JAMA psihiatrija. 2019 maijs 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Gājējs F2, Pilobello KT2, Kumars P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alperts N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandīns M1,3.
Anotācija
nozīme:
Galvenais depresijas traucējums (MDD) var ietvert dopamīna (DA) samazinājumu. DA transportētājs (DAT) regulē DA klīrensu un neirotransmisiju un ir jutīgs pret DA līmeni, un preklīniskie pētījumi (ieskaitot tos, kas saistīti ar neizbēgamajiem stresa izraisītājiem) parāda, ka DAT blīvums samazinās, samazinoties DA signalizācijai. Neskatoties uz preklīniskajiem datiem, pierādījumi par samazinātu DAT MDD nav pārliecinoši.
mērķis:
Izmantojot ļoti selektīvu DAT pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) marķieri ([11C] altropāns), DAT pieejamība tika pārbaudīta personām ar MDD, kuras nelietoja zāles. DAT ekspresijas līmenis tika novērtēts arī donoru ar MDD postmortem audos, kuri mira no pašnāvības.
Projektēšana, uzstādīšana un dalībnieki:
Šis šķērsgriezuma PET pētījums tika veikts McLean slimnīcā (Belmontā, Masačūsetsā) un Masačūsetsas vispārējā slimnīcā (Bostonā), un tajā tika iekļautas secīgas personas ar MDD, kuras laika posmā no 2012 janvāra līdz 2014 neņēma medikamentus un demogrāfiski saskaņoja veselīgu kontroli. Smadzeņu audi tika iegūti no Douglas-Bell Canada Brain Bank. PET sastāvdaļai tika iekļauti 25 indivīdi ar pašreizējo MDD, kuri nelietoja medikamentus, un 23 veselās kontroles, kas tika pieņemtas darbā no Maklīnas slimnīcas (visi sniedza izmantojamus datus). Pēcmortem komponentam tika ņemti vērā 15 indivīdi ar depresiju un 14 veselīgā kontrole.
Iejaukšanās:
PET skenēšana.
Galvenie rezultāti un pasākumi:
Tika novērtēts striatūra un smadzeņu vidējās smadzeņu DAT saistīšanās potenciāls. Postmortem komponentam tirozīna hidroksilāzes un DAT līmenis tika novērtēts, izmantojot Western blot.
rezultāti:
Salīdzinot ar 23 veselīgu kontroli (13 sievietes [56.5%]; vidējais [SD] vecums, 26.49 [7.26] gadi), 25 indivīdi ar MDD (19 sievietes [76.0%]; vidējais [SD] vecums, 26.52 [5.92] gadi) uzrādīja ievērojami zemāku DAT pieejamību in vivo divpusējos putamenos un ventrālajā tegmentālajā zonā (Koena d diapazons, no -0.62 līdz -0.71), un abi samazinājumi tika saasināti, pieaugot depresijas epizožu skaitam. Atšķirībā no veselīgas kontroles, MDD grupai neizdevās uzrādīt ar vecumu saistītu samazinājumu striatālā DAT pieejamībā, jauniem indivīdiem ar MDD neatšķīroties no vecāka gadagājuma veselīgas kontroles. Turklāt DAT pieejamība ventrālā pamata rajonā bija viszemākā indivīdiem ar MDD, kuri ziņoja, ka jūtas ieslodzīti stresa apstākļos. Zemāks DAT līmenis (un tirozīna hidroksilāze) MDD putamenos salīdzinājumā ar veselām kontrolēm tika atkārtots pēcnāves analīzēs (Koena d diapazons, no -0.92 līdz -1.15).
Secinājumi un atbilstība:
Smagam depresijas traucējumam, īpaši ar atkārtotām epizodēm, ir raksturīga samazināta striatālās DAT ekspresija, kas varētu atspoguļot kompensējošu samazinātu regulējumu zemas DA signālēšanas dēļ mezolimbiskos ceļos.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;