Neirofarmakoloģija. 2012 Jul 11.
avots
Viskonsinas Universitātes Psiholoģijas katedra, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, ASV.
Anotācija
Zāles, ko lieto uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) ārstēšanai, uzlabo prefrontālās garozas (PFC) atkarīgo kognitīvo funkciju. Lielākā daļa ar ADHD saistīto terapiju darbojas vai nu kā divkāršā norepinefrīna (NE) un dopamīna (DA) atpakaļsaistes inhibitori (psihostimulatori) vai selektīvie NE atpakaļsaistes inhibitori (SNRI). Daži benztropīna analogi darbojas kā ļoti selektīvi DA atpakaļsaistes inhibitori, vienlaikus trūkst psihostimulantu pastiprinošo darbību un tādējādi ļaunprātīgas izmantošanas potenciāla. Lai novērtētu šo savienojumu iespējamo izmantošanu ADHD ārstēšanā, mēs pārbaudījām labi raksturota benztropīna analoga AHN 2-005 ietekmi uz žurku veiktspēju telpiskās darba atmiņas no PFC atkarīgā aizkavētās maiņas uzdevumā. Līdzīgi tam, ko novēro ar visām zālēm, kas pašlaik ir apstiprinātas ADHD, AHN 2-005 atkarīga no devas uzlaboja šī uzdevuma izpildi. Klīniski nozīmīgas psihostimulantu un SNRI devas PFC paaugstina NE un DA. Neskatoties uz šī savienojuma selektivitāti DA transporteram, papildu mikrodialīzes pētījumi parādīja, ka izziņu veicinoša AHN 2-005 deva, kurai trūka lokomotoru aktivējošo efektu, PFC paaugstināja gan DA, gan NE ārpusšūnu līmeni. AHN 2-005 izraisīja lielāku ārpusšūnu DA pieaugumu accumbens kodolā, lai gan tā lielums bija krietni mazāks nekā tas, kas novērots, iedarbojoties ar psihostimulantu motoru aktivējošām devām. Kopumā šie novērojumi liecina, ka benztropīna analogi var būt efektīvi ADHD vai citu ar PFC disfunkciju saistītu traucējumu ārstēšanā. Šie pētījumi sniedz spēcīgu pamatojumu turpmākajiem pētījumiem, kas vērsti uz neironu mehānismiem, kas veicina izziņu veicinošās darbības un AHN 2-005 un saistīto savienojumu potenciālo klīnisko lietderību. Šis raksts ir daļa no īpašā izdevuma ar nosaukumu “Kognitīvie uzlabotāji”.
Autortiesības © 2012 Elsevier Ltd. Visas tiesības aizsargātas.
;