Impulsu kontroles traucējumu funkcionālā anatomija (2013)

Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.

Probst CC1, van Eimeren T.

Anotācija

Tādi impulsīvi-kompulsīvi traucējumi kā patoloģiskas azartspēles, hiperseksualitāte, piespiedu ēšana un iepirkšanās ir Parkinsona slimības dopamīnerģiskās terapijas blakusparādības. Ar zemāku izplatību šie traucējumi parādās arī vispārējā populācijā. Dažu pēdējo gadu pētījumi ir atklājuši, ka šai patoloģiskajai uzvedībai ir līdzīgas iezīmes kā vielu lietošanas traucējumiem (SUD), kas novedis pie jēdziena “uzvedības atkarības”. Tāpat kā SUD, uzvedību raksturo piespiedu dziņa pret uzvedību un traucēta tās kontrole. Turklāt dzīvnieku un zāļu pētījumi, pētījumi Parkinsona slimības populācijā un neirovizuālie atklājumi norāda uz kopēju atkarības uzvedības neirobioloģiju. Izmaiņas, kas saistītas ar atkarībām, galvenokārt tiek novērotas mezokortikolimbiskās ķēdes dopamīnerģiskajā sistēmā, tā sauktajā atlīdzības sistēmā. Šeit mēs ieskicējam neirobioloģiskos atklājumus attiecībā uz uzvedības atkarībām, koncentrējoties uz dopamīnerģiskām sistēmām, saistām tos ar SUD teorijām un mēģinām izveidot provizorisku koncepciju, kas integrētu ģenētiku, neiro attēlveidošanu un uzvedības rezultātus.

atslēgvārdi: Uzvedības atkarības, Patoloģiskas azartspēles, Iedzeršana ēšanas laikā, Kompulsīva pirkšana, Hiperseksualitāte, Vielu lietošanas traucējumi, Mezokortikolimbiskā shēma, Atalgojuma sistēma, Dopamīns, Parkinsons, Parkinsona slimība, Neirobioloģija, Riska faktori, Impulsa kontroles traucējumi, Funkcionālā anatomija

Ievads

Pēdējās desmitgades laikā daudzi aizraujoši atklājumi ir izgaismojuši jaunu neirobioloģisku izpratni par impulsīviem un kompulsīviem uzvedības traucējumiem, piemēram, patoloģiskām azartspēlēm. Galvenokārt ir uzsvērta neirotransmitera dopamīna svarīgā loma. Apmēram 14% pacientu ar Parkinsona slimību (PD), kuri saņem dopamīnerģiskus medikamentus, rodas impulsīvi – kompulsīvi traucējumi, piemēram, patoloģiskas azartspēles, hiperseksualitāte, piespiedu ēšana / pārmērīga ēšana un piespiedu pirkšana [1•]. Lai arī mazāk izplatīti, šie traucējumi rodas arī vispārējā (ne-PD) populācijā, tos dažreiz sauc par “traucējumiem impulsīvā – kompulsīvā spektrā”, “impulsu kontroles traucējumiem” (ICD) vai “uzvedības atkarībām”, un tie var klasificēt DSM-IV-TR kā ICD, kaut arī tikai patoloģiskām azartspēlēm ir noteikti kritēriji [2]. Tika atklāts, ka, neraugoties uz atšķirīgo marķējumu, tādiem traucējumiem kā patoloģiskas azartspēles, hiperseksualitāte, iedzeršana ēšanas laikā, pārmērīga iepirkšanās un pārmērīga interneta lietošana ir dažas būtiskas pazīmes, kas saistītas ar vielu lietošanas traucējumiem (SUD) [3]. Uzvedības ziņā vielām, kā arī uzvedības atkarībām raksturīga fiksācija uz konkrēto narkotiku / uzvedību un dažreiz dabisko pastiprinātāju neievērošana. Citas līdzības ir tieksme patērēt vielu vai izturēties pret to atturēšanās fāzēs un nespēja apturēt kaitīgo rīcību [3]. Ir daudz pierādījumu, ka šī pārmērīgā un pastiprinošā izturēšanās ietver dopamīnerģisko “atalgojuma sistēmu”, tāpat kā visas pārmērīgas lietošanas vielas (pārskatu sk. [4]). Ņemot vērā šīs fenomenoloģijas un neirobioloģijas līdzības, ir ierosināts vairākus ICD klasificēt kā uzvedības atkarības DSM-V, tomēr tikai patoloģiskas azartspēles ir pārvietotas uz DSM-V sadaļu “atkarības un saistītie traucējumi” [4].

Efektīva ICD terapija un profilakse ir atkarīga no labas izpratnes par šīs patoloģiskās uzvedības attīstību. Viens svarīgs sākumpunkts ir kopējā neirobioloģija un atkarības līdzības. Tāpēc mēs sāktu ar aprakstu par atlīdzību apstrādes neiroanatomiju un tās izmaiņām pēc būtības un uzvedības atkarībām. Pēc tam mēs centīsimies ieskicēt predisponējošos un saistītos faktorus attiecībā uz uzvedības atkarībām PD un ne-PD populācijās, koncentrējoties uz neiroattēlu un dopamīnu. Visbeidzot, mēs aprakstīsim dopamīnerģiskā endofenotipa neirobioloģiskos principus, kuriem var būt risks saslimt ar ICD / uzvedības atkarībām.

Atkarības shēma

Ir veikti plaši pētījumi par SUD neirobioloģisko bāzi (pārskatu skatīt [5]). Šeit mēs ieskicējam neiroanatomiskās shēmas, kas iesaistītas atkarību no vielām, kā arī uzvedības atkarību attīstībā un uzturēšanā.

Mezokortikolimbiskās “atalgojuma” sistēmas neiroanatomija

Narkotikas un citi labvēlīgi stimuli darbojas kā pastiprinātāji mezokortikolimpiskajā shēmā, tā sauktajā atalgojuma sistēmā, kas satur ventrālo striju [VS; ieskaitot kodolieroču kodolus (NAcc)], orbitofrontālo garozu (OFC), priekšējo cingulāta garozu (ACC), amigdala un hipokampu [5] (bet skatīt arī [6]). Jaunie stimuli, dabiskie pastiprinātāji, piemēram, ēšana un sekss, kā arī nedabiskie pastiprinātāji noved pie dopamīna fāzes izdalīšanās no ventrālās pamatvirsmas uz NAcc, amygdala un hipokampu [7]. Šis dopamīnerģiskais signāls, iespējams, atspoguļo pievilcību un veicina asociatīvo mācīšanos. Jādomā, ka amigdala un OFC spēlē galveno lomu, saistot atlīdzības prognozēšanas norādes ar pozitīvajām emocijām, ko rada faktiskais atalgojums [8]. OFC papildus ir iesaistīts (relatīvās) atlīdzības vērtības kodēšanā un atjaunināšanā [8]. Dopamīnerģiskā neiromodulācija smadzeņu vidusdaļā, šķiet, veicina hipokampu atkarīgas ilgtermiņa atmiņas veidošanos, lai vēlāk ar atalgojumu saistītie stimuli un konteksti tiktu ticami atpazīti [7]. No otras puses, ACC tiek izvirzīta hipotēze, lai saistītu atalgojumu ar darbībām, un tādējādi tai ir nozīmīga loma darbību atlasē pēc atlīdzības norādēm [9]. Veselās smadzenēs uz atlīdzību vērsta uzvedība adaptīvi tiek kontrolēta ar prefrontālās garozas (PFC) kavējošo iedarbību. Šeit ir jāintegrē dažādi maņu ievadi, atmiņas, mērķi un fizioloģiskie stāvokļi (piemēram, barības vielu piegāde), lai nodrošinātu atbilstošu sniegumu [10]. Izmantojot OFC un ACC, lejupvērstā ietekme atkal sasniedz mezolimbiskos apgabalus un regulē motivācijas meklēšanu [9].

Lai arī pārstrāde mezokortikolimfiskajā shēmā galvenokārt balstās uz dopamīnerģisko pārnešanu, nozīmīgu lomu spēlē arī citas neirotransmiteru sistēmas. Tiek pieņemts, ka atlīdzības “patika” tiek panākta ar μ-opioīdu stimulāciju un cieši mijiedarbojas ar dopamīnerģisko sistēmu NAcc un ventrālajā pallidumā [11]. Turklāt dopamīna D koaktivācija1 receptori un NMDA sistēmas kortikolimbiskās striatūras shēmās var būt nepieciešami adaptīvai atalgojuma apguvei [12]. GABAerģiskās projekcijas no ventrālā taktiskā apgabala / rostromedial taktmental kodola līdz tuvējam ventrālajam tegmentālajam apgabalam un Essenci nigra, šķiet, darbojas kā galvenais bremze dopamīnerģiskajām sistēmām [13].

Mainīta sistēma - atkarības shēma

Ļaunprātīgas izmantošanas vielas var uzskatīt par spēcīgiem sintētiskiem pastiprinātājiem. Tie izraisa spēcīgāku dopamīna izdalīšanos, kas nepielāgojas tik ātri kā ar dabisku labumu [5, 14]. Tiek uzskatīts, ka vidējā smadzeņu dopamīnerģiskie signāli atspoguļo pievilcību un tāpēc uz atkarību izraisošām vielām rada stimulējošu vērtību un motivē ēstgribu uz saistītajiem stimuliem [5]. Pastiprinātu pievilcību atspoguļo spēcīgāka atalgojuma sistēmas aktivizēšana pēc ar narkotikām saistītām norādēm (piemēram, alkoholiķim ieraugot alus pudeli) [15]. Kondicionēšanas terminoloģijā norādes kļūst par beznosacījuma stimula (ti, vielas vai uzvedības) kondicionētiem stimuliem. Ir mazāk pētījumu par biželejas reaktivitāti uzvedības atkarību gadījumos, un rezultāti ir pretrunīgi un ne vienmēr ir salīdzināmi ar SUD pētījumu rezultātiem [16-19]. Tas var būt saistīts ar atšķirīgām metodēm un norādēm [20]. Atkarībā no atkarības no vielām, kā arī uzvedības atkarības, reakcija uz nosacīto stimulu ir saistīta ar “vēlmi” vai “tieksmi” pēc beznosacījuma stimula [5, 18, 21]. Iespējams, ka atkārtota pakļaušana beznosacījuma stimulam izraisa mezolimbiskās dopamīnerģiskās sistēmas pārmērīgu aktivizēšanu ar samazinātu smadzeņu frontālās zonas inhibējošo ietekmi [9] (skat. 1). Saskaņā ar šo ieteikumu subjektiem ar atkarībām no narkotikām un / vai uzvedības atkarībām parasti ir raksturīga samazināta impulsu kontrole, jo termins “impulsu kontroles traucējumi” (ICD) nozīmē [22-24]. Kad rodas kārdinājums, motivācija lietot narkotikas vai izturēties pret to ir lielāka par centieniem kontrolēt atkarību izraisošo uzvedību. Atkarības procesa laikā sākotnēji patvaļīgā izturēšanās galu galā kļūst ierasta. Ar SUD saistītās teorijas liecina, ka ieradumu veidošanās laikā kondicionētā stimula izraisītā aktivizēšanās no NAcc apvalka nokļūst tās kodolā un, visbeidzot, striatum muguras daļās un asociatīvajās, kā arī sensorimotorās kortikostriatūrās shēmās [7]. Arī ICD ir atklājumi, kas liek domāt par šādu pāreju [25].

Fig. 1 

Paaugstināta striatālā dopamīna izdalīšanās azartspēļu laikā Parkinsona slimības (PD) gadījumā ar patoloģiskām azartspēlēm (a) [35] un samazināta orbitofrontālā garozas (OFC) un rostral cingulate zonas (RCZ) aktivizēšana patoloģiskās azartspēlēs pēc dopamīna ...

Atkarības attīstības teorijas

Nesenajā pārskatā ir izklāstītas galvenās SUD attīstības teorijas [26]. atalgojuma deficīta hipotēze norāda, ka noteikta ģenētiskā variācija noved pie samazināta D2 receptoru blīvums limbiskajā sistēmā [27]. Tāpēc neaizsargāti cilvēki jūtas neērti un viņiem nepieciešami spēcīgi pastiprinātāji, lai dopamīna līmenis normalizētos un atpūstos [27]. Robinson un Berridge [15] tomēr uzsvērts, cik liela nozīme atkarības attīstībā ir nozīmīguma piešķiršanai un ka narkotiku lietošana dopamīna pārspīlējumi atkārtoti narkotiku lietošanas laikā paaugstina jutīguma sistēmu. Rezultāts ir paaugstināta jutība pret zāļu un ar narkotikām saistīto stimulu stimulējošo iedarbību. Lai gan ir daudz pierādījumu par labu sensibilizācijas teorija, tajā nav paskaidrots, kāpēc daži ir neaizsargātāki nekā citi. Goldšteins un Volkova [28] izstrādājusi atkarības traucējumu reakcijas inhibīcijas un sāpju atribūtu (I-RISA) modeli, kas apvieno pastiprinātu īpašību un traucējumu traucējumus. Tāpat kā Blum et al. [27], viņi hipotēzi, ka D2 receptoru deficīts sākotnēji ir atbildīgs par narkotiku lietošanu un atalgojuma meklējumiem [28].

Šajā sadaļā mēs izveidojām shēmu, kas atspoguļo struktūras un shēmas, kas saistītas ar atalgojuma apstrādi un atkarību. Turpmākajās sadaļās mēs uzsvērsim neirobioloģiskos atklājumus uzvedības atkarībās un saistām tās ar atkarības attīstības teorijām.

Faktori, kas saistīti ar uzvedības atkarību attīstību

Katram cilvēkam ir atalgojuma sistēma, bet ne visi ir vienādi reaģējuši uz atlīdzību. Diezgan daudz cilvēku laiku pa laikam spēlē, un mēs visi ēdam, iepirkamies vai seksējam vairāk vai mazāk. Bet kurš kļūs atkarīgs? Pārskats par faktoriem, kas, domājams, ietekmē uzvedības atkarību ģenēzi un attīstību, ir dots 1.attēlā. 2.

Fig. 2 

Mijiedarbības faktori, kas saistīti ar uzvedības atkarību attīstību. AHDH uzmanības deficīta – hiperaktivitātes traucējumi, OKT obsesīvi-kompulsīvi traucējumi, SUD vielu lietošanas traucējumi

ģenētika

Mantojamības aplēses SUD svārstās no 40 līdz 70% [29]. Pētījumi uzvedības atkarību jomā nav tik plaši un koncentrējas uz patoloģiskām azartspēlēm. Viens liels pētījums parādīja, ka ģenētiskā ietekme veido 37–55% no patoloģisko azartspēļu mainīguma [30]. Divi citi pētījumi tomēr bija mazāki [31] vai ievērojami augstāks [32] iedzimtības rādītāji. Ir vairāki iemesli, kāpēc polimorfismu ģenētiskās ietekmes izpēte uz ICD attīstību ir ļoti sarežģīta un daudzdimensionāla. Pirmkārt, gēnu izpausme un ietekme daļēji ir atkarīga no vides ietekmes un dzīves ilguma (epigenetika) [29]. Otrkārt, konstatējumi norāda tikai uz to, ka daži polimorfismi ietekmē iezīmju attīstību un / vai neirotransmiteru pieejamību, kas savukārt zināmā mērā prognozē (uzvedības) atkarības. Treškārt, polimorfismi bieži veicina uzvedības atkarības mijiedarbībā ar citiem polimorfismiem.

Lai detalizēti apspriestu saikni starp ģenētiskajām predispozīcijām un ICD, kas atrodas PD un ne-PD populācijās, mēs atsaucamies uz diviem jaunākajiem pārskatiem, kas sniedz pārskatu par ģenētiku uzvedības atkarībās [33, 34]. Īsumā, pētījumi liecina par ģenētisko jutību galvenokārt attiecībā uz polimorfismiem, kas ietekmē dopamīnerģisko transmisiju, piemēram, dopamīna transportera polimorfismu SLCA3 vai D2 receptoru polimorfisms Taq1A. Tomēr ir pierādīts, ka arī ģenētiskās variācijas, kas nosaka katecholaminergiskos, serotonīnerģiskos, glutamatergiskos un opioīdu sistēmas, ir predisponējošas ICD un / vai saistītām pazīmēm.

Neurotransmiteri

Kā minēts iepriekš, neirotransmiteru pieejamība un darbība ir atkarīga no gēnu un vides mijiedarbības. Daži no šiem endofenotipiem acīmredzot ir vairāk pakļauti attīstīt (uzvedības) atkarības nekā citi. Koncentrējoties uz dopamīnu, šajā sadaļā sniegts pārskats par mainīto sākotnējo neirotransmitera funkciju uzvedības atkarībās.

Dopamīns

Prognozējamo garengriezuma pētījumu trūkuma dēļ bieži ir grūti noteikt, vai neirobioloģiskās variācijas ir pirms vai pēc uzvedības atkarību attīstības. Tomēr konstatējumi liecina, ka pastāvošas, daļēji ģenētiski noteiktas dopamīnerģiskās anomālijas izraisa patoloģisku uzvedību, kas savukārt izraisa turpmāku disbalansu dopamīnerģiskajā sistēmā. Pētījumi par D2 receptoru gēns liecina, ka Taq1A polimorfisma A1 alēle rada stāvokli, ko raksturo samazināta D \ t2 receptoriem striatumā [27]. Turklāt ir konstatēts, ka patoloģiskie spēlētāji un cilvēki ar patoloģisku pārēšanās vai interneta atkarības parādīšanos samazinās [11C] racloprīda bāzes līnijas saistīšanās potenciāls striatumā [35-37]. Tomēr PET rezultāti var liecināt vai nu par dopamīna transportētāju vai receptoru funkcionālo pazemināšanos, vai arī augstākiem sinaptiskajiem dopamīna līmeņiem. Tādējādi nav skaidrs, vai pastāv hipodopamīnerģisks stāvoklis, ko ierosina atlīdzības deficīta hipotēze vai drīzāk hiperdopamīnerģisks stāvoklis, kā to ierosina sensibilizācijas hipotēze [15]. Atšķirībā no šiem konstatējumiem citi pētījumi par patoloģiskām azartspēlēm [38, 39••] un pētījums ar PD pacientiem ar ICDs neatrada atšķirīgu sākotnējo saistību, salīdzinot ar kontrolēm [40••].

Citi neirotransmiteri

Lai gan var pieņemt, ka citas neirotransmitera funkcijas ir atkarīgas no atkarības [24] pierādījumi bieži aprobežojas ar preklīniskiem vai medikamentu pētījumiem SUD.

Opioīdu antagonistu terapija var būt efektīva ārstēšana vairākās ICD, kas var būt balstīta uz vidus smadzeņu μ-opioīdu receptoru stimulāciju, kas izraisa GABA nomākšanu un sekojošu dopamīna izdalīšanos [41-44]. Attiecībā uz serotonīnu un ICDs ir atšķirīgi rezultāti attiecībā uz ārstēšanas pētījumiem ar serotoninergiskiem medikamentiem [24]. Tomēr, Cools et al. [45] ierosina, ka, lai gan dopamīns veicina uzvedības aktivizēšanu, lai meklētu atlīdzību, serotonīns kalpo, lai kavētu rīcību, kad var notikt sods. Preklīniskie pētījumi par SUD liecina, ka izmainītā glutamatergiskā transmisija no PFC uz NAcc izraisa kompulsīvas uzvedības fokusēšanu uz narkotiku izraisītiem stimuliem [46]. Preklīniskajos pētījumos un medikamentu pētījumos ir tikai ierobežoti pierādījumi, ka glutamatergic un GABAergic zāles efektīvi ārstē (uzvedības) atkarības [47-50].

Pašlaik neirotransmiteru ieguldījums uzvedības un vielu atkarībās vislabāk ir saprotams attiecībā uz dopamīnu.

Neiromikācijas konstatējumi

Šeit mēs izceļam neirofotogrāfiskos konstatējumus par izmaiņām smadzeņu funkcijās un novirzīšanos, kas saistīta ar atalgojuma apstrādi uzvedības atkarībās. Tā kā tiek uzskatīts, ka dopamīns ir iesaistīts daudzās galvenajās funkcijās, kas saistītas ar atalgojuma apstrādi, mēs koncentrēsimies uz iespējamu dopamīnerģisku pamatu.

Atlīdzības un sodīšanas reaktivitāte

Mainītā atlīdzības jutība dopamīna funkcijas izmaiņu dēļ ir viena no visu atkarības teoriju galvenajām sastāvdaļām, taču tā joprojām ir vāji saprotama [51]. Apkopojot rezultātus, ir grūti, jo ir daudz dažādu pētījumu, bieži vien trūkst pienācīgas diskriminācijas starp vienkāršu atalgojuma uztveri un dažādiem atalgojuma mācīšanās posmiem.

Neparedzētas atlīdzības un atalgojuma prognozes norāda uz striatāla dopamīnerģiskā signāla fazisko palielināšanos, bet paredzamam, bet nesaņemtam atlīdzībai (ko sauc arī par negatīvu prognozēšanas kļūdu) vai neparedzētam zaudējumam seko tonizējoša striatāla dopamīna receptoru stimulācijas samazināšanās [51, 52]. Regulāra atlīdzības jutība tādējādi ļautu aktivizēt korelāciju ar atalgojuma prognozēšanu un tās kļūdām, ti, neparedzētu atlīdzību aktivizēšanu un atalgojuma norādēm un deaktivizēšanu, ja netiek ņemti vērā ieguvumi vai zaudējumi.

Šķiet, ka paredzamie ieguvumi izraisa mazākas aktivitātes galvenokārt ventromediju PFC pacientiem ar ICD, ko mēra ar monetāro stimulu aizkavēšanas uzdevumu divos pētījumos [53, 54•]. Attiecībā uz neparedzētu atlīdzību pētījumā konstatēts, ka visi dalībnieki parādīja lielāku VS aktivitāti, reaģējot uz atlīdzību, nevis sodu, bet patoloģiskajiem spēlētājiem bija mazāka diferenciālā aktivācija pareizajā strijā nekā kontrole [25]. Tomēr nav skaidrs, vai šī atalgojuma jutīguma atšķirība ir saistīta ar neskaidru reakciju uz atlīdzību vai zaudējumiem vai abiem. Konkrēti, tika pierādīts, ka dopamīna agonisti samazina jutīguma jutīgumu PD pacientiem, ko galvenokārt izraisa dezaktivācijas atcelšana pēc negaidītiem zaudējumiem [55]. Cilvēki ar interneta atkarību parādīja pastiprinātu OFC aktivizāciju pēc neparedzētām atlīdzībām, bet samazinājās ACC aktivācija pēc zaudējumiem [56].

Uzvedība, mainīta atlīdzības jutība rada modificētu pastiprināšanas mācīšanos. Vairāki pētījumi parādīja, ka indivīdiem ar patoloģiskām azartspēlēm vai ēšanas traucējumiem parādījās atalgojuma un sodu mācīšanās traucējumi [57-59]. Kāršu spēlēs ar netiešu atalgojumu un sodu mācībām korelē ar aktivizēšanu nervu shēmā, kas ietver Dorsolateral PFC, insula, posterior cingulate garozu, OFC, Ventromedial PFC, VS un ACC / papildu motoru zonu veseliem cilvēkiem. Ir tikai daži neirofotografēšanas pētījumi, kas novērtē pastiprinājuma mācīšanos uzvedības atkarībās. Viens PET pētījums ar patoloģiskām azartspēlēm atklāja augstāku dopamīna izdalīšanos VS, kam sekoja lielāks uztraukums, neskatoties uz darbības traucējumiem [60]. Power et al. [61] parādīja, ka augsta riska izmēģinājumu laikā patoloģiskajai azartspēlēm parādījās pastiprināta aktivitāte labajā caudatē, labajā OFC un amygdala / hippocampus, kas varētu liecināt par lielāku naudas atdevi.

Daži rezultāti liecina, ka cilvēki ar uzvedības atkarībām liecina par neskaidru reakciju uz paredzamām atalgām. Tomēr, runājot par mācīšanos, rezultāti liecina par samazinātu jutīgumu pret zaudējumiem un pastāvīgu vai pat paaugstinātu jutīgumu pret ieguvumiem. Attiecībā uz atkarības teorijām šie secinājumi atbilst sensibilizācijas teorijai, jo tā paredz hipersensitīvu mezolimbisko dopamīnerģisko sistēmu, ti, spēcīgākus atribūtu piešķiršanas mehānismus. Atbildes reakcija uz prognozētajām atlīdzībām atbilstu atalgojuma trūkuma hipotēzei; tomēr samazināta jutība pret zaudējumiem nebūtu.

Cue reaktivitāte

Saskaņā ar sensibilizācijas teoriju un secinājumiem SUDs [5, 15] vairāki uzvedības atkarību pētījumi liecina par pastiprinātu mezokortikolimbisko reakciju uz saistītām norādēm, kas ir saistītas ar alkas vai gribas sajūtu. PD pacientiem ar ICD, salīdzinot ar tiem, kuriem nav ICD, O'Sullivan et al. [40••] konstatēja lielāku striatāla dopamīna izdalīšanos pēc saistītām norādēm, atšķirībā no neitrāliem rādītājiem. Hiperseksuāliem PD pacientiem, kuri saņēma un nesaņem dopamīnerģisko medikamentu, parādījās pastiprināta aktivācija, reaģējot uz vizuāliem seksuāliem signāliem limbiskā garozā, paralimbiskajā garozā, laika garozā, pakaušu garozā, somatosensorālajā garozā un PFC, salīdzinot ar PD pacientiem bez ICD [62]. Pieaugošā aktivitāte ACC, aizmugurējā cingulārā garozā, OFC un VS pozitīvi korelēja ar subjektīvo seksuālo vēlmi.

Citi ICD pētījumi uzrādīja pastiprinātu dopamīna izdalīšanos muguras striatrijas zonās vai aktivāciju frontālās, pakauša un parahipokampālās dzīslās, atbildot uz norādēm [63-66]. Turpretī viens funkcionāls MRI pētījums, kurā izmantoti azartspēļu scenāriju video, konstatēja, ka PFC un OFC, caudāta / bazālo gangliju un talāmu aktivitātes ar patoloģiskām azartspēlēm samazinājās salīdzinājumā ar kontrolēm [18].

Divi neseni funkcionāli MRI pētījumi ar ne-PD spēlētājiem un subjektiem ar ēšanas traucējumiem arī nodrošina kontrastējošus rezultātus, jo viņi konstatēja, ka VS aktivācija ir samazinājusies, paredzot gan ieguvumus, gan zaudējumus [54•, 67]. Tas varētu būt tāpēc, ka šie pētījumi veica dizainu ar norādēm, kas paredzēja tieši pēc atlīdzības (piem., Monetārā stimula aizkavēšanās uzdevums), bet iepriekš minētie pētījumi izmantoja atkarības izraisošus stimulus (piemēram, pārtikas attēlus binge ēdieniem).

Rezumējot, rezultāti ir neviendabīgi, taču lielākā daļa pētījumu liecina, ka striatumā un / vai PFC ir lielāka reakcija uz strīdu, tāpat kā SUD.

Varbūtība un atlikšana

Runājot par SUD, pacientiem ar ICDs parādās paaugstināta riska uzņemšanās / varbūtības diskontēšana, piemēram, dodoties uz lielāku, bet mazāk ticamu atlīdzību, nevis par mazāko, bet visticamāk, [68-73] un mainīta kavējuma diskontēšana, ti, izvēloties tūlītējus mazākus atlīdzinājumus par aizkavētiem lielākiem [71, 74-77]. PD pacienti ar ICDs tomēr neatšķīrās no kontroles vienā pētījumā [78]. Abas parādības, iespējams, ir saistītas ar mainītu atalgojuma jutīgumu un disinhibēšanu (no augšas uz leju kontroles trūkums) [79]. Tādējādi vērtējumā iekļautās smadzeņu zonas (Ventromedial PFC, OFC un VS) un kognitīvā kontrole (sānu PFC un ACC) var darboties nepareizi, ja novirzes vai iespējamības diskontēšanas novirzes notiek kā atkarība [79]. Vienā pētījumā tika konstatēts, ka VS un OFC aktivizēšana varbūtiskai atlīdzībai ir mazāk saistīta ar subjektīvo vērtību spēlētājiem salīdzinājumā ar kontrolēm [71]. Līdzīgi PD pacientiem ar ICD, kas saņēma dopamīna agonistus, bija mazāka VS aktivācija, kas saistīta ar skaidru riska uzņemšanos [70]. Kavēšanās laikā diskontēšana tomēr aktivizējas VS un OFC, salīdzinot ar subjektīvo vērtību spēlētājiem salīdzinājumā ar kontrolēm [70].

Rezumējot, ir pierādījumi, ka varbūtība un kavēšanās diskontēšana tiek mainīta ICD. Turklāt neirofotografēšanas pētījumi liecina, ka diskontēšanas laikā OFC un VS aktivitāte ir mainījusies.

Impulsivitāte / dezinfekcija un neatlaidība

Impulsivitāte un dezinfekcija bieži tiek izmantota sinonīmi, runājot par PFC-mediēto augšupvērstu kontroli [80]. Šajā definīcijā vairumam SUD ir novērota traucēta inhibīcija, un tā ir saistīta ar hipoaktīvu dorsālo ACC un dorsolateral PFC [9, 81]. Patoloģiskie spēlētāji un PD pacienti ar ICD arī parāda traucējumus tādos uzdevumos kā stop-signāla uzdevums, go / no-go paradigmas un Stroop uzdevums, kas ietver inhibējošu kontroli [58, 81-84]. Taču ir arī pētījumi, kas neatrada nekādas uzvedības atšķirības starp spēlētājiem vai interneta atkarīgajiem un kontroli [85-88] vai PD pacientiem ar ICD un PD kontrolēm [89]. Attiecībā uz smadzeņu aktivitātes atšķirībām konstatējumi liecina par samazinātu aktivitāti ventromediju vai dorsomediju PFC [85, 90] (bet skatīt [88]). Uzsverot dopamīna lomu, vienā pētījumā tika konstatēts, ka kāršu spēle ar varbūtēju atgriezenisko saiti dopamīnerģiskās zāles dezaktivē smadzeņu zonas, kas saistītas ar impulsu kontroli tieši PD pacientiem ar patoloģisku azartspēlēm [91•]. Tas saskan ar domu, ka dopamīnerģisko medikamentu iedarbība var būt atkarīga no dažādiem sākotnējiem dopamīna līmeņiem ICD pacientiem un kontrolēm (1. att.). 3) [92].

Fig. 3 

Striatāla DA līmeņa modelis un turpmāka apetītisku un inhibējošu jomu ietekme uz izpildvaras kontroli. Labais panelis, punktētu līniju normālu tonizējošo un fāzisko DA izdalīšanos no vēdera \ tVTA) uz kodolu accumbens (Nacc). Kreisais panelis ...

Vēl viena parādība, kas bieži ir saistīta ar vielu un uzvedības atkarībām, ir atbildes reakcija [84, 93, 94], ti, nespēja mainīt uzvedību, lai gan tas būtu piemērots. Veseliem subjektiem apgrieztā mācīšanās, ti, adekvāta uzvedības pielāgošana, pieņem ventrolaterālo PFC. Vienā pētījumā tika konstatēts, ka labākā ventrolaterālā PFC ir mazāka reakcija uzvaru laikā un zaudējot naudu, kas saistīta ar reakcijas atkārtošanos mācīšanās uzdevumā patoloģiskajos spēlētājiem [95].

Līdzīgi kā dezinfekcijai, neatlaidība ir saistīta ar mainītu dopamīnerģisko un serotonīnergisko funkciju [45]. Tomēr atkārtošanās mācībās atkārtošanos bieži novērtē ar uzdevumiem, kas vienlaicīgi mēra riska uzņemšanos vai dezinfekciju. Tādējādi nav skaidrs, vai šos traucējumus var atdalīt.

Īpašības, komorbiditātes un dzīves notikumi

Ietekme, kas saistīta ar vielu un uzvedības atkarību PD un ne-PD populācijās, ietver īpašību impulsivitāti un novitāti un sajūtu meklēšanu [3, 78]. Šīs iezīmes nav neatkarīgas no iepriekš minētajām parādībām, jo ​​impulsivitāte un meklējumi ir cieši saistīti ar dopamīnerģiskām un serotonergiskām raidītāju sistēmām [96-98].

Attiecībā uz blakusslimībām, SUD, depresiju, bipolāriem traucējumiem, obsesīviem-kompulsīviem traucējumiem, trauksmes traucējumiem un uzmanības deficīta – hiperaktivitātes traucējumiem bieži novēro blakusparādības PD un ne-PD populācijās [3, 78]. Nesen mēs noskaidrojām, ka PD pacienti PD pacientiem ir līdzīgi kā populācijā, kas nav PD \ t99-101] - saistīts ar alexithymia (nespēja identificēt un raksturot savas jūtas) (KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller un T. van Eimeren, 2013, nepublicēti dati).

Vides faktori, piemēram, pirmsdzemdību ietekme un kritiskie dzīves notikumi, nav jāņem vērā kā riska faktori uzvedības atkarību attīstībai. Piemēram, paaugstināts augļa testosterona līmenis ir saistīts ar lielāku atalgojuma reakciju striatumā un paaugstinātu uzvedības pieejas tendencēm bērniem [102]. Ir konstatēts, ka agri bērnībā ir saspringti dzīves notikumi, kas prognozē impulsivitāti [29]. Ir zināms, ka stresa iedarbība vecākā vecumā ir būtiska atkarības un recidīva rašanās gadījumā, cita starpā, mainot dopamīnerģisko transmisiju [29].

Secinājumu kopsavilkums

Pirms mēs apkopojam rezultātus, mums ir jāatzīst daži vispārīgi ierobežojumi. Pirmkārt, ir ļoti maz neiromogrāfijas pētījumu ar pacientiem ar kompulsīvu iepirkšanos vai seksuālu uzvedību, tāpēc pierādījumi galvenokārt balstās uz patoloģiskām azartspēlēm un mazākā mērā uz interneta atkarību un ēšanas. Turklāt trūkst ilgstošu uzvedības atkarību pētījumu. Tā rezultātā mēs nezinām, vai konstatējumi ir izraisītāji vai sekas.

Kopumā dati par uzvedības atkarību liecina par līdzīgu neirobioloģijai SUD. Rezultāti liecina par zemāku dopamīna receptoru saistīšanos striatumā [35-37], kas atspoguļo samazinātu receptoru blīvumu vai paaugstinātu dopamīna līmeni. Nevainojama atbilde uz paredzamajām atlīdzībām varētu būt pazīme par mazāku jutīgumu pret „normāliem” atalgojumiem, vai varētu rasties paaugstinātas bāzes darbības rezultātā [53, 54•]. Palielināta mezokortikolimbiskās sistēmas aktivizēšana pēc atkarībām, kas saistītas ar atkarību [40••, 56, 62-66] runā par dopamīnerģisku paaugstinātu jutību. Samazināts zudumu jutīgums un lēnāki zudumu mācīšanās rādītāji55, 56, 103] norāda uz tonizējoša dopamīna līmeņa krituma trūkumu, kas parasti parādās soda laikā. Turklāt indivīdiem ar uzvedības atkarībām ir traucējumi, kas saistīti ar inhibīciju un apgriezienu mācīšanās uzdevumiem, kas saistīti ar samazinātu aktivitāti ventrolaterālajā un dorsolaterālajā PFC [58, 81-85, 90]. Mainītais jutīguma jutīgums, kā arī lejupvērsta kontrole uz leju arī korelē ar paaugstinātu riska uzņemšanos un kavēšanās diskontēšanu [68-77].

Kopumā rezultāti galvenokārt norāda uz augstākas pazīstamības raksturojumu un traucējumu inhibīciju, kā to ierosināja SUDs I-RISA modelis [28]. Jautājums, kāpēc daži cilvēki izstrādā ICD, un daži joprojām nav atvērti. Galvenie pierādījumi liecina par specifisku dopamīnerģisku riska endofenotipu (sk. 1. att.). 3): ņemot vērā faziskā un toniskā dopamīna modeļus striatumā un PFC [92, 104], iespējams, hipotētiski, ka individuālā nosliece ietekmē paaugstinātu tonizējošo dopamīna līmeni striatumā [33]. Toniskais dopamīns galvenokārt aktivizē D2 receptoriem, bet fāziskā dopamīns stimulē D1 receptoriem [104]. Paplašinātais tonizējošais dopamīna līmenis varētu izskaidrot prefrontālo deficītu uzvedības atkarībās, jo pieaugošā tonika D2 ir pierādīts, ka stimulācija vājina PFC ievadi un ir saistīta ar samazinātu PFC aktivitāti [5, 104]. Tomēr sods neizraisītu pietiekamu tonizējošo dopamīna līmeni un līdz ar to kavētu sodīšanu. Augstākās sliekšņa fāzu pārrāvumi, kas seko īpaši spēcīgiem pastiprinātājiem, sekmētu ieradumu veidošanos. Pētījumu rezultāti PD populācijā apstiprina palielinātu tonizējošo dopamīna līmeni, jo dopamīna agonisti galvenokārt paaugstina tonizējošo dopamīna līmeni.

Protams, šis modelis ir vienkāršs vienkāršojums ne tikai attiecībā uz dopamīnerģisko transmisiju, bet arī tāpēc, ka tas neņem vērā citu neirotransmiteru devumu. Tomēr šis dopamīnerģiskā riska endofenotipa modelis balstās uz empīriskiem neirobioloģiskiem pierādījumiem un var sniegt informāciju par turpmāko pētījumu un terapeitisko stratēģiju izstrādi.

Secinājumi un nākotnes norādījumi

Opioīdu sistēmas ir rūpīgāk jāpārbauda, ​​jo tās veicina hedonisku pieredzi, mijiedarbojas ar dopamīnerģiskām sistēmām, un tām var būt izšķiroša nozīme individuālajās preferencēs, kas izraisa īpašu atkarību. Līdz ar to atkarību izraisošo neirotransmiteru sistēmu sarežģītajai mijiedarbībai jābūt izšķirošam turpmāko pētījumu aspektam. Visbeidzot, mums ir vajadzīgi labi garengriezuma pētījumi, lai atdalītu ierosinātājus no sekām. Šeit ļoti gaidītie starptautisko iniciatīvu rezultāti (piemēram, IMAGEN, http://www.imagen-europe.com), cerams, sniegs svarīgas atbildes.

Apstiprinājums

Thilo van Eimeren ir saņēmis atbalstu no Leibniz asociācijas.

Atbilstība ētikas vadlīnijām

ᅟ

Interešu konflikts

Catharina C. Probst paziņo, ka viņai nav interešu konflikta.

Thilo van Eimeren ir bijis CHDI fonda konsultants, strādā Vācijas valdībā un ir saņēmis ceļa / izmitināšanas izdevumus, ko sedz vairākas pētniecības organizācijas.

Cilvēka un dzīvnieku tiesības un informēta piekrišana

Šajā rakstā nav iekļauti pētījumi ar cilvēkiem vai dzīvniekiem, ko veikuši kāds no autoriem.

Zemsvītras piezīmes

Šis raksts ir daļa no aktuālās kolekcijas Neiromāksla

Informācija par dalībnieku

Catharina C. Probst, telefons: + 49-431-5975504+ 49-431-5975504, Fakss: + 49-431-5975855, E-pasts: [e-pasts aizsargāts].

Thilo van Eimeren, Tālrunis: + 49-431-5978807+ 49-431-5978807, Fakss: + 49-431-5975809, E-pasts: [e-pasts aizsargāts].

Atsauces

Īpaši interesējošie dokumenti, kas publicēti nesen, ir izcelti kā: • Svarīgi •• Ļoti svarīgi

1. Weintraub D, Koester J, Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M, Voon V, et al. Parkinsona slimības impulsu kontroles traucējumi: 3090 pacientu šķērsgriezuma pētījums. Arch Neurol. 2010: 67: 589 – 95. doi: 10.1001 / archneurol.2010.65. [PubMed] [Cross Ref]
2. Garīgo traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata: ceturtā izdevuma teksta pārskatīšana DSM-IV-TR. Vašingtona: American Psychiatric Association; 2002.
3. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Ievads uzvedības atkarībās. Es esmu narkotiku alkohola lietošana. 2010: 36: 233 – 41. doi: 10.3109 / 00952990.2010.491884. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
4. Holden C. Uzvedības atkarības debija ierosinātajā DSM-V. Zinātne. 2010: 327: 935. doi: 10.1126 / science.327.5968.935. [PubMed] [Cross Ref]
5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D. Atkarības shēma cilvēka smadzenēs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012: 52: 321 – 36. doi: 10.1146 / annurev-pharmtox-010611-134625. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
6. Ikemoto S. Smadzeņu atlīdzības shēma ārpus mesolimbiskās dopamīna sistēmas: neirobioloģiskā teorija. Neurosci Biobehav Rev. 2010: 35: 129 – 50. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
7. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat Neurosci. 2005: 8: 1481 – 9. doi: 10.1038 / nn1579. [PubMed] [Cross Ref]
8. Dolan RJ. Cilvēka amygdala un orbitālā prefrontālā garoza uzvedības regulēšanā. Philos Trans R Soc B Biol Sci. 2007: 362: 787 – 99. doi: 10.1098 / rstb.2007.2088. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
9. Goldstein RZ, Volkow ND. Prefrontālās garozas disfunkcija atkarībā: neiromogrāfiskie konstatējumi un klīniskās sekas. Nat Rev Neurosci. 2011: 12: 652 – 69. doi: 10.1038 / nrn3119. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
10. Miller EK, Cohen JD. Integrālās teorija par prefronālo garozas funkciju. Annu Rev Neurosci. 2001: 24: 167 – 202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. [PubMed] [Cross Ref]
11. Smith KS, Berridge KC. Opioīdu limbiskā ķēde atalgojumam: mijiedarbība starp kodolu accumbens un ventrālo pallidumu. J Neurosci. 2007: 27: 1594 – 605. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4205-06.2007. [PubMed] [Cross Ref]
12. Kelley AE, Berridge KC. Dabisko atlīdzību neirozinātne: saistība ar atkarību izraisošām zālēm. J Neurosci. 2002: 22: 3306 – 11. [PubMed]
13. Barrot M, Sesack SR, Georges F, Pistis M, Hong S, Jhou TC. Dopamīna sistēmu bremzēšana: jauna GABA pamatstruktūra mezolimbiskām un nigrostriatāla funkcijām. J Neurosci. 2012: 32: 14094 – 101. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3370-12.2012. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
14. Chiara GD. Motivējošās mācīšanās hipotēze par mesolimbiskā dopamīna lomu narkotiku lietošanā. J Psychopharmacol. 1998: 12: 54 – 67. doi: 10.1177 / 026988119801200108. [PubMed] [Cross Ref]
15. Robinson TE, Berridge KC. Iniciatīvas stimulējošā sensibilizācijas teorija: daži aktuāli jautājumi. Philos Trans R Soc B Biol Sci. 2008: 363: 3137 – 46. doi: 10.1098 / rstb.2008.0093. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
16. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, Yen JY, Yang MJ, Lin WC, et al. Smadzeņu aktivitātes, kas saistītas ar spēļu atkarību no tiešsaistes spēļu atkarības. J Psychiatr Res. 2009: 43: 739 – 47. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012. [PubMed] [Cross Ref]
17. Van Holst RJ, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE. Kāpēc spēlētāji nespēj uzvarēt: pārskats par kognitīvajiem un neirolizējošajiem konstatējumiem patoloģiskajās azartspēlēs. Neurosci Biobehav Rev. 2010: 34: 87 – 107. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007. [PubMed] [Cross Ref]
18. Potenza MN, Steinbergs MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. Azartspēles mudina patoloģiskās azartspēles: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Arch Gen psihiatrija. 2003: 60: 828 – 36. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828. [PubMed] [Cross Ref]
19. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Pārtikas atkarības neirālās korelācijas. Arch Gen psihiatrija. 2011: 68: 808 – 16. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
20. Leyton M, Vezina P. Uz cue: striatāla kāpumi un kritumi atkarībās. Biol Psihiatrija. 2012: 72: e21 – 2. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.04.036. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
21. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Vēlamie attēli: aktivizēšanās gaitā, kad fMRI notiek. Neuroimage. 2004: 23: 1486 – 93. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. [PubMed] [Cross Ref]
22. Potenza MN. Azartspēļu uzvedības neirobioloģija. Curr Opin Neurobiol. 2013: 23: 660 – 7. doi: 10.1016 / j.conb.2013.03.004. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
23. Bechara A. Lēmumu pieņemšana, impulsu kontrole un gribasspēka zaudēšana pret narkotikām: neirokognitīvā perspektīva. Nat Neurosci. 2005: 8: 1458 – 63. doi: 10.1038 / nn1584. [PubMed] [Cross Ref]
24. Brewer JA, Potenza MN. Impulsu kontroles traucējumu neirobioloģija un ģenētika: attiecības ar narkotiku atkarībām. Biochem Pharmacol. 2008: 75: 63 – 75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
25. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Patoloģiskā azartspēle ir saistīta ar mesolimbiskās atlīdzības sistēmas samazināšanu. Nat Neurosci. 2005: 8: 147 – 8. doi: 10.1038 / nn1378. [PubMed] [Cross Ref]
26. Limbrick-Oldfield EH, van Holst RJ, Klārks L. Fronto-striatāla disregulācija narkomānijā un patoloģiskajās azartspēlēs: konsekventas pretrunas? Neuroimage Clin. 2013: 2: 385 – 93. doi: 10.1016 / j.nicl.2013.02.005. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
27. Blum K, Gull JG, Braverman ER, Comings DE. Atlīdzības deficīta sindroms. Am Sci. 1996: 84: 132 – 45.
28. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomānija un tās pamatā esošā neirobioloģiskā bāze: neirofotogrāfiskie pierādījumi frontālās garozas iesaistīšanai. Es esmu psihiatrija. 2002: 159: 1642 – 52. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
29. Enoch MA. Gēnu un vides mijiedarbības ietekme uz alkoholisma un atkarības no narkotikām attīstību. Curr Psychiatr Rep. 2012: 14: 150 – 8. doi: 10.1007 / s11920-011-0252-9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
30. Lin SAEN, Lyons MJ, Scherrer JF, Griffith K, True WR, Goldberg J, et al. Ģimenes ietekme uz azartspēļu uzvedību: 3359 dvīņu pāru analīze. Atkarība. 1998: 93: 1375 – 84. doi: 10.1046 / j.1360-0443.1998.93913758.x. [PubMed] [Cross Ref]
31. Ziemas KC, Rich T. Divkāršs pētījums par pieaugušo azartspēļu uzvedību. J Gambl Stud. 1998: 14: 213 – 25. doi: 10.1023 / A: 1022084924589. [Cross Ref]
32. Beaver KM, Hoffman T, Shields RT, Vaughn MG, DeLisi M, Wright JP. Dzimumu atšķirības ģenētiskajās un vides ietekmēs attiecībā uz azartspēlēm: iegūti no dvīņu parauga no valsts pusaudžu veselības valsts ilgstošā pētījuma. Atkarība. 2010: 105: 536 – 42. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2009.02803.x. [PubMed] [Cross Ref]
33. Cilia R, van Eimeren T. Impulsa kontroles traucējumi Parkinsona slimībā: ceļvedis ceļā uz labāku izpratni. Smadzeņu struktūra. 2011: 216: 289 – 99. doi: 10.1007 / s00429-011-0314-0. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
34. Cormier F, Muellner J, Corvol JC. Parkinsona slimības impulsu kontroles traucējumu ģenētika. J Neironu transm. 2013: 120: 665 – 71. doi: 10.1007 / s00702-012-0934-4. [PubMed] [Cross Ref]
35. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, van Eimeren T, et al. Palielināta striatāla dopamīna izdalīšanās parkinsonisma pacientiem ar patoloģisku azartspēlēm: a11C] racloprīda PET pētījums. Smadzenes. 2009: 132: 1376 – 85. doi: 10.1093 / smadzenes / awp054. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
36. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001: 357: 354 – 7. doi: 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6. [PubMed] [Cross Ref]
37. Kim SH, Baik SH, Park CS, Kim SJ, Choi SW, Kim SE. Samazināta striatāla dopamīna D2 receptoriem cilvēkiem ar interneta atkarību. Neiroreport. 2011: 22: 407 – 11. doi: 10.1097 / WNR.0b013e328346e16e. [PubMed] [Cross Ref]
38. Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, et al. Striatāla dopamīns D2/D3 saistība ar patoloģisku azartspēlēm ir saistīta ar garastāvokļa impulsivitāti. Neuroimage. 2012: 63: 40 – 6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
39. Boileau I, Payer D, Chugani B, Lobo D, Behzadi A, Rusjan PM, et al. D2/3 dopamīna receptoru patoloģiskā azartspēlēs: pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums ar [11C] - (+) - propil-heksahidro-nafto-oksazīns un [11C] raclopīds. Atkarība. 2013: 108: 953 – 63. doi: 10.1111 / add.12066. [PubMed] [Cross Ref]
40. O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, et al. Cue izraisīta striatāla dopamīna izdalīšanās Parkinsona slimības izraisītā impulsīvā kompulsīvā uzvedībā. Smadzenes. 2011: 134: 969 – 78. doi: 10.1093 / smadzenes / awr003. [PubMed] [Cross Ref]
41. Raymond NC, Grant JE, Kim SW, Coleman E. Kompulsīvās seksuālās uzvedības ārstēšana ar naltreksona un serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem: divi gadījumu pētījumi. Int Clin Psychopharmacol. 2002: 17: 201 – 5. doi: 10.1097 / 00004850-200207000-00008. [PubMed] [Cross Ref]
42. Piešķirt JE. Trīs gadījumi, kad tika ārstēts ar naltrexonu. Int J Psihiatrija Clin Pract. 2003: 7: 223 – 5. doi: 10.1080 / 13651500310003219. [Cross Ref]
43. Grant JE, Kim SW. Patoloģisko azartspēļu ārstēšana. Minn Med. 2006: 89: 44 – 8. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
44. Bosco D, Plastino M, Colica C, Bosco F, Arianna S, Vecchio A, et al. Opioīdu antagonists naltreksons, lai ārstētu patoloģiskas azartspēles Parkinsona slimībā. Clin Neuropharmacol. 2012: 35: 118 – 20. doi: 10.1097 / WNF.0b013e31824d529b. [PubMed] [Cross Ref]
45. Cools R, Nakamura K, Daw ND. Serotonīns un dopamīns: vienojošas emocionālas, aktivizējošas un lēmumu pieņemšanas funkcijas. Neiropsihofarmakoloģija. 2011: 36: 98 – 113. doi: 10.1038 / npp.2010.121. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
46. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Nepārvaldāmā motivācija atkarībā: patoloģija prefrontāla-accumbens glutamāta transmisijā. Neirons. 2005: 45: 647 – 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005. [PubMed] [Cross Ref]
47. Olive MF, Cleva RM, Kalivas PW, Malcolm RJ. Glutamatergiskie medikamenti narkotiku un uzvedības atkarību ārstēšanai. Pharmacol Biochem Behav. 2012: 100: 801 – 10. doi: 10.1016 / j.pbb.2011.04.015. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
48. Tyacke RJ, Lingford-Hughes A, Reed LJ, Nutt DJ. GABABatkarību un tās ārstēšanu. Adv Pharmacol. 2010: 58: 373 – 96. [PubMed]
49. Dannon PN, Rosenberg O, Schoenfeld N, Kotler M. Acamprosate un baklofēns nebija efektīvi ārstējot patoloģiskas azartspēles: sākotnējo neredzīgo salīdzināšanas pētījumu. Priekšpsihiatrija. 2011: 2: 33. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00033. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
50. Hicks CW, Pandya MM, Itin I, Fernandez HH. Valproāts medikamentu izraisītu impulsu kontroles traucējumu ārstēšanai trīs pacientiem ar Parkinsona slimību. Parkinsona slimība. 2011: 17: 379 – 81. doi: 10.1016 / j.parkreldis.2011.03.003. [PubMed] [Cross Ref]
51. Schultz W. Neironu atlīdzības, riska un lēmumu pieņemšanas mehānismu iespējamās ievainojamības atkarību izraisošām zālēm. Neirons. 2011: 69: 603 – 17. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.02.014. [PubMed] [Cross Ref]
52. Frank MJ. Ar burkānu vai nūju: izziņas stiprināšana parka parkinsonismā. Zinātne. 2004: 306: 1940 – 3. doi: 10.1126 / science.1102941. [PubMed] [Cross Ref]
53. Balodis IM, Kobers H, Worhunsky PD, Baltā MA, Stīvensa MC, Pearlson GD, et al. Monetārās atlīdzības apstrāde aptaukošanās indivīdiem ar ēšanas traucējumiem. Biol Psihiatrija. 2013: 73: 877 – 86. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.014. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
54. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stīvensa MC, Pearlson GD, Potenza MN. Samazināta frontostriatāla aktivitāte naudas atlīdzību un zaudējumu apstrādes laikā patoloģiskās azartspēlēs. Biol Psihiatrija. 2012: 71: 749 – 57. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
55. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Dopamīna agonisti mazina orbitofrontālās garozas vērtību jutīgumu: tas izraisa patoloģiskas azartspēles Parkinsona slimībā? Neiropsihofarmakoloģija. 2009: 34: 2758 – 66. doi: 10.1038 / npp.2009.124. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
56. Dong G, Huang J, Du X. Palielināta atalgojuma jutība un samazinātais zaudējumu jutīgums interneta atkarīgajiem: fMRI pētījums guessing uzdevuma laikā. J Psychiatr Res. 2011: 45: 1525 – 9. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2011.06.017. [PubMed] [Cross Ref]
57. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L. Frontālās daivas disfunkcija patoloģiskajos azartspēļu pacientiem. Biol Psihiatrija. 2002: 51: 334 – 41. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. [PubMed] [Cross Ref]
58. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Lēmumu pieņemšana patoloģiskās azartspēlēs: salīdzinājums starp patoloģiskajiem spēlētājiem, alkohola atkarīgajiem, personām ar Tourette sindromu un parastām kontrolēm. Cogn Brain Res. 2005: 23: 137 – 51. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017. [PubMed] [Cross Ref]
59. Danner UN, Ouwehand C, van Haastert NL, Hornsveld H, de Ridder DTD. Lēmumu pieņemšanas traucējumi sievietēm ar ēšanas traucējumiem, salīdzinot ar aptaukošanos un normālu svaru sievietēm. Eur Eat Disord Rev. 2012; 20: e56 – 62. doi: 10.1002 / erv.1098. [PubMed] [Cross Ref]
60. Linnet J, Møller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Inversā saistība starp dopamīnerģisko neirotransmisiju un Iowa azartspēlēm Uzdevumu izpilde patoloģiskajos spēlētājiem un veselīgām kontrolēm. Scand J Psychol. 2011: 52: 28 – 34. doi: 10.1111 / j.1467-9450.2010.00837.x. [PubMed] [Cross Ref]
61. Power Y, Goodyear B, Crockford D. Patoloģisko spēlētāju neirālās korelācijas, kas dod priekšroku tūlītējai atlīdzībai Iowas azartspēļu uzdevuma laikā: fMRI pētījums. J Gambl Stud. 2012: 28: 623 – 36. doi: 10.1007 / s10899-011-9278-5. [PubMed] [Cross Ref]
62. Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, et al. Neironu atbildes reakcija uz vizuāliem seksuāliem rādītājiem, kas saistīti ar dopamīna terapiju saistītu hiperseksualitāti Parkinsona slimībā. Smadzenes. 2013: 136: 400 – 11. doi: 10.1093 / smadzenes / aws326. [PubMed] [Cross Ref]
63. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, et al. Pastiprināta striatāla dopamīna izdalīšanās pārtikas stimulēšanas laikā ēšanas traucējumiem. Aptaukošanās. 2011: 19: 1601 – 8. doi: 10.1038 / oby.2011.27. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
64. Goudriaan AE, De Ruiter MB, Van Den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Smadzeņu aktivācijas modeļi, kas saistīti ar reaktivitāti un tieksmi pret abstinentiem problemātiskiem spēlētājiem, smagu smēķētāju un veselīgu kontroli: fMRI pētījums. Addict Biol. 2010: 15: 491 – 503. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
65. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue izraisīta smadzeņu darbība patoloģiskajos spēlētājiem. Biol Psihiatrija. 2005: 58: 787 – 95. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. [PubMed] [Cross Ref]
66. Sun Y, Ying H, Seetohul RM, Xuemei W, Ya Z, Qian L, et al. Smadzeņu fMRI izpēte, ko izraisījuši cēloņi tiešsaistes spēļu narkomānos (vīriešu pusaudži) Behav Brain Res. 2012: 233: 563 – 76. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.05.005. [PubMed] [Cross Ref]
67. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, et al. Mainīta smadzeņu aktivitāte atalgojuma prognozēšanā patoloģiskajās azartspēlēs un obsesīvi kompulsīvi traucējumi. PLoS ONE. 2012: 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
68. Holt DD, Green L, Myerson J. Vai diskontē impulsīvi ?: pierādījumi no laika un varbūtības diskontēšanas azartspēļu un ne-azartspēļu koledžas studentiem. Behav process. 2003: 64: 355 – 67. doi: 10.1016 / S0376-6357 (03) 00141-4. [PubMed] [Cross Ref]
69. Madden GJ, Petry NM, Johnson PS. Patoloģiskie spēlētāji diskontē varbūtības atlīdzības, kas ir mazāk strauji nekā saskaņotas kontroles. Exp Clin Psychopharmacol. 2009: 17: 283 – 90. doi: 10.1037 / a0016806. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
70. Voon V, Gao J, Brezing C, Symmonds M, Ekanayake V, Fernandez H, et al. Dopamīna agonisti un risks: impulsu kontroles traucējumi Parkinsona slimībā. Smadzenes. 2011: 134: 1438 – 46. doi: 10.1093 / smadzenes / awr080. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
71. Miedl SF, Peters J, Büchel C. Mainīti neironu atlīdzības reprezentācijas patoloģiskajos spēlmaņos, ko atklāja aizkavēšanās un varbūtības diskontēšana. Arch Gen psihiatrija. 2012: 69: 177 – 86. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.1552. [PubMed] [Cross Ref]
72. Zīmols M, Kalbe E, Labudda K, Fujiwara E, Kessler J, Markowitsch HJ. Lēmumu pieņemšanas traucējumi pacientiem ar patoloģisku azartspēlēm. Psihiatrijas Res. 2005: 133: 91 – 9. doi: 10.1016 / j.psychres.2004.10.003. [PubMed] [Cross Ref]
73. Svaldi J, Brand M, Tuschen-Caffier B. Lēmumu pieņemšanas traucējumi sievietēm ar ēšanas traucējumiem. Apetīte. 2010: 54: 84 – 92. doi: 10.1016 / j.appet.2009.09.010. [PubMed] [Cross Ref]
74. Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM, Lees AJ, Roiser JP. Neizdevīga atalgojuma mācīšanās, bet paaugstināta kavēšanās diskontējot Parkinsona slimības pacientiem ar impulsu-kompulsīvu spektra uzvedību. Neiropsihofarmakoloģija. 2010: 35: 2155 – 64. doi: 10.1038 / npp.2010.84. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
75. Alessi S, Petry N. Patoloģiskā azartspēļu smaguma pakāpe ir saistīta ar impulsivitāti kavēšanās diskontēšanas procedūrā. Behav process. 2003: 64: 345 – 54. doi: 10.1016 / S0376-6357 (03) 00150-5. [PubMed] [Cross Ref]
76. MacKillop J, Amlung MT, daži LR, Ray LA, Sweet LH, Munafò MR. Aizkavēta atalgojuma diskontēšana un atkarību izraisoša uzvedība: metaanalīze. Psihofarmakoloģija (Berl) 2011; 216: 305 – 21. doi: 10.1007 / s00213-011-2229-0. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
77. Djamshidian A, Jha A, O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L, Jacobson C, Brown P et al. Risks un mācīšanās pacientiem ar Parkinsona slimību impulsīvos un nepierulējošos gadījumos. Mov disord. 2010: 25: 2203 – 10. doi: 10.1002 / mds.23247. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
78. Voon V, Sohr M, Lang AE, Potenza MN, Siderowf AD, Whetteckey J, et al. Impulsu kontroles traucējumi Parkinsona slimībā: daudzcentru gadījuma kontroles pētījums. Ann Neurol. 2011: 69: 986 – 96. doi: 10.1002 / ana.22356. [PubMed] [Cross Ref]
79. Peters J, Büchel C. Starplaika lēmumu pieņemšanas neironu mehānismi: mainīguma izpratne. Tendences Cogn Sci. 2011: 15: 227 – 39. doi: 10.1016 / j.tics.2011.03.002. [PubMed] [Cross Ref]
80. Aron AR. Kognitīvās kontroles inhibīcijas neirālais pamats. Neirologs. 2007: 13: 214 – 28. doi: 10.1177 / 1073858407299288. [PubMed] [Cross Ref]
81. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitāte kā vielu lietošanas traucējumu ievainojamības marķieris: augsta riska pētījumu, problēmu spēlētāju un ģenētisko asociāciju pētījumu rezultātu pārskatīšana. Neurosci Biobehav Rev. 2008: 32: 777 – 810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003. [PubMed] [Cross Ref]
82. Voon V, Reynolds B, Brezing C, Gallea C, Skaljic M, Ekanayake V, et al. Impulsa izvēle un reakcija ar dopamīna agonistu saistītu impulsu kontroles uzvedību. Psihofarmakoloģija (Berl) 2009; 207: 645 – 59. doi: 10.1007 / s00213-009-1697-y. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
83. Thomsen KR, Joensson M, Lou HC, Møller A, Gross J, Kringelbach ML, et al. Mainīta paralimbiska mijiedarbība uzvedības atkarībā. Proc Natl Acad Sci US A. 2013 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
84. Forbush KT, Shaw M, Graeber MA, Hovick L, Meyer VJ, Moser DJ, et al. Neiropsiholoģiskās īpašības un personības iezīmes patoloģiskajā spēlēšanā. CNS spektri. 2008: 13: 306 – 15. [PubMed]
85. Potenza MN. FMRI Stroop uzdevuma pētījums par ventromedial prefrontālo kortikālo funkciju patoloģiskajos spēlētājiem. Am J Psihiatrija. 2003: 160: 1990 – 4. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. [PubMed] [Cross Ref]
86. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Impulsivitāte un reakcijas inhibēšana alkohola atkarības un problēmu azartspēļu jomā. Psihofarmakoloģija (Berl) 2009; 207: 163 – 72. doi: 10.1007 / s00213-009-1645-x. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
87. Dong G, Lu Q, Zhou H, Zhao X. Impulsu inhibīcija cilvēkiem ar interneta atkarības traucējumiem: elektrofizioloģiskie pierādījumi no Go / NoGo pētījuma. Neurosci Lett. 2010: 485: 138 – 42. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.09.002. [PubMed] [Cross Ref]
88. Dong G, DeVito EE, Du X, Cui Z. Samazināta inhibējoša kontrole „interneta atkarības traucējumā”: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Psihiatrijas Res Neuroimaging. 2012: 203: 153 – 8. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2012.02.001. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
89. Djamshidian A, O'Sullivan SS, Lees A, Averbeck BB. Stroop testa rezultāti impulsīviem un bez impulsīviem pacientiem ar Parkinsona slimību. Parkinsona slimība. 2011: 17: 212 – 4. doi: 10.1016 / j.parkreldis.2010.12.014. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
90. De Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Līdzīga hipersensitivitāte dorsomedial prefrontālā garozā problemātiskajos spēlētājos un smagos smēķētājos inhibējoša kontroles uzdevuma laikā. Narkotiku atkarība no alkohola. 2012: 121: 81 – 9. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.010. [PubMed] [Cross Ref]
91. van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R, Ballanger B, Steeves TDL, Houle S, et al. Narkotiku izraisīta inhibējošo tīklu dezaktivācija prognozē patoloģiskas azartspēles PD. Neiroloģija. 2010: 75: 1711 – 6. doi: 10.1212 / WNL.0b013e3181fc27fa. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
92. Atdzesē R, Robbins TW. Adaptīvā prāta ķīmija. Philos Trans A Matemātikas fiz. 2004: 362: 2871 – 88. doi: 10.1098 / rsta.2004.1468. [PubMed] [Cross Ref]
93. Ersche KD, Roiser JP, Abbott S, Craig KJ, Müller U, Suckling J, et al. Atbildes reakcija uz stimulantu atkarību ir saistīta ar striatāla disfunkciju un to var uzlabot ar D2/3 receptoru agonistu. Biol Psihiatrija. 2011: 70: 754 – 62. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033. [PubMed] [Cross Ref]
94. Leeman RF, Potenza MN. Līdzības un atšķirības starp patoloģiskajām azartspēlēm un vielu lietošanas traucējumiem: koncentrēšanās uz impulsivitāti un kompulsivitāti. Psihofarmakoloģija (Berl) 2012; 219: 469 – 90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
95. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Atbilde uz neatlaidību un vēdera prefrontālo jutīgumu pret atalgojumu un sodu vīriešu problēmu spēlētājiem un smēķētājiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2009: 34: 1027 – 38. doi: 10.1038 / npp.2008.175. [PubMed] [Cross Ref]
96. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, et al. Dopamīnerģisko tīklu atšķirības cilvēka impulsivitātē. Zinātne. 2010: 329: 532. doi: 10.1126 / science.1185778. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
97. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Ģenētiskā ietekme uz impulsivitāti, riska uzņemšanos, stresa reakciju un neaizsargātību pret narkotiku lietošanu un atkarību. Nat Neurosci. 2005: 8: 1450 – 7. doi: 10.1038 / nn1583. [PubMed] [Cross Ref]
98. Schinka JA, Letsch EA, Crawford FC. DRD4 un novitātes meklēšana: metaanalīzes rezultāti. Am J Med Genet. 2002: 114: 643 – 8. doi: 10.1002 / ajmg.10649. [PubMed] [Cross Ref]
99. Reid RC, Carpenter BN, Spackman M, Willes DL. Alexithymia, emocionālā nestabilitāte un neaizsargātība pret stresa izjūtu pacientiem, kas meklē palīdzību hiperseksuālai uzvedībai. J Sex Marital Ther. 2008: 34: 133 – 49. doi: 10.1080 / 00926230701636197. [PubMed] [Cross Ref]
100. Bonnaire C, Bungener C, Varescon I. Alexithymia un azartspēles: riska faktors visiem spēlētājiem? J Gambl Stud. 2013: 29: 83 – 96. doi: 10.1007 / s10899-012-9297-x. [PubMed] [Cross Ref]
101. Carano A, De Berardis D, Gambi F, Di Paolo C, Campanella D, Pelusi L, et al. Alexithymia un ķermeņa tēls pieaugušajiem ambulatoriem ar ēšanas traucējumiem. Int J Ēdiet disordu. 2006: 39: 332 – 40. doi: 10.1002 / eat.20238. [PubMed] [Cross Ref]
102. Lombardo MV, Ashwin E, Auyeung B, Chakrabarti B, Lai MC, Taylor K, et al. Testosterona augļa plānošanas ietekme uz atalgojuma sistēmu un uzvedības pieejas tendencēm cilvēkiem. Biol Psihiatrija. 2012: 72: 839 – 47. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.05.027. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
103. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, et al. Mehānismi, kas balstās uz dopamīna starpniecību, par kompromisa uzvedību. Neirons. 2010: 65: 135 – 42. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.12.027. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
104. Goto Y, Otani S, Grace AA. Dinamīna atbrīvošanas yin un yang: jauna perspektīva. Neirofarmakoloģija. 2007: 53: 583 – 7. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
Jums būs nepieciešams Skype CreditFree, izmantojot Skype