Neirofarmakoloģija. 2016 maijā 2. pii: S0028-3908(16)30185-X. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
Anotācija
Stress ir galvenais vielu lietošanas riska faktors. Intermitējošs sociālās sakāves stress palielina zāļu pašpārvaldību (SA) un paaugstina smadzeņu radītā neirotrofiskā faktora (BDNF) ekspresiju žurkām ventrālajā tegmentālajā zonā (VTA). Intra-VTA BDNF pārmērīga ekspresija uzlabo sociālās sakāves stresa izraisīto krustenisko sensibilizāciju pret psihostimulantiem un izraisa kodola accumbens (NAc) ΔFosB ekspresiju. Tāpēc palielināts VTA BDNF var atdarināt vai pastiprināt ar narkotiku lietošanu saistītas uzvedības attīstību pēc sociālā stresa. Lai pārbaudītu šo hipotēzi, adeno-asociētais vīruss (AAV) tika ievadīts VTA, lai pārmērīgi ekspresētu vai nu tikai GFP (kontrole), vai GFP + BDNF. Pirms kokaīna SA apmācības uzsākšanas žurkas tika apstrādātas vai pakļautas periodiskam sociālās sakāves stresam. SA iegūšanas un uzturēšanas fāzēm sekoja kokaīna pastiprināšanas progresīvās attiecības (PR) grafika pārbaude un pēc tam 12 h piekļuves kokaīna SA sesijas laikā. BDNF un ΔFosB tika kvantificēti pēcnāves laikā mezokortikolimbiskās shēmas reģionos, izmantojot imūnhistoķīmiju. Sociālās sakāves stress palielināja kokaīna uzņemšanu saskaņā ar PR grafiku neatkarīgi no vīrusa ārstēšanas. Lai gan stress vien palielināja uzņemšanu 12 stundu ilgas iedzeršanas sesijas laikā, sociāli uzvarētām žurkām, kuras saņēma VTA BDNF pārmērīgu ekspresiju, kokaīna patēriņš bija vēl lielāks nekā grupā, kas bija pakļauta GFP stresam. Tomēr VTA BDNF pārmērīga ekspresija vien nemainīja pārmērīgu uzņemšanu. BDNF ekspresija VTA arī pozitīvi korelēja ar kopējo kokaīna uzņemšanu iedzeršanas sesijas laikā. VTA BDNF pārmērīga ekspresija palielināja ΔFosB ekspresiju NAc, bet ne muguras striatumā. Šeit mēs parādām, ka VTA BDNF pārmērīga ekspresija palielina ilgstošas piekļuves kokaīna uzņemšanu, bet tikai stresa apstākļos. Tāpēc uzlabota VTA-BDNF ekspresija var veicināt stresa izraisītu ar narkotiku lietošanu saistītās uzvedības palielināšanos, īpaši apstākļos, kas aptver kompulsīvu narkotiku lietošanu.
;