Neiroloģijas žurnāls, 1 maijs 2001, 21(9): 3236-3241;
+ Autora saistība
Anotācija
Dopamīns dializātā no kodola accumbens (NAcc) palielinās seksuālās un barošanas uzvedības laikā un pēc ļaunprātīgas lietošanas zāļu lietošanas, pat tās, kas tieši neaktivē dopamīnerģiskās sistēmas (piemēram, morfīnu vai nikotīnu). Šie konstatējumi un citi ir izraisījuši hipotēzes, kas liek domāt, ka dopamīns ir atalgojošs, prognozē, ka notiks pastiprinājums, vai arī piešķir stimulējošu īpašību. Pārbaudot dopamīna palielināšanos NAcc vai striatumā sieviešu žurku seksuālās uzvedības laikā, ir unikāla situācija šo attiecību izpētei. Tas ir tāpēc, ka žurku mātītēm seksuālā uzvedība ir saistīta ar NAcc dopamīna un kondicionētās vietas pieaugumu tikai noteiktos testēšanas apstākļos. Šis eksperiments tika veikts, lai noteiktu, kādi faktori ir svarīgi, lai palielinātu dopamīnu dializātā no NAcc un striatum seksuālās uzvedības laikā žurku mātītēm. Aplūkotie faktori bija vīriešu kontaktu skaits, vīriešu kontaktu laiks vai sievietes spēja kontrolēt vīriešu kontaktus. Rezultāti liecina, ka palielināta NAcc dopamīna atkarība no kopulējošo stimulu laika, neatkarīgi no tā, vai žurka ir aktīvi iesaistījusies šīs laika regulēšanā. Striatumā kopulācijas uzvedības laiks ietekmē dopamīna pieauguma lielumu dializātā, bet ir iesaistīti arī citi faktori. Mēs secinām, ka palielināts ekstracelulārais dopamīns NAcc un striatum satur kvalitatīvu vai interpretējošu informāciju par stimulējošo vērtību. Sieviešu žurku seksuālā uzvedība tiek piedāvāta kā modelis, lai noteiktu dopamīna lomu motivētā uzvedībā.
Dopamīna (DA) izdalīšanās kodolkrāsās (NAcc) un mazākā mērā striatum ir bijusi domāta mediācijas pastiprinošo īpašību, narkotiku un seksuālās pieredzes starpniecībai (Wise un Rompre, 1989; Phillips et al., 1991; Robinsons un Berridge, 1993). Alternatīvi, ir ierosināts, ka ekstracelulāro DA palielināšanās NAcc vai striatum ir saistīta ar stimuliem, kas paredz pastiprinājumu vai ka šī darbība stimulē stimulējošo iedarbību (Phillips et al., 1993; Schultz et al., 1993; Berridge un Robinson, 1998). Aplūkojot laiku, kad DA palielinās striatumā un NAcc, mēs varam iegūt papildu ieskatu šo neirālo struktūru lomā motivētā uzvedībā.
Seksuālā uzvedība sievietēm žurkas ir unikāla dabiski sastopamu motivētu uzvedību vidū, jo kopēšana standarta laboratorijas apstākļos nav atalgojoša par žurku mātītēm (Oldenburgers et al., 1992; Paredes un Alonso, 1997). Sievietēm žurkām un kāmjiem uzlabota DA dializātā no striatuma un NAcc kopulācijas laikā (\ tMeisel et al., 1993; Mermelstein un Becker, 1995; Pfaus et al., 1995). Tomēr žurku mātītēm šis NAcc DA pieaugums ir konstatēts tikai tādos apstākļos, kad sievietes var kontrolēt vai paātrināt introminācijas laiku (Mermelstein un Becker, 1995; Pfaus et al., 1995). Ievērojot introminācijas, tiek noteikts, vai tiks atbrīvoti hormoni, kas veicina implantāciju (ti, progestācijas reflekss). Kad žurkas ir pacietīgas, intromiesu intervāls ir nošķirts no ∼1 – 2 min, un iespēja, ka apsēklošana izraisīs grūtniecību, ir ievērojami uzlabojusies, salīdzinot ar reproduktīvajiem panākumiem, kad introminācijas līmenis ir lielāks par vīrieša kopēšanas ātrumu (Adler et al., 1970).
Žurku mātītēm ir individuālas atšķirības optimālajā intromācijas ātrumā (Adler, 1978). Katrai žurku mātītei ir individuāls “vaginālais kods”, kas ir optimāls, lai inducētu progestācijas refleksu šajā individuālajā žurka (Adler et al., 1970; McClintock un Anisko, 1982; McClintock et al., 1982; McClintock, 1984; Adler un Toner, 1986). Laboratorijas situācijā svārstību uzvedība notiek, ja ir barjera, no kuras sievietes žurkas var izbēgt no žurkas (McClintock, 1984; Erskine, 1989). Turklāt, kā minēts iepriekš, DA koncentrācijas palielināšanās diafragmā no striatuma un NAcc žurku tēviņiem, kas ir pacing kopulācija, ir ievērojami lielāka nekā sieviešu kārtas žurku tēviņiem, kuri nespēj paātrināt vai izturēties pret uztverošiem dzīvniekiem, kuri nav pārbaudīti ar žurku tēviņu (Mermelstein un Becker, 1995). Tas ir taisnība, pat ja sievietes un sievietes, kas nav iekļuvušas, saņem vienādu skaitu stiprinājumu, intromciju un ejakulāciju kopēšanas pieredzes stundā. Šie rezultāti rada šādus jautājumus. Kas ir svarīgs ekstracelulāro DA pieaugumam NAcc un striatum seksuālās uzvedības laikā? Vai tas ir kopulējošo stimulu daudzums, kopulējošo stimulu laiks vai vīriešu žurku kopulācijas uzvedības kontrole, kas izraisa ekstracelulāro DA pieaugumu? Šī eksperimenta rezultāti palīdzēs mums labāk izprast striatuma un NAcc lomu seksuālajā pieredzē un motivētā uzvedībā kopumā.
MATERIĀLI UN METODES
Priekšmeti. Pieaugušo vīriešu un sieviešu dzimuma Long-Evans žurkas (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) šīs eksperimenta sākumā nosvera 180 – 200 gm. Mātītēm tika novietotas divas vai trīs katras būrī, līdz tās tika pakļautas stereotaksiskai ķirurģijai, pēc tam tās tika izmitinātas individuāli. Šajā eksperimentā vīriešu kārtas žurkas tika izmitinātas pāros. Visas žurkas tika turētas ar 14 / 10 hr gaišu / tumšu ciklu, brīvi piekļūstot žurku barībai, kas nesatur augu barību (2014 Teklad Global 14% proteīna grauzēju uzturēšana, Harlan, Madison, WI) un ūdeni.
Ķirurģiskās procedūras. Sieviešu žurkas tika ovariektomizētas (OVX) ar dorsālo pieeju metoksflurāna anestēzijā ∼2 nedēļas pēc ierašanās. Maksts epitēliju katru dienu pārbaudīja sāls skalošanai 8 pēc kārtas pēc operācijas, lai noteiktu, vai visi dzīvnieki bija pilnīgi OVX.
Stereotaksiskā operācija tika veikta ar nātrija pentobarbitāla anestēziju (45 mg / kg, ip), kas papildināta ar metoksiflurānu. Vadošās kanulas hroniski tika implantētas caur galvaskausu un bija vērstas uz dorsolateral striatum un contralateral nucleus accumbens (kreisās un labās puses randomizētas). Vadošās kanulas tika nostiprinātas ar zobu akrilu, kas tika turēts uz galvaskausa ar juvelieru skrūvēm. Stereotaksiskās koordinātas (no bregmas, galvaskausa plakana) bija šādas: dorsolateral striatum, rostral 0.2 mm, laterāls 3.2 mm un ventral 1 mm; kodolam accumbens, rostral 1.8 mm, sānu 1.5 mm un ventral 1 mm.
Uzvedības pārbaude. OVX dzīvniekiem, kuriem nepārtraukti bija diestozs maksts uztriepes, pēc subkutānas ievadīšanas 5 dienas pēc kārtas, sākot 3 stundas pirms testa, un 72 μg progesterona 500–4 stundas pirms uzvedības pārbaude ceturtajā dienā. Pārbaudes kamera (6 × 61 × 25 cm) bija plexiglas ar necaurspīdīgu sienu (46 × 20 × 0.25 cm), kas atdalīja seksuālās uzvedības arēnu (kur atradās tēviņš) no kameras daļas, kurā sieviete varēja izkļūt. no tēviņa. Sievietei bija brīva pieeja abām pusēm; vīrieti pasīvi izvairoties apmācīja palikt vienā pusē. Paceļošanu noteica atgriešanās latentuma atšķirība (laiks sekundēs no kontakta ar vīrieti līdz sievietes atgriešanās vīrieša pusē arēnas pusē) starp stiprinājumiem, intromīzijām un ejakulācijām. Sievietes ritēja tikai tad, ja atgriešanās latentums pēc stiprinājumiem bija mazāks nekā atgriešanās latentums pēc intromisijām, kas bija mazāks par atgriešanās latentumu pēc ejakulācijām. Pētījumā tika izslēgtas OVX mātītes, kurām šajā testā nebija 25% starpības starp kontaktiem.n = 9 žurku 59).
Vienu nedēļu pēc stereotaksiskās operācijas OVX žurkām atkārtoti pārbaudīja, kā izturēties pret ritmu, kā aprakstīts iepriekš. Kā vēlamais dzīvnieka ritināšanas intervāls tika izmantots vidējais atgriešanās latentums pēc ielaušanās (divām ritēšanas sesijām).
OVX žurku mātītes tika nejauši iedalītas vienā no šīm grupām (aprakstītas zemāk): pacing (n = 8), vēlamais ritēšanas intervāls (PPI; n = 9), maksts maska (n= 8), neieejošs (n = 9), nepārsniedzot 30 sek. Intervālu (NP-30 sek .; n = 8) vai nemainīgs 10 min intervāls (NP-10 min; n = 8). Pirms dialīzes visas OVX žurkas apstrādāja ar EB un progesteronu, kā aprakstīts iepriekš. Pacientu grupa tika pārbaudīta dialīzes laikā pacing kamerā. PPI grupu pārbaudīja tajā pašā kamerā ar noņemtu barjeru, un vīriešu kārtas žurku pēc iejaukšanās vai ejakulācijas izņēma no kameras un atdeva atpakaļ mātītes vēlamajā intervālā (87 – 120 sek; vidējais = 100.1 sek), kā noteikts iepriekšējās situācijas situācijās. Vaginālo masku grupa tika pārbaudīta pacinēšanas apstākļos, bet ar nelielu maskēšanas lentes gabalu, kas aizklāja maksts. Lente tika uzstādīta pirms sākotnējās sākotnējās paraugu vākšanas un palika vietā visā dialīzes laikā. Neiedalāmā grupa tika ievietota pārbaudes kamerā bez necaurspīdīgās barjeras, tāpēc vīrietim bija brīva pieeja mātītei laikā, kamēr viņa atradās kamerā. Nepārvietojošās intervālu grupas tika pārbaudītas arī bez barjeras, bet tēviņš tika noņemts pēc iejaukšanās vai ejakulācijas un vēlāk tika atgriezts vai nu 30 sek, vai 10. Uzvedība tika filmēta 1 stundas laikā, kad vīrietis atradās kamerā. Uzvedību vērtēja novērotāji, kas neredz eksperimentālo hipotēzi. Dzīvniekiem, kas atrodas pārvietošanās kamerā, pēc uzstādīšanas, iejaukšanās un ejakulācijas tika noteikts atgriešanās latentums katrā dialīzes parauga ņemšanas 15 min intervālā. Visiem dzīvniekiem tika noteikts, cik reizes mātīte šķērsoja kameras centru (šķērsojumus), kā arī stiprinājumu, iebrukumu un ejakulāciju skaits katrā 15 min dialīzes paraugu ņemšanas intervālā.
Mikrodialīzes pārbaude. Mēs izmantojām vai nu dialīzes zondes, kā aprakstīts Robinsons un Viskijs (1988) vai komerciāli pieejamās zondes (CMA / 11; CMA / Microdialysis AB, Chelmsford, MA). Visas zondes tika pārbaudītas, lai atgūtu in vitro pirms lietošanas 37 ° C temperatūrā, kā aprakstīts iepriekš (Becker un Rudick, 1999). Tika izmantotas zondes, kuru DA atgūšana bija 18 ± 4% striatum vai 12 ± 4% akumulātiem. Zondes tika nolaistas līdz 6.25 mm (4 mm dialīzes membrāna) striatum vai 8.25 mm (2 mm dialīzes membrāna) akumulātiem. Mikrodialīzes zondes pirms paraugu ņemšanas tika ievietotas dorsolaterālajā striatumā un kontralaterālajos kodolu uzkrāšanās apstākļos ar metoksiflurāna anestēziju 12 – 18 hr. Plūsmas ātrums caur zondi bija 1.5 μl / min, un paraugi tika savākti ar 15 min intervāliem. DA, dihidroksifeniletiķskābes (DOPAC) un homovanilskābes (HVA) koncentrācijas tika noteiktas dializātā, izmantojot HPLC un elektroķīmisko noteikšanu, kā aprakstīts iepriekš (Becker un Rudick, 1999). Lai noteiktu DA, DOPAC un HVA ārpusšūnu koncentrāciju (koriģēts pēc reģenerācijas procentiem), tika izmantots divu sākotnējo paraugu vidējais lielums. Visas vērtības ir izteiktas kā femtomols 15 μl dializāta.
Histoloģija. Pēc mikrodialīzes beigām sievietēm tika ievadīta nāvējoša nātrija pentobarbitāla un intrakardiālas 0.9% fizioloģiskā šķīduma, pēc tam 4% formalīna, injekcija. Zondes novietojums dorsolaterālajā striatumā vai NAcc tika noteikts no krezils violeti krāsotiem 50 μm griezumiem. Bojājuma vietu dzīvnieka ārstēšanai akls novērotājs noteica. Dialīzes dati netika iekļauti četriem dzīvniekiem ar dialīzes zondi striatumā un astoņiem dzīvniekiem ar zondi NAcc, bet tie nebija vieni un tie paši dzīvnieki un tika sadalīti pa grupām. NAcc dialīzes zondes galvenokārt tika atzītas par kodolu (n = 34), bet daži atradās serdeņa un apvalka robežās (n = 4) vai tikai apvalkā (n = 4). Sirds čaumalas sadalījuma variācijas tika nejaušinātas pa grupām, un dialīzes dati nemainījās atkarībā no zondes izvietojuma. Katras grupas dialīzes datu galīgie skaitļi ir norādīti attēlos. Uzvedība tika analizēta visiem dzīvniekiem.
Statistiskās analīzes. Dati tika novērtēti ar atkārtotiem ANOVA mērījumiem, lai noteiktu, vai pastāv grupas atšķirības. Post hoc salīdzinājumi atsevišķos laika punktos tika veikti, izmantojot Bonferroni – Dunn korekciju. Grupas salīdzinājumi, lai noteiktu, vai ir mainījušās ārpusšūnu DA vīrieša iedarbības laikā, tika veikti ar pārī t testi. Visas analīzes tika veiktas, izmantojot Macintosh datora Statview 4.5 +.
REZULTĀTI
Kodolu uzkrāšanās
DA daudzums dializatā no NAcc palielinājās ievērojami vairāk nekā sākotnējā rādītājā tās stundas laikā, kad žurku tēviņi bija testēšanas kamerā visās grupās, izņemot NP-10 min grupu (vidējais rādītājs sākotnējā situācijā salīdzinājumā ar stundu stundā ar klāt esošu tēviņu; pārī) ttesti; p <0.05). Ārpusšūnu DA pieaugums bija ievērojami lielāks pacing un PPI grupām nekā visām pārējām grupām (XNUMX. attēls). 1) (grupas galvenā ietekme,F (5,42) = 9.49; p <0.0001). Pārī salīdzinot, ārpusšūnu DA pieaugums pacing un PPI grupās bija ievērojami lielāks nekā visām pārējām grupām (p <0.003), un starp grupām nebija citu atšķirību. Ārpusšūnu DA pieaugums pacing un PPI grupās neatšķīrās viens no otra.
DA koncentrācija dializātā (fmole / 15 min), kas iegūti no seksuāli uztverošu sieviešu žurku kodoliem. Laika 0 laikā iegūtā vērtība ir divu 15 min bāzes līnijas paraugu vidējā vērtība, kas iegūti tieši pirms tēviņu žurku ievietošanas kamerā. Vērtības norāda vidējo ± SEM. ** Dializāta DA palielināšanās vīriešu klātbūtnes laikā bija ievērojami lielāka pacing un PPI grupās nekā visām citām grupām (p <0.003). Citu atšķirību starp grupām nebija.
Kā redzams 4. attēlā 1, bija nelielas atšķirības ārpusšūnu DA, ar NP-10 min grupu, sākot eksperimentu ar augstāku bazālo DA dializātā nekā ar nedalāmu, vaginālo masku vai NP-30 sec grupām. NP-30 sec grupa sākās ar zemāku ārpusšūnu DA nekā maksts maskas, pacing un PPI grupas. Bāzes ārpusšūnu DA koncentrācijai nebija redzamas ietekmes uz to, vai dzīvniekam pārbaudes laikā palielinājās ārpusšūnu DA.
Striatum
DA strialuma dializātā ievērojami palielinājās, salīdzinot ar sākotnējo rādītāju stundas laikā, kad žurku tēviņi bija testēšanas kamerā visās grupās, izņemot NP-10 min un NP-30 sec grupas (vidējais rādītājs sākotnējā situācijā vs vidējais stundas laikā ar tēviņu; pārīt testi; p <0.02). Ārpusšūnu DA pieaugums bija ievērojami lielāks pacing grupas un PPI grupā nekā visām pārējām grupām (XNUMX. attēls).2) (grupas galvenā ietekme,F (5,40) = 16.68; p <0.0001). Pārī salīdzinot, ārpusšūnu DA pieaugums pacing un PPI grupās bija ievērojami lielāks nekā visām pārējām grupām (p <0.003) un neatšķīrās viens no otra. Ārpusšūnu DA pieaugums nepastāvīgajā grupā bija ievērojami lielāks nekā novērots NP-10 min un NP-30 sek grupās (p <0.0033).
DA koncentrācija dializātā (fmole / 15 min), kas iegūts no seksuāli uztverošu sieviešu žurku striatum. Vērtības norāda vidējo ± SEM. ** Dializāta DA palielināšanās vīriešu klātbūtnes laikā bija ievērojami lielāka pacing un PPI grupās nekā visām citām grupām (p <0.003). * DA pieaugums dializātā laikā, kad vīrietis atradās, bija ievērojami lielāks nepārvietojamām grupām nekā NP-10 min un NP-30 sek grupām (p <0.0033).
Kā redzams 4. attēlā 2, bija arī nelielas atšķirības pamata ārpusšūnu DA, NP-30 sec grupai sākot eksperimentu ar zemāku ārpusšūnu DA nekā pacing, PPI un nepacing grupām. Bāzes ārpusšūnu DA koncentrācijai nebija redzamas ietekmes uz to, vai dzīvniekam pārbaudes laikā palielinājās ārpusšūnu DA.
Laikā, kad žurku tēviņi atradās kamerā, dialīzē atklātais HVA un DOPAC daudzums palielinājās gan no NAcc, gan no striatuma, bet nevienā smadzeņu reģionā starp grupām neatšķīrās (dati nav parādīti).
Uzvedība
Kā redzams 4. attēlā3 A, maksts masku grupa saņēma lielāko stiprinājumu skaitu pirmajā 15 min intervālā. Visas stundas laikā NP-10 min grupa saņēma mazāk stiprinājumu nekā maksts masku grupa un NP-30 sec grupa (att. 3 A) (p <0.005). Tas, visticamāk, ir vīriešu kārtas artefakts, kas NP-10 min grupā atkārtoti tiek izņemts no kameras uz 10 minūtēm.
Seksuāla izturēšanās (A,B) un aktivitāte (C) stundas laikā, kad tēviņš atradās pārbaudes kamerā kopā ar žurku mātīti.A, Stiprinājumi, ko sievietes saņēma katrā no 15 min paraugu ņemšanas periodiem, kad bija vīrietis. B, Intromissions plus ejakulācijas, ko sievietes saņēma katrā no 15 min paraugu ņemšanas periodiem, kad vīrietis bija klāt. Nonpacing grupa saņēma vairāk introminācijas un ejakulācijas nekā pacietības vai PPI grupas (p <0.01). NP-30 sek grupa saņēma vairāk intromiju un ejakulāciju nekā PPI grupa (p <0.01). CVispārējā aktivitāte (reižu skaits, kas šķērso viduslīniju būrī) stundas laikā, kad vīriešu kārtas žurkas atradās kamerā ar mātīšu žurku. Savākšanas periodi bija laiki, kad bija vīrietis. Nonpacing grupa veica vairāk būru šķērsošanu nekā NP-10 min, maksts maska, pacietība vai PPI grupas (p <0.003). NP-30 sek. Grupa šķērsoja būrī vairāk nekā NP-10 min vai ritēšanas grupas (p <0.0033).
Kad tika salīdzināts pacietības, nonpacing, NP-30 sec un PPI grupu saņemto intromciju skaits, bija ievērojama grupas ietekme (1. att.). 3 A) (F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; maksts masku grupa nesaņēma intromiesiju, NP-10 min grupa saņēma ļoti maz intromciju, un abas tika izslēgtas, lai izvairītos no statistikas novirzes. Pāru salīdzinājumos nonpacing grupa saņēma vairāk introminācijas un ejakulācijas nekā pacietības vai PPI grupas (p <0.01), un NP-30 sek grupa saņēma vairāk intromiju un ejakulāciju nekā PPI grupa (p <0.01).
Visbeidzot, visas žurkas bija aktīvas stundas laikā, kad vīriešu kārtas žurkas atradās testēšanas kamerā, un visiem dzīvniekiem bija vismaz 25 šķērsošanas punkti starp vidējo līniju kamerā. Nonpacing grupai bija vairāk krustojumu nekā NP-10 min, PPI, maksts maska vai pacietības grupas (p <0.0033). NP-30 sek grupā bija vairāk krustojumu nekā NP-10 min grupā un stimulēšanas grupā (p <0.0033).
Aplūkojot uzvedību, ko veic sieviete, latentumu pēc kontakta līdz nākamajam vīriešu un sieviešu kontaktam var pārbaudīt, lai noteiktu sievietes saņemto coital stimulācijas laika modeli. Kā redzams attēlā 4sievietēm pacietības grupā bija visilgākie intervāli pēc ejakulācijas, ar periodiem, kas bija ievērojami garāki par nonpacing vai PPI grupām (p <0.008). Pacing un PPI grupām pēc intromisijas bija ilgāki periodi nekā citām grupām (p <0.008). Visbeidzot, PPI grupai pēc uzstādīšanas bija īsāki latentuma termiņi nekā NP-30 sek grupai (p <0.008).
Latentums pēc kontakta ar žurku tēviņu pirms nākamā katras grupas kontakta ar tēviņu un mātīti. Dati nav parādīti grupai NP-10 min, jo vērtības eksperimentāli mākslīgi kontrolēja un vienmēr bija> 10 min. Šie dati tā paša iemesla dēļ netika iekļauti arī atgriešanās latentuma datu analīzēs. Histogrammas norāda vidējo; kļūdu joslas norāda ± SEM.P, Soļošana; RCI, vēlamais ātruma intervāls; NP; NP-30 sek, nonpacing-30 sec grupa; NP-10 min, nonpacing 10 min grupa. * Pacienta un PPI grupām bija ilgāki periodi pēc introminācijas nekā pārējām grupām (p<0.008). ** Pārtraukums pēc ejakulācijas dzīvniekiem stimulēšanas grupā bija garāks nekā nepastāvīgajām vai PPI grupām (p <0.008). † PPI grupai pēc stiprinājumiem bija īsāki periodi nekā NP-30 sek grupai (p <0.008).
DISKUSIJA
Šī eksperimenta rezultāti liecina, ka kopulējošo stimulu laiks ir būtisks, lai palielinātu ekstracelulāro DA līmeni dializātā no NAcc. Lai gan nonpacingie un NP-30 sec dzīvnieki saņēma vislielāko intromciju un ejakulāciju skaitu, pacietības un PPI grupām bija lielākais DA pieaugums dializātā no NAcc. Striatumam kopulācijas stimuls, kas notika pie sievietes vēlamā intervāla, izraisīja arī ekstracelulāro DA lielāko pieaugumu. Tas bija taisnība, vai sieviete aktīvi kontrolēja intervāla ātrumu. Tomēr striatāla DA pieaugums, ko novēroja nemirējošā grupā, bija lielāks nekā grupām, kurās vīrietis tika noņemts un atgriezts citos intervālos nekā tas, ko izvēlējās sievietes. PPI grupas dati liecina, ka sieviešu kārtas žurkas nav aktīvi jāiesaistās ar pacietību (ti, atstājot vīriešus vai atgriežoties pie vīrieša), lai palielinātu ekstracelulāro DA līmeni NAcc vai striatumā. nekā pārējos testēšanas apstākļos. Būtisks ekstracelulāro DA pieaugums PPI grupā, atšķirībā no ekstracelulāro DA palielināšanās grupās ar īsākiem (NP-30 sec) vai ilgākiem (NP-10 min) intervāliem, atbalsta domu, ka laiks no coital stimulācijas ir būtiska DA pieaugumam. No maksts maska grupas iegūtie rezultāti liecina, ka stimulēšanas aparāts un vīriešu kārtas žurku klātbūtne var izraisīt nelielu ekstracelulāro DA pieaugumu NAcc vai striatum, bet, ja nav vaginocervikālās stimulācijas, šis pieaugums ir ievērojami mazāks nekā pacietībai vai PPI grupām.
Var apgalvot, ka DA palielināšanās no NAcc un striatuma dializātā ir atkarīga no introminācijas un ejakulācijas daudzuma. Ja tas būtu noticis, tad būtu sagaidāms, ka sākotnējā DA palielināšanās nonpacing un NP-30 sek grupās. Šīs divas grupas saņēma N20 intromiesijas un ejakulācijas uz 15 min, savukārt pacietības un PPI grupas saņēma mazāk par piecām intromīzijām un ejakulācijām uz 15 min. 3 B). NAcc laikā tika konstatēts neliels ekstracelulāro DA pieaugums stundā, kad vīrišķais žurks atradās kamerā, kas paredzēta nonpacing un NP-30 sec grupām. Attiecībā uz striatumu DA palielinājums bija ievērojami lielāks grupai, kas nav necaurlaidīga, nekā NP-30 sec un NP-10 min grupām. Tomēr visos intervālos NAcc un striatāla DA pieaugums pacietības un PPI grupās bija ievērojami lielāks nekā visām pārējām grupām. Tādējādi DA atbilde nav pasākums, kas nosaka, cik daudz vaginocervikālās stimulācijas ir saņemtas. DA pieaugums striatumā un NAcc nav saistīts arī ar lokomotorisko aktivitāti, jo nonpacingās un NP-30 sec grupas bija arī aktīvākas nekā pārējās grupas, un tomēr tām bija zemāks ekstracelulārais DA.
Sieviešu žurku kustības uzvedība nesen ir kļuvusi par laboratorijas izmeklēšanas tēmu (Erskine, 1989). Sieviešu žurku seksuālā uzvedība parasti tika pētīta laboratorijā apstākļos, kad vīriešu kārtas žurkas var kopulēties ar sieviešu kārtas žurku. Tas izraisa zemu sieviešu ierosinātu kontaktu līmeni un augstu refleksīvo un aizsardzības reakciju līmeni žurku mātītēm. Izmantojot pusatūriskos apstākļus, tika konstatēts, ka žurkas žurkas aktīvi kontrolē kopulācijas uzvedības tempu, demonstrējot lēcienus un darting uzvedību, kā arī aktīvi atsaucoties no vīrieša (McClintock, 1984). Pulsēšanas uzvedības evolūcijas nozīme reproduktīvās sekmes ir acīmredzama. Žurku tēviņiem optimāla ir strauja tempu sērija (<1 min starp intromācijām), lai izraisītu ejakulāciju vismazākajā intromizāciju skaitā (Adler, 1978). No otras puses, sieviešu kārtas žurka prasa progestācijas refleksa uzvedību. Ja sievietes izjūt intromciju, ievērojami palielinās iespēja, ka apsēklošana izraisīs grūtniecību.Adler, 1978). Šīs seksuāli dimorfiskās pārošanās stratēģijas ir optimālas gan vīriešu, gan sieviešu reproduktīvajam panākumam. Tiek ziņots, ka savvaļā pārošanās notiek dzīvnieku grupā, nevis atsevišķos vīriešu un sieviešu pāros. Ar straujām intromīzijām un ejakulāciju vīriešu pārošanās stratēģija palielina sieviešu skaitu, ko viņš spēj apsēt. Sieviešu pacietības uzvedība palielina grūtniecības iestāšanās varbūtību.
Līdztekus paaugstinātai auglībai ar pacietības uzvedību žurkas sievietēm dod priekšroku vietai, kurā viņa nodarbojas ar seksu, ja viņa var paātrināt intromations (Oldenburgers et al., 1992;Paredes un Alonso, 1997). No otras puses, sievietēm žurkas neizvirza priekšroku vietai, kurā viņi nodarbojas ar seksu standarta laboratorijas apstākļos (Oldenburgers et al., 1992). Tādējādi seksuālās uzvedības iesaistīšanās, ja ir iespējama introminācijas svārstība, ir saistīta ar paaugstinātu DA līmeni striatumā un NAcc un pastiprina sievietes žurkas.
Nesenajā pētījumā, ko veica šī laboratorija, mēs noskaidrojām, ka sievietes žurkas ar divpusējiem NAcc bojājumiem, kas ietver čaumalu, biežāk novērsīs seksuālu kontaktu ar vīriešu kārtu, nekā dzīvnieki ar kontroles bojājumiem vai NAcc kodola bojājumiem (Jenkins un Becker, 2001). Šie rezultāti liecina, ka seksuālo motivāciju mediē NAcc, jo īpaši NAcc korpusa daļa. Šajā pētījumā pārbaudīja zondes atrašanās vietu NAcc post hoc. Lielākā daļa zondes tika ievietoti NAcc kodolā. Selektīvās mikrodialīzes rezultāti čaumalās pret NAcc kodolu liecina, ka DA palielināšanās būtu vēl lielāka, bet tajā pašā virzienā, ja zondes selektīvi ievietotu korpusā (Sokolowski et al., 1998.). Tomēr šajā eksperimentā nav pietiekami daudz datu, lai atrisinātu šo problēmu.
Šī eksperimenta rezultāti liecina, ka DA palielināšanās no NAcc dializātā nav pasīva reakcija uz coital stimulāciju vai ar kopulāciju saistītu motoru aktivitāti. Tā vietā tas atspoguļo kvalitatīvu informāciju par saņemto kopulējošo stimulu laiku. Strijā tomēr DA palielināšanos var izraisīt arī coital stimulācija, kas nav saņemta pie vēlamā sieviešu intervāla, kā redzams nonpacing grupā. Tādējādi šķiet, ka coital stimulācijas laiks nav tik būtisks DA pieaugumam striatumā, kā tas ir DA palielinājumam NAcc.
Nosacītās vietas preferences tiek veidotas, kad žurkas ir pacietīgas seksuālās uzvedības laikā, bet ne tad, kad tās iesaistās nepārvietotā seksā (Oldenburgers et al., 1992). No šiem pētījumiem secinām, ka seksuālā uzvedība ir pozitīva. Ņemot vērā šī eksperimenta rezultātus, rezultāti liecina, ka NAcc DA pieaugums PPI grupā norāda, ka kopulējošie stimuli ir interpretēti kā atalgojoši. Veicamie eksperimenti pārbaudīs hipotēzi, ka vīrieša ievešana sievietes PPI ir pietiekama, lai izraisītu vēlamo vietu.
Var uzdot jautājumu par to, vai NAcc DA pieaugums paced kopulācijas laikā norāda uz stimulācijas vai tā stimulējošo īpašību hedonisko vērtību (ti, patika pret vēlmi). Ja NAcc DA pieaugums atspoguļo stimulu hedonisko vērtību, tad nepieaugušās seksuālās uzvedības laikā sieviete varēja baudīt prieku ar dažām pirmajām sākotnējām kompromisiem, kas sakrīt ar NAcc DA pieaugumu. Tomēr, ja intromācijas notiek pārāk bieži (vai pārāk reti), sajūta zaudētu hedonisku vērtību, un DA samazinās. Ja seksuālās uzvedības temps ir pacietīgs, tad, ja paraugi tiek iegūti atbilstošos intervālos, kas ir īsāki nekā šajā eksperimentā, DA jāierodas introminācijas laikā un krīt, pirms sieviete atsāk kontaktu ar vīrieti, lai meklētu citu intromciju. Salīdzināms modelis ir redzams kokaīna lietošanas laikā.Wise et al., 1995). No otras puses, ja NAcc DA piešķir stimulējošu iespaidu uz seksuālo pieredzi, varētu paredzēt, ka DA pieaugums nebūtu PPI grupā, kamēr pēc dažiem intervāliem nav saņemts vēlamais intervāls. Turklāt, ja NAcc DA piešķir stimulējošu īpašību, DA palielinās, kad sieviete atsāk kontaktu ar vīriešiem. Citiem vārdiem sakot, tāpēc, ka tas ir stimulu, kas ir vai nu vēlējies vai patika, laiks, NAcc DA pieauguma laiks, salīdzinot ar to, kad sieviete saņem intromissionu, var tikt izmantots, lai uzzinātu, kāda loma DA spēlē šajā ziņā .
Konstatēts, ka NAcc DA pieauguma lielums neatšķiras starp grupām, kas aktīvi iesaistījās seksuālajā uzvedībā, un tām, kas atrodas PPI grupā, liecina, ka šī neironu sistēma tieši nepārvalda uzvedības kontroli vai uzsākšanu, lai meklētu pastiprinājumu. Pretējā lieta ir taisnība. Šī DA sistēma tiek aktivizēta kopulācijas rezultātā, kas notiek sievietes vēlamajā intervālā. Šie dati arī liek domāt, ka DA sistēma nav galvenokārt ieinteresēta signālos, kas paredz, ka atlīdzība notiks. Tika konstatēts, ka NAcc bojājumi, kas ietver čaumalu, kavē seksuālās uzvedības sākšanos žurku mātītēm (Jenkins un Becker, 2001), ir iespējams, ka informāciju no DA NAcc interpretē iekšējie neironi, lai mudinātu sievieti meklēt vīriešu (šajā gadījumā).
Mēs secinām, ka DA loma NAcc un mazākā mērā striatumā ir kvalitatīva vai interpretējoša informācija par stimulējošo vērtību. Sieviešu žurku seksuālās uzvedības unikālo īpašību dēļ mēs uzskatām, ka šī sistēma ir unikāli izstrādāta tā, lai varētu noteikt, vai piešķirto vērtību izraisa stimulu hedoniskā vērtība vai tās stimulējošā īpašība.
Zemsvītras piezīmes
- Saņēma Novembris 2, 2000.
- Saņemta pārskatīšana Janvāris 4, 2001.
- Pieņemts Februāris 8, 2001.
Šo darbu atbalstīja Nacionālais zinātnes fonds Grant BNS9816673. W. Jenkins tika atbalstīts no Zinātnes fonda. Mēs pateicamies Kent Berridge un Terry Robinson par noderīgiem komentāriem par šī manuskripta agrāku versiju.
Korespondence jāadresē Jillam B. Bekeram, Psiholoģijas nodaļai, Biopsiholoģijas apgabalam, 525 East University, Ann Arbor, MI 48109-1109. E-pasts: [e-pasts aizsargāts].
Dr Rudņika pašreizējā adrese: Neirozinātņu absolventu programma, Ziemeļrietumu universitāte, Evanstona, Ilinoisa 60201.
- Copyright © 2001 Neiroloģijas biedrība
;