Biol Psihiatrija. 2014 jūlijs 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Bruto CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Anotācija
INFORMĀCIJAI:
ΔFosB ir L-dopa izraisītas diskinēzijas (LID) aizstājējs marķieris, kas ir neizbēgamas Parkinsona slimības L-dopa ilgstošas ārstēšanas invaliditātes sekas. Tomēr saistība starp FosB / ΔFosB ekspresējošo neironu elektrisko aktivitāti un LID izpausmi nav zināma.
METODES:
Lai pētītu cēloņsakarību starp FosB / ΔFosB ekspresējošo neironu aktivitāti un diskinēzijas smagumu Parkinsona slimības žurku un pērtiķu modeļos, mēs izmantojām Daun02 prodrug-inaktivācijas metodi, kas saistīta ar β-galaktozidāzes lentivīrusu ekspresiju FosB promotera kontrolē. un LID. Lai novērtētu Daun02 un daunorubicīna ietekmi uz neironu uzbudināmību, tika veikti veselu šūnu vidēja muguras neironu (MSN) ieraksti.
REZULTĀTI:
Vispirms mēs parādām, ka daunorubicīns, aktīvs Daun02 metabolisma produkts ar ß-galaktozidāzi, samazina MSN aktivitātes žurku smadzeņu šķēlītēs un ka Daun02 ievērojami samazina žurku MSN primāro kultūru uzbudināmību, kas ekspresē β-galaktozidāzi pēc D1 dopamīna receptoru stimulācijas. Tad mēs parādām, ka selektīvais un atgriezeniskais FosB / AFosB ekspresējošo striatālu neironu inhibīcija ar Daun02 samazina LID smagumu, vienlaikus uzlabojot L-dopa labvēlīgo ietekmi.
Secinājumi:
Šie rezultāti pierāda, ka FosB / ΔFosB uzkrāšanās rezultātā tiek mainītas neironu elektriskās īpašības, kas uztur maladaptīvās ķēdes, kas ne tikai rada LID, bet arī reakciju uz L-dopa. Šie atklājumi vēl vairāk atklāj, ka mērķtiecīga diskinēzija var tikt sasniegta, nesamazinot L-dopa pretparkinsonisma īpašības, īpaši inhibējot FosB / ΔFosB uzkrājošos neironus.
Copyright © 2014 Bioloģiskās psihiatrijas biedrība. Publicēja Elsevier Inc. Visas tiesības aizsargātas.
;
