Cilvēka uzvedības dopamīnerģiskais pamats: molekulārās attēlveidošanas pētījumu pārskats (2009)

Šajā sistemātiskajā pārskatā ir aprakstīti cilvēka molekulārie attēlveidošanas pētījumi, kuros ir pētītas izmaiņas ārpusšūnu DA līmenī uzvedības uzdevumu izpildes laikā. Kaut arī eksperimentālo metožu neviendabīgums ierobežo metaanalīzi, mēs aprakstām dažādu metodisko pieeju priekšrocības un ierobežojumus. Eksperimentālo rezultātu interpretāciju var ierobežot smadzeņu asins plūsmas (rCBF) reģionālās izmaiņas, galvas kustība un kontroles apstākļu izvēle. Mēs pārskata mūsu sākotnējo pētījumu par striatālās DA izdalīšanos videospēļu spēlēšanas laikā (Koepp et al., 1998), lai ilustrētu galvas kustības un rCBF izmaiņu potenciāli neskaidros iespaidus. Izmaiņas¹¹C] racloprīda saistīšanos var noteikt gan ekstreiodagos, gan smadzeņu smadzeņu reģionos - tomēr mēs pārskatām pierādījumus, kas liek domāt, ka ekstreimatālās izmaiņas var tikt skaidri interpretētas DA izdalīšanās ziņā. Lai gan vairākos pētījumos ir atklāts striatulārā ārpusšūnu DA koncentrācijas palielināšanās tādu uzdevumu sastāvdaļu laikā kā motora mācīšanās un izpilde, ar atlīdzību saistītie procesi, stress un kognitīvā veiktspēja, potenciāli neobjektīvo faktoru klātbūtne ir rūpīgi jāapsver (un, ja iespējams, jāņem vērā). izstrādājot un interpretējot turpmākās studijas.

Saikne starp ārpusšūnu dopamīna līmeni un D2 radiotracera saistīšanos

Nedaudz pretnostatīts PET pētījumu pētījums par uzdevuma izraisītu DA izdalīšanos ir tāds, ka daudzos pētījumos atklāto izmaiņu apjoms ir līdzīgs tām, kas novērotas pēc psihostimulatoru, piemēram, amfetamīna, ievadīšanas. Mikrodialīzes pētījumi ar žurkām ir parādījuši, ka nefarmakoloģiski stimuli, piemēram, pārvietošanās jaunā vidē, palielina DA līmeni ventrālajā striatumā (nucleus carrbens) līdz apmēram 20% (Kaimiņi et al., 2001), savukārt amfetamīna ievadīšana var palielināt ārpusšūnu DA līmeni par aptuveni ~ 1500% (piemēram, (Schiffer et al., 2006). Divkāršās mikrodialīzes un PET pētījumi parādīja, ka ārpusšūnu DA izmaiņu lieluma un izmaiņu lieluma attiecība [¹¹C] saistība ar raloprīdu mainās atkarībā no izmantotā stimula (Breier et al., 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D₂ antagonista radiotracera pārvietojums parasti nepārsniedz aptuveni 40-50% (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). Pamata līmenī šis griestu efekts ir saistīts ar faktu, ka D ir ierobežots skaits₂ receptoriem.

In vitro D studijas₂ receptori atklāj nepārprotami augstu (D_2high) un zems (D_2low) afinitātes stāvokļi agonistu saistīšanai; D_2high stāvoklis tiek uzskatīts par funkcionālo stāvokli G-olbaltumvielu savienojuma dēļ (Sibley et al., 1982). Kamēr antagonistiem ir vienāda afinitāte abos receptoru stāvokļos, agonistiem ir lielāka afinitāte pret D_2high (1-10 nM) nekā D_2low stāvoklis (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Balstoties uz šo in vitro dati un in vivo bāzes līnijas D aplēses₂ DA aizņemtība un receptoru īpatsvars augstas afinitātes stāvoklī, ir ierosināti modeļi, kas mēģina izskaidrot griestu efektu D₂ PET dati (Laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). Šie modeļi lēš, ka D proporcija₂ antagonistu radiotracera saistīšana, kas ir jutīga pret DA konkurenci, ir ~ 38%.

Nesen D_2/3 agonistu radiotraceri ir izstrādāti, cerot, ka tie var būt jutīgāki nekā D_2/3 antagonistu radiotraceri DA svārstību noteikšanai, jo lielāka konkurence notiks tajā pašā vietā (Cumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Paaugstināta D jutība_2/3 agonistu radiotraceri pārmaiņām ārpusšūnu DA vēl jāapstiprina cilvēkam; sākotnējs pētījums, kas pēta D jutīgumu_2/3 agonistu radiotraceris [¹¹C] PHNO pret amfetamīna izraisītajām DA izmaiņām parādīja jutīgumu, kas bija līdzīgs vai, lielākais, tikai nedaudz lielāks, nekā iepriekš novērots ar [¹¹C] raclopīds (Willeit et al., 2008).

Attiecības starp D_2/3 radiotracera saistīšanās un ārpusšūnu DA līmeņi var atspoguļot arī no agonista atkarīgo receptoru internalizāciju (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) un / vai D₂ monomēra-dimēra līdzsvars (Logan et al., 2001a). Kā sīkāk tiks apskatīts turpmāk, ārpusšūnu DA izmaiņu kinētika attiecībā pret D_2/3 radiotracera kinētika var būt svarīga arī, nosakot radiotracera saistīšanās potenciāla izmaiņu pakāpi (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Tāpēc, mainoties D BP_2/3 radiotračeri, piemēram, [¹¹C] racloprīds skaidri parāda atkarību no devas ar ārpusšūnu DA līmeni, šo attiecību raksturs ir sarežģīts un linearitāte var mainīties atkarībā no izmantotā stimula veida.

Konkurence var būt pārsvarā ekstrasinaptiska

Visā D_2/3 PET literatūrā bieži tiek pieņemts, ka lielākā daļa D_2/3 receptori ir sinaptiski un D_2/3 radiotraceris PET tāpēc mēra sinaptisko DA transmisiju. Tomēr šī interpretācija ir jāpārskata, jo vairāki pētījumi rāda, ka D atrašanās vieta_2/3 receptori un arī DAT ir pārsvarā ekstrasinaptiska (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung et al., 1995; Zoli et al., 1998). Tas ir saskaņā ar labi pieņemto viedokli, ka DA darbojas caur skaļuma pārvadi striatumā (Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). Pēc pakāpeniskas izdalīšanās DA var izkliedēt vairākus mikronus no izdalīšanās vietas (Gonons et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton et al., 2003); attālums, kas ir daudz lielāks par sinaptiskās spraugas platumu (apmēram 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). DA koncentrācija sinaptiskajā spraugā var īslaicīgi paaugstināties līdz 1.6 mM (Garris et al., 1994) un reģistrētās ekstrasinaptiskās DA koncentrācijas, kas rodas no dabiskiem DA pārejiem vai sekojot elektrisko stimulu impulsiem grauzējiem, svārstās no ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

Jaunākie DA striatālās pārraides modeļi paredz, ka D aktivizēšana_2high receptori pēc vienas DA pūslīša izdalīšanās var notikt pie maksimālā efektīvā difūzijas rādiusa līdz 7 μm, savukārt 1 μM koncentrācijas, kas spēj piesaistīt zemas afinitātes receptorus, ir saistītas ar maksimālo efektīvo rādiusu <2 μm; abas vērtības krietni pārsniedz sinaptiskā plaisa izmērus (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Turpmāka analīze rāda, ka D_2high receptori, DA, kas atbrīvots no vienas sinapses, var ietekmēt receptorus (neatkarīgi no tā, vai tie ir sinaptiski) 20-100 DA sinapses tuvumā šajā rādiusā (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Šīs kinētiskās analīzes rezultātā tika ierosināts jauns striatālās DA sinapses modelis (Rice et al., 2008), kas norāda uz būtisku DA noplūdi ekstrasinaptiskajā telpā un ekstrasinaptisko līdzekļu pārsvarā aktivizēšanu pār intrasinaptisko D₂ receptori. Lai gan šis modelis prasa turpmāku novērtēšanu, šķiet, ka ekstrasinaptiskajiem receptoriem ir nozīmīga, ja ne dominējoša loma saistīšanā un pārvietošanā D_2/3 radiotraceri striatumā.

Konkurence var notikt anatomiski atšķirīgās striatālās apakšnodaļās

Skriemelis parasti tiek sadalīts trīs anatomiskās apakšnodaļās; caudate kodols, putamen un ventrālā striatum. Kamēr dorsālais striatums (neostriatum) ietver lielāko daļu caudate kodola un putamena, ventrālo striatum sastāv no nucleus carrbens, ožas caurules daļas un visvairāk ventromedial porcijām caudate un putamen. Muguras striatums galvenokārt saņem DA šķiedras no Essentiia nigra, turpretim DA ievades avots ventrālajā striatumā galvenokārt ir vēdera ventrālajā zonā (VTA). DA neironus inervē glutamaterģiski afferenti no garozas apgabaliem, kas modulē DA izdalīšanos šūnas ķermeņa un termināla līmenī (Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). Kortikālās ieejas striatumā ir topogrāfiski sakārtotas, veidojot paralēlas kortikālās-striatālās-thalamo-kortikālās cilpas (Alexander et al., 1986). Šīs cilpas ir organizētas pa dorsolaterālu līdz ventromedial gradientam, kas funkcionāli var attiekties uz motoriskajiem, izziņas un atlīdzības procesiem (Haber et al., 2000). Vispārīgi runājot, anatomiskie pētījumi ar primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, liecina, ka motora un premotora garozas izvirzījas putameniem (Flaherty et al., 1994), kamēr caudates galva saņem informāciju no prefrontālās garozas (Selemon et al., 1985) un ventrālais striatums saņem projekcijas no orbītas un vidējā frontālās garozas (Kunishio et al., 1994).

Šīs anatomiskās apakšnodaļas ir arī konceptualizētas kā “funkcionālās apakšnodaļas” (sensimotoriskas, asociatīvas un limbiskas) PET attēla analīzei (Martinez et al., 2003). Šis modelis jāuzskata par varbūtīgu, nevis ekskluzīvu ievērojamas pārklāšanās dēļ (Martinez et al., 2003) un tā kā nodalījumu var ierobežot arī skenera izšķirtspēja un daļējie skaļuma efekti (Drevets et al., 2001; Mawlawi et al., 2001). Pārliecinošākie pierādījumi tam, ka PET var noteikt DA izdalīšanās izmaiņas funkcionāli diskrētos striatum apgabalos, ir sniegti atkārtotajos transkraniālās magnētiskās stimulācijas (rTMS) pētījumos ar Strafella un viņa kolēģiem (Strafella et al., 2001; Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Vidēja dorsolaterāla PFC stimulēšana izraisīja selektīvu samazināšanos [¹¹C] racloprīda saistīšanās caudate kodola galvā (Strafella et al., 2001). Stimulējot motorisko garozu, tika novērots pretējs modelis; samazinās [¹¹C] racloprīda saistīšanās tika novērota putamenos, bet ne citās striatālās vietās (Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Šie atklājumi ir saskaņā ar anatomiskajiem pētījumiem par primitāru kortiko-striatālās projekcijas (Flaherty et al., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon et al., 1985) un liek domāt, ka telpiski atšķirīgās palielinātas DA izdalīšanās vietas, kas attēlotas ar PET, var būt funkcionāli saistītas ar diskrēto uzvedības procesu, kas tiek izmeklēts.

Radioligandu izvēle

Pašlaik D_2/3 receptoru saistīšanos striatumā parasti nosaka, izmantojot vai nu PET radioligandu [¹¹C] racloprīds vai vienas fotonu emisijas tomogrāfijas (SPET) radioligandi [¹²³I] IBZM un [¹²³I] epideprīds. Šie D₂ antagonistu radiotraceri ir viegli pārvietojami, palielinot vai samazinot endogēno DA (Endres et al., 1998; Laruelle 2000a). Citas D₂ antagonistu radiotraceri, piemēram, spiperone un D1 radiotraceri, nav viegli jutīgi pret pārmaiņām ārpusšūnu DA tādu faktoru dēļ kā receptoru internalizācija (Laruelle 2000a), monomēra-dimēra veidošanās (Logan et al., 2001b) vai marķiera kinētika (Morris et al., 2007) kā iepriekš minēts. Jaunākie attēli, kas iegūti ar jaunizveidoto D_2/3 agonistu radiotraceris [¹¹C] PHNO demonstrē augstāku saistīšanos striatum ventrālajā daļā un globus pallidus, salīdzinot ar [¹¹C] raclopīds (Willeit et al., 2006), ko var attiecināt uz lielāku afinitāti [¹¹C] PHNO par D₃ pāri D₂ receptori (Narendran et al., 2006). Lai gan tas vēl nav apstiprināts brīvprātīgajiem cilvēkiem, [¹¹C] Tādēļ PHNO var piedāvāt dažas īpašas priekšrocības, novērtējot DA izdalīšanās izmaiņas striatum ventrālajā pusē, jo DA ir arī augstāka afinitāte pret D₃ pāri D₂ receptoru apakštips (Sokoloff et al., 1990). Kā sīki apskatīts zemāk, lai izmērītu ekstratinālo D₂ receptoru pieejamība un, iespējams, ekstremiālas DA izdalīšanās, augstas afinitātes antagonistu radiotraceri, piemēram, [¹¹C] FLB457 un [¹⁸F] nepieciešams fallypride (Aalto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Smadzeņu asins plūsmas izmaiņas

Izstrādājot šīs metodoloģijas, galvenā uzmanība tika pievērsta tam, kā uzdevuma izraisītas izmaiņas asins plūsmā var ietekmēt D_2/3 radiotracera saistīšanās potenciāls. Izmantojot hiperventilāciju, lai samazinātu smadzeņu asinsrites reģionālo plūsmu (rCBF), izmantojot vazokonstrikciju,¹¹C] racloprīda skenēšana vienam subjektam parādīja acīmredzamu radiotracera izkliedes tilpuma un transporta samazināšanos smadzenēs (K₁) (Logan et al., 1994), kas liek domāt, ka radiotracera piegādi var mainīt ar izmaiņām rCBF. SRTM atdod līdzīgu parametru R₁- radiotracera nogādāšana uz striatum attiecībā pret smadzenītēm (Lammertsma et al., 1996b). Tādējādi, izmantojot gan Logan grafisko analīzi, gan SRTM metodes, rCBF iedarbība teorētiski ir atšķirama no izmaiņām neirotransmitera atbrīvošanā, tomēr šie pasākumi bieži netiek ziņoti. Šie R₁ vai K₁ pasākumi ir ierobežoti ar to, ka netiek novērtētas īslaicīgas izmaiņas asins plūsmā skenēšanas periodā, kas var radīt arī mākslīgus rezultātus (Laruelle 2000b).

Oriģinālā [11C] racloprīda PET pētījums par videospēļu spēlēšanu, R samazināšana1 tika novēroti aktivizācijas apstākļos, kā arī novērotajam BP samazinājumam (Koepp et al., 1998). Šīs izmaiņas R1 nekorelēja ar izmaiņām BPND un tika secināts, ka novērotā R samazināšanās1 iespējams, ir saistīts ar salīdzinoši lielāku rCBF palielināšanos smadzenītēs, salīdzinot ar striatum, spēlējot spēli. Tas vēlāk tika apstiprināts, kad smadzeņu asins plūsma uzdevuma laikā tika izmērīta, izmantojot H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Attēls 1A parāda rCBF vērtības, kas izmērītas muguras un vēdera striatumā un smadzenītēs atpūtas un uzdevumu periodos. Uzdevuma periodā vislielākais rCBF pieaugums (vidējais 29%) notika smadzenītēs. Neliels rCBF pieaugums novēroja striatālās daļas reģionos uzdevuma periodā (muguras striatum 16%; ventrālā striatum 10%; caudate 9%). Sadalot rCBF vērtības muguras un smadzeņu ROI ar smadzenītēs iegūto vērtību, iegūst R ekvivalentu R₁ (CBF_{(IA / CB)}). Kā parādīts Attēls 1B, CBF_{(IA / CB)} tika samazināts par ~ 10% muguras striatumā un par ~ 15% ventrālajā striatumā uzdevuma laikā attiecībā pret sākotnējo stāvokli. Tāpēc šie skaitļi atbilst izmaiņām R₁ kas tika atklāti oriģinālā [¹¹C] racloprīda PET izmeklēšana, kurā R₁ samazinājās par vidējo 13% muguras striatum un 14% ventrālajā striatum (Koepp et al., 1998). Tāpēc jautājums bija par to, cik lielā mērā šīs plūsmas izmaiņas varētu veicināt šķietamo striatācijas aplēšu samazināšanos [¹¹C] racloprīds BP_ND.

  

Skaitlis 1

Smadzeņu reģionālā asins plūsma videospēles laikā

Simulācijas veic Dagers un citi, (1998) no vienas dinamiskās skenēšanas pārvietošanas pieejas parādīja, ka, ja k₂ (izplūdes ātruma konstante) tiek palielināta vairāk nekā K₁, iegūtās izmaiņas radiotraceru saistīšanā nav atšķiramas no izmaiņām, kuras varētu izraisīt pastiprināta DA izdalīšanās, kas potenciāli varētu radīt kļūdaini pozitīvus rezultātus. Tomēr, ņemot vērā Renkin-Crone modeļa pieņēmumus ar izšķīdušās vielas pasīvo transportēšanu starp kapilāru plazmu un audiem, var parādīt, ka izmaiņas asins plūsmas ātrumā vai izšķīdušās vielas caurlaidības virsmas produkta (PS produkts) ietekmē abas K₁ un k₂ tāpat, ka acīmredzamas izmaiņas aprēķinātajā BP_ND maz ticams līdzsvara apstākļos. Pārvietošanas metožu validācijai veiktās simulācijas parādīja, ka tad, kad K₁ un k₂ tiek palielināti vienādi, nav konstatēta būtiska ietekme uz radiotraceru saistīšanos (Pappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Tomēr rCBF palielināšanās mazgāšanas periodā, kad radiotracera koncentrācija asinīs ir minimāla, galvenokārt ietekmēs izplūdi, nevis pieplūdumu, un ir iespējams, ka, sākoties uzdevumam, rCBF palielināšanās vai nu striatumā, vai atsauces reģionā. izdalīšanās periods izraisītu neobjektīvu BP novērtējumu_ND.

Atgriežoties pie videospēļu piemēra, Koepp et al. (2000) secināja, ka, tā kā CBF vidējās vērtības katrā no reģioniem bija relatīvi nemainīgas atpūtas un aktivizācijas periodos, SRTM izmantošana, visticamāk, neizraisīs novirzi aprēķinātajos BP. Šo secinājumu apstiprina videospēļu eksperimentu simulācijas, ņemot vērā faktiskās plūsmas svārstības un to izmaiņas atpūtas laikā un aktivizētos apstākļos, kā norādīts Attēls 1A. Īsumā par arteriālas plazmas vecāku ievadīšanas funkciju bolus [¹¹C] racloprīda skenēšana tika ņemta no pētījuma Lammertsma et al. (1996) kopā ar ātruma konstanšu vidējām vērtībām (K₁, k₂apraksta smadzenīšu piemērotību viena audu nodalījuma modelim ar plazmas ievades funkciju, kā ziņo Farde et al. (1989). Smadzenītēm tika aprēķināti ekvivalenti vidējie PS produkti no asins plūsmas vidējām vērtībām miera stāvoklī un aktivizētos apstākļos, kas doti 1A tabula, saskaņā ar Renkin-Crone modeli;

PS = −F.log (1 - K₁/ F), kur F ir plazmas plūsmas ātrums, pieņemot 0.4 hematokrītu.

Tika pieņemts, ka kopējais izplatīšanas tilpums¹¹C] racloprīds smadzenēs nemainījās starp atpūtas un uzdevuma apstākļiem. Tad PS produktu vērtības un līdzvērtīgas ātruma konstantes muguras un ventrālajam striatumam tika iegūtas no vidējās asins plūsmas miera apstākļos (Attēls 1A) kopā ar R aprēķiniem₁ un BP attiecībā pret smadzenītēm, par ko ziņojusi Koepp et al. (1998) atpūtas apstākļos. Pēc tam bija iespējams izveidot smadzeņu smadzeņu individuālās laika aktivitātes līknes (TAC) sākotnējos un testa apstākļos un striatūras reģioniem sākotnējos apstākļos, ņemot vērā individuālās asins plūsmas svārstības skenēšanas periodos. Tika arī pieņemts, ka PS produkti mainās proporcionāli plūsmai, lai pārspīlētu skenēšanas laikā nelielo asins plūsmas svārstību iespējamo ietekmi. Trīsdaļīgā TAC tika simulēta testa apstākļos, vai nu pieņemot BP pazemināšanos, kā ziņoja Koepp et al., 1998 vai bez izmaiņām BP. Tad BP aplēses tika aprēķinātas, izmantojot STRM, tāpat kā 2006 Koepp et al., (1998) kas neņem vērā novirzes, ko izraisa asins plūsmas svārstības. Šīs simulācijas parādīja, ka saskaņā ar iepriekšminētajiem pieņēmumiem plūsmas svārstību dēļ nebija sajaukšanas efekta; vidējais šķietamais BP_ND ventrālajam striatum būtu mainījies no 2.231 bāzes vērtības uz 2.238 tikai asins plūsmas izmaiņu dēļ atšķirībā no 1.918, ņemot vērā uzdevuma izraisītās izmaiņas patiesajā BP_ND. Dorsālā striatuma atbilstošās vērtības bija 2.407, 2.412 un 2.213.

Šajā gadījumā asins plūsma ietekmē redzamās izmaiņas BP_ND tāpēc nebija ticams, jo uzdevums tika uzsākts pirms skenēšanas sākuma un asins plūsmas relatīvā noturība katrā skenēšanā. Tomēr asins plūsmas atšķirības vienas skenēšanas laikā izraisītu BP nepietiekamu novērtējumu_ND ja uzdevums būtu sākts izdalīšanās periodā pēc vienas bolus injekcijas, un mēs uzskatām, ka šis faktors rada nopietnas bažas, veicot pārvietošanas pieejas, lai kvantitatīvi noteiktu DA izdalīšanās izmaiņas. Metode, kuru vismazāk ietekmē vietējās vai globālās izmaiņas rCBF, ir bolus infūzijas (BI) pieeja; Kad ir izveidots laicīgais līdzsvars, radiotracera nemainīgais līmenis plazmā novērš asins plūsmas jauktu ietekmi uz īpašām saistīšanās vērtībām (Karsons et al., 1993; Karsons et al., 1997; Kārsons 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). Tāpēc mēs uzskatām BI radiotraceru ievadīšanu par optimālu pieejamās metodoloģijas izvēli, ja ir bažas par vienlaicīgu rCBF izmaiņu ietekmi skenēšanas periodā.

Galvas kustība

Galvas kustība var būt īpaši problemātiska uzvedības pētījumos, kad brīvprātīgajiem ir jāsniedz verbāla vai motoriska reakcija (Montgomerijs et al., 2006a). Kustība skenēšanas laikā var ievērojami samazināt skenera efektīvo izšķirtspēju (Green et al., 1994) un var izraisīt nepareizu BP mērīšanu. Lai arī nekoriģēta galvas kustība ietekmēs BP mērījumus, kas iegūti, izmantojot visas analīzes metodes, tas var būt īpaši svarīgi pārvietošanas pētījumos, jo ir iedomājams, ka galvas kustība var konsekventi notikt, aktivizējot uzdevumu, un izraisīt nepatiesas pozitīvas izmaiņas BP (Dagher et al., 1998). Voxel testēšanas metodes (skatīt zemāk) arī var būt īpaši jutīgas pret galvas kustības ietekmi, jo [¹¹C] racloprīds ir daudz lielāks striatālajos reģionos, salīdzinot ar blakus esošajām ekstremiālajām zonām (Zald et al., 2004).

Skenēšanas laikā galvas kustību var samazināt, izmantojot ierobežotājsistēmas, piemēram, termoplastiskās sejas maskas, kā izmanto Ouchi et al., (2002) motora uzdevuma laikā un de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002), pārbaudot placebo efektu. Tomēr termoplastiskās sejas maskas var būt nepatīkamas brīvprātīgajiem, un iepriekšējie salīdzinošie pētījumi parādīja, ka, lai arī galvas kustība var ievērojami samazināties, tā netiek izvadīta (Green et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). Alternatīva vai papildinoša pieeja ir galvas kustības korekcija post hoc, izmantojot izlīdzināšanu pēc kadra pa kadram (FBF). Tipiskās FBF izlīdzināšanas metodes visus kadrus saskaņo ar sākotnējo vai vēlāko kadru, kas izvēlēts, pamatojoties uz augstu signāla un trokšņa attiecību (Mawlawi et al., 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). FBF izlīdzināšanas paņēmienu ierobežo vēlākos kadros iegūto datu sliktā statistiskā kvalitāte un nespēja koriģēt galvas kustību kadros (kas var būt līdz 10 minūtēm garš) (Montgomerijs et al., 2006b). Turklāt šajās metodēs tiek pieņemts, ka radiotraceru sadalījums agrīnā un vēlīnā kadros ir līdzīgs; tas neattiecas uz gadījumiem, kad ievadīts bolus radiotracers, kas var izraisīt kļūdaini pozitīvus rezultātus (Dagher et al., 1998). Lai samazinātu radiotraumeru pārdales ietekmi, radot kļūdainu izlīdzinājumu, tā vietā var izmantot attēlu, kas nav pavājināts; šiem attēliem ir lielāks galvas ādas signāls, kas sniedz vairāk informācijas, lai izlīdzināšanas programma darbotos (Montgomerijs et al., 2006a). Turklāt trokšņu samazināšanu, izmantojot viļņus, var izmantot, lai samazinātu kļūdas, ko rada slikta signāla un trokšņa attiecība (Mawlawi et al., 2001; Turkheimers un citi, 1999). Nesenie [¹¹C] Raclopride bolus pētījumi par uzdevuma izraisītu DA atbrīvošanu, ko publicējuši Dagers un kolēģi (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) izmantot jaunu izlīdzināšanas procesu (Perruchot et al., 2004). Šeit smadzeņu reģioniem pēc automatizētas segmentēšanas no atsevišķiem MRI attēliem tiek piešķirtas vispārīgas laika aktivitātes aktivitātes līknes, pamatojoties uz iepriekšējiem datiem. Pēc tam eksperimentālā skenēšanas laikā iegūtie kadri tiek automātiski pielāgoti mērķa apjomiem, izmantojot izlīdzināšanas algoritmu. Tiek izstrādātas jaunas metodes, piemēram, kustības izsekošanas programmatūras izmantošana un kustību korekcija saraksta režīma datu atkārtotas sasaistīšanas laikā, un tās demonstrē izcilu testa atkārtotības ticamību (Montgomerijs et al., 2006b). Šī pieeja līdz šim ir izmantota tikai vienā ar uzdevumiem saistītā DA izlaišanas pētījumā (Sawamoto et al., 2008) un šajā kontekstā var būt īpaša vērtība, jo uzlabota datu ticamība palielinās spēju atklāt nelielas izmaiņas DA izlaišanā.

Lai ilustrētu pareizas galvas kustības korekcijas nozīmi, mēs atkal no jauna apmeklējam sākotnējo [¹¹C] raclopride bolus videospēļu dati (Koepp et al., 1998). Sākotnējā analīzē galvas kustība, kaut arī samazināta, izmantojot ortopēdisko apkakli un galvas atbalstu, netika koriģēta. Turklāt striatālās ROI tika noteiktas ar slieksni, izmantojot fiksētu slieksni 40% no attēla maksimuma. Tas var radīt arī artefaktus; ja aktivizēšanās laikā sistemātiski palielinās reģionālā tilpuma palielināšanās (galvas kustības dēļ), salīdzinot ar atpūtas stāvokli, izmērītā aktivitāte samazināsies, kas var izraisīt kļūdaini pozitīvus rezultātus. Lai ilustrētu neobjektivitāti, ko rada šīs pieejas, mēs salīdzinājām sākotnējos datus ar datiem, kas iegūti, veicot atkārtotu analīzi, ar anatomiski noteiktu ROI un FBF izlīdzināšanu.

Lai iegūtu anatomiski noteiktas striatīvas un smadzenīšu ROI, mēs izmantojām kritērijus, kas aprakstīti Mawlawi et al., (2001) definēt muguras un ventrālās striatas uz magnētiskās rezonanses skenēšanas, kas novietota Monreālas Neiroloģiskā institūta (MNI) telpā. [¹¹C] racloprīda veidne tika konstruēta MNI telpā (Meyer et al., 1999), izmantojot vidēju 8 skenēšanas attēlu, kas iegūts veseliem kontroles subjektiem. Pēc tam šī veidne tika telpiski pārveidota atsevišķā PET telpā, un iegūtie transformācijas parametri tika izmantoti, lai pārveidotu striatālās ROI atsevišķā telpā. Pēc tam mēs apvienojām analīzi atkārtoti definētās ROI ar galvas kustības korekciju, izmantojot FBF korekciju. Nevājinošie koriģētie dinamiskie attēli tika noņemti, izmantojot līmeņa 2, pasūtiet 64 Battle Lemarie vilni (Kaujas 1987; Turkheimers un citi, 1999). Rāmji tika pielāgoti vienam kadram, kam bija augsta signāla un trokšņa attiecība, izmantojot savstarpējās informācijas algoritmu (Studholme et al., 1996) un pārveidošanas parametrus pēc tam piemēroja attiecīgajiem vājināšanās labotajiem dinamiskajiem attēliem. Šī procedūra tika piemērota visiem kadriem, lai iegūtu FBF koriģētu dinamisko attēlu.

Tabula 2 parāda sākotnējā analīzē iegūtās reģionālās BP vērtības (Koepp et al., 1998) un tos, kas iegūti pēc ROI atkārtotas noteikšanas ar sekojošu FBF pielāgošanu. Sākotnējā pētījumā atkārtotie ANOVA pasākumi atklāja būtisku videospēļu spēlēšanas efektu (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), kas bija īpaši izteikta ventrālā striatumā (sk Tabula 2). Pēc ROI atkārtotas noteikšanas ANOVA parādīja tikai tendenču līmeņa efektu, spēlējot videospēli (F₍₁₎ = 3.64; p= 0.10) un ievērojama reģiona ietekme (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). Kopīgi ar mūsu iepriekšējiem rezultātiem, bet mazāka apjoma, post hoc t-testi atklāja ievērojamu BP samazinājumu labajā vēdera striatumā videospēļu stāvokļa laikā (t₍₇₎= 4.94; p= 0.01; vidējais −7.3%), lai gan šis efekts sasniedza tendences nozīmi tikai kreisā ventrālā striatumā (t₍₇₎= 2.10; p= 0.07; vidējais −4.7%). Kamēr mūsu sākotnējos datos BP visās jomās korelēja ar uzdevuma izpildi (Koepp et al., 1998), kad ROI tika definēta no jauna, starp veiktspēju un izmaiņām BP nebija korelācijas. Pēc ROI definīcijas un FBF izlīdzināšanas ANOVA parādīja būtisku stāvokļa kopējo efektu (F₍₁₎ = 7.44; p= 0.03) un reģions (F₍₃₎ = 22.23; p= 0.01). Tomēr pārmaiņu apjoms bija daudz mazāks (sk Tabula 2) un t-testi neatklāja būtiskas izmaiņas atsevišķos muguras vai vēdera striatūras reģionos.

  

Tabula 2

[11C] racloprīda saistīšanās potenciāla vērtības, kas iegūtas atkārtotā analīzē

Lai gan skenēšanas laikā mēs nenovērojām būtiskas ROI lieluma izmaiņas vai korelācijas starp ROI lielumu un veiktspēju, mazinātie eksperimentālie efekti, kas novēroti, atkārtotajā analīzē izmantojot ROI, kas nav slieksnis, liecina, ka galvas kustība, iespējams, ir novirzījusi mūsu publicētos rezultātus. Šo secinājumu vēl vairāk nostiprina novērojums, ka, piemērojot FBF atkārtotu analīzi, atklāto izmaiņu apjoma nozīmīgums turpināja mazināties. Tādējādi mēs nevaram pārspīlēt atbilstošu galvas kustības korekcijas metožu nozīmi uzdevuma izraisītas DA izdalīšanās analīzē, izmantojot [¹¹C] racloprīda PET. Galvas kustību korekcijai ir īpaša nozīme arī farmakoloģiski izraisītas DA izdalīšanās pētījumos, kad farmakoloģiskā problēma var būt saistīta ar uzvedības aktivizēšanu (piemēram, amfetamīns).

Dopamīna kinētika un laiks

Svarīgāks faktors var būt DA izdalīšanās līknes forma un laiks, salīdzinot ar radiotracera laika un aktivitātes līkni. Grafiskā analīze pēc [18F] -N-metilpiroperidola bolus ievadīšanas parādīja, ka uzņemšanas ātruma izmaiņas ir maksimālas lielām DA virsotnēm un lēnam DA klīrensam (Logan et al., 1991). Līdzīgi rezultāti ir iegūti divējāda nosacījuma, vienas skenēšanas BI pieejā; specifiskās saistīšanās izmaiņas pēc amfetamīna izaicināšanas korelē gan ar DA impulsa augstumu (nM), gan ar DA klīrensa ātrumu (min^-1), un visstingrākās korelācijas tiek iegūtas, ja īpatnējās saistīšanas izmaiņas ir saistītas ar DA impulsa integrālu (μM · min) (Endres et al., 1997). Pašlaik nav skaidrs, vai DA līknes, kas iegūtas visos fizioloģiskajos stimulos, būs pietiekamas, lai, izmantojot šo paņēmienu, radītu ievērojamu radiotraumeru pārvietojumu.

Simulācijas veic Moriss un kolēģi (1995) pārī ievadītās bolus pieejas gadījumā ierosiniet, ka BP izmaiņas var būt maksimālas, ja aktivizācijas uzdevums tiek veikts ilgā laika posmā un jāsāk pirms vai pirms radiotraumiera ievadīšanas. Līdzīgus rezultātus ieguva Logan et al., (1991), kur vislielākās izmaiņas [18F] -N-metilpiroperidola uzņemšanas ātrumā notika, kad uzdevums sākās vienlaikus ar radiotraumeru injekciju, atradums atkārtojās arī [¹¹C] racloprīda simulācijas Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) ir arī parādījuši, ka BP izmaiņas var ievērojami ietekmēt DA reakcijas laiks, salīdzinot ar [¹¹C] racloprīda koncentrācija pēc bolus ievadīšanas, mijiedarbība ar nosaukumu “Efektīvā svērtā pieejamība” (EWA). Šeit lielākas izmaiņas BP tika atklātas, ja DA reakcija sākās tieši pirms [¹¹C] racloprīda administrēšana (Yoder et al., 2004). Turklāt BP izmaiņu lielums atspoguļoja ne tikai DA izdalīšanās lielumu (laukums zem līknes), bet arī DA laika kinētikas atšķirības (ti, DA izdalīšanās līknes gradients), neass līknes rada lielākas BP izmaiņas dotais atbrīvotais DA daudzums (Yoder et al., 2004). Tāpēc, izmantojot pāra bolus pieeju, ieteicams veikt uzdevumus tieši pirms radiotracera ievadīšanas un turpināt ievērojamu skenēšanas laiku.

Dopamīna izdalīšanās farmakoloģiskā uzlabošana

Interesanta stratēģija, lai palielinātu uzdevuma izraisīto DA izdalīšanās izmaiņu noteikšanu, ir DA atkārtotas uzņemšanas inhibitoru, piemēram, metilfenidāta (MP), izmantošana, kas ar zināmiem panākumiem tiek izmantota (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Tā kā MP kavē dopamīna transportētāju atbrīvotā DA atkārtotu uzņemšanu presinaptiskajā terminālī, izdalītais DA uzkrājas, tādējādi izraisot lielāku izmaiņu daudzumu [¹¹C] raclopīda saistīšanās (Volkow et al., 2002a). Tomēr ir vajadzīgas nelielas, bet būtiskas atšķirības starp četrām apstākļu kombinācijām (placebo vai MP, kā arī kontrole vai aktivizēšana), lai skaidri novērotu piedevu iedarbību, kas nozīmē, ka šo pieeju ir bijis grūti apstiprināt; ideālā gadījumā ir nepieciešami atkārtotas uzņemšanas inhibīcijas pētījumi par devu un reakciju. Turklāt mainīgā perorālā MP absorbcija šajos mērījumos ieviesīs nelielu troksni. Nepieciešama arī piesardzība, jo DA atpakaļsaistes inhibitori var izraisīt papildu iedarbību uz reģionālo asins plūsmu vai DA izdalīšanos, iedarbojoties uz citām neirotransmiteru sistēmām. Neskatoties uz to, DA atpakaļsaistes kavēšana teorētiski var būt noderīgs “farmakoloģiskās uzlabošanas manevrs”, lai attēlotu uzdevuma izraisītu DA izdalīšanos.

Voxel balstīta analīze

Atšķirības BP starp vadības un aktivizēšanas apstākļiem var noteikt arī, izmantojot parametrisko analīzi. Standarta vokseļu analīzi var veikt, izmantojot statistisko parametru kartēšanas (SPM) programmatūru (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Papildu pieeja ir vokseļu statistiskā metode Aston et al., (2000), kas pašlaik ir pieejams datiem, kas iegūti, izmantojot pāru bolus skenēšanu. Atšķirībā no parastās SPM pieejas, metodes Aston et al., (2000), izmanto kinētiskā modeļa mazāko kvadrātu atlikušos atlikumus, lai novērtētu BP mērījumu standartnovirzi katrā vokselī no dinamisko datu trokšņa. Šīs standartnovirzes pēc tam izmanto, lai novērtētu t statistiku katrā vokselī, un proporcionāli laika periodu skaitam dinamiskajos datos brīvības pakāpes (df) tādējādi tiek ievērojami palielinātas. Simulācijas parādīja, ka statistiskā jutība BP izmaiņu noteikšanai ir ievērojami uzlabojusies; patiešām simulētajos datos eksperimentālos apstākļos varēja atklāt izmaiņas atsevišķos subjektos (Aston et al., 2000). Apsverot to, kas šobrīd ir zināms par striatuma neiroanatomiju (skat. Iepriekš), būtu saprātīgi likt uz vokseļiem balstītas pieejas līdztekus uz ROI balstītām analīzēm.

Motora darbība un secīga motora apmācība

Vairāki pētījumi liecina, ka D_2/3 radiotracera BP muguras smadzenēs samazinās, kad subjekti skenēšanas laikā veic atkārtotas ekstremitāšu kustības; paradigmās ietilpst roku rakstīšanas uzdevums, pēdu pagarināšana / saliekšana un vienkāršas pirkstu kustības (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz et al., 2000). Par šo BP samazināšanos ziņots pēc [¹²³I] IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), pārī bolus [¹¹C] racloprīda PET (Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi et al., 2002) vai [¹¹C] racloprīda bolusa pārvietojums (Badgaiyan et al., 2003) metodikas. Vienīgais pētījums, kurā ziņots par negatīvajiem rezultātiem, administrēts [¹¹C] racloprīds pēc motora uzdevuma pabeigšanas (skrejceļš darbojas) (Wang et al., 2000), kas liek domāt, ka var būt nepieciešama pastāvīga DA atbrīvošana radiotracera klātbūtnē, lai varētu novērot nozīmīgus efektus. Pozitīvs pētījums Schommartz et al., (2000) bija pirmais pētījums par uzdevuma izraisītu DA izdalīšanos, lai izmantotu nemierīga stāvokļa kontroli; [¹²³I] IBZM iesiešana rokraksta uzdevumā tika salīdzināta ar lasīšanas uzdevuma saistību, domājams, ka tai ir līdzvērtīga izziņas slodze, bet bez motora prasībām. Kā sīki aprakstīts Tabula 3, šī pieeja kopš tā laika ir izmantota vairākos pētījumos.

Daži pierādījumi liecina, ka DA izdalīšanās var būt arī starpnieks motoriskajai apmācībai. Plaši izplatīts striatāla samazinājums [¹¹C] Nesen ziņots par piesaisti racloprīdam, veicot pirkstu secības apgūšanas uzdevumu, izmantojot vienu bolus plus pastāvīgu infūzijas paradigmu (Garraux et al., 2007), lai gan kontroles nosacījums nebija atbilstošs motora izvadei, DA izdalīšanos, kas saistīta ar motora mācīšanos, nevarēja atdalīt no tā, kas saistīta ar motora darbību. Divos Badgaijana un viņa kolēģu pētījumos izmantota motoru vadības apstākļu izmantošana DA izmaiņu izpētei, kas var īpaši attiekties uz motoriku.Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Šeit gan netieša, gan nepārprotama sarežģītu motoru secību apguve attiecībā pret motora vadības stāvokli palielinājās [¹¹C] racloprīda pārvietošana caudate un putamen (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Tomēr, tā kā šajos pētījumos izmantoja [¹¹C] Racloprīda vienas bolus pārvietošanas paradigma, nevar izslēgt neskaidru asins plūsmas izmaiņu ietekmi (skatīt iepriekš). Nesen mēs salīdzinājām DA atbrīvošanu motora sekvenču mācīšanās laikā un motora sekvenču izpildi subjektos, izmantojot pāra bolus [¹¹C] raloprīda skenēšana (Lappin et al., 2009) un neatrada būtiskas atšķirības [¹¹C] racloprīds starp secības apguvi un izpildi, lai gan abi apstākļi ievērojami samazinājās [¹¹C] racloprīda saistīšanās sensorajā motorā un asociatīvajā striatumā salīdzinājumā ar miera stāvokļa sākotnējām vērtībām. Tāpēc šis rezultāts apšauba, cik lielā mērā motoros un kognitīvos uzdevumus var atdalīt attiecībā uz DA izdalīšanos striatālās apakšiedalījumos.

Ar atlīdzību saistīti procesi

11C-racloprīda PET pētījumos tika pētīta striatālās DA loma vairākos atlīdzības aspektos cilvēkiem. Attiecībā uz atlīdzību par patēriņu Small et al., 2003 ir parādījuši, ka samazinās [¹¹C] racloprīds BP rodas muguras caudatā un muguras putamenā pēc “iecienītās maltītes” patērēšanas tieši pirms skenēšanas (Small et al., 2003). Šajā pētījumā barošanas izraisītais samazinājums [¹¹C] racloprīda BP, kas tika novērots pacientiem, kuriem iepriekš nebija pārtikas, tika korelēts ar subjektīviem patīkamības, bada un sāta novērtējumiem.

Pētījumi ar eksperimentāliem dzīvniekiem atklāj, ka saistība starp atlīdzību un striatālās DA līmeni ir sarežģīta. Kaut arī mikrodialīzes pētījumi pierāda, ka sviru nospiešana dabiskiem pastiprinātājiem, piemēram, pārtikai, palielina striatālās DA izdalīšanos (piemēram, Hernandez et al., 1988), turpmāki pētījumi norāda, ka tā ir saistīta ar palielinātu D, nevis operācijas reaģēšanu (sviras nospiešanu), nevis paša atalgojuma klātbūtni.(Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). Tas atspoguļojas DA pētījuma pētījumos ar cilvēkiem; samazināta striatūra 11C-raclopride BP tiek novērota aktīva (Zald et al., 2004), bet ne pasīvs (Hakyemez et al., 2007) atalgojuma uzdevums. Samazinājums [¹¹C] racloprīda BP ventrālajā un muguras smadzenēs nesen atklāts arī Parkinsona pacientiem azartspēles laikā, kad nepieciešama aktīva reakcija (Steeves et al., 2009). Interesanti, ka ventrālajā striatumā izmaiņas [¹¹C] racloprīda BP bija lielāks pacientiem ar patoloģiskiem azartspēļu traucējumiem nekā kontroles pacientiem, bet sākotnējā D2 / 3 receptoru pieejamība bija zemāka (Steeves et al., 2009). Tas ir saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem, kas liek domāt, ka zema D2 / 3 receptoru pieejamība var būt kā starpība pret atkarību (Dalley et al., 2007), un ka atkarības aspekti var būt saistīti ar sensibilizētu DA atbrīvošanu (Robinson and Berridge, 2000; Volkow et al., 2006).

Dzīvniekiem, kad bižete Pavlovijas kondicionēšanas laikā tiek savienota pārī ar apbalvojumu, DA neironu izdalīšanās ātruma palielināšanās tiek vairāk pielāgota atlīdzību prognozējošai norādei, nevis pašai atlīdzībai. (Schultz 1998), tāpēc, ka striatālās DA izdalīšanās palielinās, parādot norādi (Kijatkins et al., 1996; Phillips et al., 2003). Nesen tika izzināta kiju izraisīta DA izdalīšanās, izmantojot aizkavētu monetārā stimulēšanas uzdevumu (Schott et al., 2008). Salīdzinot ar neitrālajiem vadības apstākļiem (kas paredzēti, lai samazinātu sensora motoru un kognitīvās atšķirības starp apstākļiem), samazinās [¹¹C] racloprīds BP tika novērots kreisajā ventrālajā striatumā (nucleus carrbens). Volkova et al., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) ir izpētījušas nūju izraisītu DA izdalīšanos brīvprātīgajos, kuriem trūkst pārtikas vai no kokaīna. Personām, kurām trūkst pārtikas, ar ēdienu saistītās norādes būtiski nemainīja [¹¹C] racloprīds BP striatumā, izņemot gadījumus, kad tos apvieno ar metilfenidātu (Volkow et al., 2002b). Tomēr brīvprātīgajiem, kas atkarīgi no kokaīna, ar narkotikām saistītas nianses, kas tika piegādātas, izmantojot simulētu kreka kokaīna pirkšanas, sagatavošanas un smēķēšanas video, izraisīja ievērojamu muguras smadzeņu daļas samazināšanos [¹¹C] racloprīds BP. Tšīs izmaiņas ir saistītas ar pašziņojumiem par tieksmi un var attiekties uz narkotiku piespiedu lietošanas paradumiem (Volkow et al., 2006). Kopā šie rezultāti saskan ar hipotēzi, ka atalgojuma prognozēšana un pastiprināšanas apguve var attiekties uz DA reakcijām ventrālajā striatumā, bet DA procesu, kas saistīts ar atkarības ieraduma paradumiem, mediē vairāk muguras striatūru reģionu. (Porrino et al., 2004).

Ir daži pierādījumi, ka klīnisku traucējumu gadījumā placebo zāles var arī darboties kā atlīdzību prognozējošas norādes, jo placebo ievadīšana var radīt cerības uz klīniskiem ieguvumiem, piemēram, sāpju mazināšanu, kas darbojas kā atlīdzība (de la Fuente-Fernandez et al., 2004). Pacientiem ar Parkinsona slimību pēc placebo ievadīšanas apomorfīna vietā tika novērota placebo izraisīta DA izdalīšanās no striatuma.de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) un fTm laikā (rTMS)Strafella et al., 2006). Apomorfīna pētījumā izmaiņas [¹¹C] racloprīda saistīšanās muguras smadzenēs bija saistīta ar klīniskā ieguvuma daudzumu, kas tika ziņots pēc placebo ievadīšanas (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) un līdzīga, bet nenozīmīga tendence tika novērota pēc rTMS (Strafella et al., 2006). Lai gan tas tika novērots, izmantojot tikai vokseļa analīzi, nevis ROI analīzi, nesen tika ierosināts līdzīgs rezultāts ventrālajā striatumā pēc placebo ievadīšanas glikozei vīriešiem tukšā dūšā (Haltia et al., 2008). Šajos pētījumos, kurus veica dažādas grupas, abos gadījumos tika izmantota pāra skenēšana. Palielināta ārpusšūnu DA striatumā, reaģējot uz placebo, novērota arī analgēzijas pētījumos, izmantojot BI metodoloģiju; [¹¹C] racloprīda BP samazinājās placebo stāvoklī gan sāpju gaidīšanas laikā (Skots et al., 2007a) un sāpīgā stimula piegādes laikā (Scott et al., 2008). Šeit DA izdalīšanās ventrālajā striatum šķita īpaši saistīta ar placebo atbildi (Skots et al., 2007a; Scott et al., 2008). Samazināts [¹¹C] racloprīds BP var būt īpaši redzams arī ventrālajā striatumā, kad psihostimulējošu zāļu vietā lieto placebo tabletes; kad placebo tabletes, identiskas iepriekš ievadītajām amfetamīna tabletēm, tika lietotas vides apstākļos, kas iepriekš bija savienoti pārī ar amfetamīna ievadīšanu, ievērojami samazinājās [¹¹C] racloprīda saistīšanās ventrālajā striatumā (23%) (Boileau et al., 2007).

Romānā [¹¹C] Papatata et al. Racloprīda pārvietošanas metode (2002,) nozīmīgs [¹¹C] racloprīda pārvietojums ventrālajā striatumā notika negaidīta monetārā guvuma apstākļos (Pappata et al., 2002). Izmantojot rūpīgi izstrādātu pētījumu ar piemērotu sensora motora vadības stāvokli un izveidotu [¹¹C] racloprīda modelēšanas paņēmiens, tika pierādīts, ka neparedzams monetārais ieguvums palielina DA līmeni mediālā kreisā kaudāta kodolā (Zald et al., 2004). Kā minēts iepriekš, saskaņā ar mikrodialīzes pētījumiem par reaktora reaģēšanu dzīvniekiem (Salamone et al., 1994), šis DA pieaugums šķiet atkarīgs no indivīdiem izvirzītās prasības reaģēt uz izturēšanos, jo pasīvās atalgojuma uzdevuma laikā DA pieaugums nav novērots (Hakyemez et al., 2008). Interesanti, ka gan aktīva, gan pasīva atalgojuma uzdevumos palielinās [¹¹C] racloprīda saistīšanās tika atklāta putamenos, norādot uz DA izdalīšanās samazināšanos, iespējams, sakarā ar gaidāmās atalgojuma ieturēšanu (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). Līdzīgi, kad, uzrādot alkohola noteikšanas nianses, kamēr subjekti atradās skenerī, bet alkoholu deva tikai pēc skenēšanas pabeigšanas,¹¹C] racloprīda saistīšanās tika novērota labajā ventrālajā striatumā (Yoder et al., 2009). Pieaugums¹¹C] racloprīda saistīšanās novērota arī tukšā dūšā vīriešu muguras smadzenēs, kam placebo lietoja glikozes dēļ (Haltia et al., 2008). Lai arī šobrīd tie ir neskaidri, šie rezultāti var attiekties uz DA neironu izšaušanas samazināšanos, kas novērota dzīvniekiem, ja tiek izlaistas paredzamās priekšrocības (“negatīvās prognozes kļūda”) (Schultz, 1997; Schultz, 1998) un mainīts līdzsvars starp potenciāli pretējām sekām (Grace, 1991) fāzes DA izdalīšanās un tonizējošās (populācijas) dopamīnerģiskās aktivitātes līmenis uz [¹¹C] raclopīda saistīšanās (Hakyemez et al., 2008). Lai arī tas ir interesants, būtisks darbs ar eksperimentāliem dzīvniekiem, kas izmeklē izmaiņas striatālā [¹¹C] racloprīda saistīšanās saistībā ar tonizējošu un fāzisku DA neironu izšaušanu un dažādās atlīdzības paradigmās nomodā dzīvniekiem (Patel et al., 2008), ir nepieciešams, pirms šos efektus var skaidri interpretēt.

Dzīvnieku literatūrā par DA atbrīvošanu atlīdzībā un pastiprināšanā ir parādīts sarežģīts attēls, un joprojām tiek apspriesta DA precīza loma dažādos striatuma sadalījumos atlīdzībā un pastiprināšanā.unSalamone 2007). Wšie PET pētījumi sniedz pārliecinošus pierādījumus par DA izdalīšanos cilvēka striatum vairākās atlīdzības paradigmās, šo reakciju virziens, lielums un reģionālā selektivitāte, iespējams, ir atkarīga no tādiem faktoriem kā atalgojuma / pastiprināšanas iespējamība un paredzamība, kondicionēšana un ieradumu veidošanās, tāpat kā gadījums dzīvnieku literatūrā.

Psiholoģiskais un sāpju stress

Dzīvniekiem garozas un striatālās DA izdalīšanās palielinās pēc stresa izraisītāju, piemēram, hroniskas savaldīšanas, pēdu vai astes trieciena (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). Tiek uzskatīts, ka stress ir svarīgs faktors tādu traucējumu attīstībā kā šizofrēnija un depresija, un šo saistību var izraisīt molekulāras izmaiņas DA sistēmās (Butzlaff et al., 1998; Howes et al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). Strāvas DA reakcija uz stresu, izmantojot [¹¹C] racloprīda PET tika izpētīts, izmantojot aritmētiskos uzdevumus kā psiholoģiskos stresorus (Montgomerijs et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) un sāpju stress (Scott et al., 2006; Skots et al., 2007b). Eksperimentālais dizains, kas izmantots divos vienas grupas pētījumos (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) izmantoja aritmētisko uzdevumu, kuru veica pētījuma veicējs, kurš regulāri sniedza negatīvas mutiskas atsauksmes. Tiek uzskatīts, ka šis dizains īpaši izraisa psihosociālo stresu. Stresa apstākļos samazinās [¹¹C] racloprīda saistīšanās bija acīmredzama, un tā bija īpaši ievērojama ventrālajā striatumā. Interesanti, ka samazinājums [¹¹C] racloprīda saistīšanās bija acīmredzama tikai neaizsargātām personām (personām, kuras ziņoja par zemu mātes aprūpi vai kurām bija izteikti negatīvas šizotipijas skalas). Saskaņā ar atšķirīgu aritmētisko uzdevumu, bet attiecībā pret saskaņoto kontroles nosacījumu un izmantojot duālo nosacījumu BI [¹¹C] racloprīda ievadīšana, mēs nevarējām noteikt stresa izraisītu DA izdalīšanos (Montgomerijs et al., 2006a). Šī atšķirība var būt saistīta ar to, ka uzdevums, iespējams, nav tik ļoti noslogojis psihosociālo stresu, vai arī tas var būt saistīts ar faktu, ka tikai neliela daļa šo brīvprātīgo ziņoja par zemu mātes aprūpi. Līdzīgi kā bolus pētījums par Volkova et al., (2004), kas tika veikts personām, kuras netika atlasītas, pamatojoties uz neaizsargātību pret stresu, neuzrādīja atšķirību [¹¹C] racloprīda saistīšanās aritmētiskā uzdevuma laikā, izņemot metilfenidāta klātbūtni. Tāpēc DA atbrīvošanas ierosināšanā var būt svarīga subjektu ievainojamība un tas, cik lielā mērā uzdevumi ietekmē psihosociālo stresu (papildus aritmētiskā uzdevuma kognitīvajam izaicinājumam).

Sāpīgu stimulu izmantošana kā stresa izraisītāji var izraisīt lielu DA reakciju. Izmantojot BI metodoloģiju, [¹¹C] racloprīds BP radās visā striatumā, ievadot hipertonisko fizioloģisko šķīdumu masiera muskuļiem (Scott et al., 2006; Skots et al., 2007b). Interesanti, ka, lai arī pārmaiņas muguras striatūrijas zonās bija īpaši saistītas ar sāpju novērtējumu, ventrālā striatuma pacienti korelēja ar negatīvu afektīvo stāvokli un baiļu novērtējumu (Scott et al., 2006). Šie dati norāda, ka striatālās DA izdalīšanās cilvēka smadzenēs var rasties, reaģējot uz aversīvu (Scott et al., 2006; Skots et al., 2007b), kā arī apbalvojot (Hakyemez et al., 2008; Small et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) stimuliem.

Izziņas uzdevumi un stāvokļi

Funkcionālie MRI un rCBF pētījumi atklāj striatālās aktivitātes aktivizēšanu vairāku kognitīvo uzdevumu veikšanas laikā, ieskaitot teritorijas plānošanu, telpisko darba atmiņu un kopuma maiņu (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen et al., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Lai arī šajā jomā ir paveikts mazāk darba, izmantojot PET, ir izpētīts dopamīnerģiskais ieguldījums dažos kognitīvās funkcionēšanas aspektos. Jo īpaši samazinās [¹¹C] racloprīda BP tika novērots, plānojot noteikto maiņu (Monchi et al., 2006a) un teritorijas plānošanas laikā (Lappin et al., 2009) un telpiskās darba atmiņas uzdevumi (Sawamoto et al., 2008). Kamēr samazinās [¹¹C] racloprīda BP tika atklāts, salīdzinot ar nemierīgiem kontroles apstākļiem Monchi et al., 2006a un Sawamoto et al., 2008; teritorijas plānošanas izpētē Lappin et al., (2009) uzdevuma kognitīvās sastāvdaļas nevarēja skaidri atdalīt no motora komponentiem. Interesanti, ka visu šo pētījumu rezultāti liek domāt, ka vislielākā ietekme var būt caudatā, kas būtu saskaņā ar prognozes no striatālās anatomijas (Alexander et al., 1986; Haber et al., 2000) un funkcionālā sadalījuma modelis (Martinez et al., 2003), kas liek domāt, ka DA kaudatā (asociatīvais striatums) var īpaši modulēt kognitīvās funkcijas.

Visbeidzot, daži pierādījumi liecina, ka [¹¹C] racloprīda BP vērtības var atšķirties arī atkarībā no indivīda iekšējā kognitīvā stāvokļa, kad nav nepieciešama uzvedība. Jogas-nidras starpniecība ir saistīta ar BP samazināšanos ventrālajā striatumā (Kjaer et al., 2002) un neliels pētījums ierosināja eksperimentālās procedūras brīvprātīgo nenoteiktību (neatkarīgi no tā, vai tiks ievadīts alkohols vai nē), arī maina sākotnējo BP (Yoder et al., 2008). Lai gan ir nepieciešams papildu apstiprinājums, šis pēdējais pētījums kopā ar psiholoģiskā stresa ievainojamiem cilvēkiem (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) var parādīt rūpīgi kontrolētu eksperimentālo apstākļu nozīmi PET izmeklēšanā, lai noteiktu DA izdalīšanos.

Autori vēlas pateikties prof. Alain Dagher (Monreālas Neiroloģiskais institūts, Makgila universitāte, Monreāla, Kanāda) un Dr. Stephanie Cragg (Oksfordas universitāte, Lielbritānija) par vērtīgo ieguldījumu šajā manuskriptā.

1. Aalto S, Bruks A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Frontālās un īslaicīgās dopamīna izdalīšanās veseliem cilvēkiem darba atmiņas un uzmanības laikā: pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums, izmantojot augstas afinitātes dopamīna D2 receptoru ligandu [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005; 25: 2471 – 2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Stresa diferenciālā ietekme uz in vivo dopamīna izdalīšanos striatumā, nucleus carrbens un mediālajā frontālajā garozā. J.Neurochem. 1989; 52: 1655 – 1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Paaugstināta striatālā dopamīna pārnešana šizofrēnijā: apstiprinājums otrajā kohortā. Am.J.Psihiatrija. 1998; 155: 761 – 767. [PubMed]
4. Aleksandrs GE, DeLong MR, Strick PL. Funkcionāli nošķirtu shēmu paralēla organizācija, kas savieno bazālās ganglijas un garozu. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357 – 381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Jauna metode neinvazīvai neiromodulējošu izmaiņu noteikšanai īpašās neirotransmiteru sistēmās. Neiroattēls. 2003; 19: 1049 – 1060. [PubMed]
6. Anstroma KK, Woodward dīdžejs. Ierobežojums palielina dopamīnerģisko eksploziju nomodā žurkām. Neiropsiofarmakoloģija. 2005; 30: 1832 – 1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Statistiskā metode pozitronu emisijas tomogrāfijas neiroreceptoru ligandu datu analīzei. Neiroattēls. 2000; 12: 245 – 256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striatālā dopamīna izdalīšanās neatbalstīta motora uzdevuma laikā brīvprātīgajiem cilvēkiem. Neiroreport. 2003; 14: 1421 – 1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Strāvas dopamīna izdalīšanās secīgā mācībā. Neiroattēls. 2007; 38: 549 – 556. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Nepārprotama motora atmiņa aktivizē striatālās dopamīna sistēmu. Neiroreport. 2008; 19: 409 – 412. [PubMed]
11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra loma baiļu kondicionēšanas konsolidācijā. Neurobiol.Uzziniet.Mem. 2007; 87: 133 – 139. [PubMed]
12. Kauja G. Bloķēta griešanās konstrukcija ondeletiem 1. Lemarijas funkcijas. Komunikācijas matemātiskajā fizikā. 1987; 7: 601 – 615.
13. Bayer HM, Glimcher PW. Vidējā smadzeņu dopamīna neironi kodē kvantitatīvu atlīdzības prognozēšanas kļūdas signālu. Neirons. 2005; 47: 129 – 141. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Kondicionēta dopamīna izdalīšanās cilvēkiem: pozitronu emisijas tomogrāfija [11C] racloprīda pētījums ar amfetamīnu. J.Neurosci. 2007; 27: 3998 – 4003. [PubMed]
15. Breiers A, Adlers CM, Veisenfelds N, Su TP, Elmans I, Pikēns L, Malhotra AK, Pikārs D. NMDA antagonisma ietekme uz striatālā dopamīna izdalīšanos veseliem cilvēkiem: jaunas PET pieejas piemērošana. Sinapses. 1998; 29: 142 – 147. [PubMed]
16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Šizofrēnija ir saistīta ar paaugstinātu amfetamīna izraisītu sinaptisko dopamīna koncentrāciju: pierādījumi par jaunu pozitronu emisijas tomogrāfijas metode. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569 – 2574. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Smēķēšanas izraisīta ventrālā striatum dopamīna izdalīšanās. Am.J.Psihiatrija. 2004; 161: 1211 – 1218. [PubMed]
18. Butzlaff RL, Hooley JM. Izteiktas emocijas un psihisks recidīvs: metaanalīze. Arch.Gen.Psihiatrija. 1998; 55: 547 – 552. [PubMed]
19. Nometnes M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Dopamīna receptori cilvēka smadzenēs: D2 vietu autoradiogrāfiskais sadalījums. Neirozinātne. 1989; 28: 275 – 290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. Kodolu uzkrāšanās neironu apdedzināšanas shēmu salīdzinājums kokaīna pašinjekcijas un ūdens stiprināšanas laikā žurkām. J.Neurosci. 1994; 14: 7735 – 7746. [PubMed]
21. Karsons RE. PET fizioloģiskie mērījumi, izmantojot pastāvīgu infūziju. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657 – 660. [PubMed]
22. Karsons RE, Brejērs A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Amfetamīna izraisīto izmaiņu kvantitatīvā noteikšana [11C] racloprīda saistībā ar nepārtrauktu infūziju. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437 – 447. [PubMed]
23. Kārsons RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Bolusa un infūzijas metožu salīdzinājums receptoru kvantitatīvai noteikšanai: piemērošana [18F] ciklofoksi un pozitronu emisijas tomogrāfijai. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24 – 42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Saistības starp dopamīna D2 receptoru saistīšanu un kognitīvo veiktspēju norāda uz cilvēka striatum funkcionālo nodalījumu. Neiroattēls. 2008; 40: 1287 – 1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Neironu aktivitātes un tiešo presinaptisko mehānismu relatīvās lomas, kontrolējot dopamīna izdalīšanos no kaķu kaudāta kodola. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80 – 91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Dopamīna neiromodulācijas mērīšana talamā: izmantojot [F-18] fallypride PET, lai pētītu dopamīna izdalīšanos telpiskās uzmanības uzdevuma laikā. Neiroattēls. 2006; 31: 139 – 152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Dopamīna transportētājs: imunoķīmiskais raksturojums un lokalizācija smadzenēs. J.Neurosci. 1995; 15: 1714 – 1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, Rīsi ME. DA, pārejot no DAT DA sinapsē. Tendences Neurosci. 2004; 27: 270 – 277. [PubMed]
29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Neliela dopamīna izdalīšanās ietekme un dopamīna samazināšanas ietekme uz [18F] fallypride saistīšanos veseliem cilvēkiem . Sinapses. 2008; 62: 399 – 408. [PubMed]
30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. [(11) C] racloprīda un N - [(3) H] propil-norapomorfīna specifiskā saistīšanās ar dopamīna receptoriem dzīvās peles striatumā: aizņemtība endogēns dopamīns un guanozīna trifosfāts bez G olbaltumvielām. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596 – 604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Neirotransmiteru izdalīšanās mērīšana ar PET: metodiskie jautājumi. 1998: 449 – 454.
32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Tīkla kartēšana plānošanai: korelācijas PET aktivizācijas pētījums ar Londonas Torņa uzdevumu. Smadzenes. 1999; 122 (Pt 10): 1973 – 1987. [PubMed]
33. Dayan P, Balleine BW. Atalgojums, motivācija un pastiprināšana. Neirons. 2002: 36: 285 – 298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Dopamīna izdalīšanās cilvēka ventrālajā striatumā un cerības uz atlīdzību. Behav.Brain Res. 2002; 136: 359 – 363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Gaidīšana un dopamīna izdalīšanās: placebo efekta mehānisms Parkinsona slimības gadījumā. Zinātne. 2001; 293: 1164 – 1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Placebo mehānismi un atalgojuma shēma: Parkinsona slimības cēloņi. Biol.Psihiatrija. 2004; 56: 67 – 71. [PubMed]
37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamīna D2 receptoru mehānismi nosacītu baiļu izpausmē. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102 – 111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) pētījumi par dopamīnerģiskās / holīnerģiskās mijiedarbības paviāna smadzenēm. Sinapses. 1990; 6: 321 – 327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amfetamīna izraisītā (18F) -N-metilspiroperidola saistīšanās samazināšanās paviāna smadzenēs, izmantojot pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) sinapses. 1991; 7: 324 – 327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Centrālās holīnerģiskās blokādes ietekme uz striatālā dopamīna izdalīšanos, ko mēra ar pozitronu emisijas tomogrāfiju normāliem cilvēkiem. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816 – 11820. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
41. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Amfetamīna izraisītā dopamīna izdalīšanās cilvēka ventrālajā striatumā korelē ar eiforiju. Biol.Psihiatrija. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Nepārtraukta in vivo dopamīna izdalīšanās kontrole žurku kodola uzkrāšanās zonās ar amperometrijas palīdzību. Neirozinātne. 1994; 62: 647 – 654. [PubMed]
43. Endres CJ, Karsons RE. Dinamisko neirotransmiteru izmaiņu novērtēšana ar neiroreceptoru ligandu bolus vai infūzijas ievadīšanu. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196 – 1210. [PubMed]
44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. [11C] racloprīda kinētiskā modelēšana: kombinētie PET-mikrodialīzes pētījumi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932 – 942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. PET pētīta centrālā [11C] racloprīda saistīšanās ar D2-dopamīna receptoriem kinētiskā analīze - salīdzinājums ar līdzsvara analīzi. J.Cereb. Asins plūsmas metab. 1989; 9: 696–708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. Cilvēka dopamīna receptoru apakštipu PET analīze, izmantojot 11C-SCH 23390 un 11C-racloprīdu. Psihofarmakoloģija (Berl) 1987; 92: 278 – 284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Pozitronu centrālās D1 un D2 dopamīna receptoru noslodzes tomogrāfiskā analīze pacientiem ar klasiskiem neiroleptiskiem līdzekļiem un klozapīnu. Saistība ar ekstrapiramidālajām blakusparādībām. Arch.Gen.Psihiatrija. 1992; 49: 538 – 544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, H Hall, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. 11C-racloprīda stereoselektīvā saistīšanās dzīvās cilvēka smadzenēs - ekstrastriatalālo centrālo D2-dopamīna receptoru meklēšana PET. Psihofarmakoloģija (Berl) 1988; 94: 471–478. [PubMed]
49. Fišers RE, Moriss ED, Alperts NM, Fišmans AJ. Neiromodulējošas sinaptiskās transmisijas attēlveidošana in vivo, izmantojot PET: attiecīgās neirofizioloģijas pārskats. Cilvēka smadzeņu kartēšana. 1995; 3: 24 – 34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Sensora motora striatuma ieejas un izejas organizācija vāveres pērtiķī. J.Neurosci. 1994; 14: 599 – 610. [PubMed]
51. Floresco SB, West AR, Pelni B, Moore H, Grace AA. Dopamīna neironu iedarbināšanas modulācija diferencēti regulē tonizējošo un fāzisko dopamīna pārnešanu. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968 – 973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Cilvēka D3 dopamīna receptoru ekspresija un farmakoloģiskais raksturojums. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994; 268: 417 – 426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Statistiskās parametriskās kartes funkcionālā attēlveidošanā: vispārēja lineārā pieeja. Cilvēka smadzeņu kartēšana. 1995; 2: 189 – 210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamīna D2 receptoriem ir nozīme atmiņas funkcijās: dopamīna un acetilholīna mijiedarbības ietekme uz ventrālo hipokampu. Psihofarmakoloģija (Berl) 2005; 182: 253 – 261. [PubMed]
55. Fukss K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Sākot no Golgi-Cajal kartēšanas līdz neironu tīklu raksturojumam uz raidītājiem, kas noved pie diviem smadzeņu saziņas veidiem: vadu un tilpuma pārvades. Brain Res.Rev. 2007; 55: 17 – 54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Ar uzdevumu saistītā mijiedarbība starp bazālajām ganglijām un garozas dopamīna izdalīšanos. J.Neurosci. 2007; 27: 14434 – 14441. [PubMed]
57. Gariss PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Dopamīna izplūde no sinaptiskās spraugas žurku smadzeņu kodolā. J.Neurosci. 1994; 14: 6084 – 6093. [PubMed]
58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. Dopamīna loma emocionālās informācijas uzmanības centrā un atmiņā. Am.J.Psihiatrija. 2007; 164: 1603 – 1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Dopamīna izdalīšanās secīgu pirkstu kustību laikā veselības un Parkinsona slimības gadījumā: PET pētījums. Smadzenes. 2003; 126: 312 – 325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. No agonista atkarīga D2 receptoru internalizācija: attēlu noteikšana ar konfokālās mikroskopijas palīdzību. Sinapses. 2007; 61: 231 – 241. [PubMed]
61. Gonons F. Ilgstoša un ekstrasinaptiska dopamīna ierosinošā darbība, ko medijē D1 receptori žurkas striatumā in vivo. J.Neurosci. 1997; 17: 5972 – 5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Dopamīnerģiskās transmisijas ģeometrija un kinētika žurku striatumā un pelēm, kurām trūkst dopamīna transportētāja. Prog.Brain Res. 2000; 125: 291 – 302. [PubMed]
63. Žēlastība AA. Fāzes un tonizējoša dopamīna izdalīšanās un dopamīna sistēmas reakcijas modulācija: hipotēze par šizofrēnijas etioloģiju. Neirozinātne. 1991; 41: 1 – 24. [PubMed]
64. Žēlastība AA. Normālu un ar dopamīnu mazinātu bazālo gangliju fizioloģija: ieskats levodopas farmakoterapijā. Mov nesaskaņas. 2008; 23 (Suppl 3): S560 – S569. [PubMed]
65. Žēlastība AA, Bunney BS. Šaušanas modeļa kontrole nigrālajos dopamīna neironos: eksplozijas. J.Neurosci. 1984a; 4: 2877 – 2890. [PubMed]
66. Žēlastība AA, Bunney BS. Šaušanas modeļa kontrole nigrālajos dopamīna neironos: viena smaile. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866 – 2876. [PubMed]
67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Galvas kustība normālos subjektos imitētās PET smadzeņu attēlveidošanas laikā ar galvas balstu un bez tā. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538 – 1546. [PubMed]
68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. Ar 5-hidroksidopamīnu iezīmētie dopamīnerģiskie aksoni: aksonu, sinapses un postsinaptisko mērķu trīsdimensiju rekonstrukcijas žurku neostriatumā. Neirozinātne. 1994; 58: 593 – 604. [PubMed]
69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametrisks attēlveidošana ligandu-receptoru saistīšanai PET, izmantojot vienkāršotu atsauces reģiona modeli. Neiroattēls. 1997; 6: 279 – 287. [PubMed]
70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatal ceļi primātos veido augšupejošu spirāli no apvalka līdz dorsolateral striatum. J.Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dāgers A, Smits SD, Zald DH. Striatāla dopamīna pārnešana veseliem cilvēkiem pasīvā naudas atalgojuma uzdevuma laikā. Neuroimage. 2008: 39: 2058 – 2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Cilvēka dopamīna receptoru apakštipi - in vitro saistīšanās analīze, izmantojot 3H-SCH 23390 un 3H-racloprīdu. J.Neural Transm. 1988; 73: 7–21. [PubMed]
73. H zāle, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. D1 un D2 dopamīna receptoru, kā arī dopamīna un tā metabolītu izplatība cilvēka smadzenēs. Neiropsiofarmakoloģija. 1994; 11: 245 – 256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Intravenozas placebo un glikozes prognozes ietekme uz cilvēka bazālo gangliju dopamīnerģisko funkciju. Sinapses. 2008; 62: 682 – 688. [PubMed]
75. Hammers A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Cilvēka smadzeņu trīsdimensiju maksimālās varbūtības atlants, īpaši atsaucoties uz īslaicīgo daivu. Hum Brain Mapp. 2003; 19: 224 – 247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Pārtikas atlīdzība un kokaīns palielina ekstracelulāro dopamīnu kodolkrāsās, mērot ar mikrodialīzi. Dzīve Sci. 1988: 42: 1705 – 1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. D1 un D2 dopamīna receptoru olšūnu elektroniskā mikroskopiskā analīze muguras smadzenēs un to sinaptiskās attiecības ar motora kortikostriatīvajiem aferenciem. J.Neurosci. 1995; 15: 5222 – 5237. [PubMed]
78. Hirvonens J, Aalto S, Lumme V, Nagrens K, Kajanders J, Vilkmans H, Hagelbergs N, Oikonens V, Hietala J. Strāvas un talamātiskā dopamīna D2 receptoru saistīšana ar 11C-racloprīdu. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207 – 1214. [PubMed]
79. Hjūstonas GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasbijas PM. Amfetamīna izraisītas dopamīna izdalīšanās īslaicīgs raksturojums, kas novērtēts ar [11C] racloprīdu anestēzijas grauzējiem. Sinapses. 2004; 51: 206 – 212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Ceļi uz šizofrēniju: vides faktoru ietekme. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7 – S13. [PubMed]
81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Ar oglekli-11 iezīmētā racloprīda daudzums žurku striatumā, izmantojot pozitronu emisijas tomogrāfiju. Sinapses. 1992; 12: 47 – 54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propil-norapomorfīns: ar pozitroniem marķēts dopamīna agonists D (2) receptoru PET attēlveidošanai. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533 – 539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Millers R. Vidēja smadzeņu dopamīna šūnu dedzināšanas režīmi brīvi kustīgā žurkā. Neirozinātne. 2002; 114: 475 – 492. [PubMed]
84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Smadzeņu dopamīna un acetilholīna izdalīšanās izmaiņas stresa laikā un pēc tā ir neatkarīgas no hipofīzes-adrenokortikālās ass. Brain Res. 1991; 538: 111 – 117. [PubMed]
85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA. , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Konsensa nomenklatūra atgriezeniski saistošu radioligandu attēlveidošanai in vivo. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533 – 1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Pārejošā līdzsvara un nepārtrauktas infūzijas metodes salīdzinājums [11C] racloprīda saistīšanas kvantitatīvajai PET analīzei. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941 – 950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Dopamīnerģiskās neirotransmisijas sistēmas normāla datu bāze cilvēka smadzenēs, ko mēra ar pozitronu emisijas tomogrāfiju. Neiroattēls. 2008; 39: 555 – 565. [PubMed]
88. Kaasinens V, Aalto S, Nagrens K, Rinne JO. Gaidīšana, ka kofeīns cilvēkiem izraisa dopamīnerģiskas reakcijas. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352 – 2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. Prefrontālais garozs regulē dopamīna bazālo izdalīšanos limbiskajā striatumā: šo efektu ietekmē ventrālā tegmentālā zona. J.Neurochem. 1996; 66: 589 – 598. [PubMed]
90. Kiyatkin EA, Stein EA. Kondicionētas izmaiņas kodolā uzkrāj dopamīna signālu, ko žurkām nosaka intravenozi ievadīts kokaīns. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73 – 76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Paaugstināts dopamīna tonis meditācijas izraisītas apziņas maiņas laikā. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002; 13: 255 – 259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Palielināta dopamīna izdalīšanās labajā priekšējā kongresa garozā šķirošanas uzdevuma izpildes laikā: [11C] FLB 457 PET pētījums. Neiroattēls. 2009; 46: 516 – 521. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Smadzeņu asins plūsmas izmaiņas videospēles laikā: kvantitatīvs H2 15-O PET pētījums. Neiroattēls. 2000; 11: S7.
94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Pierādījumi striatāla dopamīna atbrīvošanai videospēles laikā. Daba. 1998: 393: 266 – 268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Dopamīna receptoru agonista (+) - PD 128907 in vivo saistīšanās uzvedība un ietekme uz “griestu efektu” endogēno konkurences pētījumos ar [(11) C] racloprīdu - pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījumā Macaca mulatta. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531 – 535. [PubMed]
96. Kunishio K, Haber SN. Primāta cingulostriatal projekcija: limbiskā striatūra pret sensimotor striatīvas ievadi. J. Komps Neurols. 1994; 350: 337 – 356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Mezoprefrontālo neironu unikālās īpašības divkāršā mezokortikolimfa dopamīna sistēmā. Neirons. 2008; 57: 760 – 773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Racloprīda klīnisko [11C] pētījumu analīzes metožu salīdzinājums. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42 – 52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. Vienkāršots audu atsauces modelis PET receptoru pētījumiem. Neiroattēls. 1996b; 4: 153 – 158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamīna izdalīšanās cilvēka striatumā: pārskatīti motora un kognitīvie uzdevumi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamīna izdalīšanās cilvēka striatumā: pārskatīti motora un kognitīvie uzdevumi. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554 – 564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Motoriskās aktivitātes ietekme uz striatālā dopamīna izdalīšanos: pētījums, kurā izmantoti jodobenzamīds un SPECT. Neiroattēls. 1999; 10: 261 – 268. [PubMed]
103. Laruelle M. Attēlojoša sinaptiska neirotransmisija ar in vivo saistošu konkurences paņēmieniem: kritisks pārskats. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423 – 451. [PubMed]
104. Laruelle M. Uz modeļiem balstītu metožu loma vienas skenēšanas tehnikas attīstībā. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637 – 642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Paaugstināta dopamīna pārnešana šizofrēnijas gadījumā: saistība ar slimības fāzēm. Biol.Psihiatrija. 1999; 46: 56 – 72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Vienreizēja fotonu emisijas datorizēta tomogrāfija ar amfetamīna izraisītu dopamīna izdalīšanos šizofrēnijas slimniekiem bez narkotikām. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
107. Leviels V, Goberts A, Guiberts B. Ar glutamāta starpniecību veiktā dopamīna izdalīšanās žurku striatumā: divkāršās ierosmes-inhibējošās funkcijas turpmāks raksturojums. Neirozinātne. 1990; 39: 305 – 312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Endogēnā dopamīna ietekme uz [18F] N-metilpiroperidola saistīšanās rādītājiem bazālajās ganglijās: simulāciju un PET pētījumu eksperimentālo rezultātu salīdzinājums paviāniem. Sinapses. 1991; 9: 195 – 207. [PubMed]
109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Dopamīna D2 receptoru monomēru-dimēru līdzsvara un dopamīna D2 receptoru ligamenta N-metilspiperona anomālo saistīšanās īpašību ievērošana. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279 – 286. [PubMed]
110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Dopamīna D2 receptoru monomēru-dimēru līdzsvara un dopamīna D2 receptoru ligamenta N-metilspiperona anomālo saistīšanās īpašību ievērošana. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279 – 286. [PubMed]
111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Izkliedes tilpuma attiecības bez asins paraugu ņemšanas no PET datu grafiskās analīzes. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834 – 840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Atgriezeniskas radioligandu saistīšanas grafiskā analīze no laika aktivitātes mērījumiem, kas piemēroti [N-11C-metil] - (-) - kokaīna PET pētījumiem cilvēkiem. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740 – 747. [PubMed]
113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Asins plūsmas ietekme uz [11C] racloprīda saistīšanos smadzenēs: modeļa simulācijas un kinētiskā analīze PET dati. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995 – 1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Nikotīna izraisīta dopamīna izdalīšanās primātos, ko mēra ar [11C] racloprīda PET. Neiropsiofarmakoloģija. 2004; 29: 259 – 268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Imaging cilvēka mezolimbiskā dopamīna pārnešana ar pozitronu emisijas tomogrāfiju. II daļa: amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās striatum funkcionālajās apakšnodaļās. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285 – 300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Attēlojot cilvēka mezolimbisko dopamīna transmisiju ar pozitronu emisijas tomogrāfiju: I. D precizitāte un precizitāte (2) receptoru parametru mērījumi ventrālajā striatumā. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034 – 1057. [PubMed]
117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpirīds un mnemoniskā funkcija: dopamīna D2 receptoru antagonista ietekme uz veselīgu brīvprātīgo darba atmiņu, emocionālo atmiņu un ilgtermiņa atmiņu. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29 – 38. [PubMed]
118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Sistēmiskais sulpirīds modulē striatālās asins plūsmu: attiecības ar telpisko darba atmiņu un plānošanu. Neiroattēls. 2003; 20: 1982 – 1994. [PubMed]
119. Mehta MA, Montgomerija AJ, Kitamura Y, Grasbijas PM. Dopamīna D2 receptoru aizņemtības pakāpe akūtiem sulpirīdu izaicinājumiem, kas veseliem brīvprātīgajiem rada darba atmiņu un mācīšanās traucējumus. Psihofarmakoloģija (Berl) 2008; 196: 157 – 165. [PubMed]
120. Meijers JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. PET ligandu attēlu telpiskās normalizācijas novērtējums, izmantojot ligandam specifiskas veidnes. Neiroattēls. 1999; 9: 545 – 553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Kvantitatīvs modelis zāļu saistīšanās vietu in vivo novērtēšanai ar pozitronu emisijas tomogrāfiju. Ann.Neurols. 1984; 15: 217 – 227. [PubMed]
122. Monči O, Ko JH, Strafella AP. Strāvas dopamīna izdalīšanās izpildfunkciju laikā: A ((11) C] racloprīda PET pētījums. Neiroattēls. 2006a; 33: 907 – 912. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Viskonsina atkārtotā karšu kārtošana: atšķirīgas neironu shēmas, kas piedalās dažādos uzdevuma posmos, ko identificē ar notikumiem saistīts funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošana. J.Neurosci. 2001; 21: 7733 – 7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Bazālo gangliju funkcionālā loma darbību plānošanā un izpildē. Ann.Neurols. 2006b; 59: 257 – 264. [PubMed]
125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Mezencefalālo dopamīna sistēmu ietvars, kas balstās uz paredzamo Hebijas valodu mācīšanos. J.Neurosci. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Dopamīna skaitļošanas lomas uzvedības kontrolē. Daba. 2004: 431: 760 – 767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Metilfenidāta izraisītu dopamīna ekstremiālo koncentrāciju izmaiņu mērīšana, izmantojot [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369 – 377. [PubMed]
128. Montgomerijs AJ, Mehta MA, Grasbijas PM. Vai psiholoģiskais stress cilvēkam ir saistīts ar paaugstinātu striatālā dopamīna līmeni ?: [11C] racloprīda PET pētījums. Sinapses. 2006a; 60: 124 – 131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Galvas kustības korekcija PET pētījumos: metožu salīdzinājums. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936 – 1944. [PubMed]
130. Moriss ED, Fišers RE, Alperts NM, Raučs SL, Fišmans AJ. In vivo neiromodulācijas attēlveidošana, izmantojot pozitronu emisijas tomogrāfiju; Optimālie ligandu raksturlielumi un uzdevuma ilgums aktivizācijas noteikšanai. Cilvēka smadzeņu kartēšana. 1995; 3: 35 – 55.
131. Moriss ED, Yoder KK. Pozitronu emisijas tomogrāfijas pārvietojuma jutība: pozitronu emisijas tomogrāfijas marķieru saistīšanās potenciāla izmaiņu prognozēšana, pamatojoties uz to kinētiskajām īpašībām. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606 – 617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. Dopamīna D2 receptoru agonista (11) C- (R, S) -5-hidroksi-2- saistīšanās novērtēšana in vitro un in vivo. (di-n-propilamino) tetralīns grauzējiem un primātiem, kas nav cilvēkveidīgi. Sinapses. 2000; 37: 64 – 70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Augstas afinitātes dopamīna D2 / D3 receptoru agonistu, 11C-PPHT un 11C-ZYY-339 saistošie raksturlielumi grauzējiem un attēlu veidošana primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Sinapses. 2004; 54: 83 – 91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Extrastriataliāla dopamīna D-2 receptoru saistīšanās sākotnējais novērtējums grauzēju un primātu smadzenēs, izmantojot augsto smadzenes afinitātes radioligands, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519 – 527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontālais garozs regulē eksplozijas izdalīšanos un raidītāja izdalīšanos žurku mezolimbiskos dopamīna neironos, kas pētīti in vivo. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positronu emisijas tomogrāfijas attēlveidošana amfetamīna izraisītā dopamīna izdalīšanās cilvēka garozā. : Augstas afinitātes dopamīna D (2 / 3) radiotraceru [(11) C] FLB 457 un [(11) C] fallypride salīdzinošs novērtējums. Sinapses. 2009; 63: 447 – 461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. Endogēnā dopamīna in vivo neaizsargātība pret konkurenci: D2 receptoru agonista salīdzinājums radiotraķieris (-) - N- [11C] propil-norapomorfīns ([11C] NPA) ar D2 receptoru antagonistu radiotraceri [11C] -racloprīdu. Sinapses. 2004; 52: 188 – 208. [PubMed]
138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamīna (D2 / 3) receptoru agonistu pozitronu emisijas tomogrāfijas radiotraceris [11C] - (+) - PHNO ir D3 receptors dod priekšroku agonistam in vivo. Sinapses. 2006; 60: 485 – 495. [PubMed]
139. Kaimiņi GN, Arnolds HM, Sarters M, Bruno JP. Atšėirības starp amfetamīna ievadīšanas iekšējā akumulācijā un iedarbības jaunā vidē uz akumulēto dopamīna un kortikālās acetilholīna izdalīšanos. Brain Res. 2001; 894: 354 – 358. [PubMed]
140. Niv Y. Izmaksas, ieguvumi, tonizējoši, faziski: ko reakcijas rādītāji mums saka par dopamīnu un motivāciju? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357 – 376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. [11C] FLB 457 saistīšanās ar ekstremiālajiem dopamīna receptoriem cilvēka smadzenēs kvantitatīvā noteikšana. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164 – 1173. [PubMed]
142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Vienkārša motora veiktspējas ietekme uz reģionālo dopamīna izdalīšanos striatumā Parkinsona slimības pacientiem un veseliem cilvēkiem: pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746 – 752. [PubMed]
143. Owen AM. Kognitīvā disfunkcija Parkinsona slimībā: frontostriatālās shēmas loma. Neirozinātnieks. 2004; 10: 525 – 537. [PubMed]
144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Plānošana un telpiskā darba atmiņa: pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums cilvēkiem. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353 – 364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. Striatālā dopamīna izdalīšanās noteikšana apbalvošanas laikā: PET pētījums ar [(11) ) C] racloprīds un viena dinamiskās skenēšanas pieeja. Neiroattēls. 2002; 16: 1015 – 1027. [PubMed]
146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Attēlveidots dopamīna atbrīvojums ar pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET) un 11C-racloprīdu brīvi pārvietojošiem dzīvniekiem. Neiroattēls. 2008; 41: 1051 – 1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Daudzkadru PET datu kustības korekcija. IEEE Trans Nucl Sci konferences ieraksts. 2004; 5: 3186 – 3190.
148. Peters JL, Maikls AC. Izmaiņas dopamīna izdalīšanās un uzņemšanas kinētikā atšķirīgi ietekmē ārpusšūnu dopamīna koncentrācijas telpisko sadalījumu žurku striatumā. J.Neurochem. 2000; 74: 1563 – 1573. [PubMed]
149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopamīnerģiskie ceļi baiļu kondicionēšanā. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301 – 320. [PubMed]
150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subsekundes dopamīna izdalīšanās veicina kokaīna meklēšanu. Daba. 2003; 422: 614 – 618. [PubMed]
151. Pikini P, Pavese N, Brooks DJ. Endogēnā dopamīna izdalīšanās pēc farmakoloģiskās iedarbības Parkinsona slimības gadījumā Ann.Neurols. 2003; 53: 647 – 653. [PubMed]
152. Pikelis VM, Beklija SC, Joh TH, Reiss DJ. Tirozīna hidroksilāzes ultrastrukturālā imūncitoķīmiskā lokalizācija neostriatumā. Brain Res. 1981; 225: 373 – 385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaīna pašpārvalde rada pakāpenisku limbisko, asociācijas un sensorimotoro striatomu domēnu iesaistīšanos. J.Neurosci. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Vai var atklāt izmaiņas ekstrastrientalajā saistīšanā ar D2 / 3 receptoriem, izmantojot PET / [11C] racloprīdu? Neiroattēls. 2004; 22: T89 – T90.
155. Pruessners JC, Šampanietis F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamīna izdalīšanās, reaģējot uz cilvēku psiholoģisko stresu un tā saistību ar mātes agrīnu dzīves periodu: pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums, izmantojot [11C] racloprīdu. J.Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Kortikālā dopamīna termināla bojājuma ietekme uz subkortikālajiem dopamīna receptoriem žurkām. Daba. 1980; 286: 74 – 76. [PubMed]
157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamīna izraisīts [18F] fallypride pārvietojums striatumā. un ekstremālie reģioni cilvēkiem. Neiropsiofarmakoloģija. 2006a; 31: 1016 – 1026. [PubMed]
158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Dzimumu atšķirības amfetamīna izraisītā [(18) F] fallypride pārvietošanā striatā. un ekstremālie reģioni: PET pētījums. Am.J.Psihiatrija. 2006b; 163: 1639 – 1641. [PubMed]
159. Rīsi ME, Kregs SJ. Dopamīna izplatīšanās pēc kvantitatīvās izdalīšanās: dopamīna pārnešanas pārdomāšana nigrostriatal ceļā. Brain Res.Rev. 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Anatomiskie un afinitātes stāvokļa salīdzinājumi starp dopamīna D1 un D2 receptoriem žurku centrālajā nervu sistēmā. Neirozinātne. 1989: 30: 767 – 777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. Pērtiķu prefrontālās garozas 6-hidroksidopamīna bojājumi uzlabo Viskonsinas kartes kārtošanas testa analoga veiktspēju: iespējamā mijiedarbība ar subkortikālo dopamīnu. J.Neurosci. 1994; 14: 2531 – 2544. [PubMed]
162. Robinsons DL, Heiens ML, Wightman RM. Dopamīna koncentrācijas pārejas biežums palielinās žurku tēviņu dorsālajā un ventrālajā striatumā, ieviešot sugas. J.Neurosci. 2002; 22: 10477 – 10486. [PubMed]
163. Robinsons DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Subakundālas dopamīna izmaiņas sekundārajā uzvedībā žurku tēviņiem. Neiroreport. 2001; 12: 2549 – 2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Izpildvaras kontroles diferenciālā dopamīnerģiskā modulācija veseliem cilvēkiem. Psihofarmakoloģija (Berl) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Kontrastējošas kortikālas un subkortikālas aktivitātes, ko cilvēkiem rada uzmanības centrā esoša maiņa un apgriezta mācīšanās. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142 – 162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Metilfenidātu izraisītā ārpusšūnu dopamīna potenciācija pusaudžu ar priekšlaicīgu dzemdību smadzenēs: korelācija ar uzmanības deficītu. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434 – 439. [PubMed]
167. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamīna mediēta smaku izraisīta amigdala potenciāla modulācija pavlovian kondicionēšanas laikā. Daba. 2002; 417: 282 – 287. [PubMed]
168. Ross SB, Džeksona DM. 3H-racloprīda uzkrāšanās kinētiskās īpašības peles smadzenēs in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6 – 12. [PubMed]
169. Ross SB, Džeksona DM. 3H - (-) - Nn-propilnorapomorfīna uzkrāšanās in vivo kinētiskās īpašības peļu smadzenēs. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13 – 20. [PubMed]
170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Galvas kustība pozitronu emisijas tomogrāfijas laikā: vai tā ir nozīmīga? Psihiatrijas rez. 1995; 61: 43 – 51. [PubMed]
171. Salamone JD, brālēni MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Kodola-uzkrābenu dopamīna izdalīšanās palielinās, nospiežot instrumentālo sviru pārtikai, bet neveicot bezmaksas pārtikas patēriņu. Pharmacol. Bioķīmija. Behavs. 1994; 49: 25 – 31. [PubMed]
172. Salamone JD. Mezolimbiskā dopamīna funkcijas: mainīgi jēdzieni un mainīgas paradigmas. Psihofarmakoloģija (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1 dopamīna receptori prefrontālajā garozā: iesaistīšanās darba atmiņā. Zinātne. 1991; 251: 947 – 950. [PubMed]
174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Kognitīvais deficīts un striato-frontālā dopamīna izdalīšanās Parkinsona slimības gadījumā. Smadzenes. 2008; 131: 1294 – 1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Amfetamīna vai metilfenidāta terapeitiskās devas atšķirīgi palielina sinaptisko un ārpusšūnu dopamīnu. Sinapses. 2006; 59: 243 – 251. [PubMed]
176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Strāvas dopamīna izdalīšanās lasot un rakstot, mērot ar [123I] jodbenzamīdu un vienas fotona emisijas datortomogrāfiju labās rokas cilvēkiem. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37 – 40. [PubMed]
177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbic funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas aktivizācijas atlīdzības gaidīšanas laikā korelē ar atlīdzību saistītajām ventrālās striatālās dopamīna izdalīšanās. J.Neurosci. 2008; 28: 14311 – 14319. [PubMed]
178. Schultz W. Dopamīna neironi un to loma atlīdzības mehānismos. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191 – 197. [PubMed]
179. Schultz W. Paredzams dopamīna neironu atlīdzības signāls. J.Neurofiziols. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
180. Schultz W, Romo R. Neironu darbība pērtiķu striatumā kustību uzsākšanas laikā. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431 – 436. [PubMed]
181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Cilvēka sāpju stresa pārmaiņas, ko izraisa ventrālās un muguras bazālās ganglijas dopamīna aktivitātes. J.Neurosci. 2006; 26: 10789 – 10795. [PubMed]
182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Individuālās atšķirības atalgojuma reaģēšanā izskaidro placebo izraisītās cerības un ietekmi. Neirons. 2007a; 55: 325 – 336. [PubMed]
183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Placebo un nocebo iedarbību nosaka pretējās opioīdu un dopamīnerģiskās reakcijas. Arch.Gen.Psihiatrija. 2008; 65: 220 – 231. [PubMed]
184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. [11C] karfentanila un [11C] racloprīda saistīšanās potenciāla izmaiņas laika gaitā pēc nefarmakoloģiskas iedarbības. Sinapses. 2007b; 61: 707 – 714. [PubMed]
185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Endogēnais dopamīns pazemina dopamīna D2 receptoru blīvumu, ko mēra ar [3H] racloprīdu: ietekme uz cilvēka smadzeņu pozitronu emisijas tomogrāfiju. Sinapses. 1989; 3: 96 – 97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamīns izspiež [3H] domperidonu no D2 receptora dopamīna augstas afinitātes vietām, bet ne [3H] racloprīdu vai [3H] spiperonu izotoniskā vidē: Ietekme uz cilvēka pozitronu emisijas tomogrāfiju. Sinapses. 2003; 49: 209 – 215. [PubMed]
187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Rēzus pērtiķa koksartrozes projekcijas garenvirziena topogrāfija un interdigitācija. J.Neurosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. D2 receptoriem līdzīgas imūnreaktivitātes ultrastrukturālā lokalizācija smadzeņu vidusdaļas dopamīna neironos un to striatūrās mērķos. J.Neurosci. 1994; 14: 88 – 106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Dopamīna D2 / D3 receptoru agonista, (R, S) -5-hidroksi-2- (N-propil-N- ( 5 ′ - (18) F-fluoropentil) aminotetralīns ((18) F-5-OH-FPPAT) grauzējiem un primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303 – 311. [PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Hipofīzes priekšējie dopamīna receptori. D-2 dopamīna receptoru savstarpēji maināmu augstas un zemās afinitātes stāvokļu pierādīšana. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351 – 6361. [PubMed]
191. Dziedātājs HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Paaugstināta intrasinaptiskā dopamīna izdalīšanās Tourette sindromā, ko mēra ar PET. Am.J.Psihiatrija. 2002; 159: 1329 – 1336. [PubMed]
192. Slifstein M, Laruelle M. Statistiskā trokšņa ietekme uz PET neiroreceptoru pētījumu grafisko analīzi. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083 – 2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. In vivo neiroreceptoru parametru atvasināšanas modeļi un metodes ar atgriezeniskiem PET un SPECT radiotračeriem. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595 – 608. [PubMed]
194. Slifšteins M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Amfetamīna ietekme uz [(18) F] fallypride in vivo saistīšanos ar D (2) receptoriem primātu smadzeņu striatālajos un extrastriataliālajos reģionos. : Viena bolus un bolus plus pastāvīga infūzijas izpēte. Sinapses. 2004; 54: 46 – 63. [PubMed]
195. Mazie DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Barošanas izraisīta dopamīna izdalīšanās muguras striatumā korelē ar veselīgu brīvprātīgo veselību. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Cilvēka dopamīna D3 receptora farmakoloģija, kas izteikta zīdītāju šūnu līnijā: salīdzinājums ar D2 receptoru. Eur.J.Pharmacol. 1992; 225: 331 – 337. [PubMed]
197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Jauna dopamīna receptora (D3) kā neiroleptisko līdzekļu mērķa molekulārā klonēšana un raksturojums. Daba. 1990; 347: 146 – 151. [PubMed]
198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Kodola akumulācijas kodola un čaumalas dopamīna mikrodialīzes pētījums, reaģējot ar reaģēšanu žurkām. Neirozinātne. 1998; 86: 1001 – 1009. [PubMed]
199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Stresa izraisīta dopamīna izdalīšanās cilvēkiem ar psihozes risku: a ((11) C] Raclopride PET pētījums. Neiropsiofarmakoloģija. 2008; 33: 2033 – 2041. [PubMed]
200. Sorgs BA, Kalivas PW. Kokaīna un kāju stresa ietekme uz ārpusšūnu dopamīna līmeni ventrālajā striatumā. Brain Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Dopamīnerģiskās aktivitātes uzvedība korelē kaķiem, kas pārvietojas brīvi. Brain Res. 1983; 258: 217 – 228. [PubMed]
202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Paaugstināta striatālā dopamīna izdalīšanās pacientiem ar patoloģiskām azartspēlēm Parkinsonā: [11C] raloprīda PET pētījums. Smadzenes. 2009 doi: 10.1093 / smadzenes / awp054. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Kortikostriatālās funkcionālās mijiedarbības Parkinsona slimībā: rTMS / [11C] racloprīda PET pētījums. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946 – 2952. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Transkraniālas magnētiskās stimulācijas terapeitiskais pielietojums Parkinsona slimībā: cerību ieguldījums. Neiroattēls. 2006; 31: 1666 – 1672. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Atkārtota cilvēka prefrontālā garozas transkraniāla magnētiskā stimulācija izraisa dopamīna izdalīšanos caudate kodolā. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Striatālā dopamīna izdalīšanās, ko izraisa atkārtota cilvēka motoriskā garozas transkraniāla magnētiskā stimulācija. Smadzenes. 2003; 126: 2609 – 2615. [PubMed]
207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Automatizēta galvas MR MR un CT attēlu 3-D reģistrācija. Med.Image Anal. 1996; 1: 163 – 175. [PubMed]
208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. In vivo pierādījumi par D2 receptoru starpniecību ar dopamīna starpniecību pēc amfetamīna: diferencēti atradumi ar [3H] racloprīdu salīdzinājumā ar [3H] spiperonu. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456 – 462. [PubMed]
209. Taber MT, Fibiger HC. Mediālās prefrontālās garozas elektriskā stimulācija palielina dopamīna izdalīšanos striatumā. Neiropsiofarmakoloģija. 1993; 9: 271 – 275. [PubMed]
210. Taber MT, Fibiger HC. Prefrontālā garozas elektriskā stimulācija palielina dopamīna izdalīšanos žurku kodolu uzkrāšanās kodolos: modulāciju ar metabotropiem glutamāta receptoriem. J.Neurosci. 1995; 15: 3896 – 3904. [PubMed]
211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Attīstības patoloģija, dopamīns un stress: šizofrēnijas simptomu parādīšanās vecuma modelis. Šizofrs.Bull. 2004; 30: 875 – 900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Vai sinaptiskā dopamīna koncentrācija ir ekskluzīvs faktors, kas maina [11C] racloprīda saistīšanos in vivo ?: PET pētījumi apvienojumā ar mikrodialīzi apzinātiem pērtiķiem. Brain Res. 1999; 841: 160 – 169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Emisijas tomogrāfijas attēlu daudzšķīduma analīze viļņu domēnā. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189 – 1208. [PubMed]
214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Dopamīna D (2) receptoru iesaiste sarežģītā labirinta apgūšanā un acetilholīna izdalīšanās žurku ventrālajā hipokampā. Neirozinātne. 2001; 103: 27 – 33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamīna koncentrācijas izmaiņu reāllaika dekodēšana caudate-putamen tonizējošās un fāziskās apdedzināšanas laikā. J.Neurochem. 2003; 87: 1284 – 1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Saikne starp perorāli lietojama metilfenidāta dopamīna transportētāju bloķēšanu un ārpusšūnu dopamīna līmeņa paaugstināšanos: terapeitiskā ietekme. Sinapses. 2002a; 43: 181 – 187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Samazināta striatālā dopamīnerģiskā reakcija detoksicētiem kokaīna atkarīgiem subjektiem. Daba. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. “Nonhedonic” ēdiena motivācija cilvēkiem ietver dopamīnu muguras striatumā un metilfenidāts to pastiprina. efekts. Sinapses. 2002b; 44: 175 – 180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Imaging endogēno dopamīna konkurenci ar [11C] racloprīdu cilvēka smadzenēs. Sinapses. 1994; 16: 255 – 262. [PubMed]
220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Pierādījumi, ka metilfenidāts palielina matemātiskā uzdevuma pievilcību, palielinot dopamīnu cilvēka smadzenēs. Am.J.Psihiatrija. 2004; 161: 1173 – 1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Pazemināta dopamīna aktivitāte caudatā un provizoriski pierādījumi par limbisko iesaisti pieaugušajiem ar uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumiem. Arch.Gen.Psihiatrija. 2007; 64: 932 – 940. [PubMed]
222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaīna nianses un dopamīns muguras striatumā: tieksmes pēc kokaīna atkarības mehānisms. J.Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. 5-HT dopamīna izdalīšanās modulācija bazālajās ganglijās psilocibīna izraisītas psihozes gadījumā cilvēkam - PET pētījums ar [11C] racloprīdu. Neiropsihofarmakoloģija. 1999; 20: 424–433. [PubMed]
224. Walker EF, Diforio D. Šizofrēnija: nervu diatēzes un stresa modelis. Psihola.Rev. 1997; 104: 667 – 685. [PubMed]
225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. PET pētījumi par aerobo vingrinājumu ietekmi uz cilvēka striatālās dopamīna izdalīšanos. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352 – 1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Dopamīna izdalīšanās mērīšana ar nepārtrauktu [11C] racloprīda infūziju: optimizācija un signāla-trokšņa apsvērumi. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
227. Wightman RM. Noteikšanas tehnoloģijas. Šūnu ķīmijas pārbaude bioloģiskajās sistēmās ar mikroelektrodiem. Zinātne. 2006; 311: 1570 – 1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Pirmie pierādījumi par D2 / 3 agonistu radioligandu pārvietošanu ar d-amfetamīnu: A [11C] - ( +) - PHNO pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums. Neiropsiofarmakoloģija. 2008; 33: 279 – 289. [PubMed]
229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Cilvēka smadzeņu dopamīna D2 / 3 receptoru augstas afinitātes stāvokļi, ko attēlo agonists [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psihiatrija. 2006; 59: 389 – 394. [PubMed]
230. Vilsons AA, Makkorms P, Kapurs S, Vileits M, Garsija A, Husejs D, Houle S, Seemans P, Ginovart N. [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-heksahidro-2H radiosintēze un novērtēšana. -nafto [1,2-b] [1,4] oksazin-9-ols kā potenciāls radiotraumieris dopamīna D2 augstas afinitātes stāvokļa in vivo attēlveidošanai ar pozitronu emisijas tomogrāfiju. J.Med.Chem. 2005; 48: 4153 – 4160. [PubMed]
231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Ātrs automatizēts algoritms PET attēlu izlīdzināšanai un pielāgošanai. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620 – 633. [PubMed]
232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. MRI-PET reģistrācija ar automatizētu algoritmu. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536 – 546. [PubMed]
233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Ko viņi domāja? Kognitīvie stāvokļi var ietekmēt [11C] racloprīda saistīšanās potenciālu striatumā. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38 – 42. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Kad tas, ko redzat, nav tas, ko saņemat: alkohola norādes, alkohola ievadīšana, prognozēšanas kļūda un cilvēka striatāls dopamīns. Alkohols Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139 – 149. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Saistīšanās potenciāla izmaiņas kā neirotransmitera izdalīšanās kvantitatīvais indekss ir ļoti jutīgas pret marķiera un endogēnā ligamenta relatīvo laiku un kinētiku. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903 – 911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. D1 un D2 dopamīna receptoru imūncitoķīmiskā lokalizācija žurku bazālajos ganglijos: gaismas un elektronu mikroskopija. Neirozinātne. 1995; 65: 709 – 730. [PubMed]
237. Zalds DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Dopamīna pārnešana cilvēka striatumā naudas atlīdzības uzdevumu laikā. J.Neurosci. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Dopamīna agonista sintēze un in vivo izplatīšana žurkās: N - ([11C] metil) norapomorfīns. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7 – 12. [PubMed]
239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. Tilpuma pārvades koncepcijas rašanās. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136 – 147. [PubMed]