J Genet Syndr Gene Ther. 2013 februāris 10; 4(121): 1000121. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000121
Anotācija
Genomikas laikmetā ar pārliecību par medicīnas nākotni, ieskaitot psihiatriju, DNS un polimorfisko asociāciju nozīmes noteikšana ar smadzeņu atlīdzības shēmu ir radījusi jaunu izpratni par visu atkarību izraisošo uzvedību. Jāatzīmē, ka šī stratēģija var nodrošināt ārstēšanu miljoniem, kas ir smadzeņu atalgojuma shēmu ģenētiskā traucējuma „Reward Deficiency Syndrome” (RDS) upuri. Šajā rakstā uzmanība tiks pievērsta narkotiku un pārtikas savstarpējai atkarībai, kā arī dopamīna ģenētikas un funkcijas nozīme atkarībās, tostarp dopamīna transportiera un nātrija barības mijiedarbība. Mēs īsumā pārskatīsim mūsu koncepciju, kas attiecas uz vairāku atkarību ģenētiskajiem priekšnosacījumiem (RDS). Pētījumi ir arī parādījuši, ka noteiktu gēnu gēnu un polimorfismu paneļa novērtēšana ļauj ģenētiskā riska stratifikāciju RDS. Paneļa nosaukums ir “Ģenētiskās atkarības riska rādītājs (GARS)”, un tas ir līdzeklis, lai diagnosticētu RDS ģenētisko noslieci. Šī testa izmantošana, kā to norādīja citi, labvēlīgi ietekmētu medicīnas kopienu, identificējot riskam pakļautās personas jau agrīnā vecumā. Mēs veicinām padziļinātu darbu gan dzīvnieku, gan cilvēku atkarības modeļos. Mēs rosinām tālāk izpētīt neirogenētiskās korelācijas starp pārtikas un narkotiku atkarības kopīgajām īpašībām un atbalstīt domāšanas hipotēzes, piemēram, „Sālīta pārtikas atkarības hipotēze”.
Ievads
Dopamīns (DA) ir neirotransmiters smadzenēs, kas kontrolē labsajūtu. Šī labsajūtas sajūta izriet no DA un neirotransmiteru, piemēram, serotonīna, opioīdu un citu smadzeņu ķīmisko vielu, mijiedarbības. Zems serotonīna līmenis ir saistīts ar depresiju. Liels opioīdu (smadzeņu opija) līmenis ir saistīts arī ar labsajūtu [1]. Turklāt DA receptoriem, kas ir G-proteīnu saistītu receptoru klase (GPCR), ir paredzēta zāļu izstrāde neiroloģisko, psihisko un acu traucējumu ārstēšanai [2]. DA tika saukta par “anti-stress” un / vai “izpriecu” molekulu, bet to nesen apsprieda Salamone un Correa [3] un Sinha [4].
Attiecīgi mēs esam apgalvojuši [5-8] ka Nucleus accumbens (NAc) DA ir iesaistīts motivācijas procesos un ka mesolimbiskā DA disfunkcija var veicināt depresijas motivācijas simptomus, vielu ļaunprātīgas izmantošanas un citus traucējumus [3]. Lai gan tas ir kļuvis par tradicionālu DA neironu marķēšanai kā atlīdzības neironiem, tas ir pārmērīgs vispārinājums, un ir jāapsver, kā dopamīnerģiskās manipulācijas ietekmē dažādus motivācijas aspektus. Piemēram, NAc DA ir iesaistīta Pavlovijas procesos, un instrumentālās mācīšanās apetitatīvas pieejas uzvedība, aversīva motivācija, uzvedības aktivizēšana procesi veicina uzdevumu iesaisti un piepūles piepūli, lai gan tas nenozīmē sākotnējo badu, motivāciju ēst vai apetīti [3,5-7].
Lai gan ir taisnība, ka NAc DA ir iesaistīta apetitīvos un nenovēršamajos motivācijas procesos, mēs apgalvojam, ka DA ir arī svarīgs starpnieks primārās pārtikas motivācijā vai apetītei, kas ir līdzīga ļaunprātīgai lietošanai. Literatūras pārskatā ir sniegti vairāki dokumenti, kas parāda DA nozīmi pārtikas tieksmes uzvedībā un apetītes starpniecībā [6,7]. Zelts ir pirmais pārtikas atkarības jēdziens [5-8]. Avena et al. [9] pareizi apgalvo, ka, jo atkarību izraisošas narkotikas rada tādus pašus neiroloģiskos ceļus, kas attīstījušies, lai reaģētu uz dabas atlīdzībām, atkarība no pārtikas šķiet ticama. Turklāt cukurs pats par sevi ir ievērojams kā viela, kas izdala opioīdus un DA, un tādējādi var sagaidīt, ka tam ir atkarības potenciāls. Konkrētāk, neironu adaptācijas ietver izmaiņas DA un opioīdu receptoru saistīšanā, enkefalīna mRNS ekspresiju un DA un acetilholīna atbrīvošanu NAc. Pierādījumi apstiprina hipotēzi, ka noteiktos apstākļos žurkas var kļūt atkarīgas no cukura.
Wang et al. [10] iesaistot smadzeņu attēlveidošanas pētījumus ar cilvēkiem, ir iesaistītas DA modulētas shēmas patoloģiskās ēšanas paradumos. Viņu pētījumi liecina, ka striatuma ekstracelulāro telpu DA palielina, lietojot pārtikas produktus, kas liecina par to, ka DA ir potenciāli iesaistīta pārtikas hedoniskajās motivācijas īpašībās. Viņi arī konstatēja, ka orbitofrontālo garozas vielmaiņu palielina pārtikas produktu norādes, kas norāda, ka šis reģions ir saistīts ar pārtikas patēriņa starpniecības motivāciju. Ir novērots striatāla DA D2 receptoru pieejamības samazinājums aptaukošanās pacientiem, līdzīgi kā narkotiku atkarīgo pacientu samazināšanās, tādējādi aptaukošanās pacienti var būt iecietīgi izmantot pārtiku, lai īslaicīgi kompensētu zem stimulējošu atalgojuma shēmu [11]. Būtībā gan pārtikas, gan medikamentu spēcīgās pastiprinošās sekas daļēji ir saistītas ar pēkšņu DA pieaugumu mesolimbiskajos smadzeņu atlīdzības centros. Volkow et al. [11] norāda, ka pēkšņi DA pieaugumi var ignorēt neaizsargāto personu smadzeņu homeostatiskos kontroles mehānismus. Smadzeņu attēlveidošanas pētījumi ir ierobežojuši neiroloģisko disfunkciju, kas rada pārtikas un narkotiku atkarības kopīgās iezīmes. Atkarības pamatcēloņu vienotības stūrakmens ir traucējumi dopamīnerģiskos ceļos, kas regulē neironu sistēmas, kas saistītas arī ar pašpārvaldi, kondicionēšanu, stresa reaktivitāti, jutīguma jutīgumu un stimulējošu motivāciju [11]. Metabolisms prefrontālajos reģionos ir iesaistīts inhibējošā kontrolē, aptaukošanās tēmās nespēja ierobežot pārtikas uzņemšanu ietver ghrelīnu un var būt samazināto DA D2 receptoru rezultāts, kas saistīts ar samazinātu prefronta vielmaiņu [12]. Limbiskos un kortikālos reģionus, kas saistīti ar motivāciju, atmiņu un pašpārvaldi, aktivizē kuņģa stimulācija aptaukošanās pacientiem [10] un narkotiku atkarības tēmās narkomāniem. Paaugstināta jutība pret pārtikas produktu jutīgajām īpašībām ir saistīta ar paaugstinātu metabolismu aptaukošanās tematikā. Šāda paaugstināta jutība pret pārtikas garšu, kas saistīta ar samazinātu DA D2 receptoru, varētu padarīt pārtiku par svarīgu pastiprinošu faktoru kompulsīvai ēšanas un aptaukošanās riska veidošanai [10]. Šie pētījuma rezultāti liecina, ka aptaukošanās un narkotiku atkarības dēļ daudzas smadzeņu ķēdes tiek traucētas un ka aptaukošanās profilakse un ārstēšana var gūt labumu no stratēģijām, kuru mērķis ir uzlabot DA funkciju.
Lindblom et al. [13] ziņoja, ka diēta kā stratēģija ķermeņa masas samazināšanai bieži neizdodas, jo tas izraisa pārtikas cravings, kas noved pie binging un svara atgūšanu. Viņi arī piekrīt, ka vairāku pētījumu virzienu pierādījumi liecina par kopīgu elementu esamību pārtikas un narkotiku tieksmes nervu regulēšanā. Lindblom et al. [13] kvantificēja astoņu gēnu ekspresiju, kas iesaistīti DA signalizācijā smadzeņu reģionos, kas saistīti ar mezolimbisko un nigrostriatālo DA sistēmu vīriešu kārtas žurkām, kurām tika veikta hroniska pārtikas ierobežošana, izmantojot kvantitatīvu reālā laika polimerāzes ķēdes reakciju. Viņi konstatēja, ka tirozīna hidroksilāzes mRNS līmenis un dopamīna transporteris vēdera tegmentālajā apgabalā tika ievērojami palielināts ar pārtikas ierobežojumiem un vienlaicīgu DAT augšupregulāciju pie olbaltumvielu līmeņa NAc korpusā novēroja arī kvantitatīvā autoradiogrāfija. Tas, ka šīs sekas tika novērotas pēc hroniskas, nevis akūtas pārtikas ierobežošanas, liecina, ka var būt noticis mezolimbiskā dopamīna ceļš. Tādējādi sensibilizācija, ko iespējams izraisa palielināta ekstracelulārā dopamīna klīrenss no NAc apvalka, var būt viens no galvenajiem iemesliem, kas izraisa pārtikas uztura ievērošanu. Šie secinājumi atbilst iepriekšējiem Patterson et al. [14]. Viņi pierādīja, ka tieša intracerebroventrikulāra insulīna infūzija palielina DA reuptake transporter DAT mRNS līmeni. 24-36 stundu laikā tika izmantota pārtikas trūkuma pētījuma hibridizācija uz vietas novērtēt DAT mRNS līmeni pārtikā trūcīgās (hipoinsulinēmiskās) žurkām. Līmenis bija vēdera apvalka zonā / substia nigra pars compacta ievērojami samazinājās, norādot, ka striatāla DAT funkcijas mērenību var ietekmēt uzturvērtība, badošanās un insulīns. Ifland et al. [15] izvirzīja hipotēzi, ka pārstrādāti pārtikas produkti ar augstu cukura un citu rafinētu saldinātāju, rafinētu ogļhidrātu, tauku, sāls un kofeīna koncentrāciju ir atkarīgas vielas. Citi pētījumi ir novērtējuši sāli kā svarīgu faktoru pārtikas meklējumos. Roitman et al. [16] norāda, ka palielināta DA transmisija NAc ir saistīta ar motivētu uzvedību, ieskaitot Na apetīti. DA datu pārraidi modulē DAT, un tam var būt nozīme motivētā darbībā. Savos pētījumos in vivo spēcīgs DA uzņemšanas samazinājums caur DAT žurku NAc korelēja ar Na izdalīšanos, ko izraisīja Na. Pēc tam novēroja DAT aktivitātes samazināšanos NAc in vitro Ārstēšana ar aldosteronu. Tādējādi DAT aktivitātes samazinājums NAc var būt Aldosterona tiešas iedarbības sekas, un tas var būt mehānisms, ar kuru Na izdalīšanās izraisa palielinātu NAc DA transmisiju Na apetītes laikā. Palielināta NAc DA var būt motivēta īpašība Na-izsmeltajam žurkam. Papildu atbalsts sālītas pārtikas kā iespējamas ļaunprātīgas izmantošanas vielas (pārtikas) saturam ir radījis Cocores un Gold ierosināto „Sālītās pārtikas atkarības hipotēzi” [17]. Izmēģinājuma pētījumā, lai noteiktu, vai sālītie pārtikas produkti darbojas kā viegls opiātu agonists, kas izraisa pārēšanās un svara pieaugumu, viņi konstatēja, ka opiātu atkarīga grupa palielināja svara palielināšanos par 6.6% opiātu izdalīšanās laikā, norādot uz sālītu pārtiku. Pamatojoties uz šo un citu literatūru [18] viņi apgalvo, ka sāls pārtika var būt atkarīga viela, kas stimulē opiātu un DA receptorus smadzeņu atalgojuma un izklaides centrā. Alternatīvi, priekšroka, bads, vēlme un „garšīgas” sālītas pārtikas vēlēšanās var būt opiātu izdalīšanās simptomi un sāļš ēdiena opiātu līdzīgs efekts. Gan sāļie ēdieni, gan opiātu izdalīšanās stimulē Na ēstgribu, palielina kaloriju patēriņu, pārēšanās un slimības, kas saistītas ar aptaukošanos.
Smadzeņu dopamīnerģiskā funkcija
Dopamīna D2 receptoru gēns (DRD2)
Ja sinaptiskā DA stimulē DA receptorus (D1 – D5), indivīdiem rodas stresa mazināšanās un labsajūtas sajūtas [19]. Kā minēts iepriekš, mezokortikolimbiskais dopamīnerģiskais ceļš veicina gan nedabisku atlīdzību, gan dabisko atlīdzību pastiprināšanu. Dabas diski ir pastiprināti fizioloģiski dzinēji, piemēram, bads un vairošanās, bet nedabiskas atlīdzības ietver iegūtās apgūtās baudas, hedoniskas sajūtas, piemēram, tās, kas iegūtas no narkotikām, alkohola, azartspēlēm un citiem riska uzņemšanas paradumiem [8,20,21].
Viens ievērojams DA gēns ir DRD2 gēns, kas atbild par DA D2 receptoru sintēzi [22]. DRD2 gēna (A1 pret A2) alēlija forma diktē receptoru skaitu pēcsavienojuma vietās un hipodopamīnerģisko funkciju [23,24]. DA receptoru trūkums liek indivīdiem meklēt jebkuru vielu vai uzvedību, kas stimulē dopamīnerģisko sistēmu [25-27].
DRD2 gēns un DA jau sen ir saistīti ar atalgojumu [28] Neskatoties uz pretrunām [3,4]. Lai gan DRD1 gēna Taq1 A2 alēle ir saistīta ar daudziem neiropsihiskiem traucējumiem un sākotnēji ar smagu alkoholismu, tā ir saistīta arī ar citām vielu un procesu atkarībām, kā arī Tourette sindromu, augstu novitātes meklējumiem, uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem. (ADHD), kā arī bērniem un pieaugušajiem, kuriem ir līdzīgi antisociāli personības traucējumi [28].
Lai gan šajā rakstā galvenā uzmanība tiks pievērsta narkotiku un pārtikas savstarpējai atkarībai, un DA ģenētikas un funkcijas nozīme atkarībās, pilnīgumam mēs īsumā pārskatīsim mūsu koncepciju, kas attiecas uz vairāku atkarību ģenētiskajiem priekšnosacījumiem. “Reward Deficiency Syndrome” (RDS) pirmo reizi tika aprakstīts 1996 kā teorētisks ģenētisks kompulsīvo, atkarību izraisošo un impulsīvo uzvedību prognozētājs, apzinoties, ka DRD2 A1 ģenētiskais variants ir saistīts ar šīm uzvedībām [29-32]. RDS ietver prieka vai atalgojuma mehānismus, kas balstās uz DA. RDS iedarbība vai apstākļi, kas ir DA rezistences vai izsīkuma sekas, ir RDS izpausmes [30]. Cilvēka bioķīmiskās atalgojuma trūkums var būt viegls, pārmērīgas vai stresa rezultāts vai smagāks, ko izraisa DA deficīts, kas balstīts uz ģenētisko grims. RDS vai pretizlūkošanas ceļi palīdz izskaidrot, kā dažas ģenētiskās anomālijas var izraisīt sarežģītu novirzi. Vairākiem psihiskiem traucējumiem un vairākām atkarībām var būt izplatīta neirobioloģija, neiro-shēma un neuroanatomija. Ir labi zināms, ka ļaunprātīgas izmantošanas, alkohola, dzimuma, pārtikas, azartspēļu un agresīvu aizraušanos izraisītāji, patiešām, visvairāk pozitīvi pastiprina, izraisa smadzeņu DA aktivāciju un neironu atbrīvošanu un var samazināt negatīvās jūtas. Nenormālas alkas ir saistītas ar zemu DA funkciju [33]. Šeit ir piemērs tam, kā sarežģītas uzvedības var radīt konkrēti ģenētiskie priekšteces. Piemēram, D2 receptoru trūkums, kas izriet no DRD1 gēna A2 varianta [34] var radīt indivīdiem lielu risku, kas saistīts ar alkām, ko var apmierināt vairākas atkarības, impulsīvas un kompulsīvas uzvedības. Šo trūkumu varētu pastiprināt, ja indivīdam būtu vēl viens polimorfisms, piemēram, DAT gēns, kas izraisīja DA pārmērīgu izņemšanu no sinapses. Turklāt vielu lietošana un aborantu uzvedība arī samazina DA. Tādējādi RDS var izpausties smagās vai vieglās formās, kas ir bioķīmiskās nespējas iegūt atalgojumu no parastām ikdienas aktivitātēm. Lai gan daudzi gēni un polimorfismi indivīdiem dod priekšroku patoloģiskai DA funkcijai, DRD1 gēna Taq1 A2 alēles nesējiem trūkst DA receptoru vietu, lai panāktu adekvātu DA jutību. Šis DA deficīts smadzeņu atalgojuma vietā var izraisīt neveselīgu apetīti un alkas. Būtībā tās meklē vielas, piemēram, alkoholu, opiātus, kokaīnu, nikotīnu, glikozi un uzvedību; pat neparasti agresīvas uzvedības, kas, kā zināms, aktivizē dopamīnerģiskos ceļus un izraisa DA preferenciālu atbrīvošanu NAc. Pašlaik ir pierādījumi, ka operatīvajā, piepūles lēmumu pieņemšanā var būt iesaistīta priekšējā cingulārā garoza, nevis NAc.35-37] un recidīva vietu.
DRD2 gēna vai citu DA receptoru gēnu, piemēram, DRD1, kas saistīta ar homeostāzi un tā saukto normālo smadzeņu darbību, pasliktināšanās galu galā var izraisīt neiropsihiskus traucējumus, tostarp novirzīšanās no narkotikām un pārtiku. Pierādīts, ka grūtniecēm pirmsdzemdību narkotiku lietošana būtiski ietekmē pēcnācēju neiroķīmisko stāvokli. Tie ietver etanolu [38]; kaņepes [39]; heroīns [40]; kokaīns [41]; un narkotiku lietošana kopumā [42]. Pavisam nesen Novak et al. [43] sniedza spēcīgus pierādījumus par to, ka neparasti striatāla neironu attīstība ir daļa no galvenajām psihiskām slimībām. Autori identificēja nepietiekami attīstītu gēnu tīklu (agri) žurkām, kam nav nozīmīgu striatāla receptoru ceļu (signalizācija). Divās pēcdzemdību nedēļās tīkls tiek regulēts un aizstāts ar nobriedušu gēnu tīklu, kas ekspresē striatāla specifiskus gēnus, ieskaitot DA D1 un D2 receptorus, un nodrošina šos neironus ar funkcionālo identitāti un fenotipiskajām īpašībām. Tādējādi šis attīstības slēdzis gan žurkām, gan cilvēkam ir potenciāls, ka tas ir jutīgs pret augšanas traucējumiem tādos vides faktoros kā pārmērīga pārtika pārtikā, piemēram, sāls, un narkotiku lietošana.
Dopamīna transportieris (DAT)
DA transportieris (arī DA aktīvais pārvadātājs, DAT, SLC6A3) ir membrānas pārklājošais proteīns, kas sūknē neirotransmiteru DA no sinapses atpakaļ citozolā, no kura citi zināmi transportieri sekrē DA un norepinefrīnu neironu vezikulās vēlākai uzglabāšanai un turpmākai atbrīvošanai [44].
DAT proteīnu kodē gēns, kas atrodas cilvēka hromosomā 5, tas ir apmēram 64 kbp garš un sastāv no 15 kodēšanas eksona. Konkrēti, DAT gēns (SLC6A3 vai DAT1) ir lokalizēts uz hromosomu 5p15.3. Bez tam, DAT3 1 ′ nesaturošajā reģionā ir VNTR polimorfisms. Ģenētiskais polimorfisms DAT gēnā, kas ietekmē izteikto proteīna daudzumu, ir pierādījums saistībai starp DA saistītām slimībām un DAT [45]. Ir labi pierādīts, ka DAT ir primārais mehānisms, kas attīra DA no sinapsijām, izņemot prefrontālās garozas, kur DA atpakaļsaistīšana ietver norepinefrīnu [46,47]. DAT pārtrauc DA signālu, noņemot DA no sinaptiskā plaisa un noguldot to apkārtējās šūnās. Svarīgi, ka vairāki atalgojuma un izziņas aspekti ir DA un DAT funkcijas, kas atvieglo DA signalizācijas regulēšanu [48].
Jāatzīmē, ka DAT ir neatņemama membrānas olbaltumviela, un to uzskata par simulatoru un līdzautoru, kas pārvieto DA no sinaptiskā plaisa pāri fosfolipīda šūnu membrānai, savienojot tās kustību ar Na jonu kustību uz leju elektrokemijas gradientā (atvieglota difūzija) un šūnā.
Turklāt DAT funkcija prasa divu Na jonu un viena hlorīda jonu secīgu saistīšanu un kopīgu transportēšanu ar DA substrātu. DAT-mediētas DA atkārtotas uzņemšanas virzītājspēks ir jonu koncentrācijas gradients, ko rada plazmas membrāna Na + / K + ATPase [49].
Sonders et al. [50] novērtēja plaši atzītā monoamīna transportera modeļa lomu. Viņi konstatēja, ka normālai monoamīna transportiera funkcijai ir nepieciešami noteikumi. Piemēram, Na joni ir jāsaista ar transportera ekstracelulāro domēnu, pirms DA var saistīties. Kad DA saistās, proteīnam notiek konformācijas izmaiņas, kas ļauj gan Na, gan DA atbrīvoties no membrānas intracelulārās puses. Vairāki elektrofizioloģiskie pētījumi ir apstiprinājuši, ka DAT transportē vienu neirotransmitera molekulu pāri membrānai ar vienu vai diviem Na joniem, piemēram, citiem monoamīna transportieriem. Lai nepieļautu pozitīva lādiņa veidošanos, ir nepieciešami negatīvi lādēti hlora joni. Šie pētījumi izmantoja radioaktīvi marķētu DA un arī parādīja, ka transporta ātrums un virziens ir pilnīgi atkarīgi no Na gradienta [51].
Tā kā ir labi zināms, ka daudzas ļaunprātīgas lietošanas zāles izraisa neironu DA atbrīvošanu [52], DAT šajā ziņā var būt nozīmīga. Sakarā ar membrānas potenciāla ciešo savienojumu un Na gradientu, aktivitātes izraisītās membrānas polaritātes izmaiņas var būtiski ietekmēt transporta ātrumu. Turklāt pārvadātājs var veicināt DA izdalīšanos, kad neironu depolarizē [53]. Būtībā, kā to norādīja Vandenbergh et al. [54] DAT proteīns regulē DA-mediēto neirotransmisiju, strauji uzkrājoties DA, kas ir izlaists sinapse.
DAT membrānas topoloģija sākotnēji bija teorētiska, ko noteica, pamatojoties uz hidrofobās secības analīzi un līdzību ar GABA transporteri. Sākotnējā Kilty et al. [55] liela ekstracelulārā cilpa starp trešo un ceturto divpadsmit transmembrānu domēnu apstiprināja Vaughan un Kuhar [56] kad viņi lietoja proteāzes, sagremo proteīnus mazākos fragmentos un glikozilāciju, kas notiek tikai ekstracelulārajās cilpās, lai pārbaudītu lielāko daļu DAT struktūras aspektu.
DAT ir konstatēts smadzeņu reģionos, kur ir dopamīnerģiska shēma, kas ietver mezocortical, mesolimbic un nigrostriatal ceļus [57]. Kodoliem, kas veido šos ceļus, ir atšķirīgi izteiksmes modeļi. DAT netika konstatēts nevienā sinaptiskā plaisā, kas liecina, ka striatāla DA atkārtota uzņemšana notiek ārpus sinaptiskās aktīvās zonas pēc tam, kad DA ir izkliedējies no sinaptiskā plaisa.
Divi alēles, 9 atkārtojums (9R) un 10 atkārtojums (10R) VNTR var palielināt RDS uzvedības risku. 9R VNTR klātbūtne ir saistīta ar alkoholismu un vielas lietošanas traucējumiem. Ir pierādīts, ka tas palielina DAT olbaltumvielu transkripciju, kā rezultātā palielinās sinaptiskā DA klīrenss, kā rezultātā samazinās DA un DA aktivācija postsinaptiskos neironos [58]. DAT tandēma atkārtojumi ir saistīti ar jutīguma jutīgumu un paaugstinātu uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) risku gan bērniem, gan pieaugušajiem [59,60]. 10-atkārtotajam alēlam ir neliela, bet nozīmīga saistība ar hiperaktivitātes-impulsivitātes (HI) simptomiem [61].
Atlīdzības gēnu un RDS kartēšana
Atbalsts tādu personu impulsīvai dabai, kurām ir dopamīnerģiskie gēnu varianti un citi neirotransmiteri (piemēram, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) ir atvasināts no vairākiem svarīgiem pētījumiem, kas ilustrē ģenētisko risku, kas saistīts ar narkotiku meklēšanu, pamatojoties uz asociācijas un saiknes pētījumiem, kas šos alēles iekļauj kā riska priekšteces, kas ietekmē mezokortikolimbisko sistēmu (Tabula 1). Mūsu laboratorija sadarbībā ar LifeGen, Inc. un Dominion Diagnostics, Inc. veic pētījumus, kuros piedalās divpadsmit atlasītie centri visā ASV, lai apstiprinātu pirmo patentēto ģenētisko testu, lai noteiktu pacienta ģenētisko risku RDS, ko sauc par ģenētiskās atkarības riska rādītāju ( GARS).
Pateicības
Autori novērtē Margaret A. Madigan un Paula J. Edge ekspertu redakciju. Mēs novērtējam Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith un Thomas Simpatico komentārus. Marlene Oscar-Berman ir saņēmis valsts Veselības institūtus, NIAAA RO1-AA07112 un K05-AA00219 un ASV Veterānu lietu departamenta Medicīnas pētījumu dienestu. Mēs atzīstam arī gadījuma ziņojuma ievadi Karen Hurley, Nacionālā holistiskās atkarības pētījumu institūta izpilddirektors, North Miami Beach Florida. Šo rakstu daļēji atbalstīja Path Foundation NY piešķirtais Life Extension Foundation fonds.
Zemsvītras piezīmes
Šis ir atvērta piekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution License noteikumiem, kas pieļauj neierobežotu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā vidē, ja tiek ieskaitīts oriģinālais autors un avots.
Interešu konflikts Kenneth Blum, PhD., Ir vairāki ASV un ārvalstu patenti, kas saistīti ar RDS diagnostiku un ārstēšanu, un kas ir licencēts tikai LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rodas sala kopā ar LifeGen, Inc., aktīvi iesaistās GARS komerciālajā attīstībā. Džons Džordano ir arī LifeGen, Inc. partneris. Citu interešu konfliktu nav, un visi autori izlasīja un apstiprināja rokrakstu.
;
