Dopamīna neironi modulē nervu kodējumu un ar depresiju saistītās uzvedības izpausmes (2012)

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emīlija A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Aaron S. Andalman, Lisa A. Gunaydin, Ilana B. Witten & Karl Deisseroth

Daba (2012) doi: 10.1038 / nature11740

 

Saņēma 02 May 2012

Lielāko depresiju raksturo dažādi novājinoši simptomi, kas ietver bezcerību un anhedoniju1. Dopamīna neironi, kas iesaistīti atalgojumā un motivācijā2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ir daudzu neironu populāciju vidū, kas ir hipotētiski nozīmīgas10un daži antidepresanti, ieskaitot zāles un smadzeņu stimulācijas terapiju, var ietekmēt komplekso dopamīna sistēmu. Līdz šim nav bijis iespējams tieši pārbaudīt šo hipotēzi pat dzīvnieku modeļos, jo esošās terapeitiskās iejaukšanās nespēj specifiski orientēties uz dopamīna neironiem. Šeit mēs tieši pētījām definēto dopamīna neironu cēloņsakarību ar daudzdimensiju depresijas līdzīgiem fenotipiem, ko izraisīja hronisks viegls stress, integrējot uzvedības, farmakoloģiskās, optogēniskās un elektrofizioloģiskās metodes brīvi pārvietotos grauzējos. Mēs atklājām, ka divu vidus smadzeņu dopamīna neironu divvirzienu kontrole (inhibēšana vai ierosināšana) nekavējoties un divvirzienu modulē (inducē vai mazina) vairākus neatkarīgus depresijas simptomus, ko izraisa hronisks stress. Izpētot šo efektu ķēdes ieviešanu, mēs novērojām, ka šo dopamīna neironu optogenētiskā vervēšana būtiski maina depresijas izraisītas uzvedības nervu kodējumu brīvi pārvietojamu grauzēju pakārtotajā kodolā, liekot domāt, ka procesi, kas ietekmē depresijas simptomus, var izraisīt nervu sistēmas izmaiņas. darbības kodēšana limbiskajās shēmās.