Uzmanību deficīta hiperaktivitātes traucējumi: vai ir pienācis laiks pārvērtēt cukura patēriņa lomu? (2011)

Komentāri: Ņemiet vērā, ka D2 (dopamīna) receptoru samazināšana tiek uzskatīta par saistītu ar ADHD. Daudzi vīrieši, kuri atsakās no porno, redz koncentrēšanās un fokusa uzlabojumus. Ir zināms, ka atkarības izraisa dopamīna D2 receptoru samazināšanos atlīdzības shēmā un hipofrontalitāti.

Iet uz:

Anotācija

Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi (ADHD) skar gandrīz 10% bērnu Amerikas Savienotajās Valstīs, un šo traucējumu izplatība pēdējās desmitgadēs ir vienmērīgi palielinājusies. ADHD cēlonis nav zināms, lai gan jaunākie pētījumi liecina, ka tas var būt saistīts ar traucējumiem dopamīna signalizācijā, kā rezultātā dopamīns D2 receptori ir samazināti smadzeņu reģionos, kas saistīti ar atlīdzību. Šis pats samazinātas signālu signāls par dopamīna starpniecību tiek novērots dažādos atlīdzības deficīta sindromos, kas saistīti ar atkarību no pārtikas vai narkotikām, kā arī aptaukošanās gadījumā. Kaut arī ģenētiskie mehānismi, iespējams, veicina ADHD gadījumus, izteiktais traucējumu biežums liek domāt, ka etioloģijā ir iesaistīti citi faktori. Šajā rakstā mēs atkārtoti skatām hipotēzi, ka pārmērīgam cukura patēriņam var būt ADHD pamatā. Mēs pārskatām preklīniskos un klīniskos datus, kas liecina par ADHD, cukura un narkotiku atkarības un aptaukošanās pārklāšanos. Tālāk mēs iesniedzam hipotēzi, ka pārmērīga cukura patēriņa hroniskā ietekme var izraisīt mezolimbiskā dopamīna signālu pārmaiņas, kas varētu veicināt ar ADHD saistītos simptomus. Mēs iesakām veikt papildu pētījumus, lai izpētītu iespējamo saistību starp hronisku cukura uzņemšanu un ADHD.

atslēgvārdi: ADHD, saharoze, fruktoze, augstas fruktozes kukurūzas sīrups, atalgojuma deficīta sindroms, dopamīns, D2 receptoru, aptaukošanās

Ievads

Slimību kontroles un profilakses centri nesen ziņoja, ka gandrīz 1 10 bērniem Amerikas Savienotajās Valstīs vecumā no 4 līdz 17 gadiem ir vecākiem diagnosticēti uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi (ADHD), kas pārstāv 5.4 miljonus bērnu, no kuriem puse aktīvi lieto medikamentus. .1 Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumus diagnosticē pēc īpašiem kritērijiem (piemēram, Amerikas Psihiatru asociācijas Psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata, ceturtais izdevums, teksta pārskatīšana [DSM-IV-TR]),2 tostarp hiperaktivitāte un neuzmanība, nespēja koncentrēties, viegli apjucis un neuzmanīgas kļūdas. Pie citām īpašībām pieder impulsivitāte, emocionāla labilitāte, aizrautība un pārmērīga runāšana.3,4 Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi parasti ir saistīti ar mācīšanās traucējumiem un pasliktinātu skolas sniegumu; tas var ietekmēt arī socializāciju un izraisīt psihiskas izpausmes (piemēram, garastāvokļa traucējumus, uzvedības traucējumus un bipolāras izpausmes).5 Turklāt ADHD izpausmes parasti turpinās pieaugušā vecumā,3 ietekmē 3% līdz 5% no pieaugušo iedzīvotāju skaita.6 Pieaugušajiem ar ADHD, salīdzinot ar pieaugušajiem bez ADHD, ir paaugstināts vielu ļaunprātīgas izmantošanas risks (attiecīgi 16% pret 4%) un antisociālas izturēšanās risks (attiecīgi 18% pret 2%).7 Ārstēšana sastāv no uzvedības modifikācijas programmām un farmakoterapijas ar stimulējošām zālēm (piemēram, amfetamīnu vai metilfenidātu), kas palielina gan dopamīna, gan norepinefrīna vai selektīvā norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitora atomoksetīna līmeni ārpusšūnu līmenī.8 Kaut arī šīs ārstēšanas metodes bieži uzlabo simptomus, pilnīga simptomu izzušana ir reti sastopama, un izārstēšana notiek reti.3,5,9

ADHD etioloģijas noteikšana ir ārkārtīgi svarīga, lai izstrādātu labākus veidus, kā novērst un ārstēt traucējumus. Vairāki pētījumi liecina, ka ADHD var būt ģenētiska bāze, un arvien vairāk pierādījumu liecina, ka tas varētu būt saistīts ar polimorfismiem gēnos, kas iesaistīti dopamīna neirotransmisijā.10 Patiešām, arvien vairāk pierādījumu liecina, ka ADHD var būt saistītas ar mezolimbiskās dopamīna signālu pārmaiņām (Skaitlis 1). Piemēram, polimorfisms DRD2-TAQ-IA, kā rezultātā D ir zema striatūra2 receptori, palielina arī alkohola un opioīdu atkarības risku,11 aptaukošanās,12,13 un ADHD.14-16 Neskatoties uz to, ka ģenētikas nozīme ADHD netiek apstrīdēta, dažas līdz šim identificētās ģenētiskās saites var radīt tikai nelielu ADHD gadījumu procentuālo daļu.10 Tādējādi mums ir svarīgi apsvērt citus iespējamos faktorus, kas varētu izraisīt vai predisponēt indivīdus attīstīt ADHD.

Skaitlis 1  

Midsagitāls skats uz cilvēka smadzenēm ar dopamīna ceļiem. Gaiši pelēkās līnijas parāda mezolimbisko ceļu (ventrālo pamatvirsmu uz prefrontālo garozu un nucleus carrbens). Tumši pelēkās līnijas parāda nigrostriatal ceļu ( ...

Viena no laicīgo cilvēku teorijām ir tāda, ka cukura patēriņam var būt nozīme ADHD, un vecāki bieži uzskata, ka akūts cukura uzņemšana var izraisīt hiperaktivitātes traucējumus bērniem, kam seko sedācija un neaktivitāte.17 Neskatoties uz to, pētījumi, kas veikti 1980, šķita, ka cukurs ir iespējams ADHD cēlonis. Tomēr, lai arī iepriekšējie saharozes uzņemšanas un ADHD pētījumi bija izcili, tomēr tie novērtēja cukura akūto ietekmi uz ADHD simptomiem un lielākoties salīdzināja saharozes iedarbību ar bezbarojošo saldo garšu iedarbību. Tā kā ADHD ir hroniska slimība, mēs iesniedzam hipotēzi, ka pārmērīga cukura patēriņa hroniskā ietekme varētu būt mehānisms, kas saistīts ar ADHD. Tālāk mēs izvirzām hipotēzi, ka salda garša (ko nodrošina cukurs vai mākslīgie saldinātāji) ir pietiekama, lai ietekmētu mezolimbiskā dopamīna sistēmu tādā veidā, kas varētu izraisīt ADHD raksturīgu uzvedību.

Agrīnie cukura un ADHD pētījumi

Daži agri pētījumi atbalstīja koncepciju, ka ADHD palielināšanās var būt saistīta ar palielinātu pievienoto cukuru uzņemšanu. Piemēram, Prinza et al18 ziņoja, ka hiperaktīviem bērniem, kuri patērēja vairāk saharozes, bija lielāka hiperaktivitāte. Tomēr elegantie pētījumi, kurus vadīja Wolraich un citi, sniedza pārliecinošus pierādījumus, ka cukura (saharozes) uzņemšana nav saistīta ar ADHD simptomiem.17,19-22 Piemēram, cukura ievadīšana 3 nedēļās neatšķīrās no aspartāma vai saharīna ievadīšanas, izraisot ADHD pazīmes bērniem, kurus uzskatīja par jutīgiem pret saharozi.20 Citā pētījumā bērniem ar “cukura jutīgumu” hiperaktivitāte tika vērtēta pēc vecākiem, kuriem teica, ka viņu bērniem ievada aspartāmu vai saharozi. Vecāki bērnus, kuri saņēma saharozi, vērtēja kā sliktāku izturēšanos; tomēr patiesībā abas grupas saņēma aspartāmu.22 Citā pētījumā saharozes ievadīšana izraisīja līdzīgu uzvedību kā aspartāma lietošana hiperaktīviem zēniem.19 Nespēja dokumentēt pievienoto cukuru ietekmi uz hiperaktivitāti, pat bērniem, kuri, domājams, ir jutīgi pret cukura stimulējošo iedarbību (galvenokārt, salīdzinot ar citām saldajām garšām, piemēram, aspartāmu), ir lielā mērā diskreditējuši ADHD cukura hipotēzi. Patiešām, pirms 15 gadiem veikto klīnisko pētījumu metaanalīze secināja, ka cukurs nav ADHD cēlonis.21

Hipotēze: hroniska cukura uzņemšana var izraisīt ADHD simptomus

Mūsu pamata hipotēze ir parādīta Skaitlis 2. Būtībā mēs iesakām, ka dažiem subjektiem iniciācijas process, kas izraisa ADHD attīstību, ir pārmērīga cukura (vai saldinātāja) uzņemšana, kā rezultātā pastiprināta dopamīna izdalīšanās. Dažu nedēļu vai mēnešu laikā tas noved pie D samazināšanās2 receptori un D2 receptoru starpniecība. Atbildot uz to, palielinās cukura patēriņš. Tomēr laika gaitā dopamīna reakcija uz cukuru lēnām samazinās, un starplaiki ir saistīti ar striatālā dopamīna līmeņa pazemināšanos. Tā rezultātā tiek samazināta frontālās daivas jutība pret dabisko ieguvumu, kā rezultātā attīstās tāda uzvedība kā pārēšanās un ADHD.

Skaitlis 2  

Piedāvātais ceļš simptomu, kas saistīti ar ADHD, attīstībai. Cukura vai citu saldinātāju norīšana izraisa akūtu paaugstinātu dopamīna izdalīšanos striatumā, kas saistīts ar atlīdzību. Tas var izraisīt palielinātu cukura norīšanu, kas, ...

Hroniska cukura uzņemšana un ADHD parāda izmaiņas dopamīnā un D2 Signālreceptors, līdzīgs narkotiku atkarībai

Atkārtota dopamīna stimulēšana ventrālajā striatumā (nucleus activbens) un muguras smadzenēs (caudate / putamen) ar tādām narkotikām kā kokaīns vai heroīns var izraisīt atkarībai līdzīgu izturēšanos.23,24 Lai gan signalizācija notiek caur abiem D1 un D2 receptoru apakštipi ir iesaistīti atkarībā, vairums pētījumu par cilvēkiem balstās uz D analīzi2 receptori, jo tie korelē ar atkarības pazīmēm, un tos var kvantitatīvi noteikt, izmantojot pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšanu ar racloprīdu C11 ([11C] racloprīds), kas selektīvi saistās ar D2 receptoriem.25 Šādi pētījumi parādīja, ka D2 receptori ir samazināti ar atlīdzību saistītos smadzeņu reģionos kokaīna un heroīna atkarīgajiem.25,26 Samazināts uzkrāto kodolu skaits D2 receptori pirms zāļu iedarbības prognozē arī kokaīna pašinjekciju žurkām.27 Kopā šie pētījumi liecina, ka atkārtota dopamīna izdalīšanās var izraisīt striatūra D pazeminātu regulēšanu2 receptoriem, nosliecot šo cilvēku uz atkarības attīstību. Jēdziens, ka mazāk D2 receptori var palielināt neaizsargātību pret atkarībām, ko atbalsta arī secinājums, ka subjekti ar DRD2-TAQ-IA polimorfisms ir samazinājis D2 receptoru blīvums un ir palielināts alkohola un opiātu atkarības risks.11

Mehānisms, ar kuru zemā striatūra D2 receptori izraisa atkarību izraisošu uzvedību, kas var būt saistīta ar zināmajām attiecībām starp dopamīna signālu un garozas kontroles mehānismiem. Dorsolaterālais prefrontālais garozs un mediālais prefrontālais garozs ir iesaistīti uzvedības un motivācijas kontrolē, un tie tiek mainīti cilvēkiem ar atkarību no narkotikām.28 Novērojums, ka subjekti ar zemu D2 receptori polimorfismu dēļ DRD2-TAQ-IA ir mainījušies priekšējās frontālās daivas metabolisms un parāda mācīšanās traucējumus ar nespēju izvairīties no darbībām ar negatīvām sekām arī atbalsta cēloņsakarību starp D2 receptoru blīvums un garozas kontroles uzvedības mehānismi.12 Papildu novērojums, ka cilvēkiem ar saslimšanu ar aptaukošanos ir arī mainīts prefrontālais metabolisms, kas korelē ar zemu D2 receptori un atkarību izraisoša izturēšanās vēl vairāk atbalsta šo svarīgo saikni.29

Saharoze ir spēcīgs stimuls dopamīna atbrīvošanai. Žurkām saharozes uzņemšana izraisa tūlītēju ārpusšūnu dopamīna palielināšanos uzkrāšanās kodolā,30,31 un gan saharozes, gan ārpusšūnu dopamīna uzņemšana tiek pastiprināta, ja tiek bloķēta presinaptiskā dopamīna atpakaļsaistīšana.32 Dopamīna līmeņa paaugstināšanās var palielināt uzvedības reakciju, kas var izraisīt saharozes turpmāku norīšanu. Piemēram, pelēm ar ģenētiski augstu dopamīna līmeni ir uzlabota saharozes stimulējošā darbība, palielinās barības un ūdens patēriņš, ātrāk mācās, pretojas uzmanības novēršanai un efektīvāk tiekties uz saviem mērķiem.33 Kaut arī viņiem ir lielāka “vēlme” reaģēt uz saharozi, šķiet, ka viņiem nav labāka reakcija (gandarījums) uz saharozi.33

Kaut arī dopamīna akūtā iedarbība var uzlabot veiktspēju, jautājums ir par to, vai atkārtota cukura ievadīšana izraisa dopamīna stimulētu reakciju desensibilizāciju. Liela daļa mūsu zināšanu par saharozes ietekmi uz atkarībai līdzīgu uzvedību laboratorijas žurkām ir iegūta no pētījumiem, ko veica vēlīnā Bāra Hoebela laboratorija Prinstonas universitātē (Prinstona, Ņujorka), kas izstrādāja cukura pārēšanās modeli žurkām, ierobežojot to ikdienas iedarbība uz saharozi.34 Konkrēti, žurkas piedāvāja saharozi 12 h / dienā apmēram 3 nedēļu laikā, palielinot saharozes ikdienas devu, un ikdienā ēdot saharozi, iedzērušās ikdienā. Šajās žurkās naloksona (opioīdu antagonista) ievadīšana izraisīja opiātiem līdzīgas abstinences pazīmes (piemēram, zobu pļāpāšana, galvas drebēšana un trīce priekšpuses priekšpusē) un trauksmes pazīmes.35 Atteikšanās pazīmes tiek novērotas arī tad, ja tiek pārtraukta saharoze un ēdiens.36 Arī žurkām, kurām anamnēzē ir pārmērīga saharozes klātbūtne, ir paaugstināta jutība pret narkotikām.37,38 Tādējādi atkārtota periodiska cukura iedarbība var izraisīt “cukura atkarību”, kas saistīta ar izturēšanos, kas līdzīga tai, kas novērota ar klasisko narkomāniju.34,39

Neregulāra cukura patēriņa ietekme uz kodola uzkrāšanās dopamīna izdalīšanos atšķiras no tā, kas parasti rodas, reaģējot uz garšīga ēdiena uzņemšanu. Kaut arī garšīgi ēdieni izdala dopamīnu, šī iedarbība ir vairāk saistīta ar ēdiena novitāti, un dopamīna izdalīšanās mazinās ar sekojošu iedarbību uz ēdienu.40 Tomēr, žurkām atkārtoti pārēdot cukuru (ti, katru dienu 1 mēnesī), norijot, tās turpina izdalīt dopamīnu no uzkrātā kodola30 vai degustācija41 saharoze. Neskatoties uz to, novērojums, ka dopamīna reakcija laika gaitā saglabājas līdzīga, neskatoties uz pakāpeniski pieaugošo saharozes daudzumu, liecina par nelielu desensibilizāciju.

Atbilstoši desensibilizācijai hroniska saharozes uzņemšana žurkām ir saistīta ar C kodolu samazināšanos2 receptoru mRNS ekspresija salīdzinājumā ar kontroles žurkām.42 Ir arī samazināts D2 receptoru saistīšanās šajā reģionā,43 atradums, kas novērots arī ierobežojošākā intermitējošā saharozes ekspozīcijas paradigmā.44 Striatūra D2 receptori ir samazināti arī žurkām, kuras 40 dienās lieto saharozi saturošu kafejnīcas stila diētu, un šīs žurkas pakāpeniski palielināja barības devu un attīstīja aptaukošanos.45 Šīm žurkām bija augstāks atalgojuma slieksnis, reaģējot uz akumulēto kodolu elektrisko stimulāciju, kas liek domāt, ka, lai sasniegtu salīdzināmu atalgojumu, viņiem varētu būt nepieciešams ēst vairāk no saharozei bagātās diētas. Turklāt šīs žurkas kļuva pakāpeniski izturīgas pret sodu (pēdu triecienu) pārī ar ēšanu.45 Šie efekti tika pastiprināti, notriecot striatūru D2 žurku receptori diētā, kas bagāta ar saharozi.45 Kopumā šie pētījumi liecina, ka atkārtota iedarbība uz cukuru var ietekmēt mezolimbisko dopamīnerģisko reakciju uz garšīgu ēdienu, iespējams, daļēji tāpēc, ka pazemina D2 receptoriem.

Smadzeņu dopamīna signālu signāls ir mainīts arī pacientiem ar ADHD. Pieaugušajiem ar ADHD ir mazāk D2līdzīgi receptori kreisajā ventrālajā striatumā (iesaistīti atlīdzības uzvedībā), kreisajā vidējā smadzenē un kreisajā hipotalāmā (iesaistīti atmiņā), salīdzinot ar veseliem pieaugušajiem, un D samazināšanās2 receptori korelē ar neuzmanības pakāpi.46 Turklāt ir samazināts glikozes metabolisms prefrontālajā garozā pieaugušajiem ar ADHD, kas ir saistīts ar frontālās kontroles mehānismu zaudēšanu.47 Visbeidzot, ir arī samazināts dopamīna metabolītu daudzums smadzeņu mugurkaula šķidruma paraugos, kas iegūti no bērniem ar ADHD.48 Tādējādi ADHD ir līdzīgs dopamīna biosaraksts, kas novērots, lietojot saharozi vai narkotiku atkarību, un abos gadījumos tiek parādīts D-striatūra samazināts regulējums.2 receptori. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi ir saistīti arī ar priekšējās daivas jutības samazināšanos pret dabisko ieguvumu un lielākiem neuzmanības simptomiem,46 un, kaut arī tas nav pierādīts dzīvniekiem, kuri hroniski baroti ar saharozi, novērojums, ka ģenētiski samazināts striatāls D2 receptori ir saistīti ar mainītajiem frontālās daivas uzvedības mehānismiem12 liek domāt, ka hroniskai cukura norīšanai var būt līdzīga ietekme. Vispārējā saikne starp dopamīnu D2 receptoru un frontālās daivas kontroles mehānismu rezultātā Volkova et al46 ierosināt, ka atkārtota dopamīna izdalīšanās stimulēšana var izraisīt postsinaptisko dopamīna signalizācijas ceļu desensibilizāciju, kas savukārt samazina inhibējošos signālus, ko rada priekšējā garozā, izraisot impulsīvu uzvedību un emocionālās kontroles zaudēšanu, kā arī ADHD simptomus. Mūsu ieguldījums galvenokārt ir domāt, ka šī saikne varētu būt saistīta ar hronisku cukura patēriņu. Ja tā ir taisnība, hroniskam cukura patēriņam vajadzētu būt saistītam ar paaugstinātu ADHD izplatību.

Paralēli ir palielinājusies hroniska cukura patēriņa un ADHD izplatība

Pēdējos gados vienlaikus ir palielinājies cukura patēriņš un ADHD. Pievienoto cukuru uzņemšana Apvienotajā Karalistē un Amerikas Savienotajās Valstīs pēdējos 2 gadsimtos ir ievērojami palielinājusies, pēdējos 40 gados ievērojami pieaugot saistībā ar kukurūzas sīrupa ar augstu fruktozi (HFCS) ieviešanu.49,50 Šodien pievienoto cukuru uzņemšana veido 15% līdz 20% no pieaugušo ikdienas kaloriju daudzuma; 10% pieaugušo un 25% bērnu pievienoto cukuru daudzums var būt> 25% no viņu uztura.51-53

ADHD izplatību ir grūti novērtēt, jo gadu gaitā definīcijas ir mainījušās un tāpēc, ka ir maz pētījumu par lieliem iedzīvotājiem. Tomēr 20 gadsimta sākumā publicētie pētījumi par bērnu psihiskajiem traucējumiem koncentrējās uz afāziju, disleksiju un autismu.54 Ziņojumi par hiperkinētisku bērnu vai bērnu patoloģisku nogurumu 20 gadsimta pirmajā pusē ir salīdzinoši ierobežoti.55,56 Sākot ar vēlu 1960 un 1970, var novērot dramatisku publikāciju skaita pieaugumu par bērniem ar ADHD, ko šajā laikā sauca par “minimālu smadzeņu disfunkciju”.4 Aplēses, kas sniegtas tikpat nesen kā 1990, liecināja, ka aptuveni 2% līdz 5% ASV skolēnu ir hiperaktivitātes sindroms.47,57,58 Pavisam nesen Nacionālais bērnu veselības apsekojums sastāvēja no randomizētas, nacionālas un šķērsgriezuma aptaujas, kurā piedalījās> 70 000 mājsaimniecību ar bērniem vecumā no 4 līdz 17 gadiem, un kas tika veikta gan 2003., gan 2007. gadā. Šie dati rāda Vecāku ziņoto ADHD pieaugums par 20% laika posmā no 2003. līdz 2007. gadam, pieaugot no 7.8% līdz 9.5% bērnu (kas sastāv no pieauguma no 11.0% līdz 13.2% zēniem un 4.4% līdz 5.6% meitenēm).1 Nacionālais veselības interviju pētījums arī ziņoja par ADHD palielināšanos starp 1997 un 2006 ar ātrumu 3% gadā.59

Pieaugošā ADHD izplatība ir savienojama ar zināmo cukura patēriņa pieaugumu Amerikas Savienotajās Valstīs. Lai gan, cik mums zināms, neviens pētījums nav tieši novērtējis, vai pastāv korelācija starp ADHD izplatību un cukura patēriņu, ir daži ziņojumi, kas saista ADHD ar cukura patēriņu. ADHD bērnu vecāki ziņo par miega traucējumiem, kas saistīti ar palielinātu cukura patēriņu.60 Turklāt pirmsskolas vecuma bērniem, kuri uzturā lietoja diētu, kas bagāts ar “junk food” ar augstu cukura saturu, bija lielāka hiperaktivitāte 7 gadu vecumā, salīdzinot ar bērniem, kuri ēda mazāk nevēlamo ēdienu.61

Hroniska cukura uzņemšana un ADHD ir saistītas ar aptaukošanos

Ievērojamais cukura patēriņa pieaugums ir epidemioloģiski un fizioloģiski saistīts ar aptaukošanās un metabolisma sindroma palielināšanos.49,62 Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi ir saistīti arī ar aptaukošanos.63,64 Vienā pētījumā ar bērniem ar ADHD vecumā no 1 līdz 3 gadiem 18% ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija> 29. procentile, kas ir divreiz lielāks nekā parastajā populācijā novērotais.65 Cits pētījums atklāja, ka gandrīz 20% no 5 līdz 14 gadus veciem zēniem ar ADHD ĶMI bija> 90. procentile.65 Pētījumā ar ķīniešu pusaudžiem (vecumā no 13 – 17 gadiem) ar ADHD aptaukošanās biežums bija 1.4 reizes lielāks nekā tievs.66

Arī pieaugušie ar ADHD parasti ir aptaukojušies. Vienā pētījumā ar pieaugušajiem ar ADHD, liekā svara iespējamība bija 1.58 (izredžu koeficients [OR], 1.58; 95% ticamības intervāls [CI], 1.05, 2.38) un aptaukošanās gadījumā OR bija 1.81 (95% CI, 1.14, 2.64).6 Citā pētījumā atklājās, ka ADHD un hiperaktivitāte bija saistīta gan ar aptaukošanos, gan ar hipertensiju jauniem pieaugušajiem.67 Un otrādi, cilvēkiem ar aptaukošanos ir arī paaugstināts ADHD risks. Starp aptaukošanās dēļ hospitalizētajiem bērniem ADHD tika diagnosticēta> 50% gadījumu.68 Turklāt pieaugušiem cilvēkiem ar aptaukošanos, kuriem tiek veikta bariatriska ķirurģija, ADHD ir konstatēta 27% pacientu, un biežums bija vēl lielāks (42%) tiem, kuriem bija slimīga aptaukošanās (ĶMI> 40 kg / m2).69

Ir vairāki iespējamie izskaidrojumi saistībai starp ADHD un aptaukošanos. Pirmkārt, īpašības, kas saistītas ar ADHD, piemēram, depresija vai iedzeršana, var izraisīt aptaukošanos.6,63 Var būt arī otrādi, ka ADHD klātbūtne var traucēt spēju zaudēt svaru, izmantojot diētas programmas vai pēc bariatriskās operācijas.69 Galīgais skaidrojums, ko mēs ierosinām šajā rakstā, varētu būt tāds, ka cukura uzņemšana var izraisīt gan ADHD, gan aptaukošanās risku. Deiviss63 arī nesen saistītā tauku un cukura uzņemšana ar uzturu ADHD patoģenēzē, īpaši, ja to norij grūtniecības laikā (ko viņa raksturoja kā augļa cukura spektra traucējumus).

Aptaukošanās gadījumā ir dopamīna biosaraksts, kas līdzīgs ADHD un hroniskas saharozes norīšanas gadījumam

Striatūra D2 receptoru pieejamība cilvēkiem ar aptaukošanos hroniski samazinās, ko nosaka PET skenēšana ar [11C] raclopīds.70 Arī aptaukošanās subjektiem ir mazāk striatīvas D2 receptori, kas korelē ar samazinātu glikozes metabolismu frontālajā un somatosensoriskajā garozā.29 Arī cilvēkiem ar aptaukošanos ir samazināta muguras striatāla reakcija, ko mēra ar funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (fMRI), lai ēdiens būtu patīkams, kas ir zemāks par dopamīna reakciju un / vai zemāku D2 receptoriem.71 Tādējādi cilvēki ar aptaukošanos var pārēsties, lai kompensētu pasliktinātās atalgojuma reakcijas. Kaut arī cilvēkiem ar aptaukošanos parasti ir samazināta dopamīnerģiskā reakcija uz garšīga ēdiena uzņemšanu, tie var parādīt pastiprinātu reakciju uz ēdiena pamanīšanu.71 Iesiešana11C] raclopīds līdz D2 receptori samazinās muguras striatumā, kad subjekti, kas iepriekš apstrādāti ar metilfenidātu, redz ēstgribu, un šī izteiktā vēlme pēc ēdiena atbilst akūtam dopamīna izdalīšanās un D nodarbošanās (stimulēšanas)2 receptoriem.72 Turklāt ir konstatēts, ka paaugstināta dopamīnerģiskā reakcija uz pārtikas stimuliem korelē ar ēšanas paradumiem cilvēkiem ar aptaukošanos.73 Tādējādi samazināts dopamīna stimulētais D2 receptoru izraisīta reakcija uz pārtiku var izraisīt nepieciešamību ēst vairāk garšīgu ēdienu (lai veicinātu dopamīna atbildes reakciju) un lielāku vēlmi un pastiprinātu dopamīna aktivizēšanu, reaģējot uz ēdienu (iespējams, ka tas izraisa no priekšējās garozas atkarīgas izpildvaras kontroles kavēšanu) .

Uztura izraisītiem aptaukojušiem dzīvniekiem ir zems bazālais dopamīna līmenis, kas paaugstinās, reaģējot uz garšīgu ēdienu, bet ne uz standarta grauzēju barību.74 Citi pētījumi liecina, ka ar holecistokinīniem deficītām Otsuka Long Evans Tokushima tauku (OLETF) žurkām, kas ir aptaukojušās, ir samazinājies D2 receptoru saistīšana akumulatora kodola apvalkā,75 un ka D2 receptoru aktivizēšana veicina saharozes aviditāti aptaukošanās OLETF žurkām.76

Kā hronisks, pārmērīgs cukura patēriņš varētu izraisīt novirzes no dopamīna un D līmeņa2 Receptoru signāli?

Saharoze, iespējams, aktivizē dopamīna izdalīšanos smadzenēs, izmantojot vairākus mehānismus. Viens veids ir saistīts ar saldo receptoru (T1R2 un T1R3) aktivizēšanu mēlē un zarnās.77 Saldā garša no saharozes vai sukralozes izraisīs garšas izvēles un dopamīnerģiskas atbildes reakciju kodolos.78 Garšas receptoru nozīmi ierosināja arī fiktīvas barošanas izmantošana, kurā kuņģa fistula samazina pārtikas uzsūkšanos. Šajos apstākļos saharoze joprojām var palielināt ārpusšūnu dopamīna daudzumu uzkrāšanās kodolā.31,41,79 Tomēr garšas receptori nav vienīgais mehānisms, kas inducē dopamīna izdalīšanos žurkām, kas barotas ar saharozi. Tādējādi pelēm trūkst funkcionālu garšas receptoru (trpm5- / - peles, kurās tiek kavēta signalizācija caur saldās garšas receptoriem) joprojām uzrāda dopamīna reakciju un dod priekšroku saharozei, turpretī dopamīna reakcija uz sukralozi tiek izvadīta.78 Tāpat peles, kurām ģenētiski trūkst T1R3 garšas kārpās un zarnās, joprojām dod priekšroku saharozei, pat ja to nodrošina kuņģa infūzijas veidā.80 Novērojums, ka mākslīgie cukuri, piemēram, sukraloze, var stimulēt dopamīnu normālu peļu kodolos, var sniegt vienu izskaidrojumu tam, kāpēc iepriekšējie pētījumi, kas salīdzināja saharozi ar aspartāmu, neatšķīrās no ADHD simptomiem.

Novērojums, ka pelēm, kurām trūkst saldo receptoru, joprojām dod priekšroku saharozei un izrāda paaugstinātu striatālā dopamīna reakciju, liecina, ka saharoze tās metabolisma rezultātā var ietekmēt mezolimbiskā dopamīna signālus. Saharozi zarnās saharoze noārda līdz fruktozei un glikozei, kas pēc tam tiek absorbēta un metabolizēta. Tādējādi saharozes, kā arī HFCS iedarbība, iespējams, attiecas uz glikozes un / vai fruktozes metabolisma iedarbību. Pētījumus galvenokārt vadīja Ackroff et al81,82 ieteiktu žurkām parādīt garšas izvēles priekšrocības gan attiecībā uz glikozi (un tās polimēriem [polikozi]), gan fruktozi, pat ja viņiem šie cukuri tiek doti pēc kārtas (ko veic, savienojot ievadīšanu ar perorāli aromatizētu vielu). Abu glikozes uzņemšana83 un fruktoze84 var samazināt, injicējot dopamīna receptoru antagonistus uzkrāšanās kodolā. Pētījumos, kas novērtē “atkarību no cukura”, ir veikti, izmantojot glikozi, un atklājumi liecina, ka, ja glikoze tiek piegādāta ar pārtraukumiem, tā var izraisīt atkarībai līdzīgu sindromu ar pārmērīgu uzvedību, atsaukšanas simptomiem, reaģējot uz naloksonu, un D līmeņa samazināšanu.2 receptoriem.35,43 Šie dati liecina, ka gan glikoze, gan fruktoze var izraisīt dopamīna atbildes, kas varētu būt saistītas ar ADHD izpratni.

Kaut arī fruktozes un glikozes iedarbība liecina par zināmu līdzību, pētījumi liecina, ka tie dažādos veidos var starpināt savu ietekmi uz garšas izvēli.85 Piemēram, žurkām spēcīgāka postora mehānisma dēļ priekšroka tiek dota ūdens glikozei, nevis fruktozei, turpretim fruktoze var izraisīt spēcīgāku perorālo reakciju.81,86 Fruktoze un glikoze ievērojami atšķiras arī metabolismā (Skaitlis 3). Atšķirībā no glikozes, fruktoze metabolisma laikā viegli izraisa intracelulāro fosfātu un adenozīna trifosfātu (ATP) izsīkumu, jo sākotnējā fruktozes fosforilēšana uz fruktozes-1-fosfātu, izmantojot fruktokināzi, izraisa ātru ATP patēriņu.87 Turpretī glikozes metabolisma laikā ATP noārdīšanās nekad nenotiek, jo pastāv negatīvas atgriezeniskās saites sistēma, kas novērš pārmērīgu fosforilēšanos. Starpšūnu fosfāta līmeņa pazemināšanās, kas notiek fruktozes metabolisma laikā, stimulē arī adenozīna monofosfāta (AMP) dezamināzi, kas pārvērš AMP par inozīna monofosfātu (IMP) un galu galā par urīnskābi. Urīnskābe ātri rodas aknās, palielinoties urīnskābes līmenim serumā, kas sasniedz maksimumu 1 stundā pēc fruktozes uzņemšanas.88 Turklāt daži pētījumi liecina, ka fruktoze var tikt metabolizēta hipotalāmā; ja tā, tad arī šajā vietā vajadzētu izraisīt intracelulāru urīnskābes veidošanos.89,90

Skaitlis 3  

Glikozes un fruktozes metabolisma atšķirības. Glikoze ar glikokināzes palīdzību fosforilējas glikozes-6-fosfātā, kas tiek izomerizēts par fruktozes-6-fosfātu kā daļu no glikolīzes ATP veidošanai mitohondrijos un tauku uzkrāšanai. ...

Ir ziņots, ka akūti palielinās urīnskābe žurkām, lai palielinātu ārpusšūnu dopamīna līmeni māneklī.91 Teorētiski tam vajadzētu inhibēt dopamīna neironu izdalīšanos, jo tiek stimulēta inhibējošā somatodendrīta D2 autoreceptori uz dopamīna neironiem. Tomēr akūti palielinot urīnskābi arī stimulē kustību aktivitāti.92 Šis novērojums liek domāt, ka arī dopamīns termināla laukos ir paaugstināts un stimulē postsinaptisko D1 un D2 receptori, kas izraisa lokomotoru aktivizēšanu. Savukārt pastāvīga receptoru aktivizēšana var izraisīt dopamīna receptoru samazinātu regulāciju striatumā. Urīnskābe var palielināt dopamīna daudzumu, bloķējot dopamīna metabolismu līdz tā oksidējošajam gala produktam - dihidroksifeniletiķskābei.91,93

Papildu pierādījumu līnijas apstiprina urīnskābes iespējamo lomu ADHD. Pirmkārt, bērniem ar ADHD urīnskābes līmenis serumā ir augstāks nekā kontrolgrupā. Proti, pētījumā ar 40 meitenēm un 50 zēniem (vecumā no 3.5 – 4.5 gadiem) urīnskābes līmenis serumā korelē ar hiperaktivitāti, īsu uzmanības koncentrāciju, impulsivitāti un dusmu kontroli.94 Zema līmeņa svina intoksikācija ir saistīta ar paaugstinātu ADHD risku,95 un svina intoksikācija ir vēl viens urīnskābes līmeņa paaugstināšanas mehānisms.96,97 Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi ir daudz biežāk sastopami arī zēniem nekā meitenēm, kas atbilst faktam, ka zēniem urīnskābes līmenis ir augstāks nekā meitenēm.94

Daži uzskata, ka fruktoze ir kritiskā saharozes un HFCS sastāvdaļa, kas veicina aptaukošanos un metabolisma sindromu.98-100 Fruktoze var izraisīt aptaukošanos, izmantojot vairākus mehānismus, tostarp nespējot stimulēt leptīna sekrēciju salīdzinājumā ar glikozi101 un, inducējot rezistenci pret insulīnu un leptīnu, pēdējais rada pasliktinātu leptīna signālu pārnešanu hipotalāmā.102 Tā kā insulīns un leptīns kavē dopamīna signālu pārnešanu, rezistences pret šiem hormoniem indukcija varētu atvieglot pastiprinātu dopamīna signālu.23 Fruktoze var izraisīt arī ATP samazināšanos aknās,103-105 un ir pierādīts, ka ATP samazināšanās aknās stimulē izsalkumu.106-108 Fruktoze pazemina arī ATP hipotalāmā, aktivizē AMP kināzi un kavē acetil-CoA karboksilāzi (to fosforilējot), kas pazemina malonil-CoA, kā rezultātā palielinās POMC (pro-opiomelanokortīns) un izsalkums.89,90 Turklāt nesenā pētījumā, izmantojot fMRI, tika ziņots, ka glikoze palielināja garozas aktivāciju atlīdzības kontroles apgabalos, turpretim fruktozei bija pretējas sekas.109 Tādējādi paliek iespējams, ka fruktozei un glikozei var būt atšķirīgi mehānismi, ar kuru palīdzību viņi maina dopamīna signālu.

Kaut arī šajos pēdējos pētījumos fruktoze tiek uzskatīta par galveno faktoru saharozes saistībā ar aptaukošanos un ADHD, liela loma ir arī pārmērīgai uzvedībai un dopamīna signāliem, ko var izraisīt periodiska glikozes iedarbība. Skaidrs, ka ir nepieciešami vairāk pētījumu, lai noteiktu šo 2 cukuru lomu atsevišķi un kombinācijā, jo tie var būt saistīti ar uzvedību, kas saistīta ar ADHD.

Secinājumi

Mēs postulējam, ka cukurs akūti palielina dopamīnu, kas laika gaitā noved pie samazināta D skaita2 receptori un, iespējams, paša ārpusšūnu dopamīna līmeņa samazināšanās, kas noved pie šīs dopamīna signālierīces desensibilizācijas. Šīs sekas nebūtu saistītas ar akūto cukura iedarbību, bet drīzāk rastos nedēļu vai mēnešu laikā ar hroniski paaugstinātu un periodisku cukura uzņemšanu (Skaitlis 2). Ja tā ir taisnība, bērni ar ADHD var uzņemt vairāk cukura nekā citi bērni, mēģinot labot stāvokli ar dopamīna deficītu, izraisot pārmērīgu cukura patēriņu, kas var izraisīt “cukura atkarību” un palielināt viņu aptaukošanās risku. Šie bērni izpaudīsies ar nedaudz augstāku urīnskābes līmeni, atspoguļojot palielinātu cukura daudzumu uzturā. Aprūpētāji var uzskatīt, ka ADHD cēlonis ir cukura akūtā iedarbība. Tomēr, visticamāk, cukura lietošana dienās vai nedēļās neizraisīs lielākus ADHD simptomus, it īpaši, ja saharozes uzņemšanu salīdzina ar mākslīgajiem saldinātājiem, kas arī var izraisīt dopamīna reakciju. Tādēļ iepriekšējos pētījumos varēja nebūt ievērota iespējamā cēloņsakarība starp saharozi un ADHD.

Novērojums, ka ADHD ir dopamīna deficīta stāvoklis, varētu izskaidrot, kāpēc terapijas, kas palielina dopamīna līmeni uzkrāšanās kodolā, piemēram, amfetamīns un metilfenidāts, uzlabo simptomus, vismaz akūti.3 Tomēr, pamatojoties uz pieaugošajiem pierādījumiem par D2 receptoru desensibilizācija / downregulācija kā ADHD pamatā esošs mehānisms, varētu gaidīt, ka šīm zālēm ir paaugstināts potenciāls izraisīt atkarību. Patiešām, šis jautājums ir izvirzīts ar modafinilu, kas palielina ārpusšūnu dopamīnu un ir izmantots narkolepsijas ārstēšanai.110 Ziņots arī, ka dopamīna receptoru agonisti cilvēkiem ar Parkinsona slimību izraisa azartspēles un atkarību.111 Nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu dopamīna receptoru agonistu lomu ADHD.

Mēs iesakām īpašus eksperimentālus un klīniskus pētījumus, lai pārbaudītu mūsu hipotēzi (Tabula 1). Ja tiek noteikts, ka ADHD ir ievērojams pievienoto cukuru patēriņa pieauguma rezultāts, tiek norādīti sabiedrības veselības pasākumi cukura patēriņa samazināšanai, īpaši maziem bērniem (vecumā līdz 7 gadiem), kuriem ir visvairāk tendence attīstīties ADHD. Tā kā ADHD var saistīt ar pasliktinātu skolas sniegumu, antisociālu uzvedību un atkarību no narkotikām, šādas pieejas nozīme varētu būt tālejoša.

Tabula 1  

Piedāvātie pētījumi, lai novērtētu hroniskā cukura uzņemšanas potenciālo lomu ADHD patoģenēzē

Pateicības

Autori saņēma atbalstu no Nacionālajiem veselības institūtiem (NIH), NIH HL-68607 (RJJ), K05 DA015050 (NRZ), K01 DA031230 un Nacionālā ēšanas traucējumu fonda (NMA). Autori pateicas Miaoyuan Wang par palīdzību skaitļu sagatavošanā.

Zemsvītras piezīmes

 

Interešu konflikta paziņojums

Ričardam Džonsonam, MD un Takuji Ishimoto, MD, ir iesniegts patenta pieteikums par fruktokināzes nomākšanu kā mehānismu cukura alkas ārstēšanai. Ričards Džonsons ir grāmatas autors Cukura labojums (Rodale un Simon and Schuster, 2008 un 2009). Marks S. Golds, MD, Deivids R. Džonsons, PhD, Migels A. Lanaspa, PhD, Nensija R. Zahisere, PhD un Nicole M. Avena, PhD neatklāj interešu konfliktus.

Atsauces

1. Slimību kontroles un profilakses centri (CDC) Aizvien pieaugoša vecāku ziņotā uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu izplatība bērniem - Amerikas Savienotās Valstis, 2003 un 2007. MMWR Morb Mortal Wkly rep. 2010; 59 (44): 1439 – 1443. [PubMed]
2. Amerikas Psihiatru asociācija. Psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata. 4. Vašingtona DC: Amerikas Psihiatru asociācija; 2000. Teksta pārskatīšana.
3. Wolraich ML. Uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi. Semin Pediatr Neurol. 2006; 13 (4): 279 – 285. [PubMed]
4. Gaismas kāju OB. Hiperaktivitāte bērniem. J Natl Med asoc. 1973; 65 (1): 58 – 62. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
5. Goldman LS, Genel M, Bezman RJ, Slanetz PJ. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu diagnostika un ārstēšana bērniem un pusaudžiem. Amerikas Medicīnas asociācijas Zinātnisko lietu padome. JAMA. 1998; 279 (14): 1100 – 1107. [PubMed]
6. Pagoto SL, Curtin C, Lemon SC, et al. Asociācija starp pieaugušo cilvēku uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumiem un aptaukošanos ASV populācijā. Aptaukošanās (sudraba pavasaris) 2009; 17 (3): 539 – 544. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
7. Mannuzza S, Klein RG, Bessler A, Malloy P, LaPadula M. Hiperaktīvu zēnu pieaugušo iznākums. Izglītības sasniegumi, profesijas pakāpe un psihiatriskais statuss. Arch Gen psihiatrija. 1993; 50 (7): 565 – 576. [PubMed]
8. Kaplan G, Ņūkorns JH. Farmakoterapija bērnu un pusaudžu uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem. Pediatr Clin N Am. 2011; 58 (1): 99 – 120. [PubMed]
9. Bārklijs RA. Metilfenidāta ietekme uz pirmsskolas ADHD bērnu mijiedarbību ar viņu mātēm. J Am Acad bērnu pusaudžu psihiatrija. 1988; 27 (3): 336 – 341. [PubMed]
10. Banaschewski T, Becker K, Scherag S, Franke B, Coghill D. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu molekulārā ģenētika: pārskats. Eur bērnu pusaudžu psihiatrija. 2010; 19 (3): 237 – 257. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
11. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. ANKK1 identifikācija un raksturojums: jauns kināzes gēns, kas cieši saistīts ar DRD2 hromosomu joslā 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23 (6): 540 – 545. [PubMed]
12. Klein TA, Neumann J, Reuter M, Hennig J, von Cramon DY, Ullsperger M. Ģenētiski noteiktas atšķirības mācībās no kļūdām. Zinātne. 318 (5856): 1642 – 1645. [PubMed]
13. Stice E, Spoor S, Bohon C, mazais DM. TaqIA A1 alēle regulē saistību starp aptaukošanos un neskaidru striatālo reakciju uz pārtiku. Zinātne. 2008; 322 (5900): 449 – 452. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
14. Nāk DE, Nāk BG, Muhleman D, et al. Dopamīna D2 receptora lokuss kā modificējošs gēns neiropsihiskos traucējumos. JAMA. 1991; 266 (13): 1793 – 1800. [PubMed]
15. Nāk DE, Wu S, Chiu C, et al. Tourette sindroma poligēnā mantošana, stostīšanās, uzmanības deficīta hiperaktivitāte, izturēšanās un opozīcijas izaicinošie traucējumi: trīs dopamīnerģisko gēnu - DRD2, D beta H un DAT1 - papildinošā un substruktīvā iedarbība. Am J Med Genet. 1996; 67 (3): 264 – 288. [PubMed]
16. Sery O, Drtílková I, Theiner P, et al. DRD2 gēna un ADHD polimorfisms. Neiro Endocrinol Lett. 2006; 27 (1 – 2): 236 – 240. [PubMed]
17. White JW, Wolraich M. Cukura ietekme uz uzvedību un garīgo sniegumu. Am J Clin Nutr. 1995; 62 (1 papildaprīkojums): 242S – 247S. diskusija 247S – 249S. [PubMed]
18. Prinz RJ, Roberts WA, Hantman E. Bērnu hiperaktīvās izturēšanās diētiskās korelācijas. J konsultē Clin Psychol. 1980; 48 (6): 760 – 769. [PubMed]
19. Wolraich M, Milich R, Stumbo P, Schultz F. Saharozes uzņemšanas ietekme uz hiperaktīvu zēnu izturēšanos. J Pediatr. 1985; 106 (4): 675 – 682. [PubMed]
20. Wolraich ML, Lindgren SD, Stumbo PJ, Stegink LD, Appelbaum MI, Kiritsy MC. Diētu ar augstu saharozi vai aspartāmu ietekme uz bērnu uzvedību un izziņas spēju. N Engl J Med. 1994; 330 (5): 301 – 307. [PubMed]
21. Wolraich ML, Wilson DB, White JW. Cukura ietekme uz bērnu uzvedību vai izziņu. Metaanalīze. JAMA. 1995; 274 (20): 1617 – 1621. [PubMed]
22. Hoover DW, Milich R. Cukura uzņemšanas prognožu ietekme uz mātes un bērna mijiedarbību. J Nenormāla bērna psihole. 1994; 22 (4): 501 – 515. [PubMed]
23. Palmiter RD. Vai dopamīns ir fizioloģiski nozīmīgs barošanas izturēšanās starpnieks? Tendences Neurosci. 2007; 30 (8): 375 – 381. [PubMed]
24. Berridge KC, Robinson TE, Aldridge JW. Atdalīšanas elementu sadalīšana: “patika”, “vēlas” un mācīšanās. Curr Opin Pharmacol. 2009; 9 (1): 65 – 73. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
25. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Aptaukošanās un narkotiku atkarības līdzība, ko novērtē ar neirofunkcionāliem attēliem: koncepcijas pārskats. J atkarīgais Dis. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
26. Dackis CA, Zelta MS. Jauni kokaīna atkarības jēdzieni: hipotēze par dopamīna līmeņa pazemināšanos. Neurosci Biobehav Rev. 1985, 9 (3): 469 – 477. [PubMed]
27. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, et al. Kodolu uzkrāšanās D2 / 3 receptori prognozē iezīmju impulsivitāti un kokaīna pastiprināšanos. Zinātne. 2007; 315 (5816): 1267 – 1270. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
28. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomānija un tās pamatā esošā neirobioloģiskā bāze: neirofotogrāfiski pierādījumi priekšējās garozas iesaistīšanai. Am J psihiatrija. 2002; 159 (10): 1642 – 1652. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
29. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Zema dopamīna līmeņa striatal D2 receptori ir saistīti ar prefrontālo metabolismu cilvēkiem ar aptaukošanos: iespējamie veicinošie faktori. Neiroattēls. 2008; 42 (4): 1537 – 1543. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
30. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Dienasgrēks uz cukura atkārtoti izdalās dopamīns akmenīšu apvalkā. Neirozinātne. 2005, 134 (3): 737 – 744. [PubMed]
31. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Orālā saharozes stimulēšana palielina dopamīna uzkrāšanos žurkām. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286 (1): R31 – R37. [PubMed]
32. Hajnal A, Norgren R. Akumbena dopamīna mehānismi saharozes uzņemšanā. Brain Res. 2001; 904 (1): 76 – 84. [PubMed]
33. Pecina S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hiperdopamīnerģiskām pelēm ir lielākas “vēlmes”, bet ne “patika” pēc saldas atlīdzības. J Neurosci. 2003; 23 (28): 9395 – 9402. [PubMed]
34. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pierādījumi par cukura atkarību: neregulāras, pārmērīgas cukura devas uzvedības un neiroloģiskās sekas. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32 (1): 20 – 39. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Pierādījumi, ka pārtraukts, pārmērīgs cukura patēriņš izraisa endogēno opioīdu atkarību. Obes Res. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
36. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Pēc ikdienas uzkrāšanās saharozes šķīdumā pārtikas trūkums izraisa trauksmi un dopamīna / acetilholīna nelīdzsvarotību. Physiol Behav. 2008, 94 (3): 309 – 315. [PubMed]
37. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. No cukura atkarīgajām žurkām ir palielināts nesaldinātu etanola patēriņš. Alkohols. 2004; 34 (2 – 3): 203 – 209. [PubMed]
38. Avena NM, Hoebel BG. Uzturs, kas veicina atkarību no cukura, izraisa uzvedības savstarpēju sensibilizāciju ar zemu amfetamīna daudzumu. Neirozinātne. 2003, 122 (1): 17 – 20. [PubMed]
39. Blumenthal DM, zelta MS. Pārtikas atkarības neirobioloģija. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010, 13 (4): 359 – 365. [PubMed]
40. Bassareo V, Di Chiara G. Dopamīna pārnešanas diferenciālā reakcija uz pārtikas stimuliem kodolieroču kodola / serdes nodalījumos. Neirozinātne. 1999; 89 (3): 637 – 641. [PubMed]
41. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Saharozes viltus barošana ar binge grafiku atkārtoti izdala dopamīnu un novērš acetilholīna sātīguma reakciju. Neirozinātne. 2006, 139 (3): 813 – 820. [PubMed]
42. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Cukura opiātiem līdzīgā ietekme uz gēnu ekspresiju žurku smadzeņu apvidos. Brain Res Mol Smadzeņu Res. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
43. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. Pārmērīga cukura lietošana maina saistīšanos ar dopamīna un mu-opioīdu receptoriem smadzenēs. Neiroreport. 2001; 12 (16): 3549 – 3552. [PubMed]
44. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Atkārtota pieeja saharozei ietekmē dopamīna D2 receptoru blīvumu striatumā. Neiroreport. 2002; 13 (12): 1575 – 1578. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
45. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamīna D2 receptoriem, kas ir atkarīgi, piemēram, atalgojuma disfunkcija un kompulsīva ēšana aptaukošanās žurkām. Nat Neurosci. 2010, 13 (5): 635 – 641. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
46. Volkow ND, Wang GJ, Kollins SH, et al. Novērtējot dopamīna atalgojuma ceļu ADHD: klīniskā ietekme. JAMA. 2009; 302 (10): 1084 – 1091. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
47. Zametkin AJ, Nordahl TE, Gross M, et al. Smadzeņu glikozes metabolisms pieaugušajiem ar bērnības hiperaktivitāti. N Engl J Med. 1990; 323 (20): 1361 – 1366. [PubMed]
48. Shaywitz BA, Cohen DJ, Bowers MB., Jr CSF monoamīna metabolīti bērniem ar minimālu smadzeņu disfunkciju: pierādījumi smadzeņu dopamīna izmaiņām. Iepriekšējs ziņojums. J Pediatr. 1977; 90 (1): 67 – 71. [PubMed]
49. Džonsons RJ, Segal MS, Sautin Y, et al. Cukura (fruktozes) iespējamā loma hipertensijas, aptaukošanās un vielmaiņas sindroma, diabēta, nieru slimību un sirds un asinsvadu slimību epidēmijā. Am J Clin Nutr. 2007; 86 (4): 899 – 906. [PubMed]
50. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Kukurūzas sīrupa ar augstu fruktozes patēriņu dzērienos var būt nozīme aptaukošanās epidēmijā. Am J Clin Nutr. 2004; 79 (4): 537 – 543. [PubMed]
51. Bray GA. Cik slikta ir fruktoze? Am J Clin Nutr. 2007; 86 (4): 895 – 896. [PubMed]
52. Vos MB, Kimmons JE, Gillespie C, Welsh J, Blanck HM. Diētiskais fruktozes patēriņš ASV bērnu un pieaugušo vidū: Trešais nacionālais veselības un uztura pārbaudes apsekojums. Medscape J Med. 2008; 10 (7): 160. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
53. Marriott BP, Cole N, Lee E. Nacionālās aplēses par uztura fruktozes uzņemšanu palielinājās no 1977 līdz 2004 Amerikas Savienotajās Valstīs. J Uzturs. 2009; 139 (6): 1228S – 1235S. [PubMed]
54. Spēcīgākā CR. Minimāla smadzeņu disfunkcija: vēsturisks pārskats. Ann NY Acad Sci. 1973; 205: 6 – 17. [PubMed]
55. Maiznieks S. Skolas bērnu nogurums. Izglītojošas atsauksmes. 1898; 15: 34 – 39.
56. Randolfs TG. Alerģija kā bērnu noguruma, aizkaitināmības un uzvedības problēmu izraisošs faktors. J Pediatr. 1947; 31: 560 – 572. [PubMed]
57. Veiss G. Hiperaktivitāte bērnībā. N Engl J Med. 1990; 323 (20): 1413 – 1415. [PubMed]
58. Anastopoulos AD, Barkley RA. Bioloģiskie faktori uzmanības deficīta un hiperaktivitātes traucējumos. Uzvedības terapeits. 1988; 11: 47 – 53.
59. Mācītājs PN, Rubeņa CA. Diagnosticēti uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi un mācīšanās traucējumi: Amerikas Savienotās Valstis, 2004 – 2006. Vital Health stat. 2008; 10 (237): 1 – 14. [PubMed]
60. Blunden SL, Milte CM, Sinn N. Diēta un miegs bērniem ar uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem: Provizoriski dati par Austrālijas bērniem. J Bērna veselības aprūpe. 2011; 15 (1): 14 – 24. [PubMed]
61. Wiles NJ, Northstone K, Emmett P, Lewis G. 'Junk food' diēta un bērnu uzvedības problēmas: rezultāti no ALSPAC kohortas. Eur J Clin Nutr. 2009; 63 (4): 491 – 498. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
62. Harrison DG, Vinh A, Lob H, Madhur MS. Adaptīvās imūnsistēmas loma hipertensijas gadījumā. Curr Opin Pharmacol. 2010; 10 (2): 203 – 207. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
63. Deiviss C. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi: asociācijas ar pārēšanās un aptaukošanos. Curr Psychiatry Rep. 2010; 12 (5): 389 – 395. [PubMed]
64. Strimas R, Davis C, Patte K, Curtis C, Reid C, McCool C. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu, pārēšanās un ķermeņa masas indeksa simptomi vīriešiem. Ēd Behav. 2008; 9 (4): 516 – 518. [PubMed]
65. Holtkamp K, Konrad K, Müller B, et al. Liekais svars un aptaukošanās bērniem ar uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumiem. Int J Obes Relat Metab disord. 2004; 28 (5): 685 – 689. [PubMed]
66. Lam LT, Yang L. Ķīnā pusaudžiem ir tendence uz lieko svaru / aptaukošanos, uzmanības deficīta un hiperaktivitātes traucējumiem. Int J Obes (Lond) 2007; 31 (4): 584 – 590. [PubMed]
67. Fuemmeler BF, Ostbye T, Yang C, McClernon FJ, Kollins SH. Saikne starp uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu simptomiem un aptaukošanos un hipertensiju agrīnā pieaugušā vecumā: populācijas pētījums. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (6): 852 – 862. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
68. Agranat-Meged AN, Deitcher C, Leibenson L, Stein M, Galili-Weisstub E. Bērnu aptaukošanās un uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi: nesen aprakstīta blakusslimība slimnīcā hospitalizētiem bērniem. Int J Ēšanas traucējumi. 2005; 37 (4): 357 – 359. [PubMed]
69. Altfas JR. Uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu izplatība pieaugušajiem aptaukošanās ārstēšanā. BMC psihiatrija. 2002; 2: 9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
70. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Smadzeņu dopamīns un aptaukošanās. Lancet. 2001; 357 (9253): 354 – 357. [PubMed]
71. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Svara pieaugums ir saistīts ar samazinātu striatālo reakciju uz garšīgu ēdienu. J Neurosci. 2010; 30 (39): 13105 – 13109. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
72. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Cilvēka “needoniskā” ēdiena motivācija ietver dopamīnu muguras striatumā, un metilfenidāts pastiprina šo efektu. Sinapse. 2002; 44 (3): 175 – 180. [PubMed]
73. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Pastiprināta striatālā dopamīna izdalīšanās pārtikas stimulēšanas laikā ēšanas traucējumu gadījumā [publicēts tiešsaistē pirms drukāšanas 24, 2011] Aptaukošanās (sudraba pavasaris) [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
74. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Mesolimbiskā dopamīna neirotransmisijas trūkumi žurku uztura aptaukošanās gadījumā. Neirozinātne. 2009, 159 (4): 1193 – 1199. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
75. Hajnal A, Margas WM, Covasa M. Mainīta dopamīna D2 receptoru funkcija un saistīšana aptaukojušās OLETF žurkām. Prāta Res Bull. 2008; 75 (1): 70 – 76. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
76. Hajnal A, De Jonghe BC, Covasa M. Dopamīna D2 receptori veicina palielinātu saharozes aviditāti aptaukošanās žurkām, kurām trūkst CCK-1 receptoru. Neirozinātne. 2007; 148 (2): 584 – 592. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
77. Zukerman S, Glendinning JI, Margolskee RF, Sclafani A. T1R3 garšas receptori ir kritiski saharozes, bet ne polikozes garšas ziņā. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296 (4): R866 – R876. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
78. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, et al. Atlīdzība par ēdienu, ja nav signālu par garšas receptoru. Neirons. 2008; 57 (6): 930 – 941. [PubMed]
79. Džerijs N, Smita GP. Pimozīds mazina žurku pozitīvi pastiprinošo efektu, ko mākslīgi baro saharoze. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 22 (5): 787 – 790. [PubMed]
80. Sclafani A, Stikla DS, Margolskee RF, Glendinning JI. Zarnu T1R3 saldās garšas receptori pelēm nenozīmē saharozes kondicionētu garšas izvēli. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 299 (6): R1643 – R1650. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
81. Ackroff K, Sclafani A. Aromātu priekšrocības, ko ietekmē cukuri: žurkas iemācās dot priekšroku glikozei, nevis fruktozei. Fiziols Behavs. 1991; 50 (4): 815 – 824. [PubMed]
82. Ackroff K, Touzani K, Peets TK, Sclafani A. Aromātu izvēles, ko nosaka intragastriskā fruktoze un glikoze: stiprināšanas spējas atšķirības. Fiziols Behavs. 2001; 72 (5): 691 – 703. [PubMed]
83. Touzani K, Bodnar R, Sclafani A. Dopamīnam D1 līdzīgu receptoru aktivizēšana kodolos uzkrāšanās kodolos ir kritiska, lai žurkām iegūtu uzturvielu kondicionētu garšas izvēli, bet ne tās izteiktu. Eur J Neurosci. 2008; 27 (6): 1525 – 1533. [PubMed]
84. Bernal SY, Dostova I, Kest A, et al. Dopamīna D1 un D2 receptoru loma kodolā uzkrātajā kodolā gūstot un izsakot žurkām fruktozes kondicionētu garšas un garšas izvēli. Behav Brain Res. 2008; 190 (1): 59 – 66. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
85. Nissenbaum JW, Sclafani A. Polisaharīdu un cukura garšu kvalitatīvās atšķirības žurkām: divu ogļhidrātu garšas modelis. Neurosci Biobehav rev. 1987 vasara; 11 (2): 187 – 196. [PubMed]
86. Sclafani A, Ackroff K. Priekšroka glikozes un fruktozes kondicionētām žurkām: garša un kondicionēšana pēc zāļu lietošanas. Fiziols Behavs. 1994; 56 (2): 399 – 405. [PubMed]
87. Van den Berghe G. Fruktoze: metabolisms un īslaicīga ietekme uz ogļhidrātu un purīnu metabolisma ceļiem. Bioķīmiskās farmakoloģijas progress. 1986; 21: 1 – 32. [PubMed]
88. Perheentupa J, Raivio K. Fruktozes izraisīta hiperurikēmija. Lancet. 1967; 2 (7515): 528 – 531. [PubMed]
89. Cha SH, Volfgangs M, Tokutake Y, Chohnan S, Lane MD. Centrālās fruktozes un glikozes atšķirīgā ietekme uz hipotalāma malonil-CoA un pārtikas uzņemšanu. Proc Natl Acad Sci ASV. 2008; 105 (44): 16871 – 1685. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
90. Lane MD, Cha SH. Glikozes un fruktozes ietekme uz pārtikas uzņemšanu, izmantojot smadzenēs malonil-CoA signālus. Biochem Biophys Res Commun. 2009; 382 (1): 1 – 5. [PubMed]
91. Baznīcas WH, Rapolts G. Nigrostriatal kateholamīna metabolismu jūrascūciņām maina purīna enzīmu inhibīcija. Exp Brain Res. 1999; 127 (2): 147 – 150. [PubMed]
92. Barrera CM, Hunter RE, Dunlap WP. Hiperurikēmija un lokomotorā aktivitāte jaunattīstības žurkām. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 33 (2): 367 – 369. [PubMed]
93. Baznīca WH, draudzes VL. Parkinsona slimības gadījumā urīnskābe tiek samazināta Essenti nigra: ietekme uz dopamīna oksidāciju. Brain Res Bul. 1994; 33 (4): 419 – 425. [PubMed]
94. Barrera CM, Ruiz ZR, Dunlap WP. Urīnskābe: piedalās hiperaktivitātes simptomos. Biol psihiatrija. 1988; 24 (3): 344 – 347. [PubMed]
95. Deivids O, Klarks J, Voellers K. Svins un hiperaktivitāte. Lancet. 1972; 2 (7783): 900 – 903. [PubMed]
96. Emmerson BT. Hroniska svina nefropātija: kalcija EDTA diagnostiska lietošana un saistība ar podagru. Australas Ann Med. 1963; 12: 310 – 324. [PubMed]
97. Ekong EB, Jaar BG, Weaver VM. Ar svinu saistīta nefrotoksicitāte: epidemioloģisko pierādījumu pārskats. Nieru Int. 2006; 70 (12): 2074 – 2084. [PubMed]
98. Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, et al. Patērējot saldinātus, nevis saldinātus ar glikozi, dzērieni palielina viscerālo lipīgumu un lipīdus un samazina jutību pret insulīnu cilvēkiem ar lieko svaru / aptaukošanos. J Clin Invest. 2009; 119 (5): 1322 – 1334. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
99. Teff KL, Grudziak J, Townsend RR, et al. Endokrīnā un metabolisma ietekme, patērējot fruktozes un glikozes saldinātus dzērienus kopā ar ēdienreizēm vīriešiem un sievietēm ar aptaukošanos: insulīna rezistences ietekme uz triglicerīdu koncentrāciju plazmā. J Clin endokrinola metabolisms. 2009; 94 (5): 1562 – 1569. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
100. Džonsons RJ, Perezs-Pozo SE, Sautins YY et al. Hipotēze: vai pārmērīga fruktozes uzņemšana un urīnskābe varētu izraisīt 2 tipa diabētu? Endocr red. 2009; 30 (1): 96 – 116. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
101. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, et al. Diētiskā fruktoze samazina cirkulējošo insulīnu un leptinu, mazina grelīna nomākumu pēc ēdienreizēm un palielina triglicerīdu līmeni sievietēm. J Clin endokrinola metabolisms. 2004; 89 (6): 2963 – 2972. [PubMed]
102. Šapiro A, Mu W, Roncal C, Cheng KY, Johnson RJ, Scarpace PJ. Fruktozes izraisītā pretestība pret leptinu saasina svara pieaugumu, reaģējot uz turpmāku barošanu ar augstu tauku saturu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008; 295 (5): R1370 – R1375. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
103. Kortesa-Pinto H, Čatams J, Chacko VP, Arnolds C, Rashid A, Diehl AM. Izmaiņas aknu ATP homeostāzē cilvēka bezalkoholiskā steatohepatīta gadījumā: eksperimentāls pētījums. JAMA. 1999; 282 (17): 1659 – 1664. [PubMed]
104. Nair S, Chacko VP, Arnold C, Diehl AM. Aknu ATP rezerve un papildināšanas efektivitāte: salīdzinājums starp cilvēkiem ar aptaukošanos un bezbodēm. Am J Gastroenterols. 2003; 98 (2): 466 – 470. [PubMed]
105. Bode JC, Zelder O, Rumpelt HJ, Wittkamp U. Aknu adenozīna fosfātu samazināšanās un fruktozes vai sorbīta intravenozas infūzijas metabolisma ietekme uz cilvēkiem un žurkām. Eur J Clin Invest. 1973; 3 (5): 436 – 441. [PubMed]
106. Ji H, Graczyk-Milbrandt G, Frīdmens MI. Metabolisma inhibitori sinerģiski samazina aknu enerģijas stāvokli un palielina barības uzņemšanu. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000; 278 (6): R1579 – R1582. [PubMed]
107. Frīdmens MI, Harris RB, Ji H, Ramirez I, Tordoff MG. Taukskābju oksidēšana ietekmē pārtikas uzņemšanu, mainot aknu enerģijas stāvokli. Am J Physiol. 1999; 276 (4 pt 2): R1046 – R1053. [PubMed]
108. Koch JE, Ji H, Osbakken MD, Friedman MI. Laika sakarības starp ēšanas paradumiem un aknu adenīna nukleotīdiem žurkām, kuras ārstēja ar 2,5-AM. Am J Physiol. 1998; 274 (3 pt 2): R610 – R617. [PubMed]
109. Purnell JQ, Klopfenstein BA, Stevens AA, et al. Smadzeņu funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas reakcija uz glikozes un fruktozes infūzijām cilvēkiem. Cukura diabēta metabolisms. 2011; 13 (3): 229 – 234. [PubMed]
110. Volkow ND, Fowler JS, Logan J, et al. Modafinila ietekme uz dopamīna un dopamīna nesējiem vīriešu smadzenēs: klīniskā ietekme. JAMA. 2009; 301 (11): 1148 – 1154. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
111. Dagher A, Robbins TW. Personība, atkarība, dopamīns: atziņas no Parkinsona slimības. Neirons. 2009; 61 (4): 502 – 510. [PubMed]