KOMENTĀRI: agri eksperimenti, kas pierāda, ka dopamīns ietekmē DeltaFosb līmeni.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
avots
Otavas universitātes Farmakoloģijas katedra, Otava, Ontārio, Kanāda K1H 8M5.
Anotācija
Izmantojot antivielu, kas atpazīst visu zināmo tūlītēju agrīnu gēnu fos ģimenes locekļu produktus, tika pierādīts, ka nigrostriatālā ceļa iznīcināšana ar vidējā priekšējo smadzeņu saišķa 6-hidroksidopamīna (6-OHDA) bojājumiem rada ilgstošu (> 3 mēneši) Fos līdzīgas imūnreaktivitātes paaugstināšanās striatumā. Izmantojot retrogrādās trakta izsekošanas metodes, mēs jau iepriekš esam parādījuši, ka šis Fos līdzīgās imūnreaktivitātes pieaugums galvenokārt atrodas striatālajos neironos, kas projicējas uz globus pallidus. Šajā pētījumā Western blots tika veikts ar kodola ekstraktiem no neskartas un denervētas 6-OHDA bojātu žurku striatuma, lai noteiktu Fos imūnreaktīvo (-o) olbaltumvielu (-u) raksturu, kas ir atbildīgs par šo pieaugumu. Aptuveni 6 nedēļas pēc 6-OHDA bojājuma denervētajā striatumā pastiprinājās divu ar Fos saistītu antigēnu ekspresija ar šķietamo molekulmasu 43 un 45 kDa. Hroniska haloperidola lietošana arī selektīvi paaugstināja šo ar Fos saistīto antigēnu ekspresiju, kas liecina, ka to indukcija pēc dopamīnerģiskās denervācijas notiek ar samazinātu D2 veida dopamīna receptoru aktivāciju.
Western blot imunodevēšana, izmantojot antivielu, kas atpazīst FosB N-galu, liecināja, ka ar dopamīnerģisku denervāciju un hronisku haloperidolu ievadītu 43 un 45 kDa Fos saistīto antigēnu var saistīt ar FosB saīsinātu formu, kas pazīstama kā deltaFosB. Atbilstoši šim priekšlikumam retrogrādēšanā iegūtie eksperimenti apstiprināja, ka deltaFosB līdzīgs imunoreaktivitāte deafferented striatum galvenokārt atradās striatopallīdu neironos.
Gela nobīdes eksperimenti parādīja, ka paaugstināta AP-1 saistīšanās aktivitāte denervētajā striata satur FosB līdzīgu proteīnu (-us), kas liecina, ka pastiprināti deltaFosB līmeņi var ietekmēt dažus ilgstošas dopamīna izsīkšanas efektus uz AP-1 regulētajiem gēniem striatopallīdos neironos. Turpretim hroniska D1 līdzīga receptoru agonista CY 208243 ievadīšana ar 6-OHDA bojātām žurkām dramatiski uzlaboja deltaFosB līdzīgu imunoreaktivitāti striatāla neironos, kas izvirzījās uz materiālo nigru. Western blot imūnfiltrācija atklāja, ka deltaFosB un mazākā mērā FosB palielinās ar hronisku D1 līdzīgu agonistu ievadīšanu. Gan kvantitatīvā reversās transkriptāzes-polimerāzes ķēdes reakcija, gan ribonuklāzes aizsardzības tests parādīja, ka hroniskā D1 līdzīgā agonistu ievadīšanā deltafosB mRNS līmenis būtiski palielinājās denervētajā striatumā.
Visbeidzot, mēs pārbaudījām hroniskas D1 līdzīgu un D2 līdzīgu dopamīna receptoru agonistu lietošanas ietekmi uz striatāla deltaFosB ekspresiju Parkinsona slimības primāta 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridīna (MPTP) modelī. . Pērtiķiem, kurus ar MPTP padarīja parkinsoniskus, deltaFosB līdzīgo olbaltumvielu (-u) daudzums nedaudz palielinājās, savukārt diskinēzijas attīstība, ko izraisīja hroniska D1 līdzīga agonista lietošana, bija saistīta ar lielu DeltaFosB līdzīgā (-o) proteīna (-u) pieaugumu. Turpretī ilgstošas darbības D2 līdzīga agonista kabergolīna lietošana, kas atviegloja Parkinsonijas simptomus, neradot diskinēziju, samazināja deltaFosB līmeni gandrīz normālā līmenī. Kopumā šie rezultāti parāda, ka hroniskas dopamīnerģiskās neirotransmisijas izmaiņas rada pastāvīgu deltaFosB līdzīga proteīna (-u) paaugstināšanos gan grauzēju, gan primātu striatumā.
;
