J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Anotācija
Pieredze ar seksuālo uzvedību izraisa amfetamīna atlīdzības savstarpēju jutīgumu, kas ir atkarīgs no seksuālās atlīdzības atturēšanās perioda. Mēs iepriekš parādījām, ka ΔFosB kodolā accumbens (NAc) ir galvenais šīs savstarpējas sensibilizācijas starpnieks, iespējams, izmantojot dopamīna receptoru aktivāciju. Tomēr mesolimbiskās dopamīna loma seksuālai uzvedībai vai savstarpējai jutībai starp dabisko un narkotiku atlīdzību nav zināma. Tas tika pārbaudīts, izmantojot inhibējošos dizaineru receptorus, ko veica tikai dizaineru medikamenti ventrālās tegmentālās zonas (VTA) dopamīna šūnās. rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry tika ievadīts TH :: Cre pieaugušo vīriešu žurku VTA. Vīrieši saņēma klozapīna N-oksīda (CNO) vai transportlīdzekļu injekcijas pirms katras 5 dienas pēc kārtas pārošanās vai apstrādes. Pēc 7 d abstinences perioda tēviņi tika pārbaudīti, lai noteiktu amfetamīna stāvokļa izvēli (CPP). Pēc tam tēviņi tika injicēti ar CNO vai transportlīdzekli pirms pārošanās vai apstrādes, lai analizētu pārošanās izraisītos cFos, seksuālās pieredzes izraisīto ΔFosB un VTA dopamīna soma lieluma samazināšanu. Rezultāti parādīja, ka CNO neietekmē pārošanās uzvedību. Tā vietā CNO novērsa amfetamīna CPP, ΔFosB seksuālās pieredzes izraisītu krustenisko sensibilizāciju NAc un mediālā prefrontālā garozā un samazināja VTA dopamīna soma lielumu. Hm4D-mCherry ekspresija bija specifiska VTA dopamīna šūnām un CNO bloķēja ierosmi un pārošanās izraisītu cFos ekspresiju VTA dopamīna šūnās. Šie konstatējumi sniedz tiešus pierādījumus tam, ka VTA dopamīna aktivācija nav nepieciešama seksuālās uzvedības uzsākšanai vai veikšanai. Tā vietā VTA dopamīns tieši veicina paaugstinātu neaizsargātību pret narkotiku lietošanu pēc dabiskās atlīdzības zaudēšanas, izraisot neiroplastiskumu mezolimbiskā ceļā dabiskās atlīdzības pieredzes laikā.
SIGNIFICANCE STATEMENT:
Ļaunprātīgas darbības ietekmē neironu ceļus, kas veicina dabisko atalgojumu un atmiņu. Iedarbība pret dabisko atlīdzību var mainīt turpmāko ar narkotikām saistīto atlīdzību. Konkrētāk, pieredze ar seksuālo uzvedību, kam seko atturēšanās no seksuālās uzvedības, izraisa lielāku atalgojumu par amfetamīnu vīriešu kārtas žurkām. Šis pētījums pierāda, ka ventrālās tegmentālās zonas dopamīna neironu aktivizēšana seksuālās pieredzes laikā regulē amfetamīna atlīdzības savstarpēju jutīgumu. Visbeidzot, ventrālās tegmentālās zonas dopamīna šūnu aktivācija ir būtiska, lai pieredzes izraisītas neirālās adaptācijas kodolkrāsās, prefrontālā garozā un ventrālā tegmentālā apgabalā. Šie atklājumi liecina par mesolimbiskās dopamīna lomu dabisko un zāļu ieguvumu mijiedarbībā, kā arī identificē mezolimbisko dopamīnu kā galveno mediatoru par izmaiņām narkotiku lietošanā pēc dabiskās atlīdzības zaudēšanas.
ATSLĒGVĀRDI: FosB; mezolimbiķis; kodols accumbens; prefrontālā garoza; psihostimulants; atlīdzība
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;