Addict Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.
Vazquez-Sanroman D1, Leto K2,3, Cerezo-Garcia M4, Carbo-Gas M1, Sanchis-Segura C1, Carulli D2,3, Rossi F2,3, Miquel M1.
Anotācija
Neskatoties uz to, ka vairāki dati ir atbalstījuši smadzeņu iesaisti funkcionālajās pārmaiņās, kas novērotas pēc ilgstošas kokaīna lietošanas, šī smadzeņu struktūra tradicionāli tiek ignorēta un izslēgta no ķēdēm, ko ietekmē atkarību izraisošās zāles. Šajā pētījumā mēs pētījām hroniskas kokaīna terapijas ietekmi uz molekulāro un strukturālo plastiskumu smadzenēs, ieskaitot BDNF, D3 dopamīna receptorus, ΔFosB, Glu2 AMPA receptoru apakšvienību, strukturālās modifikācijas Purkinje neironos un, visbeidzot, perineuronālo tīklu (PNN) novērtēšanu. mediālā kodola projekcijas neironos - smadzeņu vermis. Pašreizējos eksperimentālos apstākļos, kad atkārtotai kokaīna terapijai sekoja 1 nedēļas pārtraukuma periods un jauns kokaīna izaicinājums, mūsu rezultāti parādīja, ka kokaīns izraisīja smagu smadzeņu proBDNF līmeni un tā ekspresiju Purkinje neironos, ar nobriedušu BDNF ekspresiju paliek nemainīgs.
Kopā ar to, ar kokaīnu ārstētām pelēm bija ievērojama D3 receptoru līmeņa paaugstināšanās. Gan osFosB, gan AMPA receptoru Glu2 apakšvienības izteiksmes tika uzlabotas ar kokaīnu ārstētiem dzīvniekiem. Nozīmīga griezšana Purkinje dendrīta arborizācijā un Purkinje boutons izmēru un blīvuma samazināšana, sazinoties ar dziļajiem smadzeņu projekcijas neironiem, kam pievienojās no kokaīna atkarīgs proBDNF pieaugums. Ar kokainu saistītās blakusparādības norāda uz inhibējošo Purkinje funkciju traucējumiem, par ko liecina zemāka aktivitāte šajās šūnās.
Turklāt šķiet, ka Purkinje sinapsēs jebkādas remodelācijas varbūtība ir samazinājusies sakarā ar ekstracelulāro matricas komponentu regulēšanu PNN, kas ieskauj mediālos kodolu neironus.
Atslēgas vārdi: BDNF; smadzeņu; kokaīns; pelēm; sensibilizācija; ΔFosB
;