Neuropsychopharmacology. 2015 februāris 18. doi: 10.1038 / npp.2015.45.
Ferris MJ1, Calipari ES1, Roze Dž1, Siciliano CA1, Saule H1, Čens R1, Jones SR1.
Anotācija
Amerikas Savienotajās Valstīs ir aptuveni 1.6 miljoni cilvēku, kas atbilst kokaīna atkarības kritērijiem, un pašlaik nav FDA apstiprinātu farmakoterapiju. Uz amfetamīnu balstītas dopamīna atbrīvojošās zāles ir pierādījušas efektivitāti, samazinot motivāciju pašiem ievadīt kokaīnu un samazinot devu dzīvniekiem un cilvēkiem. Tiek izvirzīts hipotēze, ka amfetamīns darbojas kā aizstājterapija kokaīnam, paaugstinot ārpusšūnu dopamīna līmeni.
Izmantojot voltammetriju smadzeņu šķēlēs, mēs pārbaudījām vienas amfetamīna infūzijas spēju in vivo modulēt dopamīna izdalīšanos, uzņemšanas kinētiku un kokaīna iedarbīgumu iepriekš nedzeminātiem dzīvniekiem ar kokaīnu un pēc kokaīna pašinjekcijas anamnēzē (1.5 mg / kg / infūzija, fiksēta -ario 1, 40 injekcijas / dienā x 5 dienās). Dopamīna kinētika tika izmērīta 1 un 24 stundas pēc amfetamīna infūzijas (0.56 mg / kg, iv). Pēc kokaīna paš ievadīšanas dopamīna izdalīšanās, maksimālais uzņemšanas ātrums (Vmaks), un ar membrānu saistītā dopamīna transportētāja (DAT) līmenis tika samazināts, un DAT bija mazāk jutīgs pret kokaīnu. Viena amfetamīna infūzija samazināja Vmaks un membrānas DAT līmeņi iepriekš neiesaistītiem kokaīna dzīvniekiem, bet pilnībā atjaunoja visus dopamīna terminālās funkcijas aspektus dzīvniekiem, kuri paši lietoja kokaīnu.
Šeit pirmo reizi mēs demonstrējam farmakoloģiski izraisītu tūlītēju dopamīna nervu termināla funkcijas deficīta novēršanu dzīvniekiem, kuriem anamnēzē ir bijušas lielas kokaīna devas. Šis novērojums atbalsta uzskatu, ka DAT izpausmi un funkcijas var ātri modificēt, un arī liecina, ka amfetamīna farmakoterapeitiskā darbība kokaīna atkarības jomā pārsniedz aizvietojošās terapijas iedarbību.
;
