Narkomānija kā atkarīga no dopamīna asociācijas mācīšanās traucējumiem (1999)

PIEZĪME - PDF satur vairākus grafikus


Eur J Pharmacol. 1999 Jun 30;375(1-3):13-30.

Di Chiara G.

PILNS PĒTĪJUMS - PDF

Anotācija

Dabiski ieguvumi galvenokārt stimulē dopamīna pārnešanu accumbens kodola apvalkā. Šim efektam tiek veiktas adaptīvas izmaiņas (pieradināšana vienā mēģinājumā, apetītes stimulu nomākšana), kas atbilst kodola dopamīna čaulas lomai asociatīvā ar atlīdzību saistītā mācībā. Eksperimentālie pētījumi ar dažādām paradigmām apstiprina šo lomu. Loma asociatīvā stimula un atlīdzības apguvē var sniegt izskaidrojumu izmiršanai līdzīgam primārā pastiprinājuma traucējumam, kas Wise lika ierosināt “anhedonijas hipotēzi”. Atkarību izraisošām zālēm ir dabiska atlīdzība par dopamīna pārnešanas stimulēšanas īpašību, kas galvenokārt tiek dota accumbens kodolā. Šī reakcija, atšķirībā no dabiskās atlīdzības, tomēr netiek pakļauta viena izmēģinājuma pieradumam. Izturība pret pieradumu ļauj narkotikām pēc atkārtotas sevis ievadīšanas bez dekrementa aktivizēt dopamīna pārnesi čaulā. Tiek izvirzīts pieņēmums, ka šis process nenormāli stiprina stimulu un zāļu asociācijas, tādējādi lieko motivācijas vērtību piešķirot atsevišķiem stimuliem vai kontekstiem, kas paredz narkotiku pieejamību. Tāpēc atkarība ir pārmērīgas kontroles izpausme, kas izpaužas kā uzvedība, ko ar narkotikām saistīti stimuli iegūst nenormālas asociatīvas mācīšanās rezultātā pēc atkārtotas dopamīna pārnešanas stimulēšanas accumbens apvalkā.