Dopamīns regulē pieejas novēršanu cilvēka sajūtu meklēšanā (2015)

Int J Neuropsychopharmacol. 2015 aprīlis 9. pii: pyv041. doi: 10.1093 / ijnp / pyv041.

Norberijs A1, Kurta-Nelsona Z2, Vinstons JS2, Roiser JP2, Husains M2.

Anotācija

Fons: Meklējumi pēc sensācijas ir iezīme, kas ir būtisks dažādu psihopatoloģiju neaizsargātības faktors ar lielām sociālajām izmaksām. Tomēr maz tiek izprasts nedz par intensīvas maņu pieredzes motivācijas mehānismiem, nedz par to neirofarmakoloģisko modulāciju cilvēkiem.

Metodes: Šeit mēs vispirms novērtējam jaunu paradigmu, lai izpētītu sensāciju meklēšanu cilvēkiem. Šajā testā tiek pārbaudīts, cik lielā mērā dalībnieki izvēlas vai nu izvairīties, vai arī paši administrēt intensīvu taktilo stimulu (vieglu elektrisko stimulāciju), kas ir ortogonāli veiktspējai, veicot vienkāršu ekonomisku lēmumu pieņemšanas uzdevumu. Tālāk citā dalībnieku grupā mēs izpētīsim, vai šī izturēšanās ir jutīga pret manipulācijām ar dopamīna D2 receptoriem, izmantojot subjektu iekšēju, placebo kontrolētu, dubultmaskētu shēmu.

rezultāti: Abos paraugos indivīdi ar augstāku pašpasludinātu sajūtu meklēšanu izvēlējās lielāku ar vieglu elektrisko stimulāciju saistītu stimulu daļu, pat ja tas bija saistīts ar naudas ieguvuma upurēšanu. Skaitļošanas modelēšanas analīze noteica, ka cilvēki, kuri vieglajiem ar elektrisko stimulāciju saistītajiem stimuliem piešķīra papildu pozitīvu ekonomisko vērtību, izvēloties šos stimulus, parādīja reakcijas ātrumu. Turpretī tie, kuri piešķīra negatīvu vērtību, parādīja palēninātu reakciju. Šie atklājumi saskan ar zema līmeņa, izvairīšanās no pieejas procesiem. Turklāt D2 antagonists haloperidols selektīvi samazināja papildu ekonomisko vērtību, kas piešķirta vieglajiem ar elektrisko stimulāciju saistītajiem stimuliem indivīdiem, kuri normālos apstākļos parādīja reakciju uz šiem stimuliem (prasītāji, kas izturējušies pret paaugstinātu jutību).

Secinājumi: Šie atklājumi sniedz pirmos tiešos pierādījumus tam, ka uzvedību pret sensāciju cilvēkiem rada dopamīna modulēts pieejai līdzīgs mehānisms, ko modulē dopamīns. Tie nodrošina sistēmu psihopatoloģiju izmeklēšanai, kurās neaizsargātības faktors ir ekstrēmu sensāciju meklēšana.

atslēgvārdi:

  • sajūtu meklējumi
  • impulsivitāte
  • dopamīna
  • D2 antagonists
  • sliecība

Ievads

Meklējumi pēc sensācijas ir personības iezīme, kas saistīta ar “intensīvas, neparastas un neparedzamas” maņu pieredzes motivāciju (Zuckerman, 1994), kas veido svarīgu un labi konceptuālu individuālo atšķirību (Roberti, 2004). Iesaistīšanās dažādās pieaugušo un pusaudžu (piemēram, narkotisko vielu lietošana atpūtas laikā, riskanta automašīnas vadīšana un seksuālā uzvedība) veida kovariācijās (Carmody et al., 1985; King et al., 2012). Turklāt uz anketas jautājumiem balstītajiem sensācijas meklējošās personības mērījumiem ir augsti pārmantojamības novērtējumi (40 – 60%; Koopmans et al., 1995; Stoels et al., 2006) ar ranga secības atšķirībām rādītājos laika gaitā saglabājas ļoti stabilas (Terracciano et al., 2011).

Ekstremālu sensāciju meklējumi ir saistīti ar dažādām psihopatoloģijām ar lielām sociālajām izmaksām, ieskaitot atkarības no narkotikām un azartspēlēm (Zuckerman, 1994; Roberti, 2004; Perry et al., 2011). Personām ar narkotiku lietošanas traucējumiem augstāks sensāciju meklēšanas rādītājs ir saistīts ar agrīnu sākuma vecumu, palielinātu polisubstance lietošanu, smagākiem funkcionāliem traucējumiem un sliktāku vispārējo ārstēšanas rezultātu (Ball et al., 1994; Staiger et al., 2007; Lackner et al., 2013). Tāpēc cilvēku sensāciju meklējumos esošo mehānismu identificēšanai, visticamāk, būs liela klīniskā nozīme.

Dzīvnieku sensāciju meklēšanas modeļu izpēte ir saistīta ar striatālās dopamīna funkcijas izmaiņām, it īpaši D2 tipu (D2 / D3 / D4) dopamīna receptoriem, mediējot individuālās izvēles par jaunām vai maņu stimulāciju izraisošām izvēles iespējām (Bardo et al., 1996; Blanchard et al., 2009; Shin et al., 2010). Tā kā tiek uzskatīts, ka striatālās dopamīnerģiskās transmisijas efektivitāte ir iesaistīta pieejas izturēšanās spējā, reaģējot uz svarīgākajiem stimuliem (Ikemoto, 2007; Robbins un Everitt, 2007), vienā teorētiskajā pārskatā ir ierosināts, ka jutību meklējumu individuālo atšķirību galvenais pamats ir dopamīnerģiskās pieejas atsaukšanas mehānismu atšķirīga aktivizēšana, reaģējot uz jauniem un intensīviem stimuliem (Zuckerman, 1990).

Atbilstoši šim uzskatam ģenētiskie un PET pierādījumi ir norādījuši uz funkciju atšķirībām D2 tipa receptoriem uz individuālām atšķirībām cilvēku sajūtu meklējumos (piemēram, Hamidovic et al., 2009; Gjedde et al., 2010). Būtiski, ka uzvedības paradigmu trūkums, kas ir analogs preklīniskajā literatūrā norādītajām, nozīmē, ka nav bijis iespējams pārbaudīt pieejas izvairīšanās hipotēzi tieši cilvēkiem. Šāda pieeja iepriekš ir izrādījusies ļoti auglīga attiecībā uz citiem impulsivitātes aspektiem (Winstanley, 2011; Jupp un Dalley, 2014).

Šeit mēs vispirms pārbaudījām jaunu, pēc cilvēka uz sensāciju vērsta uzvedības instrumentālu uzdevumu, kas ietvēra iespēju pašiem veikt vieglu (bet nesāpīgu) elektrisko stimulāciju (MES), veicot ekonomisku lēmumu pieņemšanas uzdevumu. Šis uzdevums tika izstrādāts, lai būtu analogs nesenai grauzējiem izstrādātajai operatīvās sensācijas meklēšanas paradigmai (Olsen un Winder, 2009). Pēc tam mēs izmantojām subjektu iekšējo dizainu, lai izpētītu D2 dopamīna receptoru antagonista haloperidola ietekmi uz uzdevuma izpildi citā veselu brīvprātīgo paraugā. Mēs paredzējām, ka: (1) indivīdiem ar izteiktu iezīmi pēc sensācijas piešķir pozitīvu ekonomisko vērtību iespējai piedzīvot tik “intensīvu un neparastu” maņu stimulu; (2) šo izvēli atspoguļotu pieejai līdzīgā paātrinātā relatīvā reakcijas laikā šiem stimuliem; un (3) šādus “uzvedības sensācijas meklējumus” izjauks antagonisms D2 receptoros atkarībā no sākotnējās sensācijas meklēšanas veiktspējas (Norbury et al., 2013).

Pētījums 1

Metodes

Dalībnieki

Četrdesmit pieci veseli dalībnieki (28 sievietes), vidējais vecums 24.3 (SD 3.55), tika pieņemti darbā ar interneta sludinājumu starpniecību (sīkāku demogrāfisko informāciju skatīt Tabula 1). Šis izlases lielums tika izvēlēts, lai ļautu mums noteikt mērenas izturības saikni starp uzdevuma izpildi un pašpaziņotu sajūtu meklēšanas iezīmi, pamatojoties uz iepriekšējiem atklājumiem, ka korelācijas starp uzvedības un anketu mērījumiem citu impulsīvas uzvedības aspektu ziņā ir mērenas ( korelācijas koeficienti līdz 0.40, piemēram, Helmers et al., 1995; Mitčels, 1999). Jaudas aprēķināšanā a priori tika noteikts, ka 44 parauga lielums būs nepieciešams, lai noteiktu 0.40 korelācijas koeficientu ar parasto 80% jaudu un 0.05 alfa. Izslēgšanas kritēriji sastāvēja no visām pašreizējām vai pagātnes neiroloģiskām vai psihiskām slimībām vai galvas traumām. Visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu, un pētījumu apstiprināja University College London Ētikas komiteja.

Tabula 1. 

Demogrāfiskā informācija dalībniekiem

 Pētījums 1Pētījums 2
n (sieviete)45 (28)28 (0)
Vecums (gadi)24.3 (3.55)22.3 (2.74)
Izglītības gadi16.1 (3.1) -
Ravena 12-APM rezultāts -9.1 (2.5)
SSS-VR kopējais punktu skaits (diapazons)261 (46) (162 – 352) -
UPPS SS rezultāts (diapazons) -23.2 (5.8) (18 – 47)
Alkohols (dzērieni nedēļā)3.7 (4.5)5.9 (8.7)
Tabaka (cigaretes nedēļā)4.1 (10.2)8.4 (18.3)
Cita narkotiku lietošana (n)
 neviens3018
 Marihuāna (vienmēr)85
 Marihuāna (regulāri)51
 Stimulantu lietošana (vienmēr)24
Azartspēļu izturēšanās (n)
 Nekad3917
 Vairākas reizes gadā53
 Vairākas reizes mēnesī17
 Katru nedēļu vai ilgāk01

  • Saīsinājumi: Raven's 12-APM = Raven's Advanced Progressive Matrices neverbālais IQ tests (12-item version); SSS-VR, sensācijas meklēšanas skalas versija V (pārskatīta); UPPS SS, UPPS impulsivitātes skalas sensācijas meklēšanas apakšskala rādītājs.

  • Citi demogrāfiskie rādītāji attiecas uz uzvedību pēdējos 12 mēnešos. Ja nav norādīts citādi, skaitļi norāda katras grupas vidējo vērtību (SD).

Sensaciju meklējošs uzdevums

Dalībnieki pabeidza jaunu sensāciju meklēšanas uzdevumu, kas paredzēts, lai pārbaudītu precīzu ekonomisko vērtību (pozitīvu vai negatīvu), ko viņi piešķīra iespējai saņemt “intensīvu” maņu stimulu (TES). Pirmajā uzdevuma daļā (iegūšanas fāze) viņi vienkārši uzzināja punktu vērtības, kas saistītas ar dažādiem dažādiem abstraktiem vizuāliem stimuliem (kondicionētiem stimuliem [CS]). Astoņi dažādi fraktāļi tika izmantoti kā CS, un 2 no tiem tika piešķirti katrai no 4 iespējamām punktu vērtībām (25, 50, 75 vai 100 punkti). Katrā izmēģinājumā fraktāļi tika parādīti pa pāriem, kas sastāv tikai no blakus esošiem vai vienādiem punktu vērtības stimuliem, iegūstot dažādus 10 izmēģinājumu veidus (Skaitlis 1).

Skaitlis 1. 

Sensāciju meklējošs uzdevums. Uzdevuma pirmajā daļā (iegūšanas fāze) dalībniekiem tika parādīta virkne piespiedu izvēles lēmumu starp abstraktu fraktāļu attēlu pāriem. Bija 8 dažādi fraktāļu stimuli (kondicionēti stimuli [CS]) ar dažādiem 2 CS, kas piešķirti katrai no 4 iespējamām punktu vērtībām (25, 50, 75 vai 100 punktiem; ar kuru izvēles opciju katrs frakta dalībnieks tika nejauši izvēlēts). Izvēles pāri tika ierobežoti, lai tos veidotu vai nu blakus esošie, vai vienādu punktu vērtības stimuli, iegūstot 10 izmēģinājumu veidus. Uzdevuma iegūšanas posms turpinājās vismaz 80 izmēģinājumos, līdz dalībnieki sasniedza izpildījuma kritērija līmeni, ≥80% augstāku punktu vērtības izvēli pēdējos 10 izmēģinājumos, kur bija iespējama augstāka punktu vērtība. Pēc šī mācību posma pabeigšanas dalībnieki pārgāja uz uzdevuma otro daļu (testa posmu). Pārbaudes fāzē dalībniekiem tika instruēts, ka visi stimuli ir saistīti ar tām pašām punktu vērtībām kā iepriekš, bet tagad daži stimuli bija saistīti ar iespēju saņemt vieglu elektrisku stimulu (MES) viņu nepakļaujamajai rokai ( IZM tika individuāli kalibrēts tā, lai tas būtu “stimulējošs, bet ne sāpīgs” pirms uzdevuma uzsākšanas). Konkrēti, puse stimulu tika apzīmēta kā CS + (TES iespējamība), bet otra puse - CS (bez TES iespējamības) tādā veidā, ka izmēģinājumi iekrita 1 tipu 3: tie, kur CS + bija zemāku punktu opcija, tie, kur CS + bija augstāku punktu opcija, un, pats galvenais, tie, kur CS + un CS stimuli bija vienādu punktu vērtībā. Lai palielinātu taustes stimula redzamību, elektriskās stimulācijas saņemšana bija iespējama gan rašanās, gan laika ziņā. TES saņemšanas varbūtība, ņemot vērā CS + stimula atlasi, bija 0.75, un TES parādīšanās notika nejauši 2500-ms inter-stimulu intervāla (ISI) laikā, kura laikā dalībniekiem tika parādīts tukšs ekrāns.

Iegūšanas posms turpinājās vismaz 80 izmēģinājumos, līdz dalībnieki sasniedza veiktspējas kritērija līmeni (izvēloties fraktālu, kas saistīts ar augstāko punktu vērtību 80% vai vairāk no izmēģinājumiem, kur tas bija iespējams, pēdējo desmit izmēģinājumu laikā). Pēc šī mācību posma pabeigšanas dalībnieki pārgāja uz uzdevuma otro daļu (testa posmu).

Pārbaudes posmā puse no izvēlētajiem stimuliem tika papildus saistīta ar iespēju saņemt nesāpīgu TES uz roku. Šie fraktāļi turpmāk tiks saukti par CS + s (sīkāku informāciju skatīt Skaitlis 1). Pārējie fraktāļi nebija saistīti ar elektrisko stimulāciju, tāpēc tos sauc par CS-. Par katru punktu vērtību viens no saistītajiem fraktāļiem kļuva par CS + (TES iespējamība), bet otrs bija par CS (TES iespējamība nebija). Rezultātā tika iegūti 3 izmēģinājumu veidi: tie, kur CS + bija zemāko punktu opcija, tie, kur CS + bija zemāko punktu opcija, un, pats galvenais, tie, kur CS + un CS stimuliem bija vienāda punktu vērtība.

Tādējādi dalībnieki turpināja izdarīt izvēli starp fraktāļu pāriem, un vienīgā atšķirība bija tā, ka tagad puse izvēles iespēju bija saistīta ar iespēju saņemt TES, tostarp, kas ir svarīgi, izmēģinājumos, kur abiem fraktāļiem bija vienādas punktu vērtības. Galvenais eksperimentālais jautājums bija par to, vai dažu dalībnieku izvēle neobjektīvi izvēlas CS + stimulus, kad tas ir vienāds ar punktu vērtību vai pat mazāks par CS. Neobjektivitātes pakāpe dalībnieku izvēlē pret CS + stimuliem vai prom no tiem, salīdzinot ar CS + varianta relatīvo punktu vērtību, tādējādi ļāva precīzi aprēķināt ekonomisko vērtību (pozitīvu vai negatīvu), kuru katram dalībniekam piešķīra iespēja saņemt papildu intensīvs maņu stimuls (sk. Skaitļošanas modelēšanas analīze).

Dalībnieki pabeidza 100 testa fāzes izmēģinājumus (10 katram izmēģinājuma veidam), un viņiem tika teikts, ka beigās viņiem izmaksās naudas prēmiju, kas būs atkarīga no kopējā uzkrāto punktu skaita. Lai palielinātu taustes stimula pamanāmību, TES saņemšana bija iespējama gan rašanās laikā, gan laikā. TES saņemšanas varbūtība, ņemot vērā CS + stimula atlasi, bija 0.75, un TES parādīšanās notika nejauši 2500-ms starpstimulu intervālā.

Pirms uzdevuma uzsākšanas dalībnieki datorizētā vizuālā analogā skalā (VAS) novērtēja savu izvēli katram no fraktāļiem, ko izmanto paradigmā (sākot no “patīk līdz” nepatikt ”). Šis pasākums tika atkārtots otro reizi pēc iegūšanas fāzes pabeigšanas (ti, pēc katras vērtības, kas saistīta ar katru CS, apgūšanas), un trešo reizi eksperimenta beigās (ti, pēc TES ieviešanas). Sīkāku informāciju par aparātiem un stimulācijas parametriem, kas tiek izmantoti TES saņemšanai, sk Papildu informācija.

Dizains

Pēc piekrišanas un uzdevuma norādījumiem elektriskās stimulācijas amplitūda tika kalibrēta katram dalībniekam individuāli, izmantojot standartizētu sagatavošanas procedūru. Konkrēti, dalībnieki saņēma virkni atsevišķu stimulācijas impulsu, sākot ar ļoti mazu amplitūdu (0.5 mA; dalībnieki parasti ziņo, ka tie ir tikai tikko nosakāmi) un pakāpeniski palielinot strāvas stiprumu, līdz VAS stimulācija tika novērtēta kā 6 no 10. sākot no 0 (tikko nosakāms) līdz 10 (sāpīgs vai nepatīkams) - līmenī, kurā dalībnieki apstiprināja sajūtas aprakstu kā “stimulējošu, bet ne sāpīgu”. Šī procedūra tika atkārtota divreiz katram dalībniekam, lai nodrošinātu konsekvenci.

Dalībnieki arī pabeidza vairākus pašziņojuma pasākumus: pārskatīto V sensācijas meklēšanas skalas pasākumu (Zuckerman, 1994; Greja un Vilsons, 2007); hedoniskā toņa mērs, Snaith-Hamilton Anhedonia skala (Snaith et al., 1995); un trauksmes stāvokļa uzskaites pazīmju skala (Spielberger et al., 1970). Pēdējie 2 pasākumi tika iekļauti, lai pārbaudītu iespēju, vai TES izvēles individuālās atšķirības var būt saistītas ar trauksmes pazīmēm vai pašreizējo hedoniju (nevis pašreizējo stāvokli), nevis kā tādu, ko izraisa sensācijas meklējoša personība pati par sevi. Tika apkopota arī demogrāfiskā informācija par izglītības gadiem, cigarešu un alkohola lietošanu, narkotisko vielu lietošanu atpūtai un iesaistīšanās biežumu ar azartspēlēm saistītās darbībās.

Skaitļojošās modelēšanas analīze

Pārbaudes fāzes datiem tika pieņemts, ka izvēli starp 2 CS, A un B (kur A ir CS + stimuli un B ir CS-) var attēlot šādi:

VA= RA+ θ
VB= RB,

kur RX ir stimula X punkta vērtība, θ ir papildu vērtība (punktos), kas piešķirta iespējai saņemt TES (pozitīva vai negatīva), un VX apzīmē katras iespējas kopējo vērtību.

Pēc tam šis modelis tika uzstādīts visos testa fāzes izvēles datos katram dalībniekam, izmantojot sigmoidālās izvēles (softmax) funkciju:

P(izvēlēties A) = 1 / (1 + exp(-β*(VA-VB)))

Brīvo parametru θ un β vērtības (softmax temperatūras parametrs, izvēlētā stohastiskuma mērs) tika pielāgotas datiem par katru tematu atsevišķi, izmantojot žurnāla varbūtības maksimizāciju.

rezultāti

Individuālas atšķirības, izvēloties papildu intensīvu maņu stimulāciju

Kopumā dalībnieki izvēlējās ar MES saistīto stimulu (CS +) 20.4% (SD 17.6) no izmēģinājumiem, kur tie pārstāvēja zemāko punktu opciju, 68.9% (24.8) no izmēģinājumiem, kur tie bija augstāku punktu opcija, un 45.2% ( 19.9) izmēģinājumu, kur CS + un CS stimuli bija vienādi punktu vērtībā. Pētījuma veidam bija būtiska ietekme uz proporcionālu CS + stimulu izvēli (F 2,88= 157.29, P<0.001). Posthoc t testi atklāja, ka dalībnieki kopumā CS + variantu izvēlējās ievērojami retāk, izmantojot zemāka punkta izmēģinājumus nekā vienāda punkta izmēģinājumi, un ievērojami biežāk augstāku punktu izmēģinājumos nekā vienāda punkta izmēģinājumi (t 44= -11.997, P<.001; t 44= -8.102, P<.001, attiecīgi).

Svarīgi ir tas, ka izmēģinājumos, kur CS + un CS-iespējas punktu vērtībā bija vienādas, tika vērojamas būtiskas atšķirības ar TES saistītām iespējām. CS + stimulu vidējā proporcionālā izvēle bija no 7.5% līdz 92.5% (Attēls 2A; 0 relatīvā CS + vērtība). Šajos izmēģinājumos ievērojami neobjektīvu izvēli var novērtēt, ņemot paraugu no binomālā sadalījuma; 40 izmēģinājumiem un 0.05 alfa līmeņiem šis slieksnis ir aptuveni 26 / 40 (0.65) ievērojami augstai izvēlei un 13 / 40 (0.35) ievērojami zemai izvēlei. Balstoties uz šiem sliekšņiem, dalībnieku 8 / 45 (vai 18%) dalībnieki izvēlējās ievērojami lielu CS + stimulu daļu, citiem vārdiem sakot, ievērojami meklēja TES, un dalībnieku 13 / 45 (29%) dalībnieki ievērojami izvairījās no CS + iespējām.

Skaitlis 2. 

Starpuzdevumu atšķirības uzdevumu izpildē. (A) Individuālas psihometriskas funkcijas vieglas elektriskās stimulācijas (MES; CS + vai ar MES saistītas) izvēles izvēles varbūtībai kā tās relatīvo punktu (naudas) vērtības funkcija, kas katram dalībniekam ģenerēta no izvēles datiem visos izmēģinājumu veidos (melni apļi norāda faktisko proporcionāla izvēle katram izmēģinājuma veidam). Katras funkcijas translācija pa kreisi / pa labi atspoguļo MES vērtības (vai θ) ietekmi uz izvēli ar funkcijas gradientu, ko nosaka mīkstā gaisa temperatūras parametrs β (dalībnieku izvēlētā stohastiskuma mērs). Funkcijas nobīde pa kreisi atspoguļo intensīvas taustes stimulācijas iespējas pozitīvo ietekmi uz izvēli, tas ir, lielāku ar IZM saistīto iespēju izvēli, nekā varētu sagaidīt no izvēles, kas balstīta tikai uz punktiem. (B) Vērtība, ko indivīdam piešķir iespēja saņemt TES (θ), stingri paredzēja viņu atšķirību izvēles reakcijas laikos (RT) pret CS + un CS stimuliem (vidējā RTCS + - vidējā RTCS-; r = -0.690, P<.001). Papildu maņu stimulācijas iespēja palēnināja šo iespēju izvēli dalībniekiem, kuriem tā bija nepatīkama (CS + zema proporcionālā izvēle; labajā apakšējā kvadrantā), bet izvēli apsteidza dalībniekiem, kuriem tā bija apetīte (augsta CS + izvēle; augšpusē). kreisais kvadrants, apelsīnu ēnojums). Melnas, punktētās līnijas norāda 95 ticamības intervālus. n = 45.

Pastāvīgi liela ar IZM saistīto stimulu izvēle tika novērota dalībnieku apakškopā pat izmēģinājumu veidos, kur CS + bija zemākā punktu vērtība, tas ir, ekonomiskās vērtības upurēšana (Attēls 2A, 25 relatīvā CS + vērtība).

Lai pārbaudītu, vai dalībnieku izvēle uzdevuma laikā ievērojami atšķīrās ar IZM saistītajiem stimuliem (ti, vai priekšroka mainījās, samazinoties stimula jaunumam), testa fāzes pētījumi tika sadalīti 4 sekcijās. Atkārtoti izmērot ANOVA ar subjekta iekšējo laika faktoru (4 līmeņi), netika iegūti pierādījumi tam, ka galvenā ietekme uz laiku uz uzdevumu ir proporcionāla CS + stimulu izvēlei visiem subjektiem (p> .1). CS + stimulu vispārējā izvēle arī nebija saistīta ar veikto pētījumu skaitu, lai sasniegtu kritērija veiktspēju vai pareizu atbilžu proporciju (augstāka punktu vērtības izvēle izmēģinājumos, kur tas bija iespējams) ieguves posmā (P> .1), kas vedina domāt, ka priekšroka ar MES saistītiem stimuliem nebija saistīta ar punktu vērtību apgūšanu uzdevuma pirmās daļas laikā. IZM priekšroka arī nebija saistīta ar strāvas amplitūdu (P> .1).

Skaitļojošā modelēšanas analīze, kas apraksta vērtību (punktos), kuru dalībnieki piešķīra iespējai saņemt TES (θ), sniedza labu pārskatu par uzdevuma izpildi (sīkāku informāciju sk. Papildu informācija). Attēls 2B parāda individuālas psihometriskās līknes, lai noteiktu varbūtību, ka ar TES saistītā opcija (CS +) tiek izvēlēta kā tās relatīvo punktu (naudas) vērtības funkcija, kas ģenerēta, modelim pielāgojot izvēles datus visos izmēģinājumu veidos katram dalībniekam.

Saikne starp ekonomisko vērtību, kas piešķirta iespējai saņemt intensīvu maņu stimulāciju, un reakcijas laiku TES salīdzinājumā ar MES nesaistītajiem stimuliem

Individuālās θ vērtības bija stipri negatīvi korelētas ar atšķirībām izvēles reakcijas laikā (RT) CS + pret CS- stimuliem (r= -0.690, P<.001) (Attēls 2B). Konkrēti, dalībnieki, kuri izvēlējās lielāku ar IZM saistīto stimulu daļu, ātrāk izvēlējās šos stimulus (liecina par nosacītu pieeju). Turpretī dalībnieki, kuriem bija tendence izvairīties no CS + stimuliem, lēnāk tos izvēlējās (liecina par nosacītu nomākšanu) (Pearce, 1997). Tas nebija laika uz uzdevumu efekts (piemēram, sakarā ar tendenci uzdevuma laikā samazināties gan vidējo RT, gan CS + izvēli), jo šī saistība saglabājās ļoti nozīmīga, apsverot izmēģinājumus tikai no otrās puses. testa posms (izmēģinājumu pirmā puse) r= -0.692, izmēģinājumu otrā puse r= -0.625, abi P<.001).

Saikne starp uzdevuma izpildi un paškontroles pasākumiem

Individuālās θ vērtības bija izteikti pozitīvi saistītas ar pašu ziņotu sajūtu meklēšanas punktu skaitu, tā ka dalībnieki, kuri ziņoja par izteiktāku pazīmju sajūtu meklēšanu, piešķir lielāku vērtību iespējai saņemt TES (r= 0.325, P= .043) (Attēls 3A).

Skaitlis 3. 

Saikne starp uzdevuma izpildi un paškontroles pasākumiem. (A) Kopējais pašpaziņoto sensāciju meklēšanas rādītājs bija ļoti pozitīvi saistīts ar vērtību, ko dalībniekiem piešķīra iespēja saņemt vieglu elektrisko stimulāciju (MES) (r= 0.325, P<.05). (B) Pēc papildu elektriskās stimulācijas ieviešanas bija pozitīva saistība starp vērtību, kas piešķirta intensīvas maņu stimulācijas saņemšanai (θ), un vidējām vizuālās analogās skalas (VAS) izmaiņām ar MES saistīto (CS +) stimulu vērtējumā pēc patikas (r= 0.368, P<.05). Pārtrauktas līnijas norāda 95% ticamības intervālus. n = 45.

Teta vērtība nebija saistīta ar trauksmes pazīmēm, pašu paziņoto hedonisko toni, strāvas amplitūdu vai izglītības gadiem (visi P> .1). Lai saistītu uzdevuma izpildi ar pašu ziņotu alkohola un tabakas lietošanu, tika izmantoti neparametriski testi, jo šie dati bija ievērojami pozitīvi izkropļoti. Neatkarīgo paraugu vidējie testi parādīja, ka indivīdi, kuri piešķīra pozitīvu vērtību iespējai saņemt TES (ti, θ> 0, n = 17), nedēļā smēķēja ievērojami vairāk cigarešu (Fišera P= .006) un parādīja nebūtisku tendenci patērēt vairāk alkoholisko dzērienu nedēļā (P= .098) nekā indivīdiem, kuriem bija tendence izvairīties no TES (ti, θ <0, n = 28) (vidējās cigaretes nedēļā 6.7 ± 10.4 vs 2.5 ± 9.9; vidējie dzērieni nedēļā 4.2 ± 3.9 vs 3.4 ± 4.9). Nebija būtiskas atšķirības vidējā θ vērtībā starp indivīdiem, kuri pēdējo 15 mēnešu laikā ziņoja par jebkādu citu izklaidējošu vielu lietošanu, izņemot alkoholu vai tabaku, (n = 30 vs n = 12) (neatkarīgi paraugi) t pārbaude P> .1) (Tabula 1). Starp dalībniekiem vīriešiem un sievietēm (neatkarīgi paraugi) vidējā θ vērtība neatšķīrās t pārbaude P> .1).

TES vērtība (θ) bija arī pozitīvi saistīta ar vidējām izmaiņām VAS “patika” reitingā CS + stimuliem pēc TES ieviešanas (ti, starp vērtēšanas sesijām 2 un 3; r= 0.368, P=.013) (Attēls 3B). Dalībniekiem, kuri piešķīra pozitīvas TES vērtības, bija tendence palielināt savu patikas novērtējumu ar TES saistītajiem stimuliem, savukārt dalībniekiem ar negatīvām vērtībām bija tendence samazināties.

Modeļa parametru indeksēšanas izvēles stohastiskuma vērtības (β; novērtējums par to, cik lielā mērā dalībnieku izvēli ietekmē vērtību atšķirība starp 2 iespējām) nebija saistītas gan ar pašu paziņotajām sensācijas meklēšanas iezīmēm, gan θ vērtībām (P> .1), kas liek domāt, ka augstākas sensācijas meklētāji vai TES meklējošie indivīdi viņu izvēlētajā uzvedībā nebija mazāk orientēti uz vērtību nekā viņu zemāko sensāciju meklējošie kolēģi.

Pētījums 2

Metodes

Dalībnieki

Dalībnieki bija veseli 30 vīrieši, vidējais vecums 22.3 (SD 2.74) (Tabula 1). Haloperidola iespējamā ietekme uz brīvprātīgajām sievietēm, kas varētu būt stāvoklī, šajā pētījumā nelietoja šo narkotiku sievietēm. Parauga lielums (n = 30) tika noteikts, pamatojoties uz TES vērtības / RT ietekmes attiecību, ko novērojām 1 pētījumā. Tika aprēķināts, ka 29 dalībnieku paraugam vajadzētu ļaut mums replicēt (un noteikt haloperidola ietekmi uz) patieso efekta lielumu r= 0.50 ar 80% jaudu un 0.05 alfa. Izslēgšanas kritēriji sastāvēja no visām pašreizējām nopietnām slimībām, pašreizējiem vai vēsturiskiem psihisko slimību gadījumiem un / vai galvas traumu vēsturē. Visi subjekti deva informētu rakstisku piekrišanu, un pētījumu apstiprināja University College London Ētikas komiteja.

Dizains

Pētījums tika veikts saskaņā ar indivīdiem, dubultaklā, placebo kontrolētā shēmā. Pirmajā sesijā dalībnieki deva informētu piekrišanu un pabeidza sensāciju meklēšanas uzdevumu, lai mazinātu jebkādas prakses ietekmes uz sniegumu nākamajās 2 sesijās (placebo vai zāļu veidā). Pēc tam viņi aizpildīja UPPS impulsivitātes anketu (Whiteside un Lynam, 2001), kurai ir sensāciju meklēšanas apakšskali, un 3 citi faktoru analīzes iegūtie impulsivitātes aspekti. Šis mērs tika izvēlēts, lai novērtētu selektivitāti attiecībām starp uzdevuma izpildi un sajūtu meklēšanu salīdzinājumā ar cita veida impulsivitāti. UPPS sensāciju meklējošais apakšskals galvenokārt tiek iegūts no SSS-V elementiem, un tāpēc 2 rādītāji ir ļoti savstarpēji saistīti (Whiteside un Lynam, 2001). Tika veikts arī standartizēts, neverbāls garīgo spēju rādītājs (Raven's 12 postenis Advanced Progressive Matrices; Pearson Education, 2010).

Otrajā un trešajā sesijā dalībnieki ieradās no rīta un viņiem ievadīja vai nu 2.5mg haloperidolu, vai placebo (zāles un placebo neatšķīrās). 2.5mg haloperidola deva tika izvēlēta tā, lai tā būtu lielāka nekā iepriekšējā pētījumā, kurā tika novērota nekonsekventa zāļu iedarbība (2mg; Frenks un O'Reilijs, 2006), bet mazāk nekā tas, kas izmantots citos uzvedības pētījumos, kur tika atklāta būtiska haloperidola negatīvā ietekme uz garastāvokli vai skaņu (3mg; Zack un Poulos, 2007; Liem-Moolenaar et al., 2010). Pārbaudi sāka 2.5 stundas pēc tabletes norīšanas, lai zāļu koncentrācija plazmā sasniegtu maksimālo koncentrāciju (Midha et al., 1989; Nordström et al., 1992).

Pēc šī uzņemšanas perioda dalībnieki pabeidza VAS noskaņojuma, ietekmes, iespējamās fiziskās blakusparādības un zināšanas par narkotiku / placebo manipulācijām. Atkarību pētījumu centra psihoaktīvo narkotisko vielu ietekmes uzskaite (ARCI; Martin et al., 1971) arī tika ievadīts, jo iepriekš tika pierādīts, ka tas ir jutīgs pret haloperidolu (Ramaekers et al., 1999). Dalībnieki turpināja 1 no 2 ekvivalentu formu burtu un ciparu aizstāšanas testa (LDST; van der Elst et al., 2006), vienkāršs zīmuļa un papīra vispārējās psihomotorās un kognitīvās spējas tests. Arteriālā sirdsdarbība un asinsspiediens tika novēroti pirms un pēc zāļu ievadīšanas.

Uzdevums sensāciju meklēšanai bija tāds, kā aprakstīts 1 pētījumā. Šim pētījumam dalībnieki uzdevuma beigās pabeidza papildu VAS vērtējumu kopumu, lai pārbaudītu CS + / CS- (ar MES saistīto vs ar MES nesaistīto) neparedzētu situāciju mācīšanos. Katrā CS dalībnieki novērtēja, cik pārliecinoši viņi uzskatīja, ka stimula izvēle ir saistīta ar iespēju saņemt elektrisko stimulāciju (“bez šoks” līdz “šoka iespēja”). Individuālo sagatavošanas procedūru atkārtoja katrā sesijā, lai nodrošinātu, ka subjektīvā intensitāte (pretstatā faktiskajai strāvas amplitūdai) tiek saskaņota visās sesijās. Zāļu / placebo secība tika līdzsvarota starp subjektiem, vismaz 1 nedēļas zāļu izdalīšanās periods starp 2 testa sesijām (vidējais laiks starp apmeklējumiem bija 18 dienas).

Analīze

Sensāciju meklēšanas uzdevuma skaitļošanas modelēšanas analīze bija tāda, kā aprakstīts pētījumā 1. Lai analizētu galvenos atkarīgos mainīgos lielumus no testa sesijas, tika izmantots atkārtots ANOVA mērījums ar narkotiku faktoru (haloperidols un placebo) un starp subjektu noteiktais zāļu secības koeficients (pirmā pret otro testa sesiju). Konkrēti, tie bija dalībnieku noteikti strāvas amplitūdas, modelēšanas parametri, kas apraksta TES vērtību (θ) un izvēles stohastiskumu (β), vidējais izvēles RT un individuālais RT efekts (vidējā RTCS + - vidējā RTCS-). Visas ziņotās vienkāršo efektu analīzes tiek veiktas, salīdzinot pāris ar Bonferroni korekciju, lai veiktu vairākus salīdzinājumus.

Pārbaužu laikā tika salīdzināti vispārējās un subjektīvās zāļu ietekmes rādītāji (VAS, ARCI, LDST rādītāji un kardiovaskulārie rādītāji), izmantojot pāra paraugus. t testus. Viens dalībnieks nevarēja ierasties uz pēdējo testa sesiju, tāpēc viņa dati tika izslēgti no analīzes. Citam dalībniekam abās testa sesijās neizdevās sasniegt kritērija līmeņa sniegumu uzdevuma iegūšanas posmā, tāpēc arī viņa dati tika izslēgti, iegūstot 28 beigu n.

Visas statistiskās analīzes tika veiktas SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY), izņemot aprēķinu modelēšanas analīzi, kas tika ieviesta Matlab R2011b (Mathworks, Inc., Sherborn, MA).

REZULTĀTI

No sākotnējā stāvokļa atkarīgā Haloperidola ietekme uz uzvedības sensāciju meklēšanu

Galvenie 1 pētījuma atklājumi tika atkārtoti sākotnējā sesijas datos no mūsu otrā dalībnieku parauga (nozīmīgas attiecības paredzamajos virzienos starp θ vērtībām un gan individuālo RT efektu, gan pašu ziņoto sensācijas meklējumos) (Papildu attēls 1). Sākotnējā stāvokļa un placebo sesiju datu atbilstības analīze arī parādīja sessions vērtības aplēšu ticamību līdz labai ticamībai visās sesijās (sk. Papildu informācija), atbalstot atkārtotu pasākumu projekta izmantošanas pamatotību.

Apsverot datus no 2 testa (zāļu / placebo) sesijām, kopumā dalībnieki atkal daudz biežāk izvēlējās ar šoku saistītu stimulu (CS +) augstāku punktu vērtībā nekā vienādu punktu izmēģinājumos un vienādos salīdzinājumā ar zemāku punktu pētījumos abās placebo grupās. un narkotiku sesijas (izmēģinājuma veida galvenā ietekme; F 2,54= 138.54, ƞ p 2 = 0.837, P < .001; visu tipu atšķirība P<.001; vidējā (± SD) izvēle placebo bija attiecīgi 0.806 ± 0.19, 0.398 ± 0.17 un 0.126 ± 0.13, šiem izmēģinājumu veidiem, savukārt haloperidolā tas bija 0.744 ± 0.19, 0.399 ± 0.15 un 0.158 ± 0.15.

Netika novērota būtiska haloperidola apstrādes ietekme uz strāvas amplitūdu, MES piešķirto punktu vērtību (θ), izvēles stohastiskumu (β), vidējo RT vai relatīvu RT MES salīdzinājumā ar MES nesaistītiem stimuliem (visi P> .1). Narkotiku secība (aktīva sagatavošanās pirmajā un otrajā testa sesijā) nevienam no atkarīgajiem mainīgajiem lielumiem nebija nozīmīga (P> .1), un vispār nebija zāļu * zāļu mijiedarbības (P> .1). Tāpēc, lai maksimizētu jutību, turpmākajai analīzei no modeļa tika noraidīta zāļu kārtība.

1 pētījumā novērotā ciešā saistība starp MES saņemšanai piešķirto punktu vērtības dalībniekiem un relatīvās izvēles RT ar MES saistītajiem vai ar MES nesaistītajiem stimuliem tika atkārtota otrajā paraugā placebo apstākļos (r= -0.602, P=.001), bet interesantā veidā - ne zem haloperidola (r= -0.199, P> .1) (Attēls 4A).

Skaitlis 4. 

Haloperidola ietekme uz vērtību, kas piešķirta intensīvai maņu stimulēšanai. (A) Otrajā veselu brīvprātīgo izlasē intensīvajai sensoro stimulācijai (viegla elektriskā stimulācija [MES]) piešķirtā vērtība bija nozīmīgi saistīta ar TES relatīvās izvēles reakcijas laiku (RT) salīdzinājumā ar placebo nesaistītajiem stimuliem, kas nav saistīti ar MES (r= -0.602, P=.001), bet ne zem haloperidola (P> .1; ievērojams regresijas koeficienta samazinājums, P<.05). Pārtrauktas līnijas norāda 95% ticamības intervālus. (B) Ja subjektus iedalīja tiem, kuri tuvojās (parādīja paātrinātu relatīvo RT pret, n = 8), un tiem, kas izvairījās (parādīja palēninātos relatīvos RT pret, n = 20) ar iespēju intensīvai sensoro stimulācijai placebo laikā, notika nozīmīga mijiedarbība starp sensāciju meklējošo grupu un narkotiku iedarbību (P<.01). Haloperidols samazināja TES piešķirto ekonomisko vērtību tikai tiem dalībniekiem, kuri normālos apstākļos demonstrēja pieejas reakcijas uz ar MES saistītajiem stimuliem (augstas sajūtas meklētāji [HSS]; cf zemas jutības meklētāji [LSS]). Kļūdu joslas apzīmē SEM. **P=.01, ns P>, 10, zāles pret placebo. n = 28.

Posthoka analīze atklāja, ka haloperidols (Fišera r-to-Z pārveidots Pīrsona-Filona tests korelācijas koeficienta samazinājumam; Z= -1.735, P=.041, ar 1 garu; Raghunathan et al., 1996). Tādējādi, šķiet, ka ārstēšana ar haloperidolu atceļ pieejas novēršanas efektu attiecībā pret intensīvā maņu stimula relatīvo izvēli. Līdzīgi, kaut arī pašu ziņots sensāciju meklēšanas rādītājs bija nozīmīgi un selektīvi pozitīvi korelēts ar TES vērtību (θ) placebo (r= 0.391, P=.040; visi pārējie UPPS impulsivitātes apakšklases rādītāji, kas nav saistīti ar TES preferenci, P> .1), tas tā nebija gadījumā ar haloperidolu (r= -0.127, P> .1; Steiger's Z nozīmīgai atšķirībai korelācijas koeficientā starp zāļu apstākļiem = 2.25, P=.024; Steigers, 1980).

Balstoties uz iepriekšminēto, saistībā ar mūsu iepriekšējo novērojumu, ka D2-erģisko zāļu iedarbība var būt atkarīga no sākotnējās sensācijas meklējumiem (Norbury et al., 2013), tika veikta turpmāka analīze, lai pārbaudītu no sākuma atkarīgo zāļu iedarbību, kas varētu būt maskēta grupas līmeņa analīzē. Lai atklātu, kas izraisīja RT efekta vājināšanos narkotiku ietekmē, dalībnieki tika grupēti pēc tā, vai viņiem bija nosacīta pieeja (ātruma palielināšanās līdz CS + vs CS stimuliem, ti, individuāla RT ietekme <0, N = 8) vai nosacīta nomākšana ( palēnināja RT līdz CS + vs CS stimuliem, ti, individuāla RT ietekme> 0, n = 20) viņu reakcijās pret intensīvu maņu stimulāciju placebo apstākļos.

Kad modelim tika pievienota šī pieeja vai izvairīšanās no grupēšanas kā faktors starp subjektiem, starp zāļu ārstēšanu un MES piešķirtās vērtības nozīmīgu mijiedarbību (ievērojama zāļu * grupas mijiedarbība ar θ vērtību; F 1,26= 10.64, ƞ p 2= 0.290, P=.003; mijiedarbība ar β vērtību P> .1). Vienkārša ietekmes analīze atklāja ievērojamu MES vērtības samazināšanos pieejas grupā haloperidola grupā salīdzinājumā ar placebo (F 1,26= 7.97, ƞ p 2 = 0.235, P=.009). Turpretī izvairīšanās grupā narkotikai nebija ietekmes uz TES vērtību (P> .1) (Attēls 4B). Tādējādi haloperidols selektīvi vājināja TES vērtību indivīdiem, kuri sākotnējā stāvoklī izturējās pret intensīvu maņu stimulu.

Pieejas un izvairīšanās grupas neatšķīrās pēc vecuma, svara, aprēķinātā IQ vai paša noteiktās strāvas intensitātes (neatkarīgi paraugi t testi, visi P> .1), taču atšķīrās pēc UPPS sensāciju meklējošā rezultāta (t 26= 2.261, P=.032, ievērojami augstāks vidējais vērtējums pieejas grupā; 40.9 ± 8.1 pret 32.9 ± 8.5). Līdzīgi kā 1 pētījumā, neatkarīgu paraugu vidējie testi atklāja, ka pieejas grupas indivīdi nedēļā smēķēja ievērojami vairāk cigarešu nekā izvairīšanās grupa (Fišera P=.022) un parādīja nebūtisku tendenci uz lielāku alkohola patēriņu nedēļā (P=.096; vidējās cigaretes nedēļā 20 ± 25 pret 3.9 ± 13; vidējie dzērieni nedēļā 12 ± 13 pret 3.5 ± 3.9).

Haloperidola ietekme uz θ vērtību (vērtību atšķirība starp zāļu un placebo sesijām) nebija saistīta ar vecumu, svaru, aprēķināto IQ, zāļu iedarbību uz kopējo garastāvokli vai modrību VAS vērtējumiem, zāļu iedarbību uz ARCI sedācijas vai disforijas skalām vai zāļu ietekme uz vispārējo psihomotorisko funkciju (LDST rādītājs; visi P> .1). Nebija arī nozīmīgas saistības starp narkotiku ietekmi uz θ vērtību un patērēto alkoholisko dzērienu vai smēķēto cigarešu skaitu vidējā nedēļā (Spīrmena ρ <0.25, P> .1). Priekšmeti, kuriem bija / nebija (n = 10 vs n = 18) (Tabula 1), kas pēdējos 12 mēnešos nodarbojās ar jebkādu atpūtas zāļu lietošanu, izņemot alkoholu vai tabaku, neatšķīrās par haloperidola ietekmi uz θ vērtību (neatkarīgi paraugi t pārbaude P> .1).

Subjektīvā un vispārējā psihomotorisko zāļu iedarbība

Iepriekš minētos atklājumus nevar izskaidrot ar vispārēju narkotiku ārstēšanas iedarbību. Kopumā nebija nozīmīgas haloperidola ietekmes uz VAS garastāvokļa, ietekmes vai iespējamām fiziskām blakusparādībām (16 skalas, visas P> .1) (sīkāku informāciju sk Papildu tabula 1). Arī haloperidols neietekmēja nevienu ARCI apakšskala punktu skaitu (MBG eiforija, PCAG sedācija, LSD disforiska un psihotomimētiska iedarbība, BG un A stimulantam līdzīgu efektu skalas, visi) P> .1) vai sirds un asinsvadu pasākumi (asinsspiediens un sirdsdarbības ātrums, P> .1). Ārstēšana ar narkotikām neietekmēja dalībnieku vērtējumus par to, vai viņi uzskatīja, ka ir narkotiku vai placebo sesijā (P> .1). Visbeidzot, haloperidols neietekmēja vispārējo psihomotorisko funkciju, ko indeksēja LDST veiktspēja (P> .1).

Narkotiku ietekme uz mācīšanos

Visbeidzot, mēs pārbaudījām hipotēzi, ka novērotā haloperidola ietekme varētu būt saistīta ar atšķirībām mācībās starp zāļu un placebo sesijām. Mēs nekonstatējām haloperidola ietekmi uz izmēģinājumu skaitu, kas nepieciešami, lai sasniegtu kritērija izpildi uzdevuma pirmajā posmā (P> .1). Dalībnieku vidējie “trieciena zināšanu” vērtējumi CS + un CS stimuliem (VAS vērtējumi, sākot no šoka iespējas [+300] līdz šoka iespējai [-300]) tika iekļauti atkārtotu pasākumu modelī ar subjekti narkotiku (haloperidols pret placebo) un CS tipa (CS + vs CS-) faktori, atklājot būtisku CS tipa (F1,27= 74.56, ƞ p 2= 0.734, P<.001; CS + stimulu vidējais [± SEM] vērtējums 146 ± 18.2, CS stimulu vidējais vērtējums -150 ± 19.1), bet bez narkotiku ārstēšanas ietekmes (P> .1) vai zāļu * CS tipa mijiedarbība (P> .1) par skaidrajām IZM asociāciju zināšanām. Kad modelim tika pievienota pieeja pret izvairīšanos no grupas, kā starp subjektiem faktors, starp narkotiku ietekmi uz šoku zināšanu vērtējumiem nebija atšķirības (narkotiku * grupa, P> .1) vai zāļu iedarbība atkarībā no CS veida (zāles * CS tipa * grupa, P=.09).

diskusija

Mēs pārbaudījām, kā iespēja piedzīvot intensīvu maņu stimulu (IZM) ietekmēja uzvedību vienkārša ekonomisku lēmumu pieņemšanas uzdevuma laikā, un pēc tam, kā šo uzvedības indeksu pēc sensācijas meklējumiem ietekmēja D2 dopamīna receptoru antagonists haloperidols. Vairāk nekā iespējams, stimulu izvēle, kas saistīta ar intensīvu taktilo stimulāciju, dažiem dalībniekiem notika droši, pat ja šī izvēle ietvēra naudas ieguvuma upurēšanu. Šis atradums saskan ar intensīvu maņu stimulāciju, kas šiem indivīdiem tiek uzskatīta par apetīti. Atbalstot šo interpretāciju, dalībniekiem, kuri izvēlējās lielāku ar TES saistīto stimulu daļu, bija augstāki pašizziņu par sensāciju meklējumiem rādītāji, pēc TES ieviešanas paaugstināja šo stimulu “patikas” reitingus un piešķīra pozitīvu ekonomisko vērtību iespēju saņemt papildu sensoro stimulāciju labi piemērota aprēķina modelī uzdevuma veikšanai.

Svarīgi ir tas, ka starp ļoti intensīvu maņu stimulu un izvēles RT bija ļoti nozīmīga saistība, kas saskan ar uzskatu, ka IZM dalībniekiem ir motivējoša nozīme. Abos paraugos dalībnieki, kuri izvēlējās lielāku ar IZM saistīto stimulu proporciju, izvēloties šos stimulus, parādīja relatīvu reakcijas ātrumu, bet pretējs efekts tika novērots cilvēkiem, kuri tiecās no tiem izvairīties. Kopā ar iepriekšējiem novērojumiem indivīdiem parasti ir ātrāks apetītes stimulu reakcijas laiks, bet lēnāks ir pieeja aversīvajiem stimuliem (Crockett et al., 2009; Wright et al., 2012), tas liek domāt, ka intensīvas maņu stimulācijas iespēja ietekmēja dalībnieku izvēli, izmantojot pieeju, kas līdzīga izvairīšanās veidam.

Kritiski šis efekts nebija redzams D2 receptoru antagonista ietekmē. Tas bija saistīts ar selektīvu ekonomiskās vērtības samazināšanos, kas piešķirta intensīva maņu stimula saņemšanai dalībniekiem, kuriem placebo apstākļos bija raksturīgi samazināti relatīvie RT pret (vai parādījās pieeja reakcijai uz) TES (izturēšanās augstas sajūtas meklētāji).

Šeit sniegtie rezultāti atbilst plašākam gan cilvēku, gan dzīvnieku pierādījumu fonam, kas raksturo pazīmju sajūtas meklēšanu ar variācijām dopamīnerģiskā neirotransmisijā, it īpaši striatālos reģionos (Hamidovic et al., 2009; Olsen un Winder, 2009; Shin et al., 2010; Gjedde et al., 2010; Norbury et al., 2013). Ģenētisko un PET radioligandu pārvietošanas pētījumu pierādījumu kombinācija liecina, ka indivīdiem, kuru personība pēc sensācijas ir augstāka, var būt gan augstāks endogēnā dopamīna līmenis, gan arī lielāka dopamīnerģiskā reakcija uz gaidāmās atalgojuma norādēm striatumā (Riccardi et al., 2006; Gjedde et al., 2010; O'Sullivan et al., 2011). Saskaņā ar vienu ietekmīgu dopamīna lomas modeli striatūras funkcijā (Frank, 2005), normālā stāvoklī tas var veicināt pastiprinātu “NoGo” (darbības kavēšanas) ceļa neironu kavēšanu, pastiprināti stimulējot postsinaptiskos D2 receptorus. Tas, savukārt, izraisītu lielāku vispārējo talamisko neitralizēšanu vai “Go” aizspriedumus (dodot priekšroku darbības izteiksmei) augstas sajūtas meklētājos, it īpaši, ja ir norādes par atlīdzību.

Haloperidols ir kluss D2 receptoru antagonists (bloķē endogēno dopamīna signālu caur D2 receptoriem; Cosi et al., 2006), un iepriekš tika pierādīts, ka D2 antagonisti vislabāk ietekmē striatālās funkcijas (Kuroki et al., 1999; Honey et al., 2003). Tāpēc ir iespējams, ka zem haloperidola augstāka sensācijas meklētāju reakcija var tikt normalizēta (līdzības palielināšanās ar zemākas sensācijas meklētājiem), ļaujot palielināt NoGo ceļa izvadi. Tas izskaidro mūsu secinājumu par selektīvu apetītes reakcijas samazināšanos uz intensīvu maņu stimulāciju indivīdiem, kuri meklē augstāku sensāciju (pieeja grupai).

Mūsu secinājums par būtisku haloperidola ietekmi uz izvēli, ja nav nekādas ietekmes uz mācīšanos, atbilst nesenajam darbam, kas liek domāt, ka D2 antagonistiem var būt spēcīga ietekme uz atalgojuma prognozēšanas stimulu izvēli, atstājot mācības neskartas (Eisenegers un citi, 2014). Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka iepriekš ierosinātajam domājamajam mehānismam galvenokārt ir haloperidola postsinaptiskā iedarbība (Frenks un O'Reilijs, 2006). Neskatoties uz mūsu mēģinājumu nodrošināt ievērojamu postsinaptisko receptoru saistīšanos, lietojot lielāku devu nekā iepriekš minēts pētījums (kur tika uzskatīts, ka ir novērota jaukta pre- un postsinaptiskā D2 erģiskā iedarbība), mēs nevaram sniegt tiešus pierādījumus par to. Turklāt secinājumi par smadzeņu reģioniem, kas iesaistīti mūsu atklājumos, ir spekulatīvi, un tie būtu jāpārbauda turpmākajā darbā, piemēram, iesaistot funkcionālās attēlveidošanas jomā.

Šeit aprakstītajiem pētījumiem ir daži ierobežojumi. Pirmkārt, tā kā uzvedība, kas meklē sensācijas, reālajā pasaulē var izpausties dažādos veidos, varētu šķist pārsteidzoši, ka viena vienīga, taustāma sensoro stimula (TES) izmantošana spēj pietiekami labi uztvert sensāciju meklējošu uzvedību visiem indivīdiem. Tomēr mūsu atklājumi saskan ar iepriekšējo pētījumu, kurā tika ziņots par atšķirīgiem fizioloģisko reakciju profiliem uz elektriskās strāvas triecienu zemu un augstu pašpaziņotu sensāciju meklētāju vidū (De Pascalis et al., 2007). Mēs necentīsimies apgalvot, ka mūsu uzdevuma izpilde aizrauj visas sensācijas meklējošās personības, jo šī ir sarežģīta daudzdimensionāla iezīme, taču tā var pieskarties operatīvai sensācijas meklējumiem līdzīgai uzvedībai vismaz tādu personu apakškopā, kuras meklē augstas sajūtas. , ļaujot mums laboratorijā noteikt neironu mehānismus (piemēram, veicot farmakoloģiskas manipulācijas). Līdzīgā veidā ir daži pierādījumi, ka acīmredzami atšķirīgas dzīvnieku darbības, kas saistītas ar sensācijas meklēšanu, var vismaz daļēji pārklāties neironu shēmās (piemēram, Parkitna et al., 2013).

Būtiski, ka abos mūsu pētījumos tika konstatēts, ka ar IZM saistīto stimulu izvēle selektīvi korelē ar kopējiem pašpaziņotajiem jutekļu meklēšanas rādītājiem, kas nosaka vairākas sensācijas meklēšanas veida izturēšanās klases. Kaut arī šīm attiecībām bija tikai mērena izturība, jāatzīmē, ka šie atradumi ir to diapazonu augstākajos diapazonos, kuri parasti tiek konstatēti starp uzvedības un anketu mēra impulsīvas izturēšanās gadījumiem (Helmers et al., 1995; Mitčels, 1999). Mēs arī atradām dažus pierādījumus par lielāku atpūtas vielu patēriņu starp indivīdiem, kuri pozitīvajai vērtībai piešķīra iespēju izjust IZM, norādot, ka uzdevuma veikšana var būt saistīta ar iesaistīšanos reālā dzīvē uzvedībā, kas meklē sensācijas.

Otrkārt, tā kā mūsu narkotiku atrašana ir balstīta uz ievērojamu vērtības samazināšanos vienā (iepriekš augstākā vidējā vērtība) apakšgrupā, alternatīvs mūsu pētījuma 2 secinājumu skaidrojums ir tāds, ka tas vienkārši atspoguļo vidējā efekta regresiju. Tomēr, salīdzinot šo interpretāciju, mēs atradām pierādījumus par θ vērtību ticamību pret labu, kas ģenerēti no tiem pašiem dalībniekiem vairākās mūsu jaunās paradigmas sesijās (Papildu informācija).

Turklāt apakšgrupas 2 pētījumam ir balstītas uz individuālām atšķirībām relatīvās izvēles RT, nevis θ vērtībām per se (lai gan 2 ir ievērojami korelētas). Grupas dalībniekiem mēs arī izmantojām savu RT efekta novērtējumu no otrās vai trešās testēšanas sesijas (placebo sesijas) - stratēģiju, par kuru iepriekš tika apgalvots, lai palīdzētu aizsargāties pret vidējo efektu regresiju (Barnets et al., 2005). Kopumā mēs apgalvosim, ka šie faktori iebilst pret tīri triviālu haloperidola ietekmi uz TES vērtību tuvojošos personu vai personu ar augstu sensāciju meklējumos.

Treškārt, lai arī haloperidolu uzskata par selektīvu D2 receptoru antagonistu (tas> 15 reizes spēcīgāk saistās ar D2 nekā D1 receptorus žurku un cilvēku klonētās šūnās; Arnt un Skarsfeldt, 1998), ir arī pierādīts, ka tai piemīt neliela radniecība α-1 adrenoreceptoru un serotonīna 2A receptoru postmortem cilvēka smadzenēs (Richelson un Souder, 2000). Tāpēc mēs nevaram būt pilnīgi pārliecināti par mehānismu, kas ir mūsu narkotiku ietekmes pamatā. Tā kā iepriekš tika ziņots, ka haloperidols izraisa augstu smadzeņu D2 receptoru noslogojumu, lietojot relatīvi zemas perorālās devas (60 – 70% pie 3mg un 53 – 74% pie 2mg; Nordström et al., 1992; Kapur et al., 1997), mēs esam pārliecināti, ka mūsu pētījumā izmantotā deva (2.5mg) bija pietiekama, lai mūsu dalībnieku centrālie D2 receptori antagonizētu. Vēl viens potenciāls ierobežojums ir iespēja, ka uzvedības efektus, ko mēs novērojām, rada haloperidola terapijas vispārējs efekts, piemēram, pastiprināta negatīva ietekme dažiem dalībniekiem. Tomēr zāļu ietekme uz TES vērtību nebija saistīta ar garastāvokļa, ietekmes, sedācijas vai disforijas novērtējuma atšķirībām vai mūsu vispārējās psihomotorās funkcijas rādītāju starp zāļu un placebo sesijām.

Rezumējot, šķiet, ka šeit ieviestā jaunā paradigma ir saistīta ar vēlmi pašiem administrēt intensīvu un neparastu sensoro stimulāciju, kā arī ar to saistīto uzvedības uzmundrinājumu. Dalībniekiem, kuri izvēlas tuvoties, nevis izvairīties no šāda veida stimulēšanas, mēs iesakām, ka tas ir patiesībā atalgojošs un, līdzīgi kā analogi atklājumi no literatūras ar dzīvniekiem, šī apetitīvā reakcija ir saistīta ar D2 receptoru dopamīna sistēmu. Šie atklājumi var palīdzēt izpētīt dažādas psihopatoloģijas, kurām ievainojamības faktors ir ekstrēmāki sensāciju meklējumi.

Paziņojums par procentiem

JPR ir Cambridge Cognition konsultants un ir piedalījies kā apmaksāts runātājs Lundbekas mediju konsultatīvajā padomē. Visiem pārējiem autoriem nav finansiālu interešu atklāt.

Pateicības

Šo darbu atbalstīja Wellcome Trust (apbalvojums 098282 MH) un Apvienotās Karalistes Medicīnas pētījumu padome.

Šis ir Open Access pants, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), kas pieļauj neierobežotu atkārtotu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā datu nesējā ar nosacījumu, ka sākotnējais darbs ir pareizi minēts.

Atsauces

  1. ↵
    1.  
    2. Arnt J
    3. Skarsfeldt T

    (1998) Vai jauniem antipsihotiskiem līdzekļiem ir līdzīgas farmakoloģiskās īpašības? Pierādījumu pārbaude. Neuropsychopharmacology 18: 63– 101.

  2. ↵
    1.  
    2. Ball SA
    3. Carroll KM
    4. Rounsaville BJ

    (1994) Sensacijas meklējumi, narkotisko vielu lietošana un psihopatoloģija ārstēšanu meklējošos un vietējos kokaīna lietotājiem. J konsultējieties 62: 1053– 1057.

  3. ↵
    1.  
    2. Bardo MT
    3. Donohew RL
    4. Harrington NG

    (1996) Jaunuma un narkotiku meklēšanas uzvedības psihobioloģija. Behav Brain Res 77: 23– 43.

  4. ↵
    1.  
    2. Barnett AG
    3. Pols JC
    4. van der, Dobson AJ

    (2005) Regresija uz vidējo: kas tas ir un kā ar to rīkoties. Int J Epidemiol 34: 215– 220.

  5. ↵
    1.  
    2. Blanšārda MM
    3. Mendelsohn D
    4. Zīmogs JA

    (2009) HR / LR modelis: papildu pierādījumi kā sensācijas meklējumos izmantojams dzīvnieku modelis. Neurosci Biobehav Rev 33: 1145– 1154.

  6. ↵
    1.  
    2. Carmody TP
    3. Brischetto CS
    4. Matarazzo JD
    5. O'Donnell RP
    6. Connor WE

    (1985) Cigarešu, alkohola un kafijas vienlaicīga lietošana veseliem, sabiedrībā dzīvojošiem vīriešiem un sievietēm. Veselība Psychol 4: 323– 335.

  7. ↵
    1.  
    2. Cosi C
    3. Carilla-Durand E
    4. Aspiāts MB
    5. Ormiere AM
    6. Maraval M
    7. Leduc N
    8. Newman-Tancredi A

    (2006) antipsihotisko līdzekļu SSR181507, aripiprazola un bifeprunoksa daļējās agonistu īpašības pie dopamīna D2 receptoriem: G olbaltumvielu aktivizēšana un prolaktīna atbrīvošana. Eur J Pharmacol 535: 135– 144.

  8. ↵
    1.  
    2. Crockett MJ
    3. Clark L
    4. Robbins TW

    (2009) Serotonīna lomas salīdzināšana uzvedības kavēšanā un nepatikšanā: akūts triptofāna izsīkums atceļ soda izraisītu kavēšanu cilvēkiem. J Neurosci 29: 11993– 11999.

  9. ↵
    1.  
    2. De Pascalis V
    3. Valerio E
    4. Santoro M
    5. Cacace I

    (2007) Neirotisms-trauksme, impulsīvas sajūtas meklējumi un autonomas reakcijas uz somatosensoriem stimuliem. Int J Psychophysiol 63: 16– 24.

  10. ↵
    1.  
    2. Eisenegger C
    3. Naef M
    4. Linssen A
    5. Clark L
    6. Gandamaneni PK
    7. Müller U
    8. Robbins TW

    (2014) Dopamīna D2 receptoru loma cilvēka stiprināšanas mācībās. Neuropsychopharmacology 39: 2366– 2375.

  11. ↵
    1.  
    2. Frank MJ

    (2005) Dinamiska dopamīna modulācija bazālajos ganglijos: neirokomputatīvs raksts par kognitīvajiem deficītiem ārstnieciskajā un nemedicīniskajā parkinsonismā. J Cogn Neurosci 17: 51– 72.

  12. ↵
    1.  
    2. Frank MJ
    3. O'Reilly RC

    (2006) Mehānisks striatāla dopamīna funkcijas cilvēka izziņā: psihofarmakoloģiskie pētījumi ar kabergolīnu un haloperidolu. Behav Neurosci 120: 497– 517.

  13. ↵
    1.  
    2. Gjedde A
    3. Kumakura Y
    4. Cumming P
    5. Linnet J
    6. Møller A

    (2010) Invertēta U-veida korelācija starp dopamīna receptoru pieejamību strijā un sajūtu meklējumiem. Proc Natl Acad Sci 107: 3870– 3875.

  14. ↵
    1.  
    2. Pelēks JM
    3. Wilson MA

    (2007) Detalizēta analīze par jutīguma meklējuma skalas ticamību un derīgumu Apvienotās Karalistes izlasē. Personīgā persona atšķiras 42: 641– 651.

  15. ↵
    1.  
    2. Hamidovičs A
    3. Dlugos A
    4. Skol A
    5. Palmer AA
    6. de Wit H

    (2009) Dopamīna receptoru D2 ģenētiskās variabilitātes novērtējums saistībā ar uzvedības inhibīciju un impulsivitāti / sajūtu meklēšanu: izpētes pētījums ar d-amfetamīnu veseliem dalībniekiem. Exp Clin Psychopharmacol 17: 374– 383.

  16. ↵
    1.  
    2. Helmers KF
    3. Young SN
    4. Pihl RO

    (1995) Veselīgu vīriešu brīvprātīgo impulsivitāte. Personīgā persona atšķiras 19: 927– 935.

  17. ↵
    1.  
    2. Medus GD
    3. Zīdīšana J
    4. Zelaya F
    5. Garš C
    6. Routledge C
    7. Jackson S
    8. Ng V
    9. Fletcher PC
    10. Williams SCR
    11. Brūns J
    12. Bullmore ET

    (2003) Dopamīnerģisko zāļu ietekme uz fizioloģisko savienojamību cilvēka kortikosstriato-thalamic sistēmā. smadzenes 126: 1767– 1781.

  18. ↵
    1.  
    2. Ikemoto S

    (2007) Dopamīna atlīdzības shēma: divas projekcijas sistēmas no vēdera vidus smadzeņu līdz kodola accumbens – ožas tuberkulozes kompleksam. Brain Res Rev 56: 27– 78.

  19. ↵
    1.  
    2. Jupp B
    3. Dalley JW

    (2014) Narkotiku atkarības uzvedības endofenotipi: etioloģiskie ieskati no neirofotogrāfijas pētījumiem. Neirofarmakoloģija 76, B daļa: 487– 497.

  20. ↵
    1.  
    2. Kapur S
    3. Zipursky R
    4. Roy P
    5. Jones C
    6. Remington G
    7. Reed K
    8. Houle S

    (1997) Sakarība starp D2 receptoru noslogojumu un plazmas līmeni zemas devas perorālai haloperidolam: PET pētījums. Psihofarmakoloģija (Berl) 131: 148– 152.

  21. ↵
    1.  
    2. Karalis KM
    3. Nguyen HV
    4. Kosterman R
    5. Bailey JA
    6. Hawkins JD

    (2012) Seksuālā riska uzvedības un vielu lietošanas sastopamība jaunā pieaugušo vecumā: pierādījumi valsts un iezīmes līmeņa apvienībām. Atkarība 107: 1288– 1296.

  22. ↵
    1.  
    2. Koopmans JR
    3. Boomsma DI
    4. Tīrelis AC
    5. Doornen LJP

    (1995) Daudzveidīga ģenētiskā analīze sensāciju meklējumiem. Behav Genet 25: 349– 356.

  23. ↵
    1.  
    2. Kuroki T
    3. Kausētājs HY
    4. Ichikawa J

    (1999) Antipsihotisko zāļu iedarbība uz ārpusšūnu dopamīna līmeni žurku mediālajā prefrontālajā garozā un kodolu uzkrāšanās. J Pharmacol Exp Ther 288: 774– 781.

  24. ↵
    1.  
    2. Lackner N
    3. Unterrainer HF
    4. Neubauera AC

    (2013) Piecu lielu alkohola un vairāku narkotiku lietotāju personības īpašību atšķirības: ietekme uz ārstēšanu terapeitiskajā sabiedrībā. Int J Ment veselības atkarīgais 11: 682– 692.

  25. ↵
    1.  
    2. Liem-Moolenaar M
    3. Pelēks FA
    4. de Visser SJ
    5. Fransona KL
    6. Šuvējs RC
    7. Šmits J a. J
    8. Koens AF
    9. van Gervens JMA

    (2010) Talnetanta (SB223412) vienas perorālas devas psihomotorā un kognitīvā iedarbība veseliem brīvprātīgajiem, salīdzinot ar placebo vai haloperidolu. J Psychopharmacol (Oxf) 24: 73– 82.

  26. ↵
    1.  
    2. Martins WR
    3. Sloans JW
    4. Sapira JD
    5. Jasinski DR

    (1971) Amfetamīna, metamfetamīna, efedrīna, fenmetrazīna un metilfenidāta fizioloģiskā, subjektīvā un uzvedības ietekme uz cilvēku. Clin Pharmacol Ther 12: 245– 258.

  27. ↵
    1.  
    2. Midha KK
    3. Chakraborty BS
    4. Ganes DA
    5. Hawes EM
    6. Habards JW
    7. Keegan DL
    8. Korčinski ED
    9. McKay G

    (1989) Starppriekšmetu izmaiņas haloperidola un reducētā haloperidola farmakokinētikā. J Clin Psychopharmacol 9: 98– 104.

  28. ↵
    1.  
    2. Mitchell SH

    (1999) Impulsivitātes mērījumi cigarešu smēķētājiem un nesmēķētājiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 146: 455– 464.

  29. ↵
    1.  
    2. Norberijs A
    3. Manohar S
    4. Rogers RD
    5. Husains M

    (2013) Dopamīns modulē riska uzņemšanos kā funkciju no sākotnējās sensācijas meklēšanas iezīmes. J Neurosci 33: 12982– 12986.

  30. ↵
    1.  
    2. Nordström AL
    3. Farde L
    4. Halldin C

    (1992) D2-dopamīna receptoru noslodzes ilgums, ko PET pārbaudīja pēc vienreizējām perorālām haloperidola devām. Psihofarmakoloģija (Berl) 106: 433– 438.

  31. ↵
    1.  
    2. Olsen CM
    3. Winder ĢD

    (2009) Operatora sensācijas meklējumi iesaista līdzīgus neironu substrātus kā operatīvo zāļu meklējumi C57 pelēm. Neuropsychopharmacology 34: 1685– 1694.

  32. ↵
    1.  
    2. O'Sullivan SS
    3. Wu K
    4. Politis M
    5. Lawrence AD
    6. Evanss AH
    7. Bose SK
    8. Djamshidian A
    9. Lees AJ
    10. Piccini P

    (2011) Ar ko izraisīta striatālā dopamīna izdalīšanās Parkinsona slimības izraisītajā impulsīvi kompulsīvajā uzvedībā. smadzenes 134: 969– 978.

  33. ↵
    1.  
    2. Parkitna JR
    3. Sikora M
    4. Gołda S
    5. Gołembiowska K
    6. Bystrowska B
    7. Engbloms D
    8. Bilbao A
    9. Przewlocki R

    (2013) Jaunievedumu uzvedību un alkohola lietošanas pastiprināšanos pēc atturības pelēm kontrolē metabotropais glutamāta receptors 5 uz neironiem, kas izsaka dopamīna D1 receptorus. Biol Psihiatrija 73: 263– 270.

  34. ↵
    1.  
    2. Pearce JM

    (1997) instrumentālā kondicionēšana. In: Dzīvnieku mācīšanās un izziņa: ievads. 2nd izdevums. Hove, East Sussex: psiholoģijas prese.

  35. ↵
    1.  
    2. Perijs JL
    3. Džozefs Dž
    4. Jiang Y
    5. Zimmerman RS
    6. Kelly TH
    7. Darna M
    8. Huettl P
    9. Dwoskin LP
    10. Bardo MT

    (2011) Prefrontālā garozas un narkotisko vielu ievainojamība: profilakses un ārstēšanas iejaukšanās. Brain Res Rev 65: 124– 149.

  36. ↵
    1.  
    2. Raghunathan TE
    3. Rosenthal R
    4. Rubin DB

    (1996) Salīdzinot savstarpēji saistītās, bet nepārklājošās korelācijas. Psihola metodes 1: 178– 183.

  37. ↵
    1.  
    2. Ramaekers JG
    3. Louwerens JW
    4. Muntjewerff ND
    5. Milius H
    6. de Bie A
    7. Rozenveiga P
    8. Patats A
    9. O'Hanlons JF

    (1999) Psihomotorās, kognitīvās, ekstrapiramidālās un afektīvās funkcijas veseliem brīvprātīgajiem ārstēšanas laikā ar netipisku (amisulprīdu) un klasisku (haloperidolu) antipsihotiskiem līdzekļiem. J Clin Psychopharmacol 19: 209– 221.

  38. ↵
    1.  
    2. Riccardi P
    3. Zalds D
    4. Li R
    5. Park S
    6. Ansari MS
    7. Dawant B
    8. Anderson S
    9. Vudvards N
    10. Šmits D
    11. Baldwin R
    12. Kessler R

    (2006) Dzimumu atšķirības amfetamīna izraisītā [18F] fallypride pārvietošanā striatūros un ekstremioatālos reģionos: PET pētījums. Es esmu psihiatrija 163: 1639– 1641.

  39. ↵
    1.  
    2. Rišelsons E
    3. Souder T

    (2000) Antipsihotisko zāļu saistīšana ar cilvēka smadzeņu receptoriem: koncentrējieties uz jaunākās paaudzes savienojumiem. Dzīve Sci 68: 29– 39.

  40. ↵
    1.  
    2. Robbins T
    3. Everitt B

    (2007) Mezencefaliskā dopamīna loma aktivācijā: komentārs par Berridge (2006). Psihofarmakoloģija (Berl) 191: 433– 437.

  41. ↵
    1.  
    2. Roberti JW

    (2004) Pārskats par uzvedības un bioloģiskajām korelācijām sensāciju meklējumos. J Res Personal 38: 256– 279.

  42. ↵
    1.  
    2. Šīns R
    3. Kao Dž
    4. Webb SM
    5. Ikemoto S

    (2010) Amfetamīna ievadīšana ventrālajā striatumā atvieglo uzvedības mijiedarbību ar beznosacījuma vizuāliem signāliem žurkām. PLoS ONE 5: e8741.

  43. ↵
    1.  
    2. Snaith RP
    3. Hamiltons M
    4. Morlijs S
    5. Humajans A
    6. Hargreaves D
    7. Trigvels P

    (1995) Skaņas-Hamiltona baudas skalas hedoniskā toņa novērtēšanas skala. Br J psihiatrija 167: 99– 103.

  44. ↵
    1.  
    2. Spīlbergera kompaktdisks
    3. Gorsuch RL
    4. Lushene RE

    (1970) Trauksmes stāvokļa raksturojums: X formas pārbaudes rokasgrāmata. Palo Alto, CA: Consulting Psychologists Press.

  45. ↵
    1.  
    2. Staiger PK
    3. Kambouropoulos N
    4. Dawe S

    (2007) Vai, uzlabojot narkotiku nepareizas lietošanas ārstēšanas programmas, jāņem vērā personības iezīmes? Narkotiku alkohola rev 26: 17– 23.

  46. ↵
    1.  
    2. Šteigers Dž

    (1980) testi korelācijas matricas elementu salīdzināšanai. Psychol Bull 87: 245– 251.

  47. ↵
    1.  
    2. Stoels RD
    3. Geus EJC
    4. Boomsma DI

    (2006) Sensaciju ģenētiskā analīze ar paplašinātu dvīņu dizainu. Behav Genet 36: 229– 237.

  48. ↵
    1.  
    2. Terracciano A et al.

    (2011) Genoma mēroga asociācijas pētījumu metaanalīze identificē CTNNA2 izplatītos variantus, kas saistīti ar uztraukuma meklēšanu. Tulkot psihiatrijā 1: e49.

  49. ↵
    1.  
    2. Van der Elst W
    3. van Boxtel MPJ
    4. van Breukelen GJP
    5. Džolles Dž

    (2006) Burtu ciparu aizstāšanas pārbaude. J Clin Exp Neuropsychol 28: 998– 1009.

  50. ↵
    1.  
    2. Whiteside SP
    3. Lynam DR

    (2001) Piecu faktoru modelis un impulsivitāte: personības strukturālā modeļa izmantošana, lai saprastu impulsivitāti. Personīgā persona atšķiras 30: 669– 689.

  51. ↵
    1.  
    2. Winstanley CA

    (2011) Žurku impulsivitātes modeļu lietderība, izstrādājot farmakoterapijas līdzekļus impulsu kontroles traucējumiem. Br J Pharmacol 164: 1301– 1321.

  52. ↵
    1.  
    2. Wright ND
    3. Simboli M
    4. Hodžsons K
    5. Ficdžeralda THB
    6. Crawford B
    7. Dolan RJ

    (2012) Pieejas izvairīšanās procesi veicina nošķiramu riska un zaudējumu ietekmi uz izvēli. J Neurosci 32: 7009– 7020.

  53. ↵
    1.  
    2. Zack M
    3. Poulos CX

    (2007) D2 antagonists pastiprina azartspēļu epizodes apbalvojošo un primāro efektu patoloģiskiem spēlētājiem. Neuropsychopharmacology 32: 1678– 1686.

  54. ↵
    1.  
    2. Zuckerman M

    (1990) Sensāciju meklējumu psihofizioloģija. J Pers 58: 313– 345.

  55. ↵
    1.  
    2. Zuckerman M

    (1994) Uzvedības izpausmes un sensāciju meklējumu biosociālas bāzes. Cambridge University Press.

Skatīt Abstract