J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris MP1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.
Anotācija
Hroniska ļaunprātīga iedarbība uz narkotikām ir saistīta ar ilgstošām izmaiņām limbisko sistēmu struktūru funkcijā, ieskaitot kodolu accumbens (NAc). Kaut arī kokaīns darbojas ar dopamīnerģiskiem mehānismiem NAc ietvaros, mazāk ir zināms, vai fāziskā dopamīna (DA) signalizācija NAc tiek mainīta dzīvniekiem ar kokaīna pašpārvaldes pieredzi vai ja šie dzīvnieki parasti mācās un mijiedarbojas ar stimuliem to vidē. Šeit atsevišķas žurku grupas pašam ievadīja intravenozu kokaīnu vai ūdeni tvertnei (kontrolierīces), kam seko piespiedu atturēšanās 30 d. Pēc tam visi žurki uzzināja par apetitāru Pavlovijas diskrimināciju un faktammetriskos ierakstus reālā laika DA izdalīšanā veica vai nu NAc kodolā, vai kokaīna un kontroles subjektu čaulā. Kokaīns atšķirīgi pasliktina DA signālierīci kodolā un korpusā attiecībā pret kontrolēm. Kaut arī faziskie DA signāli korpusā tika pilnībā atcelti visiem stimuliem, DA kodolā nenošķīra norādes un bija neparasti novirzīts pret atalgojuma piegādi. Turklāt kokaīna žurkas nespēja iemācīties augstākas kārtības asociācijas un pat izmainīt vienkāršu kondicionētu pieeju uzvedībā, parādot pastiprinātu rūpes par cue saistītajiem stimuliem (signāla izsekošana; ST), bet saīsinājās laiks pie ēdiena kausa, gaidot atalgojuma piegādi (mērķa izsekošana) . Kritiski, kamēr kontroles DA signāli sakrīt ar ST uzvedību, kokaīna pieredze atcēla šīs attiecības. Šie atklājumi liecina, ka kokaīnam ir noturīga, diferenciāla un patoloģiska ietekme gan uz DA signālu, gan no DA atkarīgām uzvedībām, un liecina, ka psihostimulējošā pieredze var pārveidot pašas ķēdes, kas aizskar organismus pret atkārtotu recidīvu.
SIGNIFICANCE STATEMENT:
Viena no visnopietnākajām atkarības problēmām ir relapsēšana pret narkotiku lietošanu, neskatoties uz abstinences periodiem un sirsnīgiem mēģinājumiem atmest. Diemžēl ir maz zināms par to, kā dopamīna (DA) sistēma darbojas pēc narkotiku atturēšanās periodiem, īpaši tās lomu uzvedībā nondrug situācijās. Šeit žurkas uzzināja par pārtikas pāru stimuliem pēc ilgstošas atturēšanās no kokaīna pašpārvaldes. Izmantojot voltammetriju, mēs atklājām, ka reālā laika DA signāli kokainā pieredzējušiem žurkām bija pārsteidzoši mainīti attiecībā pret kontrolēm. Turklāt ar kokainu pieredzējušiem dzīvniekiem tika konstatēts, ka atalgojuma prognozēšanas stimuli ir ārkārtīgi nozīmīgi un vairāk laika pavadīja mijiedarbībā ar norādēm. Tādēļ kokaīns inducē neiroplastiskas izmaiņas DA sistēmā, kas aizspriedīs dzīvniekus pret svarīgākajiem stimuliem (tostarp ar atalgojumu saistītām norādēm), liekot narkomāniem palielināties recidīva risks, jo atkarība palielinās.
Atslēgas vārdi:
Stimulējošs pievilcīgums; prognozēšanas kļūda; zīmju izsekošana; vēdera strijs; voltammetrija
;
