iespējamā opioīdu iesaistīšanās seksuālajā reakcijā. Tomēr ir arī pamatots iemesls vairāk uzsvērt dzimumu hormonu un hipotalāma kontroles nozīmi narkotiku lietošanā.
Romantiska mīlestība
Fisher ir pieņēmis, ka romantiska mīlestība ir attīstīta zīdītāju kustības forma, lai sasniegtu vēlamos biedrus [228, 229], tādējādi būtisks cilvēka reproduktīvās stratēģijas aspekts un spēcīga ietekme uz cilvēka uzvedību. Cilvēki, kas ir agrīnā romantiskās mīlestības stadijā, bieži vien ir atkarīgi. Viņi ir apsēsti ar citu personu, lai viņu dzīve būtu orientēta uz viņiem; tie var būt impulsīvi un zaudēt kontroli pār savām domām un uzvedību; viņi var pamest ģimeni kopā ar mīļoto. Ārkārtējos gadījumos viņi slepkavību un / vai pašnāvību veic, ja šķiet, ka mīlestība tiek atsaukta. Koncentrēšanās uz otru personu var būt bīstama viņiem un citiem. Smadzeņu kartēšanas pētījumā mēs atklājām, ka agrīnās stadijas romantiskā mīlestība aktivizē vidus smadzeņu un Caudate kodola VTA, kas liek domāt, ka tā patiešām izmanto smadzeņu sistēmas, kas veicina zīdītāju atalgojumu un diskus, un nav tik daudz emociju kā izdzīvošanas motivācija [230]. Mīlestības dalībnieki arī parādīja dezaktivāciju amygdalā. Turklāt, jo ilgāka ir saikne, jo lielāka aktivitāte vēdera pallidumā un salu garozā [230]. Turklāt mēs skatījāmies jauniešiem, kuri nesen bija mīlestībā noraidīti [231, iespējams, grupa, kurai ir vislielākā „atkarība” citai personai, piedzīvo alkas, vāja pašregulācija, sāpīga ietekme, izolācija, nesakārtota pašvērtējuma sajūta un visdrīzāk kaitē sev. Tajās mēs atklājām, ka VTA aktivizācija ir līdzīga agrīnās romantiskās mīlestības grupai, kas liek domāt, ka mīļotā redze joprojām ir atalgojoša, bet arī accumbens kodolā un vairākos reģionos, kur Risinger et al. [232] ziņots par aktivitātēm, kas saistītas ar atkarību no kokaīna atkarīgajiem. Šīs teritorijas ietver akumbensu, accumbens-ventrālā paloduma laukumu un zonu, kas atrodas dziļi vidējā frontālajā girā [232].
Mēs arī apskatījām tādu personu grupu, kas bija ilgstošas laulības (vidēji 20 gadi) un apgalvoja, ka jūtaties “augstā” agrīnās stadijas mīlestībā [233Viņi arī parādīja savu VTA aktivizāciju, kad viņi redzēja savu mīļoto, bet arī viņu pieredzi, kas saistīta ar akumbeniem un ventrālo pallidumu, apgabaliem, kas izrādījušies būtiski, lai savienotu prēriju pūķos [234, 235]. Turklāt ilgstošas mīlestības pieredze bija saistīta ar stria terminalis gultnes kodolu un platību ap hipotalāmu paraventrikulārajiem kodoliem, kas liek domāt, ka ilgāka termiņa mīlestība, kas ietver pāru saikni, var ietvert tādas svarīgas hormonu sistēmas kā oksitocīns. un vazopresīnu. Šie divi hormoni ir svarīgi pāru obligācijām voles [234, 235].
Kopumā, romantiskas mīlestības jūtas konsekventi izmanto atalgojuma un motivācijas sistēmas starp cilvēkiem un pāri mīlestības pieredzes apstākļiem. Mīlestība ietver obsesīvu uzvedību un var sagraut dzīvības, tāpat kā vielu lietošana. Tāpat kā sekss, mīlestība var ietvert arī hipotalāmu hormonu kontroles sistēmas. Līdzīgi kā sekss, tas darbojas arī vidus smadzeņu, hipotalāma un ventrālā striatuma līmenī un izmanto subortikālās zonas, kas saistītas ar atlīdzību.
Pieķeršanās
Mātes un bērna attiecības atklāj piesaistes sistēmas, kā arī arestēšanas uzvedības nozīmi mūsu izdzīvošanai [236, 237]. Strathearn et al. [233] izmantoja fMRI, lai pētītu mātes, aplūkojot viņu bērnu seju attēlus. Viņi atrada aktivāciju, kas saistīta ar mātes pašu bērnu, salīdzinot ar nezināmu bērnu tajās jomās, kas parasti saistītas ar atlīdzību un narkotiku augsto līmeni un tieksmi: VTA, amygdala, accumbens, insula, mediālā prefrontālā garoza un orbitofrontālā garoza. Viņi arī atklāja hipotalāmu aktivizāciju [238], bet apgabalā, kas atšķiras no seksuālās uzbudinājuma [214] un ilgtermiņa mīlestība [233].
Flores ir norādījis, ka atkarība ir piesaistes traucējums [239, 240]. Viņš izmanto Bowlby's (1973) apgalvojumu, ka pieķeršanās ir disks pati par sevi, tādējādi padarot to par daļu no zīdītāju izdzīvošanas sistēmas. Bez normālas piesaistes emocionālais regulējums ir apdraudēts un indivīdi ir pakļauti atkarību izraisošiem piespiedu līdzekļiem. Atsevišķi audzētiem pērtiķiem vēlāk ir grūtības sociālajā vidē, bet arī ēdot un ūdeni, un patērē vairāk alkohola nekā parastie pērtiķi [piemēram, 241]. Cilvēkiem, kuri zaudē laulāto, paši ir lielāks nāves risks, nekā iedzīvotājiem; pirmajā gadā viens no lielākajiem nāves cēloņiem ir ar alkoholu saistīti notikumi [242]. Saistībā ar atkarību no atkarības ir atkarība no attīstības izolācijas vai laulātā zaudēšanas ar alkohola lietošanu un citām atkarībām.240]. Piemēram, veiksmīgas ārstēšanas pieejas bieži izmanto veselīgas sociālās attiecības, lai izjauktu atkarības, piemēram, anonīmu programmu. Lai izjauktu atsvešinātības un izolācijas ciklu, kas pavada un var izraisīt atkarību, grupas terapija var būt īpaši terapeitiska, un drošas piesaistes pieredze, šķiet, rada labāku pašregulāciju [240]. Pievienošanās saistība ar atlīdzības un izdzīvošanas sistēmām un tās uzvedības nozīme atkarības ārstēšanā padara to par īpaši interesantu atalgojuma sistēmu nākotnes pētījumiem.
Narkomānija, iekāre, mīlestība un piesaiste
Smadzeņu kartēšanas pētījumi ir aplūkoti akūtu zāļu injekciju un narkotiku lietošanas ietekmi uz neironu darbību atalgojuma sistēmās [piemēram, 204, 218, 221, 243]. Vienā pētījumā, kas skenēja kokaīna narkomānus divos narkotiku lietošanas un erotisko attēlu (dzimumzīmju) apstākļos, abās valstīs tika ietekmēta amygdala [244]. Amigdalu ietekmēja seksuāls uzbudinājums, orgasms, romantiska mīlestība un piesaistes stimuli [215, 216, 230, 238]. Teritorijas, kas pastāvīgi saistītas ar „augsto” kokaīnu, ir VTA, amygdala, accumbens (pozitīva vai negatīva reakcija), orbitofrontālā un salu garoza [221, 243]. Teritorijas, kas saistītas ar kokaīna tieksmi, ir akumbens, vēdera palidums un orbitofrontālais garozs [221, 243]. Šīs jomas, kas saistītas ar narkotiku augsto un vēlmi, ietekmēja arī dzimums, mīlestība un piesaiste. Atšķirības starp narkotiku norādēm un reproduktīvās sistēmas atalgojuma sistēmām var būt ventrālā pallidumā, kur mātes aktivizēšana uz sava bērna attēlu bija vairāk priekšējā un mugurā, nekā dzimuma, kokaīna vai romantiskas mīlestības dēļ. Arī dzimuma rādītāji un narkotiku norādes tika saistītas ar dažādām vēdera striatuma pusēm [244]. Tādējādi izdzīvošanas sistēmas var atšķirties no narkotiku lietošanas substrātiem, izmantojot dažādus atalgojuma apgabalu reģionus vai sānu malas un vairāk hipotalāmu zonu.
Kopsavilkums
Seksuālās, romantiskās mīlestības un piesaistes funkcionālie smadzeņu attēlveidošanas pētījumi sniedz plašu pierādījumu par paplašinātu, bet identificējamu sistēmu, kas ir centrāla dabas, ne-narkotiku atlīdzības procesiem un izdzīvošanas funkcijām. Dabiskās atlīdzības un izdzīvošanas sistēmas tiek izplatītas visā vidus smadzenēs, hipotalāmā, striatumā, salās un orbitofrontālā / prefrontālā garozā. Šķiet, ka ir iesaistītas smadzeņu platības, kas kontrolē būtiskus hormonus reproduktīvajai spējai, dzemdībām un ūdens līdzsvaram, kā arī smadzeņu zonas, kas ir bagātas ar dopamīnu un opioīdiem. Klasiskās atalgojuma smadzeņu zonas, kas iesaistītas seksuālā uzbudinājumā, mīlestībā un pieķeršanās, pārklāšanās ir pabeigta (VTA, accumbens, amygdala, ventrālā pallidum, orbitofrontālā garoza). Lai gan smadzeņu attēlveidošanas narkotiku lietošanas pētījumi vēl nav iesaistījuši atkarību no hipotalāmu un hormonu kontroles zonām, tie var būt iesaistīti, un tie var būt pelnījuši lielāku uzmanību pētniecībai. Galvenā tēze, tomēr, ir tāda, ka ar narkotiku lietošanu saistīto sistēmu plaši izplatītie līmeņi, jo tie ir izdzīvošanas sistēmas, var prasīt vairākas vienlaicīgas bioķīmiskās un uzvedības pieejas. Smadzeņu puse, kas reaģē uz dažādām norādēm, var atšķirties, un lielos apgabalos, piemēram, akumbenēs un orbitofrontālajā garozā, ir atšķirīgi aktivizēti apakšreģioni. Tomēr spekulācija ir attaisnojama, kas apvieno izdzīvošanas līmeņa dabiskos atalgojumus ar atkarībām no narkotikām, paplašinot terapijā risināmās smadzeņu sistēmas un palielinot mūsu izpratni par nepieciešamo izturību.
V. KOPSAVILKUMS
Kā liecina šie trīs autori, spēcīgu smadzeņu un ģenētisko instrumentu pieejamības palielināšanās ir radījusi jaunu ēru atkarību diagnostikas klasifikācijā. Pirmo reizi kopš diagnostikas rokasgrāmatu izstrādes pirms vairāk nekā pusgadsimta, „atkarības” diagnoze, visticamāk, neprasīs vielu uzņemšanu - agrāk obligāts nosacījums kategorijā. Konstrukcijas robežas tiks izgrieztas kaut kur ārpus vielām. Tieši tur, kur vēl nav skaidrs - bet kā autori to pierāda, kopīgu smadzeņu ievainojamības raksturojums, lai veiktu kompulsīvo vielu un ne-vielu atlīdzību, var palīdzēt ne tikai gūt diagnostikas robežas, bet arī šo sarežģīto traucējumu etioloģiskajā izpratnē un ārstēšanā.
Viens no paredzamajiem klīnisko ieguvumu no paplašinātajām diagnostikas robežām ir hipotēžu balstīta “šķērsošanas” medikamentu pārbaude - aģentus, kas ir noderīgi atkarību no vielām, var izmēģināt, ja nav vielu, un otrādi. Piemēri ietver opioīdu antagonistu naltreksona lietošanu, ārstēšanu, kas ir izdevīga atkarībai no opiātiem [245] (un ģenētiskajai apakšgrupai, kas sastāv no vīriešu dzimuma kaukāzēm) [246]), kas tagad tiek izmēģināta kā azartspēļu monoterapija [18] un kā kombinētu terapiju (ar bupropionu) aptaukošanās gadījumā [247]. GABA B agonisti, piemēram, baklofēns, ir pierādījuši preklīnisku (kokaīna, opiātu, alkohola un nikotīna, [248-251]) un klīniskā [252-255] solījums par vielu atkarībām, bet var būt arī „pārrobežu” solījums par ļoti garšīgu (īpaši tauku) pārtikas produktu pārmērīgu patēriņu [75, 256] [257]. Un otrādi, jauniem līdzekļiem, piemēram, oreksīna antagonistiem, lai gan sākotnēji pētīti pārtikas atlīdzības paradigmās, var būt daudz plašāka ietekme, tostarp kokaīna un heroīna atlīdzība [258-260].
Nākotnes atkarības nosoloģijas griezēji izmantos šādu „pārrobežu” terapiju rezultātus, lai palīdzētu uzlabot konstrukciju un tās robežas. Efektīva, specifiska bioloģiskā apstrāde bieži palīdz atjaunot diagnostikas robežas. Piemērs ir vēsturiskā diagnostikas atšķirība starp trauksmi un depresiju. Tā kā serotonīna specifiskiem atpakaļsaistes inhibitoriem bieži ir gan trauksme, gan depresija, šie traucējumi arvien vairāk tiek uzskatīti par pārklājošiem “spektriem”, nevis uz skaidriem divkāršiem traucējumiem. Var sagaidīt, ka atkarības var tikt pakļautas līdzīgai pārgriešanai, ja tās pašas bioloģiskās iejaukšanās ir efektīvas pret kompulsīvo vielu un vielu, kas nav vielas, veikšanu. Lai gan mūsu nosoloģija līdz šim ir nodalījusi šīs problēmas, drīz mēs varam novest pie atkarības jaunā kopienā, kas ļoti labvēlīgi ietekmēs mūsu hipotēzes, mūsu klīniskos pētījumus un, pats galvenais, mūsu pacientus.
Pateicības
Autori prezentēja savu materiālu sākotnējās versijas simpozijā „Par viceprezidentiem un vīriešiem: kopīgas smadzeņu ievainojamības narkotiku un ne-narkotiku (pārtikas, seksu, azartspēļu) balvas”, ko organizēja un kopīgi vadīja Dr. Childress un Potenza pie 70th Koledžas ikgadējā sanāksme par narkotiku atkarības problēmām San Juan, Puerto Rico (jūnijs 14 – 19, 2008). Autori vēlētos pateikties recenzentiem par komentāriem, kas būtiski uzlaboja manuskriptu, un Dr George Uhl par viņa norādījumiem un atbalstu visā.
Atsauces
;
