Erekcijas funkcijas neirofizioloģija: androgēnas iedarbības
ARTHUR L. BURNETT
Journal of Andrology, Vol. 24, Nr. 90060, 2003
Autortiesības © American Andrology Society
No Uroloģijas katedras, Džeimsa Bukanana Bradija Uroloģijas institūta, Johns Hopkins slimnīcas, Baltimora, Merilenda.
________________________________________
Dzimumlocekļa erekcija ir ļoti specializēts asinsvadu bioloģiskais process, kam nepieciešama regulatīva kontrole. Starp regulējošiem mehānismiem, kas veicina šo regulējumu, nervu sistēma tiek uztverta kā primārais regulējošais mehānisms, kas nodrošina šo kontroli. Vairāki neiraksakses līmeņi, sākot no smadzeņu un muguras smadzeņu līdz nerviem, kas beidzas dzimumlocekļa iekšienē, izraisa un izraisa neiroķīmiskos impulsus, kas rada erekcijas reakciju.
Tajā pašā laikā ir zināms, ka androgēni spēlē ievērojamas lomas vīriešu seksuālās funkcijas iesaistīto neironu ķēžu attīstībā un uzturēšanā. Šīs funkcijas tiek izmantotas gan centrālajā, gan perifērā nervu sistēmas līmenī. Androgēnu iedarbības pētījums galvenokārt ir pārbaudījis centrālos mehānismus, koncentrējoties uz mugurkaulnieku smadzeņu seksuālo diferenciāciju. Šūnu mehānismi androgēnas kontroles ietvaros ietver neirogēzi, šūnu diferenciāciju, šūnu migrāciju, sinapses veidošanos, sinapses elimināciju un šūnu nāvi. Nesen tika uzsvērta androgēna iedarbība uz perifēro neironu ceļiem. Androgēnu iedarbības raksturojums uz perifēro neironiem galvenokārt saistīts ar strukturālām un bioķīmiskām pārmaiņām, kas notikušas galvenokārt pubertātes laikā un pēc kastrācijas, lai gan nesenā pētījumā ir konstatētas arī elektrofizioloģiskās izmaiņas šo traucējumu laikā.
Šajā prezentācijā sniegts īss pārskats par dzimumlocekļa erekcijas nervu kontroli centrālajā un perifēriskajā līmenī, īpašu uzmanību pievēršot androgēno ietekmi uz neiroanatomiju, neironu ceļiem un neiroloģiskajiem mehānismiem, kas iesaistīti erekcijas reakcijā. Attiecīgi tiks novērtēts, cik lielā mērā androgēni rada humora regulējošo pamatu primārajai erekcijas kontroles sistēmai. No šīs pārskatīšanas iegūtie ieskati var liecināt par to, vai ir iespējama farmakoterapeitiska iejaukšanās ar nervu sistēmu, lietojot testosterona papildterapiju vīriešu erekcijas disfunkcijas ārstēšanai. Ir atzīts, ka lielākā daļa zināšanu bāzes par šo tēmu ir iegūta no laboratorijas dzīvnieku pētījumiem, un tiešie pierādījumi par androgēnu ietekmi uz cilvēka dzimumlocekļa erekciju joprojām ir samērā ierobežoti. Turklāt ir zināms, ka pastāv reālas atšķirības androgēnu iedarbībā starp parasti lietotiem laboratorijas dzīvniekiem un primātiem, piemēram, atšķirība, ka aromatizētie metabolīti androgēni neietekmē seksuālo dimorfismu primātiem (Cooke et al, 1998). Tomēr šeit sniegtā informācija dod iespēju apsvērt neirofizioloģiski mediētā dzimumlocekļa erekcijas androgēnas kontroles aspektus. Šajā laikā vislabāk var izdarīt ierobežotus secinājumus par cilvēka erekcijas funkciju.
Centrālie mehānismi
Tiek ierosināti vairāki smadzeņu kodoli, lai piedalītos dzimumlocekļa erekcijas supraspinālajā kontrolē (Burnett, 2000). Koordinējošie centri (neiroakses dilstošā secībā) ietver garozas un subkortikālās zonas, diencefalonu, kas sastāv no mediālās hipotalāma zonas (paraventrikulārais kodols, mediālā preoptiskā zona [MPOA] un muguras hipotalāma zona) un smadzeņu stumbra ( skatīt tabulu). Muguras smadzeņu līmenī svarīgos kodolos ietilpst starpsiolaterālā šūnu kolonna (jostas-krustu daļas daļā saukta par sakrālā parasimpātisko kodolu), kas regulē autonomo ievadi iegurnī; mediālais muguras rags un muguras komisārais kodols kā mugurkaula refleksu maņu ievades ķēde; un Onuf kodols (pazīstams arī kā bulbocavernosus mugurkaula kodols), kas atrodas vēdera ragā jostas-krustu daļas līmenī, un tas inervē ar dzimumlocekli saistītos svītrainos muskuļus. Smadzenēs diencefalona kodoli, visticamāk, savienojas ar muguras smadzeņu līmeņiem, kas ietekmē refleksīvo dzimumlocekļa erekciju, kā arī ar dažādām citām smadzeņu vietām, kas norāda uz tā funkciju augšupejošas un dilstošas neironu informācijas integrēšanā. Muguras smadzenes pārraida nervu refleksīvās cilpas starp dzimumlocekļa aferentiem un gan autonomiem, gan somatiskiem eferentiem, kas nepieciešami refleksīvām erektilām reakcijām. Centrālā neiroķīmija, kas ietekmē seksuālo uzvedību, ietver dažādus līdzekļus, kas izveidoti dažādos morfoloģiskos un farmakoloģiskos pētījumos ar dzīvniekiem. Iespējamas lomas ir monoamīniem (dopamīnam, norepinefrīnam un 5-hidroksitriptamīnam), dekarboksilētām aminoskābēm, neiropeptīdiem (oksitocīnam, prolaktīnam, adrenokortikotropīnam, opioīdiem) un gāzveida molekulām.
Perifērijas mehānismi
Dzimumlocekļa erekcijas neiroregulācija perifērā prasa koordinēt parazimātiskās, simpātiskās un somatosensorālās nervu ceļus (Burnett, 2000). Šie ceļi raksturo efferentus un afferentus projekcijas. Efferenta projekcija, kas attiecas uz dzimumlocekļa erekciju, attiecas uz autonomās nervu sistēmas torakolumbāra simpātisko (T10-L2) un sakrālās parazimātiskās (S2-S4) un sakrālās somatiskās (S2-S4) nervu sistēmu. Autonomo ievadi galvenokārt raksturo dobie nervi, kas rodas no zemākas hipogastriskās stresa, un somatisko ievadi attēlo pudendāla nervi, kas kursē no sakrālā pinuma. Ar dzimumlocekļa erekciju saistītā afferentā projekcija ietver sakrālu iegremdēšanu (S2-S4), un to attēlo dzimumlocekļa dorsālie nervi, pudendālo nervu sensorās filiāles.
Kombinācijā šie nervu ceļi regulē dzimumlocekļa asins pieplūdes un iegremdēšanas secību, kā arī koordinē dzimumlocekļu saistīto muskuļu aktivitāti, kas palielina dzimumlocekļa stingrību. Dzimumlocekļa efektora vietas ir asinsvadu gludās muskulatūras sastāvdaļas, dzimumloceklis, kas piegādā dzimumlocekli, un trabekula, kas satur dzimumlocekļa erekcijas audu (Burnett, 2000). Šie komponenti reaģē uz atbilstošiem neironu stimuliem, radot asinsvadu gludās muskulatūras toni, kas ietekmē dzimumlocekļa erekcijas stāvokli. Dzimumlocekļa tūskas un erekcijas laikā dzimumlocekļa asinsvadu asinsvadi un trabekulārie audi kļūst atviegloti. Klusuma zuduma laikā dzimumlocekļa asinsvadu sistēma ir vazokonstrikēta un trabekulārie audi tiek noslēgti. Pašreizējie jēdzieni atbalsta slāpekļa oksīda, gāzveida kurjera molekulas, galveno lomu kā dzimumlocekļa erekcijas galveno mediatoru, kas kalpo gan kā neirotransmiters, gan kā endotēlija efektors (Burnett, 2002), lai gan ir zināms, ka citi neirotransmiteri ietekmē dzimumlocekļa erekciju. . Proerektīlo neirotransmiteru mehānismu atvieglošana un antierektīlo neirotransmiteru mehānismu inhibīcija kopā ir saistīta ar maksimālā dzimumlocekļa erekciju.
Androgēnas regulas
Steroīdu jutīgo neironu un neironu regulēšanas ceļu jēdziens ir labi nostiprināts centrālajā nervu sistēmā. Galvenā studiju joma attiecas uz seksuālo dimorfismu, kas saistās ar hormonu ietekmi ar smadzeņu reģioniem, kas regulē vīriešu vai sieviešu uzvedību. Androgēni un estrogēni iedarbojas, izmantojot reģionus, kas izpauž steroīdu receptorus, kas nobriešanas laikā un visā pieaugušā vecumā regulē dažādas neironu īpašības. Šie reģioni ir pārstāvēti visā nervu sistēmā bez koncentrācijas uz vienu struktūru vai neironu centru.
Iespējams, ka vislabāk raksturotā seksuālā dimorfiskā neiromuskulārā sistēma zīdītājiem ietver bulbocavernosus muskuļu mugurkaula kodolu (SNB). Šis kodols raksturo motoneuronu grupu mugurkaula apakšējā muguras smadzenē, kas innervē strisedu ischiocavernosus, bulbocavernosus un levator ani muskuļus, kas piesaistīti dzimumloceklim. Žurka ir kalpojusi par primāro dzīvnieku modeli, lai izpētītu šo kodolu, kas atrodas vēdera raga dorsomediālajā daļā jostas segmentos 5 un 6 šajā sugā. Vīriešu žurkām ir vismaz 3 reizes vairāk SNB motoneuronu, nekā sievietēm, un šie motoneuroni ir divreiz lielāki nekā vīriešiem (Breedlove un Arnold, 1980). Lai gan gan vīriešu, gan sieviešu dzimuma žurkām piemīt SNB šūnas, kas pirms dzimšanas sinapsējas uz bulbocavernosus muskuļiem, sievietes žurkām (Breedlove un Arnold, 1983) parasti pēc dzimšanas parasti degenerējas. Šis attīstības process nosaka pieaugušo dzimuma atšķirības SNB motoneuronos un mērķa muskuļu šķiedrās. Šie novērojumi ir pastiprinājuši dažādus pierādījumus, kas saistīti ar hormonu iedarbību un ģenētiski tēviņu un mātīšu atdalīšanos perinatāli, tādējādi radot atšķirīgas morfoloģiskas pārmaiņas (papildu pārskatīšanu skatīt Cooke et al, 1998).
Šādi eksperimentāli pierādījumi liecina, ka androgēni ietekmē ar SNB saistīto dzimumlocekļa refleksu mediāciju. Kāds ir šāda regulējuma mehānisms? Attīstības pētījumi dod priekšroku hipotēzei, ka SNB motoneuroni, kas saglabājušies androgēnu ietekmē, pasargā mērķa muskuļus, tādējādi radot visu saistīto innervāciju (Breedlove un Arnold, 1983). Tiek uzskatīts, ka androgēni regulē vai sensibilizē neirotrofiskos faktorus, lai uzturētu muskuļus un ar tiem saistītos motoneuronus (Forger et al, 1995; Al-Shamma un Arnold, 1997). Tiek uzskatīts, ka androgēna ietekme ir arī pieauguša cilvēka uzturēšanas loma (Rand un Breedlove, 1995; Nanasaki un Sakuma, 2000). Trofisko efektu pamats pieaugušo vecumā attiecas ne tikai uz dzimumlocekļu saistīto muskuļu androgēnu atbalstu. Šajā nobriešanas līmenī SNB motoneuroni ir izstrādājuši arī, lai izteiktu androgēnus receptorus tā, ka tie tieši reaģē uz androgēnu iedarbību, lai saglabātu kaut ko lielumu (Freeman et al, 1996).
Varbūt visvairāk pētītais seksuāli dimorfiskais neirālais centrs ir MPOA, ar informāciju, kas iegūta no dažādām sugām, tostarp cilvēkiem. Šajā kodolā ir konstatēta seksuāli dimorfiska neironu grupa dažādās sugās, un žurkām tās ir tikpat daudz kā 5 reizes lielākas vīriešiem nekā sievietēm (Gorski et al, 1980). Šo neironu cytoarhitektūra atšķiras arī starp dzimumiem grauzējiem, attiecībā uz sinaptiskajiem laukiem un savienojumiem (Raisman un Field, 1973). Receptoru saistošie pētījumi ar šiem specifiskajiem neironiem ir lokalizējušies steroīdu vietās ar lielāku kodolesterogēnu receptoru saistošo vietu koncentrāciju žurku tēviņos nekā vīriešu kārtas žurkām un lielākam skaitam androgēnu receptoru saistošu vietu vīriešu kārtas žurkām nekā žurku tēviņiem (Jacobson et al, 1987). Tomēr šī seksuāli dimorfā neironu centra darbība zīdītājiem joprojām ir neskaidra, ar neskaidriem datiem pat grauzēju līmenī: pēc platības bojāšanas vīriešu kopulācijas uzvedība žurkām nav mainījusies, turpretim šo uzvedību samazināšanās rada bārkstis ( Cooke et al., 1998).
Pētījumos ar žurkām MPOA seksuāli dimorfisko neironu androgēno regulējumu ievēro gan organizācijas (attīstības), gan aromatizācijas hipotēzes. Humorālā ietekme uz neirogēzi un neironu augšanu augļa un agrā postnatālajā dzīvē nozīmē attīstības sekas (Gorski et al, 1980). Gonadu steroīdu iedarbības izmaiņas pieaugušo vecumā neietekmē šī kodola morfoloģiju (Gorski et al, 1980). Tomēr ir pierādīts, ka ilgstoša testosterona aizstāšana vecākām žurkām saglabā izturību, kā arī dopamīnerģisko aktivitāti MPOA (Sato et al, 1998), kas nozīmē, ka vismaz ilgstoša androgēna iedarbība var ietekmēt pieaugušo vecumu pēc morfoloģiskā līmeņa . Interesanti, ka estrogēnu terapija efektīvāk izraisa šo atlasīto neironu populācijas nogatavināšanu, nekā ārstēšana ar androgēnu žurkām, norādot, ka aromātiskie androgēna metabolīti pietiekami masculinizē šos neironus (Dohler et al, 1984).
Citi seksuāli dimorfiski centrālie kodoli ir aprakstīti arī galvenokārt morfoloģiski un galvenokārt grauzēju sugās. Tie ietver smaržas limbisko sistēmu (mediālā amygdala, stria terminalis gultas kodols, preoptiskā zona), hipokampu un asorti hipotalāmu kodolus.
Androgēnu asociācija un perifēro autonomo neironu darbība ir tikai nesen pētīta. Androgēnu receptorus un androgēnu jutību pierādīja lumbosakrālās preganglionālās neironiem, simpātiskiem un parasimpatiskiem postganglioniem neironiem un sensoriem postganglioniem neironiem (Schirar et al, 1997b). Liela uzmanība tika pievērsta iegurņa gangliona autonomajām gangliona šūnām, kas ietver simpātisku un parasimpatisku neironu maisījumu. Žurkām simpātiskie neironi lielākoties mainās pēc kastrācijas vai testosterona ievadīšanas (Keast un Saunders, 1998). Paralēli šim novērojumam testosterona ekspozīcija ir tieši saistīta ar simpātisko neironu membrānas kapacitāti žurku gurnos (Kanjhan et al, 2003). Kaut arī pierādījumi liecina, ka androgēni galvenokārt ietekmē neironu šūnu ķermeņa augšanu un lielumu, papildu pierādījumi liecina par to ietekmi uz jonu kanāliem un otru kurjera ceļu, kas saistīts ar iegurņa ganglionu neironiem. Piemēram, žurkām kastrācija izraisa slāpekļa oksīda sintāzes sabrukumu, kas rada neironu slāpekļa oksīdu, bet testosterona aizvietošana pēc kastrācijas atjauno šo neirokemisko līmeni (Schirar et al., 1997a). Līdzīga iedarbība ir pierādīta arī pēcdzemdību dobuma un muguras nerva izvadiem žurka dzimumloceklī (Giuliano et al, 1993; Baba et al, 2000).
Cilvēka atbilstība
Vairākas eksperimentālo pierādījumu līnijas nosaka steroīdu hormonu nozīmīgo lomu neironu sistēmu diferencēšanā dzīvniekiem. Neatkarīgi no morfoloģiskajiem pierādījumiem, cik lielā mērā seksuāli dimorfiskie nervu centri cilvēkiem rada funkcionālu ietekmi? Noteikts jautājums šajā jautājumā ir tas, ka pieaugušo cilvēka smadzenēs ir grūti atšķirt, vai cirkulējošie dzimumdziedzeru steroīdi veido seksuālu dimorfismu, kas nav saistīts ar agrīnu, augļa steroīdu darbību. Turklāt seksuāli dimorfiskas strukturālas atšķirības var izskaidrot, pamatojoties uz cilvēka pieredzi, vai nu attīstības laikā, vai arī pieauguša cilvēka vecumā, atkal bez saistībām ar augļa steroīdu iedarbību. Šādu grūtību atrisināšana var tikt panākta, ja dzimumam ir acīmredzami seksuālie dimorfismi, lai gan pastāv ierobežoti piemēri, lai atbalstītu šo apgalvojumu. Bažas par to, ka cilvēka smadzeņu svars vīriešiem ir lielāks, varētu būt saistīts ar androgēnu ietekmi uz citu faktoru, piemēram, augšanas hormona, izdalīšanos un iedarbību, izņemot steroīdu tiešu iedarbību. Iespējams, daudzas no seksuāli dimorfiskām atšķirībām cilvēkos patiešām var izraisīt androgēnu iedarbību zināmā laikā pēc dzemdībām. Pierādījumi cilvēkiem ir pilnīgi nepārliecinoši, lai sniegtu paziņojumu par to, vai iedarbība uz augļa hormoniem nosaka seksuāli dimorfisku uzvedību. Nav pierādījumu, kas atbalstītu aromatizācijas hipotēzi cilvēkiem, un androgēnu nejutīgā XY indivīda, kurš nerāda vīrišķīgu uzvedību, neskatoties uz sievišķīgu ārpusi, piemērs noteikti iebilst pret šo hipotēzi. Tādējādi trūkst galīgo pierādījumu, ka steroīdi, kas darbojas agrīnā attīstības stadijā, tieši maskē cilvēka smadzenes.
Attiecīgi, pamatojoties uz eksperimentālajiem pierādījumiem par šo tēmu, ir jāierobežo androgēnas kontroles noteikšana par cilvēka erekcijas neiroregulāciju. No otras puses, tā kā klīniski ir skaidrs, ka androgēni ietekmē vīriešu seksuālo uzvedību, joprojām pastāv acīmredzama interese izpētīt, kā un kur steroīdu hormoni regulē pieaugušo cilvēka smadzenes. Pierādījumus par androgēnu iedarbību uz erekcijas neiroregulāciju cilvēkiem sniedz klīniskie dati, kas parāda androgēnu nozīmi erekcijā, ko mēra nakts dzimumlocekļa tūska testā miega laboratorijā (Cunningham et al, 1990). Pašreizējā izpratne ir par to, ka miega izraisītas erekcijas ir saistītas ar supraspinālo regulējošo iedarbību aktivizēšanu, kas darbojas ātras acu kustības miega laikā (Lue, 2002). Miega izraisītas erekcijas saglabāšana lielākoties vīriešiem ar eugonadismu nekā vīriešiem ar hipogonādismu spēcīgi iesaka šī mehānisma androgēnu modulāciju. Tomēr citas erekcijas neirofizioloģijas izpausmes, piemēram, reakcijas uz vizuālo seksuālo stimulāciju vai seksuālo partneru stimulāciju, var nedarboties šādā acīmredzamā androgēnu kontrolē. Patiešām, vīrieši ar hipogonādismu var sasniegt erekciju, lai ļautu seksuālai darbībai, un vīriešiem ar eugonādismu var rasties grūtības sasniegt erekciju, lai veiktu seksuālu darbību. Šādos dažādos apstākļos noteikti var būt iesaistīti vairāki regulējoši faktori un dominējošās lomas neatkarīgi no androgēnu atbalsta pakāpes.
Al-Shamma HA, Arnold AP. Smadzeņu radītais neirotrofiskais faktors regulē androgēnu receptoru ekspresiju perinālās motoneuronos. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 1521-1526. [Abstract / Free Full Text]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Remans J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Testosterona ietekme uz NADPH diaforāzes krāsoto nervu šķiedru skaitu žurkas korpusa un muguras nervā. Uroloģija. 2000; 56: 533-538. [Medline]
Breedlove SM, Arnold AP. Hormonu uzkrāšanās žurka mugurkaula seksuāli dimorfiskā kodolā. Zinātne. 1980; 210: 564-566. [Abstract / Free Full Text]
Breedlove SM, Arnold AP. Attīstošās neiromuskulārās sistēmas hormonālā kontrole. II. Jutīgi periodi žurkas mugurkaula žultspūšļa androgēnu izraisītajam maskulizācijai. J Neurosci. 1983; 3: 424-432 [Abstract]
Burnett AL. Erekcijas funkcijas neirofizioloģija un disfunkcija. In: Hellstrom W, ed. Seksuālās disfunkcijas rokasgrāmata. Lawrence, Kan: Allen Press Inc; 2000: 12-17.
Burnett AL. Dzimumlocekļa erekcijas slāpekļa oksīda regulēšana: bioloģija un terapeitiskā ietekme. J Androl. 2002; 23: S20-S26. [Bezmaksas pilns teksts]
Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Mugurkaulnieku smadzeņu seksuālā diferenciācija: principi un mehānismi. Priekšējais Neuroendokrinols. 1998; 19: 323-362. [Medline]
Cunningham GR, Hirshkowitz M, Korenman SG, Karacan I. Testosterona aizstājterapija un miega izraisīta erekcija hipogonādē. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70: 792-797. [Abstract / Free Full Text]
Dohler KD, Srivastava SS, Shryne JE, Jarzab B, Sipos A, Gorski RA. Seksuāli dimorfā kodola diferenciācija žurku smadzeņu preoptiskajā zonā tiek inhibēta pēcdzemdību ārstēšanā ar estrogēnu antagonistu. Neuroendrocrinoloģija. 1984; 38: 297-301. [Medline]
Forger NG, Wong V, Breedlove SM. Ciliju neirotrofiskais faktors arogēnu nejutīgiem žurkām arestē muskuļu un motoneurona deģenerāciju. J Neurobiol. 1995; 28: 354-362. [Medline]
Freeman LM, Watson NV, Breedlove SM. Androgēnu rezerves daļas androgēnu nejutīgajiem motoneuroniem no apoptozes bulbocavernosus mugurkaulā žurkām. Horm Behav. 1996; 30: 424-433. [Medline]
Giuliano F, Rampin O, Schirar A, Jardin A, Rousseau JP. Dzimumlocekļa erekcijas automātiska kontrole: testosterona modulācija žurkām. J Neuroendokrinols. 1993; 5: 677-683. [Medline]
Gorski RA, Harlan RE, Jacobson CD, Shryne JE, Southam AM. Pierādījumi par seksuāli dimorfā kodola esamību žurka preoptiskajā zonā. J Comp Neurol. 1980; 193: 529-539. [Medline]
Jacobson CD, Arnold AP, Gorski RA. Preoptiskās zonas seksuāli dimorfiskā kodola steroīdu autoradiogrāfija. Brain Res. 1987; 414: 349-356. [Medline]
Kanjhan R, Osborne PB, Ouyang M, Keast JR. Pēcdzemdību nobriešanas izmaiņas žurka iegurņa autonomajās gangliona šūnās: no steroīdu atkarīgo un neatkarīgo efektu maisījums. J Neurophysiol. 2003; 89: 315-323. [Abstract / Free Full Text]
Keast JR, Saunders RJ. Testosteronam ir spēcīga, selektīva ietekme uz iegurņa autonomo neironu morfoloģiju, kas kontrolē urīnpūsli, apakšējo zarnu un vīriešu žurku iekšējos reproduktīvos orgānus. Neirozinātne. 1998; 85: 543-556. [Medline]
Lue TF. Dzimumlocekļa erekcijas fizioloģija un erektilās disfunkcijas un priapisma patofizioloģija. In: Retik AB, Vaughn ED Jr, Wein AJ, red. Kempbela uroloģija. Filadelfija, Pa: PB Saunders; 2002: 1591-1618.
Nanasaki Y, Sakuma Y. Perineal muskulatūra un tās inervācija ar mugurkaula motoneuroniem vīriešu trušā: testosterona ietekme. J Nippon Med Sch. 2000; 67: 164-171. [Medline]
Raisman G, lauka PM. Seksuāla dimorfisms žurka preoptiskās zonas neiropilē un tās atkarība no jaundzimušo androgēna. Brain Res. 1973; 54: 1-29. [Medline]
Rand MN, Breedlove SM. Androgēns maina SNB motoneuronu dendritiskos rokturus, iedarbojoties uz to mērķa muskuļiem. J Neurocsi. 1995; 15: 4408-4416 [Abstract]
Sato Y, Shibuya A, Adachi H, Kato R, Horita H, Tsukamoto T. Dzimumaktu atjaunošana un dopamīnerģiska neirotransmisija ar ilgstošu eksogēno testosterona aizvietošanu vecāka gadagājuma vīriešu kārtas žurkām. J Urol. 1998; 160: 1572-1575. [Medline]
Schirar A, Bonnefond C, Meusnier C, Devinoy E. Androgēni modulē slāpekļa oksīda sintāzes stadijas ribonukleīnskābes ekspresiju žurkas galvenās iegurņa gangliona neironos. Endokrinoloģija. 1997a; 138: 3093-3102. [Abstract / Free Full Text]
Schirar A, Chang C, Rousseau JP. Androgēnu receptoru lokalizācija slāpekļa oksīda sintēzes un vazoaktīvās zarnu peptīdu saturošos neironos, kas atrodas galvenajā iegurņa ganglionā, kas inervē žurka dzimumlocekli. J Neuroendokrinols. 1997b; 9: 141-150. [Medline]
;
