Pārejas pakāpe atkarībā: “Laika kontinuums” hipotēzes, kas saistītas ar neskaidru motivāciju, hedonisku disregulāciju un nelabvēlīgu mācīšanos (2016)

Med Hipotēzes. 2016 augusts; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Raksta izklāsts

  1. Ievads
    1. “Stimulācijas-sensibilizācijas” teorija
    2. “Hedoniskās disregulācijas” teorija
    3. “Uz ieradumiem balstītas mācīšanās” teorija
  2. “Laika kontinuuma” hipotēzes, kas ietver izkropļojošu motivāciju, hedonisko disregulāciju un pārmērīgu mācīšanos
  3. Narkotiku atkarības “pagaidu kontinuitātes” hipotēžu neirobiofizioloģiskais fons
  4. Narkotiku motivētas uzvedības neirālais pamats
  5. Narkomānijas ieradumu apgūšanas neirālais pamats
  6. Termina “pārtikas atkarība” leģitimitāte
  7. Pārtikas atkarības neirālais pamats
  8. Uz pārtiku vērstas uzvedības elektrofizioloģiskais pamats
  9. Jauna paralēla atkarību izraisoša uzvedība
  10. secinājumi
  11. Autori un līdzautori
  12. Interešu konflikti
  13. Atsauces

 

 

  

Anotācija

 

 

Atkarība ir hroniska kompulsija un recidivējoši traucējumi. Tas ietver vairākas smadzeņu zonas un shēmas, kas kodē dažādas funkcijas, piemēram, atlīdzību, motivāciju un atmiņu. Narkomānija tiek definēta kā “vielas patoloģisks lietošanas veids”, kam raksturīga kontroles zaudēšana attiecībā uz uzvedību, kas saistīta ar narkotiku lietošanu, šādas izturēšanās veikšana pat negatīvu seku klātbūtnē un spēcīga motivēta darbība, kas jāuzņemas vielas. Trīs dažādas teorijas virza eksperimentālos pētījumus par narkomāniju. Katra no šīm teorijām kā viens no galvenajiem dalībniekiem izskaidro viena veida pazīmes, piemēram, novirzošu motivāciju, hedonisku disregulāciju un noviržu ieraduma apguvi, lai izskaidrotu visu atkarību izraisošās uzvedības procesu. Šī pētījuma galvenais mērķis ir, izmantojot trīs dažādu teoriju pārskatu, iesniegt jaunas hipotēzes par pārejas periodu no kontrolētas lietošanas līdz atkarību izraisošo vielu ļaunprātīgai izmantošanai, ņemot vērā katras atsevišķās teorijas visas īpašās iezīmes kopā ar to pašu “laika turpinājumu” no atkarību izraisošu vielu ļaunprātīga izmantošana. Nesen tika ierosināts, ka parastās neironu sistēmas var aktivizēt dabiski un farmakoloģiski stimuli, izvirzot hipotēzes, ka iedzeršanas ēšanas traucējumus varētu uzskatīt par atkarību izraisošu uzvedību. Otrs šī pētījuma mērķis ir sniegt pierādījumus, lai izceltu iespējamo psiho-bio-fizioloģisko pārklāšanos starp narkotikām un “pārtikas atkarību”. Visbeidzot, tiek izvirzīti interesanti jautājumi, sākot ar pēdējiem atklājumiem par teorētisko / psiho-biofizioloģisko superpozīciju starp narkotikām un “pārtikas atkarību” un to, iespējams, tādu pašu pāreju tajā pašā “pagaidu kontinuumā” no lietošanas uz atkarību izraisošo vielu ļaunprātīgu izmantošanu, lai izpētīt jaunas terapeitiskās stratēģijas, kas balstītas uz jaunām terapeitiskām stratēģijām, balstoties uz individuāliem momentiem, kas raksturo pāreju no brīvprātīgas vielu uzņemšanas uz maladaptive atkarību izraisošu izturēšanos 

 

 

atslēgvārdi:

Narkotiku / pārtikas atkarība, Motivācija, Mācīšanās mācībās, Hedoniskā disregulācija, Pārejas posms, Atalgojuma sistēma

 

  

 

Ievads

 

 

Atkarība no latīņu valodas “addictus” (“vergu pret parādu” vai “pakļautībā”) ir hroniska kompresijas un recidivējoša slimība, kas ietekmē cilvēkus vairāk psiholoģiski, nevis fiziski. Tas ir hronisks stāvoklis, kas ietver vairākus smadzeņu apgabalus un shēmas, kas kodē vairākas funkcijas, piemēram, atlīdzību, motivāciju un atmiņu. Atkarīgais pakāpeniski lielāko daļu savas enerģijas koncentrē uz vardarbības vielu meklēšanu, atrašanu un pēc tam iegūšanu un lietošanu. Tas notiek pat neskatoties uz slimību, neveiksmēm dzīvē un izjauktām attiecībām.

 

 

Nesen atkarība DSM-V tika definēta kā “patoloģisks vielas lietošanas veids”, kam raksturīga kontroles zaudēšana attiecībā uz uzvedību, kas saistīta ar narkotiku lietošanu, šādas uzvedības ievērošana pat negatīvu seku klātbūtnē un spēcīga motivēta aktivitāte vielu uzņemšanai [1]. Kontroles zaudēšanu, vajāšanu un spēcīgu motivētu darbību uzņemties vielas var analizēt un konceptualizēt no psiholoģiskā līdz bioloģiski molekulārajam līmenim.

Trīs dažādas teorijas virza eksperimentālos pētījumus par narkotiku atkarību [[2], [3], [4]]. Katrā no šīm teorijām kā viens no galvenajiem dalībniekiem tiek skaidrotas viena veida pazīmes, piemēram, novirzes motivācija [2], hedoniska disregulācija [3] un noviržu ieraduma apguve [4], kas izskaidro visu atkarības izraisošās uzvedības procesu. Šī pētījuma galvenais mērķis ir, izmantojot trīs dažādu teoriju pārskatu, iesniegt jaunas hipotēzes par pārejas periodu no kontrolētas lietošanas līdz atkarību izraisošo vielu ļaunprātīgai izmantošanai, ņemot vērā katras atsevišķās teorijas visas īpašās iezīmes kopā ar to pašu “laika turpinājumu” no atkarību izraisošu vielu ļaunprātīga izmantošana.

Šeit mēs apskatīsim trīs galvenās psiholoģiskās hipotēzes, kas mēģina izskaidrot pāreju no ikdienas lietošanas uz farmakoloģisko vielu ļaunprātīgu izmantošanu: stimulēšanas sensibilizācijas teorija, hedoniskās disregulācijas teorija un ieradumos balstīta mācīšanās teorija.

 

 

  

“Stimulācijas-sensibilizācijas” teorija

 

 

Saskaņā ar šo teoriju atkārtotas narkotiku lietošanas ekspozīcijas izraisa “jutīgumu” smadzenēs, padarot tās pievilcīgākas vai vēlamākas. Tas var novest pie apņemšanās iegādāties narkotikas pat tad, ja trūkst narkotiku izraisīta prieka, izskaidrojot recidīva fenomenu.   

Psiholoģijā motivāciju parasti uzskata par iekšēju stāvokli, kas virza un modulē indivīda uzvedību mērķa sasniegšanai. Psiholoģiskos procesus, kas vada atkarības izturēšanos, var izpētīt, izmantojot motivācijas priekšstatus, saprotot, kuras smadzeņu sistēmas ir iesaistītas. Kompulsīvas narkotiku meklēšanas / uzņemšanas izturēšanās un recidīvi (visā ar vielu saistīto stimulu iedarbībā vai stresa dēļ) ir saistīti ar motivācijas sistēmas un apetītes fāzes izmaiņām (vēlas). Beridžs un Robinsons izskaidroja šo parādību ar “stimulēšanas sensibilizācijas teoriju” [2]. Viņi norāda, ka hroniska zāļu lietošana izraisa arvien lielākas neiroloģiskas izmaiņas atlīdzības sistēmā, sensibilizējot sistēmu ar zālēm un saistītajiem stimuliem. Zāļu un stimulu pāru uzlabošana palielina stimulu stimulējošo vērtību, nodrošinot narkotiku lietotājiem “pārejas” vēlēties narkotikas, kaut arī tās nesaņem tāpat no viņiem [5] (Fig. 1). Fig. 1 parāda kā patika un vēlas var sekot dažādiem psiholoģiskiem / smadzeņu ceļiem, izmantojot atšķirības atmiņas salīdzināšanā. Lai arī šī teorija izskaidro daudzus cilvēku atkarības aspektus, piemēram, pārmērīgu narkotiku meklēšanu, intensīvu tieksmi un recidīvu, tā nevar tikai izskaidrot narkotiku atkarības galveno iezīmi: narkomānu nespēju regulēt vai pārtraukt narkotiku lietošanu, neskatoties uz negatīvajām sekām un tās ilgstošās lietošanas pašiznīcinošo raksturu. Narkomānija ir sarežģīta psihopatoloģija, ko vismaz daļēji raksturo narkotiku izraisīts prieks, ar narkotikām saistītas atmiņas un ar narkotikām saistītas emocionālās iezīmes, kas ir saistītas ar “patikas” stimuliem [[6], [7]]. Atkarību izraisošas uzvedības izraisīšanā var būt nozīme gan “vēlmes” (piemēram, sensibilizācijas stimulēšana) un “patikas” nelīdzsvarotībā. Tomēr, kaut arī šī teorija nenoraida narkotiku izraisītu baudu, pārtraukšanu vai ieradumus kā narkotiku meklēšanas / lietošanas uzvedības iemeslus, tā izvirza hipotēzi, ka citi faktori, piemēram, sensibilizēti vēlas, varētu labāk izskaidrot piespiešanu un atkarības recidīvus.

1 attēla sīktēla attēls. Tiek atvērts liels attēls

Fig. 1

Stimulējošās motivācijas stimulējošais modelis. “Patīk” un “vēlas” atbilst atsevišķām psiholoģiskām un neiroloģiskām sistēmām. Kondicionētie stimuli (CS) un beznosacījumu stimuli (ASV) rada atmiņas salīdzinājumu. DA projekcijas NAc un neostriatum rada nevēlēšanos (motivācijas stimulējošie un svarīgākie aspekti). Un otrādi, DA neparādās tieši NAc un neostriatum pēc patikas (hedonia) un atalgojuma asociatīvās mācīšanās. Lai izprastu emocijas, kas ir “patikas” un “vēlmes” pamatā, ir nepieciešami turpmāki izziņas elementi, lai personīgi novērtētu baudu un motivāciju.

Skatīt lielu attēlu | Skatīt Hi-Res attēlu | Lejupielādēt PowerPoint Slide

 

 

“Hedoniskās disregulācijas” teorija

 

Šī teorija liek domāt, ka atkarības spirāle notiek, izlaižot trīs posmus: “satraukums / paredzēšana”, “iedzeršana / intoksikācija” un “atsaukšana / negatīvā ietekme”. [9].   

“Sensibilizācijas” loma atkarībās tiek izskaidrota kā vienmērīga pāreja uz “stimulu-labvēlības” stāvokli. Sākotnējo lietošanu veicina zāļu hedoniski atalgojošās īpašības, piemēram, paaugstināts eiforiskais līmenis, savukārt tiek pieņemts, ka atkarību izraisoša lietošana pieaug ar “negatīvu pastiprinājumu” [10]. Negatīva pastiprināšana ir process, kurā nepatīkamu stimulu, piemēram, negatīva atsaukuma emocionālā stāvokļa, izvadīšana palielina narkotiku uzņemšanu [3]. Lai izvairītos no disforijas un diskomforta, narkotiku lietotāji lieto farmakoloģiskas vielas [11]. Tomēr narkotiku lietotāji pāriet no ikdienas lietošanas līdz atkarībai, un tiek izvirzīti hipotēzes par faktoriem, kas veicina narkotiku lietošanas “pāreju” uz pāreju no impulsivitātes sākuma periodos uz kompulsivitāti pēdējos periodos. Vēlmei (intensīvai un spēcīgai vēlmei) ir izšķiroša loma atkarībā, un tā tiek uzskatīta par trīs sastāvdaļu sastāvdaļu: “satraukums / paredzēšana”, “iedzeršana / intoksikācija” un “atsaukšana / negatīvā ietekme” [10]. Trīs posmi ir savstarpēji mijiedarbīgi, padziļinoties intensīvā veidā, atceļot atlīdzības sistēmas hedonisko homeostāzi un beidzot piesaistot lietotāju atkarībai [[3], [10]] (Fig. 2). Fig. 2 apraksta atkarības ciklu no augšas uz leju, kurā “satraukuma / paredzēšanas” posms ir milzīgs mudinājums lietot narkotikas, pat ja viņa vai viņas dzīves laikā ir daudz pienākumu un cilvēku attiecību. Posms “iedzeršana / intoksikācija” norāda uz lielu narkotiku daudzumu nepieciešamību, lai izjustu tādu pašu hedonisko efektu līmeni. “Atcelšana / negatīvā ietekme” attiecas uz psiho-fizikāliem efektiem, ko izraisa nepārtraukta narkotiku lietošana, kuriem nepieciešama medicīniska aprūpe (piemēram, metadona farmakoloģiska lietošana).

2 attēla sīktēla attēls. Tiek atvērts liels attēls

Fig. 2

Spirāle no augšas uz leju apburtajā lokā. Diagramma apraksta atkarības ciklu no augšas uz leju. Alkas ir izšķirīgi iesaistītas procesā, kurā neregulāra narkotiku lietošana īslaicīgi var izraisīt ļaunprātīgu izmantošanu un pēc tam recidīvu. Tas izskaidrojams ar trim faktoriem: “satraukumu / paredzēšanu”, “iedzeršanu / intoksikāciju” un “atsaukšanu / negatīvo” efektu. Šie trīs posmi mijiedarbojas viens ar otru, kļūstot intensīvāki, atceļot atlīdzības sistēmas hedonisko homeostāzi un novedot pie patoloģiskā stāvokļa, kas pazīstams kā atkarība.

Skatīt lielu attēlu | Skatīt Hi-Res attēlu | Lejupielādēt PowerPoint Slide

Hedoniskās disregulācijas teorija izskaidro pāreju no narkotisko vielu lietošanas uz tādu ļaunprātīgu izmantošanu kā “no augšas uz leju apburtais loks”, ņemot vērā kāda veida nelīdzsvarotības galveno lomu narkotiku lietotāju hedoniskajā stāvoklī [3]. Tomēr teorija nevar tikai izskaidrot citu galveno atkarības no narkotikām lomu, piemēram, neparastu vielas sensibilizāciju un instrumentālo izturēšanos, lai iegūtu vielu. Sākotnēji tika uzskatīts, ka mezolimbiskā atalgojuma shēma kodē vienkārši hedonisko ietekmi, kas saistīta ar narkotiku pieredzi. Nesen tiek uzskatīts, ka šī shēma ir funkcionāli sarežģītāka, kodējot uzmanību, atlīdzības gaidīšanu un stimulējošu motivāciju [12].

 

 

 

   

“Uz ieradumiem balstītas mācīšanās” teorija 

 

 

 

Reālajā pasaulē narkotiku lietotājiem ir jāuzkrāj narkotikas, kur parasti narkotikas nav viegli pieejamas. Neirozinātnes pētījumi ir īpaši uzsvēruši šo faktu [13]. Šī koncepcija noveda pie tā, ka tika izveidots narkotisko vielu meklēšanas / lietošanas uzvedības dzīvnieku modelis, kurā jutīgums ir saistīts ar saistību starp instrumentālo uzvedību un zāļu ievadīšanu. Faktiski atkarības veidošanā galvenā loma ir ar narkotikām saistītajiem stimuliem, kas spēcīgi ietekmē uzvedību [[14], [15]]. Tā kā narkotiku meklēšanas uzvedība notiek pirms zāļu infūzijas, ir pierādīts, ka narkotiku meklēšanas uzvedību neietekmē zāļu farmakoloģiskā iedarbība [16]. Fakts, ka narkotiku meklēšanas uzvedība joprojām var pastāvēt, kad zāles netiek piegādātas, izraisīja argumentu, ka narkotiku meklēšanas uzvedība ir drīzāk atkarīga no “ar narkotikām saistītām norādēm”. Tomēr narkotiku meklēšanas / lietošanas uzvedība ir atkarīga ne tikai no tiešiem norādījumiem, bet arī no ļoti sarežģītiem izziņas procesiem, piemēram, uzmanības, atalgojuma gaidīšanas, atalgojuma paredzamības neapstiprināšanas, asociatīvām emocionālām atmiņām, instrumentālās mācīšanās un motivējošas motivācijas. Turklāt citi izziņas procesi, piemēram, konteksta novērtēšana, kurā tiek parādītas ar narkotikām saistītas norādes [12]. Narkotiku meklēšanas / lietošanas uzvedības dzīvnieku modelis dod iespēju izpētīt smadzeņu darbības mehānismus, kas saistīti ar “ar medikamentiem saistītu” narkotiku meklēšanu. Turklāt tas ir noderīgi arī pievēršoties jauniem iespējamiem ārstēšanas veidiem, kas samazinātu ar meklēšanu saistīto narkotiku meklēšanu. Par spīti nelabvēlīgajām sekām narkotiku izturēšanās meklēšana / lietošana un kompulsīva narkotiku lietošana ir tādas uzvedības pazīmes, kas definē “pārejas” ideju narkomānijā no lietošanas līdz vielu ļaunprātīgai izmantošanai. Kad vēlme kļūst par nepieciešamību, subjekts rīkojas atšķirīgi, kas liek viņam vai viņai lietot vielas. “Uz mērķi vērsta uzvedība” un “ieradumu apguve” veic divus instrumentālās mācīšanās veidus: pirmais veids tiek ātri apgūts un noregulēts pēc iegūtajiem rezultātiem; otrais ceļš ir apzinātāks, un to vairāk stimulē priekšteču stimuli, nevis viņu pēckontrole [17]. Narkomānijas psihobioloģija identificē “uzvedību” šādā uzvedībā, pirmo uzskatot par vienkārši novirzītu, bet otro - par patoloģisku.   

Everitt uzskata, ka narkomānija ir vairāku pārejas posmu no sākotnējās un kontrolētās vielas lietošanas pēdējais posms [[13], [18], [19]] (Fig. 3). Fig. 3 apraksta šādus soļus caur narkomāniju. Ja vielu brīvprātīgi uzņem tās stimulējošās iedarbības dēļ, izturēšanās pret meklēšanu pakāpeniski kļūst par “ieradumu”, pakāpeniski zaudējot kontroli. Tādējādi stimula un reakcijas mehānismam ir izšķiroša loma instrumentālās uzvedības uzturēšanā. Visbeidzot, stimula (vielas) spēja darboties kā pastiprinājumam (kondicionēts pastiprinātājs) rada sava veida kontroli pār meklēšanu / uzņemšanu. Tādējādi narkomānija var sākties kā “uz mērķi vērsta uzvedība”; vēlāk, saglabājot “instrumentālo uzvedību”, tā varētu pārvērsties “parastā uzvedībā”, pamudinot uz ieradumu balstītu mācību veidu (uz ieradumiem balstīta mācīšanās) [[13], [16], [18]].

3 attēla sīktēla attēls. Tiek atvērts liels attēls

Fig. 3

Seko soļi no lietošanas līdz vielu ļaunprātīgai izmantošanai. Pēc Everitt un kolēģu teiktā, narkomānija ir virkne darbību, kam seko sākotnēja, brīvprātīga un emocionāli aktivizējoša atkarību izraisošo vielu lietošana līdz kontroles zaudēšanai to pašu vielu patēriņā, mainot kondicionētā pastiprinātāja lomu. . Konkrēti, ja viela brīvprātīgi tiek izmantota tās stimulējošās iedarbības dēļ, izturēšanās pret meklēšanu pakāpeniski kļūst par “ieradumu”, pakāpeniski zaudējot kontroli. Tādējādi stimula un reakcijas mehānismam ir izšķiroša loma instrumentālās uzvedības uzturēšanā. Visbeidzot, stimula (vielas) spēja darboties kā pastiprinājumam (kondicionēts pastiprinātājs) rada sava veida kontroli pār meklēšanu / uzņemšanu.

Skatīt lielu attēlu | Skatīt Hi-Res attēlu | Lejupielādēt PowerPoint Slide

 

 

“Laika kontinuuma” hipotēzes, kas ietver izkropļojošu motivāciju, hedonisko disregulāciju un pārmērīgu mācīšanos 

 

Eksperimentālos pētījumus narkomānijas jomā virza trīs galvenās teorijas. Stimulācijas sensibilizācijas teorijā teikts, ka “novirzītā motivācija” meklēt un lietot narkotikas varētu raksturot atkarību, un uzskata, ka atkarības veidošanā liela nozīme ir “gribēšanai”. Hedoniskās disregulācijas teorija definē augšupēju spirāli, sākot no narkotiku lietošanas līdz narkotisko vielu ļaunprātīgai izmantošanai, un koncentrējas uz disregulācijas nozīmi hedoniskajā homeostāzē, ņemot vērā “patikušas” disregulācijas būtisko lomu. Uz ieradumiem balstīta mācīšanās teorija izceļ instrumentālās mācīšanās uzvedības nozīmi, kas kļūst par ieradumu, lai izskaidrotu sarežģīto narkotiku lietošanas / ļaunprātīgas lietošanas pāreju narkotiku meklēšanas / uzņemšanas uzvedībā un vienlīdz lielu nozīmi piešķir gan “patika”, gan “lomai”. vēlas ”.   

 

Šī pētījuma mērķis ir novērtēt trīs galvenās narkomānijas teorijas no jaunas vienotības perspektīvas, izmantojot teorētiskās hipotēzes par unikālu “laika turpinājumu”, kurā “novirzītā motivācija”, “hedoniskā disregulācija” un “novirzes mācīšanās” gulēt kopā, lai izskaidrotu pāreju no gadījuma lietojuma uz narkotisko vielu ļaunprātīgu izmantošanu (Fig. 4). Fig. 4 parāda hipotētisku laika grafiku, kurā trīs galvenās pazīmes tiek definētas kā viens “laika turpinājums” no pirmās tikšanās ar narkotikām līdz pašai atkarībai. Liela daļa literatūras ļoti labi novērtēja katras no trim teorijām lomu narkomānijā. Turklāt ir noteikts, ka progresējoša pāreja notiek no ieradumu balstītas uz motivētu narkotiku meklēšanas / uzņemšanas uzvedību, kurā ieraduma apgūšanas laikā vispirms tiek izraisīta hedoniskā disregulācija un tā turpinās ar novirzes motivāciju lietot narkotikas. Pavlovian-instrumental transfer (PIT) projektā ir ņemti vērā divi nosacījumi: (1) Pavlovian procesi, kas nosaka jutīgumu pret iespējamību starp stimulu (S) un pastiprinātājiem (R); un (2) instrumentālā uzvedība, kas ir jutīga pret iespējamību starp aktīvajām reakcijām (R) un rezultātiem (O) [[20], [21]]. Neirobiofizioloģiski tas atbilst progresējošai narkotiku meklēšanas / lietošanas uzvedības kontrolei no ventrālās uz muguras striatālo kontroli [12]. Tādējādi ir iespējams apsvērt unikālu “īslaicīgu kontinuumu”, kurā (1) narkotiku ikdienas lietošanas laikā notiek pakāpeniski novirzīšanās “ieradumu apgūšana”, kurā tiek aktivizēta “hedoniskā disregulācija” un (2) rada pakāpeniski novirzošu “ veselīguma veicināšana ”, kas pamudina uz narkotisko vielu lietošanu. Tomēr, cik mums zināms, nav pierādījumu par trīs teoriju vienotu redzējumu, izmantojot hipotēzes “pagaidu kontinuums”. Vairāki pētījumi ar cilvēkiem un dzīvniekiem ir parādījuši, ka atlīdzības laikam ir liela loma atlīdzības apstrādē [[22], [23]]. Turklāt laika logiem un “atlīdzības likmēm” ir izšķiroša nozīme kondicionēšanā, un DA neironi ir ārkārtīgi iesaistīti laika informācijas par atlīdzību apstrādē. Klīniskajā līmenī tas arī palīdzētu izprast, kā un kad iejaukties laika kontinuācijā no neregulāras lietošanas līdz farmakoloģisko vielu ļaunprātīgai izmantošanai, kā arī izstrādāt jaunas terapeitiskās stratēģijas, lai izvairītos no patoloģiskas narkotiku meklēšanas / uzņemšanas izturēšanās. . Visbeidzot, motivāciju, hedonisko disregulāciju un uz ieradumiem balstītu mācīšanos var uzskatīt par unikālas un sarežģītas narkotiku meklēšanas / lietošanas uzvedības sastāvdaļām.

4 attēla sīktēla attēls. Tiek atvērts liels attēls

Fig. 4

Hipotētiskais “īslaicīgā kontinuuma” hipotēžu grafiks. Diagramma, kas apraksta hipotētisku laika grafiku, kurā trīs galvenās pazīmes tiek definētas kā viens “laika turpinājums” no pirmās tikšanās ar narkotikām līdz atkarībai. Šajā laikā neiro-uzvedības izmaiņas ietekmē hedonisko disregulāciju un zāļu vērtības attēlojumu, izraisot ieradumu apguvi, un krasi zaudējot kontroli pār narkotiku uzņemšanu.

Skatīt lielu attēlu | Skatīt Hi-Res attēlu | Lejupielādēt PowerPoint Slide

 

 

 

   

Narkotiku atkarības “pagaidu kontinuitātes” hipotēžu neirobiofizioloģiskais fons 

 

Papildus iepriekš aprakstītajiem uzvedības kritērijiem vairākos pētījumos ir atklāts savienojums starp neironu ķēdēm, kas aktivizētas narkotiku meklēšanas / lietošanas uzvedībā. Ir svarīgi atzīmēt, ka narkotiku lietošana aktivizē vairākas “kortiko-subkortikālas” smadzeņu zonas un neirotransmisijas shēmas, kas ir iesaistītas “narkotiku pastiprināšanā”. Lai apstiprinātu hipotēzes, ka trīs katrā teorijā pastiprinātās pazīmes var atrasties vienā “īslaicīgā kontinuumā”, kas kopā raksturo visu pāreju no lietošanas uz vielu ļaunprātīgu izmantošanu, narkotiku motivētas uzvedības neirālo bāzi un narkotiku ieradumu - iemācītā uzvedība tiks pārskatīta

 

 

 

 

 

Narkotiku motivētas uzvedības neirālais pamats

 

Dažādi pētījumi atkarības neirobioloģijā atbalsta koncepciju, ka dopamīna (DA) transmisijai ir liela nozīme motivācijas kontrolē. Skaidrākais medikamentu uzņemšanas mehānisms ir ar DA saistītās saites aktivizēšana smadzeņu atalgojuma shēmās [[24], [25], [26]]. Tiek uzskatīts, ka šo neiroplastisko izmaiņu galvenās vietas ir mezolimbiskās un nigrostriatālās DA-erģiskās shēmas. Ir pierādīts, ka pastiprināta DA-ergiskā transmisija kodolieroču kontrolē (NAc) rada ar narkotiku atkarību saistītos atlīdzinošos / pastiprinošos efektus [[4], [11], [27], [28], [29]. NAc satur divus funkcionāli atšķirīgus apakškodolus, ko sauc par “apvalku” un “kodolu”. Ventrālajai tegmentālajai zonai (VTA) un NAc apvalkam ir savstarpēja DA-erģiskā inervācija, kas ir svarīga motivācijas izpausmju modulācijā un ir saistīta ar apgūto asociāciju veidošanos starp motivējošiem notikumiem un iespējamo vides uztveri [30]. NAc DA-erģisko ceļu vai receptoru bloķējošo zāļu neiroķīmiskie bojājumi samazinās vēlas ēst, bet patika-saistītās sejas izteiksmes par to pašu atlīdzību netiek samazinātas [[5], [31], [32]]. Turklāt ārpusšūnu DA daudzumā NAc palielina opiāti [27], un stimulējošā motivācijas sistēma mezolimbiskā DA-ergiskā stāvoklī narkotiku meklētājā tiek atjaunota ar zāļu ievadīšanu [5]. Bez tam, NAc apvalka un VTA samazināšanās novērš izdzēsta CPP (nosacītās vietas izvēles) atkārtotu aktivizēšanu, izmantojot morfīna gruntēšanu [33], norādot, ka DA projekcijas no VTA visā limbiskajā sistēmā ir saistītas ar motivējoši būtisku notikumu [[5], [ 34]]. Adaptīvas uzvedības reakcijas uz motivācijas situāciju notiek DA atbrīvošanas laikā, izraisot izmaiņas šūnās, kas rada apgūtas asociācijas ar notikumu [35]. Turpretī atkārtotā zāļu ievadīšanā DA izdalīšanos vairs neizraisa noteikts notikums, jo motivējošs notikums kļūst pazīstams ar atkārtotu iedarbību [36]. Šī iemesla dēļ uzvedības rezultāti joprojām ir “mērķtiecīgi” un “labi iemācīti”, padarot nevajadzīgas turpmākas DA izraisītas neiroplastiskas izmaiņas.   

Turpretī NAc “kodols”, šķiet, ir būtiska vieta, kas pastarpina apgūto uzvedības izpausmi, reaģējot uz stimuliem, kas paredz motivējoši būtiskus notikumus [[30], [37], [38], [39]]. Turklāt adaptīvās uzvedības izpausmes, iespējams, modulē DA izdalīšanās NAc kodolā reakciju laikā uz stimuliem, kas paredz labvēlīgu notikumu [[40], [41]]. Kopumā DA varētu būt divas funkcijas, un tai varētu būt izšķiroša nozīme “pārejas posmā” no gadījuma rakstura narkotiku lietošanas uz ļaunprātīgu izmantošanu. Pirmais brīdina organismu par jaunu saistošu stimulu parādīšanos un pēc tam pamudina uz neiroplastiskumu. Otrais mērķis ir brīdināt organismu par tūlītēju pierastā attiecīgā notikuma parādīšanos, un tas ir motivēts, balstoties uz apgūtajām asociācijām, kas iepriekš izveidotas, izmantojot vides stimulu notikumu prognozēšanu [42]. Visbeidzot, ir definētas paralēlu kortiko – striato – pallido – kortikālo cilpu virknes, kurās ventrālais striatums (VS), ieskaitot NAc kodolu, ir saistīts ar emocionālu mācīšanos; un muguras striatums (DS), ieskaitot NAc apvalku, ir saistīts ar kognitīvajām un motora funkcijām [[43], [44]].

 

 

 

   

Narkomānijas ieradumu apgūšanas neirālais pamats 

 

 

 

Uzkrājošie pierādījumi liecina, ka bazolaterālajai amigdala (BLA) un NAc kodolam ir izšķiroša loma atdalāmos neiroķīmiskajos mehānismos, kas ietekmē narkotiku meklēšanas uzvedību, ko saglabā kondicionēti pastiprinātāji [[21], [45], [46], [47], [48] ]. BLA komplekss veic pamata funkcijas atmiņas veidošanā un glabāšanā, kas saistītas ar emocionāliem notikumiem [[49], [50]]. Turklāt tas ir iesaistīts ēstgribas (pozitīvā) kondicionēšanā [51]. Atšķirīgi neironi reaģē gan uz pozitīviem, gan negatīviem stimuliem, taču tie negrupējas skaidros anatomiskos kodolos [52]. Pētījumi ziņo, ka DA receptoru antagonistu infūzijas BLA kavēja pēcdzemdēšanas rezultātu “CS izraisītu atjaunošanu” [53]. Tas varētu nozīmēt DA-erģiskās pārnešanas galveno lomu BLA narkotiku meklēšanas / uzņemšanas uzvedībā. Atbilstoši šiem novērojumiem, no reaģēšanas atkarīgo nosacīto stimulu attēlošanas laikā DAc izplūde no NAc serdes netika palielināta atjaunošanas procedūrā [[38], [54]], turpretim glutamāta (GLU) izplūde tika palielināta NAc kodolā. dzīvnieki aktīvas kokaīna meklēšanas laikā [55]. Visbeidzot, kombinētie atjaunošanas apstākļi ar “norādēm + pēc zāļu lietošanas” parādīja, ka palielināts DA un GLU izplūdums mediālajā prefrontālajā garozā (mpFC) un NAc spēlē lomu atjaunošanas veicināšanā un varētu būt svarīgs starpnieks “pārejas posmā” zāļu meklējot uzvedību, kuras pamatā ir “vairāki recidīvu izraisītāji” [56]. Kopumā šie atklājumi liek domāt, ka pāreja no lietošanas uz ļaunprātīgu izmantošanu narkotiku meklēšanas / uzņemšanas uzvedībā varētu būt atkarīga no “ar narkotikām saistītajiem pastiprinātājiem”, kas savukārt var būt atkarīgi no DA-erģiskās transmisijas BLA un GLU-ergic pārraide NAc kodolā un kopā mpFC.    

Tas rada jautājumu, vai šīs selektīvās neiroķīmiskās transmisijas BLA un NAc kodolā ir smadzeņu apakšsistēmas daļas “limbiskās garozas-ventrālā striato-paldiālā” shēmā [57]. Daļēji tāpēc, ka tā saucamās “atvienošanas” tehnika DS un VS savstarpēji mijiedarbojas sērijveidā, plašā funkcionālo iestatījumu diapazonā, piemēram, IIN uz uzvedību mērķtiecīgi [21]. Ilgu laiku VS tika ierosināts saglabāt savienojumu ar emocijām, motivāciju un rīcību, pateicoties galvenajiem savienojumiem starp tādām struktūrām kā BLA un orbitofrontālo garozu (oFC) [[21], [57], [58]]. . NAc kodols ir svarīgs Pavlovian kondicionēšanā, kā arī mijiedarbības laikā ar “Pavlovian-instrumental” mācību mehānismiem, kas saistīti ar piespiedu izturēšanos [[21], [38], [45]]. Un otrādi, ir noteikts, ka DS ir loma kognitīvajās un motoriskajās funkcijās, nodrošinot neirobioloģisko bāzi abiem mērķtiecīgi un pastāvīgā kontrole no “instrumentālās mācīšanās” [[59], [60], [61], [62]]. Pavloviešu instrumentālajiem secīgajiem soļiem varētu būt izšķiroša nozīme pārejā no gadījuma rakstura narkotiku lietošanas uz ļaunprātīgu izmantošanu, kas varētu ietvert arī kompulsīvu narkotiku meklēšanas / lietošanas uzvedību [13].

Nesen vairāki eksperimentāli un funkcionālie novērojumi atbalsta ideju par kopīgām neironu ķēdēm, kas veido atšķirīgu vienību pamata priekšējā smadzenē, ko sauc par “pagarinātu amigdalu”. Šo shēmu var deleģēt, lai tā rīkotos atkarībā no narkotiku atkarības [[63], [64], [65], [66]] motivācijas, emocionālās un ieraduma iedarbības. Pagarinātā amigdala sastāv no vairākām pamata smadzeņu pamatkonstrukcijām, piemēram, stria terminalis (BNST) gultnes kodola, centrālās mediālās amygdala (CeA) un NAc apvalka [[63], [64]]. Šīm struktūrām ir līdzības morfoloģijā, imūnhistoķīmijā un savienojamībā [[65], [66]], un tās saņem aferenciālus savienojumus no limbiskām struktūrām, piemēram, hipokampiem (HP) un BLA. Paplašinātai amigdala ir galvenās daļas, kurās ietilpst neirotransmisijas sistēmas, kas saistītas ar narkotisko vielu “pozitīvo pastiprinošo iedarbību”, un citas galvenās struktūras, kas saistītas ar smadzeņu stresa sistēmām un saistītas ar narkotiku atkarības “negatīvo pastiprinošo iedarbību” [[63], [67 ]]. Tādējādi turpmāki pētījumi varētu izpētīt paplašinātās amigdala lomu pārejā no narkotiku lietošanas uz ļaunprātīgu izmantošanu.

 

 

 

   

Jauna paralēla atkarību izraisoša uzvedība 

 

 

 

Pēdējās desmitgadēs ēšanas veids ir dramatiski mainījies. Starp vēsturiskajām izmaiņām, kas raksturīgas pagājušajam gadsimtam, Rietumvalstis palīdz virknei pārmaiņu pārtikas kultūrā, kas ir parādījušas tendenci biežāk un vairāk patērēt tos pārtikas produktus, kas kādreiz uzskatīti par retiem un vērtīgiem. Dominējošā tendence ēst vairāk nekā nepieciešams, ko bieži pavada ievērojama nelīdzsvarotība starp dažādiem uztura komponentiem, ir izraisījusi lielāku ēšanas traucējumu (ED) sastopamību. Pavisam nesen tika ierosinātas hipotēzes, ka vairākas tādas pašas smadzeņu sistēmas un neirotransmisijas shēmas ir iesaistītas atalgojošajā iedarbībā, kas saistīta ar pārtikas produktiem un medikamentiem. Ir iedomājama pāreja no tām pašām neironu sistēmām pārtikā un medikamentos [[68], [69], [70]], izvirzot hipotēzes, ka iedzeršanas traucējumus varētu uzskatīt par atkarību izraisošu uzvedību. Šeit mēs pārskatījām pētījumus, kas parādīja iespēju izpētīt ēšanas traucējumu, piemēram, piespiedu ēšanas, galvenās iezīmes, izmantojot paradigmas, kuras narkotiku atkarības pirmsklīniskajos pētījumos izmantoja.

 

 

 

 

 

 

   

Termina “pārtikas atkarība” leģitimitāte

 

 

 

Atkarības psihobioloģijas jomā pēdējos gados ir ievērojami palielinājies pētījumu skaits par atkarību gan no farmakoloģiskām, gan no dabiskām vielām. Nesen uzvedības / fizioloģiskie pētījumi par atkarību ir pārcēluši uzmanību uz dažādu stimulu, piemēram, šokolādes, seksa un azartspēļu, dažādu veidu atkarību, piemēram, šokolādi, seksu un azartspēlēm [[71], [72], [73], [74]. No otras puses, daži pētījumi norādīja uz dažiem kritiskiem jautājumiem par dažu vielu atkarības potenciāla dažādību un nepieciešamību definēt šo atkarību izraisošo pārtikas produktu īpašās iezīmes [75]. Tomēr tika novērots, ka dažos gadījumos šo pastiprinošo stimulu spēcīgās spējas var izraisīt uzvedības izmaiņas (smadzeņu atalgojuma sistēmas sensibilizācija, palielināta motora reakcija un motivācija) un neiroķīmiskās izmaiņas (mezolimbiskā DA-ergiskā sistēma), kas ir līdzīgas tām, kuras izraisa vielu ļaunprātīga izmantošana [[76], [77], [78]]. Ir izveidoti eksperimentālie modeļi, lai izpētītu pāreju no dažādu veidu vielu lietošanas [uz 71], [77], [79], [80], [81], [82] no lietošanas uz ļaunprātīgu izmantošanu. Jo īpaši pārmērīga pārtikas produktu, kas bagāti ar cukuru, patēriņš kopā ar citiem faktoriem ir veicinājis aptaukošanās gadījumu skaita palielināšanos [77].    

Kompulsīva ēšana ir ļoti līdzīga piespiedu zāļu uzņemšanai [78], un kompulsīvu ēšanu var uzskatīt par “atkarību” pati par sevi. Pētījumi ar cilvēkiem un laboratorijas dzīvniekiem parādīja, ka līdztekus enerģijas līdzsvaram ēšanas paradumus regulē faktori, kas nav saistīti ar metabolisma kontroli, un klīnisko pētījumu dati liecina, ka daži pārmērīgi ēdušie var izraisīt atkarībai līdzīgu uzvedību, kad patērē patīkamu pārtiku [[26] , [83]]. Ir ierosināts, ka piegaršīgas pārtikas pārēšanās var izraisīt ilgstošu neiroadaptāciju smadzeņu atalgojuma un stresa tīklos [[10], [84]], līdzīgi tiem, ko rada ilgstoša narkotiku lietošana [26]. Kopumā šie pierādījumi liecina, ka kompulsīvu ēšanu, kā arī kompulsīvu narkotiku meklēšanu var izskaidrot, izmantojot tās pašas trīs galvenās teorijas, kas virza eksperimentālos pētījumus par narkomāniju, tādējādi izpētot iespēju sava veida “pārejai” no mērenas narkotiku lietošanas patīkami pārtikas produkti to ļaunprātīgai izmantošanai.

Jaunākie peļu un pērtiķu pētījumi liecina par iespēju ražot dzīvnieku ēšanas traucējumu modeļus [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Ir pierādīts, ka žurkas ar iespēju uzņemt kaloriju nesaturošu saharīna šķīdumu vai pašas veikt intravenozas kokaīna infūzijas, tās neapšaubāmi izvēlējās bijušo, nevis otro risinājumu [77]. Tas liek domāt, kā makroelementi patīkamā ēdienā var aktivizēt smadzeņu atalgojuma sistēmas neatkarīgi no to kaloriju daudzuma [78]. Turklāt patīkami ēdieni var aktivizēt smadzeņu neirotransmisijas sistēmas, kas saistītas ar atlīdzību, motivāciju un lēmumu pieņemšanu [69]. Ļoti garšīgi ēdieni izraisa ilgstošas ​​atmiņas par šokolādes izvēles modeļiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti [86], un pēkšņa ēdienreizes neesamība izraisa trauksmei līdzīgu izturēšanos (ti, izpēti), nemainot stresa hormona kortizola līmeni [ 87]. Balstoties uz šiem konstatējumiem, ēšanas paradumi, kas saistīti ar uz ēdienu saistītu norāžu apguvi, šķiet nozīmīgi ēšanas traucējumu biežumā un / vai recidīvos. Visbeidzot, tā kā galvenās narkotiku atkarības pazīmes, piemēram, kompulsīvu meklēšanu un recidīvu, var reproducēt, izmantojot vairākus dzīvnieku modeļus, var apsvērt iespēju pētīt atkarību no pārtikas, izmantojot dzīvnieku modeļus, kas iepriekš definēja galvenās narkomānijas pazīmes.

 

 

 

   

Pārtikas atkarības neirālais pamats 

 

 

 

Papildus iepriekš aprakstītajiem uzvedības kritērijiem dažādi pētījumi, kas vērsti uz atkarības neirobioloģiju, atbalsta arī domu, ka dažu pārtikas produktu pārmērīgs patēriņš ir līdzīgs narkotiku atkarībai [[26], [68], [69], [70], [71], [88 ]]. Noteiktos apstākļos pievilcīgas pārtikas spēcīgā atalgojuma spēja var izraisīt uzvedības / neiroķīmiskās izmaiņas, kas ir līdzīgas tām, ko izraisa narkotiku lietošana [[26], [77]].    

DA saturošās saites aktivizēšana smadzeņu atalgojuma shēmā ir visizteiktākā un vispiemērotākā, kas definēta uzvedībā attiecībā uz pārtiku un narkotikām [[25], [26], [69]]. Īpaši DA izdalīšanās, šķiet, korelē ar subjektīvo atlīdzību, ko cilvēkiem un cilvēkiem lieto gan zāles, gan pārtika [[25], [69]]. Atkārtota mezolimbiskā DA stimulācija, ko izraisa atkarību izraisošo zāļu ekspozīcija, izraisa smadzeņu plastiskās izmaiņas, kas izraisa kompulsīvu zāļu meklēšanu. Līdzīgā veidā atkārtota garšīgu pārtikas produktu ekspozīcija var izraisīt kompulsīvu pārtikas patēriņu, izmantojot tās pašas neirotransmisijas sistēmas. Turklāt neirogrāfiski pētījumi atklāja DA receptoru ekspresijas izmaiņas aptaukošanās subjektos, kas ir līdzīgas tām, kādas novērojamas cilvēkiem ar narkotikām [[69], [78], [89], [90].

Ēšanas traucējumiem raksturīga piespiedu ēšanas uzvedība, pat neskatoties uz bīstamiem apstākļiem. Ir izvirzīta hipotēze, ka sarežģīta gēnu un vides mijiedarbība var būt galvenais kompulsīvas ēšanas uzvedības faktors [[91], [92]]. Vairākos pētījumos DA type2 receptori (D2R) ir saistīti ar tieksmi uz kompulsīvi līdzīgu izturēšanos, jo tas notiek narkotiku atkarības gadījumā [[18], [93]]. Turklāt ir pierādīta gēnu un vides mijiedarbība peles modeļa kompulsīvā šokolādes meklēšanas / uzņemšanas uzvedībā, izmantojot C57 un DBA peles kondicionētā nomākšanas paradigmā [[88], [94]]. Šajā pētījumā mēs reproducējām kompulsīvu ēšanas uzvedību, izmantojot paradīzes nosacījumu par šokolādes meklētāju uzvedības nomākšanu [71], lai salīdzinātu stresa izraisītas C57 un DBA peles. Turklāt ir izvirzīta hipotēze, ka uzkrājošo D2Rs zemā pieejamība tiek uzskatīta par ģenētisku riska faktoru pārtikas piespiedu meklēšanā un ka vide var izraisīt kompulsīvu ēšanas paradumu, kas maina D2R izpausmes striatumā. Šim mērķim mēs izmērījām D1R un D2Rs ekspresiju striatumā un D1Rs, D2Rs un NE-ergiskos XXUMUM receptorus (α1R) līmeni mpFC, attiecīgi, izmantojot Western blot [1]. Mēs parādījām, ka pakļaušana noteiktam vides stāvoklim (pārtikas ierobežošanai), kas izraisa piespiedu ēšanas paradumus, ir atkarīga no ģenētiskā pamata, tas ir saistīts ar samazinātu NAc D88R pieejamību. Un otrādi, striatum D2R augšupregulācija un mpFC α2Rs augšupregulācija tiek izraisīta piespiedu ēšanas laikā. Šie atklājumi apstiprina gēnu un vides mijiedarbības galveno lomu piespiedu ēšanas uzvedībā, atbalstot arī domu, ka NAc D1R zemā pieejamība ir “konstitutīvs” ģenētiskais riska faktors kompulsīvas ēšanas uzvedībai. Visbeidzot, domājams, ka striatum D2R un mpFC α2R neitralizējošie noteikumi ir potenciālas “neiroadaptīvas reakcijas”, kas paralēlas pārejai no motivētas uz piespiedu ēšanas paradumiem un attiecīgi arī uz atkarību no pārtikas, jo tas ir izvirzīts hipotēzē narkotiku atkarībā [[1], [88 ]].

 

 

 

   

Uz pārtiku vērstas uzvedības elektrofizioloģiskais pamats 

 

 

 

Paralēli neirobioloģiskajiem pētījumiem elektrofizioloģiskie pētījumi ir parādījuši ļoti atšķirīgas izmaiņas striatūrisko neironu izšaušanā motivētas uzvedības laikā [[95], [96], [97]]. Turklāt ir pierādīts, ka saharozes meklēšanas laikā fāziskās DA reakcijas selektīvi modulē uzkrājošo neironu ierosinošās, bet ne inhibējošās reakcijas [98]. Tādējādi DA strauji signalizēts neveic uzkrājošas globālas darbības, bet gan selektīvi regulē atšķirīgas akumulāras mikroshēmas, kas ietekmē mērķa sasniegšanai paredzētas darbības. Turklāt no mezolimbiskās sistēmas (NAc un VTA) tika reģistrēti viena neirona aktivitātes ieraksti in vivo eksperiments, kurā žurkas apmācīja laizīt ūdeni un / vai aromatizētus šķīdumus [99]. Rezultāti liecināja par VTA būtisko lomu dzīvnieku motivēšanā, lai palielinātu vēlamās barības un šķidrumu patēriņu. Tas liek domāt, ka VTA, šķiet, ir saistīta ar AMY informāciju par hedonisko vērtību, izmantojot NAc apvalku [99]. Turklāt ir ierosināts, ka garšu iekodēs arī AMY, pamatojoties uz šķidro ķīmisko vielu patīkamību [[100], [101]].    

Interesanti, ka ir identificēts divu neironu tipu klātbūtne NAc [[102], [103]]: ātras spiedes interneuroni (FSI) un vidēji spīni neironi (MSN). Tiek ziņots, ka FSI spēcīgi kavē MSN, kas kontrolē to “smailes laiku” [[102], [104]] un kas atšķirīgi no MSN reaģē uz atlīdzību [[102], [105]]. Šie atklājumi liecina, ka FSI un MSN ir atšķirīga loma uzvedībā, kas saistīta ar motivāciju un ieradumu apguvi. Visbeidzot, NAc ir svarīga loma ēstgribas un uzmundrinošajā uzvedībā. Parasti tika atklāts, ka neironu apakšpopulācijas NAc un VS fāzēs reaģē uz katru apetītes un uztura fāžu īpašībām [[97], [98], [99], [101]]. Tā kā ēšanas laikā tiek kavēti vairāk NAc neironu, nekā satraukti, NAc inhibīcijas manipulācijas var uzlabot uzvedību pēc ēdiena. Tas nav saistīts ar vispārēju NAc deaktivizāciju, bet gan tāpēc, ka ir apklusināti šādi neironi, kas kavē uzvedību pēc ēdiena. Tomēr daudzi no tiem pašiem inhibētajiem neironiem, kas virza motivētu ēšanas uzvedību, gluži pretēji ir satraukti, reaģējot uz videi draudzīgām norādēm. Ir strīdīgi, vai elektrofizioloģiski ir iespējams atšķirt atlīdzības sistēmas mezolimbisko struktūru atdalāmo lomu, lai izpētītu iespējamo pāreju no normālas uz kompulsīvu ēšanas paradumu.

 

 

 

   

secinājumi 

 

 

 

Daži interesanti jautājumi tiek uzdoti, ņemot vērā visus šeit piedāvātos saplūstošos pierādījumus, sākot ar narkomānijas teorētiskajām / psiho-biofizioloģiskajām koncepcijām, kas saistītas ar trim galvenajām teorijām, kas virza atkarības pētījumus, līdz pēdējiem atradumiem par teorētisko / psiho-bio-fizioloģiskā pārklāšanās starp narkotiku un pārtikas atkarību un to pārejas formas izmantošanu ļaunprātīgai izmantošanai.    

Pirmais jautājums ir, vai trīs teorētiskās koncepcijas, “stimulējošā stāvokļa teorija”, “hedoniskās disregulācijas teorija” un “ieradumos balstītā mācīšanās teorija” spēj individuāli izskaidrot narkomānijas psihopatoloģiskās iezīmes. Alternatīvi ir ticamāk, ka šīs trīs teorijas var uzskatīt par unikālas vispārējas koncepcijas sastāvdaļām, kas var labāk izskaidrot narkomānijas psihopatoloģiskās iezīmes. Jāņem vērā hipotēze, ka “novirzīta motivācija”, “hedoniska disregulācija” un “novirzes mācīšanās” var būt vienīgās pazīmes, kuras var iekļaut unikālajā “īslaicīgajā turpinājumā” sarežģītajā psihopatoloģiskajā narkotiku meklēšanas / uzņemšanas uzvedībā.

Pāreja no gadījuma rakstura narkotiku lietošanas uz ļaunprātīgu izmantošanu ir saistīta ar pāreju no pozitīva pastiprinājuma uz negatīvu, ar izmaiņām motivācijas pamatstāvoklī [106]. Atlīdzība par zālēm sastāv no diviem komponentiem: vienas apetītes (orientēšanās uz ēdienu) un otras uzturvērtības (hedoniskā novērtēšana), kuras attiecīgi sauc arī par “vēlas” un “patika”. Ir paskaidrots, ka “gribētāji” un “patika” var rīkoties neatkarīgi, definējot psiholoģisko un neiroanatomisko atdalījumu starp tiem [[2], [5]]. Turklāt ir noteikts, ka pāreja no lietošanas uz ļaunprātīgu izmantošanu ir saistīta ar tieksmi (intensīva nepieciešamība) un nepārtrauktām neiroplastiskām izmaiņām [11]. Turklāt tiek apgalvots, ka narkotiku meklēšanas uzvedību var izraisīt tikai nepietiekami adaptīva uz ieradumiem balstīta mācīšanās [4]. Tomēr šīs trīs hipotēzes spēj izskaidrot visa narkomānijas kompleksa raksturīgās iezīmes, piemēram, piespiedu meklēšanas uzvedību un recidīvu. Alternatīvi ir iespējams apsvērt unikālu “īslaicīgu kontinuumu”, kurā (1) narkotiku ikdienas lietošanas laikā notiek pakāpeniski atšķirīga ieraduma apguve, kuras laikā tiek aktivizēta hedoniskā disregulācija un (2) noved pie pakāpeniski novirzīšanās no “redzamības stimulēšanas”, kas izraisa narkotiku lietošanas uzvedība. Visbeidzot, motivāciju, hedonisko disregulāciju un ieradumos balstītu mācīšanos var uzskatīt par unikālas un sarežģītas narkotiku meklēšanas / lietošanas uzvedības sastāvdaļām; šeit aprakstītie neiroanatomiskie un neirobioloģiskie pierādījumi atbilst šīm hipotēzēm. Tomēr, kaut arī vairākos pētījumos ir izpētīts, kā un kad šīs trīs pazīmes ir saistītas ar narkotiku atkarību, maz ir zināms par to iespējamo salīdzināšanu vienā “pagaidu kontinuumā”. Vairāki pētījumi ar cilvēkiem un dzīvniekiem ir parādījuši, ka atlīdzības laikam ir liela loma atlīdzības apstrādē [[22], [23]]. Turklāt laika logiem un “atlīdzības likmēm” ir izšķiroša nozīme kondicionēšanā, un DA neironi ir ārkārtīgi iesaistīti laika informācijas par atlīdzību apstrādē. DA-erģiskie neironi mezokortikolimbiskajā sistēmā uzrāda paredzamu atlīdzības laiku ar jutīgumu, ko izraisa ar atlīdzību saistītas reakcijas un atlīdzības varbūtības momentānums [22]. Tas pastiprina hipotēzes par iespējamu atsevišķu “īslaicīgu kontinuumu” no gadījuma rakstura lietošanas līdz vielu kompulsīvai lietošanai, ko mediē mezokortiko-limbiskā DA-erģiskā ķēde. Klīniskajā līmenī tas arī palīdzētu saprast, kā un kad iejaukties “pagaidu kontinuumā” no neregulāras lietošanas līdz farmakoloģisko vielu ļaunprātīgai izmantošanai, kā arī izstrādāt jaunas terapeitiskās stratēģijas, lai izvairītos no patoloģisko zāļu meklēšanas / izturēšanās izturēšanās. Turklāt ir ierosināts, ka tā saukto “pagarināto amigdala apriti” var deleģēt, lai tā rīkotos atkarībā no narkotiku atkarības [[63], [64], [65], [66] motivācijas, emocionālās un ieraduma iedarbības. . Smadzeņu struktūrām, kas atrodas paplašinātajā amigdalā, ir līdzības morfoloģijā, imūnhistoķīmijā un savienojamībā.

Pieaugošais datu kopums izvirza hipotēzes par iespējamu uzvedības / fizioloģisko pārklāšanos starp narkotiku un pārtikas atkarību. Nesenā mūsu grupas darbā tika izvirzīta hipotēze, ka mpFC Norepinefrīna (NE) transmisijai ir arī galvenā loma kompulsīvā šokolādes meklēšanā / uzņemšanā, kas liek domāt, ka mpFC NE ir loma motivētā ēdiena meklējumos / pieņemšanā, ko regulē mezolimbiskā DA-ergiskā transmisija. [71]. Turklāt ir pierādīts, ka mpFC NE pastiprina GABA-erģisko neirotransmisiju, izmantojot α1 receptorus [110], norādot uz NE būtisko lomu narkotiku meklēšanas uzvedības recidīva fenomenā [[111], [112], [113]. , [114], [115]]. Tāpēc, lai labāk izprastu iespējamo mezo-kortiko-limbisko ceļu gan narkotiku, gan pārtikas atkarības pārejas posmā, ir stingri ierosināti turpmāki pētījumi par NE lomu starpniecībā starpneuronālo amygdaloid aktivitāti [[116], [117], [ 118]].

Otrais jautājums ir par to, vai trīs iepriekš aprakstītās pazīmes (novirzītā motivācija, hedoniskā disregulācija un novirzes mācīšanās) un ar narkotikām atkarīgā uzvedība varētu izskaidrot arī psihopatoloģisko uzvedību, kas raksturo ēšanas traucējumus. Lai arī ir veikti vairāki pētījumi par uzvedības / neirobioloģisko pārklāšanos starp narkotiku un pārtikas atkarību, maz ir zināms par “izkropļotas motivācijas”, “hedoniskas disregulācijas” un “novirzes mācīšanās” iespējamo nozīmi psihopatoloģiskajā uzvedībā, kas raksturo iespējamu pāreju pārtikas atkarība, no normālas līdz kompulsīvai ēšanas uzvedībai. Šīs trīs teorijas varētu palīdzēt labāk izprast ēšanas traucējumu psihopatoloģiskās iezīmes, piemēram, tādu vielu piespiedu lietošanu un atkārtotu lietošanu, kas atgādina atkarības no narkotikām pazīmes. Tādējādi turpmāko darbu mērķis varētu būt labāk izprast galvenos elementus, kas raksturo gan narkotiku, gan pārtikas atkarību psiho-fiziopatoloģiskos aspektus, piemēram, piespiedu lietošana un recidīvs.

 

 

 

Autori un līdzautori    

 

 

 

EP rakstīja rakstu. AG, CT un HN pārskatīja rakstu.    

 

 

 

Interešu konflikti    

 

 

 

Autori paziņo, ka pētījums tika veikts bez komerciālām vai finansiālām attiecībām.    

 

 

 

Pateicības    

 

 

 

EP atbalstīja JSPS (Japānas Zinātnes veicināšanas biedrība) Pēcdoktorantūras stipendija Ziemeļamerikas un Eiropas pētniekiem (īstermiņa).    

 

 

 

 

 

 

Atsauces

 

  1. Amerikas Psihiatrijas asociācija. Psihisko traucējumu diagnostiskā un statistiskā rokasgrāmata. 5. izdev. ; 2013. gads (Vašingtona, DC)
  2. Berridge, KC Motivācijas koncepcijas uzvedības neirozinātnē. Fiziols Behavs. 2004; 81: 179 – 209
  3. Skatīt pantu
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Skatīt pantu
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Skatīt pantu
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Skatīt pantu
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Skatīt pantu
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Skatīt pantu
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Skatīt pantu
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Skatīt pantu
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Skatīt pantu
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Skatīt pantu
  37. | Anotācija
  38. | pilna teksta
  39. | Pilna teksta PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Skatīt pantu
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Skatīt pantu
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Skatīt pantu
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Skatīt pantu
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Skatīt pantu
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Skatīt pantu
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Skatīt pantu
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Skatīt pantu
  70. | Anotācija
  71. | pilna teksta
  72. | Pilna teksta PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Skatīt pantu
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Skatīt pantu
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Skatīt pantu
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Skatīt pantu
  87. | Anotācija
  88. | pilna teksta
  89. | Pilna teksta PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Skatīt pantu
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Skatīt pantu
  96. | Anotācija
  97. | pilna teksta
  98. | Pilna teksta PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Skatīt pantu
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Skatīt pantu
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Skatīt pantu
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Skatīt pantu
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Skatīt pantu
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Skatīt pantu
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Skatīt pantu
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Skatīt pantu
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Skatīt pantu
  131. | Anotācija
  132. | pilna teksta
  133. | Pilna teksta PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Skatīt pantu
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Skatīt pantu
  141. | PubMed
  142. Skatīt pantu
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Skatīt pantu
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Skatīt pantu
  151. | PubMed
  152. Skatīt pantu
  153. | PubMed
  154. Skatīt pantu
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Skatīt pantu
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Skatīt pantu
  163. | PubMed
  164. Skatīt pantu
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Skatīt pantu
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Skatīt pantu
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Skatīt pantu
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Skatīt pantu
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Skatīt pantu
  185. | CrossRef
  186. Skatīt pantu
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Skatīt pantu
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Skatīt pantu
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Skatīt pantu
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Skatīt pantu
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Skatīt pantu
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Skatīt pantu
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Skatīt pantu
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Skatīt pantu
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Skatīt pantu
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Skatīt pantu
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Skatīt pantu
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Skatīt pantu
  232. | Anotācija
  233. | pilna teksta
  234. | Pilna teksta PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Skatīt pantu
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Skatīt pantu
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Skatīt pantu
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Skatīt pantu
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Skatīt pantu
  254. | Anotācija
  255. | pilna teksta
  256. | Pilna teksta PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Skatīt pantu
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Skatīt pantu
  264. | PubMed
  265. Skatīt pantu
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Skatīt pantu
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Skatīt pantu
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Skatīt pantu
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Skatīt pantu
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Skatīt pantu
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Skatīt pantu
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Skatīt pantu
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Skatīt pantu
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Skatīt pantu
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Skatīt pantu
  304. | PubMed
  305. Skatīt pantu
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Skatīt pantu
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Skatīt pantu
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Skatīt pantu
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Skatīt pantu
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Skatīt pantu
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Skatīt pantu
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Skatīt pantu
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Skatīt pantu
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Skatīt pantu
  341. | Anotācija
  342. | pilna teksta
  343. | Pilna teksta PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Skatīt pantu
  347. | PubMed
  348. Skatīt pantu
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Skatīt pantu
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Skatīt pantu
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Skatīt pantu
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Skatīt pantu
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Skatīt pantu
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Skatīt pantu
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Skatīt pantu
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Skatīt pantu
  380. | PubMed
  381. Skatīt pantu
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Skatīt pantu
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Skatīt pantu
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Skatīt pantu
  393. Skatīt pantu
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Skatīt pantu
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Skatīt pantu
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Skatīt pantu
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Skatīt pantu
  410. | PubMed
  411. Skatīt pantu
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Skatīt pantu
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Skatīt pantu
  420. | PubMed
  421. Skatīt pantu
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Skatīt pantu
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Skatīt pantu
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Skatīt pantu
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Skatīt pantu
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Skatīt pantu
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF un Volkow, ND Atkarības neirocirkulācija. Neiropsiofarmakoloģija. 2010; 35: 217 – 238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW un Everitt, BJ Ievads: narkomānijas neirobioloģija: jaunas perspektīvas. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109 – 3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC un Robinson, TE Kāda ir dopamīna loma atalgojumā: hedoniskā ietekme, atalgojuma apguve vai stimulējošā interese ?. Brain Res Smadzeņu Res Rev. 1998; 28: 309 – 369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Emocionālās īpašības prognozē amfetamīna izraisītā pozitīvā noskaņojuma individuālās atšķirības veseliem brīvprātīgajiem. Psihofarmakoloģija. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC un de Wit, H. Amfetamīna ietekme uz reaģētspēju uz emocionāliem stimuliem. Psihofarmakoloģija. 2012; 220: 143 – 153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Tomsa, KR Anhedonijas mērīšana: traucēta spēja sasniegt, pieredzēt un uzzināt par atlīdzību. Priekšējā psihola. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koobs, GF Dzīvnieku modeļi, kas alkst pēc etanola. Atkarība. 2000; 95: S73 – S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF un Zorrilla, EP Pārtikas atkarības tumšā puse. Fiziols Behavs. 2011; 104: 149 – 156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koobs, GF Smadzeņu stresa sistēmu loma atkarībās. Neirons. 2008; 59: 11 – 34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardners, EL Atkarība un smadzeņu atalgojums un antirewardālie ceļi. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22 – 60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everits, BJ un Robbins, TW Neironu stiprināšanas sistēmas narkomānijai: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiešanai. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481 – 1487
  456. Aldersons, HL, Robbins, TW, un Everitt, BJ Heroīna pašpārvalde pēc pastiprināšanas otrās kārtas grafika: heroīna meklējošās izturēšanās iegūšana un uzturēšana žurkām. Psihofarmakoloģija. 2000; 153: 120 – 133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW, un Everitt, BJ Intravenozi ievadīta kokaīna pašpārvaldes iegūšana, uzturēšana un atjaunošana saskaņā ar pastiprināšanas otrās kārtas grafiku žurkām: kondicionētu norāžu ietekme un nepārtraukta piekļuve kokaīnam. Psihofarmakoloģija. 1998; 140: 331 – 344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A., un Robbins, TW Atkarības uzvedības neiropsiholoģiskais pamats. Brain Res red. 2001; 36: 129 – 138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG un Tomaz, C. Paradumu apguve un atmiņa zīdītājiem: uzvedības un neironu raksturojums. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198 – 208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everits, BJ, Belins, D., Ekonomidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. un Robbins, TW Neironu mehānismi, kas ir neaizsargātības pamatā, lai attīstītu kompulsīvus narkotiku meklēšanas ieradumus un atkarību. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ, un Robbins, TW Impulsivitāte, kompulsivitāte un kognitīvā kontrole no augšas uz leju. Neirons. 2011; 69: 680 – 694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dikinsons, A., Smits, S. un Mirenovičs, Dž. Pavlovijas un instrumentālās stimulēšanas mācīšanās disociācija ar dopamīna antagonistiem. Behav Neurosci. 2000; 114: 468 – 483
  463. Kardināls, RN, Parkinsons, JA, Hall, J., un Everitt, BJ Emocijas un motivācija: amigdala, ventrālā striatuma un prefrontālās garozas loma. Neurosci Biobehav rev. 2002; 26: 321 – 352
  464. Bermudez, MA un Schultz, W. Laiks atalgojuma un lēmumu pieņemšanas procesos. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C., un Schultz, W. Jutība pret laika struktūru amigdala neironos. Curr Biol. 2012; 9: 1839 – 1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND un Wise, RA Kā narkomānija var palīdzēt mums saprast aptaukošanos ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ un Baler, RD Atalgojums, dopamīns un ēdiena uzņemšanas kontrole: ietekme uz aptaukošanos. Tendences Cogn Sci. 2011; 15: 37 – 46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkova, Nīderlande, Vanga, Dž. Dž., Fowlers, JS un Telangs, F. Neironu shēmu pārklāšanās atkarības un aptaukošanās gadījumā: sistēmas patoloģijas pierādījumi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Šiāra, G. un Imperato, A. Zāles, kuras ļaunprātīgi izmanto cilvēki, galvenokārt palielina sinaptisko dopamīna koncentrāciju brīvi pārvietojošu žurku mezolimbiskajā sistēmā. Proc Natl Acad Sci ASV. 1988; 85: 5274 – 5278
  470. Gudri, RA un Rompre, PP Smadzenes dopamīns un atlīdzība. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G., un Di Chiara, G. Intravenozi ievadīts kokaīns, morfīns un amfetamīns, pirmkārt, palielina ārpusšūnu dopamīna daudzumu “čaulā”, salīdzinot ar žurku kodola akumulācijas “kodolu”. Proc Natl Acad Sci ASV. 1995; 92: 12304 – 12308
  472. Bassareo, V. un Di Chiara, G. Dopamīna pārnešanas diferenciālā reakcija uz pārtikas stimuliem kodolieroču kodola / serdes nodalījumos. Neirozinātne. 1999; 89: 637 – 641
  473. Pecina, S., Smith, KS, un Berridge, KC Hedoniski karstie punkti smadzenēs. Neirozinātnieks. 2006; 12: 500 – 511
  474. Puglisi-Allegra, S. un Ventura, R. Prefrontālā / akumulārā kateholamīna sistēma apstrādā augstu motivācijas spēju. Priekšējais Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Vangs, Dž. Dž., Volkova, Nīderlande un Fowlers, Dž Dopamīna loma cilvēku pārtikas motivācijā: ietekme uz aptaukošanos. Ekspertu atzinumi. 2002; 6: 601 – 609
  476. McClure, SM, Daw, ND un Montague, PR Aprēķina substrāts stimulējošai pievilcībai. Tendences Neurosci. 2003; 26: 423 – 428
  477. Džejs, TM Dopamīns: potenciāls sinaptiskās plastiskuma un atmiņas mehānismu substrāts. Prog neurobiols. 2003; 69: 375 – 390
  478. Schultz, W. Dopamīna neironu paredzamais atalgojuma signāls. J Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27
  479. Kellija, AE Apetītes motivācijas ventrālā striatālā kontrole: loma noritošā uzvedībā un ar atlīdzību saistītā mācībā. Neurosci Biobehav rev. 2004; 27: 765 – 776
  480. Di Ciano, P. un Everitt, BJ NMDA un AMPA / KA receptoru antagonisma atšķirīgā ietekme kodolā uzkrājas kodolā un apvalkā uz kokaīna meklēšanas paradumiem. Neiropsiofarmakoloģija. 2001; 25: 341 – 360
  481. Pārdošana, LH un Clarke, PB Amfetamīna atdeve un lokomotorās stimulācijas sadalīšana starp kodolu akumulācijas mediālo apvalku un kodolu. J Neurosci. 2003; 23: 6295 – 6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW, un Everitt, BJ Disociācija kondicionētā dopamīna izdalīšanās uzkrāšanās kodolā uzkrājas kodolā un apvalkā, reaģējot uz kokaīna norādēm un kokaīna meklēšanas laikā žurkām. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP, un Feenstra, MG Dopamīna izplūde kodolā uzkrāto apvalku un kodolu, reaģējot uz klasisko apetīti. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306 – 1314
  484. Kalivas, PW un Volkow, ND Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Am J psihiatrija. 2005; 162: 1403 – 1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL un McFarland, NR Striatonigrostriatāla ceļi primātos veido augšupejošu spirāli no korpusa līdz dorsolaterālā striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382
  486. Haber, SN Primātu bazālās ganglijas: paralēli un integrējoši tīkli. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330
  487. Parkinsons, JA, kardināls, RN, un Everitt, BJ Limbiskās garozas-ventrālās striatālās sistēmas, kas ir apetītes kondicionēšanas pamatā. Prog Brain Res. 2000; 126: 263 – 285
  488. Di Ciano, P. un Everitt, BJ Tieša mijiedarbība starp baso-laterālo amigdalu un nucleus carrbens serdi ir pamatā žurku kokaīna meklēšanas paradumiem. J Neurosci. 2004; 24: 7167 – 7173
  489. Hyman, SE un Malenka, RC Atkarība un smadzenes: kompulsijas neirobioloģija un tās noturība. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695 – 703
  490. Corbit, LH un Balleine, BW Basolaterālo un centrālo amigdala bojājumu dubultā disociācija uz vispārējām un iznākuma specifiskajām pavlovian-instrumentālās pārneses formām. J Neurosci. 2005; 25: 962 – 970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., un McGaugh, JL Bazolaterālie amigdala bojājumi bloķē diazepāma izraisītu anterogēno amnēziju, novēršot izvairīšanos. Proc Natl Acad Sci ASV. 1992; 15: 3615 – 3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, un Graeff, EG Lokalizācija diazepāma amnētiskās darbības amigdalā uz emocionālo atmiņu. Behav Brain Res. 1993; 58: 99 – 105
  493. Miltons, AL, Lī, JL un Everitt, BJ Apetītes atmiņu atjaunošana gan dabiskā, gan zāļu stiprināšanā ir atkarīga no β-adrenerģiskajiem receptoriem. Uzziniet Mem. 2008; 15: 88 – 92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE un Salzman, CD Primāta amigdala parāda vizuālo stimulu pozitīvo un negatīvo vērtību mācīšanās laikā. Daba. 2006; 439: 865 – 870
  495. Skatīt RE, Kruzičs, PJ un Grimms, JW Dopamīna, bet ne glutamāta receptoru blokāde bazolaterālajā amigdalā mazina nosacītu atlīdzību žurku recidīva modelī par kokaīna meklēšanu. Psihofarmakoloģija. 2001; 154: 301 – 310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E., un Fuchs, RA Dopamīna pārplūde kodolā uzkrājas, izdzēšot un atjaunojot kokaīna pašpārvaldes izturēšanos. Neiropsiofarmakoloģija. 1996; 15: 506 – 514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC un Kalivas, PW Limbiskas un motora shēmas, kas ir balstītas uz pēdu triecieniem, atjauno kokaīna meklēšanas paradumus. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560
  498. Parsegian, A. and See, RE Dopamīna un glutamāta izdalīšanās diferencēšana prefrontālajā garozā un uzkrāšanās kodolā pēc metamfetamīna pašpārvaldes un žurku atjaunošanas laikā. J Neurosci. 2014; 27: 2045 – 2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE un Everitt, BJ Atkarība: nepietiekama kontrole pār nepareizi stimulējošiem ieradumiem. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564 – 572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H., un Damasio, AR Emocijas, lēmumu pieņemšana un orbitofrontālais garozs. Cereb Cortex. 2000; 10: 295 – 307
  501. Iņ, HH, Knowlton, BJ un Balleine, BW Dorsolaterālā striatuma bojājumi saglabā paredzamo iznākumu, bet traucē ieradumu veidošanos instrumentālajā mācībā. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181 – 189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ un Balleine, BW Dorsomedial striatum loma instrumentālajā kondicionēšanā. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513 – 523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F. un El Massioui, N. Bojājums nigrostriatal dopamīna sistēmā izjauc stimula un reakcijas ieraduma veidošanos. J Neurosci. 2005; 25: 2771 – 2780
  504. Belins, D. un Everits, BJ Kokaīna meklēšanas paradumi ir atkarīgi no sērijveida savienojuma, kas atkarīgs no dopamīna, savienojot ventrālo sistēmu ar muguras smadzenēm. Neirons. 2008; 57: 432 – 441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koobs, GF Smadzeņu stresa sistēmas amigdālā un atkarība. Brain Res. 2009; 1293: 61 – 75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koobs, GF Atkarība ir atlīdzības deficīts un stresa pārpilnības traucējumi. Priekšējais psihiatrs. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Atšķirīgas pagarinātas amigdala shēmas atšķirīgiem motivācijas stāvokļiem. Daba. 2013; 496: 224 – 228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. un Stuber, GD Stria terminalis shēmas amigdala un gultas kodols: ietekme uz atkarību saistītā uzvedībā. Neirofarmakoloģija. 2014; 76: 320 – 328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. un Koob, GF Narkomānija: slimības ceļi un patofizioloģiskās perspektīvas. Eur neiropsiofarmols. 2007; 17: 377 – 393
  510. Ventura, R., Morrone, C., un Puglisi-Allegra, S. Prefrontālā / akumulārā kateholamīna sistēma nosaka motivējošu jutīgumu gan ar atlīdzību, gan ar nepatiku saistītiem stimuliem. Proc Natl Acad Sci ASV. 2007; 104: 5181 – 5186
  511. Kelley, AE un Berridge, KC Dabas atlīdzības neirozinātne: saistība ar atkarību izraisošajām zālēm. J Neurosci. 2002; 22: 3306 – 3311
  512. Berners, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG un Avena, NM Baklofēns nomāc tīru tauku ēšanu, bet ne diētu, kas bagāts ar cukuru vai saldajiem taukiem. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631 – 634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S., un Ventura, R. Pārtikas meklēšana, neraugoties uz kaitīgajām sekām, tiek pakļauta pirmsdzemdes garozas noradrenerģiskajai kontrolei. BMC Neurosci. 2010; 8: 11 – 15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P., un Hoebel, BG Pierādījumi par atkarību no cukura: pārtrauktas, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neiroķīmiskās sekas. Neurosci Biobehav rev. 2008; 32: 20 – 39
  515. Bancroft, J. un Vukadinovic, Z. Seksuāla atkarība, seksuāla kompulsivitāte, seksuāla impulsivitāte, vai kas? Ceļā uz teorētisko modeli. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234
  516. Petija, NM Vai atkarības ieradumu loks būtu jāpaplašina, iekļaujot patoloģiskas azartspēles? Atkarība. 2006; 101: 152 – 160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS, un Fletcher, PC Aptaukošanās un smadzenes: cik pārliecinošs ir atkarības modelis? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N., un Hoebel, BG Saharozes fiktīvā barošana pēc iedzeršanas grafika atkārtoti atbrīvo dopamīna akumulējumus un novērš atsātuma sajūtu acetilholīnā. Neirozinātne. 2006; 139: 813 – 820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. un Ahmed, S. Intensīvs saldums pārspēj atlīdzību par kokaīnu. PLOS VIENS. 2007; 2: e698
  520. Vangs, Dž. Dž., Volkova, ND, Telangs, F., Džeins, M., Ma, J., Rao, M. et al. Apetītes izraisītu pārtikas stimulu iedarbība ievērojami aktivizē cilvēka smadzenes. Neiroattēls. 2004; 21: 1790 – 1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. un Piazza, PV Pierādījumi par atkarībai līdzīgu izturēšanos žurkām. Zinātne. 2004; 305: 1014 – 1017
  522. Gilpins, NW un Koobs, GF Alkohola atkarības neirobioloģija: koncentrēšanās uz motivācijas mehānismiem. Alkohola Res veselība. 2008; 31: 185 – 195
  523. Gilpins, NW un Koobs, GF Β-adrenoreceptoru antagonistu ietekme uz alkohola lietošanu žurkām, kas atkarīgas no alkohola. Psihofarmakoloģija. 2010; 212: 431 – 439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ un Everitt, BJ Pēc ilgstošas ​​kokaīna pašpārvaldes narkotiku meklēšana kļūst kompulsīva. Zinātne. 2004; 305: 1017 – 1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C., un Sahùn, I. Dzīvnieku modelis kompulsīvas uztura uzņemšanai. Atkarīgais Biols. 2009; 14: 373 – 383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Korvins, RL, Avena, NM un Boggiano, MM Barošana un atlīdzība: trīs žurku ēšanas paradumi. Fiziols Behavs. 2011; 104: 87 – 97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. un Stephens, DN Pārtikas izraisīta uzvedības sensibilizācija, tās krusteniskā jutība pret kokaīnu un morfīnu, farmakoloģiskā blokāde un ietekme uz ēdiena uzņemšanu. J Neurosci. 2006; 26: 7163 – 7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Ļoti garšīga ēdiena patēriņš izraisa ilgstošu atmiņu par vietas kondicionēšanu murkšķu pērtiķiem. Uzvedības process. 2014; 107: 163 – 166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Pārtika ar augstu tauku saturu un zemu tauku saturu ietekmē marmošeju pērtiķu uzvedību, bet ne kortizola reakciju, ja tiek veikts nosacījums par vietas izvēli. Fiziols Behavs. 2015; 139: 442 – 448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Kad šokolādes meklējumi kļūst par piespiešanu: gēnu un vides mijiedarbība. PLOS VIENS. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebels, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME, un Rada, P. Dabiska atkarība: uzvedības un aprites modelis, kura pamatā ir atkarība no cukura žurkām. J atkarīgais med. 2009; 3: 33 – 41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenijs, PJ Atlīdzības mehānismi aptaukošanās gadījumā: jaunas atziņas un nākotnes virzieni. Neirons. 2011; 69: 664 – 679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Buliks, CM Pētot gēnu-vides saikni ar ēšanas traucējumiem. J psihiatrijas neirosci. 2005; 30: 335 – 339
  534. Kempbela, IC, Mill, J., Uher, R., un Schmidt, U. Ēšanas traucējumi, gēnu un vides mijiedarbība un epiģenētika. Neurosci Biobehav rev. 2010; 35: 784 – 793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. un Telang, F. Attēlots dopamīna loma narkotiku lietošanā un atkarībās. Neirofarmakoloģija. 2009; 56: 3 – 8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S., un Ventura, R. Dzīvnieku modeļi piespiedu ēšanas uzvedībai. Uzturvielas. 2015; 6: 4591 – 4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Ātrās svārstības garozas-striatīvas tīklos pārslēdz frekvenci pēc labvēlīgiem notikumiem un stimulējošām zālēm. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848 – 859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW un de Araujo, IE Uzturvielu izvēle, ja nav signālu par garšas receptoru. J Neurosci. 2010; 30: 8012 – 8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR, un Berke, JD Stimulējošu un antipsihotisku zāļu pretstatītā iedarbība uz stratora strauji augošajiem interneuroniem. Neiropsiofarmakoloģija. 2010; 35: 1261 – 1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM, un Carelli, RM Ātrās dopamīna signālierīces diferenciāli modulē atšķirīgas mikroshēmas uzkrātajā kodolā saharozes vērstas uzvedības laikā. J Neurosci. 2011; 31: 13860 – 13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Šimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. un Yamamoto, T. Mezolimbiskās sistēmas iesaistīšana ēdienreizes izraisītā norīšanā. Ķīmiskās sajūtas. 2005; 30: i188 – i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. un Ono, T. Gustaptiskas un multimodālas reakcijas amigdalā laizīšanas laikā un maņu stimulu diskriminēšana nomodā žurkām. J neirofiziols. 1998; 79: 21 – 36
  543. Nishijo, H., Uwano, T., un Ono, T. Garšas stimulu attēlojums smadzenēs. Ķīmiskās sajūtas. 2005; 30: i174 – i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Neironu atbildes reakcijā kodolā uzkrājas apvalks dzimumakta laikā žurku tēviņiem. J Neurosci. 2012; 32: 1672 – 1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredita, GE Sinaptiskais ietvars ķīmisko signālu pārnešanai kodolos. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156
  546. Tepers, JM un Plencs, D. Mikroshēmas striatumā: striatālās šūnas un to mijiedarbība. in: S. Grillner, AM Graybiel (Red.) Mikroshēmas: saskarne starp neironiem un globālo smadzeņu darbību. MIT, Kembridža; 2006: 127 – 148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV un Pennartz, CM Žurkas ventrālā striatum ātri sastopamie interneuroni: aktivitātes koordinācija ar galvenajām šūnām laikā un reakcija uz atlīdzību. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494 – 508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV un Deroche-Gamonet, V. Daudzpakāpju vispārēja teorija par pāreju uz atkarību. Psihofarmakoloģija. 2013; 229: 387 – 413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A., un Kokkinidis, L. Amygdaloid dopamīna D2 receptoru kavēšana pasliktina emocionālās mācības, ko mēra ar bailēm pastiprinātu dīvaini. Brain Res. 2001; 899: 218 – 226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL un Kapp, BS Funkcionālā loma dopamīna pārnešanai amigdālā stāvoklī kondicionētu baiļu laikā. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732 – 736
  551. Rosenkranz, JA un Grace, AA Šūnu mehānismi infralimbiskas un provbiskas prefrontālas garozas inhibīcijai un bazolaterālo amigdala neironu dopamīnerģiskai modulācijai in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324 – 337
  552. Dumont, EC un Williams, JT Noradrenalīns izraisa GABAA nomākumu stria terminalis neironu gultnes kodolā, kas izvirzīts ventrālajā pamatvirsmā. J Neurosci. 2004; 24: 8198 – 8204
  553. Smits, RJ un Aston-Jones, G. Noradrenerģiskā transmisija paplašinātajā amigdalā: loma palielinātā narkotiku meklējumos un recidīvos ilgstošas ​​zāļu atturēšanās laikā. Smadzeņu sagraušanas funkcija. 2008; 213: 43 – 61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C., un Puglisi-Allegra, S. Norepinefrīns prefrontālajā garozā ir kritisks amfetamīna izraisītajam atalgojumam un mezoakumbenu dopamīna izdalīšanai. J Neurosci. 2003; 23: 1879 – 1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A., un Puglisi-Allegra, S. Prefrontālā garozas norepinefrīna izdalīšanās ir kritiska morfīna izraisītajai atlīdzībai, atjaunošanai un dopamīna izdalīšanai akumulatora kodolā. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877 – 1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP, un Feenstra, MG Dopamīna un noradrenalīna izplūšana mediālajā prefrontālajā garozā, veicot virknes apgriezienus un instrumentālās uz mērķi vērstās uzvedības izzušanu. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444 – 1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. α-1 adrenerģiskie receptori tiek lokalizēti uz presinaptiskajiem elementiem uzkrāšanās kodolā un regulē mezolimbiskā dopamīna pārnešanu. Neiropsiofarmakoloģija. 2012; 37: 2161 – 2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stīvensons, CW un Grattons, A. Kodola bazolaterālā amigdala modulācija, uzkrājot dopamīna reakciju uz stresu: mediālās prefrontālās garozas loma. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 – 1295
  559. Floresco, SB un Tse, MT Inhibējošās un ierosmes pārnešanas dopamīnerģiskā regulēšana bazolaterālajā amigdala-prefrontālajā garozas ceļā. J Neurosci. 2007; 27: 2045 – 2057
  560. Ito, R. un Canseliet, M. Amfetamīna iedarbība selektīvi uzlabo no hipokampiem atkarīgo telpisko mācīšanos un mazina no amigdala atkarīgo biželejas mācīšanos. Neiropsiofarmakoloģija. 2010; 35: 1440 – 1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14