Mesolimbiskā un mezokortikālā dopamīna pārneses jutība pret garšas stimuliem (2014)

Priekšējie integrālie neirosci. 2014 Mar 4, 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollection 2014.

Anotācija

Jaunu, ievērojamu un neparedzamu garšu prezentācija palielina dopamīna (DA) pārraidi dažādās DA termināla zonās, piemēram, kodolkrāsās (NAc) čaulā un kodolā un vidējā prefronta garozā (mPFC), kā to aprēķina in vivo pētījumi ar žurkām. Šis efekts tiek pakļauts adaptīvai regulēšanai, jo pēc vienreizējas iepriekšējas ekspozīcijas ar to pašu garšu samazinās DA reaktivitāte. Šī parādība, ko sauc par pieradumu, ir raksturota kā īpaša NAc čaumalai, bet ne NAc kodolam un mPFC DA pārraidei. Pamatojoties uz to, tika ierosināts, ka mPFC DA kodi nosaka vispārējo motivācijas stimulu vērtību un, kopā ar NAc kodolu DA, vairāk atbilst lomai motivācijas izteiksmē. Un otrādi, NAc čaumalas DA ir īpaši aktivizēta ar nepazīstamiem vai jauniem garšas stimuliem un atlīdzībām, un var kalpot, lai saistītu atalgojošā stimula sensorās īpašības ar tās bioloģisko iedarbību (Bassareo etal., 2002; Di Chiara etal., 2004). Jāatzīmē, ka DA reakcijas uz intraorālo saldo vai rūgto garšu paradigma nav saistīta ar hedonisku vai neaizskarošu garšas reakciju samazināšanos, tādējādi norādot, ka pieradināšana nav saistīta ar sāta izraisītu hedonisku devalvāciju un ka to neietekmē DA izmaiņas vai izsīkšana. Šis mini pārskats apraksta konkrētus apstākļus, kādos traucē NAc korpusa DA reaģēšanas ieradums (De Luca etal., 2011; Bimpisidis etal., 2013). Konkrēti, mēs novērojām NAc korpusa DA uzkrāšanās atcelšanu šokolādei (salda garša) ar morfīna sensibilizāciju un mPFC 6-hidroksi-dopamīna hidrohlorīda (6-OHDA) bojājumu. Turklāt morfīna sensibilizācija bija saistīta ar pieraduma parādīšanos mPFC, kā arī ar paaugstinātu un aizkavētu NAc kodola DA reakciju uz garšu naivās žurkām, bet ne iepriekš pakļautiem dzīvniekiem. Šeit aprakstītie rezultāti izskaidro mesolimbiskās un mezokortikālās DA transmisijas pieraduma fenomena mehānismu un tā iespējamo lomu kā kortikāla disfunkcijas marķieri īpašos apstākļos, piemēram, atkarībā.

atslēgvārdi: pieradums, dopamīns, kodols, mediālā prefrontālā garoza, garšas stimuli, mikrodialīze

IEVADS

Gan pozitīvos, gan negatīvos primāros motivācijas stāvokļus bieži nosaka dopamīna (DA) neironu darbība ventrālā tegmentālajā zonā (VTA) un to gala mērķi, piemēram, kodols accumbens (NAc) un mediālā prefrontālā garoza (mPFC). . Šajos terminālos reģionos DA reaģē uz ēstgribīgiem vai aversīviem stimuliem atšķirīgi atkarībā no tādiem specifiskiem faktoriem kā stimulēšanas valence, stimulējoša sensora modalitāte, specifiskas DA neironu apakšpopulācijas, dažādi pētītie termināļa apgabali un DA noteikšanai izmantotie paņēmieni (piemēram, mikrodialīze vs voltammetrija; Fibiger un Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge un Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave et al., 1999; Di Chiara et al., 2004; Aragona et al., 2009; Lammel et al., 2012; McCutcheon et al., 2012).

Tieša korelācija starp motivācijas stimulēšanas valenci un tās ietekmi uz DA pārraides spēju ir plaši novērtēta in vivo smadzeņu mikrodialīzes pētījumi trīs dažādās DA termināla zonās: NAc apvalks, NAc kodols un mPFC (Bassareo un Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002). Īpaši ir novērots, ka dabisko atalgojumu (piemēram, ļoti garšīgs ēdiens) un svarīgākajiem pārtikas garšas stimuliem (salds un rūgts) palielinās DA transmisija NAc korpusā un kodolā un mPFC ar pārtiku nesaistītām žurkām. NAc apvalkā, bet ne NAc kodolā vai mPFC, šī reakcija tiek pakļauta adaptīvai regulēšanai pēc vienas un tās pašas garšas / ēdiena iepriekšējas iedarbības. Šī reakcija samazinās pēc atkārtota stimula, un to sauc par pieradumu (Thompson un Spencer, 1966; Cohen et al., 1997; Rankin et al., 2009). NAc korpusā pieradināšana pie dabiskiem ieguvumiem ir īpaša garša, un to pārtrauc ar dzīvnieku barības atņemšanu un pārveido ar stimuliem saistītu norādījumu (Bassareo un Di Chiara, 1999). Šie novērojumi pierāda, ka NAc apvalks DA tiek aktivizēts nepazīstamu ēstgribu garšas stimulā, kamēr DA mPFC kodos norāda vispārējo motivācijas vērtību neatkarīgi no stimulēšanas valences. Turklāt tas uzsver NAc korpusa DA lomu un tās pieradumu asociācijas mācībās (Bassareo et al., 2002; Di Chiara et al., 2004).

Turpretī DA reakcijas pieradināšana nav novērota pēc atkārtotas iedarbības uz ļaunprātīgas lietošanas narkotikām (piemēram, nikotīnu, opiātiem, psihostimulantiem, kanabinoīdiem), kas dod priekšroku DA pārraidei NAc apvalkā salīdzinājumā ar NAc kodolu (Pontieri et al., 1995,1996; Tanda et al., 1997). Tomēr in vivo citu laboratoriju voltammetrija parādīja pretējas un specifiskas DA koncentrācijas apakšreģionu izmaiņas, reaģējot gan uz cued, gan bez nosacījumiem;Aragona et al., 2009; Brown et al., 2011; Badrinarayan et al., 2012).

Šajā pārskatā ir aprakstīti eksperimentāli pierādījumi par NAc korpusa DA reaģēšanas uz motivācijas stimuliem traucējumiem in vivo un par īpašiem apstākļiem, kas varētu veicināt šīs būtiskās izmaiņas. Šeit apskatītie dati akcentē DA lomu gan mācīšanās, gan hedoniskajos procesos.

SENSITIZĒŠANA MORFĪNAM, KAS ATTIECAS UZ MESOLIMBISKĀS UN MESOCORTISKĀS DOPAMĪNA ATBILDĪBAS ATTIECĪBĀ UZ STIMULI \ t

Morfīna ievadīšana palielina DA transmisiju mezolimbiskajā sistēmā, kā to lēš in vivo smadzeņu mikrodialīze (Di Chiara un Imperato, 1988; Pontieri et al., 1996). Konkrēti eksperimentālie protokoli par atkārtotu iedarbību uz morfīnu izraisīja sensibilizāciju.

Novērtēta morfīna sensibilizācijas ietekme uz DA pārraides reakcijas uz vienu iepriekšēju iedarbību uz jauniem, ievērojamiem un neparedzamiem garšas stimuliem.De Luca et al., 2011). Lai izraisītu uzvedību un bioķīmisku sensibilizāciju, protokols tika izstrādāts Cadoni un Di Chiara (1999) ir izmantots. Tādējādi žurkām tika ievadītas divas reizes dienā trīs dienas pēc kārtas, palielinot morfīna (10, 20, 40 mg / kg sc) vai fizioloģiskā šķīduma devas. Pēc 15 lietošanas pārtraukšanas dienas žurkām tika ievadīts precīzs salds šokolādes šķīduma daudzums caur intraorālo kanulu (1 ml / 5 min, io) NAc apvalka, kodola un mPFC dializāta DA analīzes laikā.

Mūsu galvenais konstatējums bija tāds, ka opiātu sensibilizācija un šokolādes iepriekšēja iedarbība ietekmē DA pārraides reakciju attiecībā uz mezokortikolimbiskās DA sistēmas specifisko sadalījumu. skaitlis Attēls11 parāda morfīna sensibilizācijas ietekmi uz NAc korpusa un kodola un mPFC DA līmeņa reakciju uz intraorālo saldo šokolādi naivās un šokolādes iepriekš pakļautās žurkās. Mēs ziņojām, ka pirms šokolādes iedarbība uz mPFC un NAc apvalkā radīja pretējas izmaiņas DA pārraidei.De Luca et al., 2011). Faktiski, negaidīts ieraduma parādīšanās mPFC DA reakcijā uz garšas stimuliem bija saistīts ar pieraduma zudumu NAc apvalkā. Turklāt morfīna sensibilizācija bija saistīta ar paaugstinātu un aizkavētu (50 – 110 min pēc šokolādes) reakciju pret NAc kodolu DA nejaušām žurkām, bet tūlītēja DA palielināšanās novērota iepriekš pakļautiem dzīvniekiem. Līdzīgi rezultāti tika iegūti ar aversīvu stimulu (De Luca et al., 2011). Turklāt, lai gan sensibilizācija pret morfīnu ir saistīta ar ilgstošām izmaiņām mesolimbiskajā un mezokortikālajā DA reakcijā uz garšas stimuliem, trūkst uzvedības garšas reaktivitātes izmaiņu. Pēdējie pierādījumi apstiprina hipotēzi, ka garšas hedonija nav atkarīga no DA (Berridge un Robinson, 1998), tādējādi DA transmisijas palielināšanās šajos smadzeņu reģionos varētu rasties no motivācijas, nevis no garšas sensoriskajām vai hedoniskajām īpašībām (Bassareo un Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002).

ATTĒLS 1 

24-h pirmsekspozīcijas ietekme uz šokolādi (C, 1 ml / 5 min, io) uz NAc čaumalu un kodolu un mPFC dializāta DA morfīna sensibilizētiem vai kontroles žurkām. Rezultāti ir norādīti kā vidējās ± SEM izmaiņas DA ekstracelulārajos līmeņos, kas izteiktas procentos ...

Visos pētītajos DA termināla reģionos parādījās izmaiņas ieradumos (ti, atcelšana vai izskats), kas varētu izraisīt pastiprinātu stimulu un mācīšanos. Proti, mPFC DA reakcijas pret šokolādi pielāgošana atbrīvo NAc apvalku DA no kavēšanas, tādējādi atceļot DA izmēģinājumu viena izmēģinājuma laikā. Šajā gadījumā var tikt veicināta atkārtota pieeja motivācijas stimulēšanai.

MPFC DOPAMĪNU TERMINĀLU ĀRSTĒŠANA IETEKMĒ MESOLIMBISKĀS DOPAMĪNA ATBILDĪBAS UZ IZSTĀDĪJUMU PAR STASULIEM

Neskartās smadzenēs mPFC DA skaidri regulē subkortikālo DA zonu darbību, kas iesaistīta atlīdzībā un motivācijā, izmantojot daudzu dažādu PFC iekšējo apakšreģionu sarežģītu mijiedarbību (Murase et al., 1993; Tabers un Fibiger, 1995; Kennerlijs un Walton, 2011). Šādu kontroli modulē DA receptori mPFC (Louilot et al., 1989; Jaskiw et al., 1991; Vezina et al., 1991; Lacroix et al., 2000). mPFC DA funkcijas ir iesaistītas izziņas procesos (Seamans un Yang, 2004), emociju regulēšana (Sullivan, 2004), darba atmiņa (Kāns un Mulijs, 2011) un izpildfunkcijas, piemēram, motora plānošana, kavējošas reakcijas kontrole un ilgstoša uzmanība (Fibiger un Phillips, 1988; Granon et al., 2000; Robbins, 2002).

Nesen mēs pētījām mPFC 6-OHDA bojājuma ietekmi uz NAc apvalku un serdes DA reakciju uz šokolādi naivās un šokolādes iepriekš pakļautajās žurkās. 6-OHDA divpusējās infūzijas mPFC modificē NAc DA reakciju uz garšas stimuliem, ko ievada intraorāls kateteris. Kā parādīts skaitlis Attēls22, mēs novērojām, ka naivu subjektu NAc apvalkā bojājums nemainīja DA reakciju uz intraorālo šokolādi. Tomēr mPFC DA terminālu bojājums izraisīja paaugstinātu, aizkavētu un ilgstošu DA palielināšanos NAc kodolā, reaģējot uz apetītīgu garšas stimulu. Iepriekš pakļautiem cilvēkiem bojājums neietekmēja NAc serdes DA reakciju uz šokolādi, kamēr tas atcēla NAc apvalka DA reakcijas uz vienu izmēģinājumu saldo garšu. Pēc DA terminālajiem bojājumiem nav novērota ietekme ne uz hedoniskās garšas rādītājiem, ne uz motorisko aktivitāti (Bimpisidis et al., 2013).

ATTĒLS 2 

24-h iepriekšējas pakļaušanas šokolādei (C, 1 ml / 5 min, io) ietekme uz NAc apvalku un serdes dializāta DA daudzumu 6-OHDA, kas bojāts mPFC vai kontroles žurkām. Rezultāti ir norādīti kā vidējās ± SEM izmaiņas DA ekstracelulārajos līmeņos, kas izteiktas procentos ...

Šie novērojumi varētu domāt, ka mPFC DA inhibējošā DA reakcijas kontrole subkortikālos striatālos apgabalos ir atšķirīga atkarībā no pūtītes ventrālā striatuma apakšreģiona. Turklāt dažādiem mPFC apakšreģioniem (piemēram, provbiskam, infralimbiskam) ir atšķirīgas projekcijas uz dažādiem NAc nodalījumiem. Attiecīgi NAc apvalkā, kuru galvenokārt inervē infralimbiskais apgabals, garozas-subkortikālās attiecības varētu darboties pretēji tam, kas ir NAc kodolā.

Tas saskan ar atšķirīgo NAc apvalka un DA serdes reakciju uz atsevišķiem stimuliem un apstākļiem (Di Chiara et al., 2004; Di Chiara un Bassareo, 2007; Aragona et al., 2009; Corbit un Balleine, 2011; Cacciapaglia et al., 2012).

SECINĀJUMS

Šeit aprakstītie eksperimentālie rezultāti var daļēji palīdzēt izskaidrot iemeslu, kāpēc traumatiskais PFC ievainojums bieži veicina narkotiku lietošanas traucējumu attīstību (Delmonico et al., 1998). Attiecīgi PFC funkciju traucējumi parādās pēc abiem traumatiskajiem apstākļiem (Bečāra un Van Der Lindens, 2005) un narkomānijas vēsture (Van den Oever et al., 2010; Goldstein un Volkow, 2011). Mūsu dati arī liecina par korelāciju starp NAc DA reakciju uz atkārtotu motivācijas stimula iedarbību un mPFC DA tās aktivitātes kontroli. Tas attiecas uz mPFC, kam ir izšķiroša loma subkortikālā disfunkcijā, kas var rasties dažādos narkomānijas posmos. Tāpat mPFC ir izšķiroša loma subkortikālās disfunkcijās, kas var rasties dažādos narkomānijas posmos. Citi pētījumi parāda mPFC tiešu iesaistīšanos atkarībās (Schenk et al., 1991; Weissenborn et al., 1997; Bolla et al., 2003), narkotiku meklējumi, tieksmes un recidīvi, kas saistīti ar narkotikām, kuras lieto cilvēki vai dzīvnieki (Kalivas un Volkova, 2005).

Jāatzīmē, ka mēs atradām līdzības starp atkārtotas morfīna iedarbības un selektīvo mPFC DA terminālo bojājumu ietekmi uz DA transmisiju, reaģējot uz motivējošiem garšas stimuliem gan NAc apvalkā, gan NAc kodolā. Tomēr šī korelācija, šķiet, pastāv tikai pēc ilgstošas ​​narkotiku lietošanas, jo viena zāļu iedarbība nemainīja ieradumus NAc apvalkā (De Luca et al., 2012). Turklāt nav nekādas saistības starp DA pieradināšanu un garšas reaktivitāti (Berridge, 2000; Bassareo et al., 2002; De Luca et al., 2012) ir apstiprināts.

Rezumējot, šajā darbā atspoguļotie īpašie apstākļi, kas noved pie pieradināšanas atcelšanas, izskaidro mezolimbiskā un mezokortikālā DA pārnešanas paradumu parādības nozīmi. Habituācija parasti atrodas NAc apvalkā, bet ne NAc kodolā vai mPFC, un to regulē neskarta DA pārnešana mPFC ietvaros. Tomēr paradumu parādīšanos mPFC var uzskatīt par mPFC disfunkcijas marķieri tās spējā inhibēt kritiskas subkortikālas funkcijas. Tas var izraisīt pārmērīgu motivāciju neatbilstošām darbībām, kas rodas no nepārprotama impulsa kontroles zaudēšanas. Visbeidzot, tomēr ir svarīgi apsvērt NAc DA pieradināšanu per se kā narkotiku atkarības un tās atbildības marķieris.

Interešu konflikta paziņojums

Autors paziņo, ka pētījums tika veikts bez jebkādām komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par iespējamu interešu konfliktu.

Pateicības

Šo darbu atbalstīja Fondazione Banco di Sardegna dotācija un RAS LR 7, 2007. Autore vēlas pateikties Tonka Ivanisevič kundzei par palīdzību manuskripta sagatavošanā.

Saīsinājumi

  • C
  • šokolāde
  • DA
  • dopamīna
  • es
  • intraorāli
  • mPFC
  • mediāls prefronta garozs
  • NAc
  • kodols accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hidroksi-dopamīna hidrohlorīds
  • sc
  • subkutāni
  • VTA
  • ventrālā ķermeņa daļa

ATSAUCES

  • Aragona BJ, Day JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Reģionālā specifika fāzisko dopamīna pārnešanas modeļu reālā laika attīstībā, iegūstot ko-kokaīna asociāciju žurkām. Eiro. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S., et al. (2012). Aversīvie stimuli diferencēti modulē reāllaika dopamīna pārnešanas dinamiku akumulētā kodola kodolā un apvalkā. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). Dopamīna motivācijas stimula īpašību diferencēta izpausme kodola kodolu apvalkā salīdzinājumā ar serdes un prefrontālo garozu. J. Neurosci. 22 4709 – 4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Barošanas izraisītas mezolimbiskā dopamīna transmisijas aktivizēšana ar apetītes stimuliem un tās saistība ar motivācijas stāvokli. Eiro. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A, Van Der Linden M. (2005). Lēmumu pieņemšana un impulsu kontrole pēc frontālās daivas ievainojumiem. Curr. Vārds. Neurols. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2000). Hedoniskās ietekmes mērīšana dzīvniekiem un zīdaiņiem: afektīvās garšas reaktivitātes shēmu mikrostruktūra. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Kāda ir dopamīna loma atalgojumā: hedoniskā ietekme, atalgojuma apguve vai stimulējošā interese? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). Mediālo prefrontālo dopamīna spaiļu bojājums novērš uzkrāšanās čaulas dopamīna reaģēšanas spēju uz garšas stimuliem. Eiro. J. Neurosci. 37 613 – 62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., et al. (2003). Orbitofrontāla garozas disfunkcija atturīgiem kokaīna lietotājiem, kuri veic lēmumu pieņemšanas uzdevumu. Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brown HD, McCutcheon JE, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Primārā ēdiena atlīdzība un atlīdzību prognozējošie stimuli izraisa dažādus fāziskās dopamīna signālu modeļus visā striatumā. Eiro. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cacciapaglia F., Saddoris, MP, Wightman RM, Carelli RM (2012). Diferenciālā dopamīna izdalīšanās dinamika kodolā uzkrājas kodolā un čaumalā uz saharozes atšķirīgiem mērķiem, kas vērsti uz mērķi. Neirofarmakoloģija 62 2050 – 205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Savstarpējas izmaiņas dopamīna reakcijā uz kodolu un kodolu un dorsālā caudāta-putamenā žurkām, kas jutīgas pret morfīnu. Neirozinātnes 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). Vienkāršots sagatavošanās šūnu notikumu saistīšanai ar uzvedību: mehānismi, kas veicina Aplysia žaunu izņemšanas refleksa pieradināšanu, trauslumu un sensibilizāciju. J. Neurosci. 17 2886 – 2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011). Pavlovijas instrumentālās pārneses vispārējās un iznākumu specifiskās formas starp diferenciāli izraisa kodols un kodols. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Grupu psihoterapija personām ar traumatisku smadzeņu traumu: vilšanās un vielu ļaunprātīgas izmantošanas pārvaldība. J. Head Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). Morfīna sensibilizācijas ietekme uz mezolimbiskās un mezokortikālās dopamīna pārneses reakciju uz apetitīviem un jutīgiem garšas stimuliem. Psihofarmakoloģija 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S. R, Di Chiara G. (2012). Kannabinoīds veicina uzvedības un bioķīmiskās hedoniskās garšas reakcijas. Neirofarmakoloģija 63 161 – 16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G. (1995). Dopamīna loma narkotiku lietošanā, skatoties no tās lomu motivācijā. Narkotiku atkarība no alkohola. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Atalgojuma sistēma un smadzenes: ko dopamīns dara un nedara. Curr. Vārds. Pharmacol. 7 69 – 7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C., et al. (2004). Dopamīns un atkarība no narkotikām: kodols accumbens apvalka savienojums. Neirofarmakoloģija 47 227 – 24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Cilvēki, kurus ļaunprātīgi lietojuši cilvēki, palielina sinaptisko dopamīna koncentrāciju brīvi pārvietojošu žurku mesolimbiskajā sistēmā. Proc Natl. Acad. Sci. ASV 85 5274 – 527810.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988). Mezokortikolimbiskās dopamīna sistēmas un atlīdzība. Ann. NY Akad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Prefrontālās garozas disfunkcija atkarībā: neiromogrāfiskie konstatējumi un klīniskās sekas. Nat. Rev. Neurosci. 12 652 – 66910.1038 / nrn3119 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Paaugstināta un pasliktināta uzmanības efektivitāte pēc D1 dopamīnerģisko receptoru aģentu infūzijas žurka prefrontālā garozā. J. Neurosci. 20 1208 – 1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). Apomorfīna mikroinjekcija žurka prefrontālajā garozā samazina dopamīna metabolīta koncentrāciju mikrodialīzē no caudāta kodola. Biol. Psihiatrija 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Am. J. Psihiatrija 162 1403 – 141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Lēmumu pieņemšana un atalgojums frontālā garozā: papildu pierādījumi no neirofizioloģiskiem un neiropsiholoģiskiem pētījumiem. Behav. Neurosci. 125 297 – 31710.1037 / a0023575 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Khan ZU, Muly EC (2011). Darba atmiņas molekulārie mehānismi. Behavs Brain Res. 219 329 – 34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Dopamīnerģisko medikamentu lokālo infūziju ietekme uz žurku mediālo prefrontālo garozu par latentu inhibīciju, prepulsijas inhibīciju un amfetamīna izraisītu aktivitāti. Behavs Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. (2012). Atalgojuma un nepatiku pret ievainojumu kontrole ventrālā tegmentālā apgabalā. daba 491 212 – 21710.1038 / nature11527 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Pretstatā dopamīnerģisko ceļu ietekmei uz prefronta garozu vai starpsienu uz dopamīnerģiskās transmisijas kodolā. An in vivo voltammetriskais pētījums. Neirozinātnes 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Cross Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Dopamīna un kodola accumbens neaizskaramības kodēšana. Priekšpuse. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). Prefrontālā garoza regulē sprāgstošu šaušanu un raidītāja izdalīšanos žurku mesolimbiskajos dopamīna neironu pētījumos in vivo. Neurosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). Intravenozs kokaīns, morfīns un amfetamīns, galvenokārt, palielina ekstracelulāro dopamīnu “čaumalās”, salīdzinot ar žurkas kodola „kodolu”. Proc Natl. Acad. Sci. ASV 92 12304 – 1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Nikotīna ietekme uz kodoliem un līdzība ar atkarību izraisošajām zālēm. daba 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Pārskatīts mājoklis: atjaunināts un pārskatīts ieraduma uzvedības raksturojums. Neurobiol. Uzziniet. Mem. 92 135 – 13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). Vai īstermiņa latentās dopamīna atbildes reakcija ir pārāk īsa, lai signāla atlīdzības kļūda? Tendences neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbins TW (2002). 5 izvēles sērijas reakcijas laika uzdevums: uzvedības farmakoloģija un funkcionālā neiroķīmija. Psihofarmakoloģija 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Paaugstināta jutība pret kokaīna pastiprinošo iedarbību pēc 6-hidroksidopamīna bojājumiem mediālā prefrontālā garozā žurkām. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (1998). Dopamīna neironu paredzamais atalgojuma signāls. J. Neurophysiol. 80 1 – 27 [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). Dopamīna modulācijas galvenās iezīmes un mehānismi prefrontālajā garozā. Prog. Neurobiol. 74 1 – 5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan RM (2004). Puslodes asimetrija stresa apstrādē žurka prefrontālā garozā un mezokortikālā dopamīna loma. Uzsvars 7 131 – 14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Cross Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). Prefrontālās garozas elektriskā stimulācija palielina dopamīna izdalīšanos žurkas kodolā: modulācija ar metabotropiem glutamāta receptoriem. J. Neurosci. 15 3896 – 3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Kanabinoīds un heroīna aktivācija mezolimbiskā dopamīna transmisijā, izmantojot kopēju μ1 opioīdu receptoru mehānismu. Zinātne 276 2048 – 205010.1126 / science.276.5321.2048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Habituācija: modelis parādība neironu substrātu uzvedībai. Psihols. Rev. 73 16 – 4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Cross Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Prefrontal cortex plastiskuma mehānismi narkotiku meklēšanā un recidīvā. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 276 – 28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). Pretkonkurences un subortikālo zonu paaugstinātas dopamīna transmisijas uzvedības izpausmes: kortikālo D-1 dopamīna receptoru loma. Eiro. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Mediālās prefrontālās vai priekšējās cingulārās garozas bojājumu ietekme uz kokaīna reakciju ar fiksētu attiecību un otrās kārtas pastiprināšanas kārtām žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 134 242 – 25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Cross Ref]
  • Westerink BH (1995). Smadzeņu mikrodialīze un tās pielietojums dzīvnieku uzvedības izpētē. Behavs Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Cross Ref]