Decembris 18, 2012, doi: 10.1101 / cshperspect.a011932
Autortiesības © 2013 Cold Spring Harbor Laboratory Press; Visas tiesības aizsargātas
+ Autora saistība
- 1Dzīvnieku zinātnes un sabiedrības departaments, Utrehtas Universitātes Veterinārmedicīnas fakultātes Uzvedības neirozinātnes nodaļa, 3584 CG Utrehta, Nīderlande
- 2Rūdolfa Magnusa Neirozinātnes institūts, Neirozinātnes un farmakoloģijas katedra, Utrehtas Universitātes Medicīnas centrs, 3584 CG Utrehta, Nīderlande
- 3Bordo Universitāte, Institūts Maladies Neurodégénératives, CNRS UMR 5293, F-33000 Bordo, Francija
- Sarakste: [e-pasts aizsargāts]
Anotācija
Arvien vairāk tiek atzīts, ka pētījumi par narkotiku lietošanu laboratorijas dzīvniekiem nenozīmē patiesas atkarības izpēti, kurai raksturīga kontroles zaudēšana pār narkotiku lietošanu. Tas ir iedvesmojis neseno darbu, kura mērķis ir notvert patiesu atkarībai līdzīgu izturēšanos pret dzīvniekiem. Šajā darbā mēs apkopojam empīriskus pierādījumus par vairāku DSM-IV līdzīgu simptomu parādīšanos dzīvniekiem pēc ilgstošas narkotiku lietošanas. Šie simptomi ietver narkotiku lietošanas saasināšanos, neirokognitīvos traucējumus, izturību pret izzušanu, paaugstinātu motivāciju narkotikām, priekšroku narkotikām, nevis atlīdzību par citām narkotikām, un izturību pret sodu. Fakts, ka atkarībai līdzīga izturēšanās var rasties un tikt pētīta ar dzīvniekiem, dod mums aizraujošu iespēju izpētīt narkomānijas neirālo un ģenētisko fonu, kas, mēs ceram, galu galā novedīs pie efektīvāku šo postošo traucējumu ārstēšanas metožu izstrādes.
Narkomānija ir milzīga medicīniska problēma, arī tāpēc, ka tai seko neveselīgs dzīvesveids un blakusslimība ar citiem neiropsihiskiem traucējumiem. Turklāt tā sociālekonomiskās un juridiskās ietekmes dēļ uz sabiedrību tas ietekmē daudz vairāk cilvēku nekā paši narkomāni. Aprēķināts, ka narkomānija veido vairāk nekā 40% no visu galveno neiropsihisko traucējumu (Uhl un audzēt 2004).
Atkarība ir hronisks recidivējošs traucējums, kam raksturīga kontroles zaudēšana pār narkotiku lietošanu. Atkarības procesa laikā narkotiku lietošana palielinās no ikdienas patēriņa līdz neatbilstošai lietošanai (“ļaunprātīgai izmantošanai”), un subjekts galu galā zaudē kontroli pār narkotiku meklēšanu un lietošanu, ko, cita starpā, raksturo ar narkotikām saistītas darbības uz iepriekš nozīmīgo sociālo un profesionālo darbību un narkotiku ilgstošas lietošanas rēķina, neskatoties uz izpratni par tā nelabvēlīgajām sekām.
Lai gan pēdējos gados šajā ziņā ir vērojams progress (O'Brien 2008; Koob et al. 2009; van den Brink 2011; Pierce et al. 2012), joprojām ir steidzama vajadzība pēc efektīvākas farmakoterapijas narkomānijai, it īpaši tām, kuru mērķis ir zaudēt kontroli pār zāļu uzņemšanu, kas veido traucējumu kodolu. Lai atvieglotu šādas terapijas attīstību, ir svarīgi noskaidrot kompulsīvas zāļu lietošanas neironu substrātus. Tomēr neurobioloģiskie faktori, kas atšķir gadījuma rakstura narkotiku lietošanu no narkotiku lietošanas, nav zināmi, jo īpaši tāpēc, ka pētījumos ar dzīvniekiem ir grūti konstatēt kontroli pār narkotiku lietošanu. Pēdējo divu desmitgažu laikā vairākiem izmeklētājiem ir izdevies veiksmīgi atdarināt atkarīgo fenotipu laboratorijas dzīvniekiem, un mēs sākam izprast neirobioloģiskos faktorus, kas atšķir gadījuma rakstura un kompulsīvas narkotiku lietošanu (piemēram, Hollander et al. 2010; Im et al. 2010; Kasanets et al. 2010; Zapata et al. 2010).
Šajā pārskatā mēs aprakstīsim neseno progresu, kas panākts, pētot atkarību izraisošas uzvedības aspektus pētījumos ar dzīvniekiem. Pēdējo piecu gadu desmitu laikā zāļu pašpārvaldes, nosacītas vietas izvēles un intrakraniālas pašstimulācijas pētījumu rezultātā ir iegūts milzīgs datu klāsts par narkotiku ieguvuma un pastiprināšanas neironu substrātiem (piemēram, Gudrs 1996; Tzschentke 2007; O'Connor et al. 2011). Šīs zināšanas ir nenovērtējamas mūsu izpratnē par to, kāpēc cilvēki sāk lietot narkotikas, un zināmā mērā kāpēc narkotiku lietošana tiek turpināta pēc sākotnējās iedarbības. Tomēr pieaug izpratne par to, ka tikai narkotisko vielu izmeklēšana dzīvniekiem nav līdzvērtīga patiesas atkarības izpētei, kurai raksturīga kontroles zaudēšana pār narkotiku lietošanu. Šī fakta atzīšana jomā ir iedvesmojusi pētījumus pēdējās vai divās desmitgadēs, kurās pētnieki ir mēģinājuši (un, kā mēs vēlamies apgalvot, ievērojamā mērā ir izdevies) uztvert atkarībai līdzīgas izturēšanās patiesos aspektus laboratorijas dzīvniekiem. (Ahmeds 2005, 2012; Vanderschuren un Everitt 2005; Kenijs 2007). Zemāk mēs apspriedīsim pierādījumus par atkarībai līdzīgu fenotipu parādīšanos pētījumos ar dzīvniekiem. Tā kā DSM-IV atkarības kritēriji (Tabula 1) (American Psychiatric Association 2000) tiek plaši pieņemts kā atskaites punkts, lai definētu un raksturotu atkarībai līdzīgu izturēšanos, mēs tos izmantosim kā vadlīnijas, lai aprakstītu pētījumus ar dzīvniekiem. Jo īpaši mēs identificējam vairākus veidus, kā šos DSM-IV kritērijus var izpētīt dzīvnieku modelī (Tabula 2) (Wolffgramm un Heyne 1995; Ahmed un Koob 1998; Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren un Everitt 2004; Ahmeds 2012), un pēc tam aprakstīs pierādījumus tam, ka šīs parādības var novērot laboratorijas dzīvniekiem pēc atkārtotas vai ilgstošas zāļu lietošanas.
Skatīt šo tabulu:
Tabula 1.
DSM-IV kritēriji narkomānijai
Skatīt šo tabulu:
Tabula 2.
DSM-IV kritēriju parādīšanās narkotiku atkarības pētījumos ar dzīvniekiem
Iepriekšējā sadaļaNākamā sadaļa
ATKĀRTOTĀS RĪCĪBAS DZĪVNIEKU PĒTĪJUMI
Narkotiku lietošanas eskalācija
Narkotiku lietošanas saasināšanās ir raksturīgs posms pārejā uz atkarību (Ahmeds 2012). Gandrīz visos atkarības gadījumos pirms narkotiku lietošanas kontroles zaudēšanas notiek dramatisks narkotiku patēriņa pieaugums vai tas notiek, un tas, iespējams, izraisa virkni neironu adaptāciju, kas atvieglo nokļūšanu atkarības stāvoklī (Vanderschuren un Everitt 2005; Kalivas un O'Brien 2008). Tradicionāli narkotiku lietošanas palielināšanās laika gaitā tiek attiecināta uz tolerances rašanos (ti, zāļu pozitīvās vai negatīvās subjektīvās ietekmes samazināšanos) vai abstinences simptomiem (kad narkotiku lietošana ne tikai palīdz sasniegt pozitīvu subjektīvo efektu, bet arī uzlabot negatīvo izdalīšanās stāvokli). Šie divi faktori, kas ir pirmie divi atkarības simptomi DSM-IV, var skaidri veicināt narkotiku lietošanas palielināšanos. Tomēr nevajadzētu pielīdzināt narkotiku lietošanas eskalāciju ar toleranci, jo arī citi medicīniski, psiholoģiski, sociāli un ekonomiski faktori var veicināt narkotiku lietošanas eskalāciju (Ahmeds 2011).
Pētījumos ar dzīvniekiem narkotiku patēriņa palielināšanās ir visplašāk pētīta kokaīna un etanola pašpārvaldes apstākļos. Kokaīna pašpārvaldes kontekstā nozīmīgs pētījums, ko veica Ahmeds un Kobs (1998) parādīja, ka žurkas ar paplašinātu piekļuvi kokaīna pašpārvaldei (ti, 6 h / d) dienu laikā pakāpeniski palielināja kokaīna patēriņu, turpretī ar ierobežotāku piekļuvi narkotikām (ti, 1 h / d) tas saglabājās ievērojami stabils, pat pēc vairākiem testēšanas mēneši (Ahmed un Koob 1999). Kokaīna uzņemšanas eskalācija ar plašu piekļuvi pašpārvaldes narkotikām ir daudzkārt atkārtota (piemēram, Ben-Shahar et al. 2008; Mantsch et al. 2008; Olesons un Roberts 2009; Quadros un Miczek 2009; Hao et al. 2010; Hollander et al. 2010; Pacchioni et al. 2011; pārskatīšanai, skatiet Ahmeds 2011, 2012). Ir pierādīts, ka arī žurkām ar paasinātu kokaīna pašinjekciju anamnēzē ir citas atkarību izraisošas uzvedības pazīmes, piemēram, paaugstināta motivācija lietot narkotikas (Patersons un Markou 2003; Lenoir un Ahmed 2008; Wee et al. 2008; Orio et al. 2009; bet redzēt Liu et al. 2005a), paaugstināta jutība pret kokaīna atjaunošanu, kas meklē pēc izmiršanas (Mantsch et al. 2004; Ahmeds un Cador 2006; Kippin et al. 2006; Knackstedt un Kalivas 2007) un samazināta jutība pret sodīšanu par kokaīna meklēšanu (Vanderschuren un Everitt 2004; Ahmeds 2012). Pašpārvaldes eskalācija pēc paplašinātas piekļuves pašpārvaldes narkotikām pēc tam tika konstatēta arī citām ļaunprātīgas lietošanas narkotikām, ieskaitot metamfetamīnu (piemēram, Kitamura et al. 2006), heroīns (Ahmed et al. 2000) un metilfenidāts (Maruči et al. 2010), bet, ievērojams, ne attiecībā uz nikotīnu (Patersons un Markou 2004; Kenijs un Markou 2005).
Nedaudz atšķirīgā vidē ir vairākkārt pierādīts, ka laika gaitā palielinās arī perorāls etanola daudzums žurkām un pelēm. Novatoriskā pētījumā Gudrs (1973) parādīja, ka žurkas, kurām bija periodiska pieeja etanolam (ti, katru otro dienu), laika gaitā pakāpeniski palielināja alkohola daudzumu. Pēc tam Wolffgramm un Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm un Heyne 1991, 1995) parādīja, ka pēc vairāku mēnešu relatīvi stabila etanola uzņemšanas žurkas palielina etanola dzeršanas līmeni, kas bija saistīts ar citām atkarībai līdzīgas uzvedības pazīmēm (piemēram, izturību pret sodu, skatīt zemāk). Interesanti, ka viņi uzrādīja salīdzināmu pieaugumu laika gaitā, pārmērīgi lietojot citas narkotikas, piemēram, amfetamīnu (Heyne un Wolffgramm 1998), opiātu etonitazolēns (Wolffgramm un Heyne 1995, 1996), bet mazāk nikotīna (Galli un Wolffgramm 2011). Saskaņā ar šiem secinājumiem Spanagel un Hölter (Hölter et al. 1998; Spanagel un Hölter 1999) parādīja, ka žurkas, kurām mājas sprostos ir pieejama dažāda koncentrācija etanola, palielināja patēriņu pēc ilgstošas etanola iedarbības ar atkārtotiem izdalīšanās periodiem. Turklāt šie dzīvnieki izvēlējās dzert augstāku etanola koncentrāciju, kā arī parādīja pazīmes, kas liecina par samazinātu jutību pret sodu. Operatīvā stāvoklī tika pierādīts, ka atkārtota atņemšana no etanola palielina reakciju uz etanolu gan fiksētās proporcijas, gan progresīvās proporcijas grafikos, kas liecina par motivācijas palielināšanos pašinjekcijai etanolu (Rodds et al. 2003). Paplašinot šos pētījumus ar citām sugām, Lesscher et al. (2009) ir parādījuši, ka ierobežotas piekļuves izvēles paradigmā, kurā pelēm bija pieejams etanols 2 h / d, šie dzīvnieki pakāpeniski palielināja etanola uzņemšanu 4 nedēļas testēšanas laikā.
Pavājināta uzvedības kontrole: neirokognitīvie trūkumi
Neirokognitīvo deficītu rašanās narkomānijā ir labi dokumentēta (Bechara 2005; Garavāns un Stouts 2005; Paulus 2007; Robbins et al. 2008; Chambers et al. 2009; Goldstein et al. 2009). Kopumā atkarības kognitīvie deficīti ir salīdzinoši nelieli un ietekmē dažādas funkcijas, piemēram, uzmanību, darba atmiņu, atmiņu, plānošanu, impulsu kontroli un lēmumu pieņemšanu. Šie trūkumi vairākos veidos veicina atkarību. Piemēram, visticamāk, ka kritiska loma ir traucētai impulsu kontrolei tādā nozīmē, ka ir grūti kavēt iespējamās narkotiku lietošanas darbības vai gaidīt turpmāko apmierinājumu, ti, nosvērt no no narkotikām atbrīvotā dzīves veida novēlotos ieguvumus pret tūlītēju atlīdzību par narkotikām atkarības izturēšanās uzturēšanā. Turklāt kognitīvi trūkumi uzmanības, darba atmiņas un atmiņas funkciju jomā var ierobežot rehabilitācijas programmu panākumus, ja dalībniekiem ir grūtības apmeklēt vai atcerēties konsultāciju laikā apgūto. Patiešām, ir pierādīts, ka traucēta lēmumu pieņemšana par azartspēļu uzdevumu paredz alkohola recidīva risku (Bowden-Jones et al. 2005), un impulsu kontroles trūkums ir saistīts ar sliktu ārstēšanas saglabāšanu kokaīna atkarīgajiem (Moeller et al. 2001) un agrāks alkoholiķu recidīvs (Charney et al. 2010).
Skaidrs, ka no cilvēkiem veiktajiem pētījumiem ir grūti nošķirt, vai šie neirokognitīvie deficīti ir atkarību izraisošas uzvedības cēloņi vai sekas, lai gan ir daži pierādījumi, kas liecina, ka impulsu kontroles deficīts predisponē pusaudžus smēķēšanai, alkoholismam un narkotisko vielu pārmērīgai lietošanai (Nigg et al. 2006; Audrain-McGovern et al. 2009). Interesanti, ka ir parādījies topošais pētījumu kopums ar dzīvniekiem, lai izpētītu saistību starp atkarību izraisošo uzvedību un neirokognitīvo funkciju. Kopumā šie pētījumi atbalsta gan cēloņu, gan seku jēdzienus. Tādējādi augsta žurku impulsivitāte prognozē neaizsargātību pret alkohola lietošanu, nikotīna pašpārvaldi, kokaīna pašpārvaldi un kokaīna atkarības pazīmēm (Poulos et al. 1995; Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007a; Belins et al. 2008; Diergaarde et al. 2008), kaut arī šķiet, ka impulsīva rīcība neprognozē heroīna pašpārvaldi (McNamara et al. 2010; Šippers et al. 2012). Un otrādi, ir pierādīts, ka kokaīna, metamfetamīna, MDMA vai heroīna pašievadīšanas periods ietekmē dažādas kognitīvās funkcijas žurkām, ieskaitot uzmanību, darba atmiņu, kognitīvo elastību, objektu atpazīšanas atmiņu un impulsīvu uzvedību (Dalley et al. 2005, 2007b; Calu et al. 2007; Briand et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipsons un Bardo 2009; Winstanley et al. 2009; Mendez et al. 2010; Parsegian et al. 2011; Schenk et al. 2011; Šippers et al. 2012). Interesanti, ka daži no šiem trūkumiem tika īpaši novēroti (vai pamanāmāk) dzīvniekiem, kuru anamnēzē narkotiku lietošana ir palielinājusies (Briand et al. 2008; George et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipsons un Bardo 2009). Nesenais pētījums ar primātiem parādīja arī kognitīvo neelastīgumu un darba atmiņas deficītu pēc ilgstošas kokaīna pašpārvaldes vēstures (Porters et al. 2011). Interesanti, ka ziņots arī par pretējiem atklājumiem, jo tika pierādīts, ka kokaīna pašievadīšanas periods samazina žurku impulsivitāti un uzlabo mācīšanos un atmiņu ūdens labirintā (Dalley et al. 2007b; del Olmo et al. 2007), paradoksāls efekts, kas var izskaidrot noteiktas zāļu pašārstēšanās formas.
Izturība pret izzušanu
Grūtības atturēties no narkotikām var pētīt laboratorijas dzīvniekiem, novērtējot zāļu meklēšanu, kad zāles vairs nav pieejamas (ti, reaģējot uz izzušanu). Patiešām, izturība pret izzušanu ir novērota žurkām, kuras izņem no heroīna un kurām ir bijusi plašāka pieeja heroīna pašpārvaldei (Ahmed et al. 2000; Lenoir un Ahmed 2007; Doherty et al. 2009). Tomēr pašpārvaldes eskalācija nešķiet kā priekšnoteikums izturībai pret izzušanu, jo paplašināta pieeja kokaīna vai metamfetamīna pašpārvaldei neizraisa pastiprinātu reakciju uz izzušanu (piemēram, Mantsch et al. 2004; Sorge un Stjuarts 2005; Kippin et al. 2006; Allens et al. 2007; Knackstedt un Kalivas 2007; Rogers et al. 2008). Interesanti, ka žurku apakšgrupās, kurām pēc ilgstošas kokaīna pašpārvaldes pieredzes ir arī citas atkarībai raksturīgas uzvedības pazīmes, ir novērota pakāpeniska reakcijas uz kokaīnu palielināšanās gadījumos, kad skaidri izteikta narkotiku nepieejamība.Deroche-Gamonet et al. 2004; Belins et al. 2009). Turklāt nesen tika parādīts, ka ilgstošas apmācības, lai reaģētu uz kokaīna pieejamību pēc nejauša intervāla grafika (tas veicina tādas uzvedības struktūras attīstību, kurā reaģents reaģē mazāk jutīgi pret tā iznākuma vērtību; [Dikinsons 1985]) izraisīja pastāvīgu reakciju pēc kokaīna izzušanas, saņemot reakciju (Zapata et al. 2010). Šajā pētījumā (sk. Arī Olmstead et al. 2001), reaģējot uz kokaīna lietošanas iespēju, bija jutīga pret izzušanu dzīvniekiem ar īsu apmācības vēsturi, kas atbilst iepriekš aprakstītajiem pētījumiem (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belins et al. 2009), kas parādīja, ka pastāvīga reaģēšana uz izzušanu attīstās, palielinoties kokaīna pašpārvaldes pieredzei.
Vēl viens faktors, kas, šķiet, nosaka jutīgumu pret izmiršanu, ir atkāpšanās no pašpārvaldes. Tādējādi kokaīna un heroīna meklēto pretestības izzušanai pakāpe palielinājās līdz ar atteikšanos no ilgstošas pašpārvaldes narkotikām (Ferrario et al. 2005; Džou et al. 2009). Šo inkubācijas reakciju uz zālēm ar ilgstošu pārtraukšanu ir plaši pētījuši Šahams un viņa kolēģi (Grimm et al. 2001; skatiet atsauksmes Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011). Šie pētījumi parādīja, ka jutība pret operatīvā narkotiku reaģēšanas izzušanu vai ar narkotikām saistītās norādes ir atkarīga no laika. Ilgstoši atsaucot, reaģēšana uz ekstinkciju palielinās, maksimums (atkarībā no pašu ievadītām zālēm) starp 1 wk un 3 mo pēc izņemšanas un pēc tam samazinās. Kaut arī akūtas zāļu pārtraukšanas reakciju nomācošās ietekmes izkliedēšana var izskaidrot dažus atbildes reakcijas pieauguma rādītājus pirmajās dienās pēc atsaukšanas, inkubācijas efekta īslaicīgo profilu un iesaistītās neirālās adaptācijas, no kurām lielākā daļa, iespējams, nav saistīta ar zāļu atsaukšanu nomācošās vai anhedoniskās īpašības (Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011) - visieteicamākais, ka reaģēšanas uz narkotikām inkubācija ietver arī uzvedības mehānismus, kas saistīti ar zāļu motivāciju vai uzvedības kognitīvo kontroli.
Paaugstināta motivācija narkotikām
Motivācija lietot zāles dzīvniekiem visbiežāk tiek pētīta, izmantojot progresējošu pastiprināšanas grafiku, kurā dzīvniekiem par katru nākamo atlīdzību nāk arvien lielāks skaits reakciju (Hodos 1961; Ričardsons un Roberts 1996). Izmantojot šo shēmu, daudzkārt ir ziņots, ka pēc zāļu pašpārvaldes perioda dzīvniekiem var paaugstināties motivācija lietot narkotikas. Tādējādi tika konstatēts, ka dzīvnieki, kuriem anamnēzē ir pieaugusi kokaīna lietošana, reaģē augstākā līmenī nekā dzīvnieki, kuriem bija ierobežota piekļuve kokaīnamPatersons un Markou 2003; Allens et al. 2007; Larson et al. 2007; Wee et al. 2008, 2009; Orio et al. 2009; Hao et al. 2010, bet redzēt Quadros un Miczek 2009). Pēc tam šī iedarbība tika konstatēta arī citām narkotikām, kuras lieto ļaunprātīgi, ieskaitot metamfetamīnu (Wee et al. 2007) un heroīnu (Lenoir un Ahmed 2007). Jāatzīmē, ka Roberts un kolēģi arī parādīja, ka narkotiku (kokaīna vai heroīna) pašpārvaldes periods palielina pārtraukuma punktus progresīvās proporcijas pastiprināšanas grafikā (Liu et al. 2005b, 2007; Morgan et al. 2005, 2006; Ward et al. 2006), bet šis kokaīna motivācijas pieaugums bija izteiktāks dzīvniekiem ar ierobežotu zāļu pašpārvaldes pieredzi (Liu et al. 2005b; Morgan et al. 2006). Nākamais šīs laboratorijas pētījums (Olesons un Roberts 2009) parādīja, ka kokaīna uzņemšanas palielināšanās palielināja motivāciju lietot kokaīnu lielās vienības devās, bet samazināja reakcijas ātrumu pie kokaīna sliekšņa devas, liekot domāt, ka pēc tam, kad anamnēzē ir palielinājusies kokaīna deva, dzīvnieki lieto vairāk narkotiku, ja ir liels daudzums ir pieejami, taču nevēlas maksāt augstu cenu par nelielu zāļu daudzumu (Olesons un Roberts 2009). Turpretī tika pierādīts, ka heroīna pašpārvaldes eskalācija palielina narkotiku vērtību, jo tika palielināta maksimālā cena, ko dzīvnieki bija gatavi maksāt par heroīnu (Lenoir un Ahmed 2008). Kokaīna motivācijas palielināšanās tika konstatēta arī žurku apakšgrupā ar ilgstošu kokaīna pašpārvaldes pieredzi (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belins et al. 2009).
Papildu pierādījumi par paaugstinātu kokaīna motivāciju pēc pastiprinātas pašpārvaldes tika iegūti, izmantojot operanta skrejceļa procedūru. Šajā procedūrā žurkas ar ilgstošu kokaīna lietošanu skrēja ātrāk nekā kontrole, lai sasniegtu mērķa lodziņu, lai saņemtu intravenozu kokaīna bolusu (Ben-Shahar et al. 2008). Nedaudz līdzīgs šim novērojumam, Deroche et al. (1999) iepriekš atklāja, ka narkotiku motivējošās īpašības ir uzlabojušās dzīvniekiem ar ilgu kokaīna lietošanas vēsturi, jo šiem dzīvniekiem bija nepieciešams mazāk laika, lai šķērsotu skrejceļu kokaīna pastiprināšanai.
Zāļu priekšroka salīdzinājumā ar Nondrug Rewards
Kā jau minēts iepriekš, viens no galvenajiem narkotisko vielu uzvedības simptomiem ir pakāpeniska alternatīvu izpriecu vai interešu ignorēšana par labu nepārtrauktai narkotiku lietošanai. Narkotiku izvēles dēļ tiek atteiktas no nozīmīgām sociālām, profesionālām vai atpūtas aktivitātēm, kas savukārt rada ievērojamas iespējas izmaksas (piemēram, slikta izglītība un ar to saistītās negatīvās sekas ilgtermiņā). Viens no vissarežģītākajiem šķēršļiem, ar kuriem saskaras atkarības ārstēšana, ir aizstāt šo slikti adaptīvo narkotiku lietošanas izvēli ar alternatīvām darbībām bez narkotikām vai uzvedību.
Dzīvnieku pētījumos par atkarību narkotiku izvēli var izpētīt, dodot piekļuvi citām uzvedības iespējām vai izvēlēm narkotiku piekļuves laikā - iespēju, kurai trūkst standarta eksperimentālo apstākļu (Ahmeds 2005, 2010). Tipiskā izvēles eksperimentā dzīvnieki saskaras ar divām uzvedības iespējām: reaģējot uz narkotiku vai atlīdzību par narkotikām, kas nav narkotikas, parasti nelielu barības gabalu (Aigner un Balster 1978). Pirmās izvēles pētījums - kas arī bija pirmais pētījums, kas parādīja zāļu pašpārvaldi dzīvniekiem, kas nav cilvēkveidīgi dzīvnieki - tika veikts pieaugušām šimpanzēm (vienam tēviņam, vienai mātītei), kura pasīvās zāļu ievadīšanas rezultātā bija fiziski atkarīga no morfīna (Spragg 1940). Šimpanzes narkotiku izņemšanas laikā deva priekšroku morfīnam nekā svaigu augļu (apelsīnu, banānu) gabaliņam, bet citādi deva priekšroku ēdienam (sk. Arī Negus 2006). Turpmākie pētījumi parādīja, ka zāļu izvēle dzīvniekiem bija atkarīga no devas (piemēram, Nader un Woolverton 1991; Paronis et al. 2002; Negus 2003) un ir pārvarams, palielinot alternatīvā nekontracepcijas pastiprinātāja vērtību (piemēram, palielinot tā lielumu; Nader un Woolverton 1991). Neskatoties uz iespēju izdarīt citu izvēli, tikai dzīvnieku apakšgrupa turpināja dot priekšroku narkotikai (Nader un Woolverton 1991; Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010; Kersteters et al. 2010; Augier et al. 2011; Normens et al. 2011; Perry et al. 2011; par jaunākajiem pārskatiem, Ahmeds 2010, 2012).
Piemēram, nesenā eksperimentu sērijā žurkām tika piedāvāta izvēle starp kokaīnu un atlīdzību par narkotikām bez narkotikām (ti, ūdeni, kas saldināts ar saharīnu vai saharozi). Saskaroties ar šo izvēli, žurkas deva priekšroku kokaīnam vai bija vienaldzīgas, ja saldā ūdens paredzamā vērtība bija zema, bet mainīja viņu izvēli pret alternatīvo pastiprinātāju, kad tā vērtība bija pietiekami augsta. Šī izvēles maiņa notika neatkarīgi no pieejamās kokaīna devas un pat pēc ilgstošas piekļuves kokaīna pašpārvaldes vēsturei (Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010). Šie atklājumi parasti atbilst iepriekšējiem pētījumiem (Carroll et al. 1989; Carroll un Lac 1993) un ar nesenajiem uzvedības ekonomikas pētījumiem, kas liecina, ka pārtikas (vai saharozes) pieprasījums bija neelastīgāks nekā kokaīna pieprasījums (Christensen et al. 2008; Koffarnus un Woods 2011; pārskatīšanai, skatiet Kearns et al. 2011). Viņi arī piekrīt nesenajam pētījumam, kas parādīja, ka peles dod priekšroku saharozes dzeršanai, nevis tiešai vidēja smadzeņu dopamīna neironu optostimulācijai (Domingos et al. 2011). Pēc paplašinātas piekļuves kokaīna pašpārvaldei, tomēr žurku apakšgrupa (ti, aptuveni 15% –20%) turpināja dot priekšroku kokaīnam, nevis alternatīvajam variantam - uzvedībai, kuru nevarētu attiecināt tikai uz neieinteresētību vai nepatiku pret , saldais ūdens. Patiešām, kad saldais ūdens bija vienīgā pieejamā iespēja, žurkas, kas deva priekšroku kokaīnam, dzēra tikpat ātri un tikpat ātri kā žurkas, kuras nedod priekšroku narkotikām (Cantin et al. 2010). Vissvarīgākais ir tas, ka šī kokaīna iecienītāko žurku apakšgrupa turpināja lietot kokaīnu pat izsalkuši un piedāvāja saharozi, lai mazinātu vajadzību pēc kalorijām (Cantin et al. 2010). Kokaīna izvēles pretestības saglabāšanās, neraugoties uz tās alternatīvajām izmaksām, stingri norāda uz kontroles un piespiedu kokaīna lietošanas zaudēšanu šīm žurkām (sk. Arī zemāk). Tādējādi kokaīna iecienītāko žurku apakšgrupa var būt visattīstītākais un smagākais posms pārejā uz atkarību no kokaīna. Šis secinājums nesen tika vispārināts ar citiem pārtikas ieguvumiem (Kersteters et al. 2010; Perry et al. 2011) un citām narkotikām, kas saistītas ar ļaunprātīgu izmantošanu, ieskaitot heroīnu (M Lenoir, L Cantin, F Serre et al., nepubl.) un nikotīnu (Le Sage 2009; Normens et al. 2011). Visbeidzot, tas saskan ar citām metodoloģiskām pieejām, kas arī ir identificējušas žurku apakšgrupas, kas ir izturīgas pret soda nomācošo iedarbību uz kokaīna, amfetamīna vai nikotīna pašpārvaldi (Deroche-Gamonet et al. 2004; Galli un Wolffgramm 2004, 2011; Pelloux et al. 2007; Belins et al. 2008).
Izturība pret sodīšanu
Pēdējos gados ir novērots ievērojams pētījumu skaits, kas mēģina līdzināties narkotiku lietošanai, neskatoties uz zināšanām par eksperimenta ar dzīvniekiem negatīvajām sekām. Šajos pētījumos ir ierasts, ka viņi ir izmantojuši soda iestatījumus, kuros narkotiku meklēšana vai lietošana bija saistīta ar negatīvu stimulu. Pētījumos, kuros lieto perorāli lietojamas zāles (lielākoties etanolu), tas tika veikts, piejaucot zāļu šķīdumu ar rūgto, garšīgo hinīnu. Turklāt citi pētījumi ir sodījuši narkotiku meklēšanu vai uzņemšanu ar slimībām pēc norīšanas, izmantojot litija hlorīdu vai izmantojot pēdas triecienus vai ar šoku saistītus stimulus (piemēram, Grove un Schuster 1974; Bergmans un Johansons 1981; Kearns et al. 2002).
Hinīna modeli pirmoreiz publicēja Volfagramma un Heins (Wolffgramm 1991; Wolffgramm un Heyne 1991). Šis pētījums, kā arī turpmākais darbs parādīja, ka pēc ilgstoša etanola dzeršanas, kam sekoja piespiedu atturēšanās periods, etanola uzņemšana kļuva nejutīga pret hinīna pievienošanu. Tas ir, ja hinīns tika pievienots etanolam, kas bija pieejams žurkām, kuras pirms tam dzēra etanolu 6 – 9 mo, tad to uzņemšanu nemazināja vai tikai ierobežotā apjomā samazināja hinīna rūgtā garša. Turpretī žurkas ar ierobežotu etanola pieredzi ievērojami samazināja patēriņu. Pēc opiātu etonitazēna vēlāk tika konstatēta salīdzināma nejutība pret hinīna viltošanu pēc ilgstošas zāļu lietošanasWolffgramm un Heyne 1995; Heyne 1996), amfetamīns (Heyne un Wolffgramm 1998; Galli un Wolffgramm 2004) un nikotīnu (Galli un Wolffgramm 2011). Interesanti, ka pēdējie divi pētījumi (Galli un Wolffgramm 2004, 2011) ziņoja, ka nejutīgums pret hinīna piemaisījumiem attīstījās ar ilgstošu amfetamīna un nikotīna pieredzi tikai žurku apakšgrupā.
Hinīna viltošanas modelis nesen tika uzraudzīts divos atsevišķos pētījumos (Hopfs et al. 2010; Lesscher et al. 2010). Hopfs et al. (2010) parādīja, ka žurkām, kurām bija atļauts periodiski dzert etanolu (3 d / nedēļā) attiecībā uz 3 – 4 mo, bija nejutīgas pret hinīna pievienošanu etanolā, kad tika novērtēta viņu motivācija pašiem ievadīt etanolu progresējošā pastiprināšanas grafika proporcijā. Interesanti, ka jutība pret hinīnu tika atklāta pēc īsākas pieredzes ar etanolu (1.5 mo). Mājas būru dzeršanas režīmā žurkas ar intermitējošu etanola pieredzi bija mazāk jutīgas pret hinīnu nekā dzīvnieki, kuriem bija nepārtraukta pieeja etanolam, atkārtojot, piemēram, Gudrs (1973) ka periodiska piekļūšana etanolam rada lielāku daudzumu etanola norīšanas nekā nepārtraukta piekļuve. Ierobežotas piekļuves izvēles paradigmā Lesscher et al. (2010) parādīja, ka peles tikai pēc 2 nedēļas etanola pieredzes ir nejutīgas pret hinīna piemaisīšanu. Tādējādi, lai gan hinīna pievienošana nomāc etanola dzeršanas iegūšanu, aversīvas hinīna koncentrācijas pievienošana etanolā nespēja samazināt dzeršanu pelēm ar 2 nedēļu pieredzi etanolā, kad tas bija viņu vienīgais etanola avots. Jāatzīmē, ka vēl viena 6 nedēļu pieredze ar etanolu parādījās vēl viena nejutīguma pret hinīnu pazīmēm, kad peles ar etanola dzeršanas vēsturi 8 wk kļuva vienaldzīgas pret hinīnu, jo tās vienlīdz daudz dzēra no etanola pudelēm ar hinīnu un bez hinīna. koncentrēšanās.
Pētījumu sērijā, kas izstrādāta, lai novērtētu narkotiku meklēšanas paradumus, Dikinsons un viņa kolēģi (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003) pārbaudīja, vai perorāli uzņemta etanola vai kokaīna devalvācija, pārī lietojot alkoholu un litija hlorīda izraisītu slimību, samazina reakciju uz šīm zālēm. Kamēr operants, kas reaģēja uz pārtiku, šķita jutīgs pret devalvāciju, reaģējot uz ekstinkciju etanola vai kokaīna gadījumā, nebija. Jāatzīmē, ka gan gaumes novēršanas kondicionēšanas laikā ar litiju, gan atkārtotas reakcijas uz zālēm laikā, reaģēšana uz zāļu uzņemšanu un uzņemšanu, kas saistīta ar litija izraisītu savārgumu, ir ievērojami samazinājusies (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003). Tas parāda, ka narkotiku lietošana var būt jutīga pret devalvāciju, turpretī reakcija uz narkotikām izmiršanas gadījumā nav. Ņemot vērā, ka citi pētījumi, kas apkopoti iepriekš (Wolffgramm 1991; Wolffgramm un Heyne 1991, 1995; Heyne 1996, 1998; Galli un Wolffgramm 2004, 2011; Hopfs et al. 2010; Lesscher et al. 2010) skaidri parāda, ka pēc ilgstošas narkotiku lietošanas pati narkotiku lietošana var kļūt nejūtīga pret sodu, iespējams, ka neelastīga narkotiku lietošana notiek pakāpeniski. Distālas narkotiku norādes vai ar narkotikām saistītas darbības kļūst nejūtīgas pret sodu pirms pašas narkotiku uzņemšanas, iespējams, tas nozīmē pakāpenisku atkarības sindroma pasliktināšanos, palielinoties narkotiku lietošanas pieredzei.
Atbilstoši šim jēdzienam ir pierādīts, ka aktīvais reaģētājs uz narkotikām sākotnēji ir jutīgs pret sodu, bet šī uzvedības elastība pakāpeniski tiek zaudēta pēc ilgstošas narkotiku lietošanas (Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren un Everitt 2004; Pelloux et al. 2007; Belins et al. 2009). Šajos pētījumos par kokaīna meklēšanu žurkām tika sodīts ar pēdas triecienu vai novērtēts ar ar kājām saistītu nosacītu stimulu (CS) klātbūtnē. Dzīvniekiem ar ierobežotu kokaīna pašpārvaldes pieredzi nepatīkama CS ievērojami apspieda kokaīna meklēšanu. Turpretī ar pēdām saistītais CS neietekmēja kokaīna meklēšanu žurkām ar ilgstošu kokaīna pašpārvaldes vēsturi (Vanderschuren un Everitt 2004). Pēc soda ar kāju triecieniem (nevis ar pēdām saistītu CS) žurkas ar plašāku piekļuvi kokaīnam daudz ātrāk atsāka zāļu pašpārvaldi nekā dzīvnieki ar ierobežotu piekļuvi kokaīnam (Ahmeds 2012). Līdzīgi arī sodīšana par kokaīna meklēšanu ar pēdām ievērojami nomāca reakciju uz kokaīnu dzīvniekiem ar ierobežotu narkotiku lietošanas pieredzi, bet dzīvnieku apakšgrupa vēlāk izrādīja nejutīgumu pret sodu (Pelloux et al. 2007). Ievērojot šos rezultātus, Deroche-Gamonet un kolēģi (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belins et al. 2009) novēroja, ka kokaīna intravenozas piegādes savienošana ar kāju pēdu dramatiski nomāca kokaīnu dzīvniekiem ar ierobežotu pieredzi ar narkotikām, bet šī jutība pret sodu tika zaudēta žurku apakšgrupā pēc ilgstošas kokaīna lietošanas pieredzes.
Visbeidzot, uzstādījumos, kas balstīti uz klasisko “Obstrukcijas lodziņu”, kurā žurkām ir jāšķērso elektrificēts režģis, lai sasniegtu atlīdzību (Dženkins et al. 1926), Cooper et al. (2007) parādīja, ka režģa šoka intensitātes palielināšana lika žurkām ar ierobežotu kokaīna pašievadīšanas vēsturi atturēties no narkotikām, lai gan intensitāte, kas nepieciešama šī mērķa sasniegšanai, dažādiem dzīvniekiem bija atšķirīga. Interesanti, ka ar kokaīnu saistītu norāžu noformēšana izraisīja atkārtotu reakciju uz šīm norādēm, bet tikai žurku apakšgrupā. Šie dati kopā parāda, ka ar pietiekamu pieredzi narkotiku lietošanā narkotiku meklēšana un lietošana var kļūt nejutīga pret sodīšanu. Tomēr starp narkotikām pieredzējušiem indivīdiem pastāv ievērojamas atšķirības attiecībā uz šīs rezistences attīstību pret nelabvēlīgām sekām.
Iepriekšējā sadaļaNākamā sadaļa
NOSLĒGUMA PIEZĪMES
Šeit mēs esam apkopojuši empīriskus pierādījumus par narkomānijas simptomu parādīšanos dzīvniekiem. Balstoties uz DSM-IV kritērijiem narkomānijai (Tabula 1) (American Psychiatric Association 2000), ir pierādīts, ka laboratorijas dzīvniekiem rodas vairāki atkarību izraisošas uzvedības simptomi, ti, narkotiku lietošanas saasināšanās, neirokognitīvie deficīti, izturība pret izzušanu, paaugstināta motivācija narkotikām, priekšroka narkotikām, nevis atlīdzībai par narkotikām, un izturība pret sodu. Šie dati norāda, ka var rasties atkarību izraisoša uzvedība un to var izpētīt dzīvnieku modeļos, parādot, ka ir neironu mehānisms, kas ir narkotiku meklēšanas un lietošanas pamatā, un tas var kļūt deregulēts dzīvniekiem, kas nav cilvēki, tāpat kā cilvēkiem. Tas dod mums aizraujošu iespēju pētīt narkomānijas neirālo un ģenētisko fonu pētījumos ar dzīvniekiem. Kokaīna uzņemšanas eskalācijas gadījumā šis pētījums jau tiek veikts un sāk atklāt svarīgas neirobioloģiskās atziņas. Piemēram, nesen tā kulminācija bija pilnīgi jaunu molekulāru ceļu atklāšana muguras smadzenēs, kas kontrolē kokaīna pašpārvaldes eskalāciju (Hollander et al. 2010; Im et al. 2010; neseno pārskatu sk Ahmeds un Kenijs 2011). Mēs ceram, ka galu galā šis pētījums novedīs pie efektīvāku šo postošo traucējumu ārstēšanas metožu izstrādes.
Šeit sniegtais kopsavilkums identificē arī vairākus neatrisinātus jautājumus, kas jārisina turpmākajos pētījumos. Pirmkārt, jāatzīst, ka viena atkarības simptoma rašanās dzīvnieku modelī nav pielīdzināma narkomānijas modelim. Skaidrs, ka DSM-IV kritēriji nosaka, ka jāizpilda trīs vai vairāk no septiņiem kritērijiem (American Psychiatric Association 2000). Tāpēc viens svarīgs jautājums ir noteikt, vai šeit apspriestie atkarības izraisošās izturēšanās izpausmes notiek kopā noteiktiem indivīdiem vai ar noteiktiem nosacījumiem. Ir daži empīriski pierādījumi, kas liek domāt, ka dažādi atkarību izraisošās uzvedības aspekti patiešām notiek vienlaikus (piemēram, Wolffgramm 1991; Deroche-Gamonet et al. 2004). Piemēram, ir pierādīts, ka kokaīna lietošanas eskalācija notiek vienā un tajā pašā personu grupā ar paaugstinātu motivāciju, neirokognitīvo deficītu, narkotiku izvēli vai izturību pret sodu (neseno pārskatu sk. Ahmeds 2012). Viens no nākamajiem galvenajiem lauka uzdevumiem ir noskaidrot apstākļus, kas nosaka dažādu atkarības uzvedības aspektu līdzāspastāvēšanu, kā arī attiecīgās neironu izmaiņas. Vēl viens saistīts izaicinājums turpmākajiem pētījumiem būs noteikt, vai visi atkarības simptomi var rasties dzīvniekiem vai arī daži simptomi ir raksturīgi cilvēkiem. Pēdējā iespēja radīs interesantas smadzeņu evolūcijas problēmas. Turklāt mums jāapzinās, ka atkarība no narkotikām, pat pēc ilgstošas zāļu iedarbības, notiek tikai atsevišķu personu apakšgrupā. Tāpēc ir obligāti jānosaka ģenētiskie, neirālie un vides faktori, kas indivīdu padara neaizsargātu pret atkarības veidošanos. Tajos ietilpst, bet neaprobežojas ar iepriekš pastāvošām temperamentām, piemēram, impulsivitāte (Dalley et al. 2007b; Belins et al. 2008), dzimums (Anker un Carroll 2011) un sociālo stāvokli (piemēram, Wolffgramm 1991; Morgan et al. 2002). Piemēram, divi nesen veikti neatkarīgas izvēles pētījumi ar žurkām parādīja, ka kokaīna priekšroka salīdzinājumā ar garšīgu ēdienu sievietēm bija apmēram 2 – 3 reizes biežāka nekā vīriešiem, kas liecina, ka mātītes var būt vairāk pakļautas atkarībai no kokaīna (Kertstetter et al. 2009; Perry et al. 2011). Visbeidzot, atkarību izraisošās narkotikas nāk no ļoti atšķirīgām farmakoloģiskām klasēm, piemēram, psihostimulatori (kokaīns, amfetamīns, metamfetamīns), opiāti (heroīns), etanols un nikotīns. Kaut arī ir zināms, ka katra no šīm zālēm rada lielu atkarību, to relatīvais atkarības potenciāls ir atšķirīgs, un to stiprinošā stiprība ir atkarīga no vides faktoriem (piemēram, Kaprioli et al. 2009; Solinas et al. 2011). Tāpēc mums ir jāidentificē, cik lielā mērā atkarību izraisoša uzvedība un tās pamatā esošie neirālie, ģenētiskie un vides faktori ir atkarīgi no atkarību izraisošajām zālēm kopumā, vai tie ir specifiski narkotikām (Badiani et al. 2011). Piemēram, nesen tika atklāts, ka kokaīna pašpārvaldes eskalācija vispārinājās nevis uz heroīna pašpārvaldi un otrādi, kas liek domāt, ka narkotiku atšķirībām patiešām ir nozīme (Lenoir et al. 2011).
Pat paturot prātā šos neatrisinātos jautājumus un neatrisinātos jautājumus, mēs domājam, ka pēdējo piecu gadu laikā veiktie preklīniskie atkarības pētījumi ir radījuši izcilu informācijas kopumu un ka nesenā interese izpētīt patiesu atkarībai līdzīgu izturēšanos eksperimentos ar dzīvniekiem ir izraisījusi par aizraujošu turpmāku pētījumu sākšanas spilventiņu, kas palīdzēs mums labāk izprast atkarības sindroma būtību.
Iepriekšējā sadaļaNākamā sadaļa
PATEICĪBA
LJMJV atbalsta ZonMw (Nīderlandes Veselības pētniecības un attīstības organizācija) Grant 91207006 (piešķirta LJMJV, P. Voorn un AB Smit), ZonMw (Nīderlandes Veselības pētniecības un attīstības organizācija) / Nacionālais narkomānijas novēršanas institūts (NIDA ) Sadarbības dotācija 60-60600-97-211 (piešķirta LJMJV un RC Pierce). SHA atbalsta Francijas Pētniecības padome (CNRS), Nacionālā pētījumu aģentūra (ANR), Bordo-Segalēnas universitāte un Conseil Regional d'Aquitaine (CRA).
Iepriekšējā sadaļaNākamā sadaļa
Zemsvītras piezīmes
- Redaktori: R. Christopher Pierce un Paul J. Kenny
- Papildu perspektīvas par atkarību ir pieejamas vietnē www.perspectivesinmedicine.org
- Autortiesības © 2013 Cold Spring Harbor Laboratory Press; Visas tiesības aizsargātas
ATSAUCES
*Atsauce ir arī šajā kolekcijā.
Ahmeds SH. 2005. Nelīdzsvarotība starp atlīdzību par narkotikām un citām zālēm: galvenais atkarības riska faktors. Eur J Pharmacol 526: 9 – 20.
Ahmeds SH. 2010. Apstiprināšanas krīze dzīvnieku narkomānijas modeļos: pārsniedz netraucētu narkotiku lietošanu pret narkomāniju. Neurosci Biobehav Rev 35: 172 – 184.
Ahmeds SH. 2011. Narkotiku lietošanas eskalācija. Narkomānijas dzīvnieku modeļi. Neirometodi 53: 267 – 292.
Ahmeds SH. 2012. Zinātne par dzīvnieku, kas atkarīgi no narkotikām, izgatavošanu. Neirozinātne 211: 107 – 125.
Ahmeds SH, Kads M. 2006. Psihomotorās sensibilizācijas atdalīšana no kompulsīva kokaīna lietošanas. Neiropsiofarmakoloģija 31: 563 – 571.
Ahmeds SH, Kenijs PJ. 2011. Kokaīna atkarības molekulārā koda uzlaušana. ILAR žurnāls 52: 309 – 320.
Ahmeds SH, Koobs GF. 1998. Pāreja no mērenas uz pārmērīgu narkotiku uzņemšanu: hedoniskā iestatījuma maiņa. Zinātne 282: 298 – 300.
Ahmeds SH, Koobs GF. 1999. Ilgstošs kokaīna pašinjekcijas noteiktā punkta palielinājums pēc eskalācijas žurkām. Psihofarmakoloģija 146: 303 – 312.
Ahmeds SH, Walker JR, Koob GF. 2000. Pastāvīgs motivācijas pieaugums heroīna lietojumam žurkām ar narkotiku eskalācijas vēsturi. Neiropsiofarmakoloģija 22: 413 – 421.
Aigner TG, Balster RL. 1978. Izvēles uzvedība rēzus pērtiķiem: kokaīns pret pārtiku. Zinātne 201: 534 – 535.
Allena RM, Dykstra LA, Carelli RM. 2007. Pastāvīga konkurējošā N-metil-D-aspartāta receptoru antagonista LY235959 iedarbība atvieglo kokaīna patēriņa pieaugumu Sprague-Dawley žurkām. Psihofarmakoloģija 191: 341 – 351.
Amerikas Psihiatru asociācija. 2000. Psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata, IV-TR ed. Amerikas Psihiatru asociācija, Vašingtona, DC.
Anker JJ, Carroll ME. 2011. Sievietes ir vairāk pakļautas narkotiku ļaunprātīgai izmantošanai nekā vīrieši: Preklīnisko pētījumu rezultāti un olnīcu hormonu loma. Curr Top Behav Neurosci 8: 73 – 96.
- Anker JJ, Perry JL, Gliddon LA, Carroll ME. 2009. Impulsivitāte prognozē kokaīna pašinjekcijas palielināšanos žurkām. Pharmacol Biochem Behav 93: 343 – 348.
Audrain-McGovern J, Rodriguez D, Epstein LH, Cuevas J, Rodgers K, Wileyto EP. 2009. Vai kavēšanās ar atlaidēm ietekmē etioloģisku lomu smēķēšanā, vai tās ir smēķēšanas sekas? Alkohola daudzums atkarībā no 103: 99 – 106.
Augjērs E, Vouillac C, Ahmeds SH. 2011. Diazepāms veicina abstinences izvēli kokaīna pašpārvaldes žurkām. Atkarīgais Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00368.x.
Badiani A, Belin D, Epšteins D, Calu D, Shaham Y. 2011. Opiāti pret psihostimulatoriem: Atšķirībām ir nozīme. Nat Rev Neurosci 12: 685 – 700.
Bečāra A. 2005. Lēmumu pieņemšana, impulsu kontrole un gribasspēka zaudēšana pretoties narkotikām: neirokognitīvā perspektīva. Nat Neurosci 8: 1458 – 1463.
Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. 2008. Augsta impulsivitāte paredz pāreju uz piespiedu kokaīna lietošanu. Zinātne 320: 1352 – 1355.
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. 2009. Uzņemšanas paradumi un tieksme pēc narkotikām prognozē, ka žurkām attīstās atkarība no kokaīna atkarības. Biol psihiatrija 65: 863 – 868.
Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. 2008. Paaugstināta narkotiku meklēšanas motivācija pēc ilgstošas ikdienas piekļuves pašpārvaldes kokaīnam. Prog Neuropsychopharmacol Biol psihiatrija 32: 863 – 869.
Bergmans J, Johansons CE. 1981. Elektriskā šoka ietekme uz reaģēšanu, ko uztur kokaīns rēzus pērtiķiem. Pharmacol Biochem Behav 14: 423 – 426.
Bowden-Jones H, McPhillips M, Rogers R, Hutton S, Joyce EM. 2005. Riska uzņemšanās pārbaudēs, kas ir jutīgas pret ventromediālo prefrontālo garozas disfunkciju atkarībā no alkohola: Pilotpētījums. J Neiropsihiatrijas klīnika Neurosci 17: 417 – 420.
Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, Robinson TE. 2008. Pastāvīgas izziņas funkcijas un prefrontālās dopamīna D2 receptoru izmaiņas pēc ilgstošas, bet neaprobežotas piekļuves pašpārvaldes kokaīnam. Neiropsihofarmakoloģija 33: 2969 – 2980.
Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. 2007. Atteikšanās no kokaīna pašpārvaldes rada ilgstošu trūkumu žurkām no orbitofrontāla atkarīgās reversās mācības. Uzziniet Mem 14: 325 – 328.
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. 2010. Kokaīna līmenis žurku vērtību kāpnēs ir zems: iespējamie pierādījumi par izturību pret atkarību. PLOS ONE 5: e11592.
Caprioli D, Celentano M, Dubla A, Lucantonio F, Nencini P, Badiani A. 2009. Apkārtne un narkotiku izvēle: kokaīna un heroīna lietošana kā vides un apkārtējās vides funkcija cilvēkiem un žurkām. Biol psihiatrija 65: 893 – 899.
Carroll ME, Lac ST. 1993. Iv kokaīna pašpārvaldes pašnodarbināta lietošana žurkām: nekontrolētu alternatīvu pastiprinātāju ietekme uz iegūšanu. Psihofarmakoloģija 110: 5 – 12.
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. 1989. Vienlaicīgi pieejams ne-narkotiku pastiprinātājs novērš kokaīna pastiprinātas uzvedības iegūšanu vai samazina tās uzturēšanu. Psihofarmakoloģija 97: 23 – 29.
Chambers CD, Garavan H, Bellgrove MA. 2009. Ieskats reakcijas kavēšanas neirālajā pamatā no kognitīvās un klīniskās neirozinātnes. Neurosci Biobehav Rev 33: 631 – 646.
Čārnijs DA, Zikos E, Džils KJ. 2010. Agrīna atveseļošanās no alkohola atkarības: faktori, kas veicina vai kavē atturēšanos. J Subst Abuse - apstrādājiet 38: 42 – 50.
Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Huntsberry ME, Riley AL. 2008. Kokaīna un žurku pārtikas pamatvērtība: eksponenciālā pieprasījuma modeļa testi. Psihofarmakoloģija 198: 221 – 229.
Cooper A, Barnea-Ygael N, Levy D, Shaham Y, Zangen A. 2007. Konflikta žurkas paraugs, kas norāda uz kodes izraisītu recidīvu kokaīna meklējumos. Psihofarmakoloģija 194: 117 – 125.
Dalley JW, Lääne K, Pena Y, Theobald DE, Everitt BJ, Robbins TW. 2005. Uzmanības un motivācijas deficīts žurkām, kurām pārtraukta intravenoza kokaīna vai heroīna ievadīšana. Psihofarmakoloģija 182: 579 – 587.
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Lääne K, Peña Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, et al. 2007a. Kodolu uzkrāšanās D2 / 3 receptori prognozē iezīmju impulsivitāti un kokaīna pastiprināšanos. Zinātne 315: 1267 – 1270.
Dalley JW, Lääne K, Theobald DE, Pena Y, Bruce CC, Huszar AC, Wojcieszek M, Everitt BJ, Robbins TW. 2007b. Ilgstošas redzes uzmanības deficīts, atceļot metilēndioksimetamfetamīna intravenozu ievadīšanu žurkām: rezultāti salīdzinošā pētījumā ar d-amfetamīnu un metamfetamīnu. Neiropsihofarmakoloģija 32: 1195 – 1206.
del Olmo N, Higuera-Matas A, Miguéns M, García-Lecumberri C, Ambrosio E. 2007. Kokaīna pašpārvalde uzlabo izpildījumu ļoti prasīgā ūdens labirinta uzdevumā. Psihofarmakoloģija 195: 19 – 25.
Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. 1999. Kokaīna pašpārvalde palielina zāļu stimulējošās motivācijas īpašības žurkām. Eur J Neurosci 11: 2731 – 2736.
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. 2004. Pierādījumi par atkarībai līdzīgu izturēšanos žurkām. Zinātne 305: 1014 – 1017.
Dikinsons A. 1985. Darbības un paradumi: Uzvedības autonomijas attīstība. Phil Trans R Soc Lond B 308: 67 – 78.
Dikinsons A, Vuds N, Smits JW. 2002. Alkohola meklējumi žurkām: rīcība vai ieradums? QJ Exp Psychol 55B: 331 – 348.
Diergaarde L, Pattij T, Poortvliet I, Hogenboom F, De Vries W, Schoffelmeer ANM, De Vries TJ. 2008. Impulsīva izvēle un impulsīva rīcība prognozē neaizsargātību pret atsevišķiem nikotīna meklēšanas posmiem žurkām. Biol psihiatrija 63: 301 – 308.
Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. 2009. Pusaudžu un pieaugušu žurku tēviņi no vecuma atkarīgi no morfīna daudzuma un cue izraisīta atjaunošanās, bet ne palielināta uzņemšana. Pharmacol Biochem Behav 92: 164 – 172.
Domingos AI, Vaynshteyn J, Voss HU, Ren X, Gradinaru V, Zang F, Deisseroth K, de Araujo IE, Friedman J. 2011. Leptīns regulē barības vielas atlīdzības vērtību. Nat Neurosci 14: 1562 – 1568.
Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. 2005. Neironu un uzvedības plastika, kas saistīta ar pāreju no kontrolētas uz saasinātu kokaīna lietošanu. Biol psihiatrija 58: 751 – 759.
Galli G, Wolffgramm J. 2004. Ilgtermiņa brīvprātīgs D-amfetamīna patēriņš un uzvedības prognozētāji turpmākai D-amfetamīna atkarībai no žurkām. Alkohola daudzums atkarībā no 73: 51 – 60.
Galli G, Wolffgramm J. 2011. Žurku pārmērīga un neelastīga nikotīna uzņemšanas ilgtermiņa attīstība, jaunas ārstēšanas pieejas sekas. Behav Brain Res 217: 261 – 270.
Garavan H, Stout JC. 2005. Neirokognitīvi ieskati par narkotisko vielu lietošanu. Tendences Cogn Sci 9: 195 – 201.
Džordžs O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF. 2008. Paplašināta piekļuve kokaīna pašpārvaldei rada ilgstošus no prefrontālās garozas atkarīgus darba atmiņas traucējumus. Neiropsihofarmakoloģija 33: 2474 – 2482.
Gipsona CD, Bardo MT. 2009. Paplašināta pieeja amfetamīna pašpārvaldei palielina impulsīvu izvēli kavēšanās diskonta uzdevumā žurkām. Psihofarmakoloģija 207: 391 – 400.
Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. 2009. Narkotiku atkarība no traucējumiem. Tendences Cogn Sci 13: 372 – 380.
Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. 2001. Kokaīna iejaukšanās pēc izņemšanas. Daba 412: 141 – 142.
Grove RN, Schuster CR. 1974. Kokaīna pašpārvaldes apspiešana ar izmiršanu un sodu. Pharmacol Biochem Behav 2: 199 – 208.
Hao Y, Martins-Fardons R, Veiss F. 2010. Metabotropā glutamāta receptora 2 / 3 un metabotropā glutamāta receptora 5 disregulācijas darbības traucējumi un funkcionāli pierādījumi žurkām ar kokaīna eskalāciju: faktors pārejā uz atkarību. Biol psihiatrija 68: 240 – 248.
Heyne A. 1996. Opiātu atkarības attīstība žurkām. Pharmacol Biochem Behav 53: 11 – 25.
Heyne A, Wolffgramm J. 1998. Atkarības no d-amfetamīna izstrāde dzīvnieku modelī: Tie paši principi kā alkoholam un opiātiem. Psihofarmakoloģija 140: 510 – 518.
Hodos W. 1961. Progresīvā attiecība kā atlīdzības stipruma mērs. Zinātne 134: 943 – 944.
Hollanders JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J, Bali P, Lu Q, Willoughby D, Wahlestedt C, Conkright MD, Kenny PJ. 2010. Strāvas mikroRNS kontrolē kokaīna uzņemšanu, izmantojot CREB signālus. Daba 466: 197 – 202.
Hölter SM, Engelmann M, Kirschke C, Liebsch G, Landgraf R, Spanagel R. 1998. Ilgstoša pašinjekcija ar etanolu ar atkārtotām etanola atņemšanas epizodēm maina etanola dzeršanas paradumus un palielina ar trauksmi saistītu izturēšanos žurku etanola trūkuma laikā. Behav Pharmacol 9: 41 – 48.
Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Bowers MS, Bonci A. 2010. Alkohola motivācija kļūst izturīga pret hinīna piemaisīšanu pēc 3 līdz 4 mēnešiem ar pārtrauktu alkohola pašpārvaldi. Alkohola klīnika Exp Res 34: 1565 – 1573.
Im HI, Hollander JA, Bali P, Kenny PJ. 2010. MeCP2 kontrolē BDNF ekspresiju un kokaīna uzņemšanu, veicot homeostatisku mijiedarbību ar microRNA-212. Nat Neurosci 13: 1120 – 1127.
Jenkins TN, Warner LH, Warden CJ. 1926. Standarta aparāts dzīvnieku motivācijas izpētei. J Comp Psychol 6: 361 – 382.
Kalivas PW, O'Braiens C. 2008. Narkomānija kā pakāpeniskas neiroplastības patoloģija. Neiropsihofarmakoloģija 33: 166 – 180.
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, Piazza PV. 2010. Pāreja uz atkarību ir saistīta ar pastāvīgiem sinaptiskās plastikas traucējumiem. Zinātne 328: 1709 – 1712.
Kearns DN, Weiss SJ, Panlilio LV. 2002. Nosacīta izturēšanās apspiešana, ko uztur kokaīna pašpārvalde. Alkohola daudzums atkarībā no 65: 253 – 261.
Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. 2011. Preklīnisko pētījumu pārskats, kas parāda, ka pastiprinošie medikamenti un ne-narkotikas atšķirīgi ietekmē uzvedību. Vietējās narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas reverss 4: 261 – 269.
Kenijs PJ. 2007. Smadzeņu atalgojuma sistēmas un kompulsīva narkotiku lietošana. Tendences Pharmacol Sci 28: 135 – 141.
Kenijs PJ, Markou A. 2005. Nikotīna pašpārvalde akūti aktivizē smadzeņu atalgojuma sistēmas un izraisa ilgstošu atalgojuma jutības palielināšanos. Neiropsihofarmakoloģija 31: 1203 – 1211.
Kerstetter KA, Ballis M, Duffin-Lutgen SM, Tran J, Behrens AM, Kippin TE. 2010. Seksa un devas ietekme, izvēloties ēdienu un kokaīnu, programmas Nr. 266.6. Neirozinātņu sanāksmju plānotājā. Neirozinātnes biedrība, Sandjego, Kalifornijā
Kippin TE, Fuchs RA, Skatīt RE. 2006. Ietekme uz ilgstošu iespējamo un neregulāro kokaīna iedarbību uz pastiprinātu kokaīna atjaunošanu žurkām. Psihofarmakoloģija 187: 60 – 67.
Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. 2006. Metamfetamīna pašinjekcijas pastiprināšanās žurkām: devas un iedarbības funkcija. Psihofarmakoloģija 186: 48 – 53.
Knackstedt LA, Kalivas PW. 2007. Paplašināta pieeja kokaīna pašpārvaldei uzlabo atjaunošanu pēc narkotikām, bet ne paaugstina sensibilizāciju uzvedības jomā. J Pharmacol Exp 322: 1103 – 1109.
Koffarnus MN, Woods JH. 2011. Individuālās atšķirības diskonta likmē ir saistītas ar pieprasījumu pēc pašpārvaldes kokaīna, bet ne saharozes. Atkarīgais Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00361.x.
Koob GF, Lloyd GK, Mason BJ. 2009. Atkarības farmakoterapijas attīstība: Rozetas akmens pieeja. Nat Rev zāļu disks 8: 500 – 515.
Larson EB, Anker JJ, Gliddon LA, Fons KS, Carroll ME. 2007. Estrogēna un progesterona ietekme uz kokaīna pašinjekcijas palielināšanos žurku mātītēm pagarinātas piekļuves laikā. Exp Clin Psychopharmacol 15: 461 – 471.
Nomāt MG. 2009. Ceļā uz ārkārtas situāciju pārvaldības modeli, kas nav cilvēcīgs: atturēšanās pastiprināšanas efekts no nikotīna pašinjekcijas žurkām ar alternatīvu neitrālu pastiprinātāju. Psihofarmakoloģija 203: 13 – 22.
Lenoir M, Ahmeds SH. 2007. Heroīna izraisīta atjaunošana ir specifiska piespiedu heroīna lietošanai un ir atdalāma no atlīdzības par heroīnu un sensibilizācijas. Neiropsihofarmakoloģija 32: 616 – 624.
Lenoir M, Ahmeds SH. 2008. Nelīdzekļu aizstājēja piegāde samazina palielinātu heroīna patēriņu. Neiropsihofarmakoloģija 33: 2272 – 2282.
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. 2007. Intensīvs saldums pārspēj atlīdzību par kokaīnu. PLOS ONE 2: e698.
Lenoir M, Guillem K, Koob GF, Ahmed SH. 2011. Narkotiku specifika paplašinātas piekļuves kokaīna un heroīna pašpārvaldes gadījumā. Atkarīgais Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00385.x.
Māceklis HMB, Wallace MJ, Zeng L, Wang V, Deitchman JK, McMahon T, Messing RO, Newton PM. 2009. Amigdala proteīna kināzes C epsilon kontrolē alkohola patēriņu. Gēni Brain Behav 8: 493 – 499.
Mācītājs HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. 2010. Neelastīga un vienaldzīga etanola dzeršana pelēm. Alkohola klīnika Exp Res 34: 1219 – 1225.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005a. Paplašinātas piekļuves pašpārvaldes un atņemšanas ietekme uz pārtraukuma punktiem, ko žurkām uztur kokaīns. Psihofarmakoloģija 179: 644 – 651.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005b. Sensibilizējoša iedarbība uz pašnodarbināta kokaīna žurkām: devas un intravenozas injekcijas ātruma ietekme. Eur J Neurosci 22: 195 – 200.
Liu Y, Morgan D, Roberts DCS. 2007. Kokaīna un amfetamīna pastiprinošās ietekmes savstarpēja sensibilizācija žurkām. Psihofarmakoloģija 195: 369 – 375.
Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. 2004. Kokaīna alkas inkubācija pēc izņemšanas: Preklīnisko datu pārskats. Neirofarmakoloģija 47 (Suppl 1): 214 – 226.
Mančs JR, Juferovs V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreeks MJ. 2004. Ietekme uz paplašinātu piekļuvi lielām un mazām kokaīna devām uz pašpārvaldi, kokaīna izraisītu atjaunošanu un smadzeņu mRNS līmeni žurkām. Psihofarmakoloģija 175: 26 – 36.
Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP. 2008. Pēc žurku ilgstošas piekļuves kokaīnam tiek pastiprināta stresa un kortikotropīna atbrīvojošo faktoru izraisīta atjaunošanās un aktīva stresa izraisīta uzvedības reakcija. Psihofarmakoloģija 195: 591 – 603.
Marusich JA, Beckmann JS, Gipson CD, Bardo MT. 2010. Metilfenidāts kā pastiprinātājs žurkām: pastāvīga piegādes un uzņemšanas eskalācija. Exp Clin Psychopharmacol 18: 257 – 266.
McNamara R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. 2010. Iezīmei līdzīgā impulsivitāte neprognozē heroīna pašpārvaldes eskalāciju žurkām. Psihofarmakoloģija 212: 453 – 464.
Mendez IA, Simon NW, Hart N, Mitchell MA, Nation JR, Wellman PJ, Setlow B. 2010. Pašpārvaldes kokaīns izraisa ilgstošu impulsīvas izvēles pieaugumu kavējošās atlaides uzdevumā. Behav Neurosci 124: 470 – 477.
Miles FJ, Everitt BJ, Dickinson A. 2003. Perorāls kokaīna meklēšana, ko veic žurkas: darbība vai ieradums? Behav Neurosci 117: 927 – 938.
Moeller FG, Dougherty DM, Barratt ES, Schmitz JM, Swann AC, Grabowski J. 2001. Impulsivitātes ietekme uz kokaīna lietošanu un saglabāšanu ārstēšanā. J Subst Abuse - apstrādājiet 21: 193 – 198.
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. 2002. Sociālais dominance pērtiķiem: Dopamīna D2 receptori un kokaīna pašpārvalde. Nat Neurosci 5: 169 – 174.
Morgans D, Smits MA, Roberts DCS. 2005. Pārmērīga pašpārvalde un atņemšana izraisa sensibilizāciju pret kokaīna pastiprinošo iedarbību žurkām. Psihofarmakoloģija 178: 309 – 316.
Morgans D, Liu Y, Roberts DCS. 2006. Ātra un pastāvīga sensibilizācija pret kokaīna pastiprinošo iedarbību. Neiropsihofarmakoloģija 31: 121 – 128.
Nader MA, Woolverton WL. 1991. Alternatīva pastiprinātāja apjoma palielināšanas ietekme uz zāļu izvēli atsevišķu pētījumu izvēles procedūrā. Psihofarmakoloģija 105: 169 – 174.
Negus SS. 2003. Ātra izvēles izvēle starp kokaīnu un pārtiku rēzus pērtiķiem: Vides manipulāciju un apstrādes ar d-amfetamīnu un flupentiksolu ietekme. Neiropsihofarmakoloģija 28: 919 – 931.
Negus SS. 2006. Izvēle starp heroīnu un ēdienu neatkarīgiem un no heroīna atkarīgiem rēzus pērtiķiem: naloksona, buprenorfīna un metadona ietekme. J Pharmacol Exp 317: 711 – 723.
Nigg JT, Wong MM, Martel MM, Jester JM, Puttler LI, Glass JM, Adams KM, Fitzgerald HE, Zucker RA. 2006. Slikta reakcijas kavēšana kā problēmu novēršanas alkohola un nelikumīgas narkotiku lietošanas prognozētājs pusaudžiem, kuriem ir alkoholisma un citu vielu lietošanas traucējumu risks. J Am Acad bērnu pusaudžu psihiatrija 45: 468 – 475.
Norman N, Hogarth L, Panlilio L, Shoaib M. 2011. Vienlaicīgas izvēles procedūru izveidošana ar intravenozu nikotīnu un saharozi žurkām. 14. EBPS biennāles sanāksmē. Amsterdama, Nīderlande.
O'Braiena CP. 2008. Uz pierādījumiem balstīta atkarības ārstēšana. Phil Trans R Soc Lond B 363: 3277 – 3286.
O'Connor EC, Chapman K, Butler P, Mead AN. 2011. Paredzamā žurku pašpārvaldes modeļa derīgums atbildībai par ļaunprātīgu izmantošanu. Neurosci Biobehav Rev 35: 912 – 938.
Olesons EB, Roberts DCS. 2009. Cenu un kokaīna patēriņa uzvedības ekonomiskais novērtējums pēc pašpārvaldes vēstures, kas rada vai nu galīgo attiecību, vai uzņemšanas pieaugumu. Neiropsihofarmakoloģija 34: 796 – 804.
Olmstead MC, Lafond MV, Everitt BJ, Dickinson A. 2001. Žurku meklētais kokaīns ir uz mērķi vērsta rīcība. Behav Neurosci 115: 394 – 402.
Orio L, Edvards S, Džordžs O, Parsons LH, Koob GF. 2009. Endokannabinoīdu sistēmas loma paaugstinātā kokaīna motivācijā paplašinātas piekļuves apstākļos. J Neurosci 29: 4846 – 4857.
Pacchioni AM, Gabriele A, Skatīt RE. 2011. Dorsālā striatuma mediācija, meklējot kokaīnu pēc atteikšanās no īslaicīgas vai garas ikdienas piekļuves kokaīna ievadīšanai žurkām. Behav Brain Res 218: 396 – 400.
Paronis CA, Gasior M, Bergman J. 2002. Kokaīna ietekme uz vienlaicīgu fiksētu attiecību starp pārtikas un IV zāļu pieejamību: jauna izvēles procedūra pērtiķiem. Psihofarmakoloģija 163: 283 – 291.
Parsegian A, Glen WB Jr., Lavin A, Skatīt RE. 2011. Pašreizēja metamfetamīna lietošana rada uzmanības koncentrācijas maiņas deficītu un maina žurku prefrontālās garozas neirofizioloģiju. Biol psihiatrija 69: 253 – 259.
Patersons NE, Markou A. 2003. Paaugstināta motivācija pašpārvaldes kokaīnam pēc palielināta kokaīna uzņemšanas. NeuroReport 14: 2229 – 2232.
Patersons NE, Markou A. 2004. Ilgstoša atkarība no nikotīna, kas saistīta ar plašāku piekļuvi nikotīna pašievadīšanai žurkām. Psihofarmakoloģija 173: 64 – 72.
Paulus MP. 2007. Lēmumu pieņemšanas disfunkcijas psihiatrijā - mainīta homeostatiskā apstrāde? Zinātne 318: 602 – 606.
Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. 2007. Žurku sodītas kompulsīvas narkotikas: narkotiku lietošanas vēsture. Psihofarmakoloģija 194: 127 – 137.
Perijs JL, Larsons EB, Vācijas JP, Maddens GJ, Kerols ME. 2005. Impulsivitāte (kavēšanās ar atlaidi) kā pareģotājs IV kokaīna pašinjekcijas iegūšanai žurku mātītēm. Psihofarmakoloģija 178: 193 – 201.
Perijs AN, Vestenbroeks C, Bekers JB. 2011. Dzimumu atšķirības kokaīna izvēļu veidošanā un intereses zaudēšana par pievilcīgiem ēdieniem, programma Nr. 688.06. Neirozinātņu sanāksmju plānotājā. Neirozinātnes biedrība, Sandjego, Kalifornijā
Pickens CL, Airavaara M, Théberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. 2011. Narkotiku alkas inkubācijas neirobioloģija. Tendences Neurosci 34: 411 – 420.
- *.↵
Pierce RC, O'Brien CP, Kenny PJ, Vanderschuren LJMJ. 2012. Racionāla atkarības farmakoterapijas attīstība: veiksmes, neveiksmes un perspektīvas. Aukstā pavasara Harb Perspect Meddoi: 10.1101 / cshperspect.a012880.
Porter JN, Olsen AS, Gurnsey K, Dugan BP, Jedema HP, Bradberry CW. 2011. Hroniska kokaīna pašpārvalde rēzus pērtiķiem: Ietekme uz asociatīvo mācīšanos, kognitīvo kontroli un darba atmiņu. J Neurosci 31: 4926 – 4934.
Poulos CX, Le AD, Pārkers JL. 1995. Impulsivitāte paredz individuālu uzņēmību pret paaugstinātu alkohola pašpārvaldes līmeni. Behav Pharmacol 6: 810 – 814.
Quadros IMH, Mičeks KA. 2009. Divi intensīvas kokaīna iedzeršanas veidi: paaugstināta noturība pēc sociālā sakāves stresa un palielināts uzņemšanas ātrums pagarinātu piekļuves apstākļu dēļ žurkām. Psihofarmakoloģija 206: 109 – 120.
Ričardsons NR, Roberts DCS. 1996. Progresīvas proporcijas zāļu pašpārvaldes pētījumos ar žurkām: Metode pastiprinošās efektivitātes novērtēšanai. J Neurosci metodes 66: 1 – 11.
Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. 2008. Narkomānija un smadzeņu atmiņas sistēmas. Ann NY Acad Sci 1141: 1 – 21.
Rodds ZA, Bell RL, Kuc KA, Murphy JM, Lumeng L, Li TK, McBride WJ. 2003. Atkārtota alkohola atņemšanas ietekme uz operatīva etanola pašpārvaldi, ko veic žurkas, kas dod priekšroku alkoholam. Neiropsiofarmakoloģija 28: 1614 – 1621.
Rodžerss JL, De Santis S, Skatīt RE. 2008. Paplašināta metamfetamīna pašpārvalde uzlabo zāļu meklēšanu no jauna un pasliktina jaunu priekšmetu atpazīšanu žurkām. Psihofarmakoloģija 199: 615 – 624.
Schenk S, Harper DN, Do J. 2011. Jaunu objektu atpazīšanas atmiņa: MDMA pašpārvaldes mērījumu problēmas un sekas pēc īsiem intervālu starplaikiem. J Psychopharmacol 25: 1043 – 1052.
Schippers MC, Binnekade R, Schoffelmeer ANM, Pattij T, De Vries TJ. 2012. Vienvirziena attiecības starp heroīna pašpārvaldi un impulsīvu lēmumu pieņemšanu žurkām. Psihofarmakoloģija 219: 443 – 452.
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. 2011. Narkomānijas profilakse un ārstēšana ar apkārtējās vides bagātināšanu. Prog Neurobiol 92: 572 – 592.
Sorge RE, Stjuarts J. 2005. Narkotiku vēstures un laika devums kopš narkotiku lietošanas pārtraukšanas pēdu trieciena izraisīta kokaīna meklējumos žurkām. Psihofarmakoloģija 183: 210 – 217.
Spanagel R, Hölter SM. 1999. Ilgstoša alkohola pašpārvalde ar atkārtotām alkohola atņemšanas fāzēm: alkoholisma dzīvnieku modelis? Alkohols Alkohols 34: 231 – 243.
Spragg SDS. 1940. Morfīna atkarība šimpanzēs. Comp Psychol Monogr 15: 1 – 132.
Tzschentke TM. 2007. Atlīdzības mērīšana ar nosacītās vietas izvēles (CPP) paradigmu: pēdējās desmitgades atjauninājums. Atkarīgais Biols 12: 227 – 462.
Uhl GR, aug RW. 2004. Smadzeņu traucējumu sarežģītās ģenētikas slogs. Arch Gen psihiatrija 61: 223 – 229.
van den Brink W. 2011. Uz pierādījumiem balstīta zāļu lietošanas traucējumu un azartspēļu patoloģiska ārstēšana. Vietējās narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas reverss 5: 3 – 31.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2004. Pēc ilgstošas kokaīna pašpārvaldes narkotiku meklēšana kļūst kompulsīva. Zinātne 305: 1017 – 1019.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2005. Uzvedības un neironu mehānismi kompulsīvu zāļu meklēšanai. Eur J Pharmacol 526: 77 – 88.
Ward SJ, C trūkums, Morgan D, Roberts DCS. 2006. Diskrēti izmēģinājumi par heroīna pašpārvaldi rada sensibilizāciju pret kokaīna pastiprinošo iedarbību žurkām. Psihofarmakoloģija 185: 150 – 159.
Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF. 2007. Aripiprazola, daļēja dopamīna D2 receptoru agonista, ietekme uz palielinātu metamfetamīna pašinjekcijas ātrumu žurkām ar ilgstošu sesijas ilgumu. Neiropsiofarmakoloģija 32: 2238 – 2247.
Wee S, Mandyam CD, Lekic DM, Koob GF. 2008. α1-Noradrenerģiskās sistēmas loma paaugstinātā motivācijā kokaīna uzņemšanai žurkām ar ilgstošu piekļuvi. Eur neiropsiofarmols 18: 303 – 311.
Wee S, Orio L, Ghirmai S, Cashman JR, Koob GF. 2009. Kapa opioīdu receptoru kavēšana mazināja palielinātu kokaīna uzņemšanu žurkām ar plašāku piekļuvi kokaīnam. Psihofarmakoloģija 205: 565 – 575.
Winstanley CA, Bachtell RK, Theobald DEH, Laali S, Green TA, Kumar A, Chakravarty S, Self DW, Nestler EJ. 2009. Palielināta impulsivitāte, atsaucoties no kokaīna pašpārvaldes: DFosB loma orbitofrontālajā garozā. Cereb Cortex 19: 435 – 444.
Gudrs RA. 1973. Brīvprātīga etanola uzņemšana žurkām pēc saskares ar etanolu dažādos grafikos. Psihofarmakoloģija 29: 203 – 210.
Gudrs RA. 1996. Atkarība no narkotikām un smadzeņu stimulācijas. Annu rev. Neurosci 19: 319 – 340.
Wolffgramm J. 1991. Etafarmakoloģiskā pieeja narkomānijas attīstībai. Neurosci Biobehav Rev 15: 515 – 519.
Wolffgramm J, Heyne A. 1991. Žurku sociālā izturēšanās, dominēšana un sociālā nenodrošinātība nosaka zāļu izvēli. Pharmacol Biochem Behav 38: 389 – 399.
Wolffgramm J, Heyne A. 1995. No kontrolētas narkotiku uzņemšanas līdz kontroles zaudēšanai: neatgriezeniska narkomānijas attīstība žurkām. Behav Brain Res 70: 77 – 94.
Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. 2010. Pāreja no mērķa mērķa uz parasto kokaīnu, meklējot ilgstošu pieredzi ar žurkām. J Neurosci 30: 15457 – 15463.
Zhou W, Zhang F, Liu H, Tang S, Lai M, Zhu H, Kalivas PW. 2009. Apmācības un izdalīšanās periodu ietekme uz heroīna meklēšanu, ko izraisa kondicionēta bižele recidīva modeļa dzīvniekam. Psihofarmakoloģija (Berl) 203: 677 – 684.
;