Pharmacol Biochem Behav. 2013 Okt 12. pii: S0091-3057 (13) 00238-4. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.10.004.
Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B, Veening JG, Millan MJ, Waldinger MD, Oosting RS.
avots
Utrechtas farmaceitisko zinātņu institūts un Rudolfa Magnusa institūts Neiroloģijā, Utrehtas Universitāte, Sorbonnelaan 16, 3584CA Utrecht, Nīderlande.
Anotācija
Antidepresantu izraisīta seksuāla disfunkcija negatīvi ietekmē antidepresantu lietotāju dzīves kvalitāti un samazina ārstēšanas atbilstību. Dzīvnieku modeļi nodrošina pamācošu pieeju jaunu zāļu iespējamo seksuālo blakusparādību izpētei. Šajā pārskatā aplūkota mūsu standartizētās testēšanas procedūras stabilitāte un reproducējamība, kas novērtē psihoaktīvo savienojumu akūtās, subhroniskās un hroniskās sekas 30minute pārošanās testā. Turklāt mēs sniedzam pārskatu par vairāku dažādu (iespējamu) antidepresantu ietekmi uz vīriešu žurku seksuālo uzvedību, kā pārbaudīts mūsu standartizētajā testa procedūrā. Salīdzinot šo mehāniski atšķirīgo antidepresantu (paroksetīna, venlafaksīna, bupropiona, buspirona, DOV 216,303 un S32006) iedarbību, šajā pārskatā aplūkots antidepresantu seksuālo blakusparādību pamatā esošais mehānisms un to normalizācija.
Šis pārskats parāda, ka seksuālo uzvedību galvenokārt kavē antidepresanti, kas palielina serotonīna neirotransmisiju, bloķējot serotonīna pārvadātājus, bet tiem, kas galvenokārt palielina dopamīna un noradrenalīna līmeni, nav seksuālas blakusparādības. Šos seksuālos traucējumus nevar normalizēt, vienlaicīgi palielinot noradrenalīna neirotransmisiju, bet normalizē, palielinot gan noradrenalīna, gan dopamīna neirotransmisiju. Tādēļ tiek pieņemts, ka selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru seksuālās blakusparādības var ietekmēt to inhibējošā iedarbība uz dopamīna signalizāciju seksa smadzeņu ķēdēs. TādēĜ jaunu antidepresantu klīniskajai attīstībai jākoncentrējas uz kopumiem, kas vienlaikus palielina gan serotonīna, gan dopamīna signalizāciju.
;
