Dopamīna līmeņa normalizēšana smadzenēs var samazināt Alkohola Cravings pētījuma šovus (2015)

Vairāk nekā 16 miljoniem pieaugušo cilvēku ASV ir alkohola lietošanas traucējumi

Zinātnisks pētījums liecina, ka atkarību no alkohola var ārstēt, mērķējot uz dopamīna sistēmu.

Gautam Naik oktobris 14, 2015 12: 27 pm ET

Zinātnieki ir pierādījuši, ka zāles, kas normalizē dopamīna līmeni smadzenēs, var mazināt alkohola alkas cilvēkiem, kas atkarīgi no dzēriena.

Atklājums tika pamatots ar diviem pētījumiem, viens tika veikts ar cilvēkiem, bet otrs - ar žurkām. Pētījumā ar cilvēkiem pacienti, kuri lietoja eksperimentālās zāles, parādīja izteiktu alkohola alkas samazināšanos. Atsevišķs pētījums ar dzīvniekiem ierosināja, ka zāles darbojas, iedarbojoties uz dopamīna līmeni.

“Tas ir koncepcijas pierādījums”, ka atkarību no alkohola var izārstēt, mērķējot uz dopamīna sistēmu, sacīja Pija Stīsenlande, Zviedrijas Karolinska institūta neirozinātniece un abu pētījumu līdzautore. “Mums ir jāveic lielāki izmēģinājumi”, lai apstiprinātu rezultātus.

Pašreizējās narkotikas atkarības ārstēšanai no alkohola nav īpaši efektīvas. Pacientu populācija ir ģenētiski daudzveidīga, tāpēc labumu gūst tikai noteiktas apakšgrupas. Recepšu cenas ir zemas. Tā rezultātā vajadzība pēc labākām zālēm ir milzīga.

Alkohols liek smadzeņu atalgojuma sistēmai atbrīvot vairāk dopamīna nekā parasti, izraisot labsajūtas sajūtu. Bet, jo vairāk alkohola tiek izdzerts, jo vairāk atalgojuma sistēma tiek desensibilizēta un mazāk izdalās dopamīns. Galu galā cilvēks dzer vairāk alkohola, lai ne tikai justos eiforiski, bet arī lai sasniegtu fiziskās un emocionālās normālitātes stāvokli. Tādējādi atkarība veidojas.

Saskaņā ar Nacionālajiem veselības institūtiem vairāk nekā 16 miljoniem pieaugušo cilvēku ASV ir alkohola lietošanas traucējumi, un gandrīz 88,000 cilvēki katru gadu mirst no alkohola izraisītiem cēloņiem. 2006 alkohola lietošana ASV ekonomikai izmaksājusi 223.5 miljardus USD, paziņoja NIH.

Pētījumam par cilvēkiem, kas trešdien publicēts žurnālā European Neuropsychopharmacology, zinātnieki pieņēma darbā 56 zviedru alkohola atkarīgos vīriešus un sievietes, kuri parasti dienā izdzer vīna pudeles ekvivalentu.

Dalībnieki vismaz četras dienas atturējās no dzēriena. Pēc tam pusei tika ievadīts placebo, bet pusei - OSU6162 - zāles, kuras, domājams, stabilizēja dopamīna līmeni. Pacienti tika randomizēti, un ne viņi, ne pētnieki nezināja, kurš iegādājās eksperimentālās zāles un kurš - placebo.

Divas nedēļas dalībnieki varēja dzert tik daudz, cik viņiem patika. 15 dienā katram cilvēkam tika piedāvāta glāze sava iecienītā dzēriena. Saskaņā ar pētījumu OSU grupa ziņoja, ka nav tik ļoti izbaudījusi savu pirmo malku kā placebo grupa. Pēc dzēriena pabeigšanas OSU grupa ziņoja par zemāku tieksmi pēc alkohola, salīdzinot ar placebo grupu.

Turklāt tie, kuriem ir visvājākā impulsu kontrole un tādējādi ir lielāks recidīvu risks pēc atturēšanās perioda, vislabāk reaģēja uz eksperimentālajām zālēm.

Gan OSU, gan placebo grupas ziņoja par tikai vieglām blakusparādībām. Tas ir nozīmīgi, jo citas zāles, kuru pamatā ir dopamīns, piemēram, šizofrēnijas ārstēšanai, pilnībā bloķē dopamīnu un var izraisīt nejaukas blakusparādības, piemēram, nelabumu.

Tiesības uz OSU6162 pieder Arvīdam Karlsonam, Zviedrijas Sahlgrenska akadēmijas emeritētajam profesoram un cilvēka pētījuma līdzautoram. Dr Carlsson, 92 gadus vecs, dalījās 2000 Nobela prēmijā medicīnai par atklāšanu, ka dopamīns ir smadzeņu pārnēsātājs. Viņa komanda arī izstrādāja OSU6162.

Lai labāk izprastu, kā OSU6162 varētu darboties, Dr Steensland un citi pētnieki veica atsevišķu pētījumu par žurkām, kas arī trešdien tika publicēts žurnālā Addiction Biology. Žurkām, kuras gandrīz gada laikā brīvprātīgi dzēra alkoholu, dopamīna līmenis bija zemāks nekā dzīvniekiem, kuri nedzēra alkoholu. Kad OSU6162 ievadīja “spirta žurkām”, viņu dopamīna līmenis normalizējās.

Cilvēka izmēģinājums nebija paredzēts, lai visaptveroši novērtētu, vai eksperimentālās zāles varētu palīdzēt cilvēkiem dzert mazāk. Bet tāpēc, ka daudzsološie rezultāti ir agrīnā stadijā, doktore Stīsenlande un viņas kolēģi tagad cer veikt ilgāka termiņa pētījumu, iesaistot daudz vairāk pacientu.


 

Viens solis tuvāk jaunai narkotikai atkarības ārstēšanai

Oktobris 14, 2015

Pētnieki Karolinska Institutet un Sahlgrenska Academy Zviedrijā varētu būt viens solis tuvāk, lai atrastu efektīvas zāles atkarības no alkohola ārstēšanai. Divos atsevišķos pētījumos tie parāda, ka dopamīna stabilizators OSU6162 var mazināt tieksmi pēc alkohola cilvēkiem, kas atkarīgi no alkohola, un normalizē dopamīna līmeni smadzeņu atalgojuma sistēmā žurkām, kuras ilgstoši lietojušas alkoholu. Tomēr ir nepieciešami pamatīgi klīniskie pētījumi, lai noteiktu, vai OSU6162 var arī palīdzēt cilvēkiem, kas atkarīgi no alkohola, dzert mazāk alkohola.

"Mūsu pētījumu rezultāti ir daudzsološi, taču vēl ir tāls ceļš ejams, līdz mums ir pieejamas tirgojamas zāles," saka Pia Steensland, Ph.D., Karolinska Institutet klīniskās neirozinātnes katedras asociētā profesore un abu līdzautore. pētījumi. “Alkohola sociālekonomiskās izmaksas ir milzīgas, nemaz nerunājot par cilvēku ciešanām. Tas ir iedvesmojoši turpināt darbu. ”

Aptuveni miljons zviedru, kas vecāki par 15 gadiem, dzer tik daudz alkohola, ka riskē sabojāt savu veselību, un tiek lēsts, ka daži no šiem cilvēkiem 300,000 ir atkarīgi. Neskatoties uz neatliekamo nepieciešamību, ir tikai dažas apstiprinātas zāles atkarības no alkohola ārstēšanai, taču to iedarbība dažādiem cilvēkiem ir atšķirīga, un recepšu skaits ir zems. Līdz ar to turpinās jaunu, efektīvāku narkotiku atkarības no alkohola meklēšana.

OSU6162 pētījumu pamatā ir zināšanas par to, kā smadzeņu atlīdzība sistēma stimulē mūs rīkoties mūsu pašu izdzīvošanas interesēs. Kopš dopamīna rada labsajūtu, piemēram, kad mēs vingrojam vai ēdam labu ēdienu, atmiņa abus saista tā, ka mēs atkārtosim uzvedību. Alkohols liek smadzeņu atlīdzības sistēmai atbrīvot vairāk dopamīna nekā parasti, radot patīkamu eiforisku sajūtu. Tomēr, jo vairāk alkohola lieto alkoholu, jo vairāk atlīdzības sistēma ir desensibilizēta un mazāk izdalās dopamīns. Laika gaitā ir nepieciešams lielāks alkohola daudzums, lai izraisītu intoksikāciju un galu galā sasniegtu fiziskās un emocionālās normas stāvokli - iestājusies atkarība.

Klīniskajā pētījumā, kas publicēts zinātnisks žurnāls Eiropas Neuropsihofarmakoloģija¸ zinātnieki pirmo reizi pārbaudīja, vai OSU6162 var mazināt tieksmi pēc alkohola cilvēkiem ar atkarība no alkohola. Pusi dalībnieku divu nedēļu laikā tika ārstēti ar OSU6162, bet pusi - ar placebo, pēc tam abas grupas tika pakļautas atšķirīgām situācijām, kuras varētu uzskatīt par tieksmi pēc alkohola. Rezultāti rāda, ka eksperimentālā grupa pēc alkohola dzēriena glāzes izdzeršanas ir mazāk alkas pēc alkohola.

"Tajā pašā laikā OSU6162 grupa ziņoja, ka neizbauda pirmo alkohola rāvienu tikpat labi kā placebo grupa," saka Dr Steensland. "Viens interesants sekundārs atklājums bija tāds, ka tie, kuriem bija visnabadzīgākā impulsu kontrole, proti, tie, kuriem pēc abstinences perioda ir vislielākais recidīva risks, bija tie, kas vislabāk reaģēja uz OSU6162 terapiju."

Pētījums ar žurkām, kas vienlaikus publicēts zinātniskajā žurnālā Atkarības bioloģija papildina izpratni par to, kā darbojas OSU6162, jo tas parāda, ka žurkām, kuras gandrīz gadu brīvprātīgi lietoja alkoholu, smadzeņu atlīdzības sistēmā bija zemāks dopamīna līmenis nekā žurkām, kuras nekad nebija lietojušas alkoholu. Tomēr, kad “alkohola žurkas” tika ārstētas ar OSU6162, tika konstatēts, ka šī viela neitralizē zemo dopamīna koncentrāciju smadzeņu atalgojuma sistēmā.

"Tāpēc mēs domājam, ka OSU6162 var samazināt alkohols tieksme pēc atkarīgiem cilvēkiem, atdodot smadzenēs pazeminātu dopamīna līmeni atlīdzības sistēma normāli, ”saka Dr Steensland.

Vairāk informācijas: "Monoamīna stabilizatora (-) - OSU6162 ietekme uz alku atkarīgām personām: cilvēka laboratorijas pētījums", Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Eiropas Neuropsihofarmakoloģija, tiešsaistes 6 oktobris 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.

“Monoamīna stabilizators (-) - OSU6162 neitralizē ierobežotu dopamīna daudzumu ilgstoši dzerošo Wistar žurku kodolos”, Kristīna Feltmana, Ida Fredriksone, Malina Virfa, Bjērna Šilstrēma, Pija Šteenslenda, Atkarības bioloģija, tiešsaistes 14 oktobris 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.