Zems dopamīna D2 receptoru saistīšanās potenciāls sociālajā fobijā (2000)

YBOP komentāri: Zems dopamīna receptoru (D2) līmenis ir saistīts ar sociālās trauksmes traucējumiem. Daudzi smago pornogrāfiju lietotāji izjūt sociālo trauksmi. Daži ziņo par sociālās trauksmes palielināšanos pēc pornogrāfijas. Lielākajai daļai trauksme uzlabojas pēc atturēšanās - vieniem īsu laiku, citiem ilgāku laiku. Paturiet prātā, ka pārmērīga stimulācija (atkarības) izraisa dopamīna D2 receptoru pazemināšanos. Piezīme: Es nesaku, ka pornogrāfija izraisa visus VAD gadījumus.


2000 Mar;157(3):457-9.

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. trauksmes klīnika un Smadzeņu attēlveidošanas nodaļa, Ņujorkas Valsts psihiatriskais institūts, Ņujorka 10032, ASV.

MĒRĶIS: Šajā pētījumā tika salīdzināts dopamīna D (2) receptoru piesaistes potenciāls pacientiem ar sociālu fobiju un veseliem salīdzināšanas priekšmetiem.

METODE: Dopamīna D (2) receptoru saistīšanās potenciāls tika novērtēts 10 neapstrādātos indivīdos ar vispārēju sociālu fobiju un nav nozīmīgu dzīves psihisko komorbiditāti un 10 veselīgu salīdzināšanas priekšmetu, kas atbilst vecumam un dzimumam. Stiepšanās potenciāls tika mērīts striatumā, izmantojot vienu fotonu emisiju datorizētu tomogrāfiju un pastāvīgu D (2) receptoru radiotracera [(123) I] jodobenzamīda infūziju ([(123) I] IBZM).

REZULTĀTI: Vidējā D (2) receptoru saistīšanās potenciāls bija ievērojami zemāks indivīdiem ar sociālo fobiju nekā salīdzinājuma subjekti. Sociālās fobijas grupā saistība ar Liebowitz Sociālās trauksmes skalu netika konstatēta.

Secinājumi: Ģeneralizētā sociālā fobija var būt saistīta ar zemu [(123) I] IBZM un D (2) receptoru saistīšanu striatumā.

INTRO

Vispārēja sociālā fobijas apakštips, ko raksturo bailes un / vai izvairīšanās no lielākajām sociālajām situācijām, ir hronisks (1), ir iedzimta (2)un var dalīties ar uzvedības pazīmēm ar pakārtotu sociālo statusu dzīvniekiem (3), tomēr sociālās fobijas bioloģija ir maz pētīta. Pierādījumi par sociālās fobijas saistību ar subnormālu transmisiju dopamīna sistēmā ietver ārstēšanas efektivitāti monoamīnoksidāzes inhibitoriem, bet ne tricikliskiem antidepresantiem. (4)zems dopamīna transportera blīvums vispārējā sociālajā fobijā (5)zems homogenilīnskābes CSF līmenis panikas traucējumu pacientiem ar komorbidālu fobiju (6)- augsts sociālās fobijas līmenis pacientiem ar Parkinsona slimību (7)un palielinājušies sociālās fobijas simptomi pacientu ar Tourette sindromu haloperidola terapijas laikā (8).

Šajā pētījumā salīdzinājām dopamīnu D2 receptoru saistīšanās potenciāls pacientiem ar vispārēju sociālu fobiju un veseliem salīdzināšanas priekšmetiem.

METODE

Desmit subjekti ar sociālu fobiju tika pieņemti darbā ar reklāmu un klīniskiem ieteikumiem; to vidējais vecums bija 32.5 gadi (SD = 10.4), un grupā bija pieci vīrieši un piecas sievietes. Visi pacienti bija fiziski veseli, kā to noteica pilnīgs medicīniskais novērtējums, bez pašreizējās vai mūža psihozes, organiskiem garīgiem traucējumiem, smagas depresijas, bipolāriem traucējumiem, panikas traucējumiem, obsesīvi kompulsīvi traucējumi, posttraumatiska stresa traucējumi, ēšanas traucējumi, uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi, viela ļaunprātīga izmantošana vai atkarība, šizotipa vai robežlīnijas personības traucējumi vai šizofrēnijas ģimenes anamnēzē. Desmit veselus salīdzināšanas priekšmetus, kas atbilst vecumam un dzimumam un kuriem nav aktuālu vai pagātnes garīgo traucējumu, pieņēma darbā. Diagnozes tika apstiprinātas, izmantojot strukturēto klīnisko interviju DSM-IV asu I traucējumiem (9).

Visiem cilvēkiem vismaz vienu gadu bija bez psihotropām zālēm, un pirms skenēšanas tika veikts zāļu ekrāns. Pēc pilnīga pētījuma apraksta priekšmetiem tika saņemta rakstiska informēta piekrišana.

Liebowitz sociālās trauksmes skala (10) tika izmantota sociālās fobijas smaguma noteikšanai. D2 receptoru saistīšanās potenciāls tika mērīts, izmantojot radioteritoriju [123I] jodobenzamīds ([123I] IBZM) ar vienu fotonu emisiju datorizētu tomogrāfiju, izmantojot bolus plus nemainīgu infūzijas metodi, kā aprakstīts iepriekš (11). Lai analizētu pētījumus, tika izmantots nemainīga izmēra un formas standarta interešu apgabala profils. Labi un pa kreisi striatāla reģioni un pakauša reģioni tika novietoti uz summētiem attēliem. Specifiskā saistība tika aprēķināta kā starpība starp striatālu aktivitāti un pakauša aktivitāti līdzsvara apstākļos. [123I] IBZM saistīšanās potenciāls (ml / g), kas atbilst brīvā receptoru blīvuma produktam (B. \ Tmaks, nM vai pikomolos uz vienu gramu smadzeņu audu) un afinitāti (1 / KD, 1 / nM vai mililitros plazmas uz pikomolu no [123I] IBZM), tika aprēķināts kā attiecība starp striatāla specifisko saistīšanos (mikroshēmās uz gramu smadzeņu audu) līdz līdzsvara stāvokļa brīvai nemetabolizētai plazmas marķieru koncentrācijai (mikrokuriem uz mililitru plazmas) (12).

Grupu salīdzinājumos tika izmantoti divpusēji nesalīdzināti t testi ar 0.05 alfa. Saistīšanas potenciāls bija saistīts ar klīnisko smagumu, izmantojot rangu transformācijas datus (Spearmanu rangu korelācija).

REZULTĀTI

Nav būtisku grupu atšķirību vecuma, dzimuma, rases, izglītības, ģimenes stāvokļa vai rokraksta ziņā.

[123I] IBZM saistīšanās potenciāls starp grupām (t = 2.6, df = 18, p = 0.02), ar zemāku saistīšanās potenciālu pacientiem ar vispārēju sociālu fobiju (vidējais = 93.6 ml / g, SD = 29.8) nekā salīdzinājuma indivīdiem ( vidējais = 133.5 ml / g, SD = 38.2) (F1). Sociālās fobijas grupā bija nenozīmīga negatīva saistīšanās potenciāla korelācija ar kopējo punktu skaitu Liebowitz sociālās trauksmes skalā (rs= –0.59, N = 10, p = 0.07).

DISKUSIJA

Šie rezultāti liecina, ka vispārēja sociālā fobija var būt saistīta ar zemu D2 receptoru saistīšanās potenciāls striatumā. Zems D2 receptoru saistīšanās potenciāls atbilstu zema dopamīna sistēmas aktivitātei sociālajā fobijā.

Šo pētījumu ierobežo nelielais skaits personu. Arī tāpēc, ka katram subjektam tika veikts tikai viens augstas specifiskās aktivitātes eksperiments, D2 receptoru blīvumu un afinitāti.

Šķiet, ka konstatējumi ir paralēli tiem, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, kuriem ir pakārtots sociālais statuss un kas ir ierosināts dalīties ar uzvedības iezīmēm ar cilvēka sociālo fobiju. (3). Piemēram, nesen notikušais pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums par sieviešu cynomolgus pērtiķiem (13) parādīja zemāku striatālu D2 saistošs padotajiem, līdzīgi kā mēs atrodamies vispārējā sociālajā fobijā. Subordinēta sociālā statusa dzīvnieki var būt noderīgs modelis, lai izprastu cilvēka sociālās fobijas pamatā esošo smadzeņu darbību.

Zems D2 receptoru saistīšanās šķiet vismaz daļēji specifiska sociālajam fobijai, nevis atspoguļo nespecifisku stresa vai psihisko traucējumu korelāciju. D2 nav konstatēts, ka šizofrēnijas saistīšanās ir zema (14) depresija (15). Ir ziņots, ka tas ir zems vielu lietošanas traucējumu gadījumā (16), kas bieži vien var būt līdzīgi sociālai fobijai (17).

Šie dati liecina, ka zems D2 saistīšanās potenciāls varētu būt saistīts ar sociālo fobiju. Kopā ar citu centru rezultātiem šie dati papildina pieaugošo pierādījumu, ka D2 receptoru funkcija modulē sociālo uzvedību cilvēkiem.

Saņemts februāris 23, 1999; labojumi tika saņemti 13 jūlijā un 27, 1999; 2, 1999. No trauksmes traucējumu klīnikas un smadzeņu attēlveidošanas nodaļas Ņujorkas Valsts psihiatriskajā institūtā; Ņujorkas Kolumbijas Universitātes Ārstu un ķirurgu universitātes Psihiatrijas katedra. Nav pieejamas atkārtotas izdrukas. Adreses korespondence Dr. Schneier, trauksmes traucējumu klīnika, 69 nodaļa, Ņujorkas Valsts psihiatriskais institūts, 1051 Riverside Dr., Ņujorka, NY 10032; [e-pasts aizsargāts] (e-pasts). To atbalsta Sycamore fonda un Solvay Pharmaceuticals un NIMH Independent Scientist Award MH-01603 stipendijas Dr. Laruelle. Autori pateicas Kathy Rivera, Tami Edwards, Janine Rodenhiser, Ph.D., Suehee Chung, Mali Pratap, Ted Pozniakoff, Richard Weiss, Dan Schneider un Analea Arevalo par tehnisko palīdzību.

1 attēls.

Dopamīns D2 Receptoru iesiešanas potenciāls pacientiem ar vispārēju sociālu fobiju un veselīgu salīdzinājumu

Atsauces

Chartier MJ, Hazen AL, Stein MB: Sociālās fobijas mūža modeļi: retrospektīvs pētījums par sociālās fobijas gaitu nemklīniskajā populācijā. Nospiediet trauksmi 1998; 7: 113 – 121

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

2 +

Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ: Sieviešu fobiju ģenētiskā epidemioloģija: agorafobijas, sociālās fobijas, situācijas fobijas un vienkāršas fobijas savstarpējās attiecības. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 273 – 281

[PubMed][PubMed]

3 +

Ohman A: saskaras ar zvēru un baidieties no sejas: dzīvnieku un sociālās bailes kā prototipi emociju evolūcijas analīzei. Psychophysiol 1986; 23: 123 – 145

[CrossRef][CrossRef]

4 +

Liebowitz MR, Campeas R, Hollander E: Iespējamā dopamīna disregulācija sociālajā fobijā un netipiskā depresijā. Psihiatrijas Res 1987; 22: 89 – 90

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

5 +

Tiihonen J, Kuikka J, Bergstr�, Lepola U, Koponen H, Leinonen E: Dopamīna atpakaļsaistes vietas blīvums pacientiem ar sociālo fobiju. Am J Psihiatrija 1997; 154: 239 – 242

[PubMed][PubMed]

6 +

Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC: Plazmas un CSF līmenis panikas slimniekiem ar sociālām fobijām. Biol Psychiatry 1994; 36: 426 – 427

7 +

Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW: Trauksmes traucējumi pacientiem ar Parkinsona slimību. Am J Psihiatrija 1990; 147: 217 – 220

[PubMed][PubMed]

8 +

Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ: skolu izvairīšanās un sociālā fobija, ko izraisīja haloperidols pacientiem ar Tourette traucējumiem. Am J Psychiatry1981; 138: 1572– 1576

9 +

Pirmais MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW: strukturēta klīniskā intervija DSM-IV asu I traucējumiem, pacienta izdevums (SCID-P), versija 2. Ņujorka, Ņujorkas Psihiatriskais institūts, Biometrijas pētījumi, 1994

10 +

Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, Liebowitz MR: Liebowitz sociālās trauksmes skalas psihometriskās īpašības. Psychol Med 1999; 29: 199 – 212

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

11 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB: dopamīna atbrīvošanās pēc amfetamīna SPECT attēlveidošana. J Nucl Med1995; 36: 1182– 1190

12 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB: SPECT kvantifikācija [123I] iomazenils saistās ar benzodiazepīna receptoriem cilvēka primātos, II: pastāvīgu infūzijas eksperimentu līdzsvara analīze un korelācija ar in vitro parametriem. J Cereb Blood Flow Metab 1994; 14: 453 – 465

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

13 +

Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH: Sociālā stāvokļa ietekme uz striatāla DA D2 receptoru saistībām cynomolgus pērtiķiem, kas novērtēti ar pozitronu emisijas tomogrāfiju. Synapse 1998; 29: 80 – 83

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

14 +

Laruelle M: ​​attēlveidošana dopamīna transmisijā šizofrēnijā: pārskatīšana un metaanalīze. QJ Nucl Med 1998; 42: 211 – 221

[PubMed][PubMed]

15 +

Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP: Dopamīna D2 saistīšanās klīniskās un psihometriskās korelācijas depresijā. Psychol Med1997; 27: 1247– 1256

16 +

Hietala J, Rietumi, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U: Striatāla D2 dopamīna receptoru saistībām in vivo pacientiem ar alkohola atkarību. Psihofarmakoloģija (Berl) 1994; 116: 285 – 290

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

17 +

Schneier FR, Martin LY, Liebowitz MR, Gorman JM, Klein DF, Fyer AJ: Alkohola lietošana un sociālā fobija. J Trauksme Disord 1989; 3: 15 – 23

[CrossRef][CrossRef]

Autortiesības © 2012 American Psychiatric Association