J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Anotācija
Arvien vairāk pētījumu agresīvu uzvedību ietekmē smadzeņu atalgojuma shēmas. Tomēr nav pietiekami izpētīti šūnu un molekulārie mehānismi smadzeņu atalgojuma reģionos, kas modulē agresijas intensitāti, kā arī motivāciju. Šeit mēs pētām ΔFosB, transkripcijas faktora, kas, kā zināms, regulē atalgojuma un motivētas uzvedības diapazonu, kas iedarbojas uz kodolu accumbens (NAc), kas ir galvenais atalgojuma reģions, šūnu tipam raksturīgo ietekmi vīriešu agresijā pelēm. Mēs parādām, ka ΔFosB ir īpaši palielināts dopamīna D1 receptoru (Drd1) ekspresējošos vidēja muguras neironos (D1-MSN) NAc pēc atkārtotas agresīvas tikšanās. Ar vīrusu starpniecību izraisīta ΔFosB indukcija selektīvi NAc D1-MSN pastiprina agresīvu izturēšanos, neietekmējot priekšroku agresijas pāra kontekstam nosacītās vietas izvēles (CPP) testā. Turpretī ΔFosB indukcija selektīvi D2-MSN samazina laiku, kas pavadīts agresijas pāra konteksta izpētei CPP laikā, neietekmējot agresijas intensitāti per se. Šie dati stingri atbalsta ΔFosB disocējamo šūnu tipam specifisko lomu NAc agresijas un agresijas atlīdzības modulēšanā.REĢISTRĀCIJAS PAZIŅOJUMS Agresīva uzvedība ir saistīta ar vairākiem neiropsihiskiem traucējumiem un var būt traucējoša gan indivīdiem, gan cietušajiem. Pētījumi ir parādījuši pozitīvu pastiprināšanas mehānismu, kas ir pamatā agresīvai uzvedībai, kurai ir daudz kopīgu iezīmju ar narkomāniju. Šeit mēs pētām atkarības atkarīgas transkripcijas faktora ΔFosB šūnu tipa specifisko lomu agresijas kodolā. Mēs atklājām, ka ΔFosB ekspresija veicina agresīvu uzvedību, sekas, kas ir atdalāmas no tās ietekmes uz agresijas atlīdzību. Šis konstatējums ir nozīmīgs pirmais solis, lai noteiktu terapeitiskos mērķus, lai samazinātu agresīvo uzvedību dažādās neiropsihiskās slimībās.
Atslēgas vārdi: agresija; specifiski šūnu tipi; motivācija; nucleus accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;